1

METABOLISMUL
METABOLISMUL ENERGETIC
Cea mai mare parte dintre substanele alimentare ingerate este degradat n organismul vieuitoarelor i omului n vederea eliberrii energiei
chimice poteniale i transformrii ei n forme de energie specific manifestrilor vitale i n cldur.
Totalitatea schimburilor energetice dintre materia vie i mediul extern (ingerarea alimentelor, eliberarea energiei poteniale i disiparea ei in
mediul extern) se numete metabolism energetic.
Acesta este numai un aspect al procesului metabolic al organismului, la baza lui stnd transformrile chimico-enzimatice ale metabolismului
intermediar al substanelor.
Pentru sistemele biologice, suma diverselor forme de energie care acioneaz ntr-un sistem (caloric, mecanic, osmotic, electric, chimic i
cea folosit pentru meninerea structurii celulare) trebuie s fie egal cu energia chimic potenial eliberat din degradarea substanelor
alimentare, cu condiia ca rezervele interne ale organismului s rmn constante.
Transformarea energiei chimice n energiile are efectueaz diversele activiti biologice specifice (contracii musculare, secreie, producerea de
poteniale chimice, sinteze chimice, meninerea structurii celulare) se face cu eliberare important de energie caloric.
Sursa principal de energie pentru toate sistemele celulare funcionale este ATP-ul. Degradarea substanelor alimentare n procesele metabolice
duce n primul rnd la formare de ATP. Transferul energiei din substanele alimentare n ATP se face cu un randament de 45%, restul de 55% din
energie este transformat n cldur.
Glucidele, proteinele i grsimile pot furniza celulelor energia necesar prin sinteza de ATP. Pe de alt parte produii metabolismului intermediar
al substanelor nutritive pot asigura materia prim necesar sintezei elementelor din alte clase nutritive.
Principalul mecanism de producere al ATP este fosforilarea oxidativ, proces care are loc numai n prezena O2. Un alt proces de obinere al
ATP este glicoliza prin care glucidele sunt descompuse n lipsa O2 (n condiii anaerobe) cu formare de acid lactic.
Determinarea metabolismului energetic
Msurnd cantitatea total de cldur degajat de un organism se poate aprecia global cantitatea de energie produs.
Unitatea de msur a cldurii degajate de organism este caloria mare (Cal, Kcal), egal cu 1000 de calorii.
Caloria, scrisa cu c, este egal cu cantitatea de cldur necesar pentru a crete temperatura unui gram de ap distilat cu 1C, de la temperatura
de 13C, la temperatura de 14C.
Cantitatea de cldur produs de un organism, se msoar prin:
Calorimetria direct msurarea cldurii produse de corp;
Calorimetria indirect const n aprecierea caloriilor produse n funcie de cantitatea de CO 2 eliminat i cea de O 2 consumat.
Msurarea se face prin respiraie n circuit nchis sau n circuit deschis.
Metabolismul energetic global
Valoarea schimburilor energetice este influenat la animalele homeoterme de o serie de factori, datorit crora cantitatea de energie rezultat din
arderile celulare este valabil. Aceti factori sunt:
1.
Activitatea muscular: musculatura, care reprezint 30% din greutatea corpului uman, este un mare consumator de energie att n
condiiile de repaus, ct i n cursul efortului.
Cheltuielile energetice variaz direct proporional cu activitatea muscular. Msurarea cheltuielilor energetice la diferite
categorii profesionale sau de sportivi are mare nsemntate pentru stabilirea valorii calorice a raiei alimentare necesar pentru
echilibrarea bilanului energetic.
2.
Efectul ingerrii de alimente: ingerarea de alimente determin activarea schimburilor energetice, n medie, cu un plus de energie
de 10-15% fa de metabolismul de baz.
3.
Expunerea la temperaturi extreme
prin scderea temperaturii mediului ambiant, pierderile de cldur ale corpului prin tegument i mucoasa respiratorie,
cresc. Pentru meninerea homeotermiei, organismul expus brusc la frig i reduce n mod reflex pierderea de caldur prin
vasoconstricie cutanat i i intensific oxidaiile prin frison.
Prin expunere ndelungat la temperaturi scazute, organismul se adapteaz intensificnd procesele de ardere.
la temperaturi ridicate, organismul se adapteaz prin accelerarea circulaiei, respiraiei, secreiei sudorale, necesare
intensificrii pierderii de cldur. Aceast reacie rapid se face prin accentuarea consumului energetic.
Valoarea medie a temperaturii mediului ambiant pentru care cheltuiala energetic de termoreglare este nlturat, este de 20C pentru omul
mbrcat = confort termic maxim/punct de neutralizare termic.
Metabolismul bazal sau de ntreinere = minimul de energie necesar meninerii funciilor absolut indispensabile vieii
(circulaia, respiraia, activitatea sistemului nervos, activitatea de fond a tuturor celulelor corpului.
Msurarea metabolismului bazal presupune, pentru subiectul aflat n studiu, nlturarea tuturor factorilor care determin cheltuieli
energetice. Condiiile pentru msurarea metabolismului bazal sunt post parial sau total timp de 12 ore, subiectul va sta culcat n relaxare
muscular la o temperatur ambiant de 20C , n condiii de linite psihic.
Factorii care influeneaz metabolismul bazal:
Greutatea i nalimea metabolismul se exprim pe unitate de greutate corporal sau pe unitate de suprafa corporal. La un
adult cu greutate normal este de aprox 1 kcal/kg corp/or sau de 40 kcal/m 2
de suprafa corporal/or.

2
-

Sexul; la femeie este mai sczut dect la brbat , datorit unei reprezentri mai importante a esutului adipos, n cazul femeilor.
Vrsta prezint variaii legate de grupa de vrst;
o
La nou-nscut = 30 kcal/m2/h;
o
1 an = 55 kcal/m2/h;
o
20-40 ani = 40 kcal/m2/h;
o
Peste 60 ani 37 kcal/m2/h.
Activitatea glandelor endocrine; rolul cel mai important n stimularea proceselor energetice revine hormonilor tiroidieni
(tiroxina i triiodotironina). Efecte stimulatoare asupra metabolismului bazal au i:
o
Medulosuprarenala ex n feocromocitom;
o
Hormonii sexuali;
o
Graviditatea;
o
Strile febrile
TERMOREGLAREA

Sub raportul temperaturii corpului, animalele se grupeaz n :

Poikiloterme (cu snge rece): peti, amfibieni, reptile;
Homeoterme (cu snge cald): psrile, mamiferele.
La poikiloterme, producerea i pierderea de cldur nu sunt reglate. De aceea temperatura corpului lor variaz cu cea a mediului nconjurtor.
La homeoterme pe lng faptul c producia de temperatur este superioar, exist i un aparat termoreglator, care influeneaz att producia, ct
i pierderea de caldur, meninnd temperatura corpului crescut, n anumite limite ale temperaturii mediului inconjurtor (la om este de 37C).
ntre homeoterme i poikiloterme se situeaz grupa animalelor hibernante care n timpul iernii prezint o scdere a temperaturii corpului cu 510C, cu diminuarea metabolismului i a tuturor funciilor = somn hibernal (liliacul, hamsterul, ursul, marmota).
Temperatura corpului i variaile ei fiziologice
Un subiect aflat la punctul de neutralitate termic (dezbrcat la 26 -30C) prezint:
O temperatur central, msurat n rect = 37C;
O temperatur cutanat, a extremitilor = 33C.
Prin msurarea temperaturii centrale se nelege msurarea temperaturii interne. Valorile cele mai reprezentative pentru msurarea temperaturii
corpului sunt:
Temperatura rectal=37, 3- 37,4 C;
Temperatura bucal= 36,9-37,0 C;
Temperatura axilar = 36, 5 C.
Temperatura central a corpului uman (msurat n rect) prezint un ritm circadian cu valori minime, dimineaa n jurul orei 4-6
(de 36,4C) i cu valori maxime, seara n jurul orei 8 (de 37,4C). Oscilaiile termice sunt n raport cu ritmul de activitate biologic, determinat de
succesiunea perioadelor de somn-veghe, cu predominana proceselor trofotrope n somn i ergotrope n starea de veghe. La femei, temperatura
corpului prezint oscilaii legate i de ciclul ovarian, cu o perioad de 28 de zile.
La ovulaie, aproximativ la mijlocul ciclului ovarian, temperatura crete brusc cu 0,4-0,5 C, chiar 1 oC, meninndu-se astfel tot
timpul persistenei corpului galben, datorit secreiei de progesteron.
Dup terminarea menstruaiei, temperatura revine la valorile anterioare, i se menine astfel pe toata perioada folicular a
ciclului.
Acasta modificare de temperatur, sincron cu ovulaia, constituie un test de precizare a datei ovulaiei, folosit pentru stabilirea
perioadelor de fecunditate ale femeii.
Producerea i pierderea de temperatur
Meninerea constant temperaturii centrale corporale, la homeoterme este rezultatul echilibrului dintre procesele:
Termogenetice;
Termolitice.
TERMOGENEZA sau termoreglarea chimic este asigurat de totalitatea mecanismelor care particip la producerea de caldur.
n repaus, aceasta are loc cu precdere la nivelul:
Organelor viscerale toraco-abdominale;
Cutiei craniene.
Ele realizeaza termogeneza central: ficatul produce aproximativ 20% din temperatura corpului.
n efort fizic, principalul productor de cldur devine musculatura.
TERMOLIZA sau termoreglarea fizic, este asigurat de mecanisme de pierdere a cldurii precum:
1. IRADIEREA: tegumentul uman emite radiaii electromagnetice, mai ales din zona infraroie, sub forma de fotoni. Orice corp care emite
radiaii, are i proprietatea de a le absorbi. Astfel, corpul uman plasat n vecintatea unei sobe, absoarbe circa 97% din radiaiile proiectate pe
tegument. Prin iradiere, cldura organismului nu se pierde n aerul nconjurator, ci este absorbit de obiectele solide din jur: perei, duumea, care
au o temperatur inferioar corpului.
2. CONDUCIA: pierderea direct de cldur de ctre tegument, datorit contactului direct al acestuia cu un corp solid cu temperatura inferioar
(scaun, pat) De aceea mbracmintea reprezint un bun izolator termic pentru om, care reduce conductibilitatea caloric tegument-corp solid.

