Actele necesare reavizarii

Certificatului de Membru:
* Certificatul de Membru in original
* Adeverinta salariat cu salariul de incadrare
* Polita de asigurare valabila
* Acte de studii dobandite ulterior obtinerii
Certificatului de Membru
* Cotizatia 1% / luna din salariul de incadrare
* Credite Educatie Medicala Continua
Programul de lucru cu publicul este
Marti-Miercuri-Joi, orele 09-17.

ANTIBIOTICELE
INTRODUCERE:
-AB si ChT sunt un grup heterogen de substante capabile sa distruga sau sa impiedice
multiplicarea unor microorganisme patogene.
-au actiune antibacteriana selectiva/specifica
-la doze terapeutice nu afecteaza celulele organismului uman
Dezinfectantele/antiseptice:
-au actiune antibacteriana nespecifica/neselectiva
-dezinfectantele sunt folosite pentru decontaminarea mediului exterior
-antisepticele sunt folosite pentru dezinfectia pielii si mucoaselor
Antibioticele(AB)=substante naturale produse de ciuperci telurice(penicillinum pt. Pc si CS,
actinomicete=streptomyces pt.AG) si de bacterii (Bacillus pt. Polimixinele)
Chimioterapicele(ChT)=substante chimice obtinute prin sinteza sau semisinteza
Actualmente nu mai exista o delimitare intre AB/ChT, cele naturale pot fi sintetizate.
Termenul de AB cuprinde toate substantele cu actiune antibacteriana.In ultimele decenii s-a
inregistrat o crestere spectaculoasa a numarului de AB disponibile, insotita din pacate si de o
crestere a rezistentei la AB.
Se impune deci o utilizare rationala a AB prin:
-cunoasterea produselor utilizate
-identificarea/testarea la AB a sensibilitatii agentului patogen
-cunoasterea terenului pe care evolueaza infectia
-cunoasterea profilului rezistentei bacteriene specifice tarii/zonei

Activitatea antibacteriana
AB se impart in functie de actiunea antibacteriana in:
-bactericide(BC)- produc leziuni ireversibile=moartea bacteriei; sunt folosite in infectii
severe:meningite, septicemii, endocardite
-bacteriostatice(BS)- inhiba multiplicarea bacteriei fara a o distruge;in acest caz eliminarea
bacteriei din organism depinde de mijloacele de aparare ale organismului;sunt folosite in
infectiile usoare/medii
AB bactericide se impart in:
-AB cu efect BC absolut-actioneaza atat in faza de multiplicare cat si in faza de latenta a
bacteriei; exemplu= polimixinele
-AB cu efect BC degenerativ-actioneaza numai in faza de multiplicare bacteriana; ex.Pc/CS
Efectul BC sau BS depinde de:
-mecanismul de actiune al AB
-stadiul de dezvoltare al bacteriei:latenta, crestere logaritmica, platou
-concentratia AB la locul infectiei
2

Evaluarea in vitro a activitatii antibacteriene AB se face prin:

-CMI= cea mai mica concentratie de AB care inhiba cresterea bacteriana. Se exprima in
microg/ml sau in g/l
-CMB= cea mai mica concentratie de AB care distruge 99,9% din bacterii
-Antibiotic BS=CMB>CMI, CMB>concentractia serica la doze uzuale
-Antibiotic BC=CMI/CMB=1, CMB=conc.serica la doze uzuale-netoxice
-Bacterie sensibila la un AB:CMI<conc.serica a AB obtinuta cu doze uzuale-netoxice
-Bacterie rezistenta la un AB:CMI>conc.serica a AB obtinuta cu doze uzuale-netoxice
-Bacterie intermediar sensibila la un AB: CMI=conc.serica a AB obtinuta cu doze uzualenetoxice; este nevoie de doze mai mari de AB pt. A fi eficient.
In mod clasic, pana nu de mult alegerea ABT adecvate se facea pe baza unor
parametrii bacteriologici, farmacocinetici. Acesti parametrii sunt niste date relativ fixe, iar
stabilirea ABT in functie de ei avea ca principal obiectiv mentinerea nivelurilor serice ale AB
peste CMI bacteriei in cauza si sub pragul toxic.Aceasta abordare s-a dovedit eficenta si
continua sa fie aplicata cu succes in infectiile mai putin severe.
Parametrii bacteriologici sunt:antibiograma, CMI, CMB
Parametrii farmacocinetici:biodisponibilitate(po), concentratia plasmatica,
conc.tisulara, gradul de penetrare intracelulara , fixarea de proteine serice, timpul de
injumatatire plasmatica, rata de metabolizare/eliminare.
Concept relativ nou: farmacodinamia AB-are ca obiectiv optimizarea tratamentului
antibacterian prin coroborarea parametrilor bacteriologici si farmacocinetici=parametrii
farmacodinamici.Instituirea unei ABT nu numai active ci si cu o eficienta terapeutica
maxima:clinica si bacteriologica(eradicarea bacteriana, prevenirea rezistentei)
Parametrii care masoara bacteriostaza:
-CMI=cea mai mica conc.de AB care inhiba o crestere bacteriana vizibila, dupa 18 h de
incubare la 37 de grade
-Efectul post antibiotic(EPA)=inhibarea cresterii bacteriene dupa ce conc.AB<CMI
recuperarea mecanismelor de sinteza proteica blocate de AB necesita timp, persistenta fixarii
AB pe tinta bacteriana, bacteriile sunt mai susceptibile la fagocitoza astfel:
AB care poseda PAE se pot administra la intervale mai lungi(AG) iar AB fara PAE se
administreaza la intervale scurte(beta lactamine)
Parametrii care masoara bactericidia:
-CMB=cea mai mica concentratie de AB care distruge 99.9% din bacterii dupa 18h de
incubare la 37 grade; CMBconc.serica la doze uzuale,netoxice
-Viteza de bactericidie a AB in vitro: AB cu efect BC dependent de conc. si AB cu efect BC
dependent de timp
1.Efect BC dependent de conc.-este rapid, creste proportional cu conc. AB
-ex.:aminoglicozidele(AG), imipenem,fluorchinolone(FQ),
polimixinele
-se folosesc in doze mari, la intervale lungi, poseda EPA

2.Efect BC dependent de timp-este lent, independent de conc., dependent de timpul de

expunere al bacteriei al bacteriei la AB
-ex.:beta-lactamine, glicopeptide, FQ(pe stafilococ),
tetracicline, cloramfenicol, macrolide
-se adm.la intervale scurte sau in PEV continua, nu poseda
EPA

Clasificarea AB
AB dependente de timp AB dependente de conc.
Bacili gram negativi
Beta-lactamine
Imipenem
Tetracicline
Aminoside
Cloramfenicol
Fluoquinolone
Polimixine
Coci gram pozitivi
Beta-lactamine
Aminoside
Macrolide
Glicopeptide
Parametrii farmacodinamici pt AB dependente de conc.
1.QI(catul inhibitor)=conc.serica maxima AB/ CMI al bacteriei
-pt.QI > 10=eficacitate terapeutica maxima cu eradicare bacteriana ce asigura prevenirea
selectarii tulpinilor rezistente
2.Aria de sub curba inhibitorie(AUIC)=aria de sub curba conc. serica 24h/CMI
-pt. AUIC >100 este eficacitate terapeutica maxima

Parametrii FD pt AB dependente de timp:

1.timpul in care conc.serica a AB>CMI ;pt eficacitate maxima T>CMI
-non-neutropenici 40-50% din T dintre 2 adm.
-imunodeprimati 100% din T dintre 2 adm.
-pt. Prevenirea tulpinilor rezistente T > CMI

Rezistenta la antibiotice
1.Naturala=toti membrii unei specii bacteriene sunt rezistenti la un AB, este totala si
definitiva(ex.:BK la penicilina)
2.Dobandita = aparitia/selectarea unor tulpini rezistente la un AB; este de mai multe tipuri:
a.mutatii cromozomiale-are importanta practica redusa; este definitiva, transmisa vertical la
descendenti, netransferabila de la o specie la alta, afecteaza un singur AB:rifampicina,
fosfomicina, acidul fucidic, quinolone. Aceste AB nu trebuie administrate in monoterapie.
b.rezistenta dobandita plasmidica=dobandirea unei plasmide de rezistenta
4

