9.

D ISMETABOLISME
GLUCIDICE
ETAPELE METABOLISMULUI SUBSTANŢELOR
NUTRITIVE
MOTIVAŢIA CONSUMULUI SUBSTANŢELOR NUTRITIVE
DISPONIBILITATEA SUBSTANŢELOR NUTRITIVE
DIGESTIA SUBSTANŢELOR NUTRITIVE
ABSORBŢIA ÎN MEDIUL INTERN
TRANSPORTUL ŞI HOMEOSTAZIA SUBSTANŢELOR
NUTRITIVE ÎN MEDIULO INTERN
METABOLIUSMUL CELULAR:
PROCESELE ANABOLICE ŞI CATABOLICE
TRANSPORTUL, HOMEOSTAZIA ŞI EXCREŢIA
CATABOLIŢILOR
• MOTIVAŢIA CONSUMULUI
•
• DEREGLĂRILE MOTIVAŢIEI ALIMENTARE:
• ANOREXIA: lipsa poftei de mâncare - consumul insuficient de glucide
• (inaniţia totală sau parţială)
•
• Consecinţele finale ale inaniţiei glucidice -
• hipoglicemia persistentă
• gluconeogeneza
•
• POLIFAGIA (bulimia) – consumul exagerat de glucide
•
•
• Consecinţele finale ale consumului exagerat de glucide:
• hiperglicemie persistentă
• obezitate
•
•
• DISPONIBILITATEA SUBSTANŢELOR
GLUCIDICE
• Amidon: cereale, cartoful
• Glicogen: ficat, muşchi
• Dizaharide: zaharoza – zahărul
din sfeclă; lactoza – zahărul din lapte;
• maltoza – berea
• Monozaharide: glucoza – strugurii,
fructele; fructoza – fructele;
• DIGESTIA GLUCIDELOR
• Amilaza salivară: amidonul, glicogenul oligo, -dizaharide
(maltoza)
• Amilaza pancreatică: amidonul, glicogenul oligo, -dizaharide
(maltoza)
• Zaharaza intestinală: zaharoza glucoza + fructoza
• Lactaza intestinală: lactoza glucoza + galactoza
• Maltaza intestinală: maltoza glucoza + glucoza
•
• MALDIGESTIA GLUCIDICĂ
• Cauzele maldigestiei glucidice:
• Consumul excesiv de glucide – maldigestie relativă
• Insuficienţa pancreasului exocrin – insuficienţa amilazei pancreatice -
• - maldigestie absolută
• Lipsa dizaharidazelor intestinale (lactaza, maltaza, zaharaza)
• Afecţiuni intestinale – enterite, atrofia mucoasei
• Consecinţele maldigestiei glucidelor:
• Consecinţele metabolice: Hgipersecreţiua glucocorticosteroizilor ---
• Intensuificarea proteolizei ---
• Gluconeogeneza
• Intensificarea lipolizei ---
• Hiperlipidemia de transport ---
• Infiltraţia grasă a organelor (ficatului)
• Consecinţele digestive: prezenţa glucidelor în bolul fecal
• (intestinal gros)
• hiperosmolaritate intralumenală
• filtraţia lichidelor din sânge:
• hipovolemie policitemică
• diaree osmolară,
• fermentarea glucidelor în intestinal gros
• acumularea gazelor – meteorism intestinal
•
• ABSORBŢIA INTESTINALĂ A GLUCIDELOR
• Glucoza sângele portal ficatul glicogen glucoza
•
•
• circulaţia sistemică
•
•
• consumatori
• Fructoza sângele portal ficatul glucoza glicogen glucoza
•
•
• circulaţia sistemică
•

• consumatori
• Galactoza sângele portal ficatul glucoza glicogen glucoza
•
•
• circulaţia sistemică
•

• consumatori
• TRANSPORTUL GLUCIDELOR. HOMEOSTAZIA GLUCIDICĂ
• MECANISMELE HOMEOSTAZIEI GLUCIDICE
• Homeostazia calitativă:
• Substanţa glucidică în sângele sistemic –
glucoza
• Dishomeostazia calitativă (a spectrului glucidic în sânge):
