Imperiul Inca

Imperiul Inca a fost cel mai mare imperiu din America precolumbian. S-a ridicat pe nalimile din Peru n jurul anului 1200; ntre 1438 i 1533 Inca a reuit prin cuceriri i asimilri s ncorporeze o mare parte din vestul Americii de Sud, avnd centrul n jurul Anzilor i a inclus o mare parte din teritoriul ocupat n prezent de Ecuador, Peru, Bolivia, Argentina i Chile. n 1533,Atahualpa, ultimul mprat inca (numit Sapa Inca) a fost omort la ordinulconchistadorului Francisco Pizarro, marcndu-se astfel nceputul dominaiei spaniole. Numele Imperiului Inca n limbaQuechua, era Tawantin Suyu care poate fi tradus ca Cele patru regiuni sau Uniunea celor patru regiuni. nainte de reforma Quechua era scris n Spaniol caTahuantinsuyo. Tawantin este un grup de patru elemente (tawa"patru" cu sufixul ntin care denumete un grup); suyunseamn "regiune" sau "provincie". Imperiu era mprit n patru suyu, ale cror coluri se ntlneau n capitala Cuzco(Qosqo), n actualul Peru. Centrul administrativ, politic i militar al Imperiului inca era n Cazco. Tahuantinsuyo i-a atins apogeul la nceputul secolului XVI cnd domina un vast teritoriu ce includea de la nord la sud, actualul teritoriu al Ecuadorului i o parte din Columbia pn n centrul Chile i nordvestul Argentinei, iar de la vest la est din Bolivia pna la pdurile tropicale ale Amazonului. Tahuantinsuyo era organizat n seoros (dominioane) cu o societate stratificat n care conductorul era Inca, iar economic se baza pe proprietatea comun a pmntului. De fapt Imperiul Inca a fost creat cu scopul de a rspndii civilizaia, o civilizaie bazat pe credine mitice n care armonia relaiilor dintre oameni, natur i zei era esenial. Limba oficial a imperiului era Quechua, dei erau vorbite peste apte sute de limbi locale.Se ntlneau mai multe forme locale de venerare ns liderii Inca ncurajau venerarea propriilor zei, cel mai important dintra acetia fiind Inti, Zeul Soare. Miturile originii Incaii aveau trei mituri ale originii. n unul din ele Ticei Viracocha din Colina de las Ventanas n Pacaritambo i-a trimis cei patru fii i cele patru fiice s ridice un sat. Pe drum s-a nscut Sinchi Roca (fiul luiManco i Ocllo), i acesta i-a ndrumat spre Valea Cuzco unde i-au fondat noul ora. Manco a devenit liderul lor fiind cunoscut ca Manco Capac. n alt mit, zeul Soare Inti le-a poruncit lui Manco Capac i Mama Ocllo s se ridice din adncurile Lacului Tititaca i s gseasc oraul Cuzco. Ei au mers prin peteri subterane pn au gsit Cuzco fondnd aici Hurin Cuzco, prima dinastie a Regatului din Cuzco. n cel de al treilea mit al originilor un zeu inca al soarelui i-a spus soiei lui c era singur. Aceasta ia propus s creeze o civilizaie care s-l venereze i s-i in companie. Zeul a primit acest sfat ca o idee neleapt i l-a pus n aplicare i aa s-au nscut incaii din Lacul Cazco i au populat Anzii i i-au venerat zeul. Miturile au fost transmise pe cale oral nc din vremurile cnd incaii nu foloseau scrisul. Probabil c a existat un Manco Capac ce a devenit ef al tribului su. Dovezile arheologice indic faptul c Inca era un trib relativ neimportant pn la Sinchi Roca, numit i Cinchi Roca, cel ce este prima figur important n mitologia inca, existena lui istoric fiind foarte probabil.