-are importanta practica mare 90%

-este transferabila intre bacterii cu habitat comun(intestin)
-indusa de tratamentele cu AB (nozocomiale)
-enterobacteriacee/stafilococ auriu
-poate afecta concomitent mai multe familii de AB:betalactamide, aminoglicozide,
tetracicline, cloramfenicol, sulfamide
Mecanismele intime ale rezistentei la AB:
-secretia de enzime care inactiveaza AB(beta-lactamaze)
-modificarea moleculei tinta din structura bacteriei (PBP)
-scaderea permeabilitatii membranei bacteriei la AB(porine)

BETALACTAMINELE
Familia de AB cea mai utilizata si cea mai numeroasa(40)
Structura chimica de baza este de inel beta-lactam
Sunt 4 subfamilii in functie de modificarile aduse structurii de baza :
1.Peniciline=penami
2.Carbapeneme=penemi
3.Monobactami
4.cefalosporine=cefeme

Caracteristicele comune ale Beta-lactaminelor:

-sunt bactericide degenerative
-au ca mecanism de actiune inhibarea sintezei peretelui bacterian, a peptidoglicanilor mai
exact
-molecula tinta este PBP, o enzima care intervine in sinteza peptidoglicanilor; fiecare specie
are mai multe PBP
-sunt AB dependente de timp (exceptie carbapeneme, ceftriaxona)
-nu au efect postantibiotic
-au efect antibacterian sinergic cu aminoglicozidele pt. Coci gram + si BGN, si efect
aditiv/indiferent cu FQ
Farmacocinetica
-biodisponibilitate mediocra
-timp injumatatire mic(1-2h)necesita 2-6 adm./zi (exceptie ceftriaxona)
-difuzia tisulara satisfacatoare(exceptie:LCR, ochi, prostata, os)
-eliminare renalanecesita ajustare doza in fct. de clearence la creatinina(exceptie
ceftriaxona).Cl cr =(140-varsta)*G(kg)/72*cr.(pt femei *0,85)
Efecte adverse sau toxice rare:
-alergice (radicalul peniciloil); sensibilizare incrucisata
-convulsii(carbapeneme, peni doze mari, IRC, boli neurologice)
-anemie hemolitica, leuconeutropenie, trombopenie
-hepatite citolitice/colestatice(oxacilina)
5

-nefropatii imunoalergice(meticilina)
-coagulopatii(ticarcilina/cefoperazona)
-aport sodicagravare IC (peni G, ticarcilina)
-sunt AB permise in sarcina(grup de risc B)

Peniciline
1.Peniciline naturale=biosinteza
Reprezentanti :Penicilina G=benzilpenicilina(sodica/potasica); se adm.IM , IV
Penicilina V(ospen)=fenoximetilpenicilina; se adm.po, a jeun
Procainpenicilina(efitard)-retard(24h);IM
Benzatinpenicilina (moldamin, extenciline, retarpen)-retard(7-21zile); se
adm. Strict IM
Spectru antibacterian al penic.naturale:
-Coci gram pozitivi cu exceptia:stafilococ beta-lactamazosecretor(90%), pneumococ cu
sensibilitate diminuata/rezistent la penicilina( 30-40%), enterococul inconstant sensibil
antibiograma
-Coci gram negativi (gonococ inconstant sensibil)
-Bacili gram pozitivi aerobi(toti!)
-Spirochete: treponeme, leptospira, borellia
-bacterii anaerobe (exceptie:bacteroides, clostridium difficile)
Inactive pe:
-stafilococ
-bacili gram negativi BGN
-Moraxella catarrhalis
-bacteroides
-mycobacterii, mycoplasme, chlamydii, rickettsies
Indicatii:
-infectii streptococice:angine, scarlatina, erizipel
-septicemii, endocardite cu streptococi sensibili(+AG)
-meningita meningococica (doze mari)
-antrax
-angina Plaut Vincent(fuso-spirilara, cu depozit alb pe o singura amigdala)
-infectii cu clostridii:tetanos, gangrena gazoasa, septicemii
-sifilis, leptospiroza
-profilaxia RAA(benzatinpenicilina)
Dozele pen.naturale:
-pen G: 50-150 000 UI/kg/zi (<20 mil/zi), in 4-6 prize(nu se dizolva in sol. Glucoza, se
inactiveaza)
-pen V: 100-200 000 UI/kg/zi, in 3-4 prize, a jeun
Reactii adverse ale pen. Naturale:
-alergice(1-5%):HS imediata(Ig E) cu edem Quinke, soc anafilactic, urticarie
HS mediata celular/ CIC: febra, exantem, citopenii, vasculite
-convulsii:intratecala, doze >20 mil./zi, IRA, afectare anterioara SNC

Penicilinele M, anti-stafilococice:
-sunt rezistente la beta-lactamaza stafilococilor
-reprezentanti:-Meticilina=cap de serie, scoasa din uz pt.nefrotoxicitate
-Oxacilina-se adm. Po, IM, IV
-cloxacilina,dicloxacilina, flucloxacilina(nu se gasesc in RO)
-nafcilina
Spectru bacterian=spectrul Pen.G
-foarte active pe stafilococii penicilinazo-secretori Meti-sensibili
-de 4 ori mai putin activa pe restul bacteriilor Peni-sensibili
-inactive pe stafilococ Meti-R, BGN, anaerobi
Indicatii de electie:
-infectii severe/sistemice cu stafilococ Meti-S(+AG)
-infectii stafilococice cutanate/parti moi
-antibioticoprofilaxie in ortopedie
Posologie:50-100mg/kg/zi, in 3-4 prize, adm. Po, IM, IV
-nu patrunde in LCR, SNC, ochi, prostata
Reactii adverse:-alergie incrucisata cu penicilina
-citoliza hepatica(rar)
-nefropatia interstitiala alergica

Penicilinele A: amino-penicilinele
-reprezentanti:Ampicilina si Amoxicilina
Spectru bacterian=spectrul penicilinei largit catre BGN
-doar unii BGN:bordetella pertusis, salmonella, helicobacter pylori(HP), unele tulpini de
E.coli, shigella, H.Influenzae, Proteus
-mai putin activa pe cocii gram pozitivi(exceptie enterococul)
Inactiva pe: stafilococi, pneumococi peni-R, piocianic, Enterobacter, Klebsiella
Cresterea de tulpini rezistente la ampicilina este mareantibiograma
Farmacocinetica:
-amoxicilina are biodisponibilitate superioara ampicilinei
-se concentreaza bine in bila, urina, secretii respiratorii
-penetreaza in LCR/SNC mai bine decat penicilina
Indicatiile Penicilnelor A:
-infectii cu BGN sensibili:biliare, respiratorii, urinare, digestive
-endocardite/septicemii cu streptococi/enterococi sensibili(+AG)
-infectii cu listeria
eradicarea infectiei cu helicobacter Pylori(+claritromicina+omeprazol)
-boala Lyme
Posologie Pen.A: 50-200mg/kg/zi, maxim 12g/zi, adm.in 3-4 prize/zi
Efecte adverse: exanteme alergice
-disbacterioze digestive (stafilococ, candida, Cl.difficile) prin inhibarea florei saprofite

Carboxi-penicilinele=peniciline antipiocianic
7

Reprezentanti:-carbpenicilina cu adm.IV(scoasa din uz)

-ticarcilina cu adm. IV
Spectru antibacterian=spectrul ampicilinei +BGN
-piocianic, proteus, enterobacter, serratia, citrobacter(BGN aerobi)
-activitate mediocra asupra cocilor gram +
-inactive pe stafilococulpenicilinazo-secretor
-putin active pe enterococ
-cresterea de tulpini rezistente la ticarcilina este mareantibiograma
Indicatii:
-infectii severe cu BGN dovediti sensibili(+AG)
-tratament empiric in neutropenia febrila(neutrofile sub 500/mm3=risc sepsis)
-NU in meningite
Efecte secundare:
-aport crescut de Nadecompensare cardiaca/renala(5,2 mmol Na/1g ticarcilina)
-hipopotasemie cu alcaloza metabolica
-tulburari de coagulare/trombocitopatii
-creste nivelul seric/toxicitate metrotexatului

