FARMACOEPIDEMIOLOGIE

FARMACOVIGILENȚĂ
UMF „Carol Davila”
Facultatea de Farmacie
Farmacie Clinică
București
 DEFINIȚII

Depistează Bolile de etiologie medicamentoasă

FEPID Studiază
cu mare răspândire în populație

Studiază raportul beneficiu/risc

Activitatea de supraveghere Riscului efectelor nedorite

FVIG continuă a Altor aspecte legate de siguranța
utilizării medicamentelor puse pe
piața farmaceutică
 SCOPUL FEPID
Generarea • Depistarea și semnalarea RA
• RA care pot fi uneori utilizate în fter
semnalului • MINOXIDIL; SPIRONOLACTONA

•Importante pentru aprecierea viitorului med. în fter

Cuantificarea și •Cuantificarea bazată pe regula celor 3:
estimarea riscului •Daca RA nu apare la 1.500 de pacienți →CI=95%→ RA poate sa
apara la mai putin 1/500 (3/1500)

• Utilizează grupurile de comparație pentru a

determina diferențele între variabilele de interes:
• Factori de risc
Testarea ipotezei • Caracteristicile
• Expunerea la substanță
• Condițiile clinice
 FROMELE ACTIVITĂȚII DE FEPID
profilaxie combatere
Cunoașterea profilului ftox al med
Depistarea precoce și diagnosticul
(RA, CI, precauții)
corect al RA și intoxicațiilor
Măsuri organizatorice
(păstrarea, circulația med
conform normelor legislative) Aplicarea de urgență a
tratamentului RA și patologiei
Consilierea pacientului (medic sau provocate
farmacist)

Educația sanitară (terapeutică sau

fter.)
 Cunoscute (înainte de autorizare):
FROMELE ACTIVITĂȚII
• Previzibile:
DE FEPID
 efecte secundare, toxice,
profilaxie imunosupresive, etc. combatere
Cunoașterea profilului ftox al med  Exacerbări ale ef. Fdin
(RA, CI, precauții)
 Doză/Timp – dependente
Depistarea precoce și diagnosticul
 Predictibile și prevenibile
corect al RA și intoxicațiilor
Măsuri organizatorice • Imprevizibile
(păstrarea, circulația med  Hipersensibilizare, imunologice
conform normelor legislative)  Responsabile de RA alergice Aplicarea
și de urgență a
idiosincrazice tratamentului RA și patologiei
Consilierea pacientului (medic sau Doză/Timp – independente provocate
farmacist)  Impredictibile şi imprevenibile

Educația sanitară (terapeutică sauNECUNOSCUTE ( se identifică

fter.) postmarketing)
 FROMELE
RA (gravitateACTIVITĂȚII DE FEPID
şi măsuri de combatere):
• UŞOARE:
 Nu necesită antidot , tratament şi
profilaxie prelungirea spializării combatere
• MODERATE
Cunoasterea profilului ftox al med
 CI,
Necesită Depistarea precoce și diagnosticul
(RA, precauții)modificarea
corect al RA și intoxicațiilor
tratamentului și prelungesc
Măsuri organizatorice
spitalizarea pentru tratamentul
(păstrarea,patologiei
circulația iatrogene
med
Aplicarea de urgență a
conform• SEVERE
normelor legislative)
tratamentului RA și patologiei
 Necesită întreruperea provocate
Consilierea pacientului (medic sau
tratamentului și prelungesc
farmacist)
spitalizarea pentru tratament
specific→letalitate
Educația• sanitară
LETALE(terapeutică sau
fter.)
 →deces
OBIECTIVELE FVIG

Depistare

Evaluarea
Examinare
sistematică

Validare Înregistrare
SISTEMUL DE FVIG

!!!!
Nu face
Trimite recomandari
Prelucreză periodic
informatiile rapoarte la Decizia este
Primeste si centrele luată de
întocmeste nationale
Centrul
raportări de la
rapoarte
organele
centrele naționale de
OMS de
nationale
FVIG
privind RA
specialitate
SISTEMUL DE FVIG

Personal
Nuclee de medical
Centre de FVIG în clinici
referință - Intocmește
ANM - EMA UMF FIȘE
Rețea
națională
de FVIG
CONCEPTUL DE RISC ȘI VĂTĂMARE

• Probabilitatea de dezvolatare a unei RA indiferent de

Risc severitate

• Raportarea privind frecvența apariției unei RA , severitatea și

Vătămare durata acesteia

• Foarte frecvente RA > 1/10

Nivelurile de risc ale • Frecvente > 1/10- RA - <1/100
apariției RA – • Mai puțin frecvente RA >1/1000
scară cu 5 nivele • Rare > 1/1000- RA - <1/10000
• Foarte rare RA > 1/10000
 MASURAREA RISCULUI