Istorie Poporul inca a aprut ca un trib n zona Cuzco n secolul XII. Sub conducerea lui Manco Capac, ei au format mica cetate-stat Cuzco (Quechua Qosqo) reprezentat pe hart cu rou. n 1438 sub conducerea luiSapa Inca (n traducere numele lui nseamna zguduitorul lumii) Inca a nceput o extraordinar campanie de expansiune, la sfritul creia aproape ntreaga zon a Anzilor a ajuns sub controlul incailor. Pachacuti a reorganizat regatul din Cuzco transformndu-l n imperiu, Tahuantinsuyu cu un sistem federal ce consta dintr-o putere central cu Inca la conducerea ei i patru conduceri provinciale cu lideri puternici: Chinchasuyu (NW), Antisuyu (NE), Contisuyu (SW) iCollasuyu (SE). Machu Picchu se crede a fi fost construit tot de Pachacuti. Pachacuti trimetea spioni n regiunile pe care le dorea n imperiul su, acetia fceau rapoarte cu privire la organizarea politic, puterea militar i avuie. El trimetea apoi liderilor acestor teritorii mesaje n care accentua beneficiie alaturrii la imperiul su, oferindu-le cadouri de lux cum ar fi textile de foarte bun calitate, i le promitea c vor fi mai bogai ca supui ai Inca. Majoritatea acceptau panic supunerea. Fii conductorilor erau adui n Cuzco i erau nvai despre sistemul administrativ inca i se ntorceau apoi s conduc teritoriile lor natale. Acest lucru permitea incailor ndoctrinarea fiilor fotilor conductori. n tradiia Inca fiul era cel ce conducea armata, astfel Tpac Inca fiul lui Pachacuti a nceput campania de cuceriri n nord n 1463 continund-o i dup moartea tatlui su n 1471. Cea mai important cucerire a sa a fost Regatul Chimor singurul rival serios pe coasta Peru. Imperiul lui Tpac se ntindea la nord pan n actualele Ecuador i Columbia. Huayna Cpac, fiul lui Tpac Inca, a adugat teritorii semnificative la sud. La apogeu Tahuantinsuyu includea Peru i Bolivia, majoritatea a ceea ce este azi Ecuador, mare parte din Chile, i zone din Argentina i Columbia. Tahuantinsuyu era casa unei multitudini de limbi, culturi i oameni, teritoriile imperiului nefiind uniform loiale, nici culturile locale pe deplin integrate; de exemplu Chim au continuat s foloseasc propia moned n comer, n timp ce imperiul, ca un ntreg, avea o economie bazat pe schimb i pe taxarea prin produse de lux i munc. Partea din Chachapoya ce fusese cucerit i exprima ostilitatea aproape pe fa, iar nobilii incai au refuzat s se refugieze n regatul acestora dup apariia problemelor cauzate de prezena spaniolilor. Cucerirea spaniol i Vilcabamba Conchistadorii spanioli, condui de Francisco Pizarro, au explorat spre sud din Panama, ajungnd pe teritoriile incailor n 1526. Le-a fost clar c au ajuns pe un teritoriu bogat i, dup nc o expediie (n 1529), Pizarro s-a ntors n Spania i a primit aprobarea regal de a cuceri regiunea i de a fi numit vicerege al acesteia. n momentul ntoarcerii lor n Peru, n 1532, un rzboi de succesiune izbucnise ntre fiii lui Huayna Capac Huascar i Atahualpa, tulburri i nemulumiri din partea ultimilor cucerii, i probabil cel mai important variola, ce se rspndise dinspre America Centraltoate acestea slbind considerabil imperiul.

Armata lui Pizarro era format doar din 180 de oameni, un tun i 27 de cai, de multe ori, fiind nevoit s treca peste anumite confruntri ce l-ar fi distrus, prin negocieri. Prima confruntare a fost lupta de la Pun, lng actualul Guayaquil, Ecuador; Pizarro a fondat apoi oraulPiuran iulie 1532. Hernando de Soto a fost trimis s exploreze zona central i s-a ntors cu invitaia de a-l ntalni pe Atahualpa, care l nvinsese pe fratele su n rzboiul civil i care era staionat la Cajamarca, cu armata sa de 80.000 de soldai. Pizarro s-a ntlnit cu Inca. Acesta adusese doar un mic grup de oteni cu el i, prin intermediul translatorilor, i-a cerut s se converteasc la cretinism. Atahualpa a luat Biblia i a aruncat-o pe jos, gest interpretat de spanioli ca suficient pentru declanarea rzboiului, dei muli cronicari sugereaza c Atahualpa pur i simplu nu nelesese noiunea de carte. Spaniolii au atacat, capturndu-l pe Atahualpa. Atahualpa le-a oferit spaniolilor aur ct s umple camera n care era nchis i de dou ori mai mult argint. Incaii i-au ndeplinit promisiunea i au pltit rscumprarea, ns Pizarro a refuzat s-l elibereze. n timp ce Atahualpa era nchis, Huascar a fost asasinat. Spaniolii au afirmat c acest asasinat se fcuse la comanda lui Atahualpa, aceasta fiind una din acuzaiile care i-au fost aduse atunci cnd spaniolii au decis, ntr-un final, s l execute n luna august a anului 1533. Spaniolii l-au instalat pe Manco Inca Yupanqui la putere i, pentru o vreme, acesta a cooperat, n perioada n care spaniolii au luptat mpotriva rezistenei din nord. ntre timpDiego de Almagro, un asociat al lui Pizarro a ncercat s pretind Cuzco pentru el. Manco a ncercat s foloseasc aceste nenelegeri din rndul spaniolilor, recucerind Cuzco (1536), ns doar pentru o scurt perioad. Manco Inca s-a retras n muni (Vilcabamba), unde, a condus, mpreun cu succesorii si, pentru nc 36 de ani. A fcut unele incursiuni mpotriva spaniolilor i a incitat la revolt. n 1572, ultima cetate inca a fost descoperit, iar ultimul conductor, Tpac Amaru, fiul lui Mancoa fost capturat i executat, ducnd astfel la sfritul Imperiului Inca. Dup cucerirea spaniol Dup ce Tahuantinsuyu a czut, noii conductori spanioli au trecut la represalii brutale mpotriva oamenilor i tradiiilor acestora. Multe elemente ale culturii Inca au fost sistematic distruse, inclusiv sofisticatele sisteme folosite n agricultur. Un membru al fiecrei familii era obligat s lucreze n minele de aur i argint (cea mai impozant dintre acestea fiindPotos). Dac cel trimis s munceasc murea, ceea ce de obicei se ntmpla ntr-un an doi, familia trebuia s trimit un nlocuitor. Mostenirea incasilor Cele mai importante limbi ale imperiului, Quechua i aymara, au fost folosite de Biserica Catolic pentru convertirea zonei Anzilor. n unele cazuri, aceste limbi au fost folosite i pentru evanghelizarea zonelor care foloseau alte limbi ducnd astfel la o rspndire i mai larg. Astzi Quechua i Aymara rmn cele mai rspndite limbi amerindiene. Legenda incailor a servit de-a lungul timpului ca inspiraie pentru micrile de rezisten din regiune; rebeliunea din 1780 mpotriva spaniolilor condus de Tupac Amaru II, precum i micrile de guerrilla contemporane precum Micarea Revoluionar Tpac Amaru(MRTA) i Sendero Luminoso (Calea Luminoas) n Peru i Tupamaros n Uruguay.

