ANTIBIOTICE

Conf. Dr. Victoria Aram

Institutul de Boli Infecioase Prof. Dr . Matei Bal
Secia Aduli III (Pav V/ et II)
dr.arama@mateibals.ro
 INTRODUCERE

AB = grup heterogen de substane capabile s distrug /

mpiedice multiplicarea unor microorganisme patogene:

aciunea antibacterian selectiv / specific

la doze terapeutice nu afecteaz celulele organismului uman

# Dezinfectantele / antiseptice:

aciune antibacterian nespecific /neselectiv

dezinfectante: decontaminarea mediului exterior
antiseptice: dezinfecie piele / mucoase
 Clasic

AB = substane naturale produse de:

ciuperci telurice:
- Penicillinum (Pc, CS)
- Actinomicete Streptomyces (AG)
bacterii: Bacillus (polimixinele)

ChT = substane chimice obinute prin sintez sau semisintez

Actualmente
- nu mai exist o delimitarea ntre AB / ChT (cele naturale pot fi sintetizate)
- termenul de AB = toate substanele cu aciune antibacterian

n ultimele decenii
- o cretere spectaculoas a numrului de AB disponibile
- nsoit din pcate i de o cretere a Rezistenei la AB
 Se impune
o utilizare raional a AB
cunoaterea produselor utilizate
identificarea / testarea la AB a agentului patogen
cunoaterea terenului pe care evolueaz infecia
cunoaterea profilului rezistenei bacteriene specific rii / zonei
 ACTIVITATEA ANTIBACTERIAN (1)

AB se mpart n funcie de aciunea antibacterian n:

bactericide (BC):

- produc leziuni ireversibile = moartea bacteriei

- infecii bacteriene severe: meningite / septicemii / endocardite

bacteriostatice (BS):

- inhib multiplicarea bacteriei fr a o distruge

- eliminarea bacteriei din organism depinde de mijl de aprarea ale organism

- infecii bacteriene uoare / medii

 ACTIVITATEA ANTIBACTERIAN (2)

AB BC se mpart n:

AB cu efect BC absolut :

acioneaz att n faza de multiplicare i de laten

- Ex: polimixinele

AB cu efect BC degenerativ:

acioneaz numai n faza de multiplicare bacterian

- Ex: Peniciline / Cefalosporine

 ACTIVITATEA ANTIBACTERIAN (3)

Efectul BC sau BS depinde de:

Mecanismul de aciune al AB

Stadiul de dezvoltare al bacteriei : laten / cretere log / platou

Concentraia AB la locul infeciei

 ACTIVITATEA ANTIBACTERIAN (4)

Evaluarea in vitro a activitii antibacteriene a AB :

CMI = cea mai mic concentraie AB care inhib creterea bacterian

= se exprim n g / ml sau g / l

CMB = cea mai mic concentraie AB care distruge 99,9 % din bacterii

Antibiotic BS = CMB > CMI

= CMB > concentraia seric la doze uzuale

Antibiotic BC = CMI / CMB = 1

= CMB = concentraia seric la doze uzuale - netoxice
 ACTIVITATEA ANTIBACTERIAN (5)

Bacterie sensibil la un AB :
= CMI < concentraia seric a AB obinut cu doze uzuale netoxice

Bacterie rezistent la un AB:

= CMI > concentraia seric a AB obinut cu doze uzuale netoxice

Bacterie intermediar sensibil la un AB:

= CMI = concentraia seric a AB obinut cu doze uzuale - netoxice
- este nevoie de doze mai mari de AB
 IN MOD CLASIC
Pana nu de mult alegerea ABT adecvate se facea pe baza unor
parametrii:
bacteriologici
farmacocinetici

Acesti parametrii sunt niste date relativ fixe, iar stablirea ABT in
functie de ei avea ca principal obiectiv mentinerea nivelurilor
serice ale AB peste CMI bacteriei in cauza si sub pragul toxic.

Aceasta abordare s-a dovedit eficienta si continua sa fie aplicata

cu succes in infectiile mai putin severe.
PARAMETRII BACTERIOLOGICI
Antibiograma
CMI
CMB

PARAMETRII FARMACOCINETICI
Biodisponibilitate (po)
Concentratia plasmatica
Concentratia tisulara
Gradul de penetrare intracelulara
Fixarea de proteinele serice
Timpul de plasmatica
Rata de metabolizare / eliminare
 CONCEPT RELATIV NOU:
FARMACODINAMIA AB

Obiectiv:
Optimizarea eficientei tratamentului antibacterian prin
coroborarea parametrilor bacteriologici & farmacocinetici =
parametrii farmacodinamici.

instituirea unei ABT nu numai active ci si cu o eficienta

terapeutica maxima:
Clinica
Bacteriologica:
Eradicarea bacteriana
Prevenirea rezistentei
 PARAMETRII CARE MSOARA BACTERIOSTAZA

CMI (g/ml sau mg/l ):

Cea mai mica concentratie de AB care inhiba o crestere
bacteriana vizibila, dupa 18 h de incubare la 370C

Efectul post-antibiotic (EPA):

Inhibarea cresterii bacteriene dupa ce c AB < CMI:
Recuperarea mec. de sinteza proteica blocate de AB necesita timp
Persistenta fixarii AB pe tinta bacteriana
PALE = bacteriile sunt mai susceptibile la fagocitoza

AB care poseda PAE se pot administra la intervale mai lungi (AG)

AB fr PAE se administreaza la inervale scurte lactamine)

PARAMETRII CARE MASOARA BACTERICIDIA

CMB (g/ml sau mg/l ):

Cea mai mica concentratie de AB care distruge 99,9% din
bacterii dupa 18 h de incubare la 370C
CMB < concentratia serica la dozele uzuale, netoxice

Viteza de bactericidie a AB in vitro:

AB cu efect BC dependent de concentratie
AB cu efect BC dependent de timp
 EFECT BACTERICID
DEPENDENT DE CONCENTRATIE
Efect BC:
Rapid
Creste proportional cu concentratia AB

Exemple:
Aminoglicozide
Imipenem
FQ (pe BGN)
Polimixine

Doze mari, la intervale lungi

EPA
 EFECT BACTERICID DEPENDENT DE TIMP

Efect BC:
Lent
Independent de concentratie
Dependent de timpul de expunere al bacteriei la AB
Exemple:
Beta-lactamine: Peniciline, Cefalosporine
Glicopeptide
Fluorquinolone (pe stafilococ)
Tetracicline
Cloramfenicol
Macrolide
Intervale scurte / PEV continua
Absenta EPA
 PARAMETRII FARMACODINAMICI

QI= Cmax / CMI

Cmax > 10
g/l
AUIC = AUC 24h / CMI
> 100

CMI

C min
Timp (h)
T > CMI
 PARAMETRII FARMACODINAMICI
PENTRU AB DEPENDENTE DE CONCENTRATIE

QI (catul inhibitor; quotient inhibiteur):

Concentratia serica maxima AB / CMI al bacteriei
QI > 10 :
Eficacitate terapeutica maxima (eradicare bacteriana)
Prevenirea selectarii tulpinilor rezistente

Aria de sub curba inhibitorie (AUIC):

Aria de sub curba concentratiei serice 24h / CMI
AUIC > 100 :
Eficacitate terapeutica maxima (eradicare bacteriana)
 PARAMETRII FARMACODINAMICI
PENTRU AB DEPENDENTE DE TIMP
Timpul in care concentratia serica a AB > CMI

Pentru eficacitate maxima = T > CMI:

Non-neutropenici: 40-50% din timpul dintre 2 administrari
Imunodeprimati: 100% din timpul dintre 2 administrari
Alegerea de AB cu T 1/2 lung
Intervale scurte / PEV continua

Pentru prevenirea selectarii de tulpini rezistente:

T>CMI
 PARAMETRII FARMACODINAMICI

QI= Cmax / CMI

Cmax > 10
g/l
AUIC = AUC 24h / CMI
> 100

CMI
C min

Timp (h)
T > CMI
 REZISTENA LA ANTIBIOTICE (1)

Capacitatea unor bacterii de a supravieui / multiplica n

prezena unui AB

R. NATURAL

R. DOBNDIT
 REZISTENA LA ANTIBIOTICE (2)

R. NATURAL :

toi membrii unei specii bacteriene sunt rezisteni la un AB

total i definitiv

Ex: BK la penicilin
 REZISTENA LA ANTIBIOTICE (3)
R. DOBNDIT : apariia / selectarea unor tulpini R la un AB
1) Mutaii cromozomiale
- importan practic redus : 10%

- definitiv, transmis vertical la descendeni

- netransferabil de la o specie bacterian la alta

- afecteaz un singur AB:

- Rifampicina
- Fosfomicina
- Acidul fucidic
- Quinolone

- aceste AB nu trebuie utilizate n monoterapie

2) Rezistena dobndit Plasmidic:
- dobndirea unui plasmide de rezisten

- importan practic mare : 90 %

- enterobacteriacee / stafilococ auriu

- transferabil ntre bacterii cu habitat comun (intestin)

- indus de tratamente cu AB (nozocomial)

- poate afecta concomitent mai multe familii de AB:

- betalactamine
- aminoglicozide
- tetracicline
- cloramfenicol
- sulfamide
 REZISTENA LA ANTIBIOTICE (4)

Mecanismele intime ale RA:

- Secreia de enzime care inactiveaz AB (beta-lactamaze)

- Modificarea moleculei int din structura bacteriei (PBP)
- Scderea permeabilitii membranei bacteriene la AB (porine)

Tolerana bacterian :

- CMB / CMI > 32

- bacterii devenite rezistente la efectul BC al unui AB, iniial activ
- activitatea BS nu este afectat
- deficit al sistemului enzimatic autolitic bacterian
- AB care acioneaz pe peretele celular (beta-lactamine, GP)
- Explic eecurile terapeutice / recderile din endocardite
 BETA LACTAMINE

Familia de AB cea mai utilizat i cea mai numeroas (> 40)

Structura chimic de baz : inel beta-lactam

4 sub-familii n funcie de modificrile aduse structurii de baz

A. PENICILINE = PENAMI
B. CARBAPENEME = PENEMI
C. MONOBACTAMI
D. CEFALOSPORINE = CEFEME
BETA LACTAMINE
Structur chimic
 BETA LACTAMINE - caracteristici comune (1)

1) Bactericide degenerative (excepie: enterococul = tolerant)

2) Mecanism de aciune: inhib sinteza peretelui bacterian

(peptidoglicani)

