COALA POSTLICEAL SANITAR ,, HIPOCRATES

SIGHETU MARMAIEI

PROIECT DE CERTIFICARE A CALIFICRII

PROFESIONALE
Domeniul: SNTATE I ASISTEN PEDAGOGIC
Calificarea profesional: ASISTENT MEDICAL DE FARMACIE
Forma de nvmnt: ZI

Titlul lucrrii: MAGNEZIUL

COORDONATOR:

Prof. farm. Tere Tamara

ABSOLVENT: Ierima Angela

SIGHETU MARMAIEI
2016
1

CUPRINS
INTRODUCERE.................................................................................................................3
CAPITOLUL I. METABOLISMUL MAGNEZIULUI......................................................7
I.1. Necesarul de magneziu pentru organism...............................................7
I.2. Absorbia magneziului............................................................................8
I.3. Distribuia i rezervele de magneziu......................................................9
I.4. Eliminarea magneziului........................................................................10
I.5. Reglarea metabolismului magneziului.................................................11
CAPITOLUL II. PATOLOGIA CARENEI DE MAGNEZIU.......................................17
II.1. Etiologia carenei de magneziu...........................................................17
II.2. Factori ce influeneaz necesitile de magneziu................................20
II.3. Rolul magneziului n procesele biochimice.........................................21
II.4. Rolul magneziului n fiziologie...........................................................22
II.5. Simptomatologia hipomagneziemiei....................................................24
II.6. Farmacodinamia magneziului..............................................................26
II.7. Rolul magneziului n patologia medical............................................27
II.7.1. Deficitul de magneziu prin aport nutritiv insuficient..........27
II.7.2. Deficitul de magneziu n bolile digestive...........................28
II.7.3. Deficitul de magneziu din alcoolism...................................29
II.7.4. Hipomagneziemia i spasmofilia........................................31
II.7.5. Magneziul i afeciunile cardiovasculare............................31
CAPITOLUL III. MAGNEZIOTERAPIA .......................................................................33
III.1.1. Magneziul dietetic..........................................................................33
III.1.2. Srurile de magneziu......................................................................34
III.1.3. Substane care introduc i fixeaz magneziul n celule
(Magneziofixatorii)......................................................................................35
III.1.4. Substane cu efecte analoage magneziului.......................................37
III.2. Magnezioterapia deficitului de magneziu...........................................38
III.2.1. Magnezioterapia per os.......................................................38
III.2.2. Magnezioterapia parenteral...............................................40
III.2.3. Contraindicaiile magnezioterapiei......................................41
CAPITOLUL IV. TRATAMENTUL CU MAGNEZIU N PATOLOGIA
CARDIOVASCULAR..................................................................................................43
IV.1. Tratamentul cu magneziu n infarctul miocardic acut.....................43
IV.2. Tratamentul cu magneziu n angina pectoral.................................44
IV.3. Rolul tratamentului cu magneziu n aritmii.....................................45
IV.4. Tratamentul cu magneziu n prolapsul de valv mitral (PVM).....46
IV.5. Tratamentul cu magneziu n hipertensiunea arterial......................47
IV.6. Tratamentul cu magneziu n ateroscleroz......................................48
IV.7. Indicaiile magneziului n cardiologie.............................................49
CAPITOLUL V. TRATAMENTUL CU MAGNEZIU N ALTE STRI
PATOLOGICE...............................................................................................................51
V.1. Tratamentul cu magneziu n diabetul zaharat..................................51
V.2. Tratamentul cu magneziu n astmul bronic....................................52
V.3. Tratamentul cu magneziu n patologia neuropsihiatric..................53
2

V.4. Tratamentul cu magneziu al inflamaiei..........................................58

V.5. Tratamentul cu magneziu n patologia osteoarticular...................59
V.6. Tratamentul cu magneziu n nefrologie i urologie........................61
CAPITOLUL VI. MAGNEZIUL AGENT GERIATRIC..........................................63
CAPITOLUL VII. ADMINISTRAREA MAGNEZIULUI LA SPORTIVI.................67
CAPITOLUL VIII. MAGNEZIUL I IMUNOMODULAREA...................................69
CONCLUZII ................................................................................................................71
BIBLOGRAFIE.73

INTRODUCERE
Literatura ultimilor ani vorbete destul de mult de macroelemente i
microelemente. Macroelemntele sunt sodiu (Na), potasiu (K), calciu (Ca), magneziu (Mg),
fosfor (P). Microelementele sau oligoelemntele, respectiv trace elements, aparin tabelului
periodic al elementelor naturale n numr de 92 [15]. Oligoelemntele sunt catalizatori
biologici indispensabili, aciunile lor fiind legate de proteine i metalo-enzime specifice (E
M S, enzim metal substrat). Acestea sunt dozabile din lichidele biologice, esuturi i
fanere [14, 15]. Magneziul este cationul bivalent, macroelement care prin concentraiile
plasmatice se afl la limita dintre macroelemente i oligoelemnte.
n lumea animal I. Gaube Der Gers consider magneziul ca metalul activitii
vitale, acesta este absolut necesar la sinteza i utilizarea compuilor macroergici, sinteza
transporturilor de hidrogen i activarea a peste 300 de enzime intervenind n cele trei
metabolisme principale: glucidic, lipid i protidic [74, 104]. Studiile efectuate n ultimul timp
demonstreaz implicarea magneziului n ntregul ciclu al vieii, plecnd de la transmiterea

codului genetic, continund cu gestaia, naterea creterea, mbtrnirea i terminnd cu

moartea. [26, 49, 195]
Utilizarea magneziului n medicin ncepe n 1965 i este legat de englezul N.
Grew care pleac de la observaia: oile ce pteau pmnturile acestuia refuzau s se adape la
un izvor; apa avea un gust aparte, dar combtea constipaia, sulfatul de magneziu fiind
principalul constituient al izvoarelor de la Epsome din Anglia. [196]
Magneziul este cunoscut ca element din 1775 (J. Black) i este rspndit n natur
destul de mult, formnd 2,1% din scoara tereestr i fiind prezent ntr-o concentraie detul de
ridicat n apa de mare (0,13%).
n 1869 F. Jalyet demonstreaz c injectarea intravenoas a magneziului provoac
efecete asemntoare curarei. Sulfatul de magneziu ncepe s fie utilizat parenteral n
eclampsie (domeniu n care i-a pstrat i astzi ntietatea).
Studiile efectuate de Mc. Collum i Greenberg relev consecinele carenei
experimentale de magneziu asupra dezvoltrii, reproducerii, sistemului nervos i muscular
precum i posibiltatea corectrii efectelor acestei carene prin administrarea oral a
magneziului. n 1923 olandezul Sjollema (citat Zeana) demonstreaz c unele tetanii sunt
datorate tot carenei de magneziu i tot n aceast perioad ncepe s se vorbeasc despre
conceptul clinic al deficitului de magneziu la om. [57, 11, 196]
La om simptomele clinice ale deficitului de magneziu au fost descrise de Flink
(1956), iar prima depleie experimental a fost realizat de Slils (1969), Ulterior Durlach
(1985) a reuit sistematizarea manifestrilor deficitului de magneziu, iar Marier 81990)
evideniaz rolul cardiprotector al apelor bogate n magneziu, aspect unanim acceptat apoi de
ctre specialiti. [68, 69, 118]
Ca i component structural, magneziul intervine n fotosintez sursa de energie
de origine biologic acumulat pe glob, ce este depozitat n structura ATP-ului prin
intermediului fosforilrii oxidative; acest element este indispensabil pstrrii structurrii i
capacitii de funcionare a mitocondriilor, desfurrii tuturor reaciilor catalizate de ATP,
precum i funcionrii enzimelor, transferul de fosfat, sintezei proteinelor i acizilor nucleici.
Meninerea structurii, stabilitii ribozomilor locul biosintezei proteinelor necesit
magneziu.
Un pas nainte n cunoaterea problemei oligoelementelor l-a constituit efectuarea
metalogramelor atomice din lichidele biologice i n special metalograma atomic urinar.
Metalograsma se refer la ansamblul cationilor metalici care exist ntr-o structur celular
concret. La nivel celular exist trei dispoziii ale cationilor metalici: metalograma nuclear
4

(cationii nucleului celular), intramembranar (cationi membranari), citoplasmatic (cationi

citoplasmatici).
Organismul unui adult conine 24 28 g magneziu din care 50 70 % se afl n
oase (sruri de calciu i magneziu), restul fiind localizat intracelular (95% i doar 5% n
fluidul extracelular). Plasma conine 0,8 0,9 mmol Mg/l. Magneziul plasmatic reprezint n
jur de 0,3% din capitalul magnezic al organismului i este dispus astfel: 55 60% liber, forma
activ; 32% legat de proteine (albumin) i 13% combinat (3% fosfai, 4% citrai, 6%
diverse). [37] Din punct de vedere cantitativ, magneziu reprezint al patrulea element mineral
din organism i al doilea element intacelular, dup potasiu. Magneziul este distribuit
neuniform n organism, organele cele mai bogate n magneziu fiind miocardul, musculatura
scheletic, creierul, ficatul, tiroida, rinichii, sistemul hemolimfatic, alte glande exo- i
endocrine. [127, 134] n celule magenziul este localizat ndeosebi la nivelul mitocondriilor i
microsomilor. [261, 37, 196]
Rezervele de magneziu se afl n schelet de unde poate fi mobilzat n condiii de
caren; de aceea chiar n caz de reducere drastic a aportului, coninutul n magneziu al
difeirtelor esuturi se menine mult timp la un nivel apropiat celui normal. [49, 147]
Pe lng rolul structural ce decurge din cantitile existente n os (circa 14 g)
precum i n esuturile moi (circa 11 g) joac un rol funcional multiplu: este implicat ntr-o
gam larg de reacii biochimice, 300 de enzime sunt magneziodependente, participnd n
metabolismul intermediar i fiind important pentru toate precesele metabolice, explicndu-se
astfel ntrzierea n cretere nregistrat la animale supuse carenei de magneziu.[69, 111]
Implicaiile celulare ale magneziului pot fi clasificate astfel [5, 19, 26, 48, 64, 154,
162, 177, 193, 194]:
1. implicarea aspura activitii enzimatice (ex: enzime dependente de
concentraia intracelular a magneziului: 5 nucleotidaza, acetil CoA sintetaza, Na+,K+,ATPaza, glutamin sintetaza); exist i o endonucleaz care depinde de magneziu;
2. efectele asupra schimburilor ionice transmembranare i electrofiziologia
membranei celulare (pe lng cazurile de Ca2+ dependente de receptoriii NDMA, cel puin
dou tipuri de canale ionice sunt influenate de ionii de Mg 2+, unele canale Ca2+ receptor
independente, canalele pentru K+,ATP dependente); magneziul intracelular blocheaz canalele
de potasiu; Mg2+ extracelular crete transportul de Na+ la nivelul mambranei celulare n unele
organe (amnios i vezica urinar) prin aciune la nivelul pompei membranare pentru sodiu;
Mg2+ intra i extracelular stimuleaz schimburile membranare Na/K, dar la concentraii
5

ridicate Mg2+ inhib pompa Na/K; Mg2+ extracelular crescut stimuleaz la nivelul unor celule
(ex: Eritrocit) cotransportul Na+ - K+ - Cl- . Magneziul activeaz pompa H+/Mg+; concentraia
crescut de Mg2+ extracelular inhib sitemul antiport Na+ - Ca2+; scderea concentraiei
intracelulare a magneziului produce creterea ieirii K+ din celul prin canale de K+ cuplate cu
receptorii muscarinici.
3. aciuni la nivelul receptorilor membranari; activarea receptorilor
adrenergici de ctre catecolamine este dependent de magneziu;
4. influena asupra aparatului genetic al celulei;
5. efect modulator asupra aciunii unor substane endogene biologic active
(catecolamine, angiotensina II, prostaglandinele, oxidul nitric, etc.).
Asupra musculaturii netede magneziul scade tonusul i peristaltismul intestinal,
contract vezica biliar i relaxeaz sfincterul Oddi, relaxeaz musculatura uterin i cea
vascular (efectul hipotensor tranzitor). n miocard magneziul joac rol important n inhibarea
centrilor ectopici cardiaci - efect antiaritmic) i de protecie mpotriva leziunilor
aterosclerotice. [10, 76, 80, 117]
Intervenia ionului de magneziu n procesele patologice a fost luat n consideraie
numai n ultima vreme.
Determinarea cantitii totale de magneziu din organism este dificil de efectuat,
indicatorul tulburrilor acestui cation este concentraia lui plasmatic, dar o explorare corect
a hemostaziei magneziului implic dozarea lui din ser, urin, eritrocite i esuturi precum i
teste de ncrcare n caz de deficit. Dozarea magneziului eritrocitar rmne cea mai abordabil
explorare intracelular, dar nu este relevant datorit existenei uni control genetic privind
ncrctura eritrocitar de magneziu. [62, 122]
Metabolismul magneziului este pn la aceast or incomplet cunoscut datorit
dificultii explorrii. Fluorometria, spectofotometria de absorbie atomic i mai ales
spectroscopia cu rezonana magnetic nuclear sunt tehnici foarte costisitoare. [15]
Dificultile ntmpinate n evaluarea magneziului n organism in de dou aspecte:
distribuia sa foarte neuniform n diferite organe, esuturi i uneori i dificulti tehnice ce
sunt determinate de condiia magneziului ca ion dominant intracelular i metodologia de
laborator destul de limitat ca precizie n cazul procedeelor colorimetrice, dar n ultimele
decenii introducerea spectrofotometriei cu absorbie atomic a asigurat exigenele de
rapiditate n execuie, sensibilitate i reproductibilitate, iar n cercetare astzi se iau n
consideraie datele obinute cu ajutorul acestei metode. [9, 49, 196]

Deficitul de magneziu a ajuns s fie n ultimele decenii un fenomen din ce n ce

mai des ntlnit n patologia adultului. n aceast lucrare sunt prezentate datele care se cunosc
pn la ora actual despre homeostazia magneziului, care este incomplet cunoscut, precum i
stadiul actual al terapiei cu magneziu.

CAPITOLUL I
METABOLISMUL MAGNEZIULUI
Metabolismul magneziului reprezint nsumarea fenomenelor de absorbie n
organism, depozitarea i excreia. Deficitul sau excesul de magneziu, dincolo de limitele
mecanismelor compenssatorii, devine manifest n plan biochimic i chimic.
Metabolismul magneziului a fost i continu s fie incomplet cunoscut datorit
dificultii de explorare a acestui ion (n ara noastr doar cteva uniti de cercetare sunt
dotate cu spectrofotometru de absorbie atomic).
I.1. Necesarul de Mg pentru organism
Magneziul, fiind un element constitutiv esenial al organismului nostru, element ce
nu poate fi sintetizat n organism, trebuie s fi introdus prin aport alimentar.
7

Se consider c pentru un om de talie medie sunt necesare 300 500 mg de

magneziu zilnic. Dup Durlach, acest aport este de 6mg/Kgc/zi pentru adult i 10 12
mg/Kgc/zi pentru sugar; dar pentru a avea un bilan pozitiv, se recomand 10 mg/Kgc/zi la
adult, 15 mg/Kgc/zi la gravide i n perioada de lactaie i 15 30 mg/Kgc/zi la sugar i copii.
Aportul zilnic de Mg recomandat (mg/zi):

Brbai

Femei
(301)50
(401)70
120

Sugari

0 2 luni
3 5 luni
6 11 luni
Copii
1 3 ani
4 6 ani
7 9 ani
10 12 ani
13 14 ani
Tineri i aduli
15 18 ani
19 65 ani
Gravide de la 4 luni
Luze

140
200
220
280
330
400
350

250
300
350
300
+100
+150

I.2. Absorbia Mg
Studiile experimentale au artat c magneziu este greu absorbit. Din cantitatea
ingerat, 30% este absorbit la nivelul intestinului subire i mai ales la nivelul jejunului, dar
nu este exclus la nivelul intestinului gros, fapt dovedit de variaiile magneziemiei n unele
boli ale intestinului gros.
Absorbia se face prin difuzia pasiv (10% din cantitatea ingerat) i difuzia
facilitat (20% din aportul de magneziu)
Absorbia Mg decurge n dou etape:

difuzia pasiv din lumenul intestinal n celulele parietale, trece n snge

prin mecanism activ, consumator de energie. Mecanismul activ este

n caz de alimentaie natural

saturabil, limitnd pericolul unei hipermagneziemii n cazul ingestiei unei

mari cantiti de sruri de magneziu;

absorbia facilitat intervine n cazul deficitului de magneziu, pe care tinde

s-l compenseze.

Factori ce favorizeaz absorbia Mg:

aciditatea gastric;

raia bogat n proteine animale (grsimi nesaturate, trigliceride cu lan

mediu, acizi grai volatili, vitamina B, sodiu, lactoz, vitamina D, produi
ce favorizeaz secreia insulinei, parathormonul, hormoni peptidici
digestivi.

Factori ce defavorizeaz absorbia Mg:

alcalinitatea;

raia bogat n proteine vegetale (derivai amoniacali, grsimi saturate,

fibre celulozice, fitai, acid fitic);

exces de fosfor, calciu, alcool.

