1. Membrana plasmatica 2. Citoplasma : hialoplasma citoscheletul organite 3. Nucleul : membrana nucleara cromatina cu DNA 4.

Organitele celulare

Filamente intermediare: citokeratina (in celulele epiteliale; 20 de tipuri) vimentina (in celulele mezenchimale) desmina (in celulele musculare striate) neurofilamen te (in neuroni) filamente gliale (in nevroglii) 6. Plasmalema Lipidele membranare complexe: fosfolipide (fosfogliceride, sfingomielina) glicolipide (gangliozide, cerebrozide) colesterol Proteinele: Intrinseci / periferice Executa miscari de difuzie laterala / flip-flop Structura: Structura primara numarul si componenta aminoacizilor din proteina Structura secundara configuratia 3-D a proteinei: helix, pliata, loop Structura tertiara asamblarea proteinei intr-o structura superioara cu miez hidrofob non-polar Structura cuaternara asamblarea mai multor subunitati polipeptidice diferite cu formarea de dimeri sau trimeri (e.g. imunoglobuline lant + lant ) Modelul in mozaic fluid - Zinger & Nicholson, 1974 postuleaza ca membrana plasmatica este un ocean de lipide in care plutesc iceberg-uri de proteine Microscopie: Puterea de marire = Oc x Ob (ocular x obiectiv) Limita de rezolutie microscop optic (MO): 0.2 m; marire: 1000x ; vizualizare - celule (este conditionata de lungimea de unda a luminii vizibile) Limita de rezolutie microscop electronic (ME): 0.2 nm; marire: 150.000x; vizualizare molecule Limita de rezolutie microscop de forta atomica (MFA): ~ 1A; marire: 1.000.000; vizualizare atomi

Reticul endoplasmatic rugos Complexul Golgi

Mitocondria Lizozomul

Ribozomul

5. Citoscheletul Microtubuli (13 protofilamente formate din heterodimeri de tubulina alfa si beta) Microfilamente (actina, miozina)

Leziunile celulare Generalitati Leziunile celulare distrofice reprezint modificri ale metabolismului celular, sub aciunea unor factori nocivi externi sau interni, ce duc la alterarea structurii celulare reversibil sau ireversibil. Primele modificri ultrastructurale n distrofie se produc la nivelul mitocondriei (MT) i reticulului endoplasmic rugos (RER). Alterarea pompei membranare de Na+-K+-ATPaz duce la influxul de ap i Na n celul, cu distrugerea cristelor mitocondriale i balonizarea acestora, precum i la pierderea ribozomilor i dilatarea RER. Acestea duc pe de o parte la producia ineficient de ATP i scderea sintezei de proteine, iar pe de alt parte la eliberarea calciului din MT i RER cu activarea fosfolipazelor i proteazelor, ce duc la peroxidarea lipidelor i degradarea membranelor celulare. Scderea rezervelor de ATP determin scderea pH-ului, comutarea pe metabolism anaerob i dezintegrarea lizozomilor, cu eliberarea hidrolazelor acide, ce duc la autodigestia celulei i necroz. Idei principale Principalele inte n leziunile celulare distrofice sunt membranele celulare, mitocondriile, citoscheletul i DNA-ul. Datorit interdependenei, alterarea unui sistem subcelular duce la deteriorarea secundar i a celorlalte. Metaboliii reactivi de oxigen (ex.: oxigen atomic) sunt extrem de agresivi i sunt produi n condiii de reperfuzie dup ischemie. Scderea produciei de ATP duce la insuficienta sintez de proteine i pierderea pompelor membranare de Na-K. Calciul liber citosolic activeaz enzime intracelulare (fosfolipaze, proteaze) i duce la moarte celular (necroz). Distrofia este reversibil pn la un punct, necroza este ireversibil. Cel mai precoce semn de degenerescen este balonizarea mitocondriei, tradus microscopic prin distrofie granulo-vacuolar. Steatoza este o manifestare a unui metabolism inadecvat al lipidelor i este obinuit n ficat (steatoza hepatic) hepatocitele perivenulare sunt afectate primele.