3) Molecula int: PBP

- Enzim care intervine n sinteza peptidoglicanilor
- fiecare specie bacterian are mai multe PBP

4) Dependente de timp (excepie: carbapeneme, ceftriaxona)

5) Fr efect post-antibiotic
 BETA - LACTAMINE caracteristici comune (2)

6) Efect antibacterian :
- sinergic cu aminoglicozidele pentru : coci gram+ i BGN
- aditiv / indiferent cu fluorquinolonele

7) Mecanismele rezistenei bacteriene:

Scderea afinitii PBP / apariia de noi PBP (cocii gram +)
R la Meticilin a stafilococ (PLP2a)
R la penicilin a pneumococ

Enzime inactivatoare: beta-lactamaze

Rez stafilo la Peni

Scderea permeabilitii membranei externe (BGN)

 BETA - LACTAMINE caracteristici comune (3)
8) Farmacocinetic:
- biodiponibilitate mediocr
- t mic (1-2h) 2 - 6 administrri / zi (excepie: ceftriaxona)
- difuzie tisular satisfctoare (excepie: LCR, ochi, prostat,os)
- eliminare renal (ajustare doze fctie de ClCr / exceptie Ceftriaxona)
Cl cr = (140 varsta) x G (kg) / 72 x creatinina (x 0,85 pt femei)
9) Efecte adverse sau toxice rare:
- alergice (radicalul peniciloil): sensibilizare ncruciat
- convulsii (Carbapeneme, Peni doze mari, IRC, boli neurol)
- anemie hemolitic, leuconeutropenie, trombopenie
- hepatite citolitice / colestatice (Oxacilin)
- nefropatii imunoalergice (Meticilin)
- coagulopatii (Ticarcilin / Cefoperazon)
- aport sodic: agravare insuficien cardiac (Peni G, Ticar)
10) Permise n sarcin (grup de risc B in clasificarea FDA)
 A. PENICILINE (PENAMI)

1. PENICILINE NATURALE = BIOSINTEZ

Reprezentani:

Penicilina G = benzilpenicilina (sodic / potasic): im / iv

Penicilina V (Ospen) = fenoximetilpenicilina: po, a jeun

Procainpenicilina (Efitard) retard (24 h): im

Benzatinpenicilina (Moldamin, Extenciline, Retarpen)

retard (7-21 zile): strict im
PENICILINE NATURALE (BIOSINTEZ) - Spectru antibacterian:

Coci gram pozitivi cu Excepia:

- stafilococ -lactamazo-secretor
- pneumococ cu sens diminuat / rezistent la Peni (30-40%)
- enterococul (inconstant sensibil)

Coci gram negativi (gonococ inconstant sensibil)

Bacili gram pozitivi aerobi

Spirochete: Treponema, Leptospira, Borellia

Bacterii anaerobe (Excepie: Bacteroides, Cl. difficile)

Actinomyces israeli, Fusobacterium

Pasteurella multocida
 PENICILINE NATURALE (BIOSINTEZ) -
Spectru antibacterian
INACTIVE pe:
Stafilococ
BGN
Moraxella catarrhalis
Bacteroides
Mycobacterii
Mycoplasme
Chlamydii
Rickettsii
 PENICILINE NATURALE (BIOSINTEZ) - Indicaii

1. Infecii streptococice: angine, scarlatin, erizipel etc

2. Septicemii, endocardite cu streptococi sensibili (+ AG)

3. Meningita meningococic (doze mari)

4. Antrax

5. Angina Plaut Vincent (fuso - spirilar)

6. Infecii cu Clostridii: tetanos, gangrena gazoas, septicemii

7. Sifilis, Leptospiroz

8. Profilaxia RAA (Benzatinpenicilina)

9. Actinomicoze

10. Erizipeloid Rosenbach

 PENICILINE NATURALE (BIOSINTEZ) - Posologie

Penicilina G: 50 150.000 UI/Kg/zi (< 20 Mil/zi): 4-6 prize/zi

Penicilina V: 100 200.000 UI /Kg/zi : 3-4 prize/zi, a jeun

NB: Penicilina G nu se dizolv n glucoz si nu se amesteca cu AG

PENICILINE NATURALE (BIOSINTEZ) - Reacii adverse

1. Alergice (1-5%)
HS imediat (IgE): edem Quinke, oc anafilactic, urticarie
HS mediat celular / CIC: febr, exantem, citopenii, vasculite

2. Convulsii: intratecal, doze > 20 mil /zi, IRA, afectare anterioara SNC

3. Reacie Herx Heimer (lues)

4. Aport de Na sau K (decompensarea insuficienei cardiace / renale)
 2. PENICILINE M: ANTI STAFILOCOCICE

Rezistente la beta-lactamaza stafilococilor

Reprezentani:

Meticilina cap de serie (scoas din uz - nefrotoxic)

Izoxazolpeniciline:
- Oxacilina (po, im / iv)
- Cloxacilina
- Dicloxacilina
- Flucloxacilina
Nafcilina
 PENICILINE M - Spectru bacterian = spectrul Penicilinei G:

- foarte active pe stafilococii penicilinazo-secretori Meti-S

- de 4 ori mai puin activ pe restul bacteriilor Peni-S
- inactive pe: stafilococ meti-R, BGN, anaerobi

PENICILINE M: Indicaie de elecie:

Infecii severe / sistemice cu stafilococ Meti-S (+AG)

Infecii stafilococice cutanate / pri moi
Antibioticoprofilaxie n ortopedie
 Peniciline M - Posologie:
po, im / iv : 50 100 mg / kg /zi : 3-4 prize

Nu ptrunde n LCR / SNC / ochi / prostat

Peniciline M - Reacii adverse:

- alergie ncruciat cu penicilina

- citoliz hepatic (rar)
- Nefropatie interstiial imunoalergic
 3. PENICILINE A: AMINO PENICILINE

Reprezentani:

Ampicilina: po, im / iv

Esteri de ampicilin: Metampicilina , Pivampicilina,

Bacampicilina

Amoxicilina: po, im / iv
 PENICILINE A = Spectrul Penicilinei lrgit ctre BGN:

unii BGN:
Bordetella perstusis
Salmonella
Helicobacter pylori (HP)
unele tulpini: E. coli, Shigella, H. influenzae, Proteus

mai puin activ pe cocii gram pozitivi (excepie: enterococul)

inactiv: stafilo, pneumo peni-R, piocianic, Enterobacter,

Klebsiella

creterea % de tulpini rezistente la Ampicilin : antibiogram !!

PENICILINE A - Farmacocinetic:

Amoxicilina are biodiponibilitate superioar Ampicilinei

Se concentreaz bine n: bil, urin, secreii respiratorii
Penetreaz n LCR / SNC mai bine dect penicilina

PENICILINE A - Indicaii:

Infecii cu BGN sensibili: biliare, respiratorii, urinare, digestive

Endocardite / septicemii cu streptococi /enterococi sensibili (+ AG)
Infecii cu Listeria
Eradicarea infeciei cu HP (+ claritromicin + omeprazol)
Boala Lyme
 PENICILINE A - Posologie:
50 200 mg / kg / zi (< 12 g / zi) : 3-4 prize / zi

PENICILINE A - Efecte adverse:

- exanteme alergice (mononucleoz infecioas, CMV, LLC)

- disbacterioze digestive (stafilococ, candida, Cl. difficile)
 4. CARBOXI - PENICILINE: PENICILINE ANTI - PIOCIANIC

Reprezentani:
Ticarcilina: iv
Carbpenicilina: iv (scoas din uz)

Spectru:

- spectrul Ampicilinei + BGN :

Piocianic, Proteus, Enterobacter, Serratia, Citrobacter

- activitate mediocr asupra cocilor gram +

- inactive pe stafilococul penicilinazo-secretor
- puin active pe enterococ

- creterea % tulpini rezistente la Ticarcilina: antibiogram !!!

 CARBOXIPENICILINE - Indicaii:

Infecii severe cu BGN dovedii sensibili (+ AG).

Tratament empiric n neutropenia febril
NU n meningite

CARBOXIPENCILINE - Efecte secundare:

- aport crescut de Na decompensare cardiac / renal

(5,2 mmol Na / 1g ticarcilin)
- hipopotasemie cu alcaloz metabolic
- tulburri de coagulare / trombocitopatii
- crete nivelul seric / toxicitatea metotrexatului
 5. UREIDO - PENICILINE

Reprezentani:

Piperacilina (cea mai activ / folosit) : iv

Mezlocilina: iv
Azlocilina: iv

Spectru:

spectrul ampicilinei +
+ BGN aerobi:
Piocianic, Proteus, Enterobacter, Serratia, Citrobact

+ Anaerobi gram negativi: Bacteroides fragilis

crete % de tulpini rezistente la ureidopeniciline: antibiogram !!!

 UREIDO-PENICILINE - Posologie:
150 - 200 mg / kg / zi, n 3 prize / zi

UREIDO-PENICILINE - Indicaii:
Infecii severe cu BGN sensibili (+ AG):
biliare !!
abdominopelvine
pulmonare / ORL
+ meningiene !!