Nevelul maxim al absorbiei de magneziu se nregistreaz la 4 ore de la ingestie i

depinde de mrimea ofertei digestive.
Absorbia la om prin componenta facilitat se adapteaz la variaiile de aport:
aport mic, se absoarbe o cantitate mare (din 23 mg zilnic se absorb 75%), n timp ce la un
aport mare se absoarbe o cantitate mic (din 564 mg/zi se absorb doar 23%).
Antagonismele Ca Mg la nivelul absorbiei intestinale nu s-au verificat.
Singurul mecanism cunoscut pentru inducerea creterii absorbiei intestinale
compensatoare n caz de deficit este ncetinirea tranzitului intestinal. O ipotez emis este
existena unei reglri hormonale prin intermediul hormonilor polipeptidici digestivi,
magneziul poate modifica secreia hoprmonilor, acetia acionnd la rndul lor asupra
absorbiei de magneziu.
I.3. Distribuia i rezervele de Mg
Distribuia Mg n organismul uman:
9

(dup Quamme i Dirks, citai de Zeana)

% din coninutul de Mg
1,3
20
10
0,7
65 - 70

Lichid extracelular
Miocard i muchi scheletic
Alte celule (ficat, glande)
Hematii
Oase

Mai mult de jumtate din coninutul de magneziu al organismului este stocat n

schelet, un sfert n musculatura scheletic i alt sfert n diverse organe, n special sistemul
nervos i organe cu metabolism activ: miocard, ficat, rinichi, tub digestiv, glande exo- i dou
subcompartimente:
compartimentul osos imobil ce conine magneziu legat de apatit i nu
poate fi imobilizat nici chiar n depleii externe;
compartimentul osos mobil ce cuprinde magneziu absorbit pe suprafaa
mineralelor cristalizate; poate fi crescut prin

creterea aportului de

magneziu i este mobilizat n hipomagneziemii. Magneziul din osul

cortical este mult mai labil dect magneziul din osul trabecular.
I.4. Eliminarea Mg
Calea principal de eliminare a magneziului este cea urinar, secreiile intestinale
i sudorale fiind fr importan cantitativ.
Magneziul difuzabil, ionic i complexat (68% din Mg plasmatic) este filtrat la
nivel glomerular i reabsorbit tubular n proporie de 96,5% n braul ascendent al ansei Henle
i mai puin n tubul contort i proximal. Exist eliminare de Mg i la nivelul ramurei
descendente a ansei lui Henle. [145]
Eliminrile urinare ale magneziu sunt crescute de:
expansiunea lichidelor extracelulare [25, 42, 43, 48];
hipercalcemiante (calciu, vitamina D, lactoza);
protide;
zaharurile metabolizate n rinichi;
alcool;
hormonul antidiuretic;
aldosteronul;
10

hormonii tiroidieni;
diuretice osmotice, de ans, tiazidice;
digitalicele.
Magneziuria este redus de: [38]
fosfor (n doze moderate);
cacitonin;
parathormon;
glucagon;
insulina;
vitamina D, n doze ce nu induc hipercacemie.
Rinichiul este organul de reglare major a magneziemiei. n caz de suprancrcare
cu magneziu se produce creterea magneziului urinar, iar n caz de caren, acesta se reduce.
Hipermagneziemia antreneaz automat hipermaneziurii compensatorii, acest control
reprezentnd o reglare pasiv eficace contra suprancrcrii cu magneziu. Acest proces pasiv
explic frecvena crescut a cazurilor de caren de magneziu n comparaie cu o frecven
extrem de s-czut a apariiei hipomagneziemiei. Exist dou criterii de incompatibilitate cu
acest proces activ: pierderea obligatorie de magneziu, chiar i n condiii de caren i glucido
dependena lui. [42, 52, 129]
n concluzie, homeostazia magneziului depinde de funcia renal i n mai mic
msur de absorbia intestinal, autorii considernd c reducerea magneziuriei ca mecanism
compensator al unei carene de magneziu i stabilitatea magneziemiei, reprezint fenomene
active, ale cror comenzi trebuie s fie mult mai complexe. [52]
I.5. Reglarea metabolismului magneziului
Magneziemia variaz foarte puin la unul i acelai individ ceea ce sugereaz
existena unui riguros mecanism de control.
Organele ce intervin n reglarea magneziemiei sunt: rinichiul, intestinele,
paratiroidele, scheletul, corticosuprarenala i tiroida. Principalii hormoni i mediatori ce
intervin

metabolismul

magneziului

sunt:

insulina,

parathhormonul,

hormonii

medulosuprarenalieni, hormonii polipetidici intestinali, calcitonina, taurina, 1,25-(OH)2D3,

GABA (acid gama aminobutiric), 5-hidroxitriptamina, acetilcolina, catecolamine, L-gamma
glutamil taurina, GMPc, AMPc. [196]

11

La om, n cazul deficitului de magneziu cresc eliminrile urinare de catecolamine.

Adrenalina stimuleaz -adrenoreceptorii (inhibitori ai influxului celular al Mg), modificnd
schimburile ntre Mg intracelular i Mg circulant. Acest lucru este susinut de faptul c la
persoanle cu feocromocitom i nivel ridicat de magneziu secundar bolii, dup extriparea
chirurgical a tumorii, au fost observate n toate cazurile revenirii la normal a Mg. Adrenalina
acioneaz asupra receptorilor, induc lipoliza, iar acizii grai eliberai fixeaz Mg i-l sustrag
din circulaie; deci defictul de magneziu poteneaz toxicitatea de adrenalin. [48, 159, 196,]
Dintre ionii metalici, calciul i potasiul sunt strns legai de metabolismul
magneziului. Deficitul de magneziu induce hipocalcemie care va fi urmat de un rspuns al
sistemului de control al homeostaziei calciului: hiperparatiroidism, secreie renal de 1,25
dihidroxivitamina D i hiposecreie de calcitonin.
Recent s-au descris substane hormonale peptidice intestinale (CEP = Calciu
Elevating Peptide) care particip la corecia tulburrilor calciului secundar i a tulburrilor
magneziu. [129, 196]
Deficitul de magneziu determin o pierdere de potasiu din celule ce impune
apariia unei hipertrofii a aparatului juxtaglomerular renal cu hiperedosteroidism (reacie
endocrin nociv, ce agraveaz pierderea de potasiu) i care este ameliorat de
hiperinsulinism.
Insulina crete tolerana la glucide, crete i intrarea n celul a potasiului i scade
eliminarea urinar. [5, 52, 108]
Mecanismele indirecte de reglare homeostazic a tulburrilor de calciu i potasiu
secundare apariiei defictului de Mg sunt [42, 48]:
hiperparatiroidism, hipermedulotiroidism corectori ai hipocalcemiei;
hipoparatiroidism, hipermedulotiroidism hipocalcemiant corectori ai
hipercalcemiei;
hiperinsulinism hiperpotasic corector al hipopotasemiei.
Suprancrcarea cu magneziu determin apariia:
hipercalcemiei ca rspuns al sistemului parathormon calcitonina (cu
hipersecreii de calctonin i hipoparatiroidism);
hiperpotasemie;
scderea penetraiei celulare periferice a glucozei determinnd o
hipersecreie de insulin. [108]
Mecanismele reglatoare vor determina compensator apariia:
12

o hipocalcemiei datorat hipersecreiei de calcitonin;

o hipofosforemiei determinat de o descrcare de adrenalin ca
urmare a stress-ului hipotensiv.
n

concluzie,

reglarea

tulburrilor

de

magneziu

este

asigurat

de

medulosuprarenal, paratiroidie, medulotiroid i pancreasul. n formele severe ale

tulburrilor magneziului aceste sisteme reglatoare vor fi depite i vor accentua dereglarea.
[129]
Magneziul liber intracelular s-a msurat folosind izotopul 31p i spectroscopia de
rezonan nuclear, iar recent, s-au gsit indicatori fluoresceni ce pot ptrunde n celul i
sunt sensibili la magneziu i ageni selectivi marcai cu 19F, utilizai n tehnicile ce rezonan
magnetic nuclear. Valoarea Mg liber intracelular se ncadreaz n intervalul

0,11

mM;cel total extracelular este de ordinul 1-2 mM din care mai puin de 50% este reprezentat
de Mg liber extracelular. Deci valoarea absolut a Mg liber intracelular este aproximativ egal
cu cea a Mg liber extracelular i gradientul de concentraie al Mg este mic sau aproape nul. Sa artat c ptrunderea Mg se face prin intermediul unor canale de Mg sau cu ajutorul unei
proteine transportoare i se discut i azi existena magmodulinei, analoag calmodulinei, care
ar regla distribuia intracelualr a Mg. [169]
Un rol important legat de activitatea Mg, i revine aminoacidului sulfonic, taurina
(taurina endogen este produs de rinichi), a crei cretere este determinat de deficitul de
Mg. Astfel taurina tinde s conserve Mg n celul prin restaurarea stabilitii membranei.
n celul, deficitul de Mg inhib adenilat ciclaza i determin o scdere a AMPc i
ca rspuns, organismul va determina stimularea fibrelor simpatice presinaptice, a
medulosuprarenalei (productoare de catecolamine) i a recepetorilor ai produciei de
AMPc. Scderea valorii de AMPc i creterea nivelului de GMPc datorate deficitului de Mg
induc stimularea colinergic i adrenergic i inhibarea adrenergic.
Suprancrcarea cu Mg induce creterea produciei de AMP c, scderea nivelului
GMPc i ca urmare se realizeaz stimularea

adrenergic, inhibiie

adrenergic i efecte antimuscarinice. Mg crete producia de AMP c i crete calciul

intracelular ce va determina creterea produciei de GMPc. Scderea AMP poate fi compensat
printr-o stimulare datorat hipersecreiei de catecolamine. S-au observat n unele cazuri de
deficit de Mg unde creteri de AMPc au rspuns la administrarea de blocante. Deficitul de
Mg induce creterea GMPc care este potenat de reaciile organismului la deficitul de Mg
(stimularea adrenergic, vagotonia, hiperproducia de serotonin, histamin,
hiperinsulinism).
13

S-au nregistrat forme de deficit de Mg fr stigmate neurovegetative, ceea ce

argumenteaz posibilitatea existenei unor mecanisme reglatorii. Mobilitatea taurinei este
singurul mecanism cunoscut pn azi, capabil s reduc nivelul crescut al GMPc n cursul
deficitului de Mg. Creterea GMPc se realizeaz prin stimularea guanilat ciclazei,
stimularea i creterea acetilcolinei, serotoninei, histaminei. Organismul regleaz aceast
cretere prin creterea intrrii n celul a taurinei ce va inhiba guanilat ciclaza. n caz de
suprancrcare de Mg nu s-a demonstrat inhibarea transportului de taurin. Admisia taurinei
n celul este crescut de insulin i adrenostimulare (sistemul este foarte fragil pentru c
n caz de stimulare excesiv efluxul poate aprea n loc de influx de taurin).

n concluzie, principalele elemente hormonale i neurohormonale de control ale

homeostaziei magnezice se mpart n trei grupe:
I) cuplul

parathormoncalcitonin

regleaz

schimburile

ntre

compartimentul extracelular i esuturile calcifiate (pot interveni i

hormoni polipetidici digestivi);
II) cuplul adrenalininsulin regleaz schimburile ntre compartimentul
extracelular i esuturile moi;
III) cuplul taurin Lglutamiltaurin indirect se opune efectelor celulare
nefaste ale hipersecreiilor de adrenalin i insulin, datorit efectului:
stabilizator membranar, chelator de calciu, reductor de GMPc. Nu se
cunoate astzi ce rol are la om gamma L glutamil taurina secretat
de paratiroid i care are proprieti biochimice asemntoare taurinei.
Aa cum calciul este inductor al consumului, al aciunii, aa i magneziul este
considerat elementul refacerii metabolice.
Rglarea homeostaziei Mg implic modificri de reglare i a altor ioni: calciu,
fosfor, potasiu, sodiu. Deficitul de Mg, la om, se asociaz cu hipocalcemie, hipopotasemie,
hipocalciurie, hiperfosfaturie i hiperpotasurie.
Relaia Mg calciu depinde de hormonul paratiroidian, calcitonin i vitamina D.
Experimental s-a dovedit c deficitul de Mg determin creterea secreiei de parathormon i
calcitonin. n unele stri patologice (insuficien renal cronic terminal, supradozajul unor
sruri de Mg), Mg substituie calciul mpidicnd mineralizarea normal a osului rezultnd o
form particular de osteodistrofie. Vitamina D, n doze fiziologice, favorizeaz absorbia
calciului i Mg i la nivel intestinal i contribuie la reglarea eliminrilor renale. [137, 139]
14

Hipovitaminoza D [129]

Hipovitaminoza D

Hipocalcemie
Hipomagneziemie
Hiperparatiroidism
reacional

Insuficienta sintez hepatic a

25 OH D i renal a
1,25(OH)2D

Deficit osos de Mg
Inactivarea ATP-azei
magnetoactivabile
Inhibarea proceselor
energetice la nivelul
osului

Insuficiena funcional a
pirofosfatazei cu acumulare de
pirofosfai

Matrice organic
insuficient cu scderea
ncorporrii de prolin

Inactivarea fosfatazei
alcaline
15

Hipervitaminoza D [129]

Hiperparatiroidism

Hiperparatiroidism

Rahitism grav. Scade

Crete magneziuria
receptivitatea osului la
vitamina D
Relaia Mg fosfor:

Crete nivelul
magneziului n
esuturile moi

Fosforul este inhibant al absorbiei intestinale a Mg. S-a observat asocierea

magnezieuria
hipomagneziemiei cu hiperfosfaturie. n os, MgScade
se gsete
n aceeai combinaie cu fosforul
ca i calciul, numai c participarea sa la structura substanei osoase este extrem de mic, n
comparaie cu cea a caciului.
Relaia Mg potasiu
Mg are un rol stabilizator asupra membranei celulare. Legarea Mg cu fosfolipide
reduce fluiditatea i permeabilitatea acesteia. Deficitul de Mg conduce la creterea
permeabilitii membranei celulare; celulele pierd potasiu i fosfor i se ncarc cu calciu i
sodiu. Mg menine potasiul n celul prin: activarea pompei Na/K, prin complexul ATP Mg2+
i activarea ATP azei. [76, 85]
Se tie c asocierea hipopotasemie hipomagneziemie este frecvent ntlnit. S-a
demonstrat c deficitul de Mg determin: producia excesiv de aldosteron, retenie de sodiu
i ap i pierdere de potasiu.
Potasiul i Mg acioneaz asupra fibrei musculare i netede, prin scderea
excitabilitii, contribuind la: creterea randamentului muscular, participarea la constituirea i
fiziologia actinei miozinei. Exist argumente att pro (descrierea depleiei de Mg i o
mipatie localizat la muchii scheletici) ct i contra (rolul tratamentului cu Mg n
hipopotasemia refractar, n practica medical) pentru susinerea afirmaiilor anterioare. [51,
129, 188]
Relaia Mg sodiu
Administrarea injectabil a aldosteronului determin scderea magneziemiei cu
creterea magneziuriei.
16

Hiperaldosteronismul primar la om se nsoete de:

Hipomagneziemie i hipermagneziurie;

Hipopotasemie i hipopotasurie;

Hipernatremie i hiponatriurie.

Cortizolul crete eliminarea urinar a Mg cu retenie de sodiu; hipomagneziuria

produs accentueaz hipernatremia (prin hiperaldosteronism). [196]

CAPITOLUL II
PATOLOGIA CARENEI DE Mg
II.1. Etiologia carenei de Mg
Hipomagneziemia este dat de scderea concentraiei plasmatice a Mg sub 1,5
mEq/l i poate s apar n urmtoarele circumstane[39, 44, 127, 134]:
Aport sczut:
- Aport alimentar insuficient;
- Malabsorbie intestinal;
- Hipomagneziemie primar;
- Alimentaie parenteral prelungit fr aport de Mg.
Pierderi renale:
- Diuretice;
- Acidoz tubular;
- Medicamente

(aminoglicozide,

amfotericina

B,

digoxin,

cisplatin,

ciclosporin, pentamidin)
- Hiperaldosteronism, sindrom Bartter;
- Pierderea de Mg autosomal recesiv;
- Alte origini: alcoolism, tireotoxicoz, hipercalcemie, secreii inadecvate de
hormoni.
17

 Pierderi extrarenale:
- Diaree prelungit
- Aspiraie gastric prelungit.
Alte cauze:
- Hemodiluie;
- Hipoabuminemie
Redistribuie:
- Insulinoterapie i acidoz diabetic;
- Hiperparatirodism primar;
- Pancreatit acut.
Ultimele cercetri efectuate stabilesc c pentru un om de talie medie sunt necesare
300 400 mg Mg zilnic, iar necesarul zilnic variaz n funcie de vrst i de unele stri
fiziologice (sarcina, alptarea). n prezent se apreciaz c asigurarea necesarului elementar de
Mg este sub necesiti, multe persoane prezentnd o caren subclinic iar dup Durlach
majoritatea populaiei se afl n stare de deficit marginal cronic, dei consecinele clinice ale
acestei stri nu sunt evidente.
n mod normal o raie alimentar perfect echilibrat ce furnizeaz organismului
3000 de calorii conine un aport de 700 800 mg Mg ce ar acoperi cu prisosin necesarul
zilnic, dar n practic, nutriionitii au descoperit c aportul zilnic de Mg nu este mereu
suficient, carenele de Mg pe aceast baz fiind mult mai frecvente dect se credea.
Factorii ce rspund de aceast caren sunt [37, 56, 58]:
1. srcia solului n Mg i reducerea concentraiei acestuia n vegetale;
2. rspndirea proceselor de rafinare a cerealelor (se pierd 85% din Mg);
3. pierderile culinare (30 75%) n cursul pregtirii unor alimente;
4. consumarea n cantiti reduse a alimentelor bogate n Mg (legume, fructe
nuci, smochine, migdale, banane, lapte, carne, viscere);
5. Mg este relativ greu absorbabil (n general se absoarbe doar 1/3 din cantitatea
de Mg ingerat).
Absorbia intestinal a Mg se produce la nivelul intestinului subire poriunea
proximal i distal, prin transport activ sub form de sruri solubile [44, 147] i n mic
msur la nivelul colonului. Nu s-a evideniat nc o protein specific a crei rol s fie
facilitarea transportului de Mg prin mucoasa intestinal. Dei nu a fost niciodat demonstrat,
se presupune existena unui antagonism calciu Mg la nivelul mucoasei intestinului. Se
18

afirm ipotetic c proteina specific calcipexic ar influena transportul calciului i

magneziului prin mucoasa intestinal, dar datorit faptului c volumul ionic mai mic formeaz
complexe cu stabilitate mai mare, cum este cazul ionului de calciu, asta ar putea explica
preferina proteinei pentru acest ion. [120] Srurile de Mg sunt absorbite diferit: clorura de
Mg ofer mai mult Mg absorbabil dect sulfatul de Mg. Absorbia Mg este progresiv de la
duoden pn la ileonul distal unde este mult mai eficient dect n jejun. [196]
Absorbia Mg este cu att mai mare cu ct concentraia sa intestinal este mai
mare. Factorii ce stimuleaz absorbia intestinal a Mg sunt: vitaminele B, hormonul
paratiroidian, hormonul de cretere, lactoza, sodiul, unii aminoacizi, acizi grai nesaturabili,
trigliceride cu lan mediu, aspirina.
Factorii ce inhib absorbia de Mg sunt: calciul, fosforul, hormonii corticosteroizi,
hormonii tiroidieni, acizii grai, acidul fitic, oxalaii, derivai amoniacali. [196]
Absorbia este ameliorat de dietele ce induc secreie de insulin i de hormonii
polipeptidici ai digestiei. Absorbia este deficitar n diaree, steatoree, rezecii intestinale,
enteropatia de iradiere i n diabet. Flora intestinal influeneaz negativ absorbia de MG,
astfel unele antibiotice (cloramfenicol, neomicin) favorizeaz absorbia Mg. [39, 44, 127,
178]
n cazul unor deficite zilnice mici de magneziu prin aport alimentar insuficient
carena se declaneaz n timp, aici avnd un rol preponderent regimurile alimentare
neechilibrate (n sezonul rece alimentaia este mai bogat n grsimi care scad, prin acizii
grai coninui, absorbia magneziului i, n acelai timp, mai srac n vegetale ce conin de
regul cantiti importante de magneziu (constituient principal al clorofilei).
Un alt factor n declanarea carenei de magneziu este c cea mai mare parte a
magneziului din alimentaia zilnic adus n organism de produsele alimentare derivate din
cereale (pentru pine, la 100 grame produs se aduc n medie 90 mg Mg2+). [120, 127]
Magneziul se afl ns n prezena acidului fitic sau sub form de sruri ale acestuia, mpreun
cu calciu i s-a demonstrat c fitaii de magneziu sunt insolubili, neresorbabili i se elimin
prin fecale. Avnd n vedere c odat cu gradul de extracie al finii crete i coeficientul de
utilizare digestiv a magneziului, odat cu trele se ndeprteaz majoritatea acidului fitic
coninut. [120, 196]
Dietele hipocalorice recomandate obezilor, diabeticilor sau hiperlipidemicilor sunt
srace n magneziu i, la rndul lor, acestea sunt bogate n proteine care determin creterea
necesitilor de magnziu (Zidee 1984, citat de Zeana).