3
3.CONVECIA: pierderea de cldur a corpului n contact cu fluidele nconjurtoare (aerul apa). Pierderile cresc foarte mult prin expunerea
organismului la curenii de aer rece sau apa rece. Prin convecie se pierde cldura i de la suprafaa cilor respiratorii, prin aerul expirat.
4. EVAPORAREA APEI: n condiii normale de existen, omul pierde n 24 ore aprox 500 ml ap prin evaporare la suprafaa corpului (a
tegumentului), chiar n lipsa secreiei sudorale i aprox 500 ml prin vaporii care satureaz aerul expirat.
Cantitatea de ap care se evapor la suprafaa corpului depinde de:
Mrimea suprafeei pe care se face vaporizarea;
Temperatura pielii;
Temperatura n vapori a aerului
ntr-un aer ncalzit i saturat cu vapori de ap umed, evaporarea nu se produce i eliminarea este oprit. De aceea confortul optim este asigurat la
o umiditate relativ de 40-60% a aerului i o temperatur de 20 C a aerului ambiant.
Factorii biologici care regleaz pierderile de cldur:
1.
TRANSPORTUL CLDURII de ctre snge prin convecie, din zona central de producere spre periferie. Este influenat gradul
de activare al circulaiei (creterea debitului circulator va asigura un transport mrit de caldur)
2.
IRIGAIA CUTANATA se reduce prin mecansime reflexe n cursul expunerii la frig i se activeaz prin expunerea la cald, mai
ales la nivelul extremitilor. (minile, au o inervaie mai bogat).
Reglarea circulaiei cutanate se face prin mecansime reflexe, prin aciunea temperaturii sngelui asupra unor zone din
hipotalamus i prin aciunea direct a caldurii asupra vaselor cutanate. Creterea debitului cutanat circulator asigur accentuarea
pierderii de cldur la expunerea ntr-un mediu ntre anumite limite de cretere a temperaturii, date de diferena de temperatur
dintre piele i mediu.
3.
SECREIA SUDORALA: produs de creterea temperaturii mediului ambiant la valori apropiate sau superioare celor cutanate.
Ea apare cnd temperatura cutanat depete 34,5C.
La animalele lipsite de glande sudoripare (ex. cainele) pierderea se face prin polipnee termic, care intensific evaporarea
apei de-a lungul suprafeei cilor respiratorii.
SECREIA SUDORALA devine ineficient cnd aerul este saturat cu vapori. Evaporarea apei i rcirea tegumentului nu mai au
loc. Se produce staza caloric i hipertermie.
Izolarea organismului de temperatura ambiant se realizeaz prin grsimea subcutanat.
4.
POSTURA: gradul de rcire al corpului depinde de suprafaa corporal expus: ntr-un mediu nclzit, animalele dorm ntr-o
poziie relaxat, expunndu-i toracele i abdomenul. La frig, poziia ghemuit reduce suprafaa total a corpului, mai ales
toracele i abdomenul.
Factorii climatici i termoreglarea
Gradul de solicitare al proceselor de termoreglare depinde de factorii climatici care pot deplasa punctul de confort termic sau pot crea condiii n
care adaptarea organismului este dificil.
Aceti factori sunt:
Temperatura aerului;
Umiditatea aerului;
Viteza vntului;
Temperatura corpurilor solide nconjurtoare (perei i alte suprafee iradiante). Vntul rece intensific foarte mult pierderea de
cldur, umiditatea crescut a aerului limiteaz ns pierderea prin evaporare. ntr-o locuin cu perei reci, chiar dac aerul este
nclzit, organismul pierde cantiti mari de cldur prin iradiere.
Reglarea nervoas central a temperaturii corpului
Temperatura constant a corpului este regat prin mecansim nervos central.
Organismul posed un centru termogenetic situat n hipotalamusul posterior, prin care se face adaptarea la scderea temperaturii ambiante:
o
mrind producia de cldur (termogeneza);
o
Reducnd pierderile calorice prin vasoconstricie cutanat
Aferenele centrului termogenetic i au originea n termoreceptorii tegumentului i mucoaselor.
Calea efectoare este tripl:
-simpatoadrenergic, prin vasoconstricie, piloerecie i intensificarea metabolismului;
-Prin adenohipofiz, cu secreie de ACTH i TSH.
-Somatic, prin frisonul termic.
n hipotalamusul anterior, n aria preoptic, se afla centrul antitermic, care face adaptarea organismului la nclzire prin accentuarea pierderii de
cldur.
Distrugerea acestui centru este urmat de creterea temperaturii corpului, caracterizat prin: inhibarea vasodilataiei cutanate, secreia sudoral nu
se mai produce, la fel i pierderea caloric.
Aferenele sunt aceleai ca i pentru centrul termogenetic.
Eferenele se realizeaz prin intermediul centrului termogenetic care este inhibat.
METABOLISMUL INTERMEDIAR
Metabolismul intermediar cuprinde totalitatea transformrilor la care sunt supuse substanele alimentare din momentul absorbiei pn la
eliminarea metaboliilor n mediul extern.
Substanele nutritive metabolizate n organism au rol energetic, plastic i funcional.
90% din necesitile energetice ale organismului sunt satisfacute de glucide, lipide i proteine.
Rolul energetic al glucidelor i lipidelor este mult mai important. Proteinele prezint preponderent rol plastic pentru c ele intr n compoziia
tuturor esuturilor i contribuie la specificitatea structural.

4
1.

METABOLISMUL INTERMEDIAR AL GLUCIDELOR

Cea mai mare parte a glucidelor din organism se afl depozitat n ficat i muchi sub forma rezervelor de glicogen. Cantiti mici de glicogen se
gsesc n aproape toate esuturile.
Glicogenul din ficat i muchi nu face parte din structura celular, ci formeaz depozite n interiorul celulelor musculare i celulelor hepatice,
care pot fi mobilizate cu uurin i depozitate de organism.
Cele mai labile (se pot desface uor) sunt rezervele hepatice, care servesc la meninerea constant a glicemiei.
O alt parte important a glucidelor organismului se afl n snge, lichidele extracelulare i intracelulare, sub form de glucoz, aceasta fiind
unica form de transport a glucidelor.
Concentraia glucozei n snge sau glicemia este n mod normal 80-100 mg% i se menine constant cu mici oscilaii n jurul acestor limite
legate de perioadele digestive.
Glucidele constituie nu numai sursa energetic principal, dar i principiul nutritiv indispensabil organismului. O scdere a glicemiei sub 40-50
mg% determin apariia unor modificri profunde n activitatea SNC. n consecin rezerva de glucide trebuie refacut continuu:
n perioadele digestive, prin aportul alimentar;
In perioadele interdigestive, prin gluconeogeneza.
UTILIZAREA GLUCIDELOR DE CTRE ESUTURI
GLICOLIZA
Principala cale de degradare a glucidelor de catre esuturi este glicoliza care evolueaz n mai multe stadii.
Particularitile utilizrii glucozei n diferite organe:
La nivelul muchiului scheletic, n cursul unui efort fizic intens, glicoliza anaerob duce la formarea de acid lactic, pn cnd adaptarea
circulatorie asigur aprovizionarea cu O2.
Caracteristic muchiului cardiac sunt rezervele relativ mari de glicogen pe care le conine, astfel nct inima normal este adaptat la modificrile
ce pot s apar n cursul hipoglicemiilor de scurt durat.
Cel mai sensibile organe la scderea concentraiei glucozei din snge sunt organele sistemului nervos central.
Aceasta se datoreaz cantiatilor mici de glicogen pe care le conine esutul nervos i faptului c pentru necesitile energetice nu poate utiliza
dect glucoza.
Hipoglicemia se manifest clinic prin oboseal, paloare accentuat, anxietate, hiperexcitabilitate, temperatur, convulsii, com, simptome care
trdeaz suferina sistemului nervos, creterea tensiunii arteriale.
Hiperglicemia: Crizele de hiperglicemie apar n diabetul zaharat i pot fi expresia comei cetoacidozice sau a celei hiperosmolare.
Aprovizionarea sngelui cu glucoz. Rolul ficatului n meninerea glicemiei.
Echilibrul dintre cantitatea de glucoz sustras din snge pentru utilizare periferic i cantitatea oferit sngelui este ameninat periodic de
ptrunderea unor cantiti nsemnate de glucide n perioadele digestive n organism. Acest echilibru, deci meninerea constant a glicemiei, este
asigurat prin faptul c cea mai mare parte a glucozei este depus sub form de glicogen sau transformat n lipide, iar o alt parte este stocat
tranzitor n piele i esutul celular subcutanat.
Transformarea glucidelor n lipide poate avea loc chiar din momentul absorbiei intestinale i se continu n ficat i esutul adipos.
Glicogenoliza i glicogenogeneza
GLICOGENOGENEZA: Depunerea glucidelor sub form de glicogen (glicogenogeneza) se face n principal la nivelul ficatului i muchiului.
(glicogenogeneza=sinteza glicogenului n esuturi, pe baza moleculelor de glucoz).
GLICOGENOLIZA: Ficatul este organul care datorit situaiei anatomice i labilitii mari a rezervelor de glicogen are posibilitatea s
efectueze cu promptitudine depolimerizarea glucozei din glicogen (funcia glicogenolitic) i eliberarea ei n snge. (glicogenoliza = desfacerea
moleculei de glicogen, pn la nivel de glucoz).
GLUCONEOGENEZA: scderea cantitii de glucoz din organism, determin intensificarea degradrii proteinelor i lipidelor, ceea ce conduce
n final la produi intermediari necesari sintezei de glucide. (gluconeogeneza sinteza glucozei din compui neglucidici).
Bilanul energetic al arderii glucozei
n succesiunea de reacii ce reprezint ciclul Krebs, semnificative din punct de vedere energetic sunt reaciile de oxidare. n ciclul Krebs, reaciile
de oxidare se soldeaz cu formarea de echivaleni reductori: NADH, FADH 2.
Oxidarea coenzimelor reduse are loc la nivelul lanului respirator, proces n cursul cruia, prin cuplarea oxidrii cu fosforilarea, este generat ATP,
moneda forte a metabolismului energetic.
Cuplarea reaciilor ciclului Krebs cu lanul respirator este posibil graie vecintii spaiale a sistemelor enzimatice implicate n cele dou
procese.
Oxidarea NADH duce la formarea a trei moli ATP, n timp ce oxidarea FADH 2 d natere la doi moli de ATP.
Etapele catalizate de dehidrogenaze NAD dependente, care se soldeaz cu formarea NADH, deci a cte 3 moli ATP, sunt:
Decarboxilarea oxidativ a piruvatului n prezena piruvat dehidrogenazei-NADH=3 ATP;
Dehidrogenarea izocitratului n prezena izocitrat dehidrogenazei NAD dependente NADH = 3 ATP;
Decarboxilarea oxidativ a -cetoglutaratului n prezena -cetoglutarat dehidrogenazei NADH = 3 ATP;
Dehidrogenarea malatului n prezena malat dehidrogenazei NADH = 3ATP.
4 x3 =12 ATP;

5
Etapa de oxidare a succinatului la fumarat se face n prezena FAD i duce la 2 moli ATP.
n afara etapelor oxidative, care reclam cuplarea acestora cu catena de oxidaie celular n vederea formrii ATP, exist n ciclul Krebs o etap
care sintetizeaz ATP la nivelul substratului i anume etapa conversiei succinil-CoA (obinut prin decarboxilarea oxidativ a -cetoglutaratului) la
succinat.
nsumnd numrul de moli de ATP rezultai prin oxidarea unui mol de piruvat n ciclul Krebs, cuplat cu catena de oxidaie celular, se obine un
total de 15 moli ATP.
Oxidarea unui mol de acetil-CoAfurnizeaza 12 moli ATP.
n condiii de anaerobioz, NADH rezultat n etapa catalizat de gliceraldehid-3 fosfat dehidrogenaza se oxideaz la nivelul lanului respirator
genernd fie 3 moli, fie 2 moli de ATP pentru fiecare mol de gliceraldehid, n funcie de sistemul navet utilizat.
Daca naveta este malat, se poate aprecia c pentru fiecare mol de glucoz oxidat total se formeaz n aceast etap 6 moli ATP.
n calea Embden Mayerhof exist 2 etape n care ATP se obine prin fosforilare la nivelul substratului:

etapa conversiei 1,3bifosfogliceratului la 3-fosfoglicerat i

cea a conversiei fosfoenolpiruvatului la piruvat.