• Incapăacitatea ficatului de a transforma galactoza în glucoză
– Galactozemia --- produşii toxici ai metabolismului
galactozei –
• Degenerescenţa organelor: creier; cristalinul ochiului
• Fructozemia
• Lactozemia
• Homeostazia cantitativă:
• Normoglicemia – 3,9 – 5,5 mMol/L
• Nivelele critice ale glicemiei: 2,7 – 27 mMol/L
• Factorii hipoglicemianţi: INSULINA: stimularea
glicogenogenezei
• stimularea
lipogenezei din glucoză
•
• Factorii hiperglicemianţi: GLUCAGONUL:
•
• CATECOLAMINELE:
• HORMONII
TOROIDIENI: stimularea glicogenolizei
• SOMATOTROPINA:
• GLUCOCORTICOIZII:
stimularea gluconeogenezei
• DISHOMEOSTAZIILE GLUCIDICE CANTITATIVE:
• HIPOGLICEMIA
• Glicemia mai jos de ( 4,5 mMol/L)
• Cauzele hipoglicemiei:
• Aportul insuficient de glucide
• Utilizarea accelerată nerecuperată de aportul adecvat
• Hiperinsulinism; hiperdozarea insulinei
• Afecţiuni hepatice – incapacitatea de a depozita
glicogenul
• Afecţiuni renale – glucozuria
• Hipoadrenalism
• Hipopituitarism
• Insuficienţa glucagonului
• Hipopglicemia compensată: 2,7 - 4,5 mMol/L
•
• REACŢIILE HOMEOSTATICE ÎN HIPOGLICEMIE
•
• HIPOGLICEMIE
•
Inhibiţia secreţiei insulinei
•
Inhibiţia glicogenogenezei
• Inhibiţia lipogenezei din glucoză
•
• Stimularea secreţiei glucagonului
•
• stimularea glicogenolizei
• stimularea lipolizei
•
hiperlipidemia de transport
• Activarea sistemului
• simpatoadrenal
•
• Stimulrea secreţiei
• glucocorticoizilor
• hipercatecolaminemia
• stimularea proteolizei stimularea glicogenolizei
• stimularea gluconeogenezei stimularea lipolizei
•
•
• NORMOGLICEMIE
•
•
• HIPOGLICEMIA CRITICĂ (DECOMPENSATĂ):
• 2,7 mMol/L
• Glucokinaza neuronală nu
captează glucoza din sânge
• Hiponutriţia neuronului
• Hipoenergogeneza
• Penuria energetică a neuronului
• Sistarea funcţionării pompelor
ionice
• Anihilarea potenţialului de repaus
• Inhibiţia depolarizantă
• Coma hipoglicemică
• Sistarea funcţiei centrilor vitale
• Moartea
•
• HIPERGLICEMIA
• Glicemia mai sus de 6,6 mMol/L
• Cauzele hiperglicemiei:
• Aportul excesiv de glucide
• Activarea sistemului simpatoadrenal
• Hipercatecolaminemie
• Hipoinsulinism (diabet zaharat tip I)
• Insulinorezistenţa (diabet zaharat tip II)
• Hipertiroidism
• Hipercorticism
• Acromegalia
• Hiperglicemia compensată: 120 – 180 mg% (6,6 –
10 mMol/L):
• REACŢIILE HOMEOSTATICE ÎN HIPERGLICEMIE
•
• HIPERGLICEMIA
•
Stimularea secreţiei insulinei Inhibiţia secreţiei
glucagonului
•
stimularea glicogenogenezei inhibiţia
glicogenolizei
• stimularea lipogenezei inhibiţia lipolizei
•

• NORMOGLICEMIA
•

• Glucozuria
• (Mai sus de 10 mMol/L )
• CONSECINŢELE FINALE ALE HIPERGLICEMIEI:
•
• Hipersecreţia insulinei ---
• Intensificarea lipogenezei ---
•
• Obezitate alimentară
•
• HIPERGLICEMIA CRITICĂ:
• Mai sus de 500 mg% ( 27 mMol/L)
• Hiperosmolaritatea umorilor
• Exicoza celulară
• Coma hiperosmolară (non-cetodiabetică)
•