19

Consumul de ap moale, srac n magneziu, predispune la instalarea unei stri de

deficit (Durlach, 1988) i acest fapt este foarte important cu ct biodisponibilitatea sa este mai
ridicat dect a magneziului din alimente. [196]
Trele aduc un aport permanent de magneziu, dar neutilizabil de ctre om
(absorbia incomplet), ns importana lor rezid din bogia altor elemente nutritive
eseniale. [120, 127]
n general, fiecare greeal de nutriie reprezint un factor stressant care tulbur
procesele de reglare fiziologic ale metabolismului. n aceste condiii simptomele unei
carene, instalat ca urmare a unei diete uor defcitare dar utilizat timp ndelungat, se
depisteaz foarte trziu. De asemenea, organismul uman nu dispune de rezerve uor
mobilizabile de magneziu cum sunt cele de calciu.
Accesibilitatea i biodisponibilitatea magneziului din os principalul loc de
stocare a magneziului din organism, este foarte redus la vrsta adult, dup ce creterea a
ncetat. [110, 120, 134) Datele prezentate pn acum explic de ce pot apare carene de
magneziu n cadrul unei diete normale.
n concluzie se poate susine c instalarea unei carene magnezice n cadrul unei
diete alimentare normale este real i perfect posibil, iar instalarea ei se poate face de regul
n timp la persoane cu o labilitate a mecanismelor de reglare a metabolismului magneziului.
[53, 66, 120]
Durlach demonstreaz c exteriorizarea simptomelor produse de o caren de
magneziu este mult facilitat de o labilitate constituional a controlului nervos central,
subcortical sau periferice al excitabilitii neuromotorii sau de o labilitate constituional a
homeostaziei magneziului. [58, 120] Factorul constituional se dovedete a fi foarte important,
deficitul de magneziu se ntlnete cu predilecie la indivizii marcai de antigenul HLA BW
35.
II.2. Factorii ce influeneaz necesitile de magneziu
Exist trei categorii de elemente factoriale care se intercondiioneaz, pilonul
central fiind reprezentat de organismul uman [49]:
a) Factori gazd:
o Fiziologic anabolism:

Cretere
20

Sarcin

Lactaie

Convalescen

o Genetic factori care influeneaz absorbia, metabolizarea i

excreia magneziului;
o Preferine alimentare;

Personalitate (emoie)
Activitate fizic
psihic
Boal Alcoolism

o Diferene de sex;
o Statusul hormonal:

b)

PTH/CT

Taurina

Catecolamine

Corticoizi.

Factori dietetici:
o Hrnirea dezechilibrat;
o Pregtirea alimentelor, rafinare;
o Coninutul n fibre;
o Folosirea concentratelor alimentare.

Vitamina D (aditivi, derivai);

Ca, P ;
Na >K, Cl;
Minerale;
Vitamina B1, B6, E;
Grsimi;
Dulciuri;
Proteine;

Insuficien de magneziu :

c)

Factori de mediu:

Factorii de stress sunt reprezentai de:

-

Termici: - cald;
- rece;

Traumatisme;

Zgomote, vibraii, fulgere;

Suprri, anxietate;

Competiii;
21

Ageni infecioi;

Medicaii;

Intervenii chirugicale;

II.3. Rolul Mg n procesele biochimice [27, 28, 30, 35, 89, 170]
Magneziul este implicat ntr-o gam larg de reacii biochimice, aproximativ 300
de enzime fiind magneziodependente.
Funciile biochimice ale magneziului sunt sistematizate astfel:
Sinteza, transportul i utilizarea compuilor macroergici, n
principal adenozintrifosfatul (ATP), dar i guanozintrifosfatul (GTP);
Magneziul se afl i n legtur fosfoamidic a fosfocreatinei, n acidul
fosfoenolpiruvic, 1,3 difosfogliceric, n compui tiolici ai acilcoenzimei A i
succinilcoenzima A. Magneziul este esenial pentru cuplarea fosforilrii i reaciilor redox,
aceti compui macroergici fiind permanent utilizai i resintetizai. De asemenea este esenial
i n reaciile de transfer de energie consecutive degradrii compuilor macroergici, reacii n
care intervin fosforil transferazele;
Transportul electronilor i protonilor n cadrul reaciilor redox;
Sinteza i activarea enzimelor care devin astfel apte de aciune
aupra substratului. Toate reraciile enzimatice ATP dependente necesit magneziu ca
element indispensabil. Enzimele metabolismului nucleic, protidic, lipidic, etc;
Aciuni fizico-chimice celulare. Fosfolipidele formeaz complexe
cu magneziu indispensabile pentru integritatea i funcia membranei celulare. Magneziul
poteneaz activitatea ATP azei de membran Na/K (pompa de sodiu). n defictul de sodiu
crete nu numai intrarea calciului n celule, ci i fixarea sa intracelular; el apare ca un
antagonist fiziologic al calciului. n mitocondrii magneziul asigur cuplarea fosforilrii cu
oxidarea n producerea ATP. n deficitul de magneziu respiraia celular se accelereaz, n
timp ce fosforilarea scade;
Magneziul menine integritatea dublului helix al ADN-ului i
faciliteaz formarea ARN - mesager. n procesul diviziunii celulare magneziul este necesar
integritii cromozomiale.
II.4. Rolul magneziului n fiziologie

22

Fiziologia neuromuscular
Magneziul este ion sedativ, deficitul su determinnd hiperexcitabilitate nervoas
central i periferic, la diferite nivele.
La nivelul sistemului nervos vegetativ, magneziul deprim activitile stimulatorii
i le favorizeaz pe cele inhibitorii. n doze mari magneziul exercit i aciuni ganglioplegice
i deprim activitatea muscular.

Fiziologia cardiovascular
Magneziul acioneaz negativ asupra funciilor cardiace inotrop i cronotrop.
Fiind antagonist fiziologic al calciului, magneziul are proprieti miocardioprotectoare, n
special n codiii ischemice. Deficitul prelungit de magneziu accelereaz senescena cardiac,
n special alterarea raportului dintre fibrele musculare i cantitatea de colagen. Asupra vaselor
sanguine el acioneaz ca vasodilatator i antispastic (inclusiv la nivel coronarian).
Deficitul de magneziu reduce agregabilitatea plachetar, corelat n special cu
scderea ratei degradrii ADP - ului eliberat n plasm. n deficitul de magneziu eritrocitele
devin mai rigide, iar coninutul lor n fosfai macroergici (ATP) se reduce.
Deficitul de magneziu favorizeaz ateroscleroza prin alterarea metabolismului
peretelui vascular cu fibroz i aglomerare de lipide, precum i prin depunerile de calciu n
peretele vascular. Deficitul de magneziu este dislipideminant.
Fiziologia altor sisteme i esuturi.
Magneziul este un element necesar creterii i mineralizrii osoase, formrii
colagenului i cartilajelor (mucopolizaharidelor sulfurate). El acioneaz simultan att asupra
osteoblatilor, ct i asupra osteoclatilor. n deficitul de magneziu turnoverul osos este
ncetinit, iar receptivitatea esutului osos la vitamina D i parathormon este deprimat. Dinii
sunt afectai n grad mai accentuat dect oasele. La nivelul rinichilui magneziul favorizeaz
conservarea fosforului, potasiului i a unor aminoacizi, n deosebi taurina. El este necesar
mecanismului de acidifiere a urinei, sintezei de amoniac i receptivitii la ADH.
23

Protejeaz materialul genetic, activeaz motilitatea spermatozoizilor, iar asupra

uterului acioneaz tocolitic, deficitul de magneziu putnd favoriza avortul.
Magneziul favorizeaz secreia de sucuri i enzime i stimuleaz diversele funcii
metabolice hepatice.
La nivelul alveolelor pulmonare crete producia de surfactant. Favorizeaz
secreia de insulin i de parathormon. Este implicat n buna funcionare a retinei, dar i n
meninerea performanelor olfactive i auditive. El se opune opacifierii cristalinului. n
domeniul imunitii, magneziul stimuleaz fagocitoza, activitatea sistemului complementului
i anticorpo geneza.
Este un important factor antistres i, de asemenea, antialergic, cu deosebi n
reaciile de ordinul I. n unele cazuri magneziul manifest i proprieti antitoxice.
Astfel, el reduce toxicitatea digitalei, plumbului, vitaminei D i acetaldehidei,
fiind folosit ca antidot n intoxicaiile cu aceste substane.
II.5. Simptomatologia hipomagneziemiei:
Semnele i simptomele deficitului de magneziu poot fi sintetizate astfel:
1. semne cardiovasulare:
o distonie neurovegetativ;
o tulburri de ritm cardiac:
-

tahicardie ventricular;

fibrilaie auricular;

torsada vrfurilor;

o creterea toxicitii digitalei;

o hipertensiunea arterial;
o spasm coronarian;
o moarte subit;
o modificri EKG:
-

alungirea PR i QT;

modificri ale undei T;

2. semne neuromusculare:
o semnul Chwostek i Trousseau pozitive;
o crampe musculare;
24

o mioclonii;
o anomalii electromiografice;
o tetanii;
o comiialitate;
o laringospasm;
3. semne cerebrale:
o anxietate;
o depresie;
o tulburri de somn;
o encefalopatia Wernicke;
o confuzie i delir.
Date fiind numeroasele implicaii metabolice ale magneziului este de presupus, ca
rsunet fiziopatologic, i expresia clinic a defictului de magneziu s fie puin specific.
Deficitul de magneziu este o situaie frecvent a crei expresie clinic este variat de la un
individ la altul. Baker consider c expresia cea mai adecvat pentru a defini
hipomagneziemia este tensionat.
Simptome sugestive pentru deficitul de magneziu (dup Maker completat, citat
Zeana C):
Muchii scheletici:
o contracturi, crampe, crcei;
o tensiune muscular (n cordon);
o dureri surde n muchi (ceaf, spate, cefalee prin tensiune
muscular);
o disfuncii articulare;
o constricie toracic, inclusiv senzaia unei opoziii, reineri la
inspirul adnc;
o dificulti la nghiire, uneori superpozabile cu globus histericus
o dureri faringiene provocate de mestecarea unei mici cantiti de
tutun;
Ali muchi
o constipaie;
25

o spasme urinare de tipul ntrzierii declanrii miciunii;

o crampe menstruale (dismenoree);
o fotofobie i tulburri de adaptare a vederii;
o sensibilitate excesiv la zgomote.
Sistemul nervos central
o insomnie, anxietate, astenie;
o hiperreactivitate;
o atacuri de panic;
o agorafobie;
o iritabilitate premenstrual i congestie dureroas a snilor.
Sistemul nervos periferic:
o parestezii (amoreli, nepturi, vibraii)
Cardiovascular:
o palpitaii;
o angin vasospastic;
o prolaps de valv mitral;
o hipertensiune arterial.
Alte manifestri:
o impuls de a consuma sare sau zahr;
o intolerana la glucide;
o manifestri alergice sau paraalergice ca urticarie a frigore.
II.6. Farmacodinamia magneziului
Magneziul are un rol fundamental n sinteza, transportul i utilizarea compuilor
macroergici, transportul electronilor i protonilor n cadrul reaciilor redox. [37, 110]

26

Toate reaciile dependente de adenozintrifosfat (ATP) necesit magneziu care

apare astfel, printre altele, ca un stabilizator al membranei celulare i a diferitelor organite
intracelulare. [35]
Locul NaK ATPazei activat de magneziu este fundamental. n caz de deficit de
magneziu celula se mbogete cu sodiu i calciu i pierde potasiu. [7, 31] Generarea
adenilatciclazei i adenozin monofosfat ciclic este n mod egal dependent de magneziu. [84,
110] Magneziul este considerat ca un reglator al diferitelor canale ionice i un mesager secund
[39, 40]. Magneziul intervine n sinteza proteinelor, ADN-ului i ARN- ului [37, 110, 196]
Acest element este un reglator al penetrrii i utilizrii calciului n interiorul
celulei, fiind definit, ca un antagonist fiziologic al calciului. [93] Proprietile anticalcice ale
magneziului explic aciunile sale asupra cordului, jonciunii neuromusculare, sistemului
nervos i secreia unor hormoni. [84, 127, 134]
Dei numrul studiilor referitoare la magneziu este destul de mare, n majoritatea
se consider doar efectele magneziului n anumite stri patologice, fr a aborda mecanismul
interveniei acestuia. Azi se cunosc foarte bine:
o antagonismul cu calciu;
o intervenia asupra elementelor cheie ale glicolizei i proteinelor
lanului respirator mitocondrial;
o rolul n sinteza, transportul i utilizarea compuilor macroergici
(ATP i GTP n special);
o rolul n transportul electronilor i protonilor n cadrul reaciilor
redox;
o efectul su de stabilizator membranar, celular i nuclear.
II.7. Rolul magneziului n patologia medical
Deficitul de magneziu se poate instala ca urmare a unui aport insuficient,
incluznd aici i deficitele digestive de absorbie, a unei perturbri de metabolism i
distribuie n organism sau ca urmare a unor pierderi exagerate. Nu rareori la instalarea unui
deficit magnezic se ajunge prin asocierea mai multor mecanisme.
Deficitul de magneziu poate fi primar, termen ce sugereaz i existena unei
predispoziii constituionale, sau secundar, consecin a unor boli sau a unor intevenii

27

iatrogene. Este uor de presupus c deficitele secundare de magneziu se instaleaz cu att mai
uor cu ct exist un fond latent de deficit primar.
II.7.1. Deficitul de magnziu prin aport nutritiv insuficient
Acest deficit de magneziu se instaleaz mai ales la copii n perioada creterii;
acetia prezint nu numai o dezvoltare fizic insuficient, ci i tulburri psiho-motorii,
ndeosebi comportamentale. Studii efectuate n sistemul dublu-orb au artat c administrarea
magneziului accelereaz procesul de recuperare. [27, 28]
Se consider c sindromul tremorului infantil, care cuprinde i unele aspecte de
tip meningoencefalic, ar fi mai corect etichetat ca deficit magnezic cu malnutriie subliniind
astfel rolul magneziului n acest sindrom ntlnit ndeosebi n zonele subdezvoltate ale
globului. [30]
Unele deficite alimentare de magenziu apar ca urmare a unor diete dezechilibrate.
Poate interveni astfel excesul de antagoniti ai resorbiei magneziului: produse lactate, calciul,
fosforul, celuloza i hemiceluloza, acidul fitic, etc., n cadrul unor diete adoptate n scopul
reducerii obezitii, combaterii constipaiei, etc.
Cantitile mari de caliu, administrate deseori empiric copiilor, negativeaz
bilanul magnziului. [170]
Excesul de vitamina D favorizeaz deficitul de magneziu; de asemenea, consumul
de lapte n cantitate prea mare. Sindromul laptealcaline, descris de Buruett, asociz
hipomagneziemia cu o hipercalcemie, ce poate duce pn la nefrocalcinoz.
Majoritatea populaiei se afl, dup Durlach n starea de deficit marginal cronic.
Consecinele chimice ale acestei stri nu sunt ns evidente. Se consider totui c acest
deficit marginal antreneaz o suscebilitate crescut la stres.
obolanii adui n starea de deficit cronic marginal dezvolt n condiii de stres
leziuni micardice de tip infarct, iar durata de via a lotului respectiv este mai mic fa de
martori.
Cu mare probabilitate i la om se petrec lucruri similare, deficitul lent de magneziu
devine clinic evident numai dup intervenia unor factori de decompensare.
II.7.2. Deficitul de magneziu n bolile digestive