Prin fosforilare la nivelul substratului rezult n total 4 moli ATP.
Numrul total de moli ATP formai prin oxidarea glucozei la piruvat este deci 10. Cum ns 2 moli se consum n reaciile catalizate de kinaze,
ctigul net este de 8 moli ATP.
Glucoza-ATPglucozo-6-fosfat;
Fructozo-6-P ATP fructozo-1,6 bifosfat.
Ctigul net este de 8 moli ATP.
Oxidarea celor 2 moli de piruvat rezultai n calea Embden-Meyerhof furnizeaz 30 moli ATP, deci bilanul oxidrii complete a unui mol de
glucoz pn la CO2 i ap este de 38 moli ATP.
Considernd ca energia de hidroliz a legturii fosfat terminale din molecula ATP este de 7,3 kcal/mol, prin oxidarea glucozei n condiii de
aerobioz se elibereaz 38x7,3 = 277 kcal/mol glucoz. innd seama c oxidarea glucozei n condiii standard genereaz 686 kcal/mol rezult
c randamentul de utilizare a energiei libere mobilizate n acest proces este de 40%. (276/688 x 100).
Eficiena energetic a degradrii oxidative complete a glucozei este superioar glicolizei:
C5H12O6 + 2 ADP + 2P 2 LACTAT + 2ATP + 2 H2O + 2H+;
C6H12O6 + 38 ADP +38 P + 6O2 38 ATP + 6 CO2 + 44 H2O.
Pentru obinerea a 38 moli ATP este necesar ca 19 moli de glucoz s se angajeze, n condiii de anerobioz , n degradarea pn la lactat.
METABOLISMUL INTERMEDIAR AL LIPIDELOR
Repartiia lipidelor n organism:
Din punct de vedere fiziologic, lipidele organismului se mpart n lipide:
De rezerv;
De constituie;
De circulaie.
Din punct de vedere al compoziiei chimice, lipidele organsimului se mpart n cteva grupe mari:
Trigliceride;
Fosfolipide;
Steroizii
1.

Lipidele de rezerv sunt constituite din trigliceride i se gsesc n:

esutul adipos rspndit practic n tot organsimul:

esut celular subcutanat;

Tesut retroperioneal;

Pericard;

Intre fibrele muchilor scheletici

Cantitatea de esut adipos depinde de starea de nutriie a organismului
2.
Lipidele de constituie sunt alctuite din fosfolipide i colesterol i se gsesc n toate celulele organismului,
legate de structurile celulare (membrane, mitocondrii) sub form de combinaii lipoproteice. Concentraia lor n
esuturi este constant i caracteristic fiecrui esut.
3.
Lipidele de circulaie reprezint totalitatea lipidelor coninute de plasma sanguin i umorile organismului.
Lipidele de circulaie reprezint forma de transport a lipidelor n organism.
Dup prnzuri bogate n grsimi, plasma devine lactescent, datorit ptrunderii n circulaie a trigliceridelor din lumenul intestinal sub form de
picturi fine nvelite ntr-un film format din fosfolipide, colesterol i proteine, numite chilomicroni.
n plasma transparent, majoritatea lipidelor, cu excepia acizilor grai liberi (AGL) se gsesc sub form de lipoproteine. Acestea sunt structuri
complexe alctuite din una sau mai multe lipide, n asociaie cu una sau mai multe proteine.

6
Prin ultracentrifugare i electroforez este posibil clasificarea lipoproteinelor n funcie de densitatea i mobilitatea lor n cmp electric.
Concentraia diferitelor lipide plasmatice, dei n linii generale se menine constant, variaz la diferite grupe de populaie n funcie de regimul
alimentar.
Valori normale:
Lipemia = concentraia lipidelor plasmatice
Lipemia total = 500-700 mg%;
Colesterol:
Colesterolemia total (colesterol liber+ legat de proteine)= 120-180 mg%.(170-250mg% (dl)) sau 4-6,8 mmol/l
150mg% cancer
HDL = 30-60 mg% femei, 38-75 mg% brbai;
LDL = 20-35 mg%
Important de retinut: LDL, HDL (risc ateroscleroz).
Cantitatea de lipide din esuturi variaz dup natura esutului:
-cele mai bogate n lipide sunt creierul i esuturile glandulare (ficatul, glandele suprarenale);
Muchii conin cantiti mici de lipide.
Lipidele:
De rezerv: trigliceride (TG) in tesutul adipos, in fibrele muschilor scheletici;
De constitutie: fosfolipide, colesterol intra in structura membralelor celulare.
De circulatie reprezinta forma de transport a lipidelor in organism.
o
Ex. lipide plasmatice:

Chilomicroni (fosfolipide+colesterol+proteine);

AGL (acizi grasi liberi);

Lipoproteine (lipide asociate cu proteine)

Circulaia, depozitarea i mobilizarea lipidelor
Lipidele circulante provin:
- din lipidele alimentare n perioadele digestive;
- Din lipidele de depozit n perioadele interdigestive.
LIPOLIZA = descompunerea trigliceridelor tisulare (in special dinm tesutul adipos), prin hidroliza, in AGL, carre trec in sange (se formeaza, in
acest caz si glicerol = glicerina).
LIPOGENEZA = refacerea rezervei de trigliceride prin reesterificarea acizilor grasi liberi.
AG (in tesut sintetizeaza diferiti compusi lipidici, iar in celula sufera -oxidare cu eliberare de energie; cu fiecare ciclu de -oxidare se
micsoreaza scheletul de C cu 2 C.
esuturile care particip mai intens la depozitarea grsimilor circulante sunt ficatul, esutul adipos i esutul reticuloendotelial.
n condiii de post, efort muscular, expunere la temperatur sczut i n general n cursul creterii cheltuielilor energetice ale organismului,
lipidele din depozite reintr n circulaie.
LIPOLIZA; O parte din trigliceridele tisulare, mai ales cele aparinnd esutului adipos, elibereaz n permanen prin hidroliza AGL care trec n
snge.
LIPOGENEZA: Hidrolizei i eliberrii de AGL i se opune lipogeneza, prin care o parte din AGL sunt reesterificai i depui sub form de
trigliceride, cu condiia s existe simultan o cantitate suficient de glicerofosfat, care provine din metabolismul glucidic.
Rezult deci c n perioadele alimentare, cnd exist o mare disponibilitate de glucoz care poate fi utilizat pentru sinteza de trigliceride,
eliberarea AGL este inhibat, pe cnd n perioadele interalimentare de inaniie, post, efluxul de AGL se intensific.
Chilomicronii (particule fine formate din fosfolipide, colesterol i proteine) care au luat natere n enterocite, ajuni apoi prin vasele chilifere n
limf i trecui odat cu aceasta n snge, sunt scindai sub influena unei enzime numit lipoproteinlipaza n acizi grai, glicerol, fosfolipide,
colesterol, utilizabili la nivel tisular. Acizii grai, n marea lor majoritate, ptrund n toate celulele (cu excepia celulelor nervoase) i n cantitate
mic ramn n plasm sub form de acizi grai liberi. Parte din acizii grai liberi vor ptrunde i ei n celule, aflndu-se ntr-un echilibru dinamic
permanent cu acizii grai din celule. La nivel celular, acizii grai pot trece printr-o secven de reacii chimice de beta-oxidare cu eliberare de
energie, ori pot fi utilizai pentru resinteza diferiilor compui lipidici.
Mecanisme de reglare a metabolismului intermediar lipidic
Insulina, ca urmare a stimulrii utilizrii glucozei atrage scderea lipolizei i stimularea lipogenezei.
Adrenalina i noradrenalina determin degradarea trigliceridelor i mobilizarea acizilor grai.
Hormonii glucocorticoizi (cortizol), ca i hormonul somatotrop au efecte lipolitice, ei contribuind la mobilizarea acizilor grai din depozite i la
degradarea lor.
Hormonii tiroidieni determin mobilizarea rapid a grsimilor, fapt determinat indirect prin creterea ratei metabolismului energetic n celulele
corpului.
Insulina stimuleaza utilizarea glucozei Lipoliza, Lipogeneza
Adrenalina, noradrenalina degradarea Tg, mobilizarae acestora.
Tiroidieni mobilizarea rapida a grasimilor, cresterea ratei metabolismului energetic in celule.
Steatoreea = eliminare de grsimi n cantiti mari prin fecale, datorit reducerii absorbiei grsimilor n intestin (malabsorbie). Fecalele sunt
deschise la culoare, mirosul este neplcut, aspect grsos, fiind eliminate cu greutate.
Steatoza = acumulare de grsimi n celulele care n stare normal nu conin decat urme foarte mici. De ex., n ficat, n sarcina, n alcoolism,
malnutriie, obezitate, hepatita C, ca urmare a unor medicamente etc.
Rolul lipidelor n organism

1.
2.
3.

Rol energetic: lipidele reprezint principalul rezervor energetic din organism. Se apreciaz c, la o persoan cu o constitiie fizic
normal, lipidele aflate n organism reprezint o rezerv energetic de aprox 50 000 Kcal. Degradarea unui singur gram de lipide
elibereaz 9,3 Kcal.
Rol plastic lipidele intr n constituia tuturor membranelor plasmatice (ex. fosfolipide lecitina, dar i colesterolul). Cantiti
importante de lipide se gsesc depozitate n jurul organelor (grsimea din orbit etc.), asigurnd protecia mecanic a acestora,
sau subcutanat, cu rol termoizolator.
Rol funcional: unele dintre substanele lipidice reprezint precursori ai unor hormoni; astfel colesterolul reprezint precursorul
hormonilor glucocorticoizi,, mineralocorticoizi, ct i al hormonilor sexuali.

Unele fosfolipide intervin n prima faz a procesului de coagulare.