Ratele de incidență
Comparația între cele două
rate de incidența contribuie
𝑛𝑟 𝑐𝑎𝑧𝑢𝑟𝑖 𝑐𝑢 𝑅𝐴 la determinarea a 2 tipuri de
𝐼% = 𝑥100
𝑛𝑟 𝑐𝑎𝑧𝑢𝑟𝑖 𝑒𝑥𝑝𝑢𝑛𝑒𝑟𝑒 riscuri măsurabile:
• Riscul ABSOLUT
• Riscul RELATIV

𝑛𝑟 𝑐𝑎𝑧𝑢𝑟𝑖 𝑐𝑢 𝑅𝐴
𝑅𝐼𝐸% = 𝑥100
𝑛𝑟 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑒 𝑝𝑒𝑟𝑠𝑜𝑎𝑛𝑒 𝑒𝑥𝑝𝑢𝑠𝑒

𝑛𝑟 𝑐𝑎𝑧𝑢𝑟𝑖 𝑐𝑢 𝑅𝐴
𝑅𝐼𝑛𝐸% = 𝑥100
𝑛𝑟 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑒 𝑝𝑒𝑟𝑠𝑜𝑎𝑛𝑒 𝑛𝑒𝑒𝑥𝑝𝑢𝑠𝑒
Riscul absolut
A, B – nr cazuri cu RA,
(AR) respectiv fără RA- ptr grupul
expus
C, D– nr cazuri cu RA,
respectiv fără RA- ptr grupul
neexpus

𝐴𝑅 = 𝑅𝐼𝐸 − 𝑅𝐼𝑛𝐸 ∗ 100

𝐴𝑅 = 𝐴 𝐴 + 𝐵 − 𝐶 𝐶 + 𝐷 𝑥100
 Riscul
absolut (AR)
Număr Necesar pentru
𝐴𝑅 = 𝑅𝐼𝐸 − 𝑅𝐼𝑛𝐸 ∗ 100 Tratament= numărul de
persoane care trebuie tratate
cu medicamentul respectiv
pentru a se înregistra un
𝐴𝑅 = 𝐴 𝐴 + 𝐵 − 𝐶 𝐶 + 𝐷 𝑥100 eveniment sau un rezultat

1
𝑁𝑁𝑇 =
𝐴𝑅
 RR:
Riscul relativ (RR) =1 riscul este identic între
grupul expus și neexpus

= Rația riscului (med. Nu prezintă riscul

vizat)
> 1 riscul în grupul expus este
crescut
< 1 medicamentul este
protector în raport cu
efectul vizat

Rația dintre rata de incidență a riscului într-un grup expus și respectiv

neexpus
METODE DE RAPORTARE A RA
(METODE FEPID)

Raport de caz
Raport de serii de caz
Studiu de caz – control
Studiu de caz – control în serie
Studii de cohortă
RAPORTUL DE CAZ

• Permite formularea unor

Descrie un ipoteze referitoare la
pacient expus la profilul ftox al med.
• Are valoare semnificativă:
un anumit • Simptomatologia
medicament, semnalată dispare o
dată cu oprirea adm.
care dezvoltă un med.
răspuns particular • Se stabilește o relație
(în special o RA) între concentrația med.
în org și RA
RAPORTUL DE SERII DE CAZ

Descrie un grup de • Permit

cazuri care reunesc cuantificarea
mai mulți pacienți incidenței unei
care dezvolată
anumite răspunsuri
RA
după o singură • Lipsa unui grup
doză de med. de comparație
STUDIU CAZ – CONTROL • Compară pacienți cu o
afecțiune specifică cu un
Reunește grup de control format din
persoane sănătoase
- grup de persoane care • AAS: săngerări GI, sindr.
suferă de boala de interes Reye
- grup de control • Contraceptive orale:
• risc de tromboze și
(sunt necesare pentru a neoplasm hepatic
realiza o corelație intre • Estrogenii:
expunerea la medicament • risc de cancer
endometrial
și boală) • reducerea riscului de
osteoporoza
Studiu caz – control serie
Toate cazurile tebuie sa fie din aceiași
populație
STUDII DE COHORTA
Grup de persoane care nu prezintă boala
de interes la începutul tratamentului
Urmează apoi prezentarea evolutiei bolii
atat la persoanele expuse cât și
neexpuse
Prospective:
Expunerea la risc este masurată și
înregistrată înaintea evoluției efectelor
advese urmărite
COST RIDICAT
• Cele mai puternice studii pentru
testarea unei ipoteze
• Măsoară riscul absolut al
medicamentului
• Riscul CV la persoanele care folosesc
contraceptive orale
• Ruptura de tendon asociată cu
tratamentul cu fluorochinolone sau
bifosfonati
• Retrospective
• Persoanele expuse la un medicament
sunt indentificate dintro bază de date
• Reducerea cu 43% a ratei de infarct
mioc . la vârstnici care au primit doze
corecte de betabloc.
MASURAREA REZULTATELOR IN FEPID (I)
• Starea funcțională (fcț. org, capacitatea de a munci)
• Manifestarea simptomelor: zile fară durere
Se raportează • Satisfacția pacientului: ref la tratment, activități zilnice, trai
• Calitatea vietii