Ureido-peniciline
Reprezentanti:-piperacilina(cea mai activa/folosita), se adm.IV
-meziocilina, adm IV
-aziocilina, adm Iv
Spectru antibacterian:=spectrul ampicilinei + BGN aerobi +BGN anaerobi(bacteroides
fragilis)
-cresterea proportionala de tulpini rezistente la ureidopen. antibiograma
Posologie:150-200mg/kg/zi, in 3 prize/zi
Indicatii:
-infectii severe cu BGN sensibili(+AG) biliare, abdominopelvine, pulmonare, ORL, +/meningita
-antibioticoprofilaxia in chirurgia colonorectala/ginecologica
-tratament empiric in neutropenia febrila
Efecte adverse (rare):
-neutropenia reversibila
-tulburari de coagulare
-citoliza hepatica

Carbapeneme
Reprezentanti-tienamicina=Imipenem-cilastatin(tienam); adm. IM, IV
Imipenemul este inactivat de dehidropeptidaza renala, cilastatinul
inhiba enzima activatoare
-meropenem(meronem); adm.IV
-ertapenem(invanz); adm. IV/IM
Spectru-ultra larg:gram+, gram-, aerobi, anaerobi, inclusiv betalatamazo-secretoare

-stafilococi (fara MRSA), streptococi, pneumococi(peni S/R), enterococ, bacteroides

sp., clostridium sp., haemophilus sp., neisseria sp, moraxella sp, pseudomonas sp,
acinobacter sp, enterobacteriaceae, BGN beta-lactamazo-secretori
Inactive pe: MRSA/MRSE, VREF, enterococus faecium(fecalis), stenotrophomonas
maltophilia, burkholderia cepacia(poate fi sensibil la Meronem), BGN metalo-betalactamazo
secretori (carbapenemaze)
-legionella, mycoplasma pn., chlamydia pn., rickettsii, BK
Indicatii:in infectii severe/noso/plurimicrobiene /plurirezistente/fara etiologie(+AG),pt
tratament nu pt profilaxie!!
-neutropenia febrila
-sepsis nosocomial
-pneumonii nosocomiale
-infectii polimicrobiene nosocomiale
-infectii intra-abdominale complicate(pancreatite-de electie)
-infectii severe de piele si parti moi
-infectii urinare complicate
-meningite cu BGN(meronem difuzeaza bine in LCR)
-infectii ginecologice complicate
-infectii cu acinetobacter sp (tulpini sensibile)
-infectii cu BGN secretori de beta-lactamaza(ESBL)
factori de risc pt.infectii cu BGN:-tratamente anterioare cu C3,4, FQ, Pip/Tazo
-spitalizari anterioare(ATI)
-bolnavi colonizati cu BGN beta-lactamazo+
-context epidemic(enterobecter aerogenes ESBL+)
Farmacocinetica:difuzie tisulara buna, moderat in LCR (mai buna pt meropenem
meningite=meronem)
Posologie:Tienam, IV: 2-4 g/zi, in 2-4 prize
Meropenem, IV 2-6 g/zi, in 3 prize
Ertapenem, IV, 1g/zi, priza unica
Reactii adverse: -convulsii (se asociaza cu anticonvulsivante), in supradozare/asociere cu
ganciclovir; meropenemul mai putin convulsivant
-cefalee(mai ales ertapenem)
-incompatibilitate chimica cu lactatii
-citoliza hepatica
Rezistenta:rara, au mare stabilitate la beta lactamaze(inclusiv ESBL)
-mecanisme de rezistenta: impermeabilitatea peretelui bacterian, pompa de eflux,
carbapenemaze)

Monobactami
9

Reprezentant unic: aztreonam(azactam), se adm IV

Spectru ingust=bacterii gram -, aerobe (pt piocianic antibiograma)
Indicatii: infectii severe cu BGN sensibili (+/-AG):biliare, urinare, pulmonare, abdominopelvine, sepsis
NU in meningite!
Efecte adverse:citoliza hepatica =/- colestaza reversibile

Cefalosporinele(CS)=cefeme
Generatia
Gen.1

Injectabile
Cefazolina (Kefzol)
Cefalotina (keflin)
Cefapirina(cefaloject)

Gen.2

Cefamandola(kefandol)
Cefoxitina
Cefotetan
Cefuroxima(Zinnat)
Cefotism
Cefotaxima(claforan)
Ceftriaxona(rocephine)
Ceftazidima(fortum)
Cefoperazona (cefobid)
Moxalactam
Cefpiroma (cefrom)
Cefepima (axepim)

Gen.3

Gen.4

Orale
Cefalexina(keforal)
Cefaclor(alfatil)
Cefadroxil(oracefal)
Cefatrizina(cefaperos)
Cefuroxim-axetil(zinnat)
Cefotism hexetil

Cefotaxim-hexetil
Cefpodoxim-proxetil(orelax)
Cefixima(oroken)
Ceftibuten

CS generatia 1
Spectru =penicilina G+ oxacilina+ ampicilina
-foarte active pe cocii gram+
-putin active pe BGN
Inactive pe:-stafilococi Meti-R, enterococ, listeria, piocianic (valabil pt toate gen.CS)
-nu patrund in LCR
-sensibile la actiunea cefalosporinazelor
Indicatii:-Infectii ORL(angina, otite), bronsice, urinare, cutanate
-antibioticoprofilaxia in chirurgie

CS generatia a2a

10

Spectru mai larg=CS1+unii BGN +/- anaerobi

-foarte active pe cocii gram+
-cefoxitima e foarte activa pe anaerobi(b Fragilis)
-mai putin active pe BGNse folosesc numai cu antibiograma
-mai putin sensibile la actiunea cefalosporinazelor
Inactive pe :stafilococ Meti-R, enterococ, listeria, piocianic
Indicatii:angine, sinuzite, otite, bronsite
-antibioticoprofilaxia in chirurgie

CS generatia a3a
Spectru ultralarg: CS 2 + BGN(piocianic, enterobacter)
-foarte active pe BGN
-mai putin active pe cocii gram +
-ceftazidima foarte activa pe piocianic/BGN rezistenti
-moxalactam foarte activ pe anaerobi
-cefotaxima/ceftriaxona mai active pe cocii gram +
Inactive pe: -stafilococul meti-R, enterococ, listeria, bacteroides fragilis
Indicatii: de rezerva, de uz spitalicesc
-infectii severe, nozocomiale cu BGN (ceftazidima+AG)
-infectii cu pneumococ cu SD la penicilina(ceftriaxona)
-meningite, purpura fulminans, infectii severe cu menigococ (ceftriaxona)
-Boala Lyme (forme secundare/tertiare)
-antibioticoprofilaxia in chirurgia abdomino-pelvina
-infectii urinare cu bacterii rezistente (inclusiv in sarcina)
Farmacocinetica:-ceftriaxona are timp de injumatatire lung-1-2 adm./zi
-se concentreaza bine in LCR (ceftriaxona)
-se concentreaza biliar (cefoperazona)
-sunt rezistente la betalactamaze

Cefalosporine generatia 4
Spectru:similar cu CS gen.3, foarte active pe piocianic si coci gram+
Indicatii:infectii nozocomiale severe, infectii bacteriene la granulocitopenic (+AG)
Farmacocinetica:afinitate crescuta pt.PBP
-rezistenta foarte mare la betalactamaze
Efecte adverse la cefalosporine:
-sensibilizare incrucisata cu penicilinele (5-10%)
-tulburari de coagulare (scade protrombina)
-neutropenie, trombocitopenie, anemie hemolitica autoimuna
-litiaza biliara reversibila (ceftriaxona)/citoliza hepatica

Inhibitori de betalactamaze
11

Betalactamazele=penicilinaze, cefalosporinaze, betalactamaze cu spectru larg(ESBL)