Sinteza intracelular de lipide. Acizii grai cu lan lung, mono- i digliceridele nehidrolizate sunt resintetizate n trigliceride i fosfolipide
nainte de a parasi celulele enterocitare pentru a patrunde n limfa. Odat absorbite n enterocit, monogliceridele sunt parial scindate n acizi
grai liberi i glicerol. Lipaza intracelular ce opereaz aceasta hidroliza acioneaz i asupra digliceridelor.
METABOLISMUL INTERMEDIAR AL PROTEINELOR
Absorbia i circulaia proteinelor n organism
Proteinele ptrund n mediul intern sub form de aminoacizi, majoritatea prin intermediul sistemului port i o parte prin cile limfatice.
Dup un prnz bogat n proteine, concentraia aminoacizilor crete n snge, dup care (postabsorbie) revine la normal, destul de repede,
aminoacizii n exces fiind captai de ctre esuturi:
O cantitate relativ mic n muchi;
Restul de ctre organele interne i mai ales de ctre ficat;
n ficat, aminoacizii sufer o serie de transformri biochimice specifice i nespecifice (dezaminri, transaminri, transmetilari,
oxidri) sau sunt utilizai pentru sinteza de proteine plasmatice.
Aminoacizii, polipeptidele i proteinele din plasma sanguin reprezinta forma de circulaie a proteinelor.
Rezervele de proteine. Spre deosebire de glucide i lipide, proteinele nu formeaz n organism rezerve propriu-zise, chimic i morfologic
definite.
Proteinele tuturor esuturilor se degradeaz i se rennoiesc continuu. Rennoirea se face prin nlocuirea i repararea proteinelor degradate n
cursul activitii celulare, fr moartea celulei.
Utilizarea proteinelor de ctre esuturi. Datorit rennoirii continue a structurilor proteice celulare, organismele vieuitoarelor sunt dependente
de un aport proteic zilnic prin alimentaie, n cantitate aproximativ echilibrat cu proteinele degradate. Proteinele ndeplinesc n primul rnd un
rol plastic (structural).
Proteinele alimentare excedentare pot fi utilizate n scopuri energetice sau depuse sub forma de glucide i lipide.
Reglarea proceselor metabolice
Mecanismele de reglare se mpart n funcie de nivelul la care acioneaz n:
1.
Mecanisme celulare, care se realizeaz prin intermediul enzimelor care catalizeaz reaciile metabolice;
2.
Mecanisme neuro-umorale
reglarea hormonal se realizeaza prin hormonii glandelor cu secreie intern, la care se adaug prostaglandinele ca hormoni locali.
Reglarea nervoas se realizeaz prin intermediul sistemului endocrin
METABOLISMUL PROTEINELOR I AL AMINOACIZILOR
Proteinele din organism se rennoiesc permanent. Pentru meninerea constant a proporiei lor n esuturi, vitezele de sintez i de degradare ale
proteinelor trebuie s fie egale, ceea ce constituie o stare staionar.
Deoarece prin degradarea proteinelor se obin n prim instan aminoacizi, iar, pe de alt parte, biosinteza proteinelor are ca punct de plecare tot
aminoacizii, se poate scrie relaia:
Aminoacizi proteine (biosinteza/hidroliza)
Aceasta red, n linii mari, legtura indisolubil dintre proteine i aminoacizi la nivelul organismelor vii. ns, n timp ce proteinele se transform
cantitativ n aminoacizi, reutilizarea lor pentru sinteza de proteine noi este numai parial; cealalt parte sufer degradri cu producere de
amoniac, dioxid de carbon i ap, sau particip la sinteza altor compui specializai; n locul lor, la sinteza proteinelor sunt utilizai aminoacizi
provenii din proteine alimentare i prin sinteza endogen.
Balana azotului n organismul uman const n raportul ntre cantitatea de azot ingerat sub forma de proteine (sau ali compui cu azot) i
cantitatea de azot excretat prin urin sub form de amoniac i uree (care reprezint cea mai nsemnat parte), la care se adaug azotul excretat
prin fecale i piele.
Balana este echilibrat dac aportul exogen compenseaz pierderile, situaie ntlnit la adultul normal;
Balana azotat pozitiv definete situaia n care aportul de N depete excreia acestuia. Fenomenul este ntlnit n perioade caracterizate prin
dezvoltare tisular, de exemplu, n copilrie, n sarcin sau n perioada de recuperare dup o afeciune debilitant.
Balana azotat negativ definete situaia n care pierderea de azot este mai mare dect aportul. Se asociaz cu un aport alimentar insuficient de
proteine, lipsa unui aminoacid esenial, sau cu situaii de stres fiziologic, cum sunt traumatismele, arsurile, strile de boal sau interveniile
chirurgicale.
Cunoaterea balanei azotului are mare valoare n stabilirea necesarului zilnic de proteine n hran. n recomandrile care se fac trebuie s se in
seama i de tipul de proteine; valoroase sunt, n primul rnd proteinele care conin aminoacizi eseniali, dar i ceilali aminoacizi naturali n
proporie ct mai apropiat necesarului sintezei de proteine endogene.
Proteinele alimentare reprezint sursa aminoacizilor eseniali.

8
Calitatea unei proteine alimentare este dat de capacitatea sa de a furniza aminoacizii eseniali necesari pentru funcionalitatea esuturilor.
n general, proteinele de origine animal sunt proteine de calitate superioar comparativ cu cele de origine vegetal. Proteinele vegetale provenite
din diverse surse se pot ns combina, astfel nct rezultatul s aib o valoare nutriional echivalent proteinelor animale.
Necesarul de proteine (dup recomandrile OMS)
Vrsta
0-3 luni
3-12 luni
1-15 1ni
15-19 ani
adult

Necesar de proteine n grame/ Kg corp/zi

2,3
1-2
0,7-0,9
0,65
0,60

Absorbia propriu-zis a aminoacizilor (sau transportul prin epiteliul intestinal) prezint cteva caracteristici:
1.
Existena unor translocaze de grup, asemntoare enzimelor;
2.
Necesit consum de energie, fiind un transport activ;
3.
Necesit ioni de Na+ n mediul extern; din acest punct de vedere transportul aa seaman cu cela al glucozei.;
4.
Sunt transportai numai aminoacizii cu configuraie L.
Absorbia unor oligopeptide (de exemplu dipeptide) i chiar a unor proteine nu este total exclus. Altfel nu se pot explic anumite date
experimentale cum ar fi, de exemplu, rspunsul imun la unele proteine administrate pe cale digestiv.
Sunt cunoscute o serie de tulburri sau boli cauzate de dereglri ale transportului aminoacizilor.
Hidroliza proteinelor din esuturi are loc continuu, dar cu intensiti diferite. Enzimele care catalizeaz aceasta hidroliz se numesc catepsine.
Hidroliza proteinelor endogene este influenat de numeroi factori ntre care denaturarea i activarea lizozomilor mresc viteza procesului n
toate esuturile; hormonii glucocorticoizi mresc viteza n esutul muscular, iar insulina reduce viteza n esuturile insulinodependente.
Fondul de aminoacizi. Aminoacizii eseniali
Cantitatea de aminoacizi liberi existent la un moment dat n organism constituie fondul de aminoacizi al acelui organism.
Pentru c aminoacizii liberi se afl practic n toate esuturile i organele precum i n umori (mai ales n snge) este greu de stabilit valoarea
exact n fiecare moment a acestei cantiti.
Dinamica fondului de aminoacizi const n concurena ntre procesele prin care ei se obin i cele prin care se consum sau se ndeprteaz.
Aminoacizii se obin prin trei ci:
o
prin absorbia celor rezultai la hidroliza proteinelor alimentare,
o
prin hidroliza proteinelor endogene i
o
prin sinteza endogen.
Din fondul comun, fiecare esut (celul) i procur tipul i cantitatea aminoacizilor necesari n momentul dat.
Principala utilizare este pentru biosinteza proteinelor; la acest proces particip toi aminoacizii naturali.
Pe de alt parte, diveri aminoacizi sunt utilizai n gluconeogenez, sinteza de lipide i compui specializai.
Catabolizarea i eliminarea aminoacizilor prin urin sunt alte modaliti de consum al aminoacizilor.
Dac prin hidroliza proteinelor alimentare i a celor endogene se furnizeaz fondului comun toat gama de aminoacizi naturali, sinteza endogen
din compui neproteici nu este posibil dect n cazul unora dintre acetia. Organismul uman nu este n msur s sintetizeze scheletul atomilor
de carbon al unui numr de 9 aminoacizi, numii aminoacizi eseniali. Acetia sunt: valina, leucina, izoleucina, lizina, metionina, treonina,
fenilalanina, triptofanul i histidina. n perioada de cretere, organismul are nevoie i de cantiti mai mari de arginin dect poate sintetiza este
un aminoacid semiesenial. Aceti aminoacizi eseniali se procur n special din alimente.
Alimente bogate n aminoacizi eseniali
Prezena i proporia echilibrat a aminoacizilor eseniali n produsele alimentare din raie joac roluri decisive n creterea organismelor tinere i
n meninerea strii de ntreinere a organismului adult.
Alimentele de tipul: produse lactate, carne (de vit, porc, pasre), pete, au un coninut ridicat de proteine care cuprind aminoacizi eseniali n
proporii apreciabile i echilibrate, corespunztoare nevoilor organismului. Multe legume i fructe conin proteine care cuprind cantiti foarte
mici sau sunt lipsite complet de unii aminoacizi eseniali. Acest fapt face ca nici restul aminoacizilor eseniali din proteinele legumelor sau
fructelor respective s nu mai fie utilizat pentru refaceri tisulare, ci numai n scop energetic. Neajunsul poate fi corectat ns prin introducerea n
raie a produselor alimentare care cuprind proteine srace n aminoacizi eseniali (sau lipsite de anumii aminoacizi eseniali) cu alimente care
conin proteine complementare, adic bogate n aceeai aminoacizi eseniali. Prin asemenea combinri potrivite se reuete s se acopere
necesarul nutritiv al organismului cu proteine utilizabile.
Unul dintre cele mai importante deziderate n alctuirea raiilor alimentare cu coninut proteic ct mai util este reprezentat de echilibrarea
aminoacizilor eseniali.
Fiecare organism i sintetizeaz proteinele proprii, iar organismul uman conine ntre 10 000 i 50 000 de feluri de proteine diferite, cu structuri
i roluri variate.
Calitatea unui produs ce conine proteine este determinat de cantitatea de aminoacizi eseniali. Astfel, n unele soiuri de porumb, coninutul n
aminoacidul esenial numit lizin este foarte mic. obolanii crescui cu astfel de mlai mor n cteva sptmni. De aceea, mmliga se consum
cu lapte sau brnzeturi, care contribuie la furnizarea acestui aminoacid esenial.

Catabolismul aminoacizilor
Prin degradarea complet a aminoacizilor, se asigur, ca i prin degradarea glucidelor i lipidelor, producere de energie pe seama creia se
sintetizeaza ATP. La om, contribuia aminoacizilor (i deci a proteinelor) la producerea de energie este n medie de 10%, dar n numeroase situaii
(de exemplu inaniia prelungit) ea poate fi mai nsemnat. Organismul uman nu poate depozita aminoacizii aflai n exces; n schimb organismul
uman transform aminoacizii n glucoz (i glicogen) precum i n diverse lipide. Pentru aceasta, diverii aminoacizi sunt mai nti degradai
parial la compui precum acetil-CoA, fumarat, alfa-cetoglutarat.
Degradarea total i degradrile pariale constituie catabolismul aminoacizilor. Diversitatea structural a acestor compui determin i o mare
diversitate a cilor catabolice. Exist totui i unele ci care sunt comune tuturor aminoacizilor sau ci comune unor grupe de aminoacizi.
Acestea sunt:

Decarboxilarea (ndeprtarea gruprii COOH cu formarea aminelor biogene);

Dezaminarea (ndeprtarea gruprii NH2 sub form de amoniac, cu formare de cetoacizi);
Transaminarea (transferul gruprii aminice de pe un aminnoacid pe un cetoacid; n urma transaminrii, aminoacidul devine
cetoacid, iar cetoacidul devine aminoacid).
ncorporarea amoniacului n uree n vederea excreiei din organism;
Conversia scheletului de carbon al aminoacizilor la intermediari metabolici comuni.