Distrofii lipidice Ale lipidelor simple Ale lipidelor complexe Obezitatea Casexia Lipomatoza Steatoza Distrofii glucidice Diabetul zaharat Glicogenoze Mucopolizaharidoze Boala Niemann-Pick Boala Gaucher Boala Tay-Sachs Boala Krabe (leukodistrofia globoida)

Distrofii proteice Intracelulare Extracelulare

Distrofia granulara (intumescenta tulbure) Distrofia amiloida Distrofia vacuolara (intumescenta clara) Distrofia hialina Insulino-dependent Grupul hepatic Sindromul Hurler Sindromul Hunter Distrofia fibrinoida Distrofia hialina

Inslulino-independent Grupul miopatic

Grupul miocardic Sindromul Morquio Distrofii pigmentare Lipofuscina Melanina Feritina Pigmenti exogeni (tatuaje) Distrofii ale nucleoproteinelor Guta Alte tipuri Distrofia granulo-vacuolara Distrofia granular (intumescena tulbure) se caracterizeaz macroscopic prin organomegalie, consisten flasc, friabil, cu aspect de carne fiart. Microscopic, celulele cresc n dimensiuni cu apariia unui material granular fin n citoplasm. Electrono-microscopic se constat dilatarea RER, balonizare mitocondrial, cu diminuarea cristelor i hiperhidratare. Apare n organe parenchimatoase: ficat (hepatita acut i cronic), rinichi (intoxicaii, nefropatii tubulo-interstiiale), miocard (distrofia ceroas Zencker). Dac membrana bazal este intact, epiteliul se regenereaz fr sechele. Distrofia vacuolar (intumescena clar) se caracterizeaz prin organomegalie, cu consisten friabil, iar microscopic se constat vacuolizri citoplasmice cu balonizarea celulei. Apare n organe parenchimatoase, dar este mai grav ca cea granular. Delimitarea ntre cele 2 tipuri de distrofii este pur didactic, n realitate ele asociindu-se n aceeai celul sub denumirea de distrofie granulo-vacuolar. Distrofia hialina intracelulara Se caracterizeaz prin depunerea de picturi omogene, glicoproteice n citoplasma celulelor. Exemple se pot da: Corpii Mallory incluzii eozinofile perinucleare, in hepatocite la alcoolici (contin citokeratina si ubiquitina) Corpii Russell (agregate de IgG) in plasmocite Celulele Crooke (contin incluzii omogene, sticloase) in adenoamele hipofizare, la pacientii cu sindrom Cushing. Cristalele Reincke (incluzii rectangulare perinucleare) in celulele interstitiale Leydig. Distrofia hialina extracelulara Reprezint depunerea interstiial a unei substane proteice amorfe, omogene, eozinofile, pe structurile fibrilare extracelulare. Organele sunt dure, translucid-sticloase, alb-sidefii, cu aspect de glazur de tort Hialin fiziologic se intalneste in: Corpul albicans ovarian Depunerile din capsula splenica in imbatranire (splina glazurata) Hialin patologic se intalneste in: Distrofii minerale Calciul Cuprul

Cicatrici (cheloidul, la arsi) Tumori (leiomiofibroame, schwannoame) Peretii arteriolelor (in diabet) cu aparitia HTA

