Metodologia cercetării ştiinţifice

Etica in cercetarea ştiinţifică

Consimtamantul informat

Corin Badiu, 2011

 Etica
Definitii academice si practice

• Ramura a disciplinelor filozofice, considerata stiinta de

normare intrucat se ocupa de normele conduitei
umane. [academic]
• Procesul prin care se aplica valorile morale la situatii
actuale de viata. [practic]
Protocolul de evaluare etica in cercetare

1. Fond, Scopuri, Obiective

2. Metodologia cercetarii
3. Participanti
4. Recrutare
5. Riscuri si Beneficii
6. Confidentialitate
7. Compensare
Protocolul de evaluare etica in cercetare

8. Conflict de Interese
9. Elaborarea si aplicarea consimtamantului
Informat
10. Evaluarea prin comitete si institutii
11. Contract
12. Trialuri Clinice
13. Anexe
 Anexe

 Text Telefonic/email
 Exemple de scrisori de consimtamant
 Ghiduri de observatie clinica
 Chestionare
 Interviu sau intrebari de grup
 Principii ale eticii in cercetare

• Onestitate
• Obiectivitate
• Integritate (cine esti, ce faci, ce spui)
• Utilizarea eficienta a resurselor (timp,
materiale, echipamente, personal)
• Colegialitate (utilizare in comun)
• Recunoasterea autoritatii (ca authorship si
mentor)
• Deschidere (dezvaluirea detaliilor)
 Etica cercetarii clinice

• Cerintele etice in cercetarea clinica au ca

scop:

 Limitarea posibilitatii de exploatare;

 Siguranta ca sunt respectate drepturile

pacientilor in timp ce acestia ajuta la
imbunatatirea cunoasterii.
 Coduri etice si Ghiduri

• Codul Nuremberg (1949)

• Declaratia de la Helsinki (1964- 2000)

• Raportul Belmont (1979)

• Ghiduri Internationale OMS (1993, 2002)

• ICH/GCP-International Conference on
Harmonization- Good Clinical Practice (1996)
 Perspective istorice
• Tribunalul de razboi de la Nuremberg (1947) – judecarea a
23 medici si militari germani care au comis crime de razboi si crime
impotriva umanitatii. Teste inadmisibile efectuate cu scop de
cercetare pe mii de prizonieri din lagarele de concentrare, fara a
obtine consimatamant informat.
• Tuskegee Syphilis Study (1932-1972) – Ca parte componenta a
unui proiect de cercetare condus de serviciul public de sanatate din
SUA asupra 600 de barbati de culoare, provenind din categorii
sociale defavorizate, din care 400 erau infectati cu sifilis, au fost
monitorizati timp de 40 ani. Consulturile medicale erau gratuite;
totusi, participantii nu au fost informati asupra bolii. Chiar cand a
aparut posibilitatea terapiei antibiotice cu penicillina in anii 1950,
studiul a continuat pana in 1972, participantii neprimind tratament.
In anumite cazuri, cand participantii erau diagnosticati ca avand
sifilis de catre alti medici, cercetatorii au intervenit pentru a
preveni tratamentul. Multi participanti au murit de sifilis in timpul
studiului. Studiul a fost oprit in 1973 de catre Departamentul de
Sanatate si Educatie din SUA doar dupa ce a fost mediatizat si a
devenit un element politic.
 Nuremberg, Germany
December 9, 1946 to August 20, 1947

 Necesar acordul voluntar înainte

de participare

 Responsabilitatea investigatorului
de a obține consimțământul

 Informațiile obținute prin utilizarea

subiecților umani nu ar putea fi
obtinute prin niciun alt mod
Tuskegee Syphilis Study
 Raportul BELMONT
National Commission for the Protection of Human Subjects of Biomedical
and Behavioral Research

• Distinctie intre cercetarea clinica si

asistenta medicala
 Raportul Belmont

Stabileste principiile etice și liniile directoare pentru

Protectia Subiectilor Umani in cercetare (aprilie 1979)
A stabilit trei principii de bază, care sunt piatra de
temelie a reglementărilor care implică protecția
subiectilor umani in cercetare

• Respect pentru pacient; pastrarea independentei

pacientului
• Cercetarea trebuie sa aduca beneficii starii de sanatate a
pacientului
• Expunerea corecta a avantajelor si dezavantajelor
 Perspective istorice