Aminele biogene se formeaz prin decarboxilare enzimatic n timpul proceselor tehnologice, sau a pstrrii materiilor prime i produselor
alimentare, n special sub efectul germenilor din genul Clostridium.
Aminele
biogene
sunt
definite
ca
fiind
o
grup
de
substane
chimice
format
din:
- diferite amine, ca de exemplu: histamina, dopamina, feniletilamina, serotonina, triptamina, tiramina, spermina, spermidina, etc;
derivai
ai
aminoacizilor
bazici,
ca
de
exemplu:
derivai
ai
argininei,
histidinei
i
lizinei;
- derivai ai aminoacizilor aromatici, ca de exemplu: derivai ai fenilalaninei, triptofanului i ai tirozinei.
Aminele rezult prin decarboxilarea aminoacizilor n cursul metabolismului plantelor, animalelor i microorganismelor; numai histamina este un
metabolit
normal
animal
i
vegetal.
Contaminarea
microbian
poate
s
conduc
la
formarea
aminelor
biogene
n
exces.
Schema urmtoare prezint interrelaiile existente ntre aminoacizi i amine. Aceste amine pot s serveasc drept precursori ai altor amine.
Triptofan Triptamina

10
Triptamina
Tirozina
Acid
Metionina
Lizina Cadaverina

glutamic

Tiramina
Glutamina
Ornitina

Histidina Histamina
Aminele biogene active, care se produc ca urmare a unor procese de degradare chimic, biochimic sau microbian, precum i n catabolismul
organismului, au efecte toxice i prezena lor n alimentaia uman este periculoas pentru sntatea uman, putnd provoca chiar modificri
genetice.
Dezaminarea oxidativ a aminoacizilor i transportul amoniacului rezultat
Prima etap n degradarea total sau parial a aminoacizilor const n dezaminarea lor; prin dezaminare se ndeparteaz gruprile amino din
poziia alfa, pe seama lor formndu-se amoniac.
Etapa cuprinde reacii de transaminare i o reacie de dehidrogenare.
Deoarece dehidrogenarea este o oxidare, etapa este denumit curent dezaminare oxidativ; uneori este utilizat denumirea curent
transdezaminare.
Transaminarea const n schimbul de grupri amino cu grupri carbonil ntre alfa-aminoacizi i alfa-cetoacizi.
Reaciile de transaminare sunt total reversibile. Coenzima transaminazelor sau aminotransferazelor este piridoxalfosfatul.
n organismul uman, reacii de transaminare au loc n toate esuturile, dar mai intens n ficat, inim, plmni, creier. Varietatea lor este mare dac
avem n vedere ca fiecare dintre cetoacizii piruvic, oxaloacetic i alfa-cetoglutaric reacioneaz cu aproape toi aminoacizii naturali (mai puin cu
prolina, treonina i lizina) i cu alii.
Catabolismul gruprii aminice
Animalele superioare, printre care i omul, excret azotul proteic sub forma de uree, compus solubil n ap i netoxic. Prin catabolizarea
aminoacizilor, gruparea -amino eliberat sub forma de ion NH 4+, este convertit la uree, iar scheletul de C rmas este transformat n acetil CoA,
piruvat sau alt intermediar din ciclul acizilor tricarboxilici. Compuii rezultai enumerai sunt folosii drept surs de energie i pentru sinteza de
acizi grai, corpi cetonici i glucoz.
ndeprtarea gruprii -amino se realizeaz prin 2 procese:
1.
Transaminarea, n care gruprile amino de la diveri aminoacizi sunt colectate sub form de glutamat;
2. Dezaminarea oxidativ a glutamatului, prin care se elibereaza NH4+, convertit ulterior n uree.
Transaminarea const n transferul gruprii amino- de la un aminoacid la un cetoacid fr formarea amoniacului liber; aminoacidul devine
cetoacid, iar cetoacidul devine aminoacid.
Enzimele care catalizeaz transaminarea se numesc aminotransferaze (transaminaze) i au drept coenzime piridoxal-5 fosfatul (P-5P), forma
activ a vitaminei B6.
Transaminazele acioneaz reversibil i prezint specificitate pentru una sau ambele perechi de aminoacid-cetoacid. Acceptor principal de grupri
amino este acidul -cetoglutaric, care se transform n acid glutamic. Ca donor de grupare amino poate participa majoritatea aminoacizilor.
Transaminarea are loc cu viteze diferite, dup natura aminoacidului. Cel mai activ donor de grupare amino este acidul aspartic, dup care
urmeaz alanina, valina, leucina, izoleucina, tirozina, fenilalanina, metionina, triptofanul , arginina, cisteina. Glicocolul, serina, histidina
reacioneaz mai greu, iar lizina, treonina i iminoacizii (prolina i hidroxiprolina) nu particip la transaminare.
Dintre cele 13 aminotransferaze identificate, cele mai importante sunt:
o
Aspartat transaminaza (AST sau GOT) care are afinitate pentru perechea oxaloacetat-glutamat.

11
o
Alanin transaminaza (ALT sau GPT).
Ambele transaminaze sunt eliberate n snge n urma lezrii esuturilor sau prin moartea celulelor. Dozarea activitii lor n plasm este utilizat
n diagnosticul bolilor de inim i ficat, cum ar fi infarctul miocardic i hepatita.
Prin transaminare se acumuleaz gruprile amino- de la majoritatea aminoacizilor pe acidul glutamic care, prin dezaminare oxidativ va elibera
NH4+ i acidul -cetoglutaric necesar unui nou proces de transaminare.
Dezaminarea oxidativ pierderea gruprii amino- sub form de amoniac, cu formarea unui cetoacid. Reacia este catalizat de D sau Laminoacidoxidaze, active n ficatul i rinichiul animalelor superioare, a altor animale i n microorganisme.
n acest proces, aminoacidul este dehidrogenat la iminoacid de catre o flavoprotein (Fp), apoi iminoacidul format, spontan, n prezena apei,
pierde amoniacul i trece n cetoacid.
Singura aminoacid-oxidaza cu activitate destul de mare este glutamat-dehidrogenaza (Glu-DH) distribuit n toate esuturile i n special n ficat.
Enzima din ficat este modificat alosteric de ATP, GTP, NADP+ care o inhib i de ADP care o activeaz. Poate lucra fie cu NAD + fie cu NADP+.
Reacia este reversibil i poate lucra fie spre formarea de amoniac din glutamat (catabolism), fie fixarea lui pe alfa-cetoglutarat (biosinteza),
funcie cu importan n plante i i bacterii, care sintetizeaz aminoacizi din glucoza i amoniac.
n lezarea funciei hepatice sau n ciroz, cnd se dezvolt o comunicare colateral ntre vena port i circulaia sistemic, sngele portal poate
ocoli ficatul. Amoniacul din intestin va trece n sngele sistemic unde va atinge nivele toxice.
La nivel renal, se fabric amoniac fie pentru meninerea echilibrului acido-bazic, fie pentru conservarea cationilor. Aceast producie este crescut
mult n acidoz i sczut n alcaloz. Amoniacul se formeaz pe seama aminoacizilor intracelulari, n particular glutamina, sub aciunea
glutaminazei.
Pe lng amoniacul format prin transaminare-dezaminare, cantiti apreciabile de amoniac se formeaz sub aciunea bacteriilor intestinale, fie din
proteinele alimentare, fie din ureea prezent n fluidele secretate n tractul gastrointestinal. Din intestin, amoniacul este absorbit de sngele venos
portal care conine cantiti mai mari de amoniac dect sngele sistemic.
Amoniacul produs n mod constant n esuturi este transformat continuu n glutamat, glutamin i uree, nct sngele care prsete ficatul este
practic lipsit de amoniac (10-20 g%). Acest lucru este esenial deoarece amoniacul este toxic pentru SNC.
Glutamin-sintetaza este o enzim mitocondrial prezent n cantiti mari n esutul renal. Sinteza legturilor amidice se realizeaz cu consum de
ATP, ceea ce face ca echilibrul acestei reacii s fie deplasat spre sintez.
Acest mecanism este preponderent n creier. n ficat, calea principal de ndeprtare a amoniacului este formarea ureei.
Glutamina se formeaz n creier i pe seama amoniacului din sngele arterial.
Calea principal de ndeprtare a amoniacului din organism este convertirea acestuia la uree.
Ureogeneza. Un adult ce presteaz o activitate moderat consum zilnic aproximativ 300 g glucide, 100 g grsimi i 100 g proteine i excret
16,5 g azot; 95% azot este eliminat la nivelul rinichiului, iar 5% prin materiile fecale.
Calea major de eliminare a azotului la om este ureea. Ureea este sintetizat n ficat, trecut n snge i filtrat n rinichi.
Pentru sinteza unui mol de uree dintr-un mol de amoniac sunt necesari 3 moli de ATP (2 moli sunt trecui n ADP, iar un mol n AMP) i
participarea a 5 enzime.
Metabolismul individual al unor aminoacizi
Metabolismul glicocolului
Glicocolul este un aminoacid neesenial care poate participa la numeroase sinteze n organism:
Transformarea reversibil n serin prin intervenia serin, hidroximetil-transferazei, reacie la care particip n calitate de
coenzim acidul folic. Reacia poate continua cu formare final de acid piruvic;
Sinteza hemului, mpreun cu succinil-CoA;
Sinteza glutationului;
Sinteza creatinei;
Sinteza purinelor;
Sinteza hemului;
Creatinogeneza
Creatina se gsete n special n muchi i creier, att liber, ct i fosforilat (fosfocreatina).
Sinteza ei se realizeaz cu participarea a trei aminoacizi: glicocolul, arginina i metionina prin urmtoarele etape:
Transaminidarea transferul gruprii amidinice din arginin pe glicocol cu formarea glicocianinei (acid guanidin-acetic). Reacia are
loc n rinchi;
Metilarea acidului guanidinacetic n ficat, gruparea metilic fiind furnizat de metionin. Rezult creatina.
Creatina se elimin prin urin la ambele sexe pn la pubertate. La femei creatinuria ramne intermitent dup pubertate. n timpul
graviditii, precum i 2-3 sptmni dup natere i n bolile caracterizate printr-un catabolism protidic exagerat, se elimin creatina prin urin.
Creatinina este anhidrida creatinei care provine din creatin prin pierderea ireversibil de ap. Eliminrile urinare de creatinin sunt
independente de aportul protidic alimentar, reprezentnd un indice al catabolismului tisular i n special al celui muscular.
CAI METABOLICE COMUNE
Ciclul Krebs este o cale metabolica comuna pentru degradarea glucidelor, lipidelor, proteinelor.
DEREGLRI METABOLICE I EFECTELE LOR ASUPRA ORGANISMULUI UMAN
Boli metabolice
Tulburri cauzate de absorbia defectuoas a unor aminoacizi
Denumirea
Boala Hartnup

Simptom i manifestarea
Deficiena de niacin

cauza
Transportul defectuos al aminoacizilor cu

12
Manifestare identic lipsei niacinei (PP) =
pelagra

Cistinuria

Infecii ale tractului urinar i pietre la rinichi

Glicinuria

Nu se semnaleaz anormalitati clinice;

eliminare urinar crescut

masa moleculara mare i a celor aromatici,

inclusiv triptofanul. Cum n organism o mic
parte din necesarul de niacin se sintetizeaz
din triptofan, lipsa acestuia echivaleaz cu
lipsa parial a niacinei
Transportul defectuos al aminoacizilor
bazici, al cisteinei dar i cistinei. Defectul de
absorbie este att la nivel intestinal ct i la
nivel renal. Cistina este foarte solubila n
mediu apos (urina)
Absorbie
defectuoas
a
prolinei,
hidroxiprolinei i glicinei att la nivel
intestinal, ct i la nivel renal.