• Moartea celulelor
• UTILIZAREA GLUCOZEI
• Transportul transmembranar:
• Receptorii pentru glucoză:
• GluT- 1,2,3 şi 5 – endoteliocitele barierei hemato-encefalice
• enterocite
• nefrocite
• hepatocite
• intestine
• neuroni
• GluT-4– muşchii striaţi,
• miocardiocite,
• muşchii netezi,
• adipocite– Insulindependenţi
• DEREGLAREA UTILIZĂRII GLUCOZEI:
• Insuficienţa insulinei – inactivarea receptorilor GluT-4
• (miocite, adipocite, leucocite)
•
• membrana celulară impermeabilă pentru glucoză;
•
• miocitele nu consumă glucoza;
• afdipocitele nu utilizaeză glucoza pentru lipogeneză;
• glucoza sângelui nu este solicitată;
•
• hiperglicemia persistentă
• Insulinorezistenţa: prereceptorie – anomaliile moleculei insulinei
• proinsulina nu se transformă în insulină
• anticorpi antiinsulinici
• receptorie - anomalii de receptori
• antagonismul hormonal
• antagoniştii nehormonali (acizii graşi, TNF)
• anticorpi antireceptorici
• blocada receptorilor insulinici
• postreceptorie:defectele cascadei de mesageri intracelulari
• Consecinţe generale: insulinorezistenţa – fenomene de deficit insulinic
• hiperinsulinism
• epuizarea celulelor beta – pancreatice
• diabet tip II
• METABOLISMUL GLUCOZEI
• HEPATOCIT
• Sânge:
• Glucoza Glut-2 (insulinindependenţi.)
• Glucokinaza (insulindep)
• glucozo-6-fosfat
• glucozo-6-fosfataza + insulina
• - glucagonul
• Fosforilaza - glucozo-6-fosfat Glicogenogeneza: - CA
• glucozo-6-fosfataza - T3,4
• Glicogen
• Glicogenoliza: - insulina
• + glucagonul
• + CA
• + T3,4
• Particularităţi: 1. Receptorul GluT-2 de pe hepatocit insulin-independent
• 2. Glucokinaza – insulin-dependentă
• 3. Glucozo-6-fosfatul: 1 cale – glicogenogeneza;
• 2 cale - scindarea de glucozo-6-fosfatază –
• Glucoza lansată în sânge
• 4. glicogenul: glicogenoliza – glucoza:
• 1 cale - glicoliza în hepatocit
• 2 cale - lansată în sânge
• MUSCHI
• Sânge
• Glucoza Glut-4 (insulindependenţi)
• Glucokinaza (insulindependentă)
• glucozo-6-fosfat
• + insulina
• Fosforilaza – glucozo-6-fosfat - glucagonul
• Glucoza ATP; CO2; H2O glicogenogeneza: - CA
• (Lipsa glucozo-6-fpsfatazei) - T3,4
•
• - insulina Glicogen
• Glicogenoliza: + glucagonul
• + CA
• + T3,4
• Particularităţi: 1. Receptorul GluT-4 de pe miocit – insulin-dependent
• 2. Lipseşte glucozo-6-fosfataza: glucoza nu părăseşte celula
• 3. Glicoliza aerobă
• 4. Glicoliza anaerobă - lactatul este lansat în sânge şi utilizat în ficat
• pentru gluconeogeneză
•
• ADIPOCIT
•
• Lipopgeneza :+ insulina
• - glucagonul
• - CA
• Sânge - T3,4
• Glucoza Glut-4 (insulin-dep.) Lipide
•
•
•
•
•
• Lipoliza: - insulina
• + glucagonul
• + CA
• + T3,4
• Acizi graşi
• Particularităţi: 1. Receptorul GluT-4 de pe adipocit – insulin-dependent
• 2. Glucoza este utilizată pentru lipogeneză
• 3. Lipogeneza este insulin-dependentă (furnizarea de alfa-glicerofosfat)