28

n cazul bolilor digestive deficitul de magneziu se instaleaz ca urmare a reducerii

absorbiei sau a unor pierderi exagerate de magneziu pe aceast cale.
Malabsorbia selectiv pentru magneziu
Aceast boal congenital cu transmitere autosomal recesiv este foarte rar, copii
cu aceast boal dezvoltnd convulsii generalizate pe un fond de tremor i de hipotonie
muscular. Crizele sunt rezistente la calciu i anticonvulsivante, dar rspund spectaculos la
administrarea de magneziu. Hipocalcemia acestor bolnavi rspunde de asemenea la magneziu
i este rezistent la vitamina D.
Malabsobia neselectiv pentru magneziu
Principalele mecanisme sunt:
reducerea suprafeei de absorbie (rezecii intestinale, bypass
jejuno ileal, enteropatii inflamatorii sau secundare, iradieri);
diaree i steatoree, neasigurndu-se timpul necesar absorbiei
magneziului;
reducerea absorbiei facilitate de magneziu, dependent de insulin,
vitamina D, hormoni peptidici (diabet insulinodeficitar, rahitism, hemocromatoz,
insuficien renal);
mecanisme neclare: scderea absorbiei magneziului n osteoporoz
senil i postmenopauzal.
Deficitul de magneziu agraveaz la rndul su att procesele inflamatorii
intestinale, ct i sindromul diaree malabsorbie ca atare. n plan umoral hipomagneziemia
poate antrena hipocalcemie, precum i pierderi exagerate de potasiu, modificri care amplific
pe cele induse de malabsorbie ca atare.
Deficitul de magneziu agraveaz, n cadrul sindromului de malabsorbie,
manifestrile care exprim deficitul unor vitamine legate metabolic de magneziu, cum sunt
vitmainele B1 i B12.
n plan clinic, deficitul de magnziu din malabsorbie este responsabil n primul
rnd de sindromul hipeexcitabilitii neuro-musculare: crampe musculare, oboseal
muscular, parestezii, crize spasmofilice i chiar convulsii. Electromiografic semnele de
hiperecitabilitate sunt caracteristice, iar testarea contraciei musculare izometrice a
29

cvadricepsului arat un deficit de for. Deficitul de magneziu poate predispune la tulburri de

ritm cardiac, alterri electrocardiografice de tipul scurtrii intervalului PQ i a modificrii
aspectului undei T.
II.7.3. Deficitul de magneziu din alcoolism
Explorarea metabolismului magneziului la un alcoolic ncepe cu magneziemia,
care este de obicei sczut, ca i nivelul magneziului eritrocitar.
Cauza principal a depleiei magnezice la alcoolici nu este pierderea exagerat, ci
aportul insuficient; depleia de magneziu este condiionat n acest caz i de alte procese, cum
ar fi malabsorbia, vrsturile, hipersecreia intestinal, sudoraia excesiv, etc. n depleia
magnezic a alcoolicilor nu trebuie subestimat nici magneziuria indus de etanol.
Stresul de sevraj la alcolici induce o cretere a pierderilor urinare de taurin, factor
important de reglare a magneziului intracelular.
Fiziopatologic, manifestrile nervoase ale alcoolismului cronic sunt, n bun parte,
consecina deficitului magnezic. Hiperexcitabilitatea neuromuscular datorat deficitului de
magneziu contribuie la tremurturile, miocloniile, insomnia, agitaia, anxietatea, labilitatea
emoional, tendinele depresive i agresive.
Magneziul exercit influene asupra mecanismului de farmacodependen. Potrivit
opiniei lui Durlach, sub influena acetaldehidei aupra aminelor biogene din creier, adevraii
hormoni locali, se formeaz substane pseudoopioide cu afinitate pentru receptori endorfinici,
determinnd astfel dependena. Deficitul de magneziu favorizeaz acest proces i ntreine
dependea, realizndu-se astfel un cerc vicios.
Instalarea encefalopatiei alcoolice se coreleaz cu deficitul de magneziu. Dac
alcoolicii primesc terapie cu magneziu, o perioad mai ndelungat, encefalopatia ntrzie s
se mai instaleze. Magneziul apare ca un factor protector esenial n cazul acestei encefalopatii.
Polinevritele etanolice evolueaz cu hipomagneziemie, spre deosebire de cele de
alte etiologii, n care magneziul seric este mai curnd crescut. Acest indiciu poate servi
diagnosticului diferenial.
Deficitul de magneziu favorizeaz retenia de plumb n organism, acesta fiind
factorul incriminant n neuropatia optic din alcoolism combinat cu tabagism.
Asupra ficatului magneziul exercit efecte protectoare, favoriznd sinteza de
glicogen, prevenind influena gras (efecte lipotrop), contribuind la activitatea antitoxic.

30

Magneziul crete eliminarea de colesterol n bil, opunndu-se totodat formrii

calculilor biliari, prin creterea stabilitii bilei, i are de asemenea efect protector asupra
mucoasei gastrointestinale. La obolanii alcoolici apar hemoragii gastrointestinale care pot fi
prevenite prin administrarea de magneziu.
n cardiomipatia alcoolic deficitul de magneziu joac un rol fiziopatologic
important. Este de presupus c suplimentarea cu magneziu ar putea preveni instalarea
distrofiei miocardice induse de etanol. Asupra circulaiei coronariene magneziul este att un
factor antiaterosclerotic, ct i de protecie a microcirculaiei. La ciroticii alcoolici a fost
descris o microangiopatie trombotic cu coagulopatie de consum. [15, 35]. Alterrile
hematolitice la alcoolici sunt dominate de anemia sideroblastic. n aceste cazuri s-a constat
att o depleie de magneziu, ct i de vitamina B6. [27]
n cadrului efectului toxic al alcoolului asupra ftului, deficitului de magneziu
crete riscul apariiei malformaiilor congenitale. Depleia experimental de magneziu
provoac anomalii cromozomiale. [89]

II.7.4. Hipomagneziemia i spasmofilia

Mult vreme studiul spasmofiliei a fost neglijat de cercetarea medical. Tabloul
clinic este dominat de simptome ce exprim hiperexcitabilitatea nervoas central i periferic
la care se asociaz simptome mai puin specifice:
simptome centrale: anxietate, emotivitate exagerat, insomnii,
tremor, vertij, lipotimii, parestezii faringiene, laringiene, tendin depresiv, astenie, oboseala
vederii, dispnee;
simptome periferice: parestezii de diverse tipuri, fasciculaii,
crampe musculare, uneori chiar crize de tetanie;
simptome funcionale: cardiace (palpitaii, precordialgii), vasculare
(sindrom Raynand, extremiti reci), dischinezie biliar, colopatie spastic, aerofagie;
semne trofice: fragilitatea unghiilor, prului, dinilor, opaciti
cristaline n cupul;

31

spasmofilia se asociaz frecvent cu alergiile, hiperglicemia,

tulburrile ponderale (slbirea exagerat sau obezitatea).
II.7.5. Magneziul i afeciunile cardiovasculare
Automatismul,

excitabilitatea,

conductivitatea

sunt

proprieti

cardiace

electrofiziologice legate intim de micarea ionilor la nivelul membranelor celulare. i n acest

caz sunt notabile implicaii ale magneziului, nu izolat ci n corelaie cu modificri ale altor
ioni (K+, Na+, Ca2+).
n infarctul de miocard de exemplu, s-a observat c hipomagneziemia nu este
prezent constant n primele sptmni ale infarctului, dar apare frecvent dup spitalizare.
Asocierea hipokaliemiei cu hipomagneziemia pare a fi deosebit de aritmogen, ceea ce
sprijin utilizarea soluiilor MAGIK (magneziu, insulin, glucoz, potasiu) n infarctul
miocardic acut. Dickner i Wester au rtat c perfuziile cu Mg redreseaz coninutul n potasiu
al fibrelor musculare i scad frecvena aritmiilor ventriculare.
Terapia cu Mg joac un rol deosebit n ameliorarea simptomatologiei n intoxicaia
cu digitalice.
Magneziul poate fi considerat un drog antiaritmic. n tahiartmii ventriculare
rezistente la xilin i procainamid, introducerea perfuziei cu Mg a fost deseori salutar.
S-a constatat c prolapsul de valv mitral apare ca o complicaie a tetaniei latente
prin deficit de Mg. Se menioneaz n acest context rolul jucat de Mg n activitatea unor
enzime implicate n metabolismul colagenului, explicnd astfel realia dintre carena de
magneziu i scderea rezistenei colagenului, determinnd astfel prolapsul de valv mitral.

32

CAPITOLUL III
MAGNEZIOTERAPIA
III.1.1 Magneziul dietetic
Aportul alimentar de magneziu indicat de Academia de tiine American a fost
fixat la 5mg/Kg/zi; la sugari i copii, raia crete pn la 10-12 mg/Kgc/zi (aceste cantiti pot
fi depite n anumite perioade: perioada de cretere rapid, gravide i femei n perioada de
lactaie i la persoanele care particip la exerciii sportive. [59, 129]
Categorii de alimente, n funcie de bogia n magneziu: (mg)

Alimente bogate n
magneziu
Susan

350

Alimente cu coninut mic

n magneziu
Paste finoase
33

65

Alimente care nu conin

magneziu
Unt

Germeni de gru i

250

Orez

65

Zahr

soia
Nuci
Pine de secar
Psti

175
90
70

Pine alb
Pete i brnzeturi
Carne
Zarzavaturi

30
30
20
20

Ulei
Grsimi
Fructe
Alcool (cu excepia vinului)

Foarte importani sunt factorii inhibani ai absorbiei intestinale a magneziului de

care trebuie s se in cont (calciu, fosfai, acizi grai, acidul fitic, oxalai, derivai amoniacali,
pentru a se evita o caren condiionat de magneziu.[23]
O importan deosebit o are magneziul n apa de but (procedeele tehnice de
reducere a duritii apei elimin importante cantiti de magneziu). Durlach recomand ca ap
s conin minim 30 mg magneziu/l (magneziul din ap este cel mai absorbabil).[50]
Prin simpla cretere a raiei zilnice de magneziu se poate ajunge, n cazul
deficitului de magneziu, la succes terapeutic evident (n timp de sptmni sau luni) dac la
cazurile supuse tratamentului nu exist perturbri ale mecanismelor ce regleaz absorbia i
pierderea de magneziu, intrarea i meninerea magneziului n celul.
III.1.2. Srurile de magneziu
n teraputic a fost utilizat un numr mare de sruri de magenziu ce se pot clasifica
astfel:
sruri organice:
oxidul;
carbonatul;
clorura;
sulfatul;
nitratul de magneziu;
sruri organice:
acetat;
aspartat;
ascorbat;
bicitrat;
fumarat;
34

gluconat;
glicerofosfat;
glutamat;
lactat;
levulinat;
metionat;
pirolidon;
carboxitat.
Exist o preferin general pentru srurile organice, considerate mai absorbabile
i cu mai puine efecte secundare, ndeosebi laxative. Cele mai utilizate sruri, de-a lungul
timpului, au fost: clorura, aspartatul, glutamatul, citratul, propionatul, lactatul, levulinatul i
gluconatul de magneziu. Preferina unor autori (J.P. Maurat, J. Durlach, citai de Miu N.) este
pentru lactatul de magneziu care se absoarbe uor i este bine tolerat.
Cercetrile ultimilor ani au dus n centrul ateniei combinaia acid orotic cu
magneziu. S-a dovedit existena unui sinergism ntre aciunea pozitiv, recunoscut a
magneziului i efectele aciunii acidului orotic. n trecut acidul orotic era cunoscut ca
vitmaina B13, fiind cunoscut pentru proprietatea sa de stimulare a creterii, pentru ca mai
trziu s fie descoperit rolul su potenial n sinteza pirimidinei. [190]
Referitor la absorbia diferitelor sruri de magneziu nu exist diferene prea mari,
n funcie de anionul acestora. Radicalul purttor de magneziu ar putea fi important n
distribuia electiv ctre un esut sau altul. Pentru evaluarea biodisponibilitii unei substane,
trebuie urmrit nivelul plasmatic al substanei dup administrarea oral sau parenteral, ceea
ce nu este posibil pentru magneziu, deoarece orice variaie este rapid corectat de
mecanismele ce asigur homeostazia magneziului.[51, 51] Un bun indicator al absorbiei
preparatelor de magneziu este eliminarea urinar. Eficiena terapeutic a preparatelor
farmaceutice este greu de evaluat n cazul magneziului; pentru aceasta au fost folosite animale
crora li s-a provocat o depresie de magneziu, sau oameni cu deficit cu magneziu, la care s-a
urmrit refacerea concentraiei normale a acestui element n diferite esuturi.[190]
III.1.3. Substae care introduc i fixeaz magneziului n celule (Magneziofixatori)
Clasificare:
acidul orotic;
vitamina B6;
35

vitamina D;
vitamina E;
taurina;
insulina;
progesteronul.
Acidul orotic
Acidul orotic are un rol cheie n biosinteza pirimidinei, acesta fiind unul din
motivele pentru care literatura l nsoete cu numeroase indicaii terapeutice. [142]
Combinaia acid orotic magneziu favorizeaz traversarea membranei celulare de ctre
magneziu. Acidul orotic a aprut n urma cercetrilor, ca fiind foarte convenabil pentru
realizarea conexiunii transport ion de metal.
Cuplarea magneziului cu un anumit substrat organic, ntr-o form greu dosociabil,
asigur o bun penetrare a magneziului n celule care au o afinitate crescut pentru compusul
respectiv. [83] Azi, acidul orotic este considerat unul dintre cei mai eficieni transprtori ai
magneziului. [129]

Rolul vitaminelor n fixarea magneziului

Trei vitamine sunt legate de metabolismul magneziului: B6, D i E.
Pentru vitamina B6 relaiile sunt reciproce: magneziul este necesar activrii prin
fosforilare a vitaminei B6, iar aceasta, la rndul su favorizeaz intrarea magneziului n
celule. [47] Formarea unui complex magneziu piridoxin acizi aminai permite transportul
activ al celor trei constituieni, fapt ce plaseaz aceast vitamin n capul listei
magneziofixatorilor.[3] Magneziul i piridoxina sunt necesare sintezei proteice i intervin n
multiple funcii fiziologice, la nivelul [3, 20, 142]:
o SNC (sistem nervos central) favorizeaz sinteza acidului
gammaaminobutiric;
o Muchiul striat i neted relaxare muscular;
o Cord miocardoprotecie.
36

La aceastea putem aduga i alte aciuni: antihipoxice, hepatoprotectoare, etc.

Proporia optim pentru obinerea efectelor magneziofixatoare din parte vitaminei B6 sunt
Mg/B6 = 1/25. [196]
Vitaminele D, D2 (ergocalciferol) sau D3 (colecaciferol) cu derivaii hidroxilai
activi fiziologici, naturali sau sintetici, favorizeaz n doze fiziologice att absorbia
intestinal a magneziului ct i trecerea magneziului extracelular n esuturi (motiv pentru
care vitamina D poate fi considerat magneziofixator).
J. Rigo i J. Szelanyi (citat de Miu) au demonstrat c vitamina E, asociat n
tratamentul deficitului de magneziu, determin o penetrare mai uoar a magneziului n celul
[129].
Taurina
Taurina exercit efecte de tip hormonal n introducerea i fixarea magneziului n
celule, efectul fiind economisirea acestuia. Absorbia taurinei din tubul digestiv este destul de
redus, de aceea este necesar creterea aportului de precursori (aminoacizi sulfurai ca
metionina i cisteina, precum i glutation) i stimulani biologici ai metabolismului lor
(vitamina B6 i vitamina C)
Insulina
Insulina favorizeaz introducerea n celule att a magneziului dar i a potasiului i
calciului. [114, 159] Dei insulina, n asociaie cu substratul su, glucoza, a fost preconizat
pentru accentuarea procesului de ptrundere a magneziului n celule, exist o serie de
incoveniente:
o Crescnd att concentraia intracelular a magneziului dar i a
calciului, aciunile benefice asupra unei celule agresionate sunt discutabile;
o Poate provoca tetanie prin: hipocalcemie, aciune proprie la nivelul
membranei celulare (Durlach).
n concluzie, se poate spune despre insulin c, dei menine magneziul n celul,
este un magnziofixator imperfect.[108, 146]
Progesteronul

37

nc din 1982, Gozan i colaboratorii (citai de Zeana), au demonstrat, iniial la

obolan, c progesteronul pozitiveaz balana de magneziu, lucru ce a fost confirmat i la om.
n situaii speciale (sindrom premenstrual, unele sarcini cu evoluie dificil), progesteronul
poate fi util ca magneziofixator.
III.1.4. Substane cu efecte analoage magneziului
Clasificare:
o Anticonvulsivante;
o blocante;
o Antagoniti.
Anticonvulsivante
Toate

anticonvusivantele

au

aceeai

rezultant

farmacologic

asupra

hiperexcitabilitii neuromusculare caracteristic deficitului de magneziu, n sensul temperrii

ei. [43, 83] De altfel, deficitul de magneziu reprezint un model experimental de studiu al
aciunii anticonvulsivantelor. Aceast grup de medicamente nu exercit ns o aciune asupra
altor manifestri ale deficitului de magneziu.

blocante
blocantele au multiple efecte sinergice cu magneziul; efectele stabilizatoare de
membran pot explica rezultatele bune n tratamentul spasmofiliei (chiar n absena asocierii
magneziului); mpiedic ptrunderea excesiv a calciului n celule i asupra cordului au efecte
miocardioprotectoare i antiaritmice. [129, 196] Un exemplu l constituie tratamentul cu
Propranolol a unor cazuri rare de tetanie lent prin deficit de magneziu sau cazuri de migren,
nsoite de deficit de magneziu. [129]
Antagoniti calcici
Magneziul este considerat antagonistul fiziologic al calciului, iar anticalcicele
antreneaz unele manifestri ale deficitului de magneziu [93] i n special cele
cardiovasculare, cele neuromusculare fiind mai puin influenate.
Verapamilul i Nifedipina controleaz parial diversele efecte ale carenei
magnezice, iar dintre acestea se pare c Verapamilul este cel mai activ. [150, 196]
38

Toate aceste grupe de medicamente sunt denumite analogi magnezici pariali,

deoarece nu sunt capabile s nlocuiasc magneziul n toate manifestrile datorate carenei n
acest macroelement.