Boli cauzate de defecte n utilizarea scheletului de carbon al aminoacizilor

n legatura cu catabolizarea aminoacizilor sunt cunoscute un numar mare de boli cuprinse n categoria larg a erorilor nnscute de metabolism
Ele sunt cauzate mai ales de modficri genetice a unora dintre enzimele implicate n cile degradative specifice.
Enzimele modificate sunt fie lipsite de activitate, fie activitatea lor este mult diminuat. La nivelul acestor enzime cile metabolice sunt blocate,
iar intermediarii anteriori se acumuleaz; n concentraii mari ei pot deveni toxici sau pot da natere la ali produi toxici, care sunt de fapt cauza
bolilor.
n majoritatea cazurilor, aceste boli se manifest foarte curnd dup natere. Dac nu sunt identificate la timp i dac nu se iau msurile
corespunzatoare multe dintre ele au consecine drastice pentru tot restul vieii, iar uneori ele pot fi cauza decesului. n absena tratamentului,
defectele ereditare ale metabolismului aminoacizilor conduc aproape invariabil la retard mintal sau alte anomalii de dezvoltare, ca rezultat al
acumulrii metaboliilor (cu efect nociv). Dei au fost descrise peste 50 de astfel de tulburri, multe dintre ele sunt rare, avnd o prevalen n
populaie de sub 1:250.000 (fig. 20.13). Totui, per ansamblu, aceste afeciuni reprezint un procent semnificativ din bolile genetice pediatrice
(Fig. 20.4). Fenilcetonuria este cea mai important tulburare a metabolismului aminoacizilor deoarece este relativ frecvent i rspunde la
tratament dietetic.
Exist posibilitatea identificrii acestor boli prin semne clinice, analize enzimatice i ale compuilor toxici, acumulai n snge. Pe de alt parte,
deoarece multe dintre enzimele cilor degradative ale aminoacizilor pot fi detectate n culturile de celule din fluidul amniotic, n prezent este
posibil i diagnosticul prenatal.
Defectele metabolismului aminoacizilor pot fi depistate cu ajutorul screeningului neonatal, prin analiza unor picturi de snge; totui, afeciunile
pentru care se efectueaz testele screening difer de la un stat la altul, i numai screeningul pentru fenilcetonurie este obligatoriu n toate statele.
Fenilcetonuria.
Fenilcetonuria (PKU) este cauzat de deficien de fenilalanin-hidroxilaz
Frecvena bolii este de aproximativ 1 la 10.000 nateri. Forma numit clasic este datorat unui defect n sinteza prii proteice a fenilalaninhidroxilazei; n formaatipic defectul este la nivelul sintezei coenzimei (tetrahidrobiopterina). Din punct de vedere biochimic, PKU se
caracterizeaz prin acumularea de fenilalanin (i un deficit de tirozin). Hiperfenilalaninemia poate fi cauzat i de deficiene ale oricreia dintre
enzimele necesare sintezei de BH 4 sau de defectul enzimei dihidropteridin (BH 2) reductaz, care regenereaz BH 4 din BH2 (Fig. 20.16). Astfel de
deficiene cresc indirect concentraiile de fenilalanin, deoarece fenilalanin-hidroxilaza are nevoie de BH 4 drept coenzim. BH4 este un cofactor
necesar i enzimelor tirozin-hidroxilaz i triptofan-hidroxilaz, care catalizeaz reaciile ce conduc la sinteza unor neurotransmitori precum
serotonina i catecolaminele. Simpla limitare a aportului alimentar de fenilalanin nu contracareaz efectele produse de deficienele
neurotransmitorilor la nivelul sistemului nervos central (SNC). Terapia de substituie cu BH 4 sau cu L-DOPA i 5-hidroxitriptofan (produi ai
reaciilor catalizate de tirozin-hidroxilaz i triptofan-hidroxilaz care sunt afectate) amelioreaz evolutia clinic a acestor forme de
hiperfenilalaninemie, desi rspunsul la tratament este imprevizibil.
Din fenilalanina care se acumuleaz, printr-o reacie de transaminare se produce acid fenilpiruvic i din acesta, n continuare, acid fenil-lactic,
acid fenilacetic i fenialacitilglutamina.
Acidul fenilpiruvic i toi ceilali compui formai din el sunt toxici n special pentru creier la nivelul caruia se produc leziuni care sunt
responsabile de aa numita idioie fenilpiruvic: se produc, de asemenea, demielinizri ireversibile. Fenilalanina are efect inhibitor i asupra
tirozinhidroxilazei i asupra triptofanhidroxilazei, fiind afectate sintezele L-DOPA i serotoninei.
Depistarea precoce a bolii face posibil tratamentul: dieta cu coninut redus de fenilalanin (pentru forma clasic) i administrare de
tetrahidrobiopterina (pentru forma atipic).
Caracteristicile PKU clasice:
a.
Nivel crescut de fenilalanin : Fenilalanina este prezent n concentraii crescute n esuturi, plasm i urin. Fenil-lactatul,
fenilacetatul i fenilpiruvatul, care n mod normal nu sunt produi n cantiti semnificative dac fenilalanin-hidroxilaza este
prezent i funcional, sunt de asemenea crescui n PKU. Aceti metabolii confer urinei un miros caracteristic sttut (de
oarece)Denumirea bolii s-a datorat descoperirii unei cetone care a fost identificata ca fiind fenilpiruvat n urin).
b.
Simptome SNC; retardul mintal, incapacitatea de a merge sau de a vorbi, convulsiile, hiperactivitatea, tremorul, microcefalia i
hiperdezvoltarea staturo-ponderal sunt manifestri clinice caracteristice pentru PKU. Pacientul cu PKU netratat manifest n
mod tipic simptome de retard mintal nainte de mplinirea vrstei de un an, iar coeficientul de inteligen (IQ) depete rareori
valoarea 50. La ora actual, ca urmare a programelor de sreening neonatal, aceste manifestari clinice sunt tot mai rar ntlnite.
c.
Hipopigmentare- pacienii cu fenilcetonurie prezint adesea un deficit de pigmentare (pr depigmentat, tegumente de culoare
deschis i ochi albatri). Hidroxilarea tirozinei de ctre tirozinaz, care este primul pas n formarea pigmentului melanin, este
inhibat competitiv de nivelurile crescute de fenilalanin prezente la pacienii cu PKU.
Screeningul neonatal i diagnosticul de PKU: Depistarea precoce a fenilcetronuriei este important, deoarece boala este tratabil prin instituirea
unor restricii alimentare. Deoarece la nou-nscut simptomele sunt absente, pentru a depista boala sunt obligatorii testele de laborator care s
detecteze nivelurile serice crescute de fenilalanin. Totui, la natere copilul cu PKU are niveluri sanguine normale de fenilalanin, deoarece
organismul matern filtreaz prin placent nivelurile crescute de fenilalanin din sngele ftului. Nivelurile normale de fenilalanin pot persista

13
pn n momentul n care nou-nscutul primete timp de 24-48 de ore o alimentaioe pe baz de proteine. De aceea, se recomand efectuarea
testelor screening sup acest interval pentru a evita rezultatele fals-negative. Pentru nou-nscuii cu rezultat pozitiv la testul screening,
diagnosticul este confirmat prin determinarea cantitativ a nivelurilor plasmatice de fenilalanin.
Diagnosticul antenatal al PKU: PKU clasic se refer la o clas de afeciuni cauzate de una din cele peste 400 de mutaii diferite ale genei care
codificv fenilalanin-hidroxilaza (PAH). Frecvena de apariie a oricrei mutatii variaz n rndul populaiei, iar boala este adesea dublu
heterozigot, adic gena PAH prezint o mutatie diferit a fiecreia din cele dou alele ale aceluiai locus. n pofida acestei complexiti,
diagnosticul prenatal este posibil.
Tratamentul PKU: Cele mai multe proteine naturale conin fenilalanin, motiv pentru care o alimentaie normal (cu coninut proteic adecvat
nevoilor organismului) ar conduce invariabil la depirea nivelului normal de fenilalanin. Ca urmare, n PKU, fenilalanina sanguin este
meninut n limite normale printr-o diet pe baz de aminoacizi sintetici cu nivel sczut de fenilalanin, acest regim fiind completat cu anumite
alimente naturale (cum ar fi fructe, legume i unele cereale) selectate pentru coninutul lor sczut de fenilalanin. Cantitatea este ajustat n
funcie de tolerana individual, cuantificat pe baza nevelurilor serice ale fenilalaninei. Cu ct tratamentul este instituit mai timpuriu, cu att este
mai mare ansa de a preveni leziunile neurologice. Tratamentul trebuie s nceap n primele apte pn la zece zile de via pentru a preveni
retardul mintal. Deoarece fenilalanina este un aminoacid esenial, trebuie evitat tratamentul exagerat (limitarea prea strict produce scderea
nivelurilor serice de fenilalanin sub limita normal) care determin retard de cretere i apariia simptomelor neurologice. La pacienii cu PKU,
tirozina nu poate fi sintetizat din fenilalanin i, prin urmare, devine un aminoacid esenial care trebuie furnizat organismului prin aport
alimentar. ntrerupera dietei cu aport limitat de fenilalanin nainte de vrsta de opt ani se asociaz cu performane sczute la testele care msoar
nivelul IQ. La pacienii aduli cu PKU, dup ntreruperea dietei se constat deteriorarea rezultatelor la testele care msoar nivelul IQ.
Dietoterapia cu limitarea aportului alimentar de fenilalanin este, prin urmare, recomandat pe tot parcursul vieii. Persoanele cu PKU trebuie s
evite consumul de aspartam, un ndulcitor artificial care conine fenilalanin.
PKU matern: n cazul femeilor nsrcinate care au fenilcetonurie dar nu respect o diet cu coninut sczut de fenilalanin, ftul va prezenta
sindrom PKU matern. Niveluri crescute ale fenilalaninei din sngele matern determin la ft microcefalie, retard mintal i malformaii cardiace
congenitale. Unele dintre aceste anomalii de dezvoltare se produc n primele luni de sarcin. Prin urmare, controlul prin diet al nivelului sanguin
de fenilalanin trebuie s nceap nainte de concepie i de asemenea trebuie continuat pe tot parcursul sarcinii.
Alcaptonuria: este o boal metabolic rar datorat unui defect n biosinteza altei enzime implicat n catabolizarea fenilalaninei i tirozinei,
respectiv homogentizatoxidaza. Acidul homogentizic, care se acumuleaz n snge, trece n urin; aceasta se nchide la culoare n contact cu aerul
datorit formrii unor produi de oxidare ai acidului homogentizic: n forme severe se coloreaz i esuturile n special cele conjunctive, tot
datorit pigmenilor formai din acidul homogentizic.
Dei prin urina boala se semnaleaz din copilarie, consecinele ei, ntre care o anumit forma de artrit apar dup treizeci de ani; nu prezinta un
pericol att de mare ca fenilcetonuria.
Afeciunea are trei simptome caracteristice: acidurie homogentisic (urina pacientului conine niveluri crescute de acid homogentizic, care prin
oxidare d natere unui pigment de culoare brun, artrit la nivelul articulaiilor mari i pigmentare ocronotic (depunerea unui pigment brun la
nivelul cartilajelor i a esuturilor conjunctive colagenice. De obicei, pacienii cu alcaptonurie sunt asimptomatici pn n jurul vrstei de 40 de
ani. Uneori, petele de culoare neagr de pe scutece pot indica prezena bolii, dar n general simptomele apar mai trziu n decursul vieii. Regimul
alimentar hipoproteic cu coninut redus de fenilanin i tirozina contribuie la reducerea nivelurilor de acid homogentizic, i diminueaz
cantitatea de pigment depozitat n esuturi. Dei alcaptonuria nu este o afeciune cu potenial letal, artrita cu care se asociaz poate provoca o
invaliditate sever.
Albinismul
Albinismul se refer la un grup de afeciuni n care un defect al metabolismului tirozinei determin o deficien n producerea melaninei. Acest
defect conduce la absena parial sau total a pigmentului de la nivelul tegumentului, firului de pr i ochilor. Albinismul are diferite forme de
manifestare i poate fi transmis genetic n mai multe moduri: autozomal recesiv (cel mai frecvent), autozomal dominant, sau X linkat. Albinismul
total (denumit i albinism oculo-cutanat tirozinazo-negativ) este cauzat de un deficit al activitii tirozinazei, i se caracterizeaz prin absena
total a pigmentului la nivel cutanat, al prului i ochilor. Este forma cea mai sever a acestei afeciuni. n afar de hipopigmentare, persoanele
afectate prezint tulburri ale vederii i fotofobie (dureri oculare provocate de lumina solar). Aceti pacieni reprezint o categorie cu risc crescut
pentru cancerul cutanat.
Urina cu miros de arar (Maple syrup disease, BUMSA) este o afeciune rar (1:185.000), autozomal recesiv, caracterizat printr-un deficit
parial sau total n activitatea dehidrogenazei -cetoacizilor cu lan ramificat, complex enzimatic ce decarboxileaz leucina, izoleucina i valina:
boala datorat activitii sczute a complexului multienzimatic al -cetoacid-dehidrogenazei care catalizeaz a doua reactie n catabolizarea
aminoacizilor alifatici cu catena ramificata (valina, leucina, izoleucina). n forma clasica, din cauza mutaiilor suferite, activitatea complexului
este sub 2% din cea normal, n forma intermediar activitatea este ntre 2-10% iar n forma intermitent se pastreaz 10-20% din activitatte.
Mutaiile n cazul acestor forme se rsfrng asupra sintezei normale a componentelor proteice ale complexului multienzimatic. S-a stabilit c
exist i o form datorat deficienei coenzimelor din complex, n special tiaminpirofosfatul (TPP).
Indiferent de form, boala este cauzat de toxicitatea, resimit mai ales de creier (intrzierea dezvoltrii mintale), a celor trei aminoacizi i a cetoacizilor corespunztori, care se acumuleaz. n cazurile severe, dac boala nu este depistat i nu se intervine printr-o diet sarac n cei trei
aminoacizi sau administrare de tiamin (cnd lipsete TPP-ul), copiii care o motenesc mor repede dup natere.
Aceti aminoacizi i -cetoacizii corespunztori se acumuleaz n snge, provocnd un efect toxic ce afecteaz funciile cerebrale. Boala se
caracterizeaz prin dificulti n alimentaie, vrsturi, deshidratare, acidoz metabolic grav i mirosul caracteristic de sirop de arar al urinei. n
absena tratamentului, boala evolueaz ctre deteriorare neurologic progresiv, anomalii de dezvoltarea psihomotorie i n final deces.
Clasificare: termenul boala urinei cu miros de sirop de arar include tipul clasic i cteva variante ale acestei afeciuni. Cel mai frecvent este
ntlnit forma clasic. La nivelul leucocitelor sau a culturilor de fibroblati tegumentari se constat un nivel sczut sau chiar lipsa activitii
complexului dehidrogenazei -cetoacizilor cu lan ramificat. Nou-nscuii cu BUMSA clasic prezint simptome din primele zile de via. Dac
nu este diagnosticat i tratat, BUMSA clasic este letal n primele sptmni de via. Pacienii cu form intermediar de boal prezint un
nivel mai crescut al activitii enzimatice (aproximativ 3-15% fa de normal). Simptomele sunt moderate, iar debutul bolii poate fi oricnd din
copilrie pn la vrsta adult. La pacienii care prezint o varian rar de BUMSA, dependent de tiamin (vitamina B1), activitatea
complexului dehidrogenazei -cetoacizilor cu lan ramificat poate fi crescut prin administrarea unor doze mari din aceast vitamin.
Screening i diagnostic. La fel ca n cazul PKU, sunt disponibile metode de diagnostic antenatal i screening neonatal, iar majoritatea pacienilor
afectai sunt heterozigoi.
Tratament: Tratamentul const n administrarea unor preparate sintetice (formule de lapte) care conin cantiti limitate de leucin, izoleucin i
valin suficiente pentru a furniza aminoacizii ramificai necesari pentru creterea i dezvoltarea normal, fr a produce niveluri toxice.