• Folosirea Talidomidei - Talidomida a fost

folosita in anii 1950 pentru a combate
disgravidia. In perioada utilizarii sale, nu s-a
transmis gravidelor faptul ca medicamentul era in
curs de investigare, in faza de testare pentru
obtinerea autorizatiilor. Dupa ce multe femei din
Europa, Canada, si U.S.A au fost tratate, s-a
descoperita ca are efecte teratogene,
determinand maformatii fetale severe.
Talidomida a fost oprita de la comercializare
imediat in intreaga lume. Din pacate, aproximativ
12.000 copii s-au nascut cu malformatii severe
datorate talidomidei.
 Perspective istorice
• Experimente de Iradiere(1940s – 1960s) – Oficiali
din U.S.A au studiat efectele radiatiei prin experimente
pe pacienti spitalizati, femei gravide, copii cu intarziere
mentala, cadre militare sau puscariasi. Putini dintre
participantii la experimente au dat consimtamant
informat. Majoritatea nu stiau ca sunt expusi la materiale
radioactive. Oficialii proiectului Manhattan au autorizat
experimente din timpul razboiului pentru a stabilii
standarde de sanatate si siguranta pentru sutele de
muncitori din fabricile de armament atomic.
 Eventimente Santinela
• Crime de razboi naziste Procesul de la
Nuremberg (1948)

• Experimente de iradiere Declaratia de la

Helsinki (1963)

• Tuskegee Syphilis study Raportul Belmont

(1977)
 Raspunsul la aceste abuzuri in cercetare

• Atrocitatile naziste in al doilea razboi mondial au atras atentia asupra lipsei

standardelor internationale in cercetarea cu subiecti umani si au dus la
formularea Codului de la Nuremberg (1948).

• Dezastrul talidomidei a dus la adoptarea "Amendamentului Kefauver" (1962)

din Actul asupra alimentelor, cosmeticelor si medicamentelor, solicitand
fabricantilor de medicamente sa puna la dispozitia FDA normele de siguranta
si eficacitate a produselor lor iar medicii au fost obligati sa obtina
consimtamant informat de la pacientii care ar putea primi o medicatie in
curs de investigare.

• Declaratia de la Helsinki a rezumat munca Asociatiei Medicale Mondiale in

1964 (reevaluata in 2000) construita pe codul de la Nuremberg si este baza
Normelor de Buna Practica Clinica folosite azi.

• Actul National de Cercetare (1974) care a aparut ca urmare a raspunsului la

Studiului Tuskegee sifilis, instaureaza necesitatea ca subiectii umani sa fie
protejati si sa beneficieze de achizitiile cele mai recente in cercetare, fiind
baza de pornire pentru Raportul Belmont.
 Declaratia de la Helsinki
(Asociatia Medicala Mondiala)

• Aduce principiile etice utilizate de către medici care

efectuează cercetarea umană

• A afirmat autonomia individului

• Declaratie adoptata universal pentru a asigura drepturile
și siguranta subiecților umani inclusi in cercetare clinica

http://www.wma.net/en/30publications/10policies/b3/index.html
 Declaration of Helsinki
• World Medical Association, 1964.

• Ultima evaluare - 2008

• Cercetarea cu subiecți umani se justifică doar atunci

când gradul de risc pentru subiecți nu depășește
importanța cunoștințelor care urmează să fie
dobândite. DH este baza pentru normele de buna
practica clinica utilizate în prezent.
 Declaratia de la Helsinki
Probleme abordate:
• Cercetarea clinica ar trebui să se bazeze pe experimente de
laborator (in vitro) și animale (in vivo)
• Protocoalele experimentale trebuie să fie revizuite de către un
comitet independent
• Acordul de participare la cercetare in scris-consimțământul
informat
• Cercetările efectuate de către persoane fizice calificate medical /
si stiintific
• Riscurile și beneficiile studiului
• Impactul / respectul asupra vieții private a persoanei
• Publicarea rezultatelor cercetării
 Institutii de reglementare etica in Romania

• Comisia nationala de etica

• Agentia nationala a medicamentului

• Ordin 1224/2004 pentru aprobarea Ghidului privind studiile de
siguranta nonclinica necesare in vederea efectuarii studiilor clinice
pentru evaluarea medicamentelor

• ORDIN 615 /2004 pentru aprobarea Reglementãrilor privind

implementarea regulilor de buna practica în desfãşurarea studiilor
clinice efectuate cu medicamente de uz uman
 Fond, Scopuri, Obiective

 Care este subiectul cercetarii?