Distrofia amiloida Definitie: Distrofie proteica extracelulara, prin depunerea interstitiala a unei proteine patologice (amiloidul). Amiloidul are n compoziia chimic, 90% proteine fibroase i 10% hidrai de carbon (condroitin sulfat i acid neuraminic); Este insolubil n ap i solubil n acizi puternici. Morfologic este o protein fibrilar cu structur beta-pliat, cu 2 componente : componenta F major i componenta P minor, care este o glicoprotein pentagonal. Ultramicroscopic, se constat filamente de 7,5 nm dispuse n perechi rsucite; n microscopia optic se observ un material omogen roz-palid, refractil Reactia Virchow macroscopica (cu solutie de Lugol si acid sulfuric) coloreaza amiloidul in brun. Rosu de Congo coloreaza amiloidul in rosu (ortocromatic), iar in lumina polarizata apare o birefringenta verde (green-apple birefringence). Violetul de metil coloreaza amiloidul in rosu (metacromatic). In coloratia van Gieson amiloidul apare galben cafeniu. Se localizeaz cu predilecie la nivelul substanei fundamentale de-a lungul fibrelor de reticulin i colagen, precum i de-a lungul membranelor bazale epiteliale i n media vaselor mici. Nu determina o reactie inflamatorie. Distrofia amiloida - tipuri Tipul AA : structura beta-pliat polipeptid asociat amiloidului, derivat din proteine serice plasmatice (SAA = serum associated amyloid) depunere : ficat, splin, rinichi Tipul AL : structura beta-pliat polipeptid derivat din poriunile N-terminale ale lanurilor uoare de IgG depunere : cord, tub digestiv, piele, muchi Amiloidoza localizata Rinichiul este mrit de volum, cu consisten ferm, palid-albicios translucid (rinichi mare slninos). Microscopic apare o depunere selectiv la nivelul capilarelor glomerulare, mezangiu, n peretele arterelor mici, subendotelial i la nivelul membranei bazale n tubii contori, ce conin n lumen cilindri hialini. Evoluia este spre sindrom nefrotic, cu insuficien renal cronic i deces. Splina este mrit, dur, palid-albicioas, depunerile amiloide trecnd prin 2 stadii : stadiul I forma nodular (splina sagu), prin depozitarea amiloidului la nivelul foliculilor splenici stadiul II forma difuz (splina unc), prin depozitarea n tot parenchimul, care i confer un aspect brun-roiatic de carne afumat. Microscopic, amiloidul nconjoar structurile foliculare, nlocuindu-le complet, dar se depune i interstiial i n sinusurile splenice Distrofia fibrinoida Este o distrofie proteic extracelular, datorat depunerii n esuturi a unui material granular, omogen, eozinofilic. Electrono-microscopic se constat fibre de colagen tumefiate, dilacerate i omogenizate Chimic, fibrinoidul contine : fibrin, gamma-globuline, mucopolizaharide, resturi nucleare. Apare n vasculite, boli de colagen (lupus), HTA malign (necroza fibrinoid a mediei arteriolelor), ulcerul gastric. Se localizeaz interstiial, cu apariia unei reacii inflamatorii limfo-plasmocitare i macrofagice i formarea unei cicatrice.

