Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
După primele opt săptămâni agenţii dismorfogeni nu mai pot determina modificări
majore, cu excepţia afectării diferenţierii organelor genitale externe (care pot conduce la
naştere la pseudo-hermafroditism) şi unele.
După perioada organogenezei fătul parcurge o perioadă de dezvoltare şi maturare. Şi
în această perioadă medicamentele pot induce efecte adverse importante.
5
Tabel. Principalele medicamente/substanţe cu efecte dismorfogene/teratogene la om
Substanţă Efecte
Citotoxice – metotrexat, Moartea fătului, malformaţii cranio-faciale, mâini, membre
aminopterină, etc.
Hormoni sexuali – Fuziune labială, masculinizarea fătului, arteră ombilicală
androgeni, estrogeni unică
Talidomida Anomalii ale membrelor (focomelie), aparatului
cardiovascular,
urechi, ochi
Barbituraţi Anomalii ale craniului, SNC, cornee, hipospadias,
deschizătură
palatină, luxaţie congenitală
Fenitoina Anomalii ale membrelor, degetelor, coloanei, aparatului
cardiovascular, craniu
Exces de vitamina D Stenoză aortică supravalvulară, întârziere mentală,
malformaţii
faciale
Alcool (cronic) Microcefalie, malformaţii cranio-faciale, aparatului cardio-
vascular
Dintre cele mai frecvente medicamente ce pot fi utilizate în perioada perinatală sunt:
agenţii antimicrobieni, analgeticele, anestezicele, antiemeticele, prