MECANISME PATOGENICE ÎN

NEFROPATIILE GLOMERULARE
 echilibrul între factorii de agresiune externi şi mecanismele
de apărare interne determină soarta leziunilor tisulare:
progresie sau rezoluţie

 o terapie eficientă şi adecvată nu poate fi concepută

decât atunci când mecanismele moleculare ce stau la baza
bolilor glomerulare sunt pe deplin elucidate, atât din
perspectiva agresiunii, cât şi aceea a apărării
MECANISME PATOGENICE ÎN BOLILE GLOMERULARE

LEZIUNE GLOMERULARĂ SELF-DEFENSE

DEFECTE DE REMODELARE ÎN
+ TUBULO-INTERSTIŢIALĂ MECANISMELE DE REZOLUŢIE

AGRESIUNE AUTO-APĂRARE

RESTAURARE ŞI REZOLUŢIE
NORMALĂ DUPĂ INJURIE
 AGRESIUNE

IMUNITATEA UMORALĂ
 complexe imune
 anticorpi anti-MBG
 anticorpi anti-antigene celulare renale
 sistemul complementar
 autoimunitate

IMUNITATEA CELULARĂ
CELULELE EFECTOARE
● neutrofilele
● monocitele/ macrofagele
● limfocitele
● trombocitele
COAGULAREA ŞI FIBRINOLIZA
RADICALII LIBERI DE OXIGEN
PROSTAGLANDINELE ŞI
LEUCOTRIENELE
CELULELE REZIDENTE GLOMERULARE
(mezangiale, endoteliale, epiteliale)
TUBULO-INTERSTIŢIUL
CITOKINELE PRO-INFLAMATORII
(Il-1, Il-2, Il-6, IFN)/ CHEMOKINELE
MOLECULELE DE ADEZIUNE
FACTORII DE CREŞTERE
COMPONENTELE NEFRONULUI NORMAL
Capsula Bowman Glomerul

Tub Contort Proximal

Matrice mezangiala

mastocite/ Celule Mezangiale

macrofage
Celule Musculare
Netede Vasculare

Macula
Densa
Arteriola Eferenta
Sistem nervos Celule
Tub contort distal
simpatic Juxtaglomerulare
MECANISMELE IMUNITĂŢII UMORALE
COMPLEXELE IMUNE
în patogenia nefropatiilor glomerulare

■ antigene solubile + anticorpi 

 complexe imune circulante (CIC)
 înlăturate din circulaţia sanguină
prin fagocitoză în sistemul macrofagic
 depozitate în ţesuturi
MECANISMELE IMUNITĂŢII UMORALE
COMPLEXELE IMUNE
în patogenia nefropatiilor glomerulare
“antigene plantate”
■fixate în structurile MBG  ţintă pentru anticorpii
circulanţi  formarea “in situ” de CI
■ componente virale sau bacteriene, ADN,
imunoglobuline

 depozite imune  procese inflamatorii în rinichi

MECANISMELE IMUNITĂŢII UMORALE
formarea complexelor imune

Ag Ac CIC

Ag plantate Ac
CI in situ
MECANISMELE IMUNITĂŢII UMORALE
depozitarea CI în rinichi
podocite
aria subepitelială
aria subendotelială MBG
celule endoteliale

CIC mari (IgG, IgA)

mezangiu
CIC intermediare (Ag)

CIC mici

AA AE
 ANTIGENELE
ANTIGENELE EXOGENE
bacteriene
■ streptococi nefritigeni
- GNA poststreptococică
■ stafilococcus aureus
- infecţiile stafilococice
■ diplococcus pneumoniae - pneumonii
■ plasmodium falciparum - malaria
virale
■ virusurile hepatitice B şi C
■ paramyxovirusurile (rujeola)
 ANTIGENELE
ANTIGENELE ENDOGENE

■ componente nucleare (ARN, ssADN, dsADN,

antigenul nuclear extractibil)
■ antigene tiroidiene - tiroidite
■ antigene tumorale – GNC din neoplazii
■ imunoglobuline – crioglobulinemii, LES, neoplazii
■ antigene tubulare – GN membranoasă
CI ÎN DEPOZITELE IMUNE RENALE
● proprietăţile electrostatice ale peretelui capilar
● alterările situsurilor anionice ale MBG
■ CIC mari, cu exes de anticorpi, sunt îndepărtate rapid
din circulaţie în sistemul monocito-macrofagic
● se localizează preferenţial în mezangiu, în ariile
subendoteliale