III.2 Magnezioterapia deficitului de magneziu

III.2.1 Magnezioterapia per os
Preparatele ce conin oligoelemete trebuie s aib urmtoarele caracterisitici [141]:
o Nu trebuie s modifice pH-ul intra i extracelular;
o Nu trebuie s fie citotoxice i s nu prezinte pericolul unei toxiciti
acute;
o Nu trebuie asociate altor molecule pentru evitarea efectelor
secundare;
o Trebuie s aib o formul chimic ct mai simplificat posibil, cu
scopul de a nu forma alte sruri chimice prin coprecipitare;
o Odat administrate, trebuie s se elimine, n caz de neutralizare;
o Trebuie s asigure o bun disponibilitate;
o Trebuie introduse ntr-un mediu steril natural.
Baza oricrui tratament al deficitului de magneziu este aportul unor doze
fiziologice orale de magneziu. Coreciile dietetice (inclusiv consumul unei ape mai bogate n
magneziu) reuesc s redreseze un deficit de magneziu, n cazurile uoare. [50, 83]
Magnezioterapia per os are ca indicaie electiv deficitul de magneziu pentru care reprezint
tratamentul unic.
Exist o gam larg de preparate de magneziu, toate avnd toleran i
biodisponibilitate bun. Majoritatea autorilor care studiaz magneziu (Altura, Classeeu,
Durlach), recomand 5 mg/Kgc/zi, pentru un adult de talie obinuit; doza poate fi crescut
pn la 8-10 mg/Kgc/zi la copil n perioada de cretere; doza de 5 mg poate fi depit n
perioada de graviditate, lactaie, efort fizic intens. Nu este necesar s se administreze o doz
de atac, dar esenial este administrarea unei doze de atac, dar esenial este administrarea de
durat, deoarece echilibrul magneziului se face lent. [196] Dozele menionate se adminstreaz
pe o perioad de cel puin 3 sau 4 sptmni. Un astfel de tratament nu necesit o
39

monitorizare deosebit ci doar umrirea rspunsului clinic i facultativ determinarea

magnezemiei. [51, 196], ceea ce include necesarul efecturii unui bilan clinic, bichimic i
electric, n special n formele spasmofilice. Terapia se poate continua nc 3 4 sptmni,
dup care se face un nou bilan, inclusiv metabolismul fosfo calcic. [128, 129 Ca efecte
secundare se menioneaz foarte rar tendina la scaune moi sau frecvente. [51]
Srurile de magneziu pot exista singure sau asociate cu magneziofixatori de tipul
vitaminelor B6 i D.
Preparate cu magneziu:
Magnerot (orotat de magneziu);
Magne B6 (lactat de magneziu);
Ionimag (lactat de magneziu);
Magnespasmyl (lactat de magneziu);
Mag 2 (pidolat de magneziu;
Solumag (pidolat de magneziu);
Spasmag (sulfat de magneziu);
Magnogene (clorur i bromur de magneziu);
Megamag (ascorbo asprtat i stearat de magneziu.
Eecul terapiei n condiiile administrrii corecte n doze fiziologice poate fi
determinat de [25, 31, 42, 67, 119]:
o Absorbia intestinal diminuat;
o Malabsorbie global;
o Pierderi de magneziu (tubulopatii, hipersecreie intestinal, lactaie
excesiv, efort fizic intens, hipersudoraie (Durlach);
o Stres;
o Endocrinopatii

(hipertiroidism,

boala

Addison,

adiposogenital);
o Deficit n magneziofixatori;
o Necesitatea asocierii terapiei de economisire a magneziului;
o Itrogen (cortizon, digital cu furosemid, exces de laxative.

III.2.2. Magnezioterapia parenteral

40

sindrom

Magneziterapia parenteral implic riscuri i necesit precauii speciale; prin

ncrcarea brusc a spaiului circulator, magneziul exercit efecte farmacodinamice diferite de
cele fiziolgice (curarizante, ganglioplegice, antiaritmice, vasodilatatoare). [43]
Indicaiile magenzioterapiei parenterale:
1. Deficit de magneziu grav;
2. Farmacodinamice pure;
3. Mixte, asociind efectele farmacodinamice utile tratamentului unui deficit
magnezic, verig fiziopatologic, n cadrul unui sindrom.
Magneziul se administreaz n urgen, n formele acute, n imposibilitatea
administrrii per os i n eecul magnezioterapiei orale (deshidratare grav: diaree, vrsturi,
nutriie parenteral, come, anestezii).
Magneziul administrat parenteral are o serie de proprieti cum ar fi: curarizante,
ganglioplegice, antiaritmice, vasodilatatoare, antitrombotice, citoprotectoare, anticalcinozice,
antihipoxice, antitoxice i antistres, ceea ce a fcut posibilitatea utilizrii lui i n alte afeciuni
n care nu s-a descris deficit propriu de magneziu [129, 137, 196] cum ar fi: unele forme de
migren, unele forme de sughi rebel, torsada vrfurilor, aritmii, intoxicaii cu citrai, ricin,
fluoruri, plumb, mercur, citotoxice, hiponatremie idiopatic.
Cea mai mare utilizare a magneziului parenteral o reprezint unele complicaii ale
sarcinii (eclampsia i preeclampsia). Sulfatul de magneziu este cel utilizat, dei este
controversat din cauza efectelor sale adverse (intoxicare cu magenziu).
La nivel vascular, magneziul determin vasodilataii pe arterele cerebrale i
scderea presiunii arteriale sistolice i diastolice prin urmtoarele mecanisme de aciune:
antagonizarea calciului la nivelul fibrelor musculare netede i de relaxare a musculaturii
netede arteriale [93] i interferarea dezechilibrului prostaglandinic, adic creterea
tromboxanului A2 (fraciunea vasopresoare) n detrimentul prostaciclinei cu efect
vasodilatator. [140] Magneziul antagonizeaz aciunea de ctre calciu a fosfoliopazei A2 i
posibil ar stimula sinteza de prostaciclin. [141]
Efectul tocolitic al sulfatului de magneziu este discutabil datorit efectelor
secundare, ce apar deseori deoarece inhibiia concentraiei uterine este realizat la un
magneziu seric mai mare de 8 mEq/l, ceea ce atinge nivelul riscului de intoxicaie. [143]
Cele mai utilizate sruri solubile de magneziu sunt:
Sulfatul de magneziu 20%;
Clorura de magneziu;
41

 Acetatul de magneziu;
Pirolidon carboxilatul de magneziu.
Administrarea intravenoas a magneziului i mai ales a dozelor mari, se face sub
supravegherea pulsului, tensiunii arteriale, reflexelor tendinoase, diurezei, ECG i a aparatului
respirator. [129, 196]
Dozele recomandate sunt:
La copil: 2 4 mg Mg2+/Kg/zi;
La adult: 100 200 mg Mg2+/Kg/zi.
n formele grave se ajunge pn la 600 120 mg Mg 2+/zi care se adminstreaz n
trei prize perfuzabile.
n cazurile perfuziilor intravenoase, J. Durlach recomand 100 mg Mg 2+/h n
perfuzii cu durata de 4-6 ore. Doze foarte mari, 2 4 mg Mg 2+/zi se administreaz doar n
convulsiile din eclampsie.
III.2.3. Contraindicaiile magnezioterapiei
Contraindicaiile administrrii parenterale de magneziu se suprapun cu cele ale
magneziopterapiei per os, dar primele trebuie riguros respectate.
Contraindicaii:

Absolut:
-

Insuficiena renal acut grav;

Insuficiena renal cronic terminal.

Tranzitorie:
-

Infecia urinar fosfaturic din cauza riscului apariiei

litiazei prin precipitarea fosfailor amoniaco magnezieni.

Excepionale, ca raritate:
-

Miastenia;

Paralizia periodic hipermagneziemic.

De asociere cu alte medicamente:

Magneziul reduce activitatea antibiotic a quinolenelor;

Magneziul nu se asociaz cu deprimante ale centrului respirator;

Magneziul nu se asociaz cu substane ce au aciuni curariforme latente;

42

Magneziul nu se asociaz la bolnavi cu miocard alterat tratai cu

corticosteroizi i simpatomimetice care pot precipita un edem pulmonar acut (Flink, Durlach,
citai de Zeana).

CAPITOLUL IV
TRATAMENTUL CU MAGNEZIU N PATOLOGIA
CARDIOVASCULAR
IV.1. Tratamentul cu magneziu n infarctul miocardic acut.
Muchiul cardiac reprezint organul cu cel mai mare consum de oxigen, cantitile
suficiente de ATP i creatinfosfat reprezint condiia esenial a funciei fiziologice de pomp
a cordului, sinteza i stocarea sub form de magneziu ATP necesitnd un aport corspunztor
de magneziu i oxigen. [85] Pierderile excesive de fosfai consecutive scderii sintezei
43

(hipoxiei) i sau consumului crescut mediat de ioni de calciu (stres = sunt urmate de pierderi
de magneziu prin ieirea acstuia din celul i prin creterea eliminrii urinare. n miocardul
astfel afectat au loc umrtoarele modificri: [159, 160]
o Scderea ATP;
o Scderea magneziului;
o Creterea calciului;
o Datorit scderii funciei de pomp a pompelor ionice rezult i un
deficit de potasiu i o concentraie crescut de sodiu.
Toate aceste modificri predispun la aritmii i spasme, stri patologice care se
nregistreaz i n cursul deficitului de magneziu i pot fi remediate prin aport crescut de
magneziu. [51]
Scderea excesiv a rezervelor de ATP este asociat cu o depleie de magneziu, iar
aceasta, concomitent cu aportul de magneziu trebuie stimulat i resinteza ATP, de exemplu
prin administrarea de acid orotic. [189]
Se consider deficit de magneziu cnd concentraia din ser scade sub valoarea de
0,80 mmol/l, iar n literatura de ultim or, limita inferioar a domeniului de referin este
considerat valoarea de 0,76 mmoli/l. [184]
Mecanismele prin care administrarea de magneziu ar influena supravieuirea dup
infarctul miocardic acut sunt [2, 155, 156]:
1. reducerea aritmiilor ventriculare;
2. efect citoprotectiv (se previne depleia intracelualr de magneziu, potasiu i
fosfai precum i suprancrcarea celulei cu calciu i sodiu);
3. limitarea zonei de infarct (problema este controversat, nu s-au adus
argumente convingtoare);
4. rolul antiagregant plachetar;
5. prenirea spasmului coronarian;
6. vasodilataie (scderea rezistenei vasculare sistemice i coronariene cu
creterea secundar a fluxului coronarian).
Unele studii au artat o reducere a mortalitii dup administrarea intravenoas a
magneziului, altele nu; aspectul decisiv care duce la succesul sau eecul administrrii
magneziului ar fi momentul de ncepere a terapiei, care se pare c trebuie s fie ct mai
precoce, cel mai trziu naintea debutului reperfuziei miocardice.

44

Cu toate aceste observaii, nu sunt nc argumente convingtoare pentru

administrarea de rutin a magneziului n infarctul miocardic acut.
IV.2. Tratamentul cu magneziu n angina pectoral
Sunt publicate numeroase studii n care a fost demonstrat relaia deficit de
magneziu spasm coronarian (deficitul de magneziu predispune i favorizeaz apariia
spasmului coronarian).
Cohen i Kitzess au demonstrat c administrarea intravenos a 10 ml
MgSO4 20% n bolus, 1 minut, determin remisia n
vasospastic i c administrarea de

- 2 minute a episoadelor de angin

1 mEq/kg intramuscular la 4 ore interval, n 5 doze

previne atacurile anginoase recurente. [33]

Kugiyama a administrat 0,27 mmol/Kg MgSO4 i a demonstrat cu
ajutorul testului de efort i a scintigramei miocardice cu thallium c bolnavii ce au primit
acest tratament au prezentat dublarea duratei efortului i o cretere cu 30% a produsului
(presiunea arterial sistolic frecvena cardic). Magneziul nu a avut acelai efect la bolnavii
cu angin cronic de efort. [102]
Miyagi a administrat la un lot de bolnavi cu angin vasospastic n
prima i a treia zi glucoz i n a doua zi magneziu; dup perfuzie fiecare bolnav, n fiecare zi
hiperventila 6 minute sau pn la apariia crizei de angin i s-a demonstrat c n ziua
administrrii de magneziu rata de apariie a crizei anginoase a sczut (doar 6 din cei 20 de
bonavi au fcut criz anginoas). [132]
Toate aceste studii evideniaz rolul administrrii de magneziu n angina
vasospastic i efectul benefic n criz, precum i asupra intervalului apariiei crizelor; pentru
a beneficia de tratament nu este obligatoriu ca bolnavii s fie hipomagneziemici.
Pentru angina clasic de efort, administrarea magneziului n criz nu a adus
beneficii suplimentare, dar, exist unele studii care arat c administrarea de magneziu la
aceti pacieni determin o scdere a dozelor celorlalte medicamente antianginoase i o
cretere a duratei intervalurilor dintre crize.

IV.3. Rolul tratamentului cu magneziu n artmii.

45

Magneziul este considerat astzi un veritabil antiaritmic, iar efectele sale pot fi
sintetizate astfel: [2, 6, 13, 17, 29, 32, 34, 38]
1. eficiena maxim n torsada vrfurilor i aritmiile ventriculare datorate
excesului de digital;
2. Profilaxia aritmiilor ventriculare din infarctul miocardic acut i tratamentul
tahicardiilor atriale multifocale;
3. eficiena redus n tratamentul tahicardiilor ventriculare monomorfe;
tahicardia i fibrilaia ventricular refractare la alte terapii;
4. efect variabil n tahicardiile paroxistice supraventriculare i scderea ratei
ventriculare n fibrilaia atrial.
Mecanismul antiartimic nu este pe deplin elucidat, avnd n vedere c, n geneza
aritmiilor intervin o multitudine de factori.
Ipotezele referitoare la rolul magneziului ca antiartimic pot fi sintetizate astfel: [6,
13, 40, 65, 92, 183]
magneziul crete activitatea sistemelor ATPdependente, aciune
favorabil a magneziului n aritmiile determinate de digital;
magneziul are aciune direct pe permeabilitatea membranei pentru
potasiu i antagonism magneziu calciu la nivelul canaleleor lente calcico- sodice; magneziul
alungete timpul de conducere atrio ventricular i perioada refractar a modulelui atrio
ventricular;
magneziul suprim potenialele precoce ventriculare i activitatea
declanat este eficace n torsada vrfurilor; suprim potenialele tardive ventriculare
observate n cursul aritmiilor digitalice;
cei doi ioni, magneziul i potasiul sunt strns legai, deficitele lor se
asociaz frecvent, iar administrarea de potasiu poate explica creterea toxicitii digitalei n
caz de hipomagneziemie.
Exemplu de administrare a magneziului n tulburrile de ritm: [166] 2g MgSO 4 n
bolus rapid intravenos n tahicardii prin reintrare atrioventricular i n tahicardii paroxistice
prin reintrare nodal.
Nu exist un consens privind rolul magneziului n tratamentul tahicardiilor
paroxistice supraventriculare.
Tahicardia atrial multifical se pare c rspunde bine la administrarea
magneziului. Yseri administreaz 16 mEq MgSO 4 pe parcursul a 5 ore i obine conversia n
ritm sinusal sau tahicardie sinusal la 7 bolnavi din 12. [92]
46

Dei se vehiculeaz n literatur ideea convertirii tahicardiei ventriculare

monomorfe, n marea majoritate a cazurilor s-a demonstrat c magneziul nu suprim
inductibilitatea tahicardiilor ventriculare.
Efect favorabil al magneziului se noteaz n tratamentul extrasistolelor ventriculare
la pacieni cu insuficien cardiac i hipertensiune arterial, aflate n tratament cronic cu
diuretice i unii cu supradozaj digitalic [60] sau la cei cu infarct miocardic acut (Abraham
reduce extrasistolia ventricular cu 15% fa de 35% n lotul placebo, Shechter reduce cu 32%
aritmia extrasistolic comparativ cu 45% n grupul placebo).
La noi n ar, Zeana i colaboratorii aplic larg magneziul ca antiartimic; rata
convertirii fibrilaiei arteriale n ritm sinusal chimic sau electric este mult ameliorat de
terapia prealabil cu magneziu; se folosete sulfat sau ascorbat de magneziu intravenos sau
intramuscular, i.v. 5 ml (1 fiol) ascorbat de magneziu 10% sau 2g sulfat de magneziu (1
fiol) 2% n 500 ml glucoz 5%, timp de 5 10 ore, la care se poate aduga i

30 40

mEq de potasiu. [196]

IV.4. Tratamentul cu magneziu n prolapsul de valv mitral (PVM)
Din multitudinea strilor patologice n care este implicat deficitul de magneziu,
pentru prolaspul de valv mitral, aproape c este o certitudine [115] Cea mai comun
tulburare metebolic datorat deficitului clinic de magneziu, spasmofilia sau tetania latent,
apre la 85% din purttorii unui PVM. n schimb, PVM apare la 25 50% din cazurile cu
tetanie latent iniial. [72] Durlach atrage atenia asupra asocierii deficitului de magneziu cu
tetania latent hipomagnezimic i cu prolapsul de valv mitral.
Majorittea autorilor sunt de acord cu deficitul de magneziu n etiologia PVM i cu
tratamentul cu magneziu al acestei afeciuni, un sfert din cazurile de PVM se vindec dup
administrarea de magenziu.

IV.5. Tratamentul cu magneziu n hipertensiunea arterial (HTA)

Exist un vast material n literatur despre deficitul de magneziu i tensiunea
arterial; Shibutani i colaboratorii au constatat faptul c dup 20 de ani de studiu pe 122 de
copii japonezi (dintr-o zon cu o frecven mare a infarctului miocardic) a fost prezent o

47

cretere a tensiunii arteriale pe fondul unui nivel sczut al magneziului eritrocitar; la copii
provenii din familii de hipertensivi obezi, valorile magneziului eritrocitar au fost mai sczute.
Uza i Pavel (citai Zeana) constat la noi n ar valori mai sczute ale
magneziului plasmatic la hipertensivi fa de normotensivi, studiul ARIC desfurat n SUA
pe 15248 de pacieni demonstreaz o strns legtur ntre aportul de magneziu, nivelul
magneziului seric i apariia bolilor cardiovasculare, inclusiv a tensiunii arteriale. [190]
Referitor la tratamentul cu magneziu al hipertensiunii arteriale (avnd n vedere c
nici rolul magneziului n geneza hipertensiunii arteriale nu este soluionat), prerile sunt nc
mprite i controversate, iar studiile viitoare vor trebui s stabileasc i mecanismul intim de
aciune al magneziului precum i indicaiile precise ale tratamentului cu magneziu.
n majoritatea studiilor se constat rolul benefic al administrrii de potasiu i
magneziu n scderea tensiunii arteriale medii la persoanele peste 65 de ani fr alt medicaie
antihipertensiv fa de administrarea magneziului singur.
Proprietile vasodilatatoare ale magneziului, dei sunt cunoscute de 50 de ani, nu
se cunoate mecanismul intim de aciune, existnd mai multe teorii: [76, 91, 93, 158]
modularea activitii canalelor de potasiu;
diminuarea calciului intracelular i a fluxului calcic ce traverseaz
canalele calcice.
Cu toate aceste observaii Kawano i colaboratorii, n 1998, ajung la concluzia c
scderea valorilor tensiunii arteriale la pacienii hipertensivi, care primesc cantiti
suplimentare de magneziu, se datoreaz, cel puin n parte, reducerii intrrii Ca 2+ n celula
muscular neted vascular, ceea ce reduce tonusul arteriolar. [97]

IV.6. Tratamentul cu magneziu n ateroscleroz

Studii numeroase au ncercat s stabileasc legtura ntre incidena aterosclerozei
i coninutul n minerale al apei i solului. S-a determininat n ce msur coninutul n
magneziu al dietei influeneaz evenimentele cardiovasculare; un studiu prospectiv realizat n
India pe o perioad de 10 ani ce a cuprins 400 de persoane cu risc crescut pentru cardiopatia
ischemic a demonstrat c grupul ce a primit 400 mg/zi de magneziu a prezentat o inciden
crescut a complicaiilor cardiovasculare, a ratei mortalitii, a numrului de infarcte
miocardice i a numrului de episoade de instabilitate a anginei fa de grupul ce a primit

48

1100 mg de magneziu zilnic. La aceste persoane (cu 1100 mg Mg zilnic) nivelul seric al
magneziului i potasiului a fost mai crescut, iar colesterolul plasmatic mai sczut. [172]
Efectul aterogen realizat de deficitul de Mg este realizat printr-un mecanism
complex, care este explicat astfel, deficitul de magneziu determinnd: [103, 104, 116, 140,
156]
1. vasoconstricie;
2. tromboza;
3. perturbri ale lipidelor plasmatice:
a)

hipercolesterolemie (creterea VLDL i scderea LDL);

b)

hipertrigliceridemie;

c)

dislipidemie (scderera HDL colesterolului).