=enzime bacteriene care inactiveaza beta-lactaminele, acesta fiind principalul
mecanism de rezistenta al bacteriilor la beta-lactamine
Inhibitorii de beta-lactamaza=au actiune antibacteriana intrinseca redusa
=fixeaza si inhiba ireversibil betalactamaza(cu exceptia
cefalosporinazei)
Reprezentanti:-acidul clavulanic
-sulbactamul
-tazobactamul

Asocieri de beta-lactamine+inhibitori de beta-lactamaza:

-inhibitorul beta-lactamazei protejeaza beta-lactamina de beta-lactamaza si restabileste
activitatea antibacteriana a beta-lactaminei
Reprezentanti :
-acid clavulanic + amoxicilina=augmentin/amoxiclav
-acid clavulanic + ticarcilina=timentin
-sulbactam +ampicilina=unasyn/sultamicin
-tazobactam +piperacilina=tazocin
-sulbactam +cefoperazona=sulperazon
Amoxicilina +acid clavulanic
-se adm IV/po
-spectru:amoxicilinei +stafilococi, gonococi, BGN beta-lactamazo+
-indicatii:infectii buco-dentare, ORL, pneumonii, BPOC ac, celulite, infectii urinare cu
bacterii dovedite sensibile
-posologie:-copii sub 15 mg acid clavulanic/kg corp/zi
-adulti sub 1200 mg acid clavulanic/zi
-reactii adverse:intoleranta digestiva
Ticarcilina +acid clavulanic(3/1)
-se adm IV
-spectru:ticarcilina +BGN beta-lactamazo +(piocianic, enterobacter)
-indicatii: infectii severe cu BGn rezistenti la alte beta-lactamine(nu in meningite)
Piperacilina +tazobactam(tazocin)
-se adm IV
-spectru:piperacilina +BGN beta-lactamazo+
-indicatii:infectii severe, nozocomialepurimicrobiene gram+/gram ( nu in meningite)
Sulbactamul
-exista ca preparat separat
-poate fi adm.concomitent cu beta-lactaminele

Aminoglicozidele=aminozide (AG)
12

-AG au actiune bactericida, puternica, rapida, dependenta de concentratie, PAE

Mecanism de actiune=inhiba sinteza proteinelor bacteriene(fractiuni robozomale 30S/50S)
Reprezentanti: 3 generatii
1.streptomicina, kanamicina, neomicina, spectinomicina
2.gentamicina, tobramicina
3.amikacina, dibekacina, netilmicina, isepamicina
Spectru-se largeste odata cu generatia
-bacterii sensibile:BGN aerobi, coci gram-(meningococ), stafilococ MS
-bacterii inconstant sensibile:piocianic, BGN secretori de beta-lactamaza, streptococ
-bacterii rezistente: totalitatea bacteriilor strict anaerobe, pneumococ, stafilococ MR,
spirochete, legionella, mycoplasme, clamydii, rickettsii
-streptomicina pt.BK de rezerva
-amikacina pt micobacterii atipice (M.avium)
-spectinomicina pt gonococ in doza unica 4g/IM, in gonoree fiind de electie
Farmacocinetica :-nu se absorb digestiv, se adm. numai IM, IV, Topic
-au penetrare tisulara mediocra(nu se adm in pneumonii!!)
-nu patrund in LCR
Indicatii-se adm.NUMAI in asociere cu beta-lactamine, FQ, vancomicina
-infectii severe cu BGN aerobi:sistemice, pulmonare, abdominale, osoase
-infectii severe cu p.aeruginosa
-infectii sistemice cu stafilococ MS (+ peni M)
-endocardite cu streptococi sensibili (+beta-lactamine sau glicopeptid)
-infectii la granulopenici
-listerioza (+amoxi)
-TBC (streptomicina)
-micobacterioze atipice (amikacina)
-gonococie(spectinomicina)
-antibioticoprofilaxia endocarditei (in interventii urogenitale/digestive)
Toxicitate=scade odata cu cresterea generatiei
1.nefrotoxicitate-are incidenta 10%, este reversibila, se produce prin acumularea AG in
corticala renala, leziuni la nivelul TCP
-kana>gentamicina-amikacina>tobramicina-netilmicina
-factori de risc-doze mari, durata trat. Peste 7 zile, insuficienta renala
existenta, asociere cu alte nefrotoxice sau diuretice, repetarea curelor de AG la interval sub 6
saptamani, acidoza, hipo-Na, hipo-K, anestezice curarizante potenteaza actiunea AG
-se adapteaza dozele dupa Cl.la creatinina, spatierea dozelor, monitorizare
renala, monitorizarea nivelelor serice
2.toxicitate cohleovestibulara-are incidenta 3-14%, este ireversibila, cumulativa, se produce
prin acumularea AG in perilimfa urechii interne producand distrugeri vestibulare
-kana>amikacina>gentamicina, tobramicina>netilmicina
-factori de risc:-durata peste 7 zile, IR, trat anterioare cu AG sau
alte ototoxice, afectare otica anterioara
3.bloc neuromuscular(efect curarizant)-prin blocarea receptorilor de acetilcolina
-potenteaza actiunea curarizanta a anestezicelor generale
-factori favorizanti:IV rapide, aplicatii pe seroase, curarizante, miastenie

13

3.reactii alergice rare

-sunt contraindicate la gravide-dau toxicitete cohleo-vestibulara la fat
Posologie:este tendinta de a rari prizele zilnice de la 3 la 1/zi(exceptie piocianic)
-se adm in PEV lenta fara a amesteca AG cu beta-lactamine sau alte substante
-streptomicina 1g/zi
-amikacina/isepamicina IV/IM, 16mg/kg/zi, 1-2 prize/zi
-genta, tobra, netilmicina IM/IV, 3-6 mg/kg/zi, 1-2 prize/zi
-spectinomicina IM, 2g doza unica in gonococie
-nu se asociaza cu diuretice, amfotericina B, citostatice, polimixine
Rezistenta la AG-scade odata cu cresterea generatiei
-mecanisme de rezistenta ale bacteriilor:prin enzime inactivatoare, alterarea
tintei ribozomale, scaderea permeabilitatii peretelui bacterian

Macrolide
Bacteriostatice, permise in sarcina; au si efect antiimflamator, mucoreglator, imunomodulator
ce cresc efectul final al lor.
Mecanism de actiune: inhiba sinteza proteinelor bacteriene (50S)
Reprezentanti:-Eritromicina, claritromicina, roxitromicina, diritromicina-cu 14 atomi de C
- Azitromicina (azalide)-cu 15 atomi de C
- Jozamicina, spiramicina, midecamicina-cu 16 atomi de C
Actiunea antibacteriana este BS sau BC in functie de concentratia serica, specia bacteriana
implicata, dimensiunea inocului infectant, faza cresterii bacteriene.
Claritromicina(Klacid) este unicul macrolid cu efect BC la doze terapeutice (non-toxice)
Spectru ingust
-coci gram +:streptococ A, stafilococ MS, pneumococ(R=40%)
-coci gram -, bacili gram +, bacterii anaerobe(exceptie bacteroides fragilis)
-unii BGN: B.pertusis, Helicobacter, Legionella pn, haemophilus
-spirochete, mycoplasme, chlamydia, toxoplasma gondii (spiramicina, claritromicina,
azitromicina), micobacterii atipice (claritromicina, azitromicina)
Bacterii constant rezistente la macrolide:S aureus/epidermidisMR, S. faecium,
enterobacterii, P.aeruginosa, acinetobacter, nocardia sp ,bacteroides sp, fusobacterium

Macrolidele au spectru antibacterian diferentiat

Toxoplasma Gondii
Claritromicina
Spiramicina
Azitromicina
Mycobacterium avium complex
Claritromicina
Mycobacterium kansasii
Azitromicina
Mycobacterium leprae
Claritromicina
Azitromicina
Cryptosporidium
Azitromicina
claritromicina
Indicatii:
14