Steatoz a Reprezinta depunerea de lipide simple (trigliceride) n organe parenchimatoase, care n mod normal nu conin lipide Cel mai frecvent steatoza apare la nivel hepatic, renal i miocardic. Prezena vacuolei lipidice cu pstrarea nucleului indic caracterul ei reversibil, n timp ce dispariia nucleului este semn de ireversibilitate. Lipidele pot fi evideniate histochimic cu coloraii speciale, cum ar fi Sudan, Scharlach sau oil red pe preparate la gheata Steatoza hepatica In patogeneza steatozei hepatice sunt implicai urmtorii factori : creterea aportului de acizi grai, sinteza crescut de acizi grai, scderea sintezei de apoproteine, care acioneaz n mediu hipoxic Macroscopic se descrie ficatul de gisca (galben, omogen, marit) Microscopic, lipidele se depun selectiv pe regiuni, functie de etiologie. Astfel se descriu : steatoza centrolobular, datorat alcoolului steatoza periportal, n carene proteice steatoza intermediar, n staza cronic Patogeneza steatozei hepatice Steatoza renal se caracterizeaz prin prezena unor rinichi mari, friabili, galbeni, moi. Microscopic apar depuneri de lipide la nivel glomerular si in epiteliul tubilor contorti proximali si distali la polul bazal. Steatoza miocardic se caracterizeaz macroscopic printr-un miocard moale, galben, friabil. Se descriu 2 forme: o form focal (miocardul tigrat) vizibil la nivelul muchilor papilari sub forma unor benzi transversale, galben-rocate i o form difuz. Apare n hipoxie, infecii (difteria), stri toxice. Tezaurismoze (acumularea de lipide complexe) Boala Niemann-Pick este o maladie autosomal-recesiv, datorat deficitului de sfingomielinaz i se prezint cu hepatosplenomegalie, limfadenopatie, xantoame cutanate, atrofie cerebral; se recunosc 5 fenotipuri, cel mai important fiind tipul cerebral. Microscopic, caracteristic este celula Niemann-Pick, un macrofag cu citoplasma spumoas i nucleu central, ce apare prin ncrcarea lizozomilor cu sfingomielin Boala Gaucher este o maladie autosomal-recesiv, datorat deficitului de glucocerebrozidaz i se prezint cu hepatosplenomegalie (splina cntrete pn la 10 kg), anemie, leziuni cerebrale vasculare (celule Gaucher periarteriolar, nconjurate de celule adventiceale). Se recunosc 3 subtipuri : tipul cerebral, tipul non-cerebral (80%) i tipul intermediar. Microscopic, caracteristic este celula Gaucher, un macrofag cu nucleu excentric i citoplasma cu aspect de hrtie creponat sau mtase mototolit, PAS pozitiv. Boala Tay-Sachs este o maladie autosomal-recesiv, datorat deficitului de galactozidaz; se recunosc 3 subtipuri: infantil, tardiv i juvenil. Microscopia electronic arat prezena unor lizozomi plini cu formaiuni membranare n vrtejuri, n citoplasma celulelor ganglionare. Boala evolueaz cu acumulare de gangliozide n celulele gliale din ganglionii nervoi i retin, care apar balonizate, iar clinic se manifest prin idioie amaurotic familial (amaurosis fugax = tulburri tranzitorii de vedere) cu demen i paralizie flasc. Distrofii ale colesterolului Ateroscleroza este o boal degenerativ ce afecteaz arterele mari i medii, caracterizat prin apariia de plci ateromatoase n pereii vasculari. Printre factorii de risc sunt enumerai HTA, fumatul, diabetul zaharat, hiperlipidemia familial etc. In patogeneza plcii de aterom un rol important l joac oxidarea LDL, care faciliteaz preluarea sa de ctre macrofage prin receptori modificai (de tip scavenger) ipoteza rspunsului la injurie. Granulomul de colesterol apare n otita medie, sub forma unor polipi inflamatori, ce conin cristale de colesterol, nconjurate de celule gigante multinucleate.

