Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
3.02......................,...................
303
304
305
3.06......,,..................................,..............
nespecifice pot fi induse de majoritatea preparatelor daca doza lor este mare.
Medicamentele ce manifests efect specific, acponeaza asupra dezvoltarii
fatului independent de faptui, intoxifica de sau nu organismul matern.
Majoritatea medicamentelor cunoscute pana in prezent in diferita masura
patrund la fat. Conform datelor din literatura de specialitate, sute de preparate
contemporane poseda efect teratogen. in termenul "teratogenecitate" unii
autori indud toate devierile de la norma in procesul dezvoltarii din momentui
fecundarii pana la nastere, si anume: moarte, malformatii, retardare in
dezvoltare, insuficienta functionala.
Unele preparate medicamentoase pot actiona negativ asupra formarii
celulelor sexuale feminine si masculine, provocand aberapi cromozomiale
sau mutape genica. De exemplu, a fost demonstrata acpunea mutagena a
fenobarbitalului,unorfenotiazine,difeninei,hexamidinei.Actiunenefavorabila
asupra gameplor manifests domifenul, metadonul.
Prezenta calitatilor mutagene ale unui preparat nu serveste drept
contraindicatie pentru administrarea lui, indeosebi, in cazurile cand preparatui
medicamentos este folosit pentru tratamentui afectiunilor grave, ce prezinta
pericol pentru via^a gravidei.
Acpunea toxica specifics a preparatdor medicamentoase poate purta
caracterembriotoxic si teratogen. Efectui embriotoxic se manifests in primele 3
saptamani ale sarcinii, actionand nefavorabil asupra zigotului si blastocistului.
Un astfd de efect poseda preparatde hormonale (estrogenii s.a.), citostaticele,
salicilatele, barbituricele, sulfamidde, nicotina, actinomicina s.a.
Actiunea teratogena a medicamentelor se manifests prin aparitia diversdor
malformatii fetale, iar caracterul anomaliei depinde de termenul gestatiei.
Actiune teratogena poseda, de exemplu, talidomidul (contergan), preparatele
antifolice (metotrexat), dietilstilbestrolul, androgenii, difenina, butamidul,
fenobarbitalul.
Efectui fetotoxic se manifests prin actiune toxica generals putemica asupra
fatului sau prin aparipa unui efect advers specific. De exemplu, indometacina,
administrata in timpul sarcinii, duce la inchiderea prenatala a ductului arterial
la fat si serveste drept cauza a patologiei fetale si antenatale. Chiar daca aceste
manifestari nedorite se cupeaza, utilizarea acestui preparat medicamentos
in timpul sarcinii necesita precautie si trebuie sa fie numai in caz de stricta
necesitate.
3.2. Consecinfele neonatale
Medicamentele administrate mamei pot modifica adaptarea fiziologica a
nou-nascutului la viata extrauterina. Cinetica medicamentului este modulata
de varsta gestationala si modalitatea nasterii.
Efectele observate pot aparea la termen foarte diferit de la momentui
nasterii.
..,.........3,Q7
308........,,...............................................,,,..,.,............................
GH- PALADI, OL
309
va provoca dereglari audutive la fat, este intre luna a III-a si a V-a de gestatie.
Alte aminoglicozide (d.ex.gentamicina) pot fi utilizate in infectiile severe, dar
numai daca antibioticograma Ie justifies. Gentamicina poseda un efect ototoxic
similar celui al kanamicinei, in legatura cu care fapt administrarea ei in timpul
sarcinii si in perioada lactapei trebuie sa fie limitata in masura posibilitatilor.
1.5. Tetraciclinele
Din acest grup fac parte tetraciclina si doxaciclina. Ele sunt contraindicate
in timpul sarcinii, antrenand, daca sunt administrate in al II-a trimestru al
sarcinii, o colorare galbena a dinplor cu hipoplazia emalului dentar si o reducere
a cresterii osoase, anomalii de dezvoltare a scheletului membrelor, cataracta.