-infectii streptococice/angine la bolnavii sensibilizati la peniciline

-difterie, tuse convulsiva- de prima intentie
-bronsite cronice acutizate
-pneumonia mycoplasma, chlamydii,legionella(nu coxiella)
-infectii usoare/medii cu stafilococi MS
-toxoplasmoza la gravida(spiramicina)
-eradicarea HP
-infectii cu micobacterii atipice in SIDA
-infectii urogenitale cu chlamydia trachomatis
Farmacocinetica:
-se concentreaza bine intracelular
-au difuzie celulara buna cu exceptia LCR
-se concentreaza bine in lichidul alveolar
-se metabolizeaza hepatic si se elimina biliar
Efecte secundare:intoleranta digestiva, eruptii alergice, citoliza hepatica /colestaza, colita
pseudomembranoasa, acufene, surditate(la varstnici cu IR sau IH)
Posologie:
-eritromicina lactobionat IV(rar utilizata): 2-3 g/zi, in 3 prize
-eritromicina po:30mg/kg/zi, in 3 prize
-claritromicina(Klacid, Fromilid, lekoklar) po:0,5-1,5 g/zi, in 2 prize; po SR 0,5g/zi, priza
unica; IV 500mg/zi, in 1-2 prize
-roxitromicina (Rulid): 300mg/zi, in 2 prize
-azitromicina (Zitromax, Summamed) 250-500mg/zi, 1 priza
Macrolidele nu se asociaza cu:
-teofilina-cresc nivelul seric al teofilinei tahiaritmii
-cisaprid, antihistaminic H1-creste intervalul Q-T si poate duce la torsada varfurilor sau chiar
stop cardiac
-derivati de ergotamina
-digoxina

Lincosamide
Bactericide/bacteriostatice in functie de doza
Reprezentanti:Lincomicina si clindamicina Po, IV (clindamicina este derivat de lincomicina
cu activitate superioara)
Penetreza bine osteoarticular, SNC si intracelular
Mecanism de actiune asemanator macrolidelor
Spectru ingust:-bacterii gram + (streptococ, stafilococ MS, nu enterococ)
-bacterii anaerobe gram +/-, inclusiv B.fragilis (nu Cl.dificille)
-clindamicina actioneaza si pe toxoplasma gondii
Posologie:- lincomicina, po/im/iv:20-40mg/kg/zi, in 3 prize
-clindamicina po/im/iv, 10-30 mg/kg/zi, in 3 prize
Indicatii:-infectii stafilococice MS, in special osteoarticulare, infectii severe cu anaerobi, cu
actinomyces
-profilaxia endocarditei bacteriene la pacientii alergici la peni
-toxoplasmoza cerebrala in SIDA (clindamicina +pirimetamina)
15

-dermohipoderimite acute necrozante(+penicilina G)

Efecte adverse:tulburari digestive (diaree 20%), colita pseudomembranoasa prin distrugerea
florei saprofite si favorizarea dezv. Cl.dificille(mai ales la varstnici diaree hemoragica)
-eruptii alergice mai ales in SIDA
-citopenii hematologice
-citoliza hepatica(rar)

Rifampicine
Bactericide , adm.po exclusiv!!
Mecanism de actiune:inhiba sinteza ADN bacterian, prin blocarea ARN-polimerazei
Reprezentanti: rifampicina, rufabutin
Spectru ingust:-micobacterii:BK, M.leprae, M.kanasassi
-coci gram+/-:stafilococi MR, streptococi, pneumococi, meningococi
-unii BGN:legionella, brucella, H.influenzae
-anaerobi gram+ si negativi
Inactive pe enterobacteri
Indicatii-Numai in asociere
-TBC/lepra
-infectii stafilococice MR: endocardite, sepsis, osteomielite(+vancomicina)
-meningite cu bacterii sensibile
-bruceloza(+cicline)
-legioneloza(+macrolide)-pneumonia cu legionella este severa
-profilaxia meningitei meningococice(monoterapie)
Farmacocinetica:absorbtie digestiva foarte buna
-difuzie tisulara foarte buna inclusiv intracelular, LCR,os
Rezistenta: rapida de tip cromozomic(stafilococ/streptococ/BK)
Reactii adverse:-hepatotoxicitate (10%):citoliza/colestaza(HIN, etilism, hepatopatie)
-hipersensibilizare(HS):febra, mialgii, hemoliza, trombopenie, eozinofilietrat.intermitente
-colorare secretii/lentile contact (portocaliu)
-inductor enzimatic hepatic (P450), scade nivelul plasmatic si eficienta
anticoagulantelor, antidiabetice orale, contraceptive orale, digoxin, inhibitori de proteaza
HIV, ciclosporina, ketoconazol, voriconazol
-Sunt contraindicate la gravida si la copilul sub 1 luna
Posologie: TBC 10 mg/kg/zi, priza unica
-infectii gram+: 20-30 mg/kg/zi, in 2 prize
-profilaxia meningocociei:600mg/12h/timp 48h
Rifabutina-mai activa pe M.atipice
-indicatii:-profilaxia M.atipice in SIDA,
-curativ pt.M.avium (300mg/zi)+claritromicina+ ETB
-TBC multirezistente

Cicline
16

Bacteriostatice
Mecanism de actiune:inhiba sinteza proteinelor bacteriene
Reprezentanti :-cu timp de injumatatire scurt: tetraciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina,
rolitetraciclina (IV)
-cu timp injumatatire lung: doxiciclina po/IV, minociclina po, tigecyclina IV
Spectru -initial larg s-a ingustat
-BGN:haemophilus, Brucella, pasteurella, francisella tularensis, v.holeric, yersinia
-spirochete, leptospire, borellia
-chlamydii, rickettsii (inclusiv Coxiella), mycoplasme
Indicatii restranse
-de prima intentie in: bruceloza(+rifampicina), infectii urogenitale cu chlamidii,
ureaplasme, rickettsioze (febra butonoasa, febra Q, endocardite cu coxiella), profilaxia
paludismului cu pl.falciparium
-alte indicatii: Mycobacterium pneumonii interstitiale (mycoplasma, chlamydia),
pasteureloze, nocardioza, tularemie, leptospiroza, sifilis,acnee vulgara, boala Lyme, holera,
yersinioze
farmacocinetica patrunde bine intracelular, in bila, plaman, os (nu in LCR)
Reactii adverse:-intoleranta digestiva, acumulare in tesuturi calcificate( coloreaza dintii,
hipoplazie smalt dentar), tulburari vestibulare acute(minociclina), disbacterioze digestive cu
candida, stafilococ, colita cu Cl dificille
-fotosensibilizare,
-hepatotoxicitate la gravide
-nefrotoxicitate(preparate expirate)
-majorare efect anticoagulant
-contraindicate la gravide si copilul sub 12 ani (dinti/os)
posologie-Doxi po, 200 mg/zi-100mg/zi

Fenicoli
Bacteriostatic
Mecanism de actiune:inhiba sinteza proteinelor bacteriene(50 S)
Reprezentanti :Cloramfenicol si Tiamfenicol po, IV, IM
Spectru larg:-gram pozitivi aerobi, stafilococ MS, streptococ, pneumococ
-gram negativ aerobi:meningococ, gonococ, Samonella, Haemophilus, Shigella
-anaerobi gram poz si neg
-bacterii intracelulare: Mycoplasme, Chlamydii, rickettsii
Indicatii-limitate din cauza toxicitatii(pe maduva hematogena)
-abces cerebral (+CS3)
-meningite pneumococ/Hib(alergie/rezistenta la beta-L)
-febra tifoida, salmoneloze sistemice
-infectii severe cu anaerobi
-tari sarace:Meningita meningococice, tifos exantematic
Farmacocinetica-absorbtie digestiva buna

