DE CE?

SL. Dr. Adrian Craciun

UMF “Victor Babes” Timisoara
 Probleme de sanatate!

Medicatie
tinta extrem
de scumpa
Aparatura sofisticata de
investigatie

Costuri ridicate de preventie

Medicina pe bucati
 Ce este in neregula?
 Cresterea incidentei astmului bronsic

 Cresterea incidentei bolilor inflamatorii intestinale

 Cresterea incidentei afectiunilor articulare

 Cresterea incidentei afectiunilor cardiovasculare

 Cresterea incidentei diabetului de tip 2

 Cresterea incidentei obezitatii

 Cresterea incidentei cancerelor (de san, de col

uterin, de colon, etc.)
 Conceptul de VINDECARE a disparut fiind
inlocuit cu cel de REMISIUNE.

 Nu mai VINDECAM ci AMELIORAM sau

TINEM SUB CONTROL.
 INTREBARI?

1. Daca intreg acest concept CAUZA-EFECT este gresit?

2. Daca TERAPIA TINTITA PE ORGANUL DEREGLAT este
gresita?
3. Daca INFECTIA nu este o agresiune a microbilor?
4. Daca MEDICINA BAZATA PE DOVEZI si PROTOCOALE nu
este cea mai buna solutie?
5. Daca intreaga constructie medicala actuala bazata pe
clasificari, trepte de severitate, forme histologice, etc.
este eronata?

DACA PRINCIPIILE DE TRATAMENT ACTUALE BAZATE PE

DISFUNCTII SI ARESIUNI EXTERNE AU LA BAZA O
IPOTEZA GRESITA?
In sanatate ca in toate celelalte aspecte
ale existentei noastre am impins cauzele
suferintei in afara noastra.

Ce gasim insa daca ne intoarcem spre

interior?
Cazul 1 – 6 ani, Crize de oftat
 Cazul 2 – 9 luni, wheezing persistent

 In ultimele 4 luni:
 Lapte praf antireflux
 Repetate cure cu antibiotice
 Aerosoli cu ventolin, fluimucil, dexametazona
 Singulair
 Antihistaminice
 Corticoterapie injectabila
 Eurespal
 Nexium

 Simptomatologia respiratorie nu se remite

 Se recomanda
 Flixotide
 Corticoterapie orala
Cazul 3 – Astm bronsic
 Cazul 4 – 5,6 ani, Astm bronsic, Dermatita
atopica

 Analize la 1 an si 8 luni – IgE totale = 1085

 Cazul 4 – 5,6 ani, Astm bronsic la debut,
Dermatita atopica

 Analize la 5 ani si 6 luni

 IgE specifice
 Clasa 3 la
 Lapte, soia, alune, arahide, grau, galbenus, albus
Cazul 4 – 5,6 ani, Astm bronsic la debut,
Dermatita atopica
Cazul 5- Infectii respiratorii repetate, adenoidita
hipertrofica, sinuzita, stagnare ponderala
 Cazul 6 – 8 ani, artrita genunchi drept

 La internare
 VSH = 130 mm/1h
 CRP = 80 mg/dl
 Dupa 1 luna de dieta
 VSH = 5 mm/1h
 CRP = 0,02 mg/dl
Cazul 7 – 1 an, sindrom nefrotic
 Cazul 8 – 11 luni, boala Crohn
 Diagnosticat prin gastroscopie, colonoscopie si
biopsie intestinala in Austria
 Prindere esofagiana, duodenala si colonica
 Hb= 5,6g% (februarie 2014)
 Greutate 7 kg
 Nu sta in sezut
 Apatic
 Anamnestic – scaune cu sange de la varsta de 3 luni
 Alimentat la san pana la 6 luni cand se recomanda
oprirea alimentatiei la san si trecerea pe formula de
lapte praf.

 Septembrie 2014 (dupa 6 luni de dieta)

 Calprotectina fecala = 30
 Hb = 11,5 g%
 Greutate 11,5 kg
Cazul 9 – 1 an, Status convulsivant
 Ce au aceste cazuri in
comun?
INTOLERANTE
ALIMENTARE

 Care sunt cele mai

frecvente intolerante
alimentare la copil?
 Cereale cu gluten
 Banane
 Lactate

 Care a fost solutia de

tratament in aceste
cazuri?
 Schimbarea dietei
 Conceptul de
boala inflamatorie cronica

Totul porneste de la radacini!

 Boala inflamatorie cronica
 Definitie:
 Grup de afectiuni caracterizate printr-o inflamatie persistenta
 BIC impune existenta unui RASPUNS IMUN INADECVAT la
ceva la care pacientii au fost expusi:
 In unele situatii pacientii dezvolta boli autoimune -

sistemul imun devine confuz si incepe sa atace propriul

organism.
 In alte situatii pacientii dezvolta o inflamatie cronica ca

raspuns la:
 anumite alimente

 factori de mediu

 infectie persistenta

 sau pur si simplu nu stim la ce!

 Inflamatia prezinta perioade alternative de

agravare si de acalmie (remisiune), dar ramane
persistenta si rezistenta de cele mai multe ori la
tratament.
De unde provine acest raspuns imun inadecvat?

Hipocrate – “Toate afectiunile incep la nivelul

intestinului”
Acum 2000 de ani

De ce a avut dreptate?
 Boala inflamatorie cronica

 Tractul intestinal are caracteristici unice:

 Locul de digestie si absorbtie al principiilor nutritive

 Incubatorul sistemului imun

 Rol esential in stabilirea profilului de toleranta imuna

 SELF - NONSELF
 SAFE – NONSAFE
Suprafata desfasurata a intestinului = teren de fotbal
 Boala inflamatorie cronica
Toleranta si intoleranta imuna – CONCEPT
ESENTIAL!!!
 Toleram anumite structuri din mediu ca fiind prietene
 Microbiomul cutanat, intestinal, respirator etc.
 Alimente
 Intoleranta imuna (reactia de aparare) apare:
 La microorganisme considerate daunatoare
 Alimente
 modificate genetic (structuri proteice necunoscute)

 procesate (structuri proteice degradate)

 din alte arii geografice (lipsa contactului filogenetic)

 compusi chimici de sinteza (nu exista in natura)

 cand in sange ajung structuri proteice alimentare care nu ar

trebui sa ajunga (ex. Sdr. de intestin permeabil)

 La propriile noastre structuri (bolile autoimune)
 GRESEALA SAU INTENTIE?!
 Boala inflamatorie cronica

 Cum stabileste organismul nostru ce este

safe/nonsafe, self/nonself?
 Proces initial inscris genetic

 Proces de invatare:

 Incepe in mediul intrauterin

 Continua imediat dupa nastere

 Se modifica pe tot parcursul vietii

 Multe lucruri esentiale pentru intreaga noastra viata

se intampla in primii ani de viata:
 Ne conturam identitatea (personalitatea)

 Stabilim fundamentele comunicarii interumane

 Stabilim fundamentele interelatiei noastre cu lumea fizica

 Ce poate merge rau?

 Simbioza sau agresiune?

 Crabi si anemone

 Individ - flora microbiana intestinala

 Boala inflamatorie cronica
 Flora microbiana intestinala (Microbiota intestinala)
 Flora microbiana intestinala are o activitate

metabolica benefica, echivalenta cu a ficatului

 Sinteza de vitamine

 Degradarea substantelor xenobiotice

(medicamentele, substanțele chimice industriale,

pesticidele, poluanții produși prin piroliză din
alimente preparate, alcaloizii, toxinele produse de
mucegaiuri, etc.)
 Metabolismul bilei si al hormonilor

 Dezvoltarea sistemului imunitar

 Excluderea prin competitie a altor agenti patogeni

 Implicata in stabilirea profilului metabolic al

organismului

Willing BP, Gill N, Finlay BB. The role of the immune system in
regulating the microbiota. Gut Microbes. 2010;1(4):213–23.
 Boala inflamatorie cronica
 Reglarea florei microbiene intestinale – prin sistemul imun
(nonself but safe)
 Depinde de profilul genetic si experienta postnatala

 Se realizeaza prin sinteza de peptide antimicrobiene si IgA

 Specifica fiecarei specii animale

 Rawls JF, Mahowald MA, Ley RE, Gordon JI. Reciprocal gut

microbiota transplants from zebrafish and mice to germ-

free recipients reveal host habitat selection. Cell 2006;
127:423-33.
 Specifica fiecarui individ
 O anumita constanta de-a lungul vietii

 Mai asemanatoare la indivizi inruditi

 Revine rapid la structura initiala dupa ce a fost dereglata

chiar si pe perioade lungi de timp (ex. un tratament

prelungit cu antibiotice)
 In intestin exista 1014 (trilioane) de bacterii, mai multe
decat totalitatea celulelor proprii din organism.
Ar trebui sa reconsideram
conceptul de infectie
 Boala inflamatorie cronica

 Flora microbiana intestinala – rol esential in

modelarea raspunsului imun
 Stimularea intregului tesut limfoid asociat intestinului
 Modelarea si directionarea raspunsului imun innascut si
dobandit
 Rol esential in generarea Th1 cu rol in:
 Apararea antibacteriana si antimicotica

 Autoimunitate

 Anticancerigen (?)