Fiind administrate in perioada de ontogeneza si placentatie, due la aparipa de
hemoragii subcutanate, in meninge, acumulare de sange in cavitatile seroase.
1.6. Sulfamidele
Deosebim sulfamide cu durata scurta de actiune (sulfadimidin sulfadimezina; sulfanilamidul - streptocidul), cu durata de acpune lunga
(sulfadimetoxina) si combinate cu trimetoprim (co-trimoxazol).
Insesisulfonamiddenuparaaveaefectteratogen,daractiuneanefavorabila
asupra fatului poate fi determinata de metabolizarea lenta in ficatui fatului. Ele
potfifolositeTntrimestrul Hal sarcinii. Dar Tn trimestrul III aceste medicamente
sunt contraindicate din cauza riscului icteric determinat de competitia cu
bilirubina. La nastere aceste preparate sunt la fel contraindicate Tn cazurile de
deficit al G6PD matema, deoarece exista un rise al icterului nuclear.
Preparatele ce contin trimetoprin nu sunt recomandate din cauza acpunii
antifolice a trimetoprimului ce se alatura la efectde sulfamidelor.
1.7. Chinolonele
Chinolonele primei generatii (acidul nalidixic - nevigramon, acidul
pipemidic - palin, flumicina) sunt antiseptice urinare bune. Din cauza
dereglarii osificarii, constatate la animale, dar neraportate Tn clinica umana,
este bine de a ne abpne de la administrarea lor la inceputui sarcinii. Mai mult
ca atat, o toxicitate neonatala potenpala (icter, hipertensiune intracraniana)
face contraindicata administrarea lor Tn ultimele luni de sarcina.
Noile chinolone (fluorchinolonele: ofloxacina, ciprofloxacina, pefloxacina,
norfloxacina) sunt actualmente contraindicate in timpul sarcinii din cauza
efectelor adverse la animale (anomaliile scheletice, in special).
1.8. Amfenicolele
Cel mai frecvent utilizat preparat din acest grup este levomicetina
(cloramfenicolul). Acest preparat este considerat ca nonteratogen pentru
specia umana. Dar administrat la sfarsitui sarcinii el poate fi responsabil de un
,,sindrom gri" neonatal, provocat de acumularea produselor metabolice la fat,
310
311
312
313
2.2. Progestinele
Progesteronul natural (utrogestan), diprogesteronul (duphoston) si esterii
a 17-OH-progesteronului (progesteron, tocogestan) pot fi intrebuintati in timpul sarcinii fara pericol pentru fat.
Derivatii de estren-progestagenii sintetici puternici (turinal) favorizeaza
evolutia normals a sarcinii prin stimularea activitapi secretorii a trofoblastului si reducerea productiei ocitocinazei, marirea secretiei progesteronului
endogen, normalizarea functiei placentei. Preparatui este deosebit de eficient
in cazurile cand iminenta de intrerupere a sarcinii este cauzata de disfunctia
hormonala.
Progestinde sintetice (gestonor-depostat, medroxiprogesteron) - derivatii
noilor gestogene (norsteroizii) sunt contraindicati in timpul sarcinii din motivul riscului masculinizarii fetilor de gen feminin.
2.3. Estroprogestinele
tntrebuintarea lor in timpul sarcinii, dupa cum este cunoscut, poate avea
efect teratogen, care nu e demonstrat in toate studiile.
Anomaliile se situeaza mai ales la nivelul schdetului, inimii si al sistemului nervos central.
In practica, administrarea unui contraceptiv oral la inceputui sarcinii trebuie sa impuna o atitudine foarte grijulie.
Dar, recent au fost sintetizate combinapi fixe de estrogeni si progestine
(de ex. gravibinon), care sunt destinate pentru mentinerea sarcinii dorite, in
special in cazurile de insuficienta a corpului galben sau a avortului habitual in
anamneza. Acpunea lui este bazata pe relaxarea musculaturii uterine, stimularea cresterii uterului, imbunatatirea conditiilor de nidare a oului fecundat.