Calculii biliari au ca factori de risc : scderea acizilor biliari n bil datorit aciunii estrogenilor, sindroamelor de malabsorbie (boala Crohn), fibroza chistic i creterea colesterolului n bil prin obezitate, o dat cu vrsta, mai frecvent la femei. Colesteroloza colecistic se datoreaz depunerii colesterolului n mucoasa colecistului; el este preluat de macrofage, care se transform n celule spumoase (xantomatoase). Macroscopic, colecistul are aspect de vezicul frag, iar afeciunea se poate asocia uneori cu colecistita cronic hipertrofic. Diabetul zaharat Reprezint o afectare cronic a celor 3 metabolisme (glucidic, lipidic, proteic), caracterizat prin hiperglicemie cu utilizarea defectuoas a glucozei, pe seama unui rspuns ineficient al secreiei insulinice. Se clasific ntr-o form primar (ce poate fi insulino-dependent sau insulino-independent aceasta la rndul ei avnd 3 forme : forma obez, non-obez i tipul MODY = mature onset diabetes in young) i o form secundar (inflamaiilor, administrrii de corticosteroizi, hemocromatozei). In etiologia diabetului sunt enumerai urmtorii factori : susceptibilitatea genetic (feno-tipurile HLA-DR3, HLA-DR4) autoimunitatea (auto-anticorpi anti-celule beta pancreatice) virusuri (v. urlian, v. rubeolei) Morfologic se constat atrofia insulelor Langerhans, degranularea celulelor beta pancreatice, fibroza stromal, depunerea de amilina si amiloid perivascular i infiltrat inflamator cu limfocite T i B periacinar (proces de insulinit) Complicaiile sistemice ale diabetului zaharat pot fi: infecii : tegumentare cu stafilococ i streptococ (erizipel), pe mucoase cu Candida Albicans (oral i genital) i pielonefrita acut macroangiopatia diabetic microangiopatia diabetica Macroangiopatia diabetica ateroscleroza carotidian i vertebro-bazilar, cu apariia unor accidente ischemice tranzitorii cerebrale, mergnd pn la AVC(accident vascular cerebral) ateroscleroza coronarian cu apariia cardiopatiei ischemice i infarct miocardic acut ateroscleroza renal, cu necroz papilar ateroscleroza ilio-femural cu gangren umed la nivelul halucelui i clciului Microangiopatia diabetic Afecteaz arteriolele i capilarele i se caracterizeaz histopatologic prin arteriolo-scleroz hialin i ngroarea membranei bazale prin glicozilarea non-enzimatic a proteinelor. Microangiopatia diabetic cuprinde 3 entiti: nefropatia diabetic, retinopatia diabetic i neuropatia diabetic. Nefropatia diabetica (evolueaza spre insuficienta renala cronica): Glomeruloscleroza nodulara Glomeruloscleroza difuza Nefropatia diabetic se manifest prin albuminurie, datorit ngrorii membranei bazale i creterii permeabilitii capilarelor. Histopatologic apare o glomeruloscleroza nodular cu hialinizare (noduli Kimmelstiel-Wilson), urmat de o glomeruloscleroz difuz. Nefropatia diabetic evolueaz spre insuficien renal cronic. Glomeruloscleroza difuza si glomeruloscleroza nodulara si segmentala (noduli Kimmelstiel Wilson) intr-o nefropatie diabetica, HE, 20x Retinopatia diabetic poate fi de 2 tipuri: retinopatie de fond, caracterizat prin exsudate retiniene i microanevrisme, retinopatie proliferativ, caracterizat printr-o reea capilar de neoformaie ntre retin i corpul vitros. Retinopatia diabetic evolueaz spre cecitate. Neuropatia diabetica afecteaza: Nn. periferici somatici Nn. periferici vegetativi

