4/1/2013

Relaia Structur -Funcie

A. Proteine globulare
1) Cu structur secundar -helix Albumina plasmatic (studiu individual) Hemoproteide: Mioglobina (Mb) Hemoglobina (Hb) Catalaza (studiu individual) Citocromul C (studiu individual) Cu structur secundar foaie

2)

Imunoglobuline

B.

Proteine fibrilare
1) 2) 3) 4) Cu structur secundar specific: Colagen Cu structur secundar -helix: -Keratina Cu structur secundar foaie : Fibroina (din firul de mtase) Fr structur secundar: Elastina

Proteine fibrilare
Definiie. Caracteristici generale
Proteinele fibrilare sunt proteine formate din mai multe lanuri polipeptidice Spre deosebire de proteinele globulare oligomere, au pe toat lungimea lor un singur tip de structur secundar, i se dispun fie sub form de fibre, fie sub form de foi cu lungime mare. Pot avea rol protector (piele), de legare (tendoane), de suport (oase), sau n micare (muchi). Se caracterizeaz prin:
rezistena mecanic mare; insolubilitatea n ap i soluii saline diluate;

4/1/2013

COLAGEN
Definiie Distribuia n esuturi Structura Tipuri de colagen Patologie asociata formarii colagenului anormal

Colagen - Definiie
D.p.d.v. structural este o glicoprotein fibrilar (cu structur secundar specific) D.p.d.v. funcional - confer rezisten (component a matricei extacelulare) - asigur integritatea structural a esuturilor

Matricea extracelular a esutului conjunctiv

4/1/2013

Colagen - Distribuia n esuturi

esut Piele Cornee Cartilaj Os Aort Plmn Ficat Compoziie (%) 74 64 50 23 12-24 10 4

Colagen - Structur
Primar = lan cu secven specific (Gly-X-Y)333 unde
Gly = 33% din totalul amino acizilor X= Pro (10%), 3-Hidroxiprolina (Hip), Glu, His, Leu, Phe Y= 4-Hip (10%), Hidroxilizina (1%), Thr, Lys, Arg

4/1/2013

Colagen - Structur
Structura secundar: helixul colagenului - spiral cu sensul de rsucire ctre stnga,
3 Aa per spir, pasul = 5,1 stabilizat prin repulsia dintre ciclurile Pro i Hip

Nu poate fi net delimitat de structura teriar i cuaternar !

Colagen - Structur
Structura teriar & cuaternar
Fibrilar Tropocolagen = triplu helix stabilizat prin
legturi de hidrogen ntre
legturile peptidice aparinnd lanurilor vecine (ntre gruparea NH- a Gly dintr-un lan i gruparea -CO- a aminoacidului X din lanul vecin) gruprile -OH ale Hip i Hil din lanurile vecine

legturi covalente (formate prin condensare) ntre dou allizine sau ntre o allizin si o lizin sau hidroxilizin

4/1/2013

Formarea Hidroxiprolinei
HN H2C CH2 CH CH2 CO

Hidroxilaza
Vitamina C

HN H2C CH OH

CH CH2

CO

Pro
O2 -Cetoglutarat CO 2 Succinat

Hyp

Ataarea oligozaharidului (Galactoz-Glucoz)

HN CH (CH2)2 CH2 CH OH NH2 UDP-Gal UDP-Glc 2UDP CO

Transferaze

HN

CH (CH2)2 CH2

CO

CH O Gal Glc NH2

Hyl

Hyl glicozilata

Formarea i condensarea Allys

HN CH (CH2)3 CH2 NH2 O2 H2O + NH3 CO

Oxidaza
Cu

HN

CH (CH2)3 CHO

CO

Allys

Lys

HN CH (CH2)4 NH2 CO

HN OHC (CH2)3 CH CO Condensare - H2O

HN CH (CH2)4 N CO HC

HN (CH2)3 CH CO

Lys sau Hyl

Allys sau Alhyl

HN HN CH (CH2)4 NH CH2 (CH2)3 CH Legatura transversala CO CO

4/1/2013

Formarea microfibrilei de colagen

Mai multe molecule de tropocolagen se asociaz cap la coad i lateral (cu un decalaj de din lungimea moleculei) pentru a forma o microfibril stabilizat prin legturi covalente, de tip hidroxipiridiliu (realizate ntre 2 hidroxilizine i o lizin aflate n moleculele nvecinate de tropocolagen)

ntre moleculele aezate cap la coad exist un spaiu de aproximativ 40nm n care, n cazul esutului osos, se inser cristale de hidroxiapatit Ca(OH)2-3Ca3(PO4)2

Sinteza colagenului - Etape

4/1/2013

Tipuri de colagen
Tip
I II III IV
Compoziia tropocolagenului

Organizare

Distribuie tisular
Piele, os, tendon, perei vasculari, cornee

[1(I)]2 2(I) [1(II)]3 [1(III)]3 [1(IV)]3 [2(IV)]3 Reele Fibrile

Cartilaj, disc intervertebral umoare vitroas Perei vasculari, intestinali, si uterini; piele fetal Membrana bazal (rinichi), capsula cristalinului