n prezent steagul curcubeu este asociat cu Tawantinsuyu i prezentat n Peru ca un simbol al trecutului inca. Societatea Cel mai important personaj al imperiului era Sapa Inca ('unicul Inca'). Doar descendenii tribului inca iniial au ascces la nivelul de Inca; majoritatea tinerilor familiilor Inca erau educai n Yachayhuasis (casa cunotinelor). Tahuantinsuyu era un sistem federal ce consta dintr-o putere central cu Inca la conducerea ei i patru conduceri provinciale cu lideri puternici: Chinchasuyu (NW),Antisuyu (NE), Contisuyu (SW) i Collasuyu (SE). Fiecare provincie avea un guvernator care supraveghea oficialii locali, care la rndul lor erau responsabili de orae, mine i vile productive agricol. Sistemul militar i cel religios erau separte ducnd astfel la o relativ echilibrare a puterii. Oficialii locali erau responsabili de atenuarea disputelor i de urmrirea efecturii serviciului public obligatoriu de ctre fiecare familie. n arta Inca arhitectura a fost de departe cea mai important, ceramica i textilele reflectau motive ce i gsiser apogeul n arhitectur. Cel mai bun exemplu este Machu Picchu, templul din piatr construit printr-un proces ce nu implica folosirea mortarului, folosit pentru prima oara la scar larg de Tiwanaku. Dup cucerirea zonei aflat la sud de Lacul Titicaca incaii au folosit n Cusco lucrtori din regiunea Tiwanaku. Pietrle folosite n constucii erau sculptate s se mbine exact cobornd n mod repetat o piatr peste cealalt i sculptnd zonele din piatra inferioar unde praful era compresat. Aceast mbinare precis, mpreun cu concavitatea blocurilor de piatr inferioare ddeau cldirilor o extraordinar stabilitate n codiiile frecventelor cutremure ce se nregistrau n zon. Incii construiau ntregul ora odat. Incaii au facut o serie de descoperiri n medicin, efectuau trepanaii reuite ce constau n executarea unor guri n craniu pentru eliberarea presiunii cheagurilor de snge asupra creierului. Frunzele de Coca erau folosite (i n Anzi nc sunt)pentru a uura foamea i durerea. Mesagerii (Chasqui) obinuiau s mestece frunze de coca pentru extra energia, ce le era necesar ndeplinirii nsrcinrii de a transmite mesaje n tot imperiul. Dieta incailor consta n principal din pete, verdeuri i nuci, suplimentate uneori de carne (porc de guineea); n plus vnau diverse animale pentru carne, blnuri i pene. Porumbul era folosit pentru obinerea unei buturi alcolice fermentate numite chicha. Sistemul de drumuri inca a fost cel care a asigurat succesul agriculturii pemind distribuia alimentelor pe distane mari. Incaii au construit i mari depozite ce le-au permis un trai normal (spre deosebire de civilizaiile nvecinate) n anii n care El Nio afecta zona. Incaii credeau n rencarnare. Cei care se supuneau codului moral inca ama suwa, ama llulla, ama quella (nu fura, nu minii, nu fi lene) urmau s triasc n cldura Soarelui, celali i petreceau eternitatea pe pnntul rece. Inca practicau i deformarea cranial prin nfurarea strns a capului noilor-nscui, acest proces necauznd ns leziuni cerebrale. Religia Religia Inca era politeist (zeul soarelui, zeia pamantului, zeul porumbului .a.). Supuii imperiului aveau drepul s-i venereze zeii ancestrali atta timp ct recunoteau supremaia lui Inti, zeul