Antibioticoprofilaxia n chirurgia colorectal / gineco

Tratament empiric n neutropenia febril

UREIDO-PENICILINE - Efecte adverse:

Nutropenie reversibil
Tulburri de coagulare (alungirea timpului de sngerare)
Citoliz hepatic
 II. CARBAPENEME

Reprezentani:

Tienamicin = Imipenem Cilastatin (Tienam) : iv, im

Imipenemul este inactivat de dehidropeptidaza renal
Cilastatin: inhiba enzima inactivatoare

Meropenem (Meronem): iv

Ertapenem (Invanz): iv / im

Doripenem (Doribax): iv
 CARBAPENEME - SPECTRU ULTRA LARG:
gram + , gram -, aerobi, anaerobi,
inclusiv beta-lactamazo-secretoare

Stafilococi (fr MRSA) Haemophilus sp

Streptococi Neisseria sp
Pneumococi (peni S / R) Moraxella sp
Enterococ Pseudomonas sp
Bacteroides sp Acinetobacter sp
Clostridium sp Enterobateriaceae
BGN -lactamazo+
ERTAPENEMUL este mai putin activ pe P.aeruginosa si Acinetobacter
Creterea % tulpini R de enterococ i piocianic antibiogram
CARBAPENEMELE SUNT INACTIVE PE :
MRSA / MRSE

VREF

Enterococcus faecium

Stenotrophomonas maltophilia

Burkholderia Cepacia (poate fi sens la MERO)

BGN metalo-betalactamazo secretori (carbapenemaze)

Legionella pn, Mycoplasma pn, Chlamydia pn, Rickettsii, BK

 CARBAPENEME - Indicaii (1)
Neutropenia febril

Sepsis nosocomial

Pneumonii nosocomiale

Infecii polimicrobiene nosocomiale

Infecii intra-abdominale complicate (pancreatite)

Infecii severe piele / pri moi

Infecii urinare complicate

Infecii ginecologice complicate

Meningite cu BGN (MERO)

Infecii cu Acinetobacter sp (tulpini sensibile)

Infecii severe / nozo/ plurimicrob / plurirezist / fr etiologie
 CARBAPENEME indicaii (2)

Infecii BGN secretori de -lactamaz (ESBL):

Trat anterioare cu CS 3,4, FQ, Pip/Tazo

Spitalizari anterioare (ATI)

Manipulri multiple

Bolnavi colonizai cu BGN beta-lactamazo +

Context epidemic (Enterobacter aerogenes ESBL+)

 CARBAPENEME - Farmacocinetic:
Difuzie tisular bun
ptrundere moderat n LCR (mai bun pt meropenem)

CARBAPENEME - Posologie:
Tienam, iv: 2 - 4 g/zi: 2-4 prize zilnice
Meropenem, iv: 2 6 g/zi: 3 prize zilnice
Ertapenem,iv: 1g / zi, priz unic
 CARBAPENEME - Reacii adverse

- convulsii:
- supradozaj / asociere cu ganciclovir/ IRC
- meropenemul = mai puin convulsivant
- cefalee, vertij, confuzie (ertapenem la varstnici)
- incompatibilitate chimic cu lactaii
- citoliz hepatic (ertapenem)

CARBAPENEME Rezisten

- Rar: mare stabilitate la betalactamazele (inclusiv ESBL)

- mecanisme:
impermeabilitatea peretelui bacterian (mutaii porine)
pomp de eflux
carbapenemaze
 III. MONOBACTAMI
Reprezentant unic: Aztreonam (Azactam) : iv

Spectru ngust: bacterii gram negative aerobe

(pt. piocianic-antibiogram)

Indicaii:
infecii severe cu BGN sensibili ( + AG):
- biliare,
- urinare
- pulmonare,
- abdomino-pelvine,
- sepsis
NU meningite

Efecte adverse: citoliz hepatic + colesataz reversibile (10%)

. CEFALOSPORINE (CS)
structur chimic

Nucleu cefeme

O S
7
R1 C NH CH CH C

O C N C
C R2

Ciclu -lactam COOH

 IV. CEFEME: CEFALOSPORINE (CS)

GENRAIA INJECTABILE ORALE

GEN. I Cefazolina (Kefzol) Cefalexina (Keforal)
(CS I) Cefalotina (Keflin) Cefaclor (Alfatil)
Cefapirina (Cefaloject) Cefadroxil (Oracefal)
Cefatrizina (Cefaperos)

GEN. II Cefamandola (Kefandol) Cefuroxim-axetil (Zinnat)

(CS II) Cefoxitina Cefotiam hexetil
Cefotetan
Cefuroxima (Zinnat)
Cefotiam

GEN. III Cefotaxima (Claforan) Cefotaxim hexetil

(CS III) Ceftriaxona (Rocephine) Cefpodoxim-proxetil (Orelox)
Ceftazidima (Fortum) Cefixima (Oroken)
Cefoperazona (Cefobid) Ceftibuten
Moxalactam

GEN. IV Cefpiroma (Cefrom)

(CS IV) Cefepima (Axepim)
 Cefalosporinele de generaia I-a:

Spectru: Penicilina G + Oxacilin + Ampicilin

- foarte active pe cocii gram + (Cefazolina staf-MS)

- puin active asupra BGN
- inactive pe:
- staf Meti-R
- enterococ
- listeria
- piocianic

Indicaii: Infecii ORL (angine, otite), bronice, urinare, cutanate

Antibioticoprofilaxia n chirurgie
Nu ptrund n LCR

Sensibile la aciunea cefalosporinazelor

 Cefalosporine de generaia II-a:

Spectru mai larg: CS I + unii BGN + anaerobi

- foarte active pe cocii gram pozitivi

- mai puin active pe BGN antibiogram !
- inactive pe:
- stafilococul Meti-R
- enterococ
- listeria
- piocianic
- cefoxitina: foarte activ pe anerobi (B.fragilis)

Indicaii:
- Angine / sinuzite / otite / bronite
- Antibioticoprofilaxia n chirurgie

Mai puin sensibile la aciunea cefalosporinazelor

 Cefalosporine generaia III (1):

Spectru ultralarg: CS II + BGN (piocianic, enterobacter)

- foarte active pe BGN

- mai puin active pe cocii gram +
- Ceftazidima: foarte activ pe piocianic / BGN rezisteni
- Moxalactam: foarte activ pe anaerobi
- Cefotaxima / ceftriaxona: mai activ pe coci gram +
- inactive pe:
- stafilococul Meti-R
- enterococ = OILE NEGRE ALE CS
- listeria
 Cefalosporine generaia III (2):
Indicaii: De rezerv De uz spitalicesc

- infecii severe, nozocomiale cu BGN (ceftazidim + AG)

- infecii cu pneumococ cu SD la penicilin (Ceftriaxona)
- meningite (ceftriaxona)
- purpura fulminans (ceftriaxona)
- infecii urinare cu bacterii rezistente
- Boala Lyme (forme secundare / teriare)
- antibioticoprofilaxia n chirurgia abdominopelvin

Farmacocinetic:

- Ceftriaxona are t 1/2 lung : 1-2 administrri /zi

- Se concentreaz bine n LCR (Ceftriaxona)
- Se concentreaz biliar (Cefoperazona)

Rezistente la betalactamaze
 Cefalosporine de generaia IV:

Spectru similar CS III: foarte active pe piocianic i cocii gram +

Indicaii:

- infecii nozocomiale severe

- infecii bacteriene la granulocitopenic (+AG)

Afinitate crescut pentru PBP

Rezisten foarte mare la betalactamaze

 Cefalosporine anti-MRSA: Ceftarolina

Spectru CGP aerobi: strept, staf MS si MR, pneumococ

BGN aerobi: H influenzae, M catarrhalis, E coli,
Klebsiella, Proteus mirabillis, vulgaris, Enterobacter, Citrobacter,
Morganella
Rezistenti: BGN nonfermentativi, Legionella
Enterobacteriacee ESBL
Farmacocinetica: T1/2 50 ore
Eliminare renala sub forma activa
Indicaii:
- infecii complicate cutanate/de parti moi cert/probabil cu
MRSA
- pneumonii comunitare
Posologie: 600 mg/12h in pev 60 min
 Efecte adverse la cefalosporine:

- Sensibilizare ncruciat cu penicilinele (5-10%)

- Tulburri de coagulare

- Neutropenie, trombocitopenie, anemie hemolitic autoimun

- Litiaz biliar reversibil (ceftriaxon) / citoliz hepatic

 INHIBITORI DE BETA LACTAMAZ

Beta - lactamazele: penicilinaze, cefalosporinaze, beta-

lactamaze cu spectru larg (ESBL)

enzime bacteriene care inactiveaz beta-lactaminele

principalul mecanism al rezistenei la beta lactamine

Inhibitorii de beta-lactamaz:

aciune antibacterian intrinsec redus

fixeaz i inhib ireversibil betalactamaza (cu excepia cefalosporinazei)

Reprezentani:
Acidul clavulanic
Sulbactamul
Tazobactamul
 Asocieri de Beta-lactamine + Inhibitori de beta-lactamaz:

- Inhibitorul -lactamazei protejaz -lactamina de -lactamaza

- Restabilete activitatea antibacterian a betalactaminei

REPREZENTANI:

Acic clavulanic + Amoxicilin = AUGMENTIN / AMOXIKLAV

Acid clavulanic + Ticarcilin = TIMENTIN
Sulbactam + Ampicilin = UNASYN / SULTAMICIN
Tazobactam + Piperacilin = TAZOCIN
Sulbactam + Cefoperazon = SULPERAZON
 Amoxicilin + acid clavulanic: po, iv

SPECTRU:
Amoxicilina + stafilococi / gonococi / BGN lactamazo + /
anaerobi

INDICAII:
Infecii buco-dentare / ORL (otite / sinuzite)/ pneumonii /
BPOC ac / celulite / infecii urinare cu bacterii dovedite
sensibile

POSOLOGIE:

- copil: < 15 mg acid clavulanic / kg / zi

- adult: < 1200 mg acid clavulanic / zi
- reacii adverse: intoleran digestiv
 Ticarcilin + acid clavulanic (3/1): iv

SPECTRU:
Ticarcilin + BGN lactamazo+ (piocianic, enterobacter)

INDICAII: infecii severe BGN rezisteni la alte lactamine

(NU meningite)

Piperacilin + tazobactam (4 / 1): iv

SPECTRU: piperacilin + BGN lactamazo +

INDICAII:
infecii severe, nozocomiale, plurimicrobiene gram + / gram
(NU meningite)

Sulbactamul exist ca preparat separat

poate fi administrat concomitent cu betalactamine

 AMINOGLICOZIDE = AMINOZIDE (AG)
Aciune bactericid:
puternic
Rapid
dependent de concentraie
PAE

Mecanism: inhib sinteza proteinelor bacteriene

(fraciuni ribozomale 30S / 50S)

Reprezentani:

Gen 1: Streptomicina, Kanamicina, Neomicina, Spectinomicina

Gen 2: Gentamicina, Tobramicina
Gen 3: Amikacina, Dibekacina, Netilmicina, Isepamicina
AMINOGLICOZIDE structur chimic

Zaharuri aminate legate de un ciclu aminocyclitol

prin legaturi glycosidice.
 AG - SPECTRU
se lrgete odat cu generaia (piocianic) !!!