14
Stabilirea precoce a diagnosticului i tratamentul dietetic pe tot parciursul vieii sunt eseniale pentru dezvoltarea normal a copilului cu BUMSA.
Not: Aminoacizii cu lan ramificat reprezint o surs important de energie n momentele de stres metabolic, iar indivizii care sufer de BUMSA
au risc de decompensare n timpul perioadelor de catabolism proteic crescut.
O boal cu manifestri asemnatoare este acidemia datorat acumulrii de acid izovalerianic, intermediar n degradarea leucinei; defectul n acest
caz este la nivelul izovaleril-Co-A- dehidrogenazei. Alturi de alimentaia srac n leucin n acest caz are efect administrarea de glicin care
reacioneaz cu acidul izovalerianic formnd un complex lipsit de toxicitate.
Aciduria metilmalonic: este cauzat de o dereglare n conversia metilmalonil-CoA la succinil-CoA, reacie catalizat de metilmalonil-CoA
mutaza, a crei coenzima este 5-dezoxiadenozilcobalamina. Defectul genetic este la nivelul sintezei acestei coenzime din vitamina B12. Se
acumuleaz acid metilmalonic i cetone cu catene lungi. Formele severe ale bolii se caracterizeaz prin com i oc n primele sptamni de via.
Alte consecine: hipotonie, hepatomegalie, osteoporoz.
Hiperoxaluria: const n excreia urinar a unor cantiti mari de acid oxalic, nefrolitiaza i insuficiena renal. Cauza aici este o deviaie
(datorat activitii sczute a enzimei -cetoglutarat carboxiligaza) spre o cale obinuit minor a catabolizarii glicinei, cale ce conduce la
formarea acidului oxalic; acesta formeaz cu calciul oxalat de calciu insolubil care se depune ca pietre n bazinetul rinichilor sau uretere.
Homocistinuria cuprinde un grup de afeciuni ce implic defecte n metabolismul homocisteinei. Aceste afeciuni sunt ereditare, transmise
autozomal recesiv i se caracterizeaz prin niveluri plasmatice i urinare crescute de homocistein i metionin i niveluri sczute de cistein.
Cauza cea mai frecvent a homocistinuriei este un defect al enzimei cistationin--sintaz , care convertete hemocisteina n cistationin. Indivizii
homozigoi pentru deficitul de cistationin--sintaz manifest ectopia lentis (subluxatia cristalinului),a nomalii ale scheletului, boal arterial
prematur, osteoporoz i retard mintal. Pacienii pot rspunde sau nu la administrarea oral de piridoxin (vitamina B6) coenzim a cistationin-sintazei. n cazul pacienilor care rspund la administrarea de vitamin B6, simptomele clinice sunt mai uoare iar debutul mai ntrziat n
comparaie cu pacienii care nu rspund la aceast vitamin. Tratamentul include limitarea aportului de metionin i administrarea suplimentelor
de vitamine B6, B12 i folat.
Alte boli cauzate de defecte ale enzimelor ce catalizeaz reacii ce fac parte din cile de catabolizare ale aminoacizilor mai fac parte
hiperprolinemiile, histidinemiile i argininemiile.
Dislipidemiile
Plasma vehiculeaz cantiti importante de lipide care sufer oscilaii ample n raport cu diveri factori nutriionali, metabolici sau hormonali,
prin modificarea vitezei influxului sau efluxului lor plasmatic. Studii epidemiologice ntreprinse n ultimile decenii au stabilit o corelaie strns
ntre modificarile lipidelor sanguine i incidena bolillor cardiovasculare, a aterosclerozei.
Modificarea concentraiei lipdelor totale plasmatice, a uneia dintre fraciuni sau alterarea raportului dintre diversele componente este denumit
dislipidemie. Daca inem seama ca lipidele sunt ncorporate n lipoproteine rezult c orice dislipidemie este o dislipoproteinemie.
Dislipoproteinemiile sunt hiper- i hipolipoproteinemii, ultimile fiind mult mai rar ntlnite dect primele.
Hiperlipoproteinemiile constau n creterea concentraiilor normale LDL (-lipoproteine) i HDL (-lipoproteine) sau apariia i persistena n ser
a chilomicronilor i/sau a VLDL (pre--lipoproteine), lipoproteine care sunt practic absente ntr-un ser recoltat dimineaa dup o noapte de post.
Dislipidemiile ereditare, familiale, sunt datorate alterrii genelor care controleaz sinteza, transportul sau utilizarea lipoproteinelor. In alte cazuri,
alterarea tabloului lipidic sanguin este secundar altor maladii.
Hiperliporotinemiile primare, familiale, au fost clasificate dupa Fredrickson n cinci tipuri, I-V, tipul II manifestndu-se in doua variante IIa i III
b.
Hipoliproproteinemiile familiale
Deficitul congenital de lipoproteine (deficit familial de HDL, boala Tangier). Boala este determinat de un deficit al sintezei de apo-A,
component proteic al HDL. Concentraia plasmatica a HDL este redus, ca i colesterolul HDL i fosfolipidele.
n numeroase celule, macrofage, celule musculare netede, celule Schwann se acumuleaz colesterol. Boala se manifest precoce, cu
splenomegalie, anomalii neurologice, hipertrofie amigdalian.
DEREGLRI ALE METABOLISMULUI GLUCIDIC
Pentru organism, glucidele constituie principala surs de energie.
Necesarul de glucide al organismului este asigurat att prin aport exogen, ct i prin aport endogen, rezultat al transformrii lipidelor i
proteinelor prin procesul de gluconeogenez.
Nivelul glucozei n snge- glicemia- este una din constantele cele mai importante ale organismului. n meninerea glicemiei ntre aceste limite
constante i normale intervin factori hipoglicemiani i factori hiperglicemiani, care n mod normal se afl ntr-un permanent echilibru.
Mecanisme hipoglicemiante
Insulina este un hormon de natur proteic secretat de celulele beta ale pancreasului endocrin. Secreia de insulin este stimulat de creterea
glicemiei (prin intermediul unor receptori celulari), dar i de catecolamine, glucagon. La nivel celular, insulina favorizeaz ptrunderea glucozei,
a aminoacizilor i a K+ ; n celul favorizeaz sinteza de glicogen din glucoz, reducerea gluconeogenezei, inhibarea glicogenolizei, a lipolizei,
creterea sintezei de trigliceride, proteine, ARN.
Rinichiul poate ndeplini o funcie hipoglicemiant, ajustnd creterea glicemiei ce depete 180 mg%, prin eliminarea glucozei pe cale urinar.
Mecanisme hiperglicemiante
Hipofiza hormonii somatotrop i adenocorticotrop secretai de lobul anterior hipofizar au, printre alte aciuni, i aciune hiperglicemiant (n
special prin stimularea gluconeogenezei).
Glucagonul hormon de natur proteic sintetizat de celulele alfa pancreatice ca rspuns la scderea nivelului glicemic, al aciilor grai, la
creterea aminoacizilor plasmatici. Hiperglicemia produs de glucagon se explic n special prin intensificarea glicogenolizei hepatice.
Catecolaminele (adrenalina, noradrenalina) au efect hiperglicemiant, n special prin stimularea glicogenolizei (hepatice, musculare).
n reglarea glicemiei particip de asemenea sistemul nervos vegetativ- simpaticul, prin catecolaminele eliberate la nivelul terminaiilor nervoase
avnd efect hiperglicemiant, iar parasimpaticul prin aciunea acetilcolinei mrete secreia de insulin, ct i sistemul nervos central. Pe lng
reglarea neuro-umoral, metabolismul glucidic mai este reglat i prin intervenia unor mecanisme enzimatice la nivel celular. Astfel, glucoza i
insulina induc sinteza unor enzime implicate n utilizarea glucozei- glucokinaza, glucozo-6-fosfat-dehidrogenata, piruvatkinaza) i reprim
sinteza enzimelor cu rol n gluconeogenez (ex. piruvat-carboxilaza) sau cu rol n eliberarea glucozei din esuturi (glucozo-6 fosfataza).