2.4. Androgenii
Din acest grup de preparate fac parte testosteronul propionat, metiltestosteronul s.a. Administrarea androgenilor femeilor gravide prezinta un pericol
major de pseudohermafroditism la fetii de gen feminin, din care cauza ei sunt
contraindicap in timpul sarcinii.
2.5. Antidiabeticele
- Sulfonamidele hipoglicemice (glibendamid, bucarban) sunt, de obicei, contraindicate in timpul sarcinii din cauza unei acpuni teratogene potenpale si a deviapilor posibile de glicoreglare la nou-nascup. Prezinta interes
interacpunea antidiabeticdor orale cu alte preparate medicamentoase. Astfel, progesteronele in doze mari poseda efect diabetogen, p2-adrenomimeticii maresc glicemia, ceea ce impune necesitatea corijarii posologiei antidiabeticului.
314
- Insulina nu este periculoasa pentru fat, deoarece ea nu penetreaza bariera placentara. Dar la femeile diabetice este dificil de diferentiat efectui teratogen provocat de dereglarile glicoregulapei si eel provocat de medicamente.
2.6. Glucocorticoizii
Preparatui din acest grup, eel mai utilizat in obstetrics, este dexametazonul. El se indica pentru ameliorarea maturizarii pulmonare a fatului si profilaxia sindromului de detresa respiratorie la nou-nascutii prematuri. Mecanismul
de baza al acpunii lor este inducerea enzimatica in sinteza surfanctantului,
stimularea sintezei dastinei si a colagenului pulmonar.
Glucocorticoizii sunt teratogeni la animale. Administrarea de lunga durata
a corticosteroizilor la om provoaca o incidents slaba de malformatii. Acest
rise potenpal teratogen moderat pentru specia umana nu este descris in toate
studiile.
Corticosteroizii de lunga durata sunt implicati in prematuritate, favorizand,
pe de o parte, un rise infectios (prin scaderea imunitapi) si, pe de alta parte,
fragilizand membrande fetale. Mai mult ca atat, corticoterapia inddungata
provoaca, mai mult la animale decat la om, retinerea dezvoltarii intrauterine.
in ceea ce priveste riscul neonatal de insuficienta suprarenala, el este mai
mult teoretic, fatui fiind protejat de placenta.
E necesar, ca de obicei, de luat in considerare riscul si beneficiile unui
astfel de tratament si de evitat, pe cat e posibil, administrarea lui in prima
jumatate a sarcinii.
2.7. Preparatele tiroidiene
Hormonii tiroidieni (L-tiroxin, tireocomb N, tireoidina) se folosesc fara
pericol in timpul sarcinii. lodurile, din contra, sunt contraindicate din cauza
riscului hipotiroid fetal, care e teratogen prin hipersecretia de hormon tireotrop,
urmata de aparipa gusei si a retardarii mentale.
Antitiroizii sintetici sunt utilizati, daca patologia matema ii justifies, in
doze pe cat e posibil mai joase pentru limitarea riscului hipotiroidiei fetale.
Derivatii tirouracili sunt preferabili din cauza pasajului placentar slab.
2.8. Vitaminele $j analogii lor sintetici.
in timpul sarcinii necesitatea in vitamine a organismului gravidei se
majoreaza cu 20-25%. Acest fapt este conditional de modificarile metabolismului, mai intai de toate legat de sinteza majorata de hormoni. in plus,
unele vitamine (A, Bi, By B(,, B];, acidul folic, C) se acumuleaza Tn tesuturile placentei si fatului, apoi se consuma Tn procesul embrio- si fetogenezei.
Vitaminde sunt necesare pentru evolupa normals a sarcinii, dezvoltarea sistemului fetoplacentar si cresterea fatului, pregatirea organismului gravidei
catre nastere si pentru dezvoltarea ulterioara a nou-nascutului.