Bacterii Sensibile:
- BGN aerobi
- Coci gram negativi (meningococ)
- Stafilococ MS

Bacterii inconstant sensibile:

- Piocianic, BGN secretori de beta-lactamaz
- Streptococ

Bacterii Rezistente:
- Totalitatea bacteriilor strict anaerobe
- pneumococ, Stafilococ MR
- Spirochete, Legionella, Mycoplasme, Chlamydii, Rickettsii

Streptomicina: BK
Amikacina: micobacterii atipice (M. avium)
Spectinomicina: gonococ (doz unic 4g , im)
 AG: Farmacocinetic:

- nu se absorb digestiv: administrare im / iv / topic

- penetrare tisular mediocr.
- nu ptrund n LCR

Indicaii: NUMAI N ASOCIERE cu lactamine / FQ / vanco:

- Infecii severe BGN aerobi: sistemice, pulmonare, abdominale, osoase

- Infecii severe cu P.aeruginosa
- Infecii sistemice cu stafilococ MS (+ Peni M)
- Endocardite cu streptococi sensibili (+ beta-lactamina sau Glicopeptid)
- Infecii la granulopenici
- Listerioza (+ Amoxi)
- TBC (streptomicina)
, - Micobacterioze atipice (amikacina)
- Gonococie (spectinomicina)
- Antibioticoprofilaxia endocarditei (intervenii urogenitale / digestive)
 AG - Toxicitate (1)
scade odat cu creterea generaiei !!!

Nefrotoxicitate
Inciden 10%
reversibil
leziuni TCP - acumularea AG n cortical
kanamicina >gentamicin - amikacin > tobramicina - netilmicina
Factori de risc:
doze mari / durat >7 zile
Insuficiena Renal
asocierea cu alte nefrotoxice sau diuretice
repetarea curelor de AG la < 6 spt
acidoza, hipo-Na, hipo-K
adaptarea doze dup Cl cr: spaiere doze / monitorizare renal
monitorizarea nivelelor serice
 AG - Toxicitate (2)

Toxicitate cohleovestibular
3 - 14%
Ireversibil
Cumulativ
Kanamicina > amikacin > gentamicina, tobramicina > netilmicina
Acumulare n perilimfa urechii interne distrugeri cohleovestibulare
Factori de risc:
Durata > 7 zile
IR
Trat ant cu AG
Alte ototoxice
Afectare otic anterioar

Bloc neuromuscular (efect curarizant)

Blocarea receptorilor pt. Acetil colin

Poteneaz actiunea curarizant a anestezicelor genrale
Factori favoizani: iv rapide / aplicaii pe seroase / curarizante / miastenie

Reacii alergice (rar)

Contraindicate la gravide: toxicitate cohleovestibular la ft

 AMINOGLICOZIDE Posologie:

- Tendin la rrirea prizelor zilnice de la 3 la 1 / zi (excepie: piocianic)

- n PEV lent, fr a amesteca AG cu beta-lactamine / alte substane
- Streptomicin : 1 g /zi
- Amikacin / Isepamicina im/iv : 15 mg/kg/zi : 1- 2/zi
- Genta / Tobra / Netilmicina im / iv: 3 - 5mg / kg / zi : 1-2 / zi
-Spectinomicina im : 2 g priz unic (gonococie)
- Nu se asociaz cu diuretice, amfotericina B, citostatice, polimixine

Rezistena la AG
-scade odat cu creterea generaiei
-enzime inactivatoare (fosfo / nucleotid / acetil-transferaze)
-Alterarea intei ribozomale
-Scaderea permeabilitii peretelui bacterian
 MACROLIDE

Bacteriostatice

Mecanism: inhib sinteza proteinelor bacteriene (50 S)

Reprezentani:

Cu 14 atomi: Eritromicina, Claritromicina, Roxitromicina,

Diritromicina

Cu 15 atomi (Azalide): Azitromicina

Cu 16 atomi: Josamicina, Spiramicina, Midecamicina

MACROLIDE - STRUCTURA CHIMICA (1
MACROLIDE - STRUCTURA CHIMICA (
 MACROLIDE - MECANISM DE ACTIUNE
Inhibarea sintezei proteinelor ARN-dependente:
Fixare reversibila la nivelul sub-unitatii ribozomale 50S
Inhibarea transferului complexului peptidyl-ARN-transferaza
Inhibarea elongarii lantului peptidic

Molecula tinta comuna cu lincosamidele si fenicolii:

Efect antagonist in asocieri
Rezistenta incrucisata

Efect antiinflamator / mucoreglator / imunomodulator

 MACROLIDE Spectru ngust

Coci gram + : streptococ A, stafilococ MS, pneumococ (R=40%)

Coci gram
Bacili gram +
Unii BGN: B. pertusis, Helicobacter, Legionella pn, Haemophilus
Bacterii anaerobe (excepie: Bacteroides fragilis)
Spirochete
Mycoplasme, Chlamydia
Toxoplasma gondii: Spiramicin, Claritromicin, Azitromicin
Micobacterii atipice: Claritromicin, Azitromicin

Peretele bacterian al BGN este impermeabil pentru macrolide

(excepie claritromicina, care este activ pe unii BGN)
 Bacterii rezistente la Macrolide

S. aureus / epidermidis MR = rezistent la toate M

E. faecium
Enterobacterii
P.aeruginosa
Acinetobacter
Nocardia sp
Bacteroides sp
Fusobacterium
 MACROLIDE - Indicaii:

Infecii streptococice / angine la bolnavi sensibilizai la penicilin

Difterie, Tuse convulsiv de prima intentie

Bronite cronice acutizate

Pneumonia Mycoplasma / Chlamydii / Legionella (NU Coxiella)

Infecii uoare / medii cu stafilococi MS

Toxoplasmoza la gravid (spiramicina)

Eradicarea HP (Claritromicina)

Infecii cu micobacterii atipice n SIDA

Infecii urogenitale cu Chlamydia trachomatis (Azitro)

 MACROLIDE - Farmacocinetic:

- Se concentreaz bine intracelular

- Difuzie tisular bun, cu excepia LCR
- Se concentreaz bine n fluidul alveolar
- Metabolizare hepatic / eliminar biliar

MACROLIDE - Efecte secundare:

- Intoleran digestiv
- Erupii alergice
- Citoliz hepatic, colestaz
- Colit pseudomembranoas
- Acufene, surditate: la varstnici cu insuficien renal / hepatic
 MACROLIDE - Posologie:

- Eritromicin po: 30 mg / kg / zi , 3 prize

- Claritromicina (Klacid, Fromilid, Lekoklar)
- po: 0,5 1,5 g / zi, 2 prize
- po SR: 0,5 g x 1/zi
- iv: 500 mg x 1-2/zi
- Roxitromicina (Rulid) : 300 mg / zi, 2 prize
- Azitromicina (Zitromax,Sumamed): 250-500 mg/zi, 1 priz

MACROLIDELE Nu se asociaz cu:

Teofilin (cresc nivelul seric al teofilinei tahiaritmii)
Cisaprid, antihistaminic H1 (interval Q-T - torsada vrfurilor)
derivai de ergotamin (ergotism)
digoxin

MACROLIDELE sunt permise n sarcin

 Macrocicline
Reprezentant: Fidaxomicina
Este un macrolid nonpeptidic
Mecanism de actiune: inhiba ARN polimeraza
Spectru: f ingust: Clostridium difficile
produce dismicrobisme minime la niv tub digestiv
Farmacocinetica
Nu se absoarbe din tubul digestiv
Nu necesita ajustare in insuficienta renala
T1/2: 11 ore
Hidrolizat si eliminat digestiv
Este permis in sarcina (categoria B)
Fidaxomicina structura chimica
 Fidaxomicina
Indicatii: infectii cu Clostridium difficile
Posologie: 200mg/12 ore po
Reactii adverse:
Greata, varsaturi
Dureri abdominale
Anemie
Nu exista in Romania
 LINCOSAMIDE
Bactericide / Bacteriostatice n funcie de doz

Reprezentani: Lincomicina i Clindamicina po, iv

Clindamicina derivat de lincomicin, cu activitate superioar

Penetreaz bine osteoarticular, SNC i intracelular

Mecanism de aciune asemntor macrolidelor

Spectru ngust:

Bacterii gram + streptococ, stafilococul MS ( NU enterococ)

Bacterii anaerobe gram + / inclusiv B. Fragilis (NU Cl.dificille)
Clindamicina: Toxoplasma gondii
LINCOSAMIDE Posologie:
Lincomicin, po/im/iv: 20-40 mg/kg/zi, n 3 prize
Clindamicin, po/im/iv:10-30 mg/kg/zi, n 3 prize

LINCOSAMIDE - Indicaii:
- Infecii stafilococice MS, n special osteoarticulare
- Infecii severe cu anaerobi
- Infecii cu actinomyces
- Profilaxia endocarditei bacteriene la pacienii alergici la Peni
- Toxoplasmoza cerebral n SIDA (clindamicin+pirimetamina)
- Dermohipoderimite acute necrozante (+ Penicilina G)

LINCOSAMIDE - Efecte adverse:

- Tulburri digestive (diaree 20%)
- Colita pseudomembranoas (Cl. difficile) !!!
- Erupii alergice, mai ales n SIDA
- Citopenii hematologice
- Citoliz hepatic (rar)
 KETOLIDE
Structur chimic asemntoare macrolidelor (derivat sintetic de eritromicin)

Reprezentani: Telitromocina (Ketek, 400 mg)

Spectru similar macrolidelor

Eficacitate crescut asupra pneumococ, inclusiv asupra tulpinilor Peni-R / Macrolid-R

Farmacocinetic:
Absorbie digestiv / penetrare tisular bun
Metabolizare hepatic / elimnare biliar
T1/2 lung (1 priz / zi)

Indicaii:
Bronite cronice acutizate (5 zile)
Pneumonii comunitare (7-10 zile)
Sinuzite acute (5 zile)

Reacii adverse:
Digestive (diaree, grea)
Alungirea intervalului Q-T

Posologie: 800 mg/zi, 1 priz zilnic

 Synergistine = Streptogramine (1)
nrudite chimic cu macrolidele

Amestec de 2 molecule polipeptidice ce acioneaz sinergic (streptogramina A / B)

Efect bactericid

Mecanism de aciune: inhibarea sintezei proteice (50S)

Reprezentani:
Pristinamicina (Pyostacin) po
Quinopristin / Dalfopristin (Syergid), iv

Spectru similar macrolidelor:

Eficien superioar asupra stafilococ, pneumococ, streptococ, enterococ i H. Influenzae

Majoritatea BGN au rezisten natural (impermeabilitatea peretelui)

 Quinupristine / Dalfopristine = Synergid
Quinupristine Dalfopristine
streptogramina grup A streptogramina grup B

Antibiotic semi-sintetic derivat din pristinamicina

(produs de Streptomyces pristinaspiralis).
 Synergistine (2)
Farmacocinetic:
Absorbie oral / difuzie tisular bun (NU n LCR)
Metabolizare hepatic / eliminare biliar

Indicaii Pristinamicina po:

Infecii stafilo / strepto la alergici la penicilin
Bronite cronice acutizate
Pneumonii comunitare
Sinuzite maxilare acute

Indicaii Quinopristine/dalfopristine: uz spitalicesc / indicaii restrnse:

Pneumonii nozocomiale
Infecii ale pielii / pri moi cu bacterii dovedite sensibile
Infecii cu E. Faecium vanco-R

Efecte adverse
Digestive
Alergice
Tromboflebite dup adm synergid iv (cale venoas central)

Posologie:
Pristinamicin, po: 50-75 mg/kg/zi, n 2-3 prize zilnice
Synergid iv, 22,5 mg/kg/zi, n 3 prize zilnice
 RIFAMICINE
Bactericide

Mecanism de aciune: inhib sinteza ADN bacterian, prin blocarea

ARN polimerazei

Reprezentani: Rifampicina, Rifabutin

Spectru ngust:
- Micobacterii: BK, M.leprae, M. kansassi
- Coci gram poz / neg: stafilo MR, strepto, pneumo, meningo
- Unii BGN: Legionella, Brucella, H.influenzae
- Anaerobi gram poz i neg

Inactive pe enterobacterii
 Rifampicina structur chimic

Rifampicin

Rifamicinele sunt produse de Strepromyces mediterranei.