4. sensibilizare la stres (crete activitatea catecolaminelor);
5. scderea coninutului n acizi grai nesaturai al membranelor celulare;
6. activarea macrofagelor ptrunderea lor n peretele vascular determin

acumulare de lipide, datorat:

a)

vasospasmului;

b)

creterii agregabilitii plachetare;

c)

creterii calciului;

d)

formrii de citochine inflamatorii: IL 1, IL 6, IL 2, TNF;

e)

creterii peroxidrii lipidice;

f)

creterea:
-

raducalilor liberi de oxigen;

oxidului nitric.

Dup Altura (1997), nivelul sczut al magneziului la nivelul celulei endoteliale

vasculare iniiaz semnale intracelulare ce duc la activarea unor factori de adeziune, factori de
cretere, contribuind la dezvoltarea procesului aterogen (citat de Nechifor).
Meysing 1979 (citat de Zeana) reduce nivelul colesterolului plasmatic la 16%
prin suplimentarea cu magneziu.
Golf i colaboratorii 1990 - , prin administrarea timp de 6 luni a magneziului,
raporteaz scderea colesterolului cu scderea semnificativ a a VLDL i LDL colesterolului,
cu creterea HDL colesterolului i o scdere cu 30% a trigliceridelor.

49

Recent sunt citate n literatur studii despre administrarea combinaiei acid orotic
cu magneziu, cu efecte foarte bune n tratamentul dislipedimiilor, obinndu-se o reducere
semnificativ a nievelurilor serice ale trigliceridelor, a i pre lipoproteinelor.
n concluzie, legtura deficit de magneziu ateroscleroz exist, tratamentul cu
magneziu n dislipedemii precum i tratamentul celorlali factori de risc cardiovascular cu
magneziu a dat rezultate bune, deci, se poate afirma c magneziul exercit efecte
antiaterosclerotice.
Doza de magneziu administrat suplimentar este n jur de 500 mg/zi pentru efectul
antiaterosclerotic; zilnic este nevoie de 900 1000 mg/zi (aportul zinlic normal este de 400
mg, la care adugm 500 mg, aa cum reiese din studiul de mai sus).
IV.7. Indicaiile magneziului n cardiologie

Efectele magneziului pe cord i vase

Vasodilatator/coronarodilatator
- antiischemic
- antianginos
- scade postsarcina
Antagonist fiziologic al calciului i
catecolaminelor
- rol citoprotector pentru miocard
Antiartmic
- reglarea funcionrii canalelor de
potasiu
Antiateroscleortic
- antiagregant plachetar,
- scade depunerea de calciu n
mitocondrii;
- regleaz nivelul lipidelor
serice

Indicaiile tratamentului cu magneziu n patologia

cardiovascular
- angina vasospastic;
- sindrom Raynaoud;
- hipertensiune pulmonar;
- spasmofilia hipomagnezic;
- prolaps de valv mitral;
- migrena hipomagnezic;
- HTA.
- cardiopatia ischemic;
- angina pectoral;
- infarct miocardic acut.
- insuficiena cardiac congestiv tratat cu
digoxin, diuretice ducnd la scderea Mg2+, scderea
potasiului (aritmii);
- torsada vrfurilor;
- tahicardii ventriculare;
- tahicardii supraventriculare.
- ateroscleroz, mai ales n cea cerebral;
- retinopatia diabetic, etc.

50

CAPITOLUL V
TRATAMENTUL CU MAGNEZIU N ALTE STRI PATOLOGICE
VI.1. Tratamentul cu magneziu n diabetul zaharat

51

Deficitul de magneziu este asociat cu creterea secreiei de insulin iar persistena

sa va duce n final la hiperinsulinism cu epuizarea, n final, a celulelor secretorii pancreatice.
[108]
Diabetul, prin poliurie i glucozurie determin eliminarea crescut de magneziu iar
tratamentul cu antidiabetice orale contribuie la agravarea deficitului de magneziu. [146]
Deficitul de magneziu este tulburarea ce nsoete ambele tipuri de diabet i se
asociaz frecvent cu intolerana la glucoz, rezistent la aciunea insulinei. [104, 188]
Deficitul de magneziu este implicat n patogeneza complicaiilor diabetului macroi microangiopatia diabetic, inclusiv a retinopatiei diabetice i chiar a cataractei diabetice
[18, 196] Asocierea deficitului de magneziu cu complicaiile diabetului zaharat este aa de
frecvent nct Asociaia American de Diabet a propus, nc din 1992, un screening al
pacienilor cu risc de deficit de magneziu precum i tratamentul substitutiv al acestora.
Ca o concluzie, diabetul reprezint una din cauzele principale ale defictului de
magneziu, care, la rndul su, agraveaz suferina de baz i favorizeaz apariia
complicaiilor. Suplimentarea cu magneziu poate determina ntreruperea acestui cerc vicios.
S-a demonstrat c, la pacieni cu diabet zaharat de tip II, magneziul intracelular a
fost sczut, iar cei ce aveau i complicaii, scderea magneziului a fost mai important. Dup
o lun de tratament rezultate semnificative (creterea magneziului intracelular i scderea Hb
glicolizate) s-au obinut la pacienii ce au primit doz de 41,4 mmol magneziu/zi. [112]
Ali autori administreaz 30 mmol magneziu/zi la pacieni cu diabet zaharat tip II
i abia dup trei luni de tratament s-a observat corectarea hipomagneziemiei i ameliorarea
valorilor glicemiei. [61, 63]
Sjogren (1988) administreaz per os hidroxid de magneziu la pacieni cu diabet
zaharat tip I i observ modificri ale nivelului magneziului, scderea necesarului de insulin,
dar fr modificarea hemoglobinei glicolizate. [173]
Exist i alte preri n literatur referitor la terapia cu magneziu n diabetul zaharat;
Hag i colaboratorii realizeaz un studiu randomizat dublu orb placebo controlat pe 128
pacieni cu diabet zaharat tip I care primesc 20 30 mmol de magneziu timp de 12 luni, iar la
sfitul terapiei nu s-au obinut diferene semnificative ntre grupul placebo i cel tratat cu
magneziu (citat de Miu, Drgtoiu).
Asociaia Amaerican de Diabet, n anul 1996, concluzioneaz c defcitul de
magneziu are un rol n:
52

o Rezistena la aciunea insulinei;

o Intolerana la glucide;
o Hipertensiune.
iar problema care se impune este c deficitul de magneziu trebuie doar demonstrat.
Terapia cu magneziu ar trebui efectuat poate la toi pacienii cu diabet zaharat, zilnic, cu o
doz de 20 40 mmol Mg/zi, pe o perioad de cel puin trei luni, cu urmrirea att a valorilor
magneziului intracelular ct i a parametrilor matabolismului glucidic i a parametrilor
cardiovasculari.

V.2. Tratamentul cu magneziu n stmul bronic

De aproape 60 de ani se cunoate rolul benefic al administrrii magneziului n
tratamentul strii de ru astmic al crizelor de astm.
Cu toate acestea, mecanismul intim de aciune al magneziului n astm nu se
cunoate cu precizie, dar exist mai multe teorii: [45, 88, 130, 135, 174]
o Magneziul ca antagonist fiziologic al calciului este implicat n
relaxarea musculaturii netede;
o Magneziul intracelular favorizeaz intrarea calciului n reticulul
endoplasmatic, nepermind derularea fenomenelor ce vor induce contracia muscular;
o Magneziul intervine n:
-

Activarea adenicilazei cu creterea AMPc;

Inhibarea acetilcolinei la nivelul jonciunii neuromusculare;

Inhibarea direct a histaminei;

Inhibarea direct a contraciei muchiului neted;

Sedare, cu scderea efortului respirator.

Administrarea oral a magneziului n criza de astm nu are nici un beneficiu, cea

mai util cale de administrare fiind cea intravenoas. Studii multicentrice au demonstrat c
doza necesar este de 50 75 mg/Kg, timp de 20 de minute care se poate repeta la 6 ore
(magneziul seric trebuie s fie mai mult de 4 mg/dl). Efectele secundare se nregistreaz la
valori ale magneziului seric de peste 8 mg/dl.
n literatur se citeaz mai mult de 20 de studii cu loturi semnificative de pacieni
la care s-a demonstrat rolul benefic al magneziului n tratamentul crizei de astm. [120] Miu i
53

colaboratorii, nc din 1982, folosind loturi comparative, au demonstrat c la pacienii la care

s-a meninut un magneziu seric de 2mg/dl, s-a mrit intervalul dintre crize (calea de
administrare a fost oral i s-a fcut pacienilor n afara crizei); la bolnavii cu criz moderat
i sever de astm bronic, s-a administrat

50 mg/Kgc intravenos, uneori repetat la 6

ore, constatndu-se reducerea duratei i intensitii crizei i reducerea duratei de spitalizare.

[130]
Cu toate aceste observaii, administrarea magneziului n astmul bronic este
considerat mai mult o terapie adjuvant i este nevoie n continuare de cercetare pentru a se
demonstra mecanismul intim de aciune al magneziului.
V.3. Tratamentul cu magneziu n patologia neuropsihiatric
La nivel neuronal magneziul exercit urmtoarele aciuni: [136, 141]
o Crete stabilitatea membranei sinaptice, reducnd eliberarea unor
neuromediatori;
o Canalul pentru calciu cuplat cu receptorii NMDA este blocat de
ionul de magneziu;
o Decarboxilarea acidului glutamic i sinteza acidului gama
aminobutiric sunt dependete de magneziu. Glutamatul este principalul neurotransmitor din
creier i se pare c acioneaz la nivelul a mai mult din jumtate din toate sinapsele creierului.
[24, 99]
Receptorii pentru glutamat sunt de mai multe tipuri, dar cel mai studiat este
receptorul NMDA [107], un complex supramolecular proteic membranar care formeaz un
canal care devine permeabil dup activarea mediat de glutamat. Receptorul este implantat n
membran, iar pe suprafaa sa extern, care este parial extracelular i parial intracelular, se
afl mai multe locuri de legare. n interiorul canalului se afl locul de legare pentru magneziu
care blocheaz canalul receptorilor NMDA la un potenial membranar de repaus.
Activarea recpetorilor de ctre glutamat determin eliminarea magneziului din
canal, canalul devine permeabil i membrana se depolarizeaz datorit [100] ptrunderii
ionilor de calciu i de sodiu. Scderea drastic a concentraiei extracelulare a magneziului
duce la apariia descrcrilor neuronale, caracteristice epilepsiei. [95, 144, 161, 180, 199]
n variate condiii patologice, activitatea de neurotransmitor excitator al
glutamatului poate deveni neurotoxic i s determine o degenerare acut sau cronic
progresiv a neuronilor.[99]
54

n condiii de hipoxie i ischemie au loc o intensificare a eliberrii de glutamat i

depolarizarea membranei celulare, iar n condiii de depolarizare, blocarea fiziologic a
canalului de ctre ionul de magneziu este nlturat i este urmat de un influx excesiv de Ca 2+
n neuroni i activarea unor enzime catabolice ce vor provoca moartea celular. [99, 100, 149]
Neurologie
Citotoxicitatea glutamatului a fost implicat ca mecanism al morii neuronale n
boli neurologice acute i cronice, accidente vasculare cerebrale, epilepsie i mioclonii, boli
degenerative Parkinson, Alzheimer, atrofia olivopontocerebeloas [24, 55, 144,179].
Din datele de mai sus rezult un aspect practic deosebit de interesant: faptul c
magneziul blocheaz canalul de calciu cuplat cu receptorul NMDA, toxicitatea glutamatului i
implicarea acestuia n patologia neurologic precum i faptul c n traumele SNC se
elibereaz cantiti mari de neuroaminoacizi excitatori (i n special glutamat) au dus la ideea
c neurotoxicitatea acestor aminoacizi ar putea fi contracarat n parte prin administrarea de
magneziu.
Cercetrile efectuate demonstreaz c n epilepsie, cele mai frecvente deficite sunt
de magneziu, mangan i zinc. [22] Cauza deficitului de magneziu n epilepsie este deficitul de
aport din raia zilnic obinuit de alimente care de cele mai multe ori aduce 3 5 mg
magneziu/kg c/zi n loc de 6 mg/kg c/zi [54].
Studii efectuate pe pacieni epileptici decedai, au evideniat un nivel modificat al
neurotransmitorilor inhibitori, respectiv a acidului gamma amino butiric i a taurinei
(creterea gamma aminobutiric i a taurinei determin un numr mai mic de crize epileptice)
[12, 16, 70]. Magneziul are efect anticonvulsivant, acionnd ca un agonist natural al calciului
prin creterea absorbiei de taurin i cofactor pentru cistation sintetaza, enzim ce
degradeaz homocisteina, un puternic anticonvulsivant [129].
S-a demonstrat existena unei legturi ntre crizele epileptice (n special cele
generalizate, absene i grand mal) i deficitele nutriionale, n special de Vitamin B 6, care
induce att la om dar i la animal crize asemntoare celor convulsive. (Vitamina B 6 este un
puternic fixator de magneziu care faciliteaz transportul magneziului prin membrana
celular).
n Clinica de Neuropsihiatrie Infantil din Cluj Napoca, determinrile
spectofotometrice ale magneziului plasmatic au dus la concluzia acceptat la ora actual i pe
plan internaional a unei scderi semnificative a magneziului plasmatic la copiii epileptici
55

(Miu, Drgtoiu). Problema tratamentului cu magneziu n epilepsie trebuie studiat n

continuare pentru a se stabili exact care este rolul, locul, momentul acestei terapii.
Intervenia ionului de Mg2+ este menionat i n crizele de migren; nu se tie
exact mecanismul de aciune, dar sunt studii ce au artat valori sczute ale magneziului n
LCR la copii i aduli. 25% sau chiar 50%, dup unii autori, din pacienii cu migren au valori
sczute ale magneziului ionic n cursul atacului acut [121, 148].
Studiile clinico-magnetoencefalice i cu rezonan magnetic spectroscopic 31P
au evideniat la pacienii care sufereau de migren acompaniat de aur, un nivel sczut al
magneziului intracelular cerebral i aceasta ar putea fi legtura [169] fiziologic a declanrii
crizelor de migren. Principalele mecanisme implicate ar fi efectele magneziului asupra
oxidului nitric i a receptorilor serotoninergici [129].
Dou studii clinice dublu orb au artat c suplimentarea cu magneziu poate reduce
frecvena crizelor de migren [121]; aceleai rezultate au fost obinute i la noi n ar pe un
studiu randomizat pe 197 pacieni cu vrsta ntre 16 60 de ani, 12 sptmni [77, 121, 148].
Exist n literatur studii epidemiologice care au demonstrat legtura dintre
magneziu i bolile cerebro vasculare, o ap cu un coninut ridicat de magneziu ajut la
prevenirea mortalitii prin bolile cerebro-vasculare. De asemeni, s-a studiat mult i nivelul
magneziului din ser i LCR n cursul i dup accidentele vasculare cerebrale, demonstrnduse c reducerea magneziului extracelular se coreleaz cu intensitatea spasmului cerebral; se
observ o cretere semnificativ a nivelului magneziului din LCR n cazul accidentelor
vasculare ischemice n comparaie cu cele hemoragice, iar modificrile nivelului magneziului
din LCR nu sunt paralele cu cele din ser [138]. Exist i studii din care s-a fcut corelaia
dintre magneziul din LCR n ischemia acut i relaia sa cu neurotoxicitatea glutamatului,
concentraia magneziului din LCR a fost crescut, corelndu-se cu aria infarctului i
concentraia glutamatului [24].
Magneziul este considerat un veritabil neuroprotector iar aceast aciune se explic
prin dou mecanisme [138, 138].
o Vasculare:
-

vasodilataie pe arterele cerebrale;

creterea fluxului sanvin n zonele de ischemie.

o Neuronale:
-

blocarea canalelor ionice cuplate cu receptorii NMDA;

aciune pe canalele de calciu receptor independent;

creterea regenerrii de ATP.