soare, care era cel mai important zeu venerat de conducerea Inca. Aadar ayllu (familiile lrgite) i oraele-stat ce fceau parte din imperiu i-au putut venera n continuare proprii zei. n cadrul ceremoniilor religioase incaii sacrificau lame, ns mai trziu au trecut i la sacrificii umane. Mare parte din contactul dintre clasele superioare i cele inferioare era de natur religioas i consta n complicate ceremonii ce durau uneori de la rsritul pn la apusul soarelui.

Apoptoza
Apoptoza este o form a morii celulare programate, proces prin care celulele declaneaz propria lor auto-distrugere ca rspuns la un anumit semnal. Apoptoza este o moarte celular fiziologic, programat genetic, necesar pentru supravieuirea organismelor pluricelulare, n echlibru constant cu proliferarea celular. Termenul a fost propus n 1972 ntr-un articol publicat n British Journal of Cancer de ctre John F. Kerr de la Universitatea din Queensland (Australia) mpreun cu Andrew H. Wyllie i Alastair R. Currie de la Universitatea dinAberdeen (Scoia), ca rezultat al observaiilor lor fcute n cursul studiilor efectuate asupra esuturilor cu microscopul electronic. Fenomenul fusese deja remarcat n 1842 de cercettorul german Carl Vogt; o descriere mai amnunit aparine anatomistului englez Walther Flemming (1885). Hippocrate din Cos (460 377 .Chr.) folosise deja termenul de apoptosis pentru a descrie "cderea oaselor" n procesul de descompunere a esuturilor dup moarte. Apoptoza se deosebete de alte forme de moarte celular programat, prin faptul c este caracterizat de prezena unui grup deenzime cu activitate proteolitic, aa numitele captaze, care joac un rol primordial n procesul de auto-distrugere. Acest proces poate fi provocat din exteriorul celulei (de ex. prin factori imunitari), sau din interior, n urma unei modificri a informaiei genetice. Cercetrile asupra apoptozei au cptat o amploare spectacular n ultimii douzeci de ani. n afara importanei sale ca fenomenbiologic, o desfurare defectuoas a apoptozei are o semnificaie deosebit n patogeneza multor maladii. O activitate apoptozic excesiv poate cauza pierderi celulare, ca n unele boli neurodegenerative (de ex. boala Parkinson), n timp ce o apoptoz insuficient poate implica o proliferare celular necontrolat, mecanism ce st la baza neoplasmelor (cancere). Apoptoza si necroza Spre deosebire de necroz, apoptoza reprezint un proces activ al celulei, este o parte a propriului su metabolism ce comport consum energetic, se desfoar ca atare sub un control strict, n aa fel nct s nu produc daune esutului din jur. Contrar necrozei, apoptoza nu provoac reacii inflamatorii, membrana celulei respective nu este distrus, celula emite semnale care provoac fagogitarea ei de ctre globulele albe, n special de ctre macrofage. n necroz se observ un fenomen de liz (dezagregare parial sau total) celular, nucleul se distruge pn la formarea unei amestec uniform al cromatinei cu citoplasma, membrana plasmatic se distruge rapid, citoplasma se revars n afar cu efect duntor asupra celulelor nconjurtoare. Aceasta provoac o reacie imunitar a organismului cu rspuns inflamator. Necroza este prin urmare un fenomen patologic.