 Rol in reglarea balantei Th1/Th2

 Boala inflamatorie cronica

 Cum ajunge sa se altereze simbioza dintre

organism si flora microbiana intestinala?

Strachan, D. P. (1989). "Hay fever, hygiene, and

household size". BMJ 299 (6710): 1259–60.
Principalele concepte actuale

 Ipoteza Igienei (Hygiene Hypothesis)

 Strachan, D. P. (1989). "Hay fever, hygiene, and household
size". BMJ 299 (6710): 1259–60.
doi:10.1136/bmj.299.6710.1259. PMC 1838109. PMID 2513902.
 Ipoteza “prietenilor vechi” (Old friends Hypothesie)
 Rook GA, Martinelli R, Brunet LR. Innate immune responses to
mycobacteria and the downregulation of atopic responses" Curr
Opin Allergy Clin Immunol 2003 Oct;3(5) 337-42.
 Ipoteza biodiversitatii (Microbial diversity Hypothesis)
 Matricardi PM. 99th Dahlem conference on infection, inflammation
and chronic inflammatory disorders: controversial aspects of the
‘hygiene hypothesis’. Clin Exp Immunol 2010;160:98-105.
 von Hertzen L, Hanski I, Haahtela T (2011) Natural immunity.
Biodiversity loss and inflammatory diseases are two global
megatrends that might be related" EMBO Rep 12(11) 1089-1093.
 Boala inflamatorie cronica

 A doua interactiune la invel intestinal este cea

alimentara

 Ca si in cazul microbilor alimentele pot fi

considerate: safe – nonsafe. Rezulta:
 Toleranta imuna

 Alergii alimentare

 Intolerante alimentare
 Alergii si intolerante alimentare
Alergia IgE
 Reactie de suprafata
 Ac tip IgE
 Afecteaza in principal pielea,
intestinul si caile respiratorii
 Afectiuni mediate IgE:
 Eczeme
 Dermatita alergica
 Psoriazis
 Astm alergic
 Rinita alergica sezoniera
Alergia IgG
 Reactie de profunzime
 Ac tip IgG
 Implicata in afectiunile cronice
 Afectiuni mediate IgG
 Rinita alergica nesezoniera
 Artrita reumatoida
 Diabetul insulino-dependent
 Bolile inflamatorii intestinale
 Colonul iritabil, Boala Crohn
 Sindrom nefrotic
 Atacurile de panica
 ADHD, Autism
 Enurezis nocturn
 Anxietatea, Depresia
 Epilepsie
 Migrenele, Tulburari de somn
 Oboseala cronica
 Otite, sinuzite recurente
 Alergia de tip IgG

 Cauzele alergiei IgG

 Permeabilitatea intestinala crescuta

 Diversificare prea precoce

 Antibioticele

 AINS

 Infectiile intestinale

 Stres fizic sau emotional

 Modificarea microflorei intestinale cu alterarea tolerantei

imune
 Alimente modificate genetic

 Alimente din alte zone geografice

 Procesarea la temperaturi ridicate, microunde, UHT

 Ce alergie apare prima data: IgE sau IgG?

 Calea de la boala inflamatorie intestinala la
boala inflamatorie cronica

IgG

Alergie de tip
TH1 Lf B
IgG (Tip 1-4)

Antigen IgE

TH2 Lf B Alergie de tip

IgE (Tip 1)

IgA
TH3 Lf B
Toleranta imuna

Tipul de reactie depinde de:

• caracteristica mediului imun al mucoasei
• aspecte ereditare
• aspecte dobandite
 Calea de la boala inflamatorie intestinala la
boala inflamatorie cronica

Patrunderea Ag alimentare nonsafe

1 Acumularea de complexe imune

Ag-Ac in mucoasa intestinala

Atragere de PMN → fagocitoza

Migrarea altor celule imune
cu eliberare de mediatori ai inflamatiei
Fixare de complement

