Sunteți pe pagina 1din 12

Proiect

Colagenul

Materia : Biologie Celular Profesor coordonator : Frcanu Ileana Studeni : Mitran Corina Mihaela Stoian Ana Truc Alina Facultatea de Chimie Bucureti , Secia BTH , anul III , 2013
Ne ntrebm ce au n comun : ligamentele care unesc dou oase i pe care la in mpreun, oasele i muchiul scheletic, tendoanele care leag muchii de oase i esutul conjunctiv ce face
1

pielea s fie ferm i elastic. Ei bine toate acestea au n conum un element minune dac l putem numi aa i anume COLAGENUL . Din relatrile oamenilor de tiin , n momentul de fa se cunosc despre colagen urmatoarele : este o protein multifuncional ce se gasete att n corpul uman ct i n cel al animalelor i este cea mai rspndit protein din organismul nostru. Etimologia colagenului deriv de la substantivul kola care nseamn lipici i dup cum i spune i numele a fost folosit de ctre corpul uman ct i cel animal n acest scop. Colagenul are o putere elastic impresionant i este cel mai important element ce se gsete n piele i oase , tendoane, cartilagii i ligamente. El reprezint cadrul matricei extracelulare a pielii, oaselor i cartilagiilor. Colagenul este una dintre proteinele structural fibroase ale crei funcii sunt diferite de cele ale proteinelor globulare , cum ar fi enzimele. Legtura durabil a colagenului este fibra de colagen , component majoritar n matricea extracelular care susine majoritatea esuturilor i d structura exterioar a celulei , dar colagenul se poate gsi de asemenea i n interiorul celulei. Acesta se afl n proporie de 25 % din totalitatea proteinelor corpului. n cazul osului colagenul reprezint 23% din masa uscat cu toate acestea, aceste procent este sufficient pentru a corespunde la 90 % din matricea lui organic. Colagenul apare i n unele organe interne ntr-un procent mai mic. Concentraia colagenului,elastinei i proteoglicanilor polianionici din unele organe (g/100g esut uscat)
Organ Colagen Elastin Proteoglicani anionici Oase(demineralizate) Oase(n totalitate) Tendonul lui Achile Piele Cornee Cartilaj Ligament Aort Plmn Ficat 88 22,8 86 71,9 68,1 46-64 17 12,24 10 3,9 4,4 0,6 74 30-57 3-7 0,16-0,30 0,8 0,2 0,5 4,5 20,4-37,1 5,9 -

Aa cum am menionat anterior colagenul confer organismului rezisten i integritate structural, totodat , colagenul este unicul constituent ce prezint rezisten la traciune pentru organismele superioare. Dintre cele 25 de tipuri de colagen care exist 15 dintre ele sunt mai cunoscute i doar 4 ( primele patru ) sunt cele mai rspndite. Colagenul de tip I este cel mai abundant n organism i poate fi gasit n oase, tendoane, ligament , piele, albul ochilor i alte esuturi, fiind abundant i n esuturile cicatriciale . Tipul II de colagen se afl situate n cartilagii, cel de-al III lea tip este localizat n oase , mduv i limfa esuturilor ce se caracterizeaz de o cretere rapid. Cel de-al IV lea tip este reprezentat de colagenuldim membrane capilarelor.

Cu mult timp n urm , pe baza unor studii efectuate n acea period se ajunsese la concluzia c n organism colagenul ce s-a format pe parcursul dezvoltrii ramne acelai pentru to parcursul vieii. Aceste teorii susineau c pentru colagen nu ar exista o stare termodinamic de rennoire aa cum ar fi existat pentru alte protein existente n organism. O avalan de noi cercetri , cercetri n care s-a folosit aparatur de o calitate superioar i cu rezultate mult mai clare. Din aceste cercetri s-a putut observa c n diverse procese normale precum i patologice , colagenul este supus unor procese metabolice de biosintez sau degradative. Aceste procese implicndu-se n metabolismul general al colagenului.
3

