Universitatea de Medicină și Farmacie “Nicolae Testemițanu”

Catedra de Morfopatologie

Tumorile
gastro-intestinale stromale
(GIST)
Studenta: Sprîncean Mădălina,
M1809
Profesor: Cazacu Eugeniu

Chișinău, 2021
 ISTORICUL GIST:
Tumorile gastro-intestinale stromale au devenit o entitate distinctă din punct de vedere clinic și
histopatologic odată cu elucidarea fiziopatologiei.
În anii 1960, tumorile stromale gastro-intestinale erau considerate simple neoplazii ale stratului
muscular neted al tubului digestiv; leziunile erau clasificate drept leiomioame sau leiomiosarcoame,
deoarece la microscopul optic prezentau caracteristicile musculaturii netede.
La începutul anilor 1980, odată cu apariția imunohistochimiei, s-a demonstrat că antigenele
exprimate de aceste tumori sunt legate de celule crestei neurale - markeri ai diferențierii neuronale.
Mazur și Clark în 1983 au fost primii care au descris “tumorile stromale” ca o entitate separată.
Kindblom și asociații în 1998, au raportat că celula de origine a GIST este celula interstițiala Cajal,
care exprimă gena KIT și este dependentă de factorul celulelor stem, reglat prin intermediul kinazei
KIT. Cel mai important lucru care a distins GIST ca o entitate clinică unică a fost descoperirea
mutației proto-oncogenei c-KIT în aceste tumori.
Aceste progrese au dus la clasificarea GIST ca o entitate separată de tumori ale musculaturii netede,
a ajutat la elucidarea etiologiei și patogenezei lor la nivel molecular și a condus la
dezvoltarea de terapie moleculară direcționată pentru această boală.
 Introducere:
Tumorile gastro-intestinale stromale (GIST) reprezintă cele mai frecvente tumori mezenchimale
abdominale; acestea fac parte din grupul sarcoamelor, care se dezvoltă din țesuturile de
susținere, precum țesutul conjunctiv care realizează “scheletul” organelor cavitare ale TGI.
Aceste neoplazii maligne rare își au originea la nivelul celulei interstițiale descrisă de Cajal
(ICC), celulă pacemaker – intestinal, care generează unde electrice lente și este dispusă intercalat
între neuronii intramurali și celulele musculare netede ale tubului digestiv; ICC este o celulă
asemănătoare fibroblastului, care exprimă receptorii CD 117 (c-KIT+). S-a demonstrat faptul că
pierderea funcției ICC are implicații în gastroenteropatia diabetică, aritmia gastroenterică,
precum și în boala Hirschsprung.
Mai mult de jumătate dintre GIST se dezvoltă la nivelul stomacului (50-70%).
Potențialul malign al GIST este dependent de dimensiunile tumorii, indexul mitotic și localizarea
acesteia, GIST gastrice având un grad relativ mai redus de agresivitate decât cele care apar în intestinul
subțire.
 EPIDEMIOLOGIE:
 Tumorile stromale reprezintă 0,1-3% din neoplaziile gastro-intestinale, respectiv peste 80%
din neoplaziile gastro-intestinale de origine mezenchimală.
 Afecțiunea interesează mai ales decadele de vârstă 4-7, cu o incidență maximă în jurul
vârstei de 60 de ani.
 GIST gastrice raportează o prevalență ușor mai mare la bărbați (54%) față de femei (46%),
M>F.