Rolul functional al apoptozei

Moartea celular programat are un rol esenial n dezvoltarea esuturilor, att la animale ct i laplante. Cercetri efectuate asupra embrionului de gin, n special asupra dezvoltrii tubului neural, au artat cum proliferarea selectiv a celulelor combinat cu o apoptoz selectiv determin arhitectonica esuturilor la animalele vertebrate n timpul dezvoltrii. Astfel, celulele notocordului(coardei dorsale) produc o cantitate de molecule semnalizatoare denumite Sonic hedgehog homolog (Shh), care controleaz formarea i diferenierea tubului neural. n absena acestei molecule Shh, sub influena captazei-3, procesul evolueaz ctre o stare proaptoptoic, care inhib proliferarea celular. La embrionul uman, dispariia apendicelui caudal, din care ar putea crete o coad ca la alte mamifere, este datorat fenomenului de apoptoz. Foarte precoce n timpul

embriogenezei, creierultrece printr-o prim faz apoptoic care l remodeleaz. Neuronii realizeaz ntre ei legturi sinaptice ntmpltoare i ntr-o faz succesiv, prin fenomene apoptoice, sunt eliminate acele sinapse care nu stabiliser legturi utile. Astfel, aa cum ilustreaz exemplele precedente, supravieuirea tuturor celulelor din esuturile organismelor multicelulare depinde de continua activitate a semnalelor provenite din ambiana extracelular.

n sistemul imunitar
Ca rspuns la apariia n organism a unui antigen strin, limfocitele B produc fiecare un anticorp particular, recombinnd la ntmplaregenele lor codificante de imunoglobuline recombinri VDJ (variable diversifying joining). Limfocitele care produc anticorpi inactivi sauautoimuni sunt eliminate prin apoptoz. n cazul unei infecii virale, limfocitele T citotoxice produc molecule toxice pentru celulele infectate; ele sunt distruse prin apoptoz cnd infecia este combtut. Acest fenomen are loc, de exemplu, la persoanele infectate cuHIV (human immunodeficiency virus), ns n acest caz procesul o dat declanat are efecte nefaste, pentru c limfocitele T4 distruse n mare cantitate nu mai pot secreta interleukinele necesare seleciei i amplificrii clonale.

Ca rspuns la stress i daune ale ADN

n condiii de stress, caren de substane nutritive, sau n cazul unor daune ale ADN (acid desoxiribonucleic) datorit unor molecule toxice (de ex.: hidrocarburi policiclice) sau expunerii la radiaii ionizante (raze gamma sau raze X), precum i n condiii de hipoxie, celulele afectate pot rspunde prin iniierea unui proces de apoptoz.

n homeostaza celular
ntr-un organism adult, numrul de celule coninute de un organ n condiii normale rmne constant (homeostaz). Elementele figurate din snge i celulele epiteliale ale esuturilor de nveli, de exemplu, sunt n mod permanent rennoite. Aceast proliferare este compensat print-o constant moarte celular. ntr-un organism uman mor zilnic cca. 50-70 miliarde de celule datorit proceselor apoptoice. n decursul unui an masa celulelor rennoite echivaleaz greutatea ntregului organism. Homeostaza este meninut cnd amploarea mitozelor (diviziunilor celulare) dintr-un esut este n echilibru cu moartea unui numr echivalent de celule. Dac acest echilibru este tulburat pot avea loc dou eventualiti:

Dac celulele prolifereaz (se nmulesc prin diviziune) n cantitate mult mai mare dect numrul celor ce mor, se dezvolt o tumor. Dac numrul unor celule specifice diminueaz ntr-o msur mai mare dect rennoirea lor prin proliferare, are loc o pierdere de celule n esutul respectiv cu consecine funcionale grave (de ex.: boli degenerative ca boala Parkinson, boala Alzheimer etc.).

n diferenierea esuturilor
Diferenierea intestinal
Celulele mucoasei intestinale sunt ntr-o rennoire perpetu (cu o durat de via de cteva zile) i migreaz din zona profund a criptelor ctre vrful vilozitilor intestinului subire, unde asigur funcia de absorbie a substanelor nutritive. Ulterior ele se detaeaz i declaneaz un fenomen

apoptoic particular, numit anoikis, datorit pierderii contactului celul-celul sau celul-matrice extracelular. Dediferenierea mamar Acinii glandelor mamare, dup perioada de alptare, n absena meninerii unui semnal de proliferare/difereniere datorit prolactinei, se resorb i pierd - printr-un proces de apoptoz - un numr important de celule epiteliale.

Cauze

O celul normal are n mod permanent nevoie s i se confirme utilitatea ei n organism prin aciunea factorilor de cretere. Absena acestor semnale poate declana un proces apoptoic. Semnalele emise n urma unor daune suferite de ctre ADN (de exemplu datorit unei iradiaii cu raze X) sunt la rndul lor capabile s iniieze apoptoza unei celule potenial canceroase, care trebuie eliminat fr daune pentru restul esutului adiacent. Semnalele hormonale, n special ale glucocorticoizilor, pot provoca o apoptoz, care - n acest caz reprezint o verig important n lanul sistemului imunitar. Cnd o celul are dificulti n structurarea unei proteine, fapt care duce la acumularea acestei proteine n reticulul endoplasmatic, ea poate intra n apoptoz. Pierderea contactului ntre anumite celule sau ntre celulele respective i matricea lor extracelular nconjurtoare antreneaz ntr-o manier foarte rapid un proces apoptoic denumit anoikis. Apotoza poate fi deasemenea cauzat prin degradarea telomerilor cromozomiali, poate fi ns la rndul ei inhibat prin enzime specifice zise telomeraze.