RIFAMPICINE Indicaii (n asocieri):

- TBC / lepr (n asocieri)

- Infecii stafilo MR: endocardite, sepsis, osteomielite (+ vanco)
- Meningite cu bacterii sensibile
- Bruceloz (+ cicline)
- Legioneloz (+ macrolide)
- Profilaxia meningitei meningococice (monoterapie)

RIFAMPICINE - Farmacocinetic:
- absorbie digestiv bun
- difuzie tisular bun, inclusiv intracelular, LCR, os

RIFAMPICINE rezisten:
- rezisten rapid, de tip cromozomic (stafilo/strepto/BK)
 RIFAMPICINE - Reacii adverse:
- Hepatotoxicitate (10%): citoliz / colestaz (HIN, etilism, hepatopatie)
- HS (Ac anti-Rifa): febr, mialgii, hemoliz, trombopenie, eozinofile (trat
intermitente)
- colorare secreii / lentile contact
- IRA reversibil: nefrit tubulo-interstiial (trat. Intermitente)
- inductor enzimatic hepatic (P450): scade nivelul plasmatic si eficienta :
- anticoagulante / antidiabetice orale / contraceptive orale
- digoxin
- inhibitori de proteaz HIV
Ciclosporin
Ketoconazol / voriconazol (ele scad absorbtia intestinala a rifa)

Contraindicate n sarcin i la copilul sub 1 lun

RIFAMPICIN - Posologie:
- TBC - 10 mg / kg /zi, priz unic
- Infecii gram+: 20-30mg/kg/zi, n 2 prize
- Profilaxia meningo: 600 mg/12h x 48h
 RIFABUTIN
Mai activ pe M. atipice
Indicaii:
Profilaxia M. Atipice n SIDA (CD4 sub 100)
Curativ pt M.avium (300 mg/zi) + Claritromicn + ETB
TBC multirezistente
 CICLINE
Bacteriostatice

Mecanism: inhib sinteza proteinelor bacteriene (30S)

Reprezentani:

- T scurt: Tetraciclina, Clortetraciclin, Oxitetraciclin,

Rolitetraciclin (iv)
- T 1/2 lung : Doxiciclina po / iv i Minociclina po /
Tigecyclina (Tygacil) iv

Spectru iniial larg s-a ngustat progresiv:

- BGN: Haemophilus, Brucella, Pasteurela, Francisella
tularensis, v.holeric, yersinia
- Spirochete, Leptospire, Borellia
- Chlamydii, Rickettsii (inclusiv Coxiella), Mycoplasme
 CICLINE - Indicaii restrnse:
De prim intenie:

- Bruceloza (+ rifampicina)
- Infecii urogenitale cu Chlamydii / Ureaplasme
- Rickettsioze:
- febra butonoas
- febra Q
- endocardite cu Coxiella
- profilaxia paludism cu Pl. falciparum
Alte indicaii:
- Pneumonii interstiiale (Mycoplasma, Chlamydia)
- Pasteureloze, nocardioz, tularemie
- Leptospiroza, sifilis (a 2-a intenie)
- acnee vulgar
- boal Lyme
- holer, yersinioze
 CICLINE - Farmacocinetic:
- ptrunde bine intracelular, n bil, plmn, os (Nu n LCR)

CICLINE - Reacii adverse:

-intoleran digestiv (esofagit ulcerativ Doxicilina)

-acumulare n esuturi calcificate (colorare dini, hipoplazie
smal dentar)
-tulburri vestibulare acute (minociclin)
-disbacterioze digestive: (candida, stafilococ, colit Cl
difficille)
-fotosensibilizare
-hepatotoxicitate la gravide
-nefrotoxicitate (preparate expirate)
-majorare efect anticoagulant

Contraindicat la gravid i copilul sub 12 ani (dini/os)

CICLINE - Posologie: Doxi po, 200 mg/zi - 100 mg/zi

 Glicilcicline
Reprezentant: Tigeciclina
ATB bactericid/bacteriostatic timp-dependent
Derivat din ciclinele clasice, dar cu o rezistenta mai
buna la mecanismele de aparare bacteriana
Mecanism de actiune: inhiba sinteza proteinelor
ribozomale la niv subunitatii 30S, inhiband legarea
ARN de transport de situsul ribozomal specific
Tigeciclina structura chimica
 Tigeciclina mecanisme de
rezistenta
Foarte rare cazuri de aparitia rezistentei sub
tratament cu Tigeciclina
Rezistenta intrinseca prin pompe de eflux
eficiente pentru mai multe clase de ATB
Actiunea ei nu este inhibata de pompele de
eflux specifice pentru cicline si nici de
modificarea situsului de legare care confera
rezistenta la cicline
 Tigeciclina spectru de actiune
CGP aerobi: strept, staf MS si MR, inclusiv cu susceptibilitate
intermediara la glicopeptide, Enterococ faecalis si faecium, inclusiv Vanco-
R, pneumococ PS si PR
CGP anaerobi: peptostreptococi
BGP anaerobi: Cl Difficile, Cl perfringens
BGN aerobi: majoritatea enterobacteriaceelor, inclusiv ESBL
BGN anaerobi: bacteroides spp
Mycobacterium abcessus, chelonae, fortuitum,
Chlamydia spp
Moderat sensibili: Acinetobacter baumanii, Stenotrophomonas
maltophilia, Proteus spp
Rezistenti: Providencia, Pseudomonas aeruginosa
 Tigeciclina - Farmacocinetica
T1/2: 43 de ore dupa perioada de incarcare
Efect post ATB: 3-4 h pt CGP si BGN
Legare de prot plasmatice: 70-90%
Difuziune tisulara buna in Mf. alveolare
pulmonare, os, tesut adipos, muschi
Eliminare predominant biliara
Nu necesita ajustarea dozelor in insuf renala
 Tigeciclina reactii adverse
Varsaturi, greata in primele zile de tratament
Pancreatita acuta
Fotosensibilizare
Citoliza hepatica
Efect catabolic
Contraindicatii:
Sarcina si alaptarea
Copii< 8ani
Expunere la soare
Alergie la tetraciclina
 Tigeciclina - indicatii
Inf intraabdominale de etiologie neprecizata,
inclusiv postoperatorii, inclusiv in monoterapie
Terapie de salvare in inf cu Cl. difficile
Inf severe de parti moi
Pneumonie comunitara la adult
Posologie: 100mg prima doza, apoi 50mg/12
ore in pev lenta
 FENICOLI

Bacteriostatic

Mecanism de aciune: inhib sinteza proteinelor bacteriene

(50 S)

Reprezentani: Cloramfenicol i Tiamfenicol po, iv, im

Spectru larg:

- Gram poz aerobi: stafilococ MS, streptococ, pneumococ

- Gram neg aerobi: meningococ, gonococ, Salmonella,
Haemophilus, Shigella
- Anaerobi gram poz i neg
- Bacterii intracelulare: Mycoplasme, Chlamydii, Rickettsii
 FENICOLI - Indicaii limitate din cauza toxicitii:

- Abces cerebral (+ CS3)

- Meningite pneumococ / Hib (alergie / rezisten la Beta L)
- Febra tifoid, salmoneloze sistemice
- Infecii severe cu anaerobi
- ri srace: Meningita meningococic, tifos exantematic

FENICOLI - Farmacocinetic:
- Absorbie digestiv bun
- Difuzie tisular bun: LCR, SNC, ganglioni, intracelular
- Inactivat hepatic NU n infecii urinare / biliare
 FENICOLI - Reacii adverse redutabile:

Depresie medular (cloramfenicol > tiamfenicol):

- precoce, reversibil, dependent de doz (peste 4g/24h): pancitopenie
- tardiv (spt-luni), ireversibil, cloramfenicol aplazie medular
profund i prelungit cu anemie aplastic letal (1 /20.000-1/60.000)
- impune monitorizare hematologic spt / tratamente scurte

Sindrom cenuiu la nou nscut: cianoz, colaps

Disbacterioze intestinale (candida, stafilo, colit Cl difficille)

Herx Heimer n febra tifoid

Crete t1/2 al antivitamine K, antidiabetice orale

Contraindicat la gravid i copilul mic (sub 6 luni)

TIAMFENICOL - Posologie po, im, iv: 1,5-3g/zi, n 2-4 prize

ANTI - STAFILOCOCICE
DE REZERV
MRSA - FACTORI DE RISC
Spitalizri anterioare n ultimele 12 luni

Spitalizri prelungite

Vrsta > 65 ani

Catetere, sond gastric, tub endotraheal

Intervenii chirurgicale / arsuri extinse

Pacieni spitalizai pt afeciuni severe n ATI

Prezena n serviciu de pacieni / cadre medicale colonizai / infectai MRSA

Alimentaie parenteral

Utilizarea de levofloxacin sau macrolide

Graffunder EM et al., J Antimicrob Chemother. 2002; 49:999-1005.
 MRSA colonizare / infecie
Colonizare:
Prezena MRSA: piele, regiunea perianal, rect, narine
Absena semnelor clinice
Nu impune antibioticoterpie sistemic
Pacientul colonizat poate fi surs de infecie