17

-difuzie tisulara buna:LCR, SNC, ganglioni, intracelular

-inactivat hepatic, nu se da in infectii urinare/biliare
Reactii adverse redutabile:
Depresie medulara (cloramfenicol>tiamfenicol):
-precoce, reversibila, dependenta de doza(peste 4g/24H)pancitopenie
-tardiva(sapt-luni), ireversibila, cloramfenicol-aplazie medulara profunda si prelungita cu
anemie aplastica letala(1/20.000-60.000)
-impune monitorizare hematologica sapt/tratamente scurte
Sindrom cenusiu la nou-nascut:cianoza, colaps
Disbacterioze intestinale(candida, stafilo, colita Cl dificille)
Herx Heimer-in febra tifoida
Creste timpul de injumatatire al antivitamina K, antidiabetice orale
Contraindicat la gravida si copilul mic(sub 6 luni)
Posologie-Tiamfenicol-po, IM, IV: 1,5-3g/zi, in 2-4 prize

Polipeptide ciclice=polimixine
Bactericide absolute
Mecanism alterarea membranei citoplasmatice bacteriene
Reprezentanti :polimixina B-uz exclusiv local:oftamologic/auricular
Polimixina E=colistina po, IM, IV, aerosoli
Spectru ingust :BGN aerobi (inclusiv Piocianic, acinobacter)
Farmacocinetica :
-nu se absoarbe digestiv/cutaneo-mucos
-dupa IV, difuzie tisulara slaba (NU in LCR)
-eliminare renala sub forma activa
Indicatii restranse:
-polimixina B: colir, picaturi auriculare, pomada, ovule vaginale
-polimixina E(colistin):po, decontaminare digestiva (aplazie medulara)
IV, infectii severe cu BGN rezistenti la antibiotice
Aerosoli in infectii bronhopulmonare cu piocianic in mucoviscidoza
Efecte adverse:
-nefrotoxicitate doza dependenta (Nu + AG)
-ototoxicitate:adm intraauriculara (NU in timpan perforat)
-potentarea efectului curarizant al altor medicamente
-tulburari neuropsihice
contraindicate in sarcina, miastenie

18

ANTI-STAFILOCOCICE DE REZERVA
PT.STAFILOCOCUL METI-R
GLICOPEPTIDE
Bactericidie lenta, timp dependenta
Mecanism de actiune=inhiba sinteza peretelui bacterian
Reprezentanti :Vancomicina, IV
Teicoplanina(Targocid), IV
Spectru limitat-bacterii gram pozitive:stafilococ meti-S si meti-R, enterococ, pneumococ,
listeria monocitogenes, clostridium dificile(de prima intentie)
-antistafilococic majorin infectii severe cu stafilococ meti-R
-inactive pebacterii gram negative, bacterii intracelulare
Vancomicina-nu se absoarbe digestiv
-difuzie tisulara buna pt seroase, modesta pt os, pulmon iar in LCR numai prin meninge
inflamat, in PEV continua;nu patrunde intracelular
-eliminare renala nemabolizata si nedializabile
-timp injumatatire cu mari variatii individuale(nivel seric)
Indicatii=de rezerva, indicatii actuale restrictionate; se adm.in monoterapie sau in asocieri
cu AG sau rimfa
-infectii severe cu MRSA/MRSE:sepsis, endocardite, osteoartrite, peritonite, mediastinite,
meningite-ventriculite
-infectiicu stafilo MS numai la pacientii alergici la penicilina
-infectii cu streptococi, enterococi, pneumococi la pacientii alergici la peni si in meningite cu
pneumococi cu SD la peni (ceftriaxona +vanco)(SD=sensibilitate diminuata)
-tratament empiric al febrei la neutropenic (se adauga GP daca febra persista dupa 48 h de
trat. Cu CS3,4/carbapenema+AG in terapia pt BGN)
-colita pseudomembranoasa cu CL dificille :vanco po 250mg de 4 ori/zi, 10 zile (in
esec/intoleranta la metronidazol)
-profilaxia endocarditei bacteriene la pacienti alergici la peni.
-antibiotico-profilaxia in chirurgia cardio-vasculara/ortopedica
MRSA-factori de risc:
-spitalizari anterioare (in ultimile 12 luni)/prelungite
-varsta peste 65 de ani
-catetere, sonda gastrica, tub endotraheal
-interventii chirurgicale/arsuri extinse
-pacienti spitalizati pt.afectiuni severe in sectii de ATI
-prezenta in serviciu de pacienti/cadre medicale colonizati sau infectati MRSA
-alimentatie parenterala
-utilizare de levofloxacina sau macrolide

MRSA-colonizare/infectie
19

Colonizare:
-prezenta MRSA: piele, regiunea perianala, rect, narine
-absenta semnelor clinice
-nu impune antibiotico-terapie sistemica
-pacientul colonizat poate fi sursa de infectie
Infectie:
-invazia/multiplicarea MRSA in interiorul organismului
-semne clinice (febra, leziuni supurative)+leucocitoza
-impune antibiotico-terapie sistemica
Infectia MRSA
-de obicei nosocomiala
rareori comunitara
Reactii adverse ale GP:
-intoleranta localaVancomicina se adm numai IV lent, IM produce necroza tisulara;flebite,
teicoplanina se poate adm si IM
-HS anafilactoida=sindromul omului rosu-dupa adm rapida a vancomicinei, prin eliberare
de histamina apare eritrodermie pruriginoasa pe fata, gat, decolteu, torace+mialgii
-toxicitate renala/auditiva(surditate ireversibila)-are ca factori de risc adm de doze mari, pe
durate mari, hidratare insuficienta, varstnic, adm si de alte med.nefroototoxice(AG)impune dozaj seric repetat, monitorizarea functiei renale
-euzinofilie, neutropenie reversibile
-citoliza hepatica
Posologie GP:
Vancomicina-IV, 30-60 mg/kg/zi, in 2 prize, in PEV lenta sau continua de 1h, se dilueaza in
250ml SF sau glucoza 5 %
-se dozeaza nivelul seric pt aprecierea eficacitatii/toxicitate;Conc. maxima sa
fie de 30-50 mg/l, conc.minima 10-15 mg/l(20-30 mg/l in endocardite)
Teicoplanina(targocid)-IM sau IV lent, initial 6-12 mg/kg la 12 h timp de 5 adm., apoi 6-12
mg/kg/zi la 24h
MRSA-optiuni terapeutice:
-GP:vancomicina IV/teicoplanina IV
-rifampicina po
-fosfomicina IV, po/acid fucinic IV, po
-aminoglicozide in asociere
-noi molecule active pe gram + multirezistenti: Oxazolidinone=linezolid(Zyvoxid), IV si po
si sinergistine-Quinupristine-dalfopristine(Synergid), IV

Imidazoli
20

Bactericide
Mecanism de actiune:inhiba sinteza ADN bacterian
Reprezentanti :Metronidazol(Flagyl) po, IV, ovule
Tinidazol (Fasigyne) po
Ornidazol (Tiberal) po, IV
Secnidazol po
Spectru:-anaerobi gram +/gram (exceptie actinomyces, propionibacterium)
-protozoare:giardia, trichomonas, entamoeba histolytica)
Farmacocinetica:-biodisponibilitate 100%; timp injumatatire 7-8h pt metronidazol si 10-20
h pt tinidazol
-patrunde bine in LCR, SNC, abcese(in asociere)
Indicatii-infectii cu anaerobi (abcese pulmonare/cerebrale, abdominopelvine)
-colita pseudomembranoasa po 10 zile
-amibiaza intestinala/hepatica, giardioza, trihomoniaza
-vaginita bacteriana (7 zile)
-profilaxia infectiilor anaerobe in chirurgia colono-rectala, ginecologica, de prostata
Posologie metronidazol po, IV, 1,5-2 g/zi( 30mg/kg/zi), in 3 prize
-tinidazol po, 1g/zi, priza unica
-ornidazol po,1-1,5 g/zi, priza unica
Reactii adverse :-digestive-gust metalic
-efect antabuz
-hipersensibilizare
-neurologice-neuropatie periferica, convulsii, ataxie
-neutropenie reversibila la doze/durate marii de adm.
-potenteaza activitatea antivitaminelor K
Sunt contraindicate in primul trimestru de sarcina cu exceptia ovulelor.