Modificri morfologice
La o celul n apoptoz se observ evidente modificri morfologice vizibile prin examenul microscopic:

Celula devine sferic i pierde contactul cu celulele din vecintate. Aceasta se datorete faptului c proteinele citoplasmatice sunt digerate de peptidaze, enzime specifice denumite captaze, care sunt activate n interiorul citoplasmei. Cromatina nuclear este degradat i condensat (la microscop nucleul apare heterocromatic, picnotic). Nucleolema devine discontinu, iar moleculele de ADN sunt fragmentate (proces numir cariorez). Celula apoptoic este fagocitat sau se fragmenteaz n mai multe vezicole ("corpi apoptoici"), datorit unui proces denumit n englez blebbing.

Mecanismele moleculare ale apoptozei

Mecanismul apoptozei este controlat pe dou ci principale de activare: O cale zis extrinsec, care implic receptori aparinnd superfamiliei de receptori la TNF ( Tumor Necrosis Factor). O cale intrinsec n care sunt implicate mitocondriile. Aceast cale este controlat de proteinele aparinnd superfamiliei Bcl-2 (B-cell lymphoma 2).

Aceste dou ci conduc la activarea proteazelor coninnd cistein, denumite captaze, responsabile de fenomenele morfologice i biochimice observate n cursul apoptozei: expunerea fosfadidilserinei la suprafaa membranei celulare; ncetarea diviziunei celulare;

fragmentarea nucleului i a citoschletului, antrennd formarea de "corpi apoptoici" care vor fi fagocitai de macrofage.

Calea extrinsec
Mecanismul de activare a receptorului Fas (cunoscut i ca Apo-1 sau CD95) joac un rol esenial n declanarea procesului de moarte celular. Semnalele emise de Fas (Apoptosis stimulating fragment) recruteaz un complex alctuit dintr-o molecul adaptatoare FADD (Fas Associated Death Domain) i din procaspaza-8. Formarea acestui complex antreneaz clivajul caspazei-8, produs astfel sub forma sa dimeric activ, precum i cascada de activare secvenial a diverselor caspaze printre care caspaza -3. Aceste proteaze efectueaz clivajul mai multor molecule proteice, printre care proteinele structurale i proteinele implicate n sistemele de reparaie celular. Exist dou ci de transducie a semnalelor Fas, depinznd de tipul celulei. n celulele de tip 1, de ex. timocitele, caspaza-8 activeaz n mod direct caspaza-3. n celule de tip 2, ca hepatocitele din ficat, caspaza-8 activeaz Bid, o protein pro-apoptoic (BH3 interacting domain death agonist)provocnd liberarea citocromului C. Asocierea dintre citocromul C i APAF1 (Apoptoic peptidase activating factor 1) activeaz caspaza-9 care, la rndul ei, activeaz caspaza-3.

Calea intrinsec
Marea familie a proteinelor aparinnd grupului Bcl-2 (B-cell lymphoma 2) joac un rol major n reglarea apoptozei, n special prin modularea activitii anumitor caspaze, mai ales a caspazei -9. Astfel, mpiedicnd liberarea de ctre mitocondrii a citocromului C, Bcl-2 i Bcl-XL inhib formarea complexelor APAF1/citocrom C/caspaz-9 necesar procesului de apoptoz. Mitocondriile joac un rol-cheie n reglarea apoptozei. ntradevr, n faza efectoare a apoptozei se deschid porii de tranziie a permeabilitii mitocondriilor. Aceti pori sunt canale oligo-proteice constituite la nivelul membranei externe de ctre VDAC ( Voltage Dependent Anion Channel), iar la membrana intern de ctre ANT (Adenine Nucleotid Translocator). n urma deschiderii acestor pori se elibereaz moleculele pro-apoptoice, ca citocromul C, caspazele 2, 3 i 9 precum i "factorul de inducere a apoptozei" (Apoptosis Inducing Factor - AIF). AIF este una din moleculele pro-apoptoice liberate de mitocondrii, localizat n spaiul dintre membranele mitocondriale. Este vorba de o molecul care posed o dubl funciune: o enzim, oxidoreductaza, i factorul pro-apoptoic. Pentru ca aceast ultim activitate s devin posibil, este necesar o redistribuie subcelular: de la mitocondrie spre metabolismului energetic aerobic i de un stress axidativ. n consecin, proteinele AIF, citocromul C, anumite pro-caspaze, endonucleaza G i ali factori sunt liberai n citosol, iniiind faza de degradare celular.