Infecie:
Invazia / multiplicarea MRSA n interiorul organismului
Semne clinice (febr, leziuni supurative) + leucocitoz
Impune antibioticoterapie sistemic

Infecia MRSA:
De obicei: Nosocomial
Rareori: Comunitara (n cretere)
 GLICOPEPTIDE (GP)
Bactericidie lent, timp-dependent

Mecanism de aciune:
inhibarea sintezei peretelui bacterian (peptidoglicani)

Reprezentani: VANCOMICINA iv
TEICOPLANINA (Targocid) iv

Spectru limitat: Bacterii Gram + :

-Stafilococ MS i MR
-Enterococ
-Pneumococ
-Listeria monocitogenes
-Clostridium difficile

Antistafilococic major - infecii severe cu stafilococ Meti-R

Inactive pe bacterii gram-neg, bacterii intracelulare
 VANCOMICIN structur chimic / farmacocinetic

Nu se absoarbe digestiv
Difuzie tisular:
Bun: seroase
Modest: os, pulmon
LCR:
numai prin meninge inflamat
PEV continu
Nu ptrunde intra-celular
Elimin renal nemetabolizat
T1/2 cu mari variaii de la un
individ la altul (nivel seric)
Ne-dializabile
 Glicopeptide = de rezerv
indicaii actuale restricionate
Monoterapie / asocieri cu AG sau Rifa:
Infecii severe cu MRSA/ MRSE: sepsis, endocardite, osteo-
artrite, peritonite, mediastinite, meningite ventriculite
Infecii cu stafilo MS numai la pacienii alergici la penicilin
Infecii cu streptococi, enterococi, pneumococi:
La pacieni alergici la penicilin
Meningite cu pneumo cu SD la penicilin (Ceftriaxon + Vanco)
Tratament empiric al febrei la neutropenic
Adugarea GP dac febra persist > 48h dup debutul terapiei anti-
BGN (CS3,4 / carbapenem + AG)
Colita pseudomembranoas cu Cl difficile:
vanco po 250 mg x 4/zi , 10 zile (eec / intoleran la metronidazol)
Profilaxia endocarditei bacteriene la pacieni alergici la Peni
Antioticoprofilaxia n chirurgia cardio-vascular / ortopedic
 Glicopeptide reacii adverse
Intoleran local:
Vancomicina numai IV - necroz tisular dup im
Teicoplanina im i iv
Flebite

HS anafilactoid sindromul omului rou

Dup vancomicina adm iv rapid
Eliberare de histamin
Eritrodermie pruriginoas fa, gt, decolteu, torace + mialgii

Toxicitate renal / auditiv (surditate ireversibil):

Factori de risc: doze / durata mari; hidratare insuficient, vrstnic, alte nefro-ototoxice
(AG)
Impune dozaj seric repetat; monitozizarea funciei renale

Eozinofilie, neutropenie reversibile

Citoliz hepatic
 Glicopeptide posologie

Vancomicina:
iv, 30-60 mg/kg/zi, n 2 prize zilnice
n PEV lent (1h) sau PEV continu
Diluie: n 250 ml SF sau gl 5%
Dozarea nivelului seric (eficacitate / toxicitate).
C max = 30-50 mg/l
C min (rezidual): 10-15 mg / l (20-30mg/l n endocardite)

Teicoplanina (targocid):
Im sau Iv lent:
Iniial 6-12 mg/kg la 12 h (5 adminstrri)
Apoi 6-12 mg/kg/zi la 24 h
 Glicopeptide
msuri pentru prevenirea rezistenei
Restrngerea indicaiilor GP la infeciile grave cu bacterii gram+
rezistente la beta-lactamine
La pacieni sensibilizai la beta-lactamine

Vanco po in colita Cl difficile numai in caz de esec la metronidazol

Evitarea decontaminrii digestive cu vanco po

Antiobioprofilaxia cu vanco in chirurgia cardiovascular / ortopedic

numai n serviciile cu inciden crescut a infeciilor stafilo MR

Evitarea GP n antibioticoterapia empiric de la neutropenicul febril

 Lipopeptide
Reprezentant: Daptomicina
ATB bactericid timp-dependent
Efect post-ATB 2h pt Staf si Streptococi
Mecanism de actiune: Se leaga de membrana
celulara dependent de Ca++, ducand la pierdere de
K+ intracelular si moarte bacteriana
Nu produce liza celulara semnificativa eliberare redusa
de meidatori proinflamatori din Mf
Daptomicina structura chimica
 Daptomicina spectru de actiune
Spectru: bacterii sensibile le glicopeptide,
inclusiv tulpini care au dezvoltat
susceptibilitate scazuta la acestea

Farmacocinetica: T1/2 lung 7-9h

Legare de proteinele plasmatice 90-93%
Eliminare renala in forma activa
Penetrabilitate redusa in LCR si os
 Daptomicina - indicatii
Infectii cu staf MR sau MS bacteriemie, EI de cord
drept, osteoarticulare
Inf cu enterococ
Inf cutanate/parti moi
!! Nu se utilizeaza in inf pulmonare (date
controversate)
Posologie:
6mg/Kg/zi, priza unica, in pev cu durata de 30 min
8-10mg/kg/zi in inf severe cu staf/ enterococ
 Daptomicina reactii adverse
Cresterea CPK neinsotit de liza
musculara/miocardica
Tulb gastrointestinale rar
Tulb neurologice (parestezii) rar
Insuf renala acuta f rar
Hepatotoxicitate f rar
Nefrotoxicitate f rar
Pneumonie cu eozinofile
 MRSA : OPIUNI TERAPEUTICE (1)
Glicopeptide: Vancomicin iv / Teicoplanin iv
Lipopeptide: Daptomicina
Rifampicin, po
Fosfomicin iv, po / Acid fucidic, iv, po
Aminoglicozide
Cefalosporine anti-MRSA: Ceftarolina
Noi molecule active pe gram+ multirezisteni:
Oxazolidinone Linezolid (Zyvoxid) iv, po
Sinergistine: Quinupristine dalfopristine (Synergid), iv
n studiu:
Oritavancina (glicopeptid)
Glycylcyclina
 ALTE ANTI - STAFILOCOCICE DE REZERV

ACID FUCIDIC po, iv, pomad oftalmic

Bacteriostatic, timp- dependent
Mecanism : inhib sinteza proteinelor bacteriene
Spectru restrns: bacterii gram +
- Stafilo MS i MR
- Cl difficile, Cl perfringens
- streptococii sunt moderat sensibili
Difuzie tisular bun os, pulmon, piele, intracelular (NU n LCR)
Indicaii: Infecii stafilococice MR severe n asocieri (+ GP)
- osteoarticulare, bronhopulmonare n mucoviscidoz
- NU meningite
Rezisten rapid (mutaii cromozomiale asocieri !!!)
Posologie:
- po, 1-1,5 g/zi, n 2-3 prize
- iv, 25 mg/kg/zi, n 2-3 prize
Reacii adverse: digestive, alergice, icter colestatic (supradozaj), flebite
Poteneaz efectul anticoagulantelor orale
 FOSFOMICIN po, iv

Bactericid
Inhib sinteza precursorilor de peptidoglicani
Spectru larg: bacterii gram + i gram aerobe, mai ales pe stafilo MS i MR
Inactiv pe: E. Faecium, Listeria, streptococi, BGN de spital, anaerobi
Difuzie tisular bun, inclusiv n LCR i os
Rezisten rapid (mutaii cromozomice asocieri !)
Indicaii de prim intenie:
- Meningite/ ventriculite cu stafilo MS i MR (+ ceftriaxon)
- Infecii osteoarticulare cu staf MS i MR (+ceftriaxon)
Indicaii de 2-a intenie: Endocardite cu staf (+vanco)
Posologie: iv: 100 - 200 mg / kg / zi, n 3 prize (PEV lente - 4h)
Efecte adverse: aport Na (1g fosfomicin = 14,4mEq/l), hipopotasemie, flebite
Fosfomicina trometamol (Monuril, Uridose):
- trometamolul ajut fosfomicina s fie resorbit digestiv
- eliminare renal sub form activ
- Cistit acut simpl, necomplicat, la femei sub 65 ani (monodoz 3g)
 MUPIROCINA topic
Sintetizat de Pseudomonas fluorescens

Sare calcic de mupirocin (Bactroban, Mupiderm)

Inhib ARN-sintetaza blocheaz sinteza ARN de transfer

Spectru: stafilococ MS i MR

Rezisten rapid dobndit

Indicaii:
eradicarea portajului de stafilococ nazal n mediu spitalicesc (ATI)
Eficacitate 80-100%
Recolonizare dup 3 -12 sapt n 10-20% din cazuri
Eradicarea portajului stafilococic perineal, axilar, plgi operatorii
Controlul focareleor de infecii nosocomiale cu stafilococ MR
Tratamentul topic al infeciilor pileii (impetigo, foliculite, ectima)

Posologie: 2-3 aplicaii /zi x 5 zile

 OXAZOLIDINONE (1)

Mec: inhiba sinteza proteinelor bacteriene (70S)

Nu exist rezisten X cu alte clase AB anti-staf

1 reprezentant: LINEZOLID (Zyvoxid)

Spectru restrns: Bacterii gram +

Stafilococul MS / MR / sensibilitate diminuat la GP
Pneumococul Peni-R
Enterococul Vanco-R

Farmacocinetic:
Biodisponibilitate po 100% (iv po)
T1/2 = 5-7 h (1 priz /zi)
Difuzie tisular bun (pulmon)
Nu necesit ajustarea dozelor in IH sau IR
LINEZOLID
 OXAZOLIDINONE (2)
Posologie simpl:
Po sau iv = 600 mg x 2/zi (PEV lent: 30-120 min)
7-14 zile (< 28 zile)
Hemograma saptamanal

Indicaii (ca alternativ la GP):

Pneumonii nozocomiale cu gram +
Infecii complicate ale pielii i esuturi moi cu gram +

Reacii adverse: Mielotoxicitate pancitopenie

mai ales anemie
Factori de risc:
citopenii anterioare
Insuficiena renal

Precautii: asociere cu antidepresive IMAO / Dopamina

 POLIPEPTIDE CICLICE = POLIMIXINE (1)

Bactericide absolute

Mecanism: alterarea membranei citoplasmatice bacteriene

Reprezentani:

POLIMIXINA B - uz exclusiv local: oftalmologic / auricular

POLIMIXINA E = COLISTINA po, iv / im, aerosoli
 Polimixinele (2)
Spectru ngust: BGN aerobi (inclusiv Piocianic, Acinetobacter)

Farmacocinetic:
- nu se absoarbe digestiv / cutaneo-mucos
- dup iv, difuzie tisular slab (NU n LCR)
- eliminare renal sub form activ

Indicaii restrnse:
-Polimixina B: colir, picturi auriculare, pomad, ovule vaginale
- Polimixina E (Colistin):
- po, decontaminare digestiv (aplazie medular)
- iv, infecii severe cu BGN rezisteni la alte antibiotice
- aerosoli, infecii bronhopulmonarre cu piocianic n mucoviscidoz
 Polimixinele (3)
Efecte adverse:
nefrotoxicitate doza-dependent (NU+ AG)

ototoxicitate: adm intraauricular (NU n timpan perforat)

potenarea efectului curarizant al altor medicamente

tulburri neuropsihice

Contraindicate n sarcin, miastenie

Posologie:
Polimixina E (Colistina):
Po, 100.000-250000 UI/kg, n 3-4 prize / zi
Im,iv: 50.000-100.000 UI/kg, n 2-3 prize / zi
 NITROFURANI (1)
Bacteriostice

Mecanism: interaciune cu ARNribozomal / ADN bact

Reprezentani:

- Nerezorbabili (Intestinali): Nitrofuroxazida (Furazolidon)

- Rezorbabili (Urinari): Nitrofurantoina

Spectru ngust:
- BGN enterici
- E.faecalis
- S.saprophyticus / epidermidis
- potozoare (Giardia, amoeba)

Inactive pe: Proteus, piocianic, Serratia, Providencia

 NITROFURANI (2)

Indicaii restrnse:
- Enterite cu bacterii sensibile / protozoare
- Infecii urinare joase (cistite), necomplicate (NU n prostatite, pielonefrite)

Posologie:
- enterite 400 mg /zi;
- infecii urinare: 200 - 400 mg / zi

Efecte adverse:
- digestive
- alergice
- hemoliz, favorizat de deficitul G6PD
- polinevrit periferic
- pneumopatii de hipersensibilizare

Poate fi administrat n sarcin n cure < 2 sptmni

 5 - nitro IMIDAZOLI (1)

Bactericide

Mecanism: inhib sinteza ADN bacterian

Reprezentani:

METRONIDAZOL (Flagyl) po, iv, ovule

TINIDAZOL (Fasigyne) po
ORNIDAZOL (Tiberal) po, iv
SECNIDAZOL po
 5 - nitro IMIDAZOLI (2)

Spectru:

- anaerobi gram + / gram (excepie: Actinomyces, Propionibacterium)

- protozoare: giardia, trichomonas, entamoeba histolytica

Farmacocinetic:
- biodisponibilitate 100%
-t1/2: Metronidazol = 7- 8 h / Ornidazol, Tinidazol = 10-20h
- ptrunde bine LCR, SNC i abcese

Indicaii:

- Infecii cu anaerobi (abcese pulmonare / cerebrale, abdominoplevine)

- Colita pseudomembranoas po, 10 zile
- Amibiaza intestinal / hepatic, giardioz, trichomoniaz
- Vaginita bacterian (7 zile)
- Profilaxia infeciilor anaerobe n chirurgia colorectal, gineco, prostat
 5 - nitro IMIDAZOLI (3)

Posologie:
- Metronidazol po, iv: 1,5 - 2g/zi (30 mg/kg/zi), n 3 prize /zi
- Tinidazol po: 1g/zi, 1 priz
- Ornidazol po: 1-1,5g/zi, 1 priz

Reacii adverse:

- Digestive (gust metalic)

- Efect antabuz (10%)
- Hipersensibilizare
- Neurologice: neuropatie periferic, convulsii, ataxie
- Neutropenie reversibil (doze / durata mare)
- Poteneaz activitatea antivitaminelor K

Contraindicat n Trim I de sarcin (excepie: ovule vaginale)

 FLUOR- QUINOLONE (FQ)

Bactericide, concentraie- dependente, cu PAE pentru BGN

Mecanism: blocarea supraspiralrii ADN bact. Molecule int :

- ADN-giraza = topoizomeraza II
- Topoisomeraza IV

Reprezentani:

Q /FQ urinare=Gen I: Acid nalidixic (Negram), Acid pipemidic,

Norfloxacina, Enoxacina, Lomefloxacin

F-Q sistemice=Gen II: Ofloxacina, Pefloxacina, Ciprofloxacina

F-Q antipneumococ=GenIII: Levofloxacina, Moxifloxacina,

Gatifloxacina, Trovafloxacina
 FQ - spectru (2)

Gen I: unii BGN aerobi: E. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella oxytoca

Gen II: spectru larg:

- Bacterii sensibile:
- BGN enterici
- bacterii intracelulare
- stafilococ MS
- H.influenzae
- Moraxella catarrhalis
- Bacterii de obicei rezistente:
- S. Pneumoniae
- Stafilococ MR
- Enterococ
- Listeria
- Majoritatea bacteriilor anaerobe
- Ciprofloxacina: de obicei activ pe Piocianic
- Cipro / oflox: moderat activ pe unele micobacterii

Gen III: pneumococ inclusiv peni-R si macrolid-R

 Mecanism de aciune

BACTERICID

Topoizomeraza IV
(parC, parE)

FQ

ADN giraza (gyrA, gyrB)

 FQ rezisten / farmacocinetic (3)

Rezisten cromozomial
rapid i ncruciat (stafilococ, piocianic)
Mecanisme:
Impermeabilitate perete
Scaderea afinitii pentru int
Pomp de eflux

Farmacocinetic ameliorat odat cu creterea generaiei

Gen II i III:
- absorbie / biodisponibilitate bun
- difuzie tisular bun: intracelular, LCR, os, plmni, prostat, bil
- Eliminare :
- urinar sub form activ: norflox / oflox / enox / lomeflox
- biliar: peflox
- biliar+ urinar: Ciprofloxacina

- T mare: 1-2 administrri / zi

 FQ - Indicaii actuale (4)
FQ Gen I:
Infecii urinare joase, necomplicate, cu BGN enterici sensibili

FQ Gen II:
Infecii urinare
Non-parenchimatoase (cistite): doz unic / 3 zile
Parenchimatoase (pielonefrite acute): Oflox, Cipro + AG

Infecii genitale:
Prostatite (!!): Acute: 4 spt / Cronice: 3 luni
Salpingite / pelviperitonite (Oflox + Amoxi / clavulanic)
Uretrite cu gonococ (doz unic) / Uretrita non-gonococic (ofloxacin)
ancru moale (3 zile)

Infecii digestive: Febra tifoid / Diarei acute bacteriene invazive

Infecii ORL: angine, otite, sinuzite acute i cronice
Infecii respiratorii inferioare:
Pneumonii acute comunitare (+ beta-lactamine)
Legioneloz (de prim intenie)
Bronite cronice acutizate cu sindrom obstructiv moderat sau severe
Infecii bronhopulmonare n mucoviscidoz
Infecii osteoarticulare cu stafilococ, BGN enterici, Piocianic (Cipro n asocieri)
Infecii oftalmice: colir
Alte infecii: Neutropenia febril/ Meningita purulent secundar (+ CS3, Fosfo)
 FQ - Indicaii actuale restricionate (5)

FQ Gen III (indicaii de a 2-a intenie):

Sinuzite acute:
Forme severe / complicate / frontale sfenoidale
Eec la AB de prim intenie

Pneumonii acute comunitare:
Eec la AB de prim intenie
Pacieni cu co-morbiditi sau cu semne de gravitate (+beta-lactamin)
Suspiciune de germeni atipici (+ beta-lactamin)
Pacienti spitalizati / tratati cu AB in ultimele 3 luni (Pneumo Rez la BetaL / M)
NU la adultul sntos fr factori de gravitate / co-morbiditi

Bronite cronice acutizate

Eec la AB de prim intenie
De prim intenie :
acutizri frecvente (peste 4 / an)
VEMS sub 35%
Dispnee de repaus
Hipoxemie de repaus
 FQ - efecte adverse
Digestive

Neuropsihice: cefalee, vertij, halucinaii, agitaie, convulsii, acufene, modificare gust

Cutanate: fotosensibilizare, rash

Musculoscheletice:
artralgii, mialgii
Tendinopatie (ruptur tendon Achile):
Factori de risc: varstnici, pefoxacin, trat.prelungite, corticoterapie
Acioneaz pe cartilajele de cretere (NU la gravide / copii)

Cardiovasculare: hipo-TA, prelungirea i Q-T risc de torsada vrfurilor

Urinare: Azotemie, cristalurie, hematurie, nefrit interstiial

Hepatice: citoliz, icter, insuficien hepatocelular

Febr, anafilaxie, bronhospasm

NU se asociaz cu medic. care cresc i Q-T: antiaritmice, antiH 1
Potenarea activitii anticoagulantelor orale / teofilin

Contraindicate la gravide i copilul sub vrsta de 14 ani

Reabilitare n pediatrie ?!
 SULFAMIDE

Rar utilizate: rezisten bacterian / efecte adverse

Bacteriostatice

Mecanism: inhib sinteza bacterian de acid folic

Farmacocinetic: ptrund bine n LCR, prostat, pulmon,

lichide biologice
 Sulfamide rmase n uz:

- Sulfasalazina (Salazopirina): Boala Crohn / Rectocolita

ulcerohemoragic
- Sulfadiazina (Adiazina): toxoplasmoza (SIDA)
- Sulfone (Dapson) : lepr
- Sulfamethizol (Sulfametin): infecii urinare recidivante cu
E. Coli
- Asocieri medicamentoase care includ sulfamide:
Sulfametoxazol + Trimetoprim = Cotrimoxazol
(Biseptol)
Sulfadoxin + Pirimetamin = Fansidar : paludism,
toxoplasmoz
COTRIMOXAZOL: Sulfametoxazol + Trimetoprim (5/1)

Bactericid

Trimetoprim: poteneaz aciunea sulfamidei asupra

sintezei acid folic

Spectru: BGN enterici, v. holeric, pneumocystis,

toxoplasma, nocardia

Rezisten plasmidic n cretere dramatic (antibiogram !!!)