 Ce scopuri se vor indeplini prin cercetare?
 Care sunt principalele intrebari la care se doreste
raspuns?
 Descrie pe scurt fondul stiintific al studiului
 ½ pagina
 Metodologia cercetarii

 Secventa logica de evenimente din cadrul studiului

(protocol)
 Cum se vor obtine datele?
 Descriere detaliata pentru fiecare metoda. Pune
urmatoarele intrebari:

 Cat dureaza interviul/chestionarul/observatia experimentala?

 Cand (in ce perioada) va avea loc?
 Unde va avea loc?
 Participantii vor avea posibilitatea sa intervina in
chestionar/studiu? Daca da, ofera detalii.

 Care sunt implicatiile /aplicatiile cercetarii?

 Principii ale eticii in cercetare

• Onestitate
• Obiectivitate
• Integritate (cine esti, ce faci, ce spui)
• Utilizarea eficienta a resurselor (timp,
materiale, echipamente, personal)
• Colegialitate (utilizare in comun)
• Recunoasterea autoritatii (ca authorship si
mentor)
• Deschidere (dezvaluirea detaliilor)
 Practica responsabilitatii cercetarii

• Ce inseamna?
 Urmarirea si aplicarea unui protocol scris
 Verificarea si documentarea datelor (inclusiv lotul
de reactivi, date de exp., etc.)
 Pastrarea adecvata a rezultatelor si specimenelor
 Pastrarea adecvata a reactivilor si chimicalelor
 Mentinerea si calibrarea adecvata a echipamentelor
 Utilizarea Standardelor Procedurilor de Operare
(SOP)
 Grija pentru animalele de experienta
 Participanti

 Cine sunt participantii? Organizatii? Indivizi?

 De ce au fost alesi pentru studiu? (criterii de
excludere / includere)
 Cati sunt?
 Argumenteaza dimensiunea esantionului
 Recrutare

 Cum veti obtine o lista a potentialilor participanti?

 Sistem de contact
 telefonic
 Email
 scrisoare ?
 Grupuri de studiu:
 Control,
 Test
 Riscuri si Beneficii

 Standarde de aplicare:

 Nu exista risc minim anticipat.

 Participantii vor fi informati despre natura studiului si
modalitatii de participare, inclusiv asupra faptului ca se
pot retrage oricand.
 Participantii (si raspunsurile lor privind includerea in
studiu) vor fi luate ca atare
 Confidentialitate

 Cine va avea acces la date?

 Se va inregistra interviul?
 Cum va fi protejata identitatea participantilor? Se codifica toate
datele?
 Cum se stocheaza datele in timpul studiului?
 Cand se distrug datele?
 Cum se va pastra confidentalitatea ? Se va exclude orice
informatie de identificare?
 Procesul de consimtamant informat

• Fundamental in cercetarea pe subiecti umani

• Este un proces si nu un formular.

• Formularul este doar documentul care atesta

ca procesul de informare liber consimtita a
avut loc.
 Procesul de consimtamant informat

 Se va obtine consimtamant informat scris?

 De la nivel institutional?
 De la decan/ rector?

 Consimtamantul informat trebuie obtinut de la toti participantii

 Interviu – consimtamant scris
 Chestionare – Prin completarea chestionarelor

 Pentru studii avand ca subiecti copii, consimtamantul scris al

parintilor / tutorilor este obligatoriu
 Cum obtinem CI?

• Variaza in functie de designul studiului

si natura participarii
• Verbal vs. Scris
• Investigator vs. Co-investigatori / asistenti
 Procesul de consimtamant informat

Elementele procesului de consimtamant informat

• Informatie orala si scrisa pe grade de instruire
• Afirmatia explicita ca studiul implica cercetare,
cu descrierea procedurilor, duratei, identificarea
procedurilor experimentale
• Riscuri si eventual discomfort anticipat
• Beneficii anticipate pentru subiecti sau altii
• Natura voluntara a participarii la studiu
• Capacitatea de a se retrage oricand
 Procesul de consimtamant informat

• Enumerarea alternativelor
• Afirmatie legata de confidentialitate /
anonimat
• Afirmatie legata de compensare / tratament
medical
• Afirmatie legata de persoana de contact
pentru intrebari legate de drepturile
subiectilor, protocolul de cercetare, riscuri
asociate protocolului
 Procesul de consimtamant informat

Costuri
• Consimatamantul informat trebuie sa
transmita clar explicatia costurilor
pentru care subiectul este responsabil.
 Evaluarea riscurilor participantilor
Raportarea evenimentelor adverse
• Probleme neanticipate
• Evenimente adverse serioase

Noi date pot duce la:

• Reevaluarea riscului
• Modificarea formularului de consimtamant
• Terminarea prematura a protocolului de cercetare
 Populatii vulnerabile