Colagenoze
= Boli genetice datorate defectelor care apar n oricare dintre etapele sintezei fibrei de colagen
Denumirea bolii Osteogenesis imperfecta Defectul genetic Simptome clinice Oase deformate, fragile Scler albastr Hiperextensibilitatea articulaiilor i a pielii, deformarea scheletului Dislocri ale articulaiilor majore Catastrofe cardio-vasculare datorit rupturilor aortei

Deleii care determin scurtarea lanurilor 1 Sindromul Ehlers-Danlos Lipsa lizil hidroxilazei Lipsa lizil oxidazei Lipsa procolagen amino- peptidazei Sindromul Marfan Inserii care determin lungirea lanurilor 2

4/1/2013

Alte boli ale colagenului

Scorbut
Cauza: lipsa vitaminei C = cofactorul prolil- i lizil-hidroxilazelor. Efecte: colagenul format este mai puin stabil la temperatura normal a corpului. Semne clinice: dezvoltare defectuoas a scheletului, fragilitate capilar.

Latirism (paralizia spastic)

Cauza: inhibiia lizil oxidazei cu 3-aminopropionitril (din mazrea furajer lathyrus sativus), absena Cu (cofactor) Efecte: formarea fibrilelor, fibrelor instabile Semne clinice: fragilitatea esutului conjunctiv, paralizia picioarelor

Colagenul are un timp de njumtire (t1/2) de cteva luni. Se cunosc situaii n care colagenul se degradeaz (sub aciunea colagenazelor) i se resintetizeaz mai rapid, ex. involuia uterului dup natere, vindecarea rnilor. n mod normal exist un echilibru ntre degradare (colagenoliz) i sintez. Dozarea, n plasm sau urin, a hidroxiprolinei rezultate prin colagenoliz prezint semnificaie diagnostic n paratiroidism i unele boli osoase. Dozarea propeptidelor i a heterociclurilor (deoxipiridiliu) rezultate prin hidroliza colagenului din oase ofer informaii despre procesul de osteoliz.

4/1/2013

Keratina - Definiie
Din punct de vedere structural este o protein fibrilar Din punct de vedere al rolului biologic confer rezisten mecanic stratului cornos al epidermei i al organelor externe asociate: pr, unghii.

Keratina - Structura
Unitatea structural de baz = protofibrila Protofibrila = 2 suprahelixuri care formeaz un cablu rsucit cu sensul de rsucire ctre dreapta. Suprahelixul = 2 lanuri paralele, spiralate unul n jurul celuilalt, cu sensul de rsucire ctre stnga (coiled coil = spiral spiralat). Cele 2 lanuri polipeptidice au:
structura primar caracteristic care const n repetarea de n ori a unei secvene formate din 7 aminoacizi: (a-b-c-d-e-f-g)n, unde a i d sunt amino acizi hidrofobi, iar ceilali sunt predominant hidrofili, frecvent cisteina. structura secundar -helicoidal cu sensul de rsucire spre dreapta (aproape pe toat lungimea lanului).

Protofibrila este stabilizat prin:

interaciuni van der Waals stabilite ntre aminoacizii a i d ai celor dou -helixuri numeroase puni disulfidice
d d

4/1/2013

Keratina - Structura

Suprahelix

Formarea micro- i macrofibrilelor

Suprahelix

Mai multe protofibrile (8 sau 11) se asociaz i formeaz o microfibril cu aspect cilindric, stabilizat prin legturi disulfidice.

Microfibril Macrofibril Celul

Creterea numrului punilor determin rigidizarea, respectiv extensibilitii microfibrilei.

disulfidice scderea

Mai multe microfibrile, cimentate de o matrice proteic amorf cu coninut mare de sulf, formeaz o macrofibril Firul de pr este format din pachete de celule moarte, care la rndul lor conin pachete de macrofibrile.

Protofibril

Microfibril

10

4/1/2013

Ondularea artificial a prului = tratare cu ageni reductori, ex. acid tiolactic (care desfac punile disulfidice), urmat de ntinderea prului pe bigudiuri, i apoi tratarea cu agent oxidant. Ca urmare, se formeaz alte legturi disulfidice care stabilizeaz noua form a prului. Prin ntindere, spirala spiralat se desrsucete dar i recapt conformaia iniial dup ndeprtarea forei externe. Dup ce se desfac cteva legturi disulfidice poate fi ntins, prin aplicarea unei clduri umede, pn la dublarea lungimii. Acest fapt are la baz transformarea n -keratin, respectiv transformarea structurii secundare de tip -helix n foaie pliat .

Elastina Structura & Rol

Structura primar: frecvent Gly (30%), Pro (10%), Val, Ala. Structura teriar & cuaternar: mai multe molecule de elastin cu structur neordonat formeaz o reea stabilizat prin legturi transversale Rol: component a fibrelor elastice din artere, piele, alveole pulmonare, etc.

Desmozina (3Allys + Lys)

11