Biosinteza colagenului este astzi un process foarte cunoscut. Procesul presupune parcurgerea a etape ce se nlnuiesc ntr-o form bine ordonat i permite trecerea de la aminoacizii liberi la fibra de colagen. Etapele acestui process sunt : Asamblarea aminoacizilor Hidroxilarea unor resturi de prolin(prolil) i de lizin ( lizil ) Formarea helixului Glicolizarea Expulzarea din celul Transportul la fibrila n cretere Transformarea procolagenului n colagen Formarea aldehidelor Formarea fibrilei Stabilirea legturilor ncruci

Unirea aminoacizilor are loc n fibroblati, trecndu-se prin aceleai etape prin care se biosintetizeaz toate proteinele. Este caracteristic ns faptul c printre aminoacizii constituitivi predomin glicina (33%) reprezentnd fiecare al treilea rest aminoacidic (X-Y-Gli)n .ntr-o msur mai mic (23%) se afl prolina iar ntr-o proporie i mai redus se gsesc doi aminoacizi atipici:
H C

hidroxiprolina

hidroxilizina:

HO

CH2 CH COOH

CH2 NH2

CH

(CH2)2

CH

COOH

H2 C

OH

NH2

N H 4-hidroxiprolina

5-hidroxilizina

Aceti doi aminoacizi atipici provin din prolin i lizin iar hidroxilarea lor se face n prezena anumitor enzime (prolilhidroxilaza i lizilhidroxilaza).n ceea ce privete prolilhidroxilaza, s-a dovedit c pentru a fi activ enzima necesit prezena oxigenului molecular, a ionilor Fe2+ i a vitaminei C.(ntreg acest sistem funcioneaz prin cuplare cu oxidarea cetoglutaratului la succinat.)Se nelege, n aceste condiii,c deficiena vitaminei C afecteaz hidroxilarea i-prin urmare-obinerea unui colagen normal. Procesul de asamblarea al aminoacizilor decurge rapid;200 aminoacizi/minut.Aceasta nseamn c biosinteza unei catene de 1000-1100 aminoacizi are loc n 5-6minute. Lanurile polipeptidice rezultate iau conformaia elicei i de aceea, se numesc lanuri . Deoarece secvenele de aminoacizi i hidroxilrile la nivelul la nivelul resturilor prolil sau lizil nu sunt identice n toate lanurile polipeptidice,se constitue-n genere-dou feluri de lanuri numite respectiv-lanuri 1 (cu variantele I,II,III,IV) i lanuri 2.Acestea sunt totui omoloage fiind formate din circa 1050 resturi de aminoacizi i avnd n multe poziii secvene identice. Lanurile au masa de 90-95 kdaltoni. n organismele superioare (specii de vertebrate evoluate) s-au evideniat - pn n prezent 11 tipuri de colagen i nu este exclus s se mai descopere n alte tipuri.
5

Tipurile de colagen cunoscute actualmente se deosebesc prin structura lor la nivel molecular:fie din cauza modificrilor survenite n procesele care au loc dup translaiile intra i extracelulare n cursul biosintezei, fie datorit diverselor asamblri i organizri posibile a moleculelor n structurile supramoleculare.
Tipurile de colagen
Tipul Colagenic Nr.lanurilor distincte Lanuri distincte 1 (I) 2 (I) 1 (II) 1 (III) 1 (IV) 2 (IV) 1 (V) 2 (V) 3 (V) Tip VI 3 1 (VI) 2 (VI) 3 (VI) Tip VII Tip VIII 1 1 (VII) 1 (VIII) 1 (IX) 2 (IX) 3 (IX) Tip X Tip XI 1 3 1 (X) 1 (XI) 2 (XI) 3 (XI) 59 ~100 Cartilaj hialin Cartilaj hialin 170 ~150 Membrane placentare Celule endoteliale 140240 Viloziti placentare Masa lanurilor (kD) Tip I 2 1 Tip II Tip III Tip IV 1 1 2 1 Tip V 3 95 95 95 95 170185 130200 Aceleai esuturi ca la tipul I,dar n cantiti mult mai mici Cartilaj,disc intervertebral,corp vitros Piele fetal,sistem cardiovascular Membrana bazal Piele,tendon,os,cornee Distribuia tisular