Fig.1 Incidența GIST în funcție de localizare

 MORFOLOGIE:
GIST gastrice primare formează de obicei o masă tumorală solitară, bine circumscrisă, solidă,
situată în submucoasă. Metastazele pot forma noduli multipli, mici, dispuși pe seroase, sau
câțiva noduli mari hepatici; diseminarea în afara abdomenului este rară.
GIST pot fi alcătuite din celule fusiforme și celule epitelioide mai rotunjite.
Cel mai util marker de diagnostic este c-KIT, care demonstrează legătura dintre
GIST și celulele interstițiale Cajal, și este detectabil prin imunohistochimie în 95% din aceste
tumori.
GIST, celule fusiforme (A), epitelioide (B)
 PATOGENEZĂ:
Aproximativ 75-80% din toate GIST au mutații oncogenice cu câștig de funcție a genei
care codifică tirozin-kinaza c-KIT, ce reprezintă receptorul pentru factorul celulelor stem.
Alte 8% din GIST au mutații care activează o tirozin-kinază înrudită, receptorul A al
factorului de creștere derivat plachetar (PDGFRA): astfel de mutații activatoare ale
tirozin-kinazelor se găsesc practic în toate GIST. Însă, oricare dintre mutații este suficientă
pentru tumorigeneză, iar mutațiile c-KIT și PDGFRA nu sunt aproape niciodată
identificate concomitent în aceeași tumoră.
GIST par să ia naștere din celulele interstițiale Cajal sau să aibă o celulă stem comună cu
ele. Celulele Cajal, care exprimă c-KIT, sunt localizate în musculara proprie și joacă rol de
celule stimulatoare ale peristaltismului tubului digestiv.
Alți markeri frecvent exprimați includ antigenul CD34 (70%), actina musculaturii netede
(25%) și desmina (mai puțin de 5%).
 FACTORI DE RISC:
Tumorile gastrointestinale stromale sunt de obicei sporadice, doar un procent mai mic de 5% din
GIST-uri sunt asociate cu următoarele sindroame tumorale:
 Sindromul familial GIST este foarte rar și implică transmiterea ereditară a unuia dintre defectele
genetice prezentate anterior. Pacienții cu acest sindrom tind să dezvolte o tumoră stromală
gastrointestinală la o vârstă mai tânără decât media de diagnostic.
 Boala von Recklinghausen (neurofibromatoza tip 1): mutația genei NF1 poate fi moștenită sau
nou-apărută și determină apariția de multiple tumori benigne ale nervilor și un aspect specific
(pătat) al pielii; se asociază cu un risc crescut pentru o tumoră stromală gastrointestinală.
 Sindromul Carney-Stratakis: această afecțiune este rară, cu transmitere ereditară și crește
semnificativ riscul pentru apariția la o vârstă tânără a unor tumori ale țesutului nervos numite
paraganglionoame și a neoplaziilor de tip tumoră stromală gastrointestinală, uneori multiple.
 MANIFESTĂRI CLINICE:
Tumorile gastrice stromale reprezintă un procent de 0.1-1% din totalitatea tumorilor stomacului.
 Simptomele GIST la prezentare pot fi legate de efectul de masă sau de ulcerația mucoasei.
 GIST pot fi "silențioase" până ating dimensiuni mari, cel mai frecvent ele sunt asimptomatice,
fiind descoperite accidental cu ocazia investigaţiilor
sau intervenţiilor pentru altă patologie abdominală.
 Se pot manifesta nespecific prin dureri abdominale preponderent în regiunea epigastrică,
anemie si fatigabilitate, se pot prezenta ca o tumorã palpabilă sau se pot manifesta inițial
printr-o complicație, precum hemoragia digestivă superioară, manifestă prin melenă sau
hematemeză.
 Pacienții care prezintă sângerare au un prognostic mai prost comparativ cu
celelalte manifestări. Totuși, prognosticul se corelează cu dimensiunile tumorii, indexul
mitotic și localizarea tumorii.
 TRATAMENT
 Pentru GIST gastrice, tratamentul inițial este rezecția chirurgicală completă.
 Recidiva sau metastazele sunt rare în GIST gastrice cu diametrul mai mic de 5 cm, dar
sunt frecvente în tumorile mai mari de 10 cm cu activitate mitotică intensă.
 Pacienții cu tumori nerezecabile recidivante sau metastatice răspund adesea la imatinib,
un inhibitor al activității tirozin-kinazice a c-KIT și a PDGFRA, care de asemenea este
eficient în supresia activității kinazei BCR-ABL în leucemia mieloidă cronică.
Mulțumesc pentru atenție!
 BIBLIOGRAFIE:
 Kumar, Vinay. Robbins Patologie : bazele morfologice şi fiziopatologice ale bolilor / Vinay
Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster ; editori: Ch. P. Cuculici, Anca, W. Gheorghiu. – Ed. a 9-a. –
Bucureşti : Callisto, 2015. – xxii, 910 p.;
 Eisenberg, B.L., Heinrich, MC. - Gastrointestinal stromal tumors. Curr Treat Options Oncol 2001
Dec; 2(6): 578-82;
 Chabot, B., Stepphenson, D., Chapman, V., Bersmer, P., Bernstein, A. - The proto-oncogene c-kit
encoding a transmembranare tyrosine kinase receptor maps to the mouse WE locus. Nature, 1988,
335:88;
 Savage, D.G., Antman, K.H. - Imatinib mesylate-a new oral targeted therapy. N. England J. Med.,
2002, 346:683;
 Miettinen, m., Sarlomo-rikala, M., lasota, J. - Gastrointestinal stromal tumors; recent advances in
understanding of their biology. Hum. Pathol., 1999, 30:1213;
 Sircar, K., Hwelett, B.R., Huizinga, J.D., Chorneyko, K., Berezin, I., Riddell, R.H. - Interstitial
cells of Cajal as precursors of gastrointestinal stromal tumors. Am. J. Surg. Pathol., 1999.