315
316
318
319
Sulfatui de magneyu
Indicapile obstetricale sunt prevenirea convulsiilor eclamptice si ca
agent tocolitic in nasterea prematura. Magneziul acponeaza ca antagonist al
calciului intracdular si relaxeaza musculatura neteda vasculara ca rezultat
a eliberarii prostacidinelor. Efectui anticonvulsiv se datoreaza oprimarii
transmiterii neuronale in SNC.
Pacientele ce primesc MgS04 sunt mai sensibile la acpunea miorelaxantilor non- si depolarizanp.
Relaxand miometrul, se obpne o amdiorare a debitului sangvin uteroplacentar. Traversand placenta, preparatui induce o feblete musculara sau
chiar o apnee la nou-nascut. lata de ce administrarea sa dupa 36 saptamani de
sarcina este contraindicata.
7. Ocitocicele
Sunt agenp stimulanti ai contractiilor uterine. Principalele indicapi pentru
administrarea lor sunt:
@ inducpa travaliului sau stimularea fortelor de contractie;
@ tratamentui hipo- sau atoniei uterine post-partum;
@ dedansarea avortului terapeutic.
Oxitoclna acponeaza asupra musculaturii netede a uterului si stimuleaza
frecventa si forta contracpilor uterine. Ea acponeaza si asupra sistemului
cardiovascular, provocand o micsorare a presiunii sistolice si, deseori, a celei
diastolice, tahicardie, dereglari de ritm. in doze mari poate manifesta efect
antidiuretic, ducand la instalarea edemdor, edem cerebral si convulsii.
Alcaloizii ergometrinei
In doze mid, majoreaza forta si frecventa contracpilor uterine, care provin
de la relaxarea uterului normal, in doze mai mari, contracpile devin mai
pronun^ate si prelungite, putand ajunge pana la tetanie uterina. Drept urmare,
aceste rernedii se administreaza doar in a treia perioada a travaliului, pentru
a reduce hemoragia post-partum. Acesti agenp poseda efecte cardiovasculare
indezirabile, efect vasoconstrictor si hipertensiv.
Prostaglandinele. in practica obstetricala prostaglandinele sunt utilizate
in scopul intreruperii sarcinii la orice termen, pentru pregatirea gravidei catre
nastere, precum si in dedansarea si stimularea travaliului. Prostaglandinele
sunt administrate pe diferite cai, in funcpe de scopul stabilit la administrarea
preparatelor din acest grup. Pentru prostaglandine este specific un inalt grad
de absorbpe in circuitui sangvin matem, indiferent de calea de administrare.
In pofida concentrapei inalte in placenta a fermentilor ce catabolizeaza
prostaglandinele, exista date despre pasajul transplacentar la fat. Dar datele
despre efectele toxice asupra fatului lipsesc in literatura.
320
321
322
323
324
Acfiuneaasuprafatuluisinou-nascutului
A.Preparateceprezintaunriseinaltlaadministrarea
peparcursulsarciniiingeneral
Hormoniisexualisianalogiilor
sintetici
frecventasporitadeanomaliicardiace,ale
sistemuluiurogenital
Dietilstilbestrolul
adenoza,adenocarcinomulvaginuluilafemei
tinere
anomaliicongenitalealeaparatuluicardiovascular,diabetinsipid,gusa
Litiucarbonat
lod131
laadministrareaintermeneprecoce-dereglarialedezvoltariigl.tiroide,intermenetardive-gusa,hipotiroidism
325
multipleanomaliicongenitalededezvoltare
retardareindezvoltareafatului,mortinatalitate,avorturispontane
virilizareafeplordegenfeminin,feminizarea
feplordegenmasculin,adenozavaginului,
hipotrofiatesticulelor,dereglareaspennatogenezei,chisturialeanexelor
Androgeni,
Estrogeni
b).Preparatecuriseredus
Dicumarina
Difenina
Barbiturap
hipoplazianasului
anomaliidedezvoltaremultiple
frecven^asporitadeanornaliicongenitale