Inflamatie locala cu
cresterea permeabilitatii intestinale

Patrunderea de structuri alergizante

Reactie inflamatorie de tip IgE

 Calea de la boala inflamatorie intestinala la
boala inflamatorie cronica

Trecerea CIC in circulatie

2 Fixarea CIC in diverse tesuturi

si mucoase

Atragere de PMN → fagocitoza

Migrarea altor celule imune
cu eliberare de mediatori ai inflamatiei
Fixare de complement

Inflamatie locala cu
cresterea permeabilitatii mucoaselor

Patrunderea de structuri alergizante

Reactie inflamatorie de tip IgE

 Boala inflamatorie cronica

 Un raspuns imun declansat la nivel intestinal – are

repercursiuni in intreg organismul.
 Alergii si intolerante alimentare

 Simptomatologie?
 Intestinul este cel mai mare “trisor” al organismului

 Poate pacali pe oricine chiar si un gastroenterologist

 Simptomele:

 Extrem de variate

 Localizate la alte organe si sisteme

 De cele mai multe ori nu au o legatura aparenta

cu intestinul
 Alergii si intolerante alimentare

SIMPTOMATOLOGIE
 Alergiile alimentare de tip IgE
 Gastro-intestinale

 Dureri abdominale

 Varsaturi

 Diaree apoasa

 Respiratorii

 Dispnee

 Raguseala

 Muco-cutanate

 Urticarie

 Angioedem

 Rinite

 Conjunctivite

 Cardiovasculare

 Soc anafilactic
 Simptome – intoleranta alimentara

Intolerant
e
Cearcane alimentare

Fatigabilitat
Depresie
e
Schimbari
Pofte
de dispozitie
alimentare

Dureri
Cefalee
musculare
Insomnie
sau
Depresie
articulare

Congestie
Afectiuni
nazala,
autoimune
constipatii

Indigestii Eruptii
Balonari Mancarimi

Retentie de
apa Candidoza
 Sinteza mecanismelor patogenice
 Perturbarea echilibrului inflamator – antiinflamator
 Dezechilibrul alimentar: Omega-3 / Omega-6
 Deficitul de vitamina D:
 Fixarea calciului in oase

 Inhibitor al procesului inflamator

 Efect anticancerigen

 Slabiciunea glandelor suprarenale

 Deficit de cortizon
 Acidoza metabolica:
 Exces de proteine in alimentatie (generare de radicali acizi)

 Excesul de zahar

 Excesul de zaharuri rapide

 Secretia de Insulina si IgF1

 Efect pro-inflamator

 Stimuleaza proliferarea celulara si invazia tumorala

 Blocaje ale sistemului limfatic

 Alterarea procesului de detoxifiere celulara
 Sinteza mecanismelor patogenice
 Leaky gut syndrome (sdr. de intestin permeabil)
 Dieta:
 Zaharuri rafinate, alimente prelucrate, conservanți, faina rafinata, arome
 Inflamatie:
 Infectii intestinale (bacterii, virusuri, fungi, paraziti)
 Toxine din mediu
 Favorizate de o aciditate scazuta a sucului gastric
 Medicamente
 Corticoizi, AINS, imunosupresoare
 Stresul cronic
 Imunosupresie cu proliferarea microbiotei intestinale si inflamatie locala
 Deficit de cortizol (antiinflamator)
 Fungii
 Multiplicarea e favorizata de excesul de glucide
 Formeaza tantacule cu perforarea mucoasei intestinale
 Deficitul de zinc
 Zn intervine in secretia de acid gastric si mucus intestinal
 Rol esential in imunitate si crestere
 Sinteza mecanismelor patogenice

 Blocajele sistemului limfatic

 Impiedica eliminare de toxine din lichidele pericelulare
 Favorizeaza inflamatia tisulara
 Impiedica celulele sistemului imun sa ajunga la destinatie

 Cauze:
 Consumul insuficient de lichide

 Consumul excesiv de lactate

 Lipsa activitatii fizice

 Constipatia cronica

 Infectii recurente

 Stres

 Toxine acumulate din mediu (metale grele)

 Dezechilibre hormonale
 Solutii?

 Intelegerea organismului uman ca pe un tot unitar

 Nu exista greseala in organism, totul e adaptare

 Refacerea echilibrului interior

 Dieta
 Emotii
 Concepte si stil de viata

 Regasirea echilibrului cu natura

 NU EXISTA SOLUTII SIMPLE!

 VINDECAREA IMPLICA SCHIMBARE!

Multumesc!