Farmacologia clinic a aparatului digestiv

FARMACOTERAPIA GASTRO-INTESTINAL
PROBLEMA MEDICAL
ULCER PEPTIC MEDICAIE PENTRU ERADICAREA H. PYLORI ANTIACIDE ANTISECRETOARE PROTECTOARE

REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN
CONSTIPAIA

PROKINETICE
POLIZAHARIDE CELULOZ EMOLIENTE LUBREFIANTE STIMULANTE LAXATIVE LAXATIV OSMOTICE

DIAREEA

ANTIINFECIOASE
OPIOIDE REHIDRATARE ORAL

EMEZA

ANTIULCEROASE
CATEGORIE / MECANISM ANTIACIDE ANTICOLINERGICE EXEMPLE Mg, OXID, HIDROXID PROPANTELINA MECANISM ACIUNE NEUTRALIZANT BLOCANT R. M.

ANTAG. R H2
PROSTAGLANDINE PROTECTOARE INHIBITORI POMP PROTONI ANTIMICROBIENE

CIMETIDINA
MISOPROSTOL SUCRALFAT BISMUT OMEPRAZOL CLARITROMICIN

BLOCANT R. H2
AMPc, H+ PROTECTOR MUCOAS SUPRESIE H.P. ATPaza(H+,K+) H+ ANTI H.P.

FARMACOTERAPIA ANTIULCEROAS DIAGNOSTIC

ULCER + HP
D. 90-95% G. 50-80%
ANTISECRETORII IPP sau Bloc. R. H2 OMEPRAZOL LANSOPRAZOL PANTOPRAZOL CIMETIDINA RANITIDINA FAMOTIDINA PREP BISMUT METRONIDAZOL TINIDAZOL CLARITROMICIN AMOXICILIN 40 mg/zi 15 30 mg/zi 40 mg/zi 800 mg/zi, seara 300 mg/zi, seara 40 mg/zi, seara 525 mg x 4/zi 400 mg x 3/zi 500 mg x 2/zi 500 mg x 3/zi

CATEGORIE - TRATAMENT

DOZA

PROTECTOARE ANTIMICROBIENE sau sau PRIMA OPIUNE!

DURATA STANDARD: 2 sptmni 87 91% eradicare BISMUT: efect anti HP!

ULCER HP
(negativ)
DUODENAL

ANTISECRETORII

DOZA

BLOC. R H2 sau

Durata: 4-8 sptmni Vindecare 80-95%

CIMETIDINA RANITIDINA FAMOTIDINA NIZATIDINA

800 mg/zi, seara 300 mg/zi, seara 40 mg/zi, seara 300 mg/zi, seara

GASTRIC Durata: 10-12 sptmni Vindecare: 90% CONTROL:

sau

CIMETIDINA RANITIDINA

400 mg x 2/zi 150 mg x 2/zi

GASTROSCOPIE + BIOPSIE SUSPICIUNE: MALIGN! PERSISTENA ULCER: REZECIE!

INTOLERAN LA SCDEREA ACIDITII

ULCER
SUCRALFAT (complex DIZAHARID CU HIDROXID Al) Ader la baza ulcerului protector Complex cu pepsina i srurile biliare Producia local bicarbinat Producia mucus Supresie HP Aciditatea modest redus

Doze: 1g x 4/zi,1h naintea meselor i la culcare

Durata: max.8 sptmni

TRATAMENT INTREINERE: 1g x 2/zi

Efecte adverse: Constipaie Toxicitatea Al prin abs. Neconfirmat

MOD DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR ANTIULCEROASE

1. ULCER ACTIV: antagoniti de R H2 CIMETIDINA RANITIDINA sau NIZATIDINA FAMOTIDINA 800 mg 300 mg 300 mg 40 mg

Se administreaz seara ntre cin i culcare

2. INHIBITORI DE POMP DE PROTONI OMEPRAZOL LANSOPRAZOL PANTOPRAZOL

Se administreaz zilnic naintea micului dejun

3. TRATAMENT DE NTREINERE a) Antagoniti de R H2 CIMETIDINA RANITIDINA sau NIZATIDINA FAMOTIDINA administrare - idem Inhibitori de pomp de protoni Idem

400 mg 150 mg 20 mg

b)

4. PREVENIREA ULCERULUI INDUS DE ANTIIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE MISOPROSTOL INHIBITORI DE POMP DE PROTONI 200 g x 3/zi

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
CIMETIDINA RANITIDINA FAMOTIDINA NIZATIDINA ACTIV cP450 NU INHIB cP450 METABOLISMUL HEPATIC BENZODIAZEPINE BLOCANTE CANALE Ca2+ CARBAMAZEPINA LABETALOL METOPROLOL PROPRANOLOL METRONIDAZOL FENITOIN ADT CHINIDINA TEOFILINA s.a.

EFECTE ADVERSE: Cefalee, somnolen, stri confuzionale, halucinaii, insomnie, grea vom, discomfort abdominal, diaree, constipaie, trombocitopenie, alopecie, ginecomastie, impoten, Artralgie, fatigabilitate

EFECTE ADVERSE
ANTIULCEROASE ANTISECRETORII
CIMETIDINA Cefalee, ameeal, diaree, constipaie, dureri musculare Endocrine: efecte antiandrogene (ginecomastie, glalactoree) Inhib cP450 i metabolismul Diazepamului, Fenitoinei, Carbamazepinei, Imipraminei,Teofilinei, Chinidinei etc. Nu interfer cu c P450 Nu au efecte semnificative antiandrogene

RANITIDINA FAMOTIDINA

OMEPRAZOL LANSOPRAZOL

Hipergastrinemie secundar Hiperplazia mucoasei gastrice

ANTIACIDE
SARURI DE Al I Mg (hidroxid de aluminiu, hidroxid de magneziu) Constipaie compuii de Al Diaree compuii de Mg

PROTECTOARE GASTRICE
SUCRALFAT BISMUT COLOIDAL Foarte bine tolerat Foarte bine tolerat

MISOPROSTOL

Stimulare uterin Diaree, grea

PROKINETICE
METOCLOPRAMIDA
INDICAII: GASTROPAREZA DIABETIC REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN ANTIEMETIC CONTRAINDICAII: HEMORAGIE DIGESTIV OBSTRUCTIE DIGESTIV EPILEPSIE EFECTE ADVERSE EXTRAPIRAMIDALE Chimioterapie cancer: iv lent cu 30 min naintea chimioterapiei, se repet de 2-3 x /zi DOZA: 1-2mg/kg 10 mg, 30 min naintea mesei i seara, 2-8 sptmni 10-15 mg, 30 min naintea meselor (3-4 x /zi) 10 mg i.m.

CISAPRID (Retras de FDA in 2004)

INDICAII: REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN CONTRAINDICAII: idem EFECTE ADVERSE: ARITMII CARDIACE!

15 mg x x4/zi naintea mesei i seara

CLASIFICAREA COMPUILOR PROKINETICI

CLASA FARMACOLOGIC EXEMPLE MECANISM DE ACIUNE

COLINERGICE

BETANECOLUL PROSTIGMINA i altele DOMPERIDON

ACTIVARE MUSCARINIC CRETEREA Ach ANTAGONISM R D2

ANTIDOPAMINERGICE

MODULARE R SEROTONIN COMPUI MOTILIN-MIMETICI

METOCLOPRAMIDA ERITROMICINA (macrolide)

ACTIVARE R 5HT4 ACTIVARE R MOTILIN

MOTILINA: hormon peptidic aflat n celulele musculare netede intestinale, intens stimulator al motilitii gastro-intestinale superioare

EFECTE ADVERSE PROKINETICE, ANTIEMETICE

NEOSTIGMINA
-COLINERGICE Salivaie, Transpiraie, Lacrimaie, Defecaie, crampe Agravarea astmului

METOCLOPRAMIDA DOMPERIDON
- ANTIDOPAMINERGICE

Efecte parkinsoniene Hiperprolactinemie Ginecomastie Galactoree

ANTIEMETICE
FENOTIAZINE METOCLOPRAMIDA ANTIEMETICE ANTIHISTAMINICE ANTICOLINERGICE DIVERSE DIFENHIDRAMINA CICLIZINA HIDROXIZINA BUTIROFENONE CORTICOIZI (Dexametazona, Metilprednisolon) ODANSETRON GRANISETRON DOLASETRON Iv 0,15 mg/kg x 3 (la 4-8 ore) induce emeza, ru de micare PROCLORPERAZINA PROMETAZINA

ANTAGONITI R. 5-HT3

INDICAII: Terapia emetogen anticancer Radioterapie Postradioterapie

ANTISEROTONIN + DEXAMETAZON METOCLOPRAMID + DEXAMETAZON

CLASIFICAREA COMPUILOR ANTIEMETICI

CLASA EXEMPLE EFICIENA

ANTAGONITI DE R 5HT3

ODANSETRON GRANISETRON METOCLOPRAMIDA PROMETAZINA CICLIZINA Alte ANTIHISTAMINICE SCOPOLAMINA

Emez indus de citotoxice

ANTAGONITI DE R DOPAMINERGICI CENTRALI ANTAGONITI R H1

Emez prin citotoxice

Voma vestibular (+ ru de micare) Ru de micare Emez prin citotoxice

BLOCANI R MUSCARINICI AGONITI DE R CANABINOIZI

DRONABINOLUL

CONSTIPAIE
LAXATIVE PURGATIVE LAXATIVE DE VOLUM EMOLIENTE LUBREFIANTE STIMULENTE (IRITANTE) OSMOTICE

LAXATIVE DE VOLUM (FIBRE) (24-48 ore) Blnde, quasifiziologice LUBREFIANTE EMOLIENTE (TIP DETERGENT) IRITANTE (STIMULENTE) (6-8 ORE)

POLIZAHARIDE VEGETALE CELULOZA , PULBERE PSYLLIUM, POLICARBOPHIL OLEURI MINERALE (oleu de parafin) DOCUSAT Ca SAU Na CASCARA, SENNA, FENOLFTALEINA, BISACODIL, OLEU CASTOR, OLEU RICIN

OSMOTICE

Mg SULFAT, Na FOSFAT, PEG-ELECTROLII Ind.: INTOXICAII (CRBUNE ACTIVAT) HIPERPOTASEMII (RINI SCHIMB. IONI) LACTULOZA (24-48 ORE) Ind.: ENCEFALOPATIA PORTAL

ANTIDIAREICE
TRATAMENT ETIOLOGIC TRATAMENT SIMPTOMATIC CONSECINE
1. 2. 3. OPIACEE PROTECTOARE REHIDRATAREA ORAL DIFENOXILAT LOPERAMID CODEINA 2. PROTECTOARE 3. REHIDRATARE ORAL BISMUT SUBSALICILAT SOLUII POLIELECTROLII (OMS) 2 cpr x max 8 x/zi 5 mg x 4/zi 4 mg initial, 2 mg dup fiecare evacuare, max. 16 mg/zi

1. OPIACEE

ACIZII BILIARI
Steroizi naturali sintetizai n ficat Efecte fiziologice: creterea fluxului biliar, feed-back negativ asupra sintezei de colesterol, creterea eliminrii de colesterol n lichidul biliar, facilitarea eliminrii de colesterol n lichidul biliar, facilitarea absorbiei lipidelor i vitaminelor liposolubile. Reprezentani fiziologici (95% din acizii biliari) Acid colic Acid chenodeoxicolic Acid deoxicolic Proprieti terapeutice: Litolitice dizolv calculii biliari formai din cristale de colesterol monohidrat, de pn la 15mm diametru Preparate medicamentoase: Acid chenodeoxicolic Acid ursodeoxicolic (13-15 mg/zi, n dou prize) Indicaii: Calculi biliari din colesterol Ciroza biliar Eficien: Dizolvare parial a calculilor la 40-60% din pacieni Amelioreaz parametri biochimici i imunologici n ciroza biliar

MEDICAMENTE DESTINATE BOLILOR INFLAMATORII INTESINALE (inflamaie cronic, etiologie nedeterminat)

COLITA ULCEROAS I BOALA CROHN
1. AMINOSALICILAII SULFASALAZINA MESALAMINA SULFAPIRIDINA (ACID 5-AMINOSALICILIC) Componenta activ major n intestin, 60-80% rspuns terapeutic favorabil n forme medii de colit ulcerativ. Boala Crohn rspunde slab la sulfasalazin. Doze: 4 g/zi divizat n 4 prize, treptat (iniial 500 mg x 2/) Similare: OLSALAZINA 2. GLUCOCORTICOIZI oral i iv Remisiuni: pn la 90% n colita ulceroas PREDNISON 40 mg/zi n boala Crohn remisiuni la 60-90% din cazuri

3. COMPUI IMUNOSUPRESORI (a doua opiune la pacienii care nu rspund la glucocorticoizi)

DERIVAI DE TIOGUANIN: 6-mercaptopurin (1,5 mg/kg/zi) Azatioprin (2-2,5 mg/kg/zi) Eficien bun pe termen lung (3-6 luni de tratament) METOTREXAT Debutul aciunii mai rapid dect la 6-MP i Azatioprin, eficien bun n Boala Crohn. Doza: 15-25 mg/spt. Im

CICLOSPORINA
Eficien ridicat n colita ulceroas care nu rspunde la glucocorticoizi Doza: 4 mg/kg/zi infuzie Necesitatea monitorizrii concentraiei sangvine i meninerii la 300-400ng/ml snge total

ALI COMPUI
TACROLIMUS MICOFENOLAT

4. MODIFICATORI AI RSPUNSULUI BIOLOGIC

INFLIXIMAB IMUNOGLOBULIN (oarece i om) care leag factorul de necroz tumoral alfa (TNF-) pa care-l neutralizeaz INDICAII: Boala Crohn medie i sever; 2/3 din pacieni rspund dup prima infuzie

ADMINISTRARE: Infuzie unic iv 5 mg/kg

EFECTE ADVERSE
SULFASALAZINA Frecven: 10-45% dintre pacienii tratai Febr, grea, cefalee, disconfort gastric, diaree Posibil: anemie megaloblastic (mpiedic absorbia acidului folic) Reacii alergice: artralgii, hemoliz, agranulocitoz, trombocitopenie, urticarie etc. Noi formule farmaceutice: drajee enterosolubile frecvena i intensitatea efectelor adverse IMUNOSUPRESOARELE Derivaii de tioguanin: Supresia mduvei hematopoetice Metotrexat: Supresie medular i a epiteliului intestinal, alopecie, nefrotoxixitate Infliximab: profil de siguran bun, infecii respiratorii superioare