• 4. Lipoliza este stimulată de glucagon, catecolamine, hormoni tiroidieni
• 5. Produsul lipolizei – acizii graşi lansaţi în sânge (hiperlipidemie)
• CREIER
• Particularităţi: 1. Receptorul GluT-3 neuronal insulin-independent
• 2. Glucokinaza neuronală – insulin - independentă
• afinitate mare pentru
glucoză (50 mg%)
• 3. Glucoza este utilizatîă pentru glicoliza aerobă
•
• 4. Glicoliza – sursa exclusivă de energie
• LEUCOCITE
• Particularităţi: 1. Receptorul GluT-4 leucocitar insulin-dependent
• 2. Predominarea ciclului pentozofosforic insulin -
dependent
• 3. Generarea de NADP.H2 necesar pentru
mecanismele
• oxigendependente de anihilare a
xenobionţilor
• METABOLISMUL GLUCIDELOR ÎN DIABETUL ZAHARAT I
• INSUFICIENŢA INSULINEI / EXCESUL GLUCAGONULUI
• / EXCESUL CATECOLAMINELOR
• /EXCESUL GLUCOCORTICOIZILOR
• 1. INSUFICIENŢA INSULINEI:
• Receptorii glucozei GluT-4 – inactivi:
• miocite – nu utilizează glucoza -
• adipocite – nu utilizează glucoza hiperglicemie
• diminuarea lipogenezei -
• fibroblaşti – diminuarea proceselor mezenchimale; inflamaţie hipoergică
• leucocite – deficienţa fagocitozei; fagocitoza nefinisată
• Glucokinaza ficatului – inactivă – diminuarea glicogenogenezei - hiperglicemie
• Glicoliza dependentă de insulină – diminuarea glicolizei - hiperglicemie
• deficitul de piruvat şi oxalacetat;
• inhibiţia ciclului Krebs
• Ciclul pentozofosforic: inhibiţie - deficitul donatorilor de protoni (NADP.H2);
• inhibiţia lipogenezei din Acetil CoA ---
• cetogeneza
• Lipogeneza diminuată – scăderea rezervelor lipidice
• Lipoproteinlipaza – insulindependentă - inhibiţia lipoproteinlipazei -
• hiperlipidemia de retenţie
• hiperchilomicronemie
• Proteosinteza - diminuată; atrofierea organelor; hiporegenerare
• . EXCESUL DE GLUCAGON, CATECOLAMINE
• Glicogenoliza intensificată - devastarea ficatului de glicogen;
hiperglicemia
•
• Lipoliza intensificată - hiperlipidemia de transport (acizi graşi liberi) -
• infiltraţia grasă a ficatului –
• sinteza VLDL (LP cu densitate foarte mică)
• hiperlipidemia cu VLDL şi LDL
•
• Sinteza predecesorilor HDL (LP cu densitate mare)– diminuată -
• scăderea HDL –
• prevalenţa VLDL şi LDL –
• aterogeneza
• Intensificarea oxidării acizilor graşi - surplusul de Acetil-CoA -
• cetogeneza - cetoacidoza
• 3. EXCESUL DE GLUCOCORTICOIZI
• Proteoliza intensificată – atrofierea organelor
• procese hiporegenerative
• hiperaminoacidemia –
• aminoacidurie –
• echilibru negativ de azot
• Gluconeogeneza - intensificată - hiperglicemie
• 4. EFECTE COMPLEXE
• Toleranţa scăzută la glucoză
• Hiperglicemia:
• Glucozuria
• Deshidratare
• Hipercolesterolemia cu fracţiile VLDL şi LDL– aterogeneza
• Microangiopatii; macroangiopatii
•
• Hiperosmolaritatea sângelui - coma hiperosmolară
•
• Hiperlipidemia – infiltraţia grasă a organelor (ficatului)
•
• Hipercetonemia – coma cetoacidotică
• Echilibru negativ de azot
• Imunodeficienţă