Neuropatia diabetic apare prin ngroarea capilarelor cu ischemie nervoas i se caracterizeaz prin degenerescena celulelor Schwann i demielinizare La nivelul nervilor periferici somatici apare pierderea sensibilitii tactile n ciorapi i mnui (polineuropatie simetric periferic), cu parestezii i dispariia reflexului de ntindere; n timp apar ulcere trofice. Afectarea nervilor periferici vegetativi determin disfuncii esofagiene, diaree, incontinen urinar i impoten (la brbai). Glicogenoze Sunt boli de tezaurizare a glicogenului prin deficit enzimatic, cu acumularea lui n lizozomi i apariia unor celule mari cu membran groas i citoplasm eozinofil, cu bule bubbles (celule vegetale), evideniabile cu carmin amoniacal BEST sau PAS cu diastaz Se descriu 12 tipuri grupate in 3 grupe: grupul hepatic ce are ca prototip boala von Gierke (deficit de glu-6 fosfataz) grupul miopatic ce are ca prototip boala McArdle (deficit de fosforilaz) grupul miocardic ce are ca prototip boala Pompe (deficit de maltaz) Mucopolizaharidozele Sunt boli autosomal recesive, caracterizate prin acumularea de mucopolizaharide (MPZ) n lizozomi, cu apariia unor celule balonizate, PAS pozitive. Bolnavul prezint anchiloze articulare, deformri ale scheletului, retard mental, pierdere de MPZ prin urin, opacifieri corneene, facies dismorfic, grosier (garguilism). Se descriu 7 tipuri, mai importante fiind sindromul Hurler (deficit de a-L-iduronidaz, cu acumulare de dermatan i heparan sulfat n piele) i sindromul Hunter (deficit de sulfataz) Mucopolizaharidele Glicozaminoglicani (GAG) - unitati dizaharidice repetitive, reprezentate de 6 tipuri: heparina, heparan sulfat, keratan sulfat, dermatan sulfat, condroitin sulfat, acid hialuronic Proteoglicanii sunt GAG legati printr-o secventa triglucidica la un miez proteic prin intermediul unui rest de serina. Distrofii pigmentare Lipofuscina este un pigment de uzur, galben-brun, insolubil in apa, colorabil cu Sudan III sau IV; se acumuleaz o dat cu vrsta n neuroni, miocard i hepatocite, organele aprnd mici i cafenii (atrofia brun). Melanina este un pigment endogen sintetizat din tirozin, cu depunere n melanozomi n stratul bazal al epidermului, iris, coroid, locus coeruleus, medulosuprarenal i evideniabil prin coloraia Masson-Fontana (azotat de argint amoniacal). Deficitul de melanin poate fi generalizat (n albinism) sau localizat (vitiligo); de asemenea, excesul poate fi generalizat (boala Adisson) sau localizat n: lentigo (hiperplazia liniar a melanocitelor din stratul bazal al epidermului), cloasma (hiperpigmentarea de sarcin), efelide (pistrui). Feritina este un complex fero-proteic derivat din fraciunea hem a hemoglobinei, evideniabil cu coloraia Perls (albastru de Prusia), care se depune n: ficat (celule Kupffer), splin i mduv osoas (macrofage), muchi striai. Apare prin exces local n hemoragii i staza pulmonar cronic din insuficiena cardiac stng, sau prin exces generalizat n hemocromatoz (care este caracterizat prin ciroz hepatic micronodular, diabet zaharat, pigmentare generalizat). Bilirubina este un pigment endogen rezultat prin reducerea biliverdinei derivat din protoporfirin ce se depune n esutul elastic din piele producnd icterul; icterele pot fi prehepatice (icter hemolitic), hepatice (hepatite acute sau cronice), posthepatice (icter mecanic) Porfirina este un pigment endogen derivat din protoporfirina fraciunii hem a hemoglobinei, ce se depune n piele, ficat, splin, rinichi i d natere unui sindrom clinic (porfirie) manifestat prin reacie cutanat la expunerea la soare (urticarie, vezicule), pierderea sensibilitii cutanate, hepatosplenomegalie, porfirinurie, dureri abdominale. Distrofii minerale Cuprul : Boala Wilson este o boal autosomal-recesiv, caracterizat prin depunerea cuprului la un nivel toxic n ficat, creier, ochi