C.Preparatecuactiunenegativaasuprafatuluisinou-nascutului
laadministrareaintrimestreleIIsiIIIalesarcinii
Anticoagulantisintetici
Iodide(inclusivinmixturiantitusive)
Tetracicline
Aminoglicozide
Sulfanilamidehipoglicemice
Barbiturice
Tranchilizante(benzodiazepine)
Salicilate(indozemari)
mortinatalitate,hemoragiilanou-nascuti
gusalanou-nascut,hipotiroidie
repnereadezvoltariioaselor,cariedentara,
hipoplaziaemaluluidentar
efectototoxic
hipoglicemiedelungaduratalanou-nascut
depresieneonatala,dificultapladeglutitie,
hemoragii
depresieneonatala,accesedeapnoe
hipotrofiefetala,hemoragiilafat,prolongareasarcinii,Tnchidereaprecoceaductuluiarterial,hipertensiunepulmonaralanou-nascut
Indometacina
inchidereaprecoceaductuluiarterial,
hipertensiunepulmonaralanou-nascut
Levomicetina
B-adrenomimetice
Diuretice(tiazide)
sindrom@gri@lanou-nascut
tahicardiesiaritmielafat
trombocitopenielanou-nascut(rareori)
-metildopa
-hipotensiunearterialalafat,ocluzieintestinalameconialalanou-nascut
-blocadSneuro-musculara,dereglareamiscarilorfatului
trombocitopenielanou-nascut
gusaTnnascuta,hipotiroidie
-sulfatdemagneziu
Neuroleptice(fenotiazine)
Preparateantitiroide
326.....,............
Bibliografie
1. Baron T; Ramirez B.; Richter J., Gastrointestinal Motility Disorders During Pregnancy. Annals of Internal Medicine. V. 118(5), 1993, pp 366375
2. Barr M., Teratogen update: angiotensin converting enzyme inhibitors.
Teratology 1995; 50:399^109
3. Bergogne-Berezin E., Lambert-Zechovsky N., Rouvillois JL., Study of
transplacental transmission of beta-lac tarn antibiotics. J Gynecol Obstet
Biol Reprod (Paris) 1979; 8: 359-64
4. Brent RL., Beckman DA., Angiotensin-converting enzyme inhibitors. A
class of drugs with unique properties: information for clinical teratology course. Teratology 1991; 43:543-5
5. Briggs GG., Freeman RK., Yaffe SJ., Drags in pregnancy and lactation.
4th ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 1994
6. Chamberlain G., ABC of antenatal care: detection and management of
congenital abnormalities. BMJ 1991; 302:949-50
7. Ducsay CA., Cook MJ., Veille JC., Novy MJ., Cardiorespiratory effects
of calcium channel-blocker tocolysis in pregnant rhesus monkeys. In:
Jones CT., Nathanielsz PW., editors. The physiological development of
the fetus and newborn. London: Academic Press, 1985:423-8
8. Ducsay C A, Thompson JS, Wu AT, Novy MJ., Effects of calcium entry blacker (nicardipine) tocolysis in rhesus macaques: fetal plasma
.............,,.,................3.27
328.....................................................................................................,,........,..........,..,...
24. Slone D., Siskind V, Heinonen OP., Monson RR., Kaufman DW.,
Shapiro S., Aspirin and congenital malformations. Lancet 1976; 1:1373-5
25. Tesh SA, Ross FW, Tesh JM., Effects of lithium on development in
vitro and in vivo in the rat. Teratology 1987; 35:69
26. Vallance P., Drugs and the fetus: Caution is needed in all women of childbearing age. British Medical Journal 1996. Volume 312(7038) p. 10531054
27. Vallance P., Drugs and the fetus: Caution is needed in all women of childbearing age. British Medical Journal
28. AGpaMHCHKO B. B., HepunamajibHafi (bapMOKonozusi. C.-IT., 1994
29. AGpaM^eHKO B. B., UpocmaznaHOUHbi u penpooyKmuenafi cucmeMa
sfcenuiUHbi. KneE, 1988
30. KHpiom,eHKOB A. H., Bjiufinue jieKapcmeeHHbix cpeocme HO n.noo.
MocKBa, 1990
GH. PA