Semnale biochimice de eliminare

Celula pe cale de degradare aflat n ultimul stadiu de apoptoz emite pe membarana citoplasmatic semnale eat me (tradus literal,mncai-m), semnale alctuite din fosfatidilserin. n mod normal, fosfatidilserina, o fosfoglicerid, se gsete n stratul citosolic al membranei citoplasmatice, ns n timpul apoptozei este redistribuit pe suprafaa extracelular prin intermediul unei proteine ipotetice nc neizolat, denumit n mod arbitrar scramblase (n traducere aproximativ din englez ca "enzim care produce dezordine"). Fagocitele necrofage, de ex. macrofagele, au receptori specifici pentru fosfatidilserin. Eliminarea celulelor moarte este necesar pentru a preveni o reacie imflamatoare. Ali receptori prezeni pe macrofage sunt capabili s recunoasc asialoglicoproteinele i vitronectina. S-a constatat c factorul de cretere milk fat globule-EGF-factor 8 (MFG-E8) este legat de fosfatidilserina pe membrana celulelor apoptoice i ajut macrofagele n procesul de fagocitare a resturilor celulare. Macrofagele care conin corpusculi Fleming (care apar n macrofagele ce au fagocitat alte celule) exprim ntr-o manier forte MFG-E8 pe propria membran. oarecii lipsii de MFG-E8 au o capacitate redus de a fagocita celulele apoptoice, ceea ce duce la o cretere extrem a imunoglobulinelor IgG.

Friedrich Gustav Jakob Henle

Friedrich Gustav Jakob Henle (n. 9 iulie 1809, d. 13 mai 1885) a fost un medic anatomo-patolog german, a descoperit ansa Henle, element structural al nefronului. Viaa i opera Dup ce a studiat medicina la Heidelberg i la Bonn, unde i-a luat i diploma de medic n1832, a devenit prosectorul lui Johannes Muller la Berlin. Timp de ase ani ct a avut aceast poziie, a publicat trei monografii anatomice despre noi specii de animale i numeroase alte articole despre sistemul limfatic, distribuia epiteliului n organismul uman, structura i dezvoltarea prului, secreia mucoas i de puroi, etc. n 1840 a acceptat postul profesor de anatomie la Zrich, iar n 1844 a fost chemat la Heidelberg, unde a predat nu doar anatomie ci i fiziologie i patologie. Tot n aceast perioad era implicat n scrierea celor ase volume de anatomie general din tratatul lui Samuel Thomas von Sommering, publicat la Leipzig ntre anii 1841 i 1844. n 1846 a aprut faimosul Manual de patologie raional, ce a marcat nceputul unei noi ere n studiile patologice deoarece, n aceast carte, Henle a tratat fiziologia i patologia ca ramuri ale aceleiai tiine, considernd semnele i simptomele bolilor ca fiind relaionate cu fiziologia lor. n 1852 s-a mutat n Gttingen, unde a tiprit, trei ani mai trziu, prima versiune a Ghidului de anatomie uman sistematic, ultima versiune a acestei cri fiind publicat abia n 1873. Acest ghid a fost probabil cea mai complet i detaliat carte de acest gen, fiind remarcabil att prin integralitatea i amnuntele descrierilor anatomice ct i prin numrul impresionant de ilustraii cu vasele sangvine, membrane seroase, rinichi, ochi, unghii, sistem nervos central, etc. Descoperiri anatomice i patologice asociate cu numele su: Corpurile Henle (vezi struct. corneei) Ansa Henle (vezi struct. glomerulului renal Fisura Henle (vezi struct. fibrelor miocardice) Ampula Henle (vezi struct. tubului uterin) esutul lui Henle (vezi struct. radacinii foliculului pilos) Ligamentul lui Henle (vezi struct. muschilor transversi abdominali - ligamente de intarire) Membrana Henle (vezi struct. coroidei globului ocular) Teaca Henle (vezi struct. nervului - partea axonica) Spina lui Henle (vezi struct. craniului - mastoida - spina suprameatica) Studeni faimoi Cel mai faimos student al su a fost Robert Koch, cunoscut pentru descoperirea bacilului Koch. Cei doi au creat regulile fundamentale de descriere corect a microbilor ce stau la baza bolilor infecioase: postulatele Henle-Koch. Henle a murit la Gttingen.