• Copii
• Prizonieri
• Indivizi cu retard mental
• Dementa/ Coma/ Starea vegetativa
• Boli mentale
• Gravide
• Pacienti in urgenta
 Consimtamant deplin informat

o Liber de coercitie
fara teama / exploatarea puterii / pozitiei

o Consimtamant oficial
Nu este tacit ci explicit, scris!
 Consimtamant deplin informat
o Scopul si metodele studiului?
o Ce se asteapta de la participanti?
o Cum se colecteaza datele?
o Participantii pot sa comenteze / interpreteze
datele ?
o Se va publica cercetarea?
o Care sunt beneficiile si rezervele in a fi
participant la studiu?
 Respect pentru copii

• Consideratii legale: datoria de ingrijire

• Obtinerea consimtamantului informat de

la copii (de la 6-8 ani)
 Confidentialitate
• Fara garantarea confidențialitatii, nu se poate semna acordul de
consimtamant.

• Odată ce sunteți de acord cu confidențialitatea, atunci acest

lucru trebuie să fie onorat (DAR: este de datoria noastră sa
prevenim efectele negative pentru alții).

• Trebuie să se asigure că nu este încălcata confidențialitatea în

mod direct (bârfe) sau de accident (lăsând notite despre caz,
bilete de iesire, foi de observatie).
 Anonimitatea

• Confidentialitatea este asigurata prin

codificarea anonima a colectiei de date.

• Anonimizarea este din ce in ce mai

dificila, pe masura progresului tehnologic
 Conflictul de Interese

• O situație în care considerente

financiare sau de altă natură cu
caracter personal pot influenta, sau
poate fi percepută de către alții ca
generatoare de eroare pentru judecata
profesională.
 Conflict de Interese

• Financiar
 Actiuni la firma farmaceutica, consultant, speaker

• Non-financiare
 Recunoaștere in domeniu, dorința de a avansa
teoria cuiva
 Nu suntem în măsură să eliminam conflictele de
interes, dar există și alte opțiuni: reducerea,
evitarea sau prezentarea explicita a acestora
 Conflict de Interese in cercetarea
clinica
• Imposibil de eliminat in totalitate

• Pot fi financiare, personale, individuale sau institutionale

• Astazi: focuseaza pe conflictul financiar

• Normele de etica obliga investigatorii sa fie atenti la toate

tipurile de conflict de interese
 Conflict de Interese

• De obicei, rezultă din rolul dublu al unui cercetător

De exemplu, un profesor / cercetator care doreste

să colecteze date de la proprii studenti, sau un alt
tip de relație în care cercetătorul are un rol de
evaluare în raport cu participanții

• Potențialii participanți pot simti o presiune de a participa ce

rezultă din relația de putere dintre profesor / student și nu se
simt foarte confortabil sa refuze participarea
 Conflict de Interese

• Impactul asupra drepturilor și bunăstării

persoanelor implicate in cercetare

• Existenta unor conflicte de interese poate duce la

erori in metodologia studiului si pierderea
încrederii publicului

• Impactul asupra integrității datelor depuse la

autoritățile de reglementare și reviste
 Digital Data Ethics
• Simple adjustments to the ENTIRE image are usually
acceptable.

• Selectively manipulating one area of the image is

questionable.

• Cropping an image is usually acceptable.

• If used, software filters must be noted in the figure caption.

• The more processing you ‘have’ to do, the more ethically

problematic the manipulations become.
 Tipuri de date

• Body temperature
• Body weight
• Room temperature, humidity
• Food/water use
• Animal behavior (e.g., sleeping,
aggression)
• Assay data
 Data Selection & Retention

• Be careful how you “pick and chose”

• Be consistent with regard to “high background”,
“artifact”, “low confidence values”, and “noise”
(versus signal)
• When reporting your data, disclose what you
did:
 Two obese rats were excluded because…
 The first three data points were excluded because…
Dilemmas with Gels & Digital Data

Gels, X-Rays, photos are considered DATA

 Ale cui sunt datele?
• Angajati si studenti care prin activitatea curenta se leaga
în orice mod de practica responsabilității in cercetare
trebuie să fie atribuiti Clinicii.