(degenerescena hepato-lenticular). Leziunile hepatice constau ntr-o succesiune de evenimente ce implic steatoza, hepatita acut, apoi cronic i n final ciroza; degenerescena lenticular const din acumularea de cupru n neuroni i celulele gliale din corpii striai, manifestndu-se printr-un sindrom extra-piramidal. La nivel ocular apar depozite de cupru (verde-brun) la nivelul corneei cu apariia inelului Kayser-Fleischer. Calciul : Calcificrile distrofice apar pe zone de necroz, n condiiile unei calcemii serice normale. Calcificrile metastatice apar prin depunerea calciului n esuturile vii, secundar unei hipercalcemii serice. Macroscopic se constat o serie de granule albe, dure, iar microscopic, se observ un material intens bazofilic, amorf intra- sau extracelular, cu evoluie spre osificare. Un exemplu de calcificri metastatice sunt corpii psamomatoi. Litiaza (calculoza) Litiaza (calculoza) reprezint precipitarea srurilor de calciu n jurul unei celule necrozate, colonii de microbi etc. i propagarea lor extracelular prin tulburri de metabolism; patogeneza presupune 2 evenimente : formarea matricei organice i cristalizarea srurilor de calciu n 3 etape (suprasaturare, nucleere, acreie). Calculii pot fi biliari sau renali.Calculii biliari sunt formai din calciu, bilirubin i colesterol. Pot fi de 4 tipuri: colesterolici, pigmentari (apar n anemii hemolitice), calcici i micti (apar n inflamaii ale veziculei biliare). In evoluie pot da o serie de complicaii : obstrucie cu staz i colecistit acut sau hidrops vezicular migrare cu producerea unei pancreatite acute necrotico-hemoragice fistule bilio-intestinale sau bilio-biliare degenerare neoplazic cu apariia unui carcinom scuamos pe o metaplazie scuamoas dat de iritaia produs de calcul sau un adenocarcinom Calculii urinari apar mai frecvent la nivelul sistemului pielocaliceal i pot fi : calculi uratici (conin acid uric) care sunt ovalari cu aspect de ou; pe seciune au o structur laminar concentric, n jurul unui miez brun) calculi oxalatici (conin acid oxalic) sunt neregulai cu aspect de arici calculi fosfatici (conin fosfat de calciu) sunt ramificai, coraliformi cu aspect de clu de mare calculi cistinici (cei mai rari) sunt netezi, ovalari i apar n sindromul Fanconi (glicozurie, aminoacidurie, acidoza tubular). In evoluie, calculii urinari pot da o serie de complicaii : distensia bazinetului, cu hidronefroz i pielonefrit cronic, atrofia parenchimului, degenerare neoplazic. Rahitismul Reprezint o mineralizare inadecvat a matricei osteoide datorat deficitului de vitamina D, leziunea de baz fiind la nivelul cartilajelor de cretere. Morfologic se constat urmtoarele modificri : la nivelul craniului apare aplatizarea oaselor occipitale (craniotabes), bose frontale (frunte olimpian), iar la presiune digital, oasele se nfund (ca o minge de ping-pong) la nivelul toracelui apare sternul proeminent n caren sau nfundat de cizmar, calcificarea articulaiilor condrosternale mtnii costale, i anurile Harrison bazinul are aspect n trefl cu strmtori mici i spondilolistezis (scufundarea coloanei lombare n bazin) brri carpiene la nivelul epifizelor distale ale radiusului i ulnei, tibii n iatagan, genu valgum / varum, fracturi n lemn verde, splenomegalie, anemie Alte afectiuni distrofice ale calciului Osteoporoza reprezint demineralizarea scheletului, cu remanierea matricei osoase, fr procese formative ale osului. Exist 2 tipuri : tipul I care apare mai frecvent la femei, dup menopauz i afecteaz oasele compacte cu fracturi de coaste i vertebre, i tipul II care apare la ambele sexe, o dat cu mbtrnirea, afecteaz esutul osos spongios cu fracturi de old. Osteodistrofia deformant (boala Paget) afecteaz frecvent craniul, vertebrele, pelvisul i poate fi monostotic sau poliostotic. Afeciunea evolueaz n 3 etape : faza osteolitic caracterizat de prezena a numeroase osteoclaste n jurul spiculilor osoi faza osteoblastic caracterizat prin trabecule osoase delimitate de osteoblaste cu leziuni hipervasculare faza osteosclerotic n care leziunea are aspect de mozaic: zone de osteoid calcificat alternnd cu osteoid necalcificat i fibroza mduvei

Boala Paget osoas poate evolua spre un osteosarcom secundar multicentric. Distrofii nucleo-protidice (guta) Guta este o afeciune manifestat n special prin artrit, datorat depunerii cristalelor de urat monosodic n articulaii, ca urmare a unui nivel seric de acid uric crescut. Afecteaz n principal brbaii de vrst mijlocie i se asociaz cu un turn-over crescut al acizilor nucleici (prin creterea catabolismului purinelor), datorat unei alimentaii bogate n carne i alcool sau secundar unor boli ca leucemia, psoriazisul, carcinomatoza, medicamente citotoxice. Marca histologic este toful gutos - un granulom (de corp strin) care conine cristale de acid uric (cu aspect birefringent n lumin polarizat), celule gigante multinucleate de corp strin, epitelioide, macrofage i limfocite Boala debuteaz clinic cu atacul de gut, care se produce dimineaa devreme (la cntatul cocoului), precipitat de ingestia de carne, alcool, utilizarea diureticelor tiazidice sau intervenii chirurgicale i se caracterizeaz prin tumefierea dureroas i eritematoas a articulaiei halucelui, cu deformarea lui. De obicei este afectat o singur articulaie, cu precdere la nivelul membrelor inferioare (la nivelul halucelui podagra, iar la nivelul genunchiului gonagra; bolnavii pot avea HTA i afeciuni reno-vasculare.