56

Sunt citate n literatur trei studii clinice ce au cuprins cte 100 pacieni i la care
administrarea de MgSO4

a avut efecte favorabile, fr apariia unor efecte secundare

importante.
Referitor la doza care trebuie administrat s-au fcut mai multe ncercri: la 24 de
ore dup diagnosticul de AVC, s-au administrat iniial doze mici de 8, 12, 16 mmol magneziu,
urmate de o doz de 65 mmol de magneziu, dup 24 de ore urmrindu-se:
o concentraia seric a magneziului;
o parametrii cardiovasculari;
o concentraia glucozei.
Concluzia studiului a fost c administrarea intravenos a magneziului determin
creterea rapid a concentraiei magneziului seric i este bine tolerat, fr efecte
hemodinamice importante iar doza optim pentru tratament i care ar trebui utilizat n
studiile viitoare, este de

16 mmol [139]. Cu toate acestea, este nevoie de mai mult

informaie i studiu pentru a stabili cu exactitate rolul tratamentului cu magneziu n

accidentele vasculare cerebrale.
Psihiatrie
Tabloul clinic al deficitului de magneziu cuprinde destul de multe simptome
neuropsihiatrice [56]: anxietate, astenie, agitaie, instabilitate, fatigabilitate, tulburri de somn
(insomnie), depresie, atacuri de panic, halucinaii, uneori confuzie i delir, comportament
agresiv. Nu trebuie omis i faptul c unele medicamente utilizate n tratamentul unor afeciuni
psihice, cum sunt neurolepticele, indiferent de medicamentul folosit (haloperidol,
clorpromazin, tioridazin, pimozid, flulenazin) reduc nivelul magneziului [44, 178].
Un lucru, este cert, indiferent de diagnosticul psihiatric, deficitul de magneziu
predispune la anxietate, tulburri de somn, halucinaii, fatigabilitate, acuze somatice [196].
Ultimele date din literatur arat cazurile unor copii de vrst colar prezint
probleme psihiatrice de tip hiperactivitate, impulsivitate, deficit de atenie care caracterizeaz
sindromul de hiperactivitate cu deficit de atenie (SHDA) [176, 191].
Toi autorii sunt de acord c stresurile de orice fel provoac o fug a
magneziului din organism, iar scderile, chiar i numai pasagere, ale magneziului ionizat
circulant pot duce la pariia fenomenelor de deficit [49, 71, 171].
La om, deficitul de magneziu, care amplific secreia de catecolamine i
sensibilitatea la sters poate favoriza comportamentul agresiv. Modelul de comportament de tip
57

A, care este asociat cu stresul cronic i cu manifestri comportamentale agresive poate att s
determine, ct i s fie determinate de deficitul de magneziu. Fenomenul suicidar (tentative,
actul realizat, parasucid) caracterizate din punct de vedere bichimic prin scderea marker-ului
5 HIAA (acidul 5 hidroxi indol acetic) principalul metabolit al serotoninei, a fost
corelat cu nivele mai sczute de magneziu la nivelul lichidului cefalorahidian. [126, 152, 153,
196)
Magneziul este element important n neurtransmisie [113, 120], iar psihiatria
modern aduce n discuie tot mai mult ipoteza bichimic a bolilor psihice majore. [153]
Contrar acestor preri, studii de specialitate din domeniul psihiatriei sunt controversate i
neconcludente. n schizofrenie determinarea magneziemiei nu a dat rezultate semnificative, la
fel i determinarea magneziului n LCR a fost nesemnificativ. Aceeai observaie a fost
fcut i pentru psihoza maniaco depresiv. Totui se poate lua n consideraie faptul c n
fazele acute sau n decompensrile acestora psihoze endogene magneziemia este mai sczut
dect n perioadele de stabilizare a acestora.
n cazul depresiei, dei magneziemia

nu a dat rezultate semnificative,

determinarea magneziului din lichidul cefalorahidian a artat valori sczute la aproape toate
cazurile. [196] n 1990, Choninard a reuit s obin rezultate bune n prevenirea recderilor
maniaco depresive cu magneziu administrat oral.
Durlach recomand c n orice stare de instabilitate emoional, anxietate,
iritabilitate s se efectueze un test de ncrcare cu magneziu. [56, 57]

Deficitul de magneziu ar trebui inclus n diagnosticul diferenial al bolilor psihice

[196], avnd n vedere c majoritatea studiilor indic un deficit marginal de magneziu [58,
120], iar reuta unei depresii sau schizofrenii reprezint un stres deosebit pentru individ, stres
care este unul dintre cei mai agresivi factori de inducie a depleiei de magneziu. [49, 168,
171]
Azi se consider c este nevoie de efecturarea unor teste de ncrcare cu magneziu
n aceste afeciuni psihice majore (schizofrenie, psihoza maniaco - depresiv) pentru a se
putea obine informaii mai sigure privitor la starea balanei magneiului. [196]
V.4. Tratamentul cu magenziu al inflamaiei

58

Sintetiznd datele de ultim or despre deficitul de magneziu i rolul acestui

element n coordonarea mecanismelor reglatorii ale inflamaiei, concluzioneaz c deficitul de
magneziu este asociat cu [94, 116, 185, 186]:
1. nivelurile crescute ale neuropeptidului, citochinelor proinflamatorii
(interleuchina 1,6, interferon) i a reactanilor de faz acut;
2. creterea produciei de radicali liberi de oxigen ce ar putea fi rezultatul
pierderii integritii membranre i ale injuriei oxidative; radicalii liberi pot interveni n
cardiomiopatia determinat de deficitul de magneziu precum i n secvena inflamaiei ce
duce la necroza esutului cardiac;
3. Trombocitele, sursa major de tromboxan A2, rspund mai sensibil la
scderea de magneziu dect celulele endoteliale, sursa major de prostaciclin A;
4. Scderea imunoglobulinelor (IgA, IgM) i creterea IgE;
5. Creterea concentraiei de 2 macroglobulin i o cretere semnificativ a
fibrinogenului;
6. Afectarea metabolismului lipoproteinelor cu creterea trigliceridelor.
Rezultatele cercetrilor efectuate pn azi sunt c deficitul de magneziu conduce la
activarea sistemelor celulare care sintetizeaz o varietate de substane, unele puternic
inductoare ale fenomenelor inflamatorii (citochine, radicali liberi).
Aciunea antiinflamatoare a magneziului se explic astfel:
a)

Reducerea sintezei i eliberarea unora dintre mediatorii

biochimici ai inflamaiei; [157]

b)

Deprimarea mecanismelor implicate n patogenia inflamaiei;

c)

Reducerea fomrii de microtrombi plachetari; [155, 156]

d)

Influene

[141]
asupra

sintezei

aciunii

unor

eicosanoizi

proinflamatori. [116, 157]

Formele pseudoalergice ale deficitului de magneziu, cu eliberri excesive de
histamin i/sau acetilcolin, necesit tratament cu magneziu; ameliorarea este datorat
creterii puterii histaminopexice plasmatice i reducerii eliberrii de mediatori anafilatici din
mastocite i bazofile; ca o concluzie, alergiile de ordinul I, beneficieaz fr excepie, de
magneziu ocul anfilactic, rinite, alergii, astmul alergic, urticariile. [151, 196]
Proliferarea fibroblastic n inflamaie i psoriazis este inhibat de administrarea
de magneziu. Administrarea de magneziu este benefic n inflamaia din pancreatita acut.
[101] Deficitele imune minore, exprimate prin infecii repetate, ndeosebi respiratorii, pot fi
59

ameliorate prin tratament cu magneziu (Kuti, citat de zeana). Tratamentul cu magneziu reduce
oxidrile celulare i formarea de radicali peroxidic, magneziu avnd efect antioxidant. [4, 86,
105]
V.5. Tratamentul cu magneziu n patologia osteoarticular
Din cele 24 28 g de magneziu din organism 50 70% se afl n os sub forma
unor depozite mai mult sau mai puin fixe (sruri de calciu i de magneziu) [37] Magneziul
din os poate fi considerat un indicator al stocurilor de magneziu din organism [26, 196],
putnd fi mobilizat n condiii de caren i capabil s acopere tip ndelungat un deficit de
aport. [56]
Magneziul este necesar creterii i mineralizrii osoase, formrii coalgenului i
cartilagiilor (mucopolizaharidelor sulfatate), acionnd stimulant att asupra osteoblatilor, ct
i asupra osteoclatilor. [196] Magneziul este necesar activitii enzimatice a pirofosfatazei
anorganice osoase i a fosfatazelor alcaline. [104, 110]
Acest element exercit aciuni directe asupra osului, carena sa ncetinind creterea
osoas i alternnd calitile mecanice ale osului. Deficitul de magnziu se nsoete de o
ncetinire a turnoverului osos i scderea receptivitii esutului osos la parathormon i
vitamina D. [127, 134] Aceasta rezult din scderea activitii fosfatazelor alcaline i a
pirofosfatazei anorganice osoase.
n deficitul de magneziu, dinii sunt afectai n grad mai accentuat dect oasele.
[196] Studiile experimentale i clinice au evideniat c deficitul de magneziu se coreleaz cu
tulburri de dezvoltare dental, cu o inciden sporit a cariei dentare, cu o capacitate redus
de regenerare a epiteliului gingival i accentuarea proceselor inflamatorii gingivale. [56, 68,
109] Copiii nscui din mame cu tetanie hipomagneziemic prezint o frecven mai ridicat a
cariilor dentare, periodontopatiilor precum i o tendin mai ridicat de a dezvolta plci
microbiene dentare. [196]
nc din 1979 s-a constatat c osul osteoporotic este mai srac n magneziu (Arloff
citat Zeana) pentru ca mai trziu, pe lng confirmarea reducerii coninutului de magneziu,
s se demonstreze i o cretere a mrimii i perfeciunii cristalelor de apatit n osteoporoza
post menopauzic cu fracturi vertebrale prin tasare. n aceast osteoporoz exist i reducerea

60

nivelul seric al vitaminei D 1,25 hidroxilate ce stimuleaz absobia intestinal a magenziului

(Hodkin citat Zeana)
Carena prelungit de magneziu poate determina leziuni organice ireversibile la
nivelul esutului osos, ceea ce mpiedic calcifierea fiziologic, inhib activitatea ATP azelor
i fosfatazei alcaline precum i sinteza de matrice organic. Rezultatul acestor evenimente
este osteogeneza imperfect i mbtrnirea prematur a esutului osos cu apariia de fisuri i
fracturi osoase la traumatisme minore, osteoporoz, rahitism, tasri de corpuri vertebrale.
[134, 147]
Rude i colaboratorii (1996) pe un studiu realizat pe 23 de pacieni cu enteropatie
glutenic gsesc o important reducere a magneziului intracelular considernd c depleia de
magneziu este un factor ce contribuie la osteoporoza prezent la aceti pacieni. [164]
Deficitul de magneziu, factor de osteoporoz i de rezisten teraputic la vitamina
D, trebuie combtut sistematic, avnd n vedere c tratamentul cu calciu n doze ridicate
negativeaz bilanul magnezic. [83, 129]
Sojka i colaboratorii (1995) studiaz efectele administrrii magneziului
(hidroxidului de magneziu) la un grup de femei la menopauz; dup 2 ani de studii concluzia
a fost c administrarea magneziului determin creterea densitii osoase precum i ntrzierea
apariiei fracturilor. [175]
Exist o concetraie optim de magneziu care permite osificarea normal, n sensul
unui efect antirahitic, magneziul scznd capacitatea de nlocuire a calciului osos; atunci cnd
este administrat excesiv se poate vorbi despre proprietile rahitogene ale magneziului
(Gunther, citat de Miu i Drgotoiu).
n clinica de pediatrie din Cluj Napoca s-a demonstrat c n rahitismul florid se
nregistreaz deficitul de magneziu n formele grave i n cele tratate excesiv cu vitamina D.
[128, 129] Osteodistofia rahitic se poate asocia cu tetania latent sau manifest prin
hipomagneziemie (Durlach, Miu).
V.6. Tratamentul cu magneziu n nefrologie i urologie
Studii experimentale arat c alturi de citrat, ionul de magneziu are o aciune
chelatoare i solubilizant asupra oxalailor i fosfailor mpiedicnd precipitarea lor. [133] Sa semnalat o frecven net crescut a litiazei urinare cu oxalai n deficitul de magneziu. [87]
Sunt studii n literaur care arat efectul benefic al administrrii srurilor de magneziu n
litiaza cu oxalai de calciu [181], dar unii autori afirm c inhibarea cristalizrii depinde mai
61

mult de concetraia magneziului n raport cu cea a calciului dect de nivelele absolute ale
acestor ioni n urin. [129, 145]
Hipomagneziemia sever i prelungit determin leziuni renale de nefrocalcinoz
ce constau din formarea din microcalculi la nivelul ansei Henle i a apariia unor depozite
calcare celulare n special n poriunea ascendent a ansei. Acestor leziuni le corespund unele
tulburri funcionale [131]:
o Creterea aminoaciduriei;
o Creterea fosfaturiei;
o Creterea potasuriei;
o Calciuria putnd fi n limite normale sau sczute.
Majoritatea diureticelor (cu excepia acetazolamide) produc pierdere excesiv de
magneziu pe cale renal; de asemeni, hipokaliemia asociat cu hipomagneziemia pot precipita
intoxicaia digitalic; din aceste motive n insuficiena cardiac congestiv, tratat cu diuretice
i cardiotonice, monitorizarea potasiului i a magneziului seric este obligatorie.
Terapia cu Cisplatin, Aminoglicozide, Ciclosporin au efecte toxice, prin lezarea
tubului contort proximal determinnd creterea eliminrilor urinare de magneziu i
hipomagneziemie concomitent. [43] La pacienii care primesc n special ciclosporin, se
impune un control riguros al nivelurilor serice de magneziu iar suplimentarea aportului
exogen de magenziu se impune obligatoriu. [129, 196]
Sindromul Gitelman este un defect ereditar rar al reabsorbiei magneziului ntbul
distal (autosomal recesiv) i se caracterizeaz prin slbiciune muscular acompaniat de
dureri abdominale i vrsturi.
Tetania poate s apar n cursul episoadelor febrile. Uneori pot s apar leziuni
ecrematoase ale pielii, pacienii au talia, greutatea i tensiunea normal. Biochimic prezint
hipokalcemie, hipomagneziemie i alcaloz. Excreia urinar a potasiului i magneziului sunt
crescute i excreia calciului este diminuat. Tratamentul a constat n administrarea de
magneziu, uneori se asociaz cu potasiu. Prognosticul se pare c a fost bun.
Komel i colaboratorii (1998) realizeaz un studiu cu privire la patogenia
hipopotasemiei

din

sindromul

Gitelman,

subliniind

rolul

bicarbomaturiei

hipomagneziemiei. Hipokaliemia i pierderea urinar a K sunt elemente principale ce

caracterizeaz sindromul Bartter, iar asocierea hipomagneziemiei cu rata sczut a excreiei
calciului caracterizeaz subgrupul cu sindromul Gitelman. Pierderea important a potasiului

62

poate fi atribuit hipomagnezimiei sau/i depleiei de magneziu (bicarbomaturia nu a avut un

rol n creterea eliminrilor de potasiu).
Sindromul Gitelman rspunde cel mai bine la tratamentul cu sruri de magneziu.
De preferat este clorura de magneziu (MgCl2) deoarece:
o Are un coninut crescut n mageneziu;
o Compenseaz pierderile urinare de clor;
o Este foarte solubil;
o Nu este dependent de aciditatea gastric la absorbie;
o D mai rar diaree.
Administrarea continu de MgCl2 corecteaz hipomagneziemia, previne apariia
episoadelor de tetanie, normalizeaz concentraia plasmatic a potasiului, echilibrului acidobazic, axul serin aldosteron i excreia urinar de calciu. [96]

CAPITOLUL VI
MAGNEZIUL AGENT GERIATRIC
nc 1963 F. Dlabet (citat de Zeana), n lucrarea Rolul Magneziului n Senilitate
consider acest element ca fiind elixir vital ce poate conserva apriciabil funciile
intelectuale, sexuale, cardiovasculare, calitatea pielii, etc. [195] Unii autori consider
magneziu un fel de panaceu capabil s previn senilitatea alii nu l iau n considerare dar este
important acest macroelemnet deoarece deficitul su accelereaz procesul de mbtrnire i
are efecte negative asupra sistemului neuromuscular, renal, cardiovascular, endocrin, imunitar.
63

Defictul de magneziu este mai frecvent la vrstnici, ca i alte deficite nutriionale,

de altfel, i n special la cei care triesc instituionalizat, n cmine de btrni i azile. Acest
deficit este multifactorial [48, 60, 65, 106]:
Scderea aportului de magneziu corelat pozitiv, n linii mari cu
valoarea caloric a ingestiei;
Cu vrsta capacitatea de absorbie a magneziului din tubul digestiv
scade astfel nct o persona de 70 de ani pierde o treime din capacitatea pe cva o avea la 30
de ani;
Rinchiul vrstincului este mai puin performant n reabsorbia
magneziului,

mai

ales

atunci

cnd

intervin

ali

factori

magneziurici

(hiperadrenocorticismul);
La negativarea balanei magneziului la vrstinic contzribuie
semnificativ cumulul de boli care evolueaz concomitent cu mbtrnirea (diabetul zaharat
induce o depleie de magneziu implicat, la rndul ei, n multe din complicaiile acestei boli;
tratamentul cu iguanide agraveaz depleia de magneziu;
La btrni apare frecvent deficitul de vitamina D, vitamina B6, i
taurina, care vor contribui la depleia de magneziu;
Bolile ce evolueaz cu hiperaldosteroinism (de exeplu n
iosnuficiena cardiac, ciroza hepatic), tratamentele cu diuretice de ans i digitalicele induc
pierderi importante de magneziu.