 Indicaii restrnse:

De prim alegere:
- Pneumocistoz (T = 20 mg / kg / zi; S = 100 mg /kg
/zi, 3 sptmni)
- Profilaxia primar a pneumocistozei / toxoplasmozei
(CD4 < 200)
- Nocardioz

De a 2-a alegere:
- Prostatite acute (6 sptmni)
- Infecii urinare joase (antibiogram !!!)
- Meningite cu germeni sensibili n caz de alergie la
BetaL (asocieri !!)
- BPOC acutizat
- Enterite salmonelozice; Dizenterie (antibiogram !!!)
 Reacii adverse multiple:

- HS ncruciat : urticarie, S. Stevens Johson, S.

Lyell (epidermoliz)
- Medulotoxicitate: agranulocitoz, anemie hemolitic
(G6PDH), T-penie
- Hepatotoxicitate: citoliz reversibil, icter nuclear la
nou nscut
- Nefrotoxicitate: precipitarea sulfamidelor n tubii
renali (hiperhidratare)
- Intoleran digestiv
- Colit pseudomembranoas (rar)
- Potenarea aciunii antivitaminelor K i a
sulfamidelor hipoglicemiante

Contraindicaii: gravid, nou-nscut, alergie la sulfamide,

deficit G6PDH
 TRATAMENTE NON ANTIINFECIOASE

OBIECTIVE:

- Facilitarea aciunii AB la locul infeciei

- Creterea capacitii de aprare nespecific /

specific a organismului

- Diminuarea efectelor locale / generale ale infeciei

 MIJLOACE:

1) Tratamente chirurgicale - faciliteaz aciunea AB

prin:

- drenaj chirurgical abcese

- drenajul epanamentelor (pleural, pericardic,
articular)
- ridicarea ostacolului urinar / biliar
- retragerea materialului protetic infectat (cateter,
valv, protez)
2) Creterea puterii de aprare a organismului:

Ig umane (risc infecios : prioni, virusuri)

Ig nespecifice = polivalente iv / im:

deficit primitiv al IU (a / hipo-gamaglobulinemie)

deficit secundar al IU: LLC, MM
Infecii bacteriene recidivante la pacienii HIV +
dup grefe medulare
profilaxia rujeolei / HAV-A la contacii neimunizai

Ig specifice:

preventiv: tetanos, rabie, VHB, varicel

curativ: infecii severe VZV (+ acyclovir) / tetanos
 Seruri heterologe (risc oc anafilactic / boala serului)

- preventiv: plag tetanigen, rabigen, muctur

de viper
- curativ: difterie, tetanos, botulism, gangrena gazoas,
antrax

Interferoni

- Interferon alfa : Hepatite cronice B/C ; S. Kaposi ;

Condiloame genit
- Interferon gama 1b: granulomatoza cronic familial (+
antibiotice)
 Factori de cretere: reducerea riscului infecios n
agranulocitoze

- G-CSF : stimuleaz producerea de PMN

- GM-CSM: creterea capacitii fagocitare/bactericide
a macrofag

Imunostimulante: eficacitate incert

- Levamisole , Isoprinosin
- Rodilemid (EDTA + vitamine) NU are efect anti-VZV !!!

Extracte bacteriene nespecifice: Polidin, Bronhovaxon, Cantastim

3) Terapia antitermic:

Febra = principalul semn de evoluie / rspuns la tratament

Efecte benefice : se opune multiplicrii bacteriene
Efecte negative: deshidratare, convulsii, cefalee
Lupta contra febrei:
- rehidratare (pierdere = 200 ml ap / m 2 / grad C
la peste 38oC)
- antitermice :
adult: paracetamol / acid salicilic: 500 mg/4-6h
copil: paracetamol: 10 mg / kg / 8h
(NU ASPIRIN)

Paracetamol = antialgic / antipiretic de referin

4) Terapia antiinflamatorie:

Efecte benefice: limitarea consecinelor locale /generale ale

infeciei

Efecte negative:

- Facilitarea multiplicrii bacter. /diseminrii infeciei

(n absena AB)
- Limitarea difuziunii unor antibiotice (Penicilina n LCR)
- Imunodepresie (corticoizi) - favorizarea apariiei infeciei
- Efecte negative specifice AINS / corticoterapiei
 Indicaii (cure scurte de sub 7 zile):

Infecii ORL / respiratorii:

- Sinuzita acut a adultului: predinison 1 mg/ kg /zi x 4 - 6 zile

- Laringita acut (crup): dexametazon, im 0,6 mg /kg/zi
- Broniolita capilar a copilului: corticoizi 1-2 mg/kg /zi
- BPOC acutizat cu component spastic: AINS / corticoizi
- Tuse convulsiv forme severe: corticoizi po, 7 zile
 Infecii virale:

- Mononucleoz infecioas-forme severe: corticoizi1mg/kg/zi

- Pericardita acut : AINS (aspirin)
- Orhit urlian: AINS / corticoizi

Meningite purulente la copil: dexametazon 0,6 / mg/ kg /zi x

2 zile

Menigite purulente severe / pneumococice la adult

Febra tifoid forme severe

TBC seroase - cortico: 4-6 spt (scderea sechele fibroase /

neurologice)

Neurosifilis

Pneumocistoza acut din SIDA: corticoizi 3 sptmni

Toxoplasmoza cerebral cu edem cerebral marcat din SIDA

 Contraindicaii - corticoizi:

Infecii cutanate / pri moi: extinderea infeciei

(fasceit necrozant)

Herpes corneean / cutaneomucos i herpes zoster

Hepatita acut viral VHB / VHC: favorizeaz multiplicarea /

persitena

Septicemii BGN cu oc septic

 IMUNO - PROFILAXIA ACTIV :
VACCINURI DISPONIBILE (2000)

TIP VACCIN VACCIN

I. Vaccinuri cu bacterii / virusuri Bacteriene:
vii, atenuate : BCG (id)

Virale atenuate:
Poliomielitic (po)
Rujeolic (im/sc)
Rubeolic (im/sc)
Urlian (im/sc)
Varicelos (im/sc)
Amaril (im/sc)
Grip (nazal) numai in USA (Flumist)
Rotavirus (po) (Rotarix)
II. Vaccinuri bacteriene inactivate Complete:
(omorte): Pertusis (im,sc)
Leptospirotic
Fracionate anatoxine:
Tetanos (im/sc)
Difteric (im/sc)
Fracionate polizaharidice:
Meningococic (A C)
Meningococic (A-C-Y-W135)
Pneumococic (23-valente) Pneumo 23
Pneumo conjugat (7 valente) Prevenar, 10 valente (Synflorix)
Haemophylus b
Tifoidic Vi
Altele:
Pertusis acelular
Meningococic C conjugat

III. Vaccinuri virale inactivate Complete:

(omorte): Poliomielitic inactivat (im / sc)
Gripal
Rabic
Encefalita japonez / Encefalita de cpue
Hepatita A (Havrix)
Fracionate
Hepatita B = recombinant (Engerix)
Anti-HPV (Prot L1 HPV 16 +18 / 6+11+16+18)
(Cervarix) (Silgard)
 Reguli n antibioticoterapie

1) Diagnostic corect / precoce:

- clinic
- bacteriologic:
- tablou clinic necaracteristic pentru un agent
infecios
- boli infecioase cu etiologii multiple
- prelevrile se fac naintea AB terapiei (excepie:
risc vital)

2) Aprecierea necesitii antibioticoterapiei:

- AB sunt recomadate n infecii cu germeni sensibili

- AB sunt inutile n boli spontan curabile / patogenie
toxic (TIA)
3) Instituirea antibioticoterapiei:

- infecii cu risc vital: urgent, pe criterii de probabilitate

statistic
- infecii uoare / medii: temporizare pn la rezultatele
bacteriologice

4) Alegerea AB:

- spectru adecvat bacteriei presupuse / izolate

- se prefer monoterapia intit / AB cu spectru ngust
(germene izolat)
- concentraie bun la sediul infeciei
- toxicitate redus / tolerabilitate bun
- adaptat la particularitile pacientului
- pre redus
5) Asocieri de AB:

- tratament iniial n infeciile severe, pn la precizarea

etiologiei
- infecii severe polimicrobiene, nozocomiale
- focare profunde, greu accesibile (endocardite,
osteomielite)
- antibiotice sinergice

6) Respectarea dozelor, intervalelor ntre 2 prize i duratei

terapiei
 ANTI - RETROVIRALE
(Antivirale active pe HIV)
 Antiretrovirale DCI Denumire comercial
(clase)

Inhibitori nucleozidici Zidovudin (AZT) Retrovir (GlaxoSmithKline)

ai revers transcriptazei Didanozin (ddI) Videx (Bristol- Myers Squibb)
(INRT) Zalcitabin (ddC) Hivid (Roche)
Lamivudin (3TC) Epivir (GlaxoWellcome)
Stavudin (d4T) Zerit (Bristol- Myers Squibb)
Abacavir (ABC) Ziagen (GlaxoSmithKline)
Combivir (AZT + 3TC) Combivir (GlaxoSmithKline)
Trizivir(AZT+3TC+ABC) Trizivir (GlaxoSmithKline)
Kivexa (ABC +3TC) Kivexa (GSK)
Emtricitabina (FTC)

Inhibitori non-nucleozidici Nevirapin (NVP) Viramune (Boehringer Ingelheim)

ai revers-transcriptazei Efavirenz (EFV) Stocrin (Merck Sharp &Dohme)
(INNRT) Delavirdin (DLV) Rescriptor

Inhibitori de proteaz Indinavir (IDV) Crixivan (Merck Sharp &Dohme)

(IP) Ritonavir (RTV) Norvir (Abbott)
Saquinavir (SQV) Invirase / Fortovase (Roche)
Nelfinavir (NFV) Viracept (Roche)
FosAmprenavir (FosAMP) Telzir (GlaxoSmithKline)
Lopinavir + Ritonavir Kaletra (Abbot)
Atazanavir (ATV) Reataz (BMS)
Tipranavir (TPV) Aptivus (Boehringer Ingelheim)
Darunavir (DRV) Prezista (Tibotec)
 ANTI RETROVIRALE (2)
CLASA DCI Denumire comercial

Inhibitori nucleotidici de Tenofovir (TFV) Viread

reverstranscriptaza
(nRTI)

Inhibitori ai integrazei Raltegravir Isentress (MSD)

Inhibitori de fuziune Enfuvirtide Fuzeon (Roche)

Inhibitori de intrare Maraviroc Selzentry (Pfizer)

(Antagonisti CCR5)