Tip IX

85

Cartilaj hialin

Din cele 11 tipuri distincte de colagen,cele mai rspndite n organismele superioare sunt primele patru tipuri .n form restrns,compoziia lor molecular care exprim natura lanurilor constitutive se scrie adesea n felul urmtor: I[2 1 (I), 2 (I)]; II[3 1 (II)]; III[3 1 (III)]; IV[2 1 (IV), 2 (IV)]. Este de remarcat faptul c lanurile din constituia oricrui tip de colagen se deosebesc de lanurile din alte proteine deoarece au pasulmult mai mare (9,3);deci sunt mai ntinse. Distana dintre doi aminoacizi msurat n lungimea elicei este de 3,3fa de 1,4 din lanurile obinuite .Aceast dispunere spaial este impus de numeroasele resturi de prolin aflate n lan .ntr-adevr ,heterociclurile de prolin stnjenesc formarea unei elice mai strnse (cu pasul mai mic). Asocierea a trei lanuri (31 sau 21 i 12 ) i mpletirea lor , unul asupra altuia , tot n form helicoidal au ca rezultat formarea unei elice triple cu pasul de ~28 .n ansamblu ,aceasta este structura unitii de baz a colagenului ,numit tropocolagen .

Fig.1-Tripla elice a tropocolagenului

Tropocolagenul se prezint sub forma unui bastona lung (300nm) i subire (1,4nm) .n fibrele de colagen moleculele de tropocolagen sunt asociate att n lungime ct i n lime.Pe d e alt parte , fiecare molecul este deplasat fa de cea alturat cu un sfert din lungimea ei (Fig.2).n acest fel fibra capt un aspect striat ; cu zone mai clare separate de zone mai ntunecate.
7

Fig.2-Asocierea moleculelor de tropocolagen

La grupele OH din hidroxilizin aflate n unele poziii ale lanurilor se leag glicozidic resturi constituite din glucoz i galactoz (glucozil galactoz).Aceast glicozilare precede expulzarea din celul. Colagenul aflat n stadiu de formare intracelular se numete procolagen . Expulzarea lui din fibroblast are loc printr-un mecanism nc necunoscut. n spaiul extracelular procolagenul pierde unele resturi peptidice , nempletite ,de la captul N-terminal al lanurilor care cuprind poriuni cu 20 resturi de aminoacizi (telopeptide). ndeprtarea acestor resturi de aminoacizi are loc sub aciunea hidrolizant a procolagen peptidazei .

Unirea entitii dizaharidice cu grupul hidroxil al restului de hidroxilizin din catena polipeptidic a procolagenului