Fluorchinolone (FQ)
Bactericide ,concentratie dependente, cu PAE pentru BGN
Mecanism de actiune:blocareasupraspiralarii ADN bacterian;molecula tinta este ADNgiraz=topoizomeraza 2 si topoizomeraza 4
Reprezentanti :Q/FQ urinare= generatia 1:acid nalidixic(negram), acid pipemidic,
norfloxacina, enoxacina, lomefloxacina
F-Q sistemice=generatia 2: ofloxacina, pefloxacina, ciprofloxacina
F-Q antipneumococ= generatia 3: levofloxacina, moxifloxacina,
gatifloxacina, trovafloxacina
Spectru: Gen 1: unii BGN aerobi-E.coli, proteus vulgaris, klebsiella oxitoca
Gen 2-spectru larg: bacterii sensibile; BGN enterici, bacterii intracelulare, stafilococ
MS, H. Influenzae, moraxella catarrhallia
-bacterii de obicei rezistente: S.pneumonie, stafilococ MR,
enterococ, listeria, majoritatea bacteriilor anaerobe
-ciprofloxacina de obicei activa pe piocianic
-cipro/ofloxacina:moderat activa pe unele micobacterii

21

gen 3-pneumococ inclusiv peni-R si macrolid-R

rezistenta cromozomiala-rapida si incrucisata(stafilococ, piocianic) prin mai multe
mecanisme(impermeabilitatea peretelui, scaderea afinitatii pt tinta, pompa de eflux)
Farmacocinetica-ameliorata odata cu cresterea generatiei
-gen 2 si 3 au absorbtie si biodisponibilitate buna, difuzie buna intracelular,
LCR, os, plamani, prostata, bila
-eliminare urinara sub forma activa are norfloxacina, ofloxacina, enox,
lomeflox; biliarpefloxacina, biliara+urinara ciprofloxacina
-timp de injumatatire mare se adm.in 1-2 prize/zi
Indicatii actuale
FQ gen 1-infectii urinare joase, necomplicate cu BGN enterici sensibili
FQ gen 2-infectii urinare nonparenchimatoase(cistite) in doza unica, 3 zile
-pielonefrite acute- ofloxacina, cipro+AG
-infectii genitale-prostatite acute-4 sapt./cronice -3 luni
-salpingite/pelviperitonite-ofloxacina+amoxi/acid clavulanic
-uretrite cu gonococ-doza unica;uretrite nongonococice-oflox
-sancru moale-3 zile
-infectii digestive:febra tifoida/diareei acute bacteriene invazive
-infectii ORL: angine, otite, sinuzite acute si cronice
-infectii respiratorii inferioare:pneumonii acute comunitare(+beta lactamine),
legioneloza(de prima intentie), BPOC acutizate cu sindrom obstructiv moderat sau severe,
infectii bronhopulmonare in mucoviscidoza
-infectii osteo-articulare su stafilococ, BGN enterici, piocianic(cipro in asocieri)
-infectii oftalmice-colir
-alte infectii: neutropenia febrila, meningita purulenta secundara (+CS3, fosfo)
FQ gen 3-(indicatii de a 2 intentie):-sinuzite acute-forme severe, complicate,
frontale,sfenoidale in care a esuat tratamentul la AB de prima intentie
-pneumonii acute comunitare-esec la AB de prima intentie, pacientii cu
comorbiditati sau cu semne de gravitate(+beta-lactamina), suspiciune de germeni atipici,
pacienti spitalizati/tratati cu AB in ultimile 3 luni(pneumococi rezistenti la beta-lactamine,
NU se adm la adultul sanatos fara factori de gravitate/comorbiditati
-bronsite cronice acutizate-de prima intentie daca acutizarile sunt frecvente (peste 4
ori /an), VEMS sub 35%, dispnee de repaus, hipoxemie de repaus
Reactii adverse-digestive
-neuropsihice:cefalee, vertij, halucinatie, agitatie, convulsii, acufene,
modificare gust
-cutanate:fotosensibilizare, rash
-musculoscheletice:artralgii, mialgii, tendinopatie, actioneaza pe cartilajele de
crestere; factori de risc:varstnici, pefloxacina, tratamente prelungite, corticoterapie
-cardiovasculare:hipo-TA, prelngirea Q-T cu risc de torsada a varfurilor
-urinare:azotemie, cristalurie, hematurie, nefrita intertitiala
-hepatice:citoliza, icter, insuficienta hepatocelulara
-febra, anafilaxie, bronhospasm
Nu se asociaza cu medicamente care cresc intervalul Q-T:antiaritmice, anti-H1;potentarea
activitatii anticoagulantelor orale/teofilina
Contraindicate la gravide si copilul sub 14 ani

22

Reabilitare in pediatrie??

Sulfamide
Rar utilizate:rezistenta bacteriana/efecte adverse
Bacteriostatice
Mecanisme :inhiba sinteza bacteriana de acid folic
Farmacocinetica:patrundbine in LCR, prostata, pulmon, lichide biologice
Sulfamide ramase in uz:
-sulfasalazina (salazopirina):Boala Crohn/ rectocolita ulcerohemoragica
-sulfadiazina (adiazina) :toxoplasmoza(SIDA)
-sulfone (Dapsona):lepra
-sulfamethizol (sulfametin):infectii urinare recidivante cu E.coli
-asocieri medicamentoase care includ sulfamide: sulfametazona + trimetroprim =
cotrimoxazol(biseptol)
-sulfadoxina +pirimetamina=fansidar:paludism, toxoplasmoza
Cotrimoxazol:sulfametoxazol + trimetoprim(5/1)
Bastericid
Trimetropim :potenteaza actiunea sulfamidei asupra sintezei de acid folic
Spectru :BGN enterici, v.holeric, pneumocystis, toxoplasma, nocardia
Rezistenta plasmidica in crestere dramatica (antibiograma!!!)
Indicatii restranse:
-de prima alegere:-Pneumocitoza(T=20mgkg/zi;S=100mg/kg/zi, 3 saptamani)-la cei cu SIDA
-profilaxia primara a pneumocistozei/toxoplasmozei(CD4<200)
-nocardioza
-de a2a alegere:-prostatite acute(6 saptamani)
-infectii urinare joase cu antibiograma
-meningite cu germeni sensibili in caz de alergie la beta-lactamine(asocieri)
-BPOC acutizat
-enterite salmonelozice;dizenterie-cu antibiograma
Reactii adverse multiple:
-HS incrucisata:urticarie, Sd.Stevens Johson(reactie alergica generalizata cutaneo-mucoasa
grava cu risc vital), Sd.Lyell(epidermoliza)
-medulotoxicitate:agranulocitoza, anemie hemolitica, trombopenie
-hepatotoxicitate:citoliza reversibila, icter nuclear la nou-nascut
-nefrotoxicitate:precipitarea sulfamidelor in tubii renali(hiperhidratare)
-colita pseudomembranoasa(rar)
-intoleranta digestiva
-potentarea actiunii antivitaminelor K si a sulfamidelor hipoglicemiante
Contraindicatii:la gravide, nou-nascut, alergie la sulfamide, deficit de G6PDH