Alterrile funciilor cerebrale legate de vrst, intereseaz n special neuronii

hipocampului, regiune a sistemului limbic ce execit o aciune inhibitoare asupra activitii
axului

hipotalamo

hipofizo

adrenat;

mbtrnirea

hipocampului

determin

hiperglucocorticismul ce este implicat n apariia unor modificri metabolice i degenerative

la pacienii vrstinici [55, 59, 86, 99, 105, 165]:
Imunosupresie,;
Atrofie muscular;
Centralizarea i internalizarea esutului adipos;
Osteoporoza;
Tulburri de comportament;
Modificrile performanelor intelectuale.
64

Un studiu efectuat pe o populaie din Brazilia care avea un aport insuficient de

magneziu, a demonstrat, pe lng o frecven mai mare a bolilor cardiovasculare i
cerebrovasculare, un nivel seric crescut al cortisolului. Pe de alt parte se discut despre
legtura ntre deficitul de magneziu l avrstinici i corelaia sa cu scderea secreiei de
melatonin i calcifierea gladei pineale. Melatonina este implicat n stresul oxidativ, iar rolul
ei antioxidant a fost demonstrat de multe studii. [21]
Pe modele animale s-a artat c supresia secreiei de melatonin ce apare la
vrstinici este corelat cu activarea aminoacizilor excitatori de tipul glutamatului; pe de alt
parte magneziul blocheaz receptorii pentru glutamamt i este astfel implicat n protejarea
secreiei de melatonin. n concluzie, suplimentarea cu magneziu poate avea un rol benefic n
protejarea ritmului secreiei endogene de melatonin ntrziind procesul de mbtrnire, deci
magneziu este considerat un agent geriatric prin excelen. [182]
Senescena pare s fie rezultatul injuriiilor asupra celulei cu afectarea progresiv a
macromoleculelor, a proteinelor, a ADN ului i peoxidarea membranei lipidice de ctre
radicalii liberi de oxigen. Sistemul antioxidant al organismului ( caroten, vitmaina E,
seleniul, glutation i alte enzime celulare) este perturbat n deficitul de magenziu, deoarece
acesta din urm amplific aciunea substanelor oxidante. [4, 74, 172, 190] Exist dovezi care
arat c tratamentul cu magneiu i vitamina E poate potena efectul antioxidant al acestia din
urm. [129] Prin efectul su de protecie mpotriva radicalilor de oxigen magneziul este un
antioxidant eficient n ncetinirea procesului de mbtrnire.
Fa de agresiunea oxidativ celula se apr cu ajutorul unui echipament biochimic
antioxidant constiutit din unele vitmine i enzime, alturi de care magneziul are un rol
important.
Deficitul de magneziu favorizeaz aciunea radicalilor liberi oxidani prin mai
multe mecanisme [26, 187, 195]:
1. determin apariia stersului cu invazie de radicali liberi de oxigen ce
accelereaz procesu lmbtrniri;
2. determin apariia unei stri proiunflamatorii cu creterea citochinelor
inflamatorii: Interleuchina 1, Interleuchina 6, Factori de necroz tumoral;
3. altereaz metabolismul lipidic i compoziia fosfolipidelor cu creterea
proporioa de acizi grai polinesaturai i a vulnerabilitii lipidelor la
peroxidare;
4. crete fierul tisular care este puternic promotor al produciei de radicali
liberi de oxigen;
65

5. influeneaz sistemele enzimatice antioxidante celulare:

superoxid dismutaza;
glutation peorxidaza;
sinteza glutationului;
distribuia i metabolismul seleniuilui n esuturi.
6. scade alfatocoferolul tisular (probabil ca o consecin a creterii produciei
de radiclai liberi de oxigen).
Consecinele deficitului de magneziu asupra strii de sntate a vrstiniclor [21,
53, 56, 197] se gsesc mai pregnant la nivelul sistemului nervos, cele mia importante
simptome fiind reprezentate de:
simptome centrale: insomnie, anxietate, hiperemotivitate, cefalee,
ameeli, senzaie ndefinit de disconfort, scderea memoriei i a
performanelor intelectuale globale, nervozitate exploziv, tremor;
simptome periferice: acroparestezii, fibromialgii, crampe musculare
mai ales nocturne.
Referitor la elementele semiologice obiective trebuzie amintit semnul Chwostek
care la vrstnici se manifest mai rar (chiar n condiii de hiperexcitabilitate neuromuscular),
mai apar semnele de prolaps de valv mitral, care are la baz o alterare a structurilor
conjunctuve condiionat de un deficit prelungit de magneziu.
Deficitul de magneziu alturi de lai factori etiopatogenici este asociat la vrstinici
cu umrtoarle stri patologice: [8, 11, 40, 195]
hipotensiunea ortostatic i hipertensiunea instabil (oscialnt) a
vrstnicului;
accelerarea evoluiei aterosclerozei i precipitarea complicaiilor, n
special cele tromboligene;
aritmogeneza i scderea rezistenei la agrersiune a fibrelor
miocardice, favoriznd instalarea fibrozei miocardice;
favorizarea depunerilor de calciu la nivelul structuirlor cardiace,
periarticular i la nivelul rinichiului;
creterea proporiei esutului conjunctiv i deprecierea calitativ a
colagenului (aspecte specifice mbtrnirii).
Ultimile studii de specialitate consider c deficiena n magneziu ar putea juca un
rol n procesele de mbtrnire prin cel puin dou mecanisme principale ce accelereaz
mbtrnirea:
66

1. creterea peroxidrilor celulare i formrii de radicali

peroxidici;
2. perturbri n translarea informaiei genetice n procesul de
sintez proteic.
n cocnluzie se poate afirma c:
o magneziul are un rol important n mbtrnire prin faptul c
deficitul acestui element favorizeaz aciunea degradativ a radicalilor liberi de oxigen asupra
esuturilor, accentueaz sensibilitatea la stres, promoveaz degradarea colagenului i
procesuzl de fibroz difuz;
o deficitul de magneziu este mai frecvent ntlnit la vrstele naintate;
o deficitul acceleraz procesul mbtrnirii, iar acesta la rndul su
agraveaz deficitul de magneziu.

CAPITOLUL VII
ADMINISTRAREA MAGNEZIULUI LA SPORTIVI
Studiile efectuate pe sportivi (nottori, atlei, fotbaliti) au evideniat o frecven
ridicat a deficitului de magneziu (Bolnner i colaboratorii, 1992, citat de Zeana).
Determinarea concentraiei serice i urinare a magneziului fierului, zincului, cuprului dup o
curs de maraton demosntreaz o scdere imporetant a magneziului seric (Buchaman, 1998).
La om, efortul fizic de mare intensitate este urmt de o hipermagneziemie
tranzitorie, iar dac durata efortului fizic se prelungete urmeaz faza de hipomagneziemie.
[196]

67

Mecanismele ce sunt implicate n apariia depleiei de magneziu determinat de

activitatea fizic intens sunt:
o Regimul dietetic poate deveni proporional, mai srac n magneziu;
[26, 36, 41]
o Influxul de magneziu n unele celule, n eritrocite (Wolfswinekel,
1983), n adipocite (Whyte i colaboratorii, 1987) (citai de zeana);
o Exerciiile induse determin pierderi urinare crescute de magneziu;
[196]
o Stresul psihic de competiie. [49, 171]
Alte studii arat legtura ntre crampele musculare i deficiena de magneziu
[198], Durlach (1985) arat c la persoanele cu munc grea la temperaturi ridicate crampele
musculare se coreleaz cu creterea eliminrilo sudorale de magneziu. [56]
Prolapsul de valv mitral este asociat cu deficitul de magneziu (Durlach, Zeana)
i este mai frecvent la sportivi. [197] Stendig Lindeberg i Rudy (1983) subliniaz o
corelaie invers ntre magneziemie i fora de contracie a cvadricepsului (citat Zeana).
Este posibil ca depleia de magneziu determinat de efortul fiozic intens, prelungit
i repetat s reduc efectele benefice asupra sntii ale efortului fizic. Date statistice, n
ciuda ateptrilor, au artat c sportul de performan nu amelioreaz longevitatea; moarte
subit cardiac a unor alergtori de curs lung (ncepnd cu primul maratonist, soldatul
Fillipides, anul 490 Hr) ar putea fi datorit unei artmii produs de depleia de magneziu.
[196]
Atleii de performan se afl ntr-o stare de deficit cronic de magenziu, lucru
demonstrat de frecvena mai mare a semnului Chwosteck la actia raport cu indivizii de
aceeai vrst (Rayssignier 1990, citat de Zeana).
Stresul determinat de exerciiul fizic duce la creterea catecolaminelor endogene
cu accentuarea consecutiv a lipolizei [99]; acizii grai astfel eliberai vor sustrage magneziul
rezultnd hipomagenziemie. Aa cum s-a vzut, deficitul de magneziu induce secreia de
citochine proinflamatoprii, iar rspunsul nflamator este nsoit de producia de radicali liberi.
Exerciiul supune esutul muscular la un stres oxidant determinat de formarea de radicali
liberi, depleia de antioxidante din esuturi i suferina consecutiv tisular. [186]
Recent (Konig i colaboratorii 1998) demonstreaz c exerciiile fizice intense
sunt asociate cu imunodepresie i creterea ratei infeciilor, iar determinarea concentraiei
unor elemente minerale (zinc, magneziu, fier) au evideniat scderea acestora n snge i
68

esuturi. Magnitudinea pierderii acestor elemente este dependent de tipul i intensitatea

efortului. Oricum mai sunt necesare i alte determinri i studii pentru a stabili exact rolul
elementelor minerale, printre care i magneziul, la alterarea sistemului imun observat n
sursul i dup eforturi fizice susinute. [98]
Terapia cu magneziu i magneziofixatori (vitamina B6, vitamina E, vitamina D) se
impune iar aceasta se va face innd seama de metabolismul mineral calciu fosfor. [129,
196] Golf i ali colaboratori arat c suplimentarea cu 256 mg Mg/zi determin modificri
biochimice importante n ceea ce privete metabolismul energetic, normalizarea concetraiei
de magneziu favorizeaz activitatea celular prin meninere a gradientului membranar. [81,
82]
Concluzia ce se desprinde este c activitate fizic intens contribuie la producerea
unui deficit de magneziu ce poate fi implicatn unele stri patologice asociate cu efertul fizic
intens, susinut, prelungit (moarte subit, aritmii, crampe musculare, imunosupre4sie), iar
suplimentarea cu magneziu paote avea efecte favorabile asupra performanei fizice i asupra
protecie musculare scheletice i cardiace. [11, 46, 196, 198]

CAPITOLUL VIII
MAGNEZIUL I IMUNOMODULAREA
Magneziul

stimuleaz

fagocitoza,

activitatea

sistemului

complement

anticorpogeneza. n deficitul de magneziu rezistene organismului la infecii este dimunuat

prin scderea sintezei de imunoglobuline, a complementului (C2 i C4) i scderea capacitii
de fagocitoz. [124] n acest context deficitele imune minore exprimate prin infecii repetate
(ndeosebi respiratorii) pot fi ameliorate prin tratament cu magneziu. [196]
n deficitele experimentale severe de magneziu nivelul global al imunoglobulinelor
i numrul de celele splenice formatoare de plci este redus. [111] n acetse experimente

69

clasele de IgM, IgG i IgA sunt reduse, dar IgE (reaginele) sunt produse n exces, ceea ce
explic o frecven mai mare a reaciilor alergice i predispoziia la infecii. [167]
n deficitul de magneziu se produce o cretere a histaminei, att n snge, ct i n
urin, ceea ce demonstreaz o hiperproducie dar i un deficit histaminopexic, considernduse c metabolismul histaminei este strns legat de aportul alimentar de mabneziu. Pe modelele
experimentale s-a demonstrat c reintroducerea magneziului n raia animalelor normalizeaz
metabolismul i eliberarea histaminei.
Reaciile imunologice de ordinul I cuprind reaciile anafilctice mediate de IgE n
cursul crora mastocitele elibereaz substane biologic active: histamin, serotonin, factori
chemotactici pentru eozinofile. Ionii de calciu reprezint elementul trigger n mecanismul
descrcrii veziculelor mastocitare, iar antagonsmul Mg Ca este un lucru cert, astfel c n
deficitul de magneziu reaciile alergice de ordinul I sunt mai ample [196]. Majoritatea
autorilor sunt de acord c alergiile de ordinul I beneficiaz de magneziu. n ocul anafilactic,
rinite alergice, astm bronic alergic, urticarie se produc ameliorri importante datorit creterii
puterii histaminopexice plasmatice i reducerii eliberrii de mediatori anafilactici din
mastocite i bazofile. [45, 78, 196].
Studiile efectuate cu trasori radioactivi, care au evaluat sinteza de ADN n celulele
sistemului imun (limfocite B, T, NK, citochine) au demonstrat o pronunat reducere a ratei
sintezei de ADN n aceste tipuri de celule la animalele deficitare n magneziu. [110, 111]
Magneziul este un element indispensabil pentru proliferarea limfocitar normal, pentru
legarea antigenului de macrofage, pentru procesul de aderen imun. [84, 124]
Deficiena de magneziu pe modele experimentale este caracterizat prin creterea
nivelului neuropeptidului P i CGRP (calcitonin gne related peptide), urmat la scurt timp de
eliberarea unor citochine: interleukina 2, 4, 5, 10, 12, 13; interferon . Aceste evenimente din
cursul deficienei de magneziu demonstreaz c eliberarea neuropeptidului P exercit un efect
de reglare a secreiei acestor citochine de ctre limfocite, participnd astfel la reglarea
activitii celulelor sistemului imun, precum i a rspunsului imun. [187]
Acelai autor (Weglicki), pe modele experimentale deficiente i n magneziu
(restricie de trei sptmni) a observat creterea IL 1, IL 6 i a factorului de necroz tumoral.
Numai dup 5 zile de caren n magneziu a fost crescut i neuropeptidul P, eliberat din
esuturile neurale i care, dup cum se cunoate, determin stimularea producerii unor
citochine, inclusiv IL 1, IL 6 i a TNF alpha.

70

n concluzie, n deficiena de magneziu eliberarea foarte precoce a neuropeptidului

P determin stimularea activitii citochinelor inflamatorii ce sunt implicate n stimularea
mecanismelor generatoare de radicali liberi de oxigen.
Oncologia modern acord o mare importan reactivitii imunologice,
distrugerea clonelor de celule maligne fiind realizat de limfocitele T citotoxice, celulele
netural Killer (NK), limfocitele sensibilitii ntrziate i unele citokine. Studiile efectuate
arat c magneziul este un element esenial pentru aceste celule. [26, 124]
S-a emis ipoteza c magneziul, fiind indispensabil proceselor de cretere i datorit
efectelor citoprotectoare, ar putea favoriza dezvoltarea tumoral, dar exist preri
contradictorii asupra acestei teorii [196]. Mai nou exist studii care stabilesc o posibil
asociere ntre consumul unei ape cu un anumit coninut de calciu, magneziu i nitrai i riscul
apariiei unor neoplazii. Yang i colaboratorii (1998) susin c magneziul poate exercita un
efect protector contra apariiei cancerului gastric, dar la doze mari. Acelai autor
demonstreaz c nu exist nici o corelaie ntre coninutul n magneziu al apei i riscul
apariiei cancerului rectal. [192]
Studii numeroase arat c magneziul poate antagoniza aciunea carcinogenetic a
unor toxice: nichel, cadmiu, arseniu, crom, beriliu, cobalt. [123]

71

CONCLUZII
Stresul zilnic i alimentaia nesntoas nu mai reprezint ceva ieit din comun
pentru cei mai muli dintre noi care ajung s se confrunte cu diverse boli cauzate de
carenele nutriionale. tiai ns c un simplu supliment alimentar ne poate schimba
aproape total viaa, asigurndu-ne necesarul de energie i un sistem imunitar mai
puternic?
Carena de magneziu este asociat cu un numr mare de afeciuni cronice, iar cnd
este neglijat se poate ajunge la complicaii serioase care pot pune viaa n pericol. Iat de ce
este important s consumm zilnic alimente bogate n magneziu sau, n cazul n care acest
lucru este imposibil, s ne asigurm necesarul prin intermediul suplimentelor.
Iat 6 moduri prin care magneziumul ne poate mbunti sntatea:
1. Magneziul particip la procesul de digestie cci bazndu-se pe el, organismul
mistuie n mod eficient alimentele. Atunci cnd este insuficient, ne confruntm cu disconfort
abdominal, balonare i alte probleme.
Magneziul are rol de coenzim de-a lungul tractului digestiv, ceea ce nseamn c pe
lng misturirea mistuirea alimentelor ajut i la absorbirea nutrienilor n organism. De
asemenea, stimuleaz producia de acid hidrocloric n stomac i a bilei la nivelul ficatului.
2. Magneziul este al patrulea n clasamentul celor mai importante minerale din
organismul uman, prin urmare particip la mai bine de 300 de procese metabolice ntre care
cel care regleaz nivelul zahrului din snge.
Carena de magneziu este asociat cu rezistena la insulin, simptom care duce la
diabet i alte boli cronice.
3. Magneziul asigur sntatea inimii, ntruct particip la distribuirea eficient a
potasiului, calciului i a altor nutrieni la nivel celular.
Potrivit unui studiu din 2006, aprut n publicaia Modern Nutrition in Health and
Disease, toi aceti nutrieni favorizeaz sntatea nervoas, muscular i un ritm cardiac
normal.

72

4. Nu doar calciul, dar i magneziul particip la buna funcionare a sistemului

osos. Ba mai mult dec att, se pare c magneziul este chiar mai important dect calciul
pentru oase, n condiiile n care jumtate din ntreaga cantitate de magneziu din organism este
stocat chiar n oase. mpreun cu calciul i cu vitamina D, magneziul fortific sistemul osos.
5. Datorit capacitii de detoxifiere, magneziul este considerat un adevrat
purificator pentru organism.
Metalele grele, substanele chimice din mediul nconjurtor sau din alimentele
nesntoase, pesticidele i ierbicidele, precum i alte toxine care ne ptrund n corp i ne atac
organele vitale sunt neutralizate i eliminate mai uor dac nivelul de magneziu este n limite
normale.
6. O rezerv suficient de magneziu poate scdea riscul de cancer. Potrivit unui
studiu publicat recent n American Journal of Clinical Nutrition, cu fiecare 100 mg de
magneziu pe care le integrm zilnic n alimentaie ne putem reduce riscul de cancer colorectal
cu 13 procente.

73

BIBLIOGRAFIE

1.

MINCU I. Tratat de dietetic, Ed. Medical, Bucureti, 1974, 81 89 *116;

2.

MIU

N.

colaboratorii

Spasmofilii

hipomagnezice,

hipocalcemice,

magnezodependente, Viaa Medical, vol. XX, nr. 22, 1973, p. 1031 1034 *140;
3.

MIU N., DRGOTOIU Gh. Magneziul n biologia i patologia uman. Casa crii

de tiin, Cluj Napoca 2000, p. 14 25, 37 49, 100 141, 280 288 *139;
4.

MIU N. Implicaiile ionului de magneziu n patologia copilului, IMF Cluj Napoca,

1973 *138;
5.

MIU N., ENIU D. Relaia magneziului cu alte macro- i microelemente, I Simpozion

Naional de magneziu Magneziu 2000, Cluj Napoca 2000, p. 43 64 *119';

6.

DOBRESCU D. Tratat de farmacologie, Ed. Medical, Bucureti, 1985, p. 231

235 *43;

7.

DOBRESCU D. Farmacoterapia practic, Editura Medical, Bucureti, 1989, vol.

1, p. 326 *36';
8.

PREDESCU V. Psihiatrie, vol. I, Ed. Medical, Bucureti, 1989, p. 122 129 *129';

9.

PREDESCU V. Psihiatrie, vol. II, Ed. Medical, Bucureti, 1998, p. 243 251

*130';
10.

BLCEANU STOLNICI C. Geriatrie practic, Ed. Amaltea, Bucureti, 1996, p.

208 *21;

11.

DRGTOIU Gh. Dinamica magneziului intra i extracelular n condiiile de stres

i tratamente medicamentoase, 1996, doc. 66 *45;

12.

DRGTOIU GH. Dinamica magneziului intra i extracelular n condiii de stress

i tratamente medicamentoase. Tez de doctorat, Universitatea Babe Bolyai, Cluj

Napoce, 4 XII 1995 *39'.

74