• Calificative:
• Sănătos
Rezultate • Ameliorare
terapeutice • Nici o schmbare
• Deteriorare

• Succese
Rezultatete • Esecuri
MASURAREA REZULTATELOR IN FEPID (II)
Mortalitatea Morbiditatea

Nr caz/ unit populație

Nr caz/unit timp
Nr caz/1000 locuitori/ an

Nr de spitalizări cauzate de adm med,

Nr de zile de spitalizări rezulate sau evitate

Morți evitate sau datorate consumului de

medicamente
 AFECŢIUNI INFLAMATORII/CONSUM AINS/AVERTIZĂRI FARMACOVIGILENŢĂ
! Retragere rofecoxib 2004
!Avertizare risc trombotic inhibitori COX -2

•alterative – degenerescenţă, necroză (la nivelul organelor

! Avertizare EMEA Piroxicam
parenchimatoase – hepatită, nefrită etc.) sau a ţesuturilor moi (miozită); 2006
• exsudativ-infiltrative (exsudate – seroase, hemoragice, Total număr prescripţii AINS COX-2 selective şi COX neselective (aprilie
purulente); 2004 – iunie 2005 în Canada)
• proliferative – proliferare intensă celulară (în inflamaţii şi infecţii
cronice);
! Avertizare EMEA Nimesulid
2006
RESTRICŢIA UTILIZĂRII NIMESULID

 Tratament cu durată mai lungă de 15 zile

 Utilizare concomitentă de medicamente hepatotoxice
 Administrarea medicamentului nu a fost oprită după apariţia
simptomelor

Recomandări EMA/CHMP/382884/2011
•Nu se va prescrie nimesulid sistemic, pe termen lung pentru tratamentul
osteoartritei.
•Nimesulid trebuie să fie medicament de a doua linie, în tratamentul durerilor
acute sau al dismenoreei.
August 2001 - Se conturează riscul eveni-mentelor
cardiovasculare al inhibitoarelor selective COX-2 [Mukherjee D et
al. JAMA 2001; 286:954-959]
Aprilie 2002 - FDA atenţionează asupra riscului cardiovascular
atribuit rofecoxib [Vioxx, Merck, 2002]
Septembrie 2004 – Studiul APPROVe (Adenomatous Polyp
Prevention on Vioxx) arată că bolnavii care au utilizat Vioxx sunt de
2 ori mai expuşi la apariţia evenimentelor cardiovasculare
 Septembrie 2004 - Merck retrage rofecoxib (Vioxx) de pe piaţa
farmaceutică internaţională

24
 PIROXICAM – REEVALUAREA
SIGURANŢEI ÎN SEPTEMBRIE 2006

 EMEA –recomandări privind utilizarea piroxicam datorită

riscului crescut al complicaţiilor gastrointestinale şi
reacţiilor adverse cutanate: piroxicam este rezervat
utilizării în tratamentul simptomatic al artrozei,
poliartritei reumatoide şi spondilitei ankilozante
 Contraindicaţii absolute în utilizare: pacienţi cu
antecedente de sângerări gastroduodenale sau reacţii
adverse cutanate apărute în urma utilizării oricărui AINS

Assist.prof.PhD. Simona Negreş 25

 CERIVASTATINA – REPERE CRONOLOGICE

 1998 februarie - aprobare pentru punere pe piaţă

1998 mai - notificarea de către laboratoarele Bayer a primelor 6
cazuri de rabdomiolize, dintre care 5 în asociere cu gemfibrozil
1999 aprilie - prima publicaţie a unui caz de rabdomioliză la
asocierea cu gemfibrozil
 1999 decembrie - contraindicaţie asocierea cu gemfibrozil
 2001 august - retragere de piaţa farmaceutică

26
AVERTIZARE - EMA/CHMP/562496/201, 21 IULIE
PIOGLITAZONA

 Creşte riscul de apariţie a cancerului vezical.

 Studiul PROactive publicat în 2005 de Dormandy et al. a raportat 14 cazuri de cancer

vezical (0,5%) în grupul pioglitazonă faţă de 6 cazuri (0,2%) în grupul placebo.
 Metaanaliza studiilor clinice cu pioglitazonă a indicat o frecvenţă de 19/12 506 pacienţi
faţă de 7/10 212 care nu au primit pioglitazona.

Recomandare:
•Beneficiul depăşeşte riscul de cancer
•Utilizarea se va face exclusiv la pacienţi monitorizaţi, fără risc de cancer vezical (nu la fumători,
vârstnici)
•Introducerea informaţiei în RCP ul produsului
Dormandy JA, Charbonnel B, Eckland DJ, et alon behalf of the PROactive investigators. Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2
diabetes in the PROactive Study (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events): a randomised controlled trial. Lancet 2005; 366: 1279-1289.