• Schimburile de material de cercetare cu cercetători din

afara trebuie să fie încadrate în acorduri scrise. Clinica
poate fi compensată pentru astfel de schimburi.
 Practica responsabilitatii cercetarii

• Ce inseamna?
 Urmarirea si aplicarea unui protocol scris
 Verificarea si documentarea datelor (inclusiv lotul de
reactivi, date de exp., etc.)
 Pastrarea adecvata a rezultatelor si specimenelor
 Pastrarea adecvata a reactivilor si chimicalelor
 Mentinerea si calibrarea adecvata a echipamentelor
 Utilizarea Standardelor Procedurilor de Operare (SOP)
 Grija pentru animalele de experienta
 Pastrarea datelor

• Caiet de laborator semnat si datat

• Scris LIZIBIL
• Fara pasta corectoare
• Se taie cu o linie, se semneaza si se
dateaza.
• Fara Postit (sticky notes).
• Fara pagini albe.
 Author Requirements*
Authorship credit should be based on:
1) substantial contributions to conception and design,
or acquisition of data, or analysis and interpretation of
data; and
2) drafting the article or revising it critically for important
intellectual content; and
3) final approval of the version to be published.

Authors should meet conditions 1, 2, and 3.

*Intl Comm of Medical Journal Editors. Uniform Requirements for

Manuscripts Submitted to Biomedical Journals: Writing and Editing for
Biomedical Publication. November 2009.
http://www.icmje.org/ethical_1author.html
 Authorship

• Those credited with authorship

should be able to take public
responsibility for the research.
 Authorship*

Acquisition of funding, collection of data, or

general supervision of the research group,
alone, does not justify authorship.

*Intl Comm of Medical Journal Editors. Uniform Requirements for

Manuscripts Submitted to Biomedical Journals: Writing and Editing for
Biomedical Publication. November 2009.
 Authorship

Decide up front who will work on the manuscript

and what the order of authors will be.

(Not all people working on the project will

meet authorship requirements).
 Research Misconduct

• Fabrication (creating data)

• Falsification (changing data)
• Plagiarism (using another’s words or
ideas without giving them credit).
 This includes cutting and pasting from the
Internet.
 Why is Misconduct “Bad”?

• It affects the integrity of science as a profession (which

potentially adversely affects research funding)

• It is not collegial

• Propels further generation of “bad” data as the initial

data foundation is “bad”
 Misconduct Research
• Survey of 3247 researchers:
 28% admitted to poor record keeping
 16% admitted to changing the design, methodology, or
results of a study in response to pressure from their funding
source
 15% admitted to dropping observations/data points based
on a gut feeling
 10% admit to giving authorship to people who didn't earn it 

ref: Martinson et al.  Nature 2005;435:737-738

 What to do if you suspect
misconduct…

• Don’t assume you are “right”

• Don’t accuse
• Try to verify your suspicion (there may be an
acceptable reason for what is going on)
• Ask yourself, “what is my motive for getting
involved?”
• Ask the advice of someone you trust
 Issues in Animal Research

Your Guide:

• Guide for the Care and Use of Laboratory

Animals – info about vet care, housing, pain
control euthanasia, etc.
(http://www.nap.edu/readingroom/books/labrats/)
 Issues in Animal Research

• Have you attempted to REPLACE animals with

another model?
• Have you REDUCED the number of animals to the
minimum needed for statistical purposes?
• Have you REFINED your lab techniques so that
animal pain and suffering are as low as possible?
• Is your protocol approved by the CCF Institutional
Animal Care and Use Committee?
 Identification

• Make sure your animals are clearly identifiable,

whether singularly or in groups.

• Options include cage labels, neck labels, tattoo,

microchip, etc.
 Housing Your Animals

• Consider the animal species

• Housing should consider size of animal,
temperature, bedding needs, food, clean
water, light, noise, humidity, contact with other
animals, air exchange, vibration, etc.
• Keep the cages clean, and the animals free
from harm from other animals. (This includes
avoiding crowding within a cage).
 Avoiding Animal Stress

If possible, before starting your project,

CONDITION your animals to their
environment, procedures, and research
personnel.
 Pain/Suffering

• An animal with signs of pain or distress not predicted in

the protocol, must have the pain or distress alleviated
promptly.

• Alleviation of such pain or distress must take precedence

over completing a project.

• If this is not possible the animal must be euthanized

without delay.
 Moral problem in clinical research

• The goal of clinical research is generation of useful

knowledge about human health and illness
• Benefit to participants is not the purpose of research
(although it does occur)
• People are the means to developing useful knowledge;
and are thus at risk of exploitation
 CONCLUZII

• Etica în cercetarea începe cu cererea de

finanțare

• Se aplică tuturor celor implicați în procesul

de cercetare

• Se încheie cu publicarea și consecintele

(clinice si stiintifice) acesteia