TRATAMENTE NON-ANTIINFECTIOASE
23

OBIECTIVE :
-facilitare actiunii AB la locul infectiei
-cresterea capacitatii de aparare nespecifica/specifica a organismului
-diminuarea efectelor locale/generale ale infectiei
MIJLOACE:
1.tratamente chirurgicale-faciliteaza actiunea antibioticului prin:
-drenajul chirurgical al abceselor, al epansamentelor(pleural, pericardic, articular)
-ridicarea obstacolului urinar, biliar
-retragere materialului protetic infectat(cateter, valva proteza)
2.cresterea puterii de aparare a organismului-prin adm de Ig umane
-Ig nespecifice=polivalente IV/IM in caz de:
-deficit primitiv al IU (a/hipo-gamaglobulinemie)
-deficit secundar al :LLC, MM
-infectii bacteriene recidivante la pacientii HIV+ dupa grefe medulare
-profilaxia rujeolei/HAV-A la contactii neimunizati
-Ig specifice:-preventiv pentru: tetanos, rabie, HVB, varicela
-curativ:infectii severe VZV (+acilclovir)/tetanos
-Seruri heteroloage( risc soc anafilactic, boala serului):-preventiv in caz de : plaga tetanigena,
rabigena, muscatura de vipera
-curativ in: difterie, tetanos, botulism, gangrena gazoasa, antrax
-Interferoni:-interferon alfa in: hepatite cronice B/C, Sd Kaposi, Condiloame genitale
-interferon gama 1b in: granulomatoza cronica familiala (+AB)
-Factori de crestere pentru reducerea riscului infectios in agranulocitoze:
-G-CSF =stimuleaza producerea de PMN
-GM-CSM: cresterea capacitatii fagocitare/bactericide a macrofag
-Imunostimulante: eficacitate incerta; levamisole, isoprinosin
-rodilemid(EDTA+vitamine)-Nu are efect anti VZV!!
-extracte bacteriene nespecifice:Polidin, Bronhovaxon, cantastim
3.Terapia antitermica:-febra este principalul semn de evolutie/raspuns la tratament
-efecte benefice:se opune multiplicarii bacteriene
-efecte negative: deshidratare, cefalee, convulsii
Lupta contra febrei se face prin:
-rehidratare-fiindca se pierd 200ml apa/m2 corp/grad C peste 38
-antitermice:-adult-paracetamol/acid salicilic:500mg/4-6h
-copii-paracetamol:10mg/kg/8h, NU aspirina
paracetamol=antitermic/antialgic de referinta
4.Terapia antiimflamatorie:
-efecta benefice-limitarea consecintelor locale/generale ale infectiei
-efecte negative:-faciliteaza multiplicarea bacteriilor/diseminarea infectiei in absenta AB
-limiteaza difuziunea unor AB-pen in LCR
-imunodepresie(corticoizi) si favorizarea aparitiei infectiei
-efecte negative specifice AINS/corticoterapiei
Indicatii in cure scurte de sub 7 zile:

24

-infectii ORL/respiratorii:-sinuzita acuta a adultului:prednison 1 mg/kg/zi, timp de 4-6 zile

-laringita acuta (crup):dexametazona, IM 0,6 mg/kg/zi
-bronsiolita capilara a copilului:corticoizi 1-2 mg/kg/zi
-BPOC acutizat cu componenta spastica:AINS/corticoizi
-tuse convulsiva-forme severe:corticoizi po, 7 zile
-infectii virale:-mononucleoza infectioasa-forme severe: corticoizi 1mg/kg/zi
-pericardita acuta:AINS(aspirina)
-orhita urliana; AINS/corticoizi
-meningite purulente la copii:dexametazona 0,6 mg/kg/zi, 2 zile
-meningite purulente severe/pneumococice la adult
-febra tifoida forme severe
-TBC seroase-corticoizi 4-6 saptamani(scade riscul de sechele fibroasa/neurologice
-neurosifilis
-pneumocistoza acuta din SIDA- corticoizi 2 saptamani
-toxoplasmoza cerebrala cu edem marcat in SIDA
Contraindicatii corticoizi:
-infectii cutanate si de parti moi:risc de extindere a infectiei(fasceita necrozanta)
-herpes cornean/cutaneomucos si herpes zoster
-hepatita acuta virala HVB/HVC deoarece favorizeaza multiplicarea/persistenta
-septicemii BGN cu soc septic

IMUNO-PROFILAXIA ACTIVA-VACCINURI DISPONIBILE 2000

1.Vaccinuri cu bacterii/virusuri vii, atenuate-strict contraindicate la gravide
-bacterieneBCG(id)
-virale atenuate-poliomielitic po
-rujeolic IM/sc
-rubeolic IM/sc
-urlian IM/sc
-varicelos IM/sc
-amaril IM/sc
-gripa nasal-numai in SUA(Flumist)
-rotavirus po-Rotarix
2.Vaccinuri bacteriene inactivate (omorate)-pot fi date la gravide
complete-pertusis IM/sc
-leptospirotic
fractionate-anatoxine-tetanos IM/sc
-difteric IM/sc
fractionate-polizaharidice-meningococic (A-C)
-meningococic(A-C-Y-W135
-pneumococic-23 valente
-pneumococic conjugat-7 valente
-haemophylus b
-tifoidicVi
altele:pertusis acelular, meningococic C conjugat
Vaccinuri virale inactivate (omorate)-pot fi date la gravide

25

-complete-poliomielitic inactivat IM/sc

-gripal
-rabic
-encefalita japoneza/encefalita de capusa
-hepatitic A-Havrix
-fractionate-au doar o proteina de capsida si nu produc infectia(sunt sigure)
-hepatita B-recombinat Engerix
-anti HPV-Cervarix (proteinaL1 HPV 16-18
-Silgard HPV 6-11-16-18

REGULI IN ANTIBIOTICO-TERAPIE
1.Diagnostic corect si precoce:clinic,
-bacteriologic-cand tabloul clinic este necaracteristic pentru un agent infectios
-in boli infectioase cu etiologii multiple
-prelevarile se fac inainte de adm de AB(exceptie infectii cu risc
vital)
2.Aprecierea necesitatii antibioterapiei:
-AB sunt recomandate in infectii cu germeni sensibili
-AB sunt inutile in boli spontan curabile/patogenie toxica (TIA)
3.Instituirea antibioticoterapiei:
-in infectii cu risc vital se face urgent pe criterii de statistica
-in infectii usoare/medii-se temporizeaza pana avem rezultatele bacteriologice
4.Alegerea AB:
-spectru adecvat bacteriei presupuse/izolate
-se prefera monoterapia tintita/AB cu spectru ingust(germene izolat)
-concentratie buna la sediul infectiei
-toxicitate redusa/tolerabilitate buna
-adaptat la particularitatile pacientului
-pret redus
5.Asocieri de AB :
-tratament initial in infectii severe pana la precizarea etiologiei
-infectii severe polimicrobiene, nozocomiale
-focare profunde, greu accesibile (endocardite, osteomielite)
-antibiotice sinergice
6.Respectarea dozelor, intervalelor intre 2 prize si durata terapiei

ANTI-RETROVIRALE
26

(ANTIVIRALE ACTIVE PE HIV)

1.Inhibitori nucleozidici ai revers-transcriptaza(INRT):
-Zidovudina (AZT)-Retrovir (GlaxoSmithKline)
-Didanozida (ddI)-Videx (Bristol-Myers Squibb)
-Zalcitabina (ddC)-Hivid (Roche)
-Lamivudina (3TC)-Epivir (GlaxoWellcome)
-Stavudina (d4T)-Zerit (Bristol-Myers Squibb)
-Abacavir (ABC)-Ziagen(GlaxoSmithKline)
-Combivir (AZT+3TC)-Combivir(GlaxoSmithKline)
-Trizivir (AZT+3TC+ABC)-Trizivir(GlaxoSmithKline)
-Kivexa (ABC+3TC)-Kivexa (GlaxoSmithKline)
-Emitricitabina (FTC)
2.Inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei(INNRT)
-Nevirapina (NVP-Viramune(Boehringer Ingelheim)
-Efavirenz(EFV)-Stocrin(Merck Sharp Dohnie)
-Delavirdina (DLV)-Rescriptor
3.Inhibitori de proteaza(IP):
-Indinavir (IDV)-Crixivan(Merck Sharp Dohnie)
-Ritonavir(RTV)-Norvir (Abbott)
-Saquinavir(SQV)-Invirase/Fortovase (Roche)
-Neifinavir (NFV)-Viracept (Roche)
-FosAmprenavir (FosAMP)-Telzir (GlaxoSmithKline)
-Lopinavir+Ritonavir-Kaletra (Abbott)
-Atazanavir(ATV)-Reataz (Bristol-Myers Squibb)
-Tipranavir (TPV)-Aptivus (Boehringer Ingelheim)
4.Inhibitori nucleotidici de reverstranscriptaza (nRTI)
-Tenoflovir(TFV)-Viread
5.Inhibitori ai integrazei
-Raltegravir-Isentress (MSD)
6.Inhibitori de fuziune
-Enfuvirtide-Fuzeon (Roche)
7.Inhibitori de intrare (Antagonisti CCRS)
-Maraviroc-Seizentry (Pfizer)

27