Transformarea procolagenului n tropocolagen

Dup cum se observ ,odat cu ndeprtarea celor trei peptide N-terminale (fiecare avnd masa de aproximativ 15kD), se ndeprteaz i trei peptide de la capetele C -terminale (fiecare cu masa de aproximativ 30kD). Regiunile C-terminale ale celor trei lanuri cuprind legturi disulfidice intercatenare. Ulterior , moleculele de tropocolagen rezultate se autoasambleaz n microfibrile care se dispun paralel , fiind stabilizate prin legturi covalente , ncuciate. Formarea legturilor ncruciare din microfibrile necesit parcurgerea urmtoarelor 4 categorii de procese extracelulare : (1) oxidarea unor resturi de lizin i hidroxilizin la aldehidele corespunztoare (alizin i hidroxializin ) sub aciunea enzimei numit colagen-lizin oxidaza care este inactiv fa de aminoacii respectivi cnd se afl n stare liber; (2) condensarea aldehidelor formate cu resturi de lizin conducnd la bazele Schiff corespunztoare; (3) condensri (aldolic i crotonic) a dou resturi de aldehid; (4) condensarea, de tip crotonic, aldehidei cu resturi de histidin. Datorit acestor legturi ncruciate inter- i intramoleculare, fibrilele de colagen capt o mare rezisten mecanic. Este de remarcat c odat cu naintarea n vrst numrul legturilor ncruciate crete. Pe de alt parte, diversele tipuri de colagen se deosebesc ntre ele i prin numrul legturilor ncruciate precum i prin grosimea fibrelor. Astfel, colagenul de tip I este constituit din fibre mai groase care au un coninut mai redus de hidroxilizin i glucide. Mai multe microfibrile de colagen, vizibile numai la microscopul electronic, se asociaz constituind fibrele de colagen, vizibile la microscopul optic. n fond, din punct de vedere al compoziiei i structurii sale, fibrila de colagen este produsul final al unei agregri proprii bine cunoscute i controlate de aminoacizi dispui n anumite secvene. Este de remarcat c dei biosinteza colagenului decurge n acelai fel n toate esuturile (parcurgndu-se cele 10 etape menionate anterior), microfibrilele rezultate se se dispun n mod deosebit n diverse organe. Astfel, n tendoane formaiunile fibrilare (microfibrile, fibrile) sunt dispuse n mnunchiuri paralele; n piele microfibrilele sunt orientate ntr-un acelai plan iar n cartilaje ele sunt asociate cu proteoglicani, astfel nct nu se mai pot recunoate microfibrilele
9

individuale. O alt deosebire important n cazul colagenului din diverse organe sau esuturi se refer la diametrul microfibrilelor: el este de 150-250 n cartilaje, 300 n cornee, 600 n piele i 300-1200 n tendoane. De asemenea, odat cu naintarea n vrst, diametrul microfibrilelor de colagen din diverse esuturi crete apreciabil, putnd ajunge pn la valoarea maxim de 2000 . Colagenoliza. Colagenul izolat din diverse esuturi se rennoiete n perioade variabile de timp, n funcie de organul cruia aparine. Astfel, studiile cu izotopi radioactivi fcute pe obolani au dovedit c timpul de njumtire al colagenului din piele este de 200 zile, al celui din muchi de 60 zile i al celui din ficat de 30 zile. Se cunosc i situaii n care colagenul se degradeaz i se rennoiete mult mai repede; spre exemplu, n involuia uterului dup natere i n vindecarea rnilor. Indiferent de ritmul de rennoire, n procesele fiziologice normale exist un echilibru foarte bine pstrat ntre biosinteza colagenului i degradarea lui. Aceast degradare se mai numete colagenoliz i are loc sub aciunea unor enzime hidrolitice numite colagenaze. Colagenazele sunt secretate de ctre celulele esutului conjuctiv sub form inactiv, de procolagenaze. n mediul extracelular ele sunt activate i i exercit aciunea hidrolitic. n urma interveniei colagenazelor, din colagen rezult peptide cuprinznd hidroxiprolina sau chiar hidroxiprolin liber. Hidroxiprolina nu poate fi reutilizat pentru biosinteza de colagen. De aceea, sete luat de snge (devenind un component al plasmei) i dus la ficat unde este degradat .O parte din hidroxiprolina plasmatic se elimin prin urin . Pentru motivul c toate procesele degradative ale colagenului au loc cu intervenia colagenazelor iar n urma aciunii lor se elibereaz hidroxiprolin,dozarea acestui aminoacid n plasm i n urin are rol de diagnostic. ntr-adevr, nivelul crescut al hidroxiprolinei libere n plasm sau a celei urinare este adesea un indicator preios pentru aprecierea diverselor stri patologice nsoite de colagenolize (hiperparatiroidism primar ,unele boli osoase).

10

Bibliografie :
1 ) Molecular Cell Biology 5th ed - Lodish et al pag. 216-223 2 ) http://en.wikipedia.org/wiki/Collagen 3 ) http://www.i-medic.ro/articole/colagenul

11

12