15

Hiperglicemiile
Reprezint depirea valorii superioare normale a nivelului glucozei n snge, cel mai frecvent datorit unui deficit de insulin. Exist
hiperglicemii tranzitorii emoii, stress, oc (descrcri de catecolamine), administrare de glucocorticoizi. n patologie, cea mai frecvent cauz a
hiperglicemiei o constituie diabetul zaharat.
DIABETUL ZAHARAT
La baza patogeniei diabetului zaharat st un deficit n mecanismul formrii i aciunii insulinei, cu perturbri primare ale metabolismului glucidic
i, n mod secundar, i a celorlalte metabolisme.
Deficitul de insulin (absolut sau relativ) este mecanismul esenial, dar n patologia diabetului zaharat intervin mai muli factori.
Factorii genetici: deficitul genetic poate afecta toate etapele de sintez, transport i aciune ale insulinei, prin mutaii ale genelor de care depinde
activitatea hormonului. Modalitatea transmiterii genetice a diabetului zaharat se pare c este poligenic (multifactorial).
Factorii endocrini: acromegalia i gigantismul (hipersecreie de hormon somatotrop) se nsoesc de hiperglicemie i, la aceti bolnavi, diabetul
zaharat se instaleaz mult mai uor i are o evoluie mai sever. Aciunea diabetogen a hormonului somatotrop este urmarea unei sinteze
excesive de somatin peptid extras din hipotalamus cu consecina asupra metabolismului intermediar i asupra formrii unei insuline ineficace
fa de glucoz. De asemenea, hormonul somatotrop scade utilizarea periferic a glucozei, accentueaz procesul de gluconeogenez i intensific
mobilizarea acizilor grai liberi din esutul adipos.
De asemenea, hormonii glucocorticoizi, glucagonul, hormonii tiroidieni au i aciune hiperglicemiant (fiind antagonici insulinei prin diferite
mecanisme expuse anterior) i excesul lor concur la producerea diabetului zaharat.
Factorii de peristaz reprezint totalitatea condiilor (de comportament, de mediu) care concur la producerea bolii. Astfel, alimentaia bogat n
glucide, excesul global de alimente (glucide, lipide), stresul, sedentarismul, alcoolismul, obezitatea, ateroscleroza. hepatopatiile, vrsta (la
persoanele peste 50 de ani frecvena diabetului zaharat crete), fenotipia imunologic, nervoas, concur n grade variabile la poducerea
diabetului.
Suprasolicitarea i ulterior epuizarea aparatului insular al pancreasului, prin toi aceti factori, duc la instalarea iniial a unei hiperglicemii
tranzitorii anormal de mare-numai n condiile de suprasolicitare a pancreasului insular- evideniat aceast hiperglicemie peste valorile
considerate ca normale numai cu ajutorul testelor de ncrcare la glucoz), dar n stadiile mai avansate ale diabetului zaharat apare o
hiperglicemie permanent la nceput sub valoarea pragului renal de eliminare urinar a glucozei (glicemie sub 280 mg%) i apoi peste aceast
valoare, cnd capacitatea rinichiului de a reabsorbi integral glucoza filtrat glomerular este depit i apare glucozuria (prezena glucozei n
urin). Glucoza crete osmolaritatea urinei i atrage ctre tubii uriniferi o mai mare cantitate de ap, astfel nct cantitatea de urin definitiv va fi
mai mare, instalndu-se astfel poliuria (care nu rspunde la administrarea de ADH) i care se nsoete de eliminri mari de Na i K. La nceput se
pierde apa din spaiul extracelular (deshidratare extracelular), fapt ce conduce la creterea presiunii osmotice extracelulare; din aceast cauz apa
din sectorul intracelular trece n sectorul extracelular (se asigur astfel un timp meninerea volumului intravescular i permanena poliuric).
Pierderile de ap prin poliurie n diabetul zaharat pot atinge cantiti impresionante (5-10 15 litri/24 ore). Cnd deshidratarea este intens
(extracelular) i nu mai poate fi compensat pe seama spaiului intracelular (deshidratarea fiind global, adic i extracelular i celular), are loc
o scdere marcat a volumului intravascular. Se produc astfel hipotensiune, reducerea filtrrii glomerulare, oligurie i, ca un mecanism
compensator, hipersecreia de renin-angiotensin-aldosteron cu retenie sodat i instalare a unei grave hiperosmolariti, care, printre alte efecte
negative, poate duce la grave accidente cerebrale. Polidipsia este urmarea pierderilor mari de lichide (deshidratri extra-, dar mai ales
intracelulare) i excitrii osmoreceptorilor hipotalamici (declanndu-se astfel senzaia de sete permanent cu ingerarea unor cantiti mari de
lichide polidipsie compensatorie celor pierdute prin urin.
Datorit cantitilor insuficiente de insulin, glucoza nu mai poate ptrunde corespunztor n celule la nivelul esuturilor, inclusiv la nivelul
celulelor nervoase de la nivelul centrului foamei din hipotalamus, declanndu-se astfel o senzaie permanent de foame, oblignd bolnavul la un
mare consum alimentar polifagie, datorit nivelului foarte sczut de glucoz ce ptrunde n celule, esuturile se afl ntr-o caren cronic
energetic, n consecin se intensific compensator procesul de gluconeogenez pe seama lipidelor i proteinelor. Deficitul de insulin concur i
la intensificarea lipolizei i rezult cantiti mari de acizi grai care la nivel hepatic, la rndul lor, genereaz pe o anumit cale metabolic,
cantiti mari de corpi cetonici..
HIPERSECREIA INSULINIC
HIPOSECREIA INSULINIC
Insulina este secretat de celulele beta din insulele Langerhans. Este un hormon hipoglicemiant prin stimularea intrrii glucozei n celule sau
depozitarea ei n ficat sub form de glicogen (glicogenogenez) sau lipide (lipogenez). Prin creterea sintezei proteice, are efecte anabolizante.
Reglare: celulele beta sunt stimulate n condiii de hiperglicemie sau atunci cnd cresc nivelele plasmatice de aminoacizi i acizi grai.
Hiposecreia de insulin determin diabetul zaharat care se manifest prin prezena n urin a glucozei (glucozurie), creterea concentraiei de
corpi cetonici (produi de metabolism ai lipidelor) n snge i urin (cetonurie), poliurie (eliminarea unui volum mare de urin, ceea ce duce la
scderea volumului sanguin i deshidratare, polifagie (poft de mncare exagerat) i polidipsie (sete exagerat).
Glucagonul este secretat de celulele alfa ale insulelor Langerhans. Este un hormon hiperglicemiant care stimuleaz glicogenoliza hepatic.
(descompunerea glicogenului) i gluconeogeneza (sinteza de glucoz din precursori proteici sau lipidici), scade sinteza hepatic de acizi grai i
intensific lipoliza n esutul adipos. Secreia sa este controlat de nivelul glicemiei (hipoglicemia determin stimularea sintezei).
Duce la diabet.
Diabetul este de dou tipuri:
TIPUL I insulinodependent, ntlnit n special la copii i tineri.
TIPUL II- insulinoindependent, apare dup 35-40 de ani la persoanele supraponderale, de regul, motiv ce determin includerea diabetului n
categoria bolilor de nutriie
Tipul I debuteaz brusc, cu POLIFAGIE, POLIDIPSIE, pierdere n greutate, slbiciune, oboseal, POLIURIE, GLUCOZURIE. Celulele fiind
nfometate, grsimile sunt mobilizate, dar utilizarea lor formeaz produi de tipul corpilor cetonici, reprezentai de aceton i de alte dou
substane. Acest proces se numete CETOZ i este responsabil de multe din simptome i complicaii.
Tipul II apare de obicei la persoanele supraponderale i cu predispoziie genetic. Debutul bolii este insidios, cu unul sau mai multe din semnele
urmtoare sete i urinare excesive, tulburri de vedere, dureri de cap, prurit, cderea dinilor, abcese dentare, oboseal. Uneori nu exist nici un
simptom.

16
Boala este determinat de o gen autozomal recesiv, a crei expresie este influenat de diferii factori endo- i exogeni- alimentaie neraional,
unele virusuri, traume psihice, unele medicamente. Fiind o boal cu predispoziie genetic, se explic frecvena crescut a ei n cadul unei familii.
Boala d complicaii de dou tipuri- acute i cronice.
Complicaiile acute sunt date de acumularea corpilor cetonici, care provoac deshidratare prin vrsturi i apoi coma diabetic. n acest caz,
respiraia este ampl, profund, zgomotoas, cu miros de mere putrede - din cauza corpilor cetonici.
Complicaiile cronice sunt dominant vasculare. Afectarea vaselor mici se numete microangiopatie diabetic i este responsabil de:
1. retinopatie- scderea vederii mergnd pn la cecitate-orbire;
2. nefropatie- care determin pierderea de proteine prin urin i diminuarea progresiv a funcionrii renale;
3. neuropatie- dureri i parestezii n membrele inferioare, scderea reflexelor, atrofia musculaturii.
Afectarea vaselor mari i a inimii se numete macroangiopatie diabetic, aprnd cardiopatia ischemic, accidentele vasculare cerebrale sau
arteriopatia periferic.
Tratamentul diabetului, indiferent de forma acestuia, include n mod deosebit dieta din care vor fi excluse zahrul i toate produsele cu zahr,
aluatul, ciocolata, cafeaua, alcoolul, smochinele, stafidele, prunele, caisele. Se vor consuma alimente hipoglicemiante, ca- varz, fasole verde,
mere, vinete, spanac, ceap, usturoi, lmi, pete, vegetale, fructe, cereale integrale. Mesele vor fi regulate.
Se vor evita eforturile fizice i intelectuale, strile conflictuale. pentru a preveni boala, se recomand ca cei predispui genetic s fie identificai,
s evite obezitatea i s fie testai periodic.
Tratamentul medicamentos se face cu insulin injectabil. Noile tehnici de inginerie genetic au permis obinerea de insulin prin introducerea
genei responsabile de sinteza acestui hormon ntr-o bacterie, cu ajutorul unui vector-de tipul plasmidelor, i acesta va produce insulina uman.