■ CIC mici, cu exces de antigene

● depozitate în vase şi glomeruli, în ariile subepiteliale
CI ÎN DEPOZITELE IMUNE RENALE
Modele de injurie glomerulara
Modelul mezangial
■ GN proliferative mezangiale
■ GNMP
■ LES II
Modelul epitelial Modelul endotelial
■ GNM ■ LES III-IV
■ GNLM ■ GN postinfectioasa
■ SGF ■ GN antiMBG
■ LES V
CI ÎN DEPOZITELE IMUNE RENALE
Modele de injurie glomerulara
 ROLUL PATOGENIC AL CI
■se corelează cu numeroşi factori imuni

■sistemul complementar, imunitatea

celulară, macrofagele, microfagele,
limfocitele

■evidenţiate în structurile glomerulare prin

tehnici de imunofluorescenţă

■distribuţie granulară
 ■ sistemul complementar
INIŢIEREA
sistemului complementar
 eliberarea de componente
cu rol chemotactic (C3a) şi rol vasodilatator (C5a)

 prostaglandine
 componente C5b-9
 Il-1, TNFα
■ sistemul complementar
ACTIVA REA
sistemului complementar
■ activitatea CH 50

(componenta hemolitică a SC), C3 (C3c, C3d )şi a

fracţiunilor SC
- tehnici de imunofluorescenţă

■ complexul de atac al membranei (C5b-9)

- proteinuria
- injuria tisulară
■ sistemul complementar
proteine reglatoare activare continuă a
sistemului complementar

COMPLEMENTUL SERIC- C3
■GN mezangio-capilară
■GNA difuză
■nefrită lupică
■GN din crioglobulinemii
■GN din endocardita bacteriană
 mecanismele autoimune
■sindromul Goodpasture
■GNA poststreptococică
■GN membrano-proliferativă
■GN proliferative extracapilare ANCA pozitive
■nefrita lupică
mecanismele imunităţii celulare

● celule imune de la nivelul nefronilor

implicate în procesul inflamator

● injurie glomerulară mediată celular direct

● mecanisme imune secundare în leziuni

glomerulare mediate umoral
 GN produse prin mecanisme
noninflamatorii-fara proliferare

■leziuni ale celulelor epiteliale

■ SN cu leziuni minime
 factor de permeabilitate produs de limfocitele T
 alterare a nefrinei

■ SGF
 factor de permeabilitate produs de limfocitele T
■ GN membranoasa
 depozite subepiteliale de Ig,C3,C5b-9
 GN produse prin mecanisme
inflamatorii- cu proliferare
■ GN proliferative mezangiale
■ GNMP
● depozite imune subendoteliale si
mezangiale
● activarea mecanismelor imune umorale si
celulare
● hipercelularitate consecutiva infiltrarii
celulelor stem hematopoetice de natura
imuna si proliferarii celulelor glomerulare
 Sistemul complementului

Copyright restrictions may apply.

ACTIVAREA CASCADEI COMPLEMENTULUI DUCE LA
ELIBERAREA UNOR MEDIATORI CARE POT FI GRUPATI DUPA
CUM URMEAZA:

• Factori chemotactici - C5a – atrage PMN si M in zonele de

inflamatie
• Factori ce cresc permeabilitatea vasculara – C3a – indirect
prin degranularea mastocitelor
• Opsonine – C3b si iC3b
• Factori citotoxici – C5b-9 – C.A.M. (complexul de atac al
membranei)
ETAPELE REACTIEI INFLAMATORII

reactie imuna ce genereaza semnale care initiaza

inflamatia
• adeziunea PMN la endoteliu + vasodilatatie, scaderea
vitezei de circulatie, cresterea permeabilitatii capilare
• extravazarea leucocitelor in zona tinta
• fagocitoza, eliberare de granule din fagocite
• atragerea de monocite in zona calda
• maturarea monocitelor la macrofage inflamatorii si
fagocitarea celulelor distruse, a CI, etc
• rezolutia inflamatiei
 MIGRAREA LEUCOCITELOR
DIN VASE SPRE MBG
CHEMOATRACTANŢI
STIMUL
C5a,IL8,LKT,MCP-1

celule endoteliale

adeziune laxă şi rulare L- selectină

adeziune fermă
şi dispersie
L- selectină

MBG
Diapedeză şi emigrare

E- selectină
PECAM