Memoria si tipuri de memorie

Inca in psihologia clasica, incepand cu studiile lui H.Ebbinghaus, M.Mayer si W.Stern, s-a facut constatatre ca functia mnezica are o organizare eterogena, punand in evidenta o diversitate de modalitati si forme de manifestare. Pentru delimitarea lor, au fost introduse patru criterii, care-si pastreaza valabilitatea si astazi, si anume: prezenta sau absenta intentiei si a controlului voluntar; prezenta sau absenta desprinderii si intelegerii legaturilor specifice intre elementele si secventele materialului; aferentatia dominanta; factorul timp; 1. Aplicarea primului criteriu permite identificarea a doua forme mari ale memoriei: memoria involuntara sau neintentionata si memoria voluntara sau intentionata Ambele forme se evalueaz, n principiu, pe baza acelorai indicatori, ca, de pild: volumul materialului reinut dup fiecare prezentare i percepere secvenial, volumul total al materialului engramat la finele unui anumit interval de timp; rapiditatea ntipririi; exactitatea ntipririi; completitudinea. Memorarea involuntara sau neintenionat se realizeaz n mod cotidian, n procesul perceperii diferitelor obiecte, situaii, ntmplri i n cursul desfurrii diferitelor activiti. Este aceea care, n toate cele trei faze engramare, pstrare, reactualizare se realizeaz fr existena unui scop mnezic precis i fr controlul voinei contient focalizat. Dei se desfoar permanent, nu numai pe fondul strii de veghe, ci uneori, i n somn, prezena ei se nregistreaz de ctre contiin post festum. Ne dm seama c n repertoriul experienei anterioare apar elemente pe care nu ne puseserm n gnd s le memorm i s le pstrm sau c, la un moment dat, cmpul contiinei ne este invadat de amintiri, pe care nu le-am comandat n mod intenionat. Memoria involuntar acoper un vast teritoriu al existenei noastre cotidiene i ne nzestreaz zilnic, fr s depunem vreun efort de concentrare a ateniei, cu informaii, impresii i experiene ce pot fi mai trziu de un real folos. Fora ei de manifestare este att de mare, nct i permite s se realizeze chiar n paralel cu memoria voluntar, ea opernd exact asupra acelor elemente pe care aceasta din urm le are sau le omite. Memorarea involuntar ine cu precdere de nsuirile native ale mecanismelor cerebrale i prin intermediul ei se poate pune n eviden capacitatea bazal de engramare-stocare a creierului. Memoria voluntar sau intenionat este forma esenial de organizare i manifestare a capacitii mnezice a omului, ea fiind strns conectat i integrat motivelor i scopurilor activitilor specifice, ncepnd cu activitatea de joc i terminnd cu activitatea de creaie. Structura coninutului informaional i repertoriul operaional-instrumental al oricrei profesii sunt rodul memoriei voluntare. Caracteristica ei principal rezid n prezena i formularea expres a sarcinii i scopului de fixare (memorare) i pstrare, n vederea uzului ulterior, mai apropiat sau mai ndeprtat n timp. Sarcina pe baza creia se monteaz i funcioneaz mecanismele memoriei voluntare poate fi formulat din afar sau de ctre subiectul nsui, i ea vizeaz grade diferite ale completitudinii i exactitii. n acest caz, procesul de engramare-fixare se desfoar ca activitate psihic dominant, iar nu ca activitate paralel i secundar, ca n cazul memorrii neintenionate. Toate procesele psihice specifice percepia, gndirea (analize logice, evaluri, nelegere), voina sunt subordonate i instrumenteaz memorarea. n cazul memorrii intenionate, subiectul simte efortul mental, cum se mobilizeaz expres pentru a percepe i contientiza ct mai clar fiecare element al materialului n vederea fixtii ct

mai exacte, rapide i complete.Este i firesc ca, n asemenea circumstane, randamentul memorrii s fie superior celui nregistrat de o memorare involuntar. Memorarea voluntar se realizeaz la niveluri diferite de completitudine, exactitate i trinicie sau durabilitate. Ea este subordonat i unor cerine de exactitate i fidelitate, care variaz n funcie de scopul stabilit i de natura materialului. Pe traiectoria procesului de memorare voluntar, apare aa-numitul efect al listei. Esena acestuia rezid n aceea c, n prezentarea serial a informaiei (materialului), cei mai bine se rein nceputul i sfritul (dar mai puin) i cel mai slab sau aproape deloc mijlocul seriei. Explicaia const n inducia negativ anterograd i retrograd, care se produce de la segmentele iniiale ctre cele urmtoare i de la cele terminale ctre cele anterioare. Ca urmare, apare o stare de inhibiie accentuat ce se concentreaz n zona segmentului de mijloc. Prezena efectului listei trebuie s conduc la concluzia c, pentru o organizare optim a procesului de nvare, trebuie evitat structurarea materialului n serii lungi, care depesc, de pild, 50 de uniti memorative (chunks). Structurarea trebuie realizat n serii scurte (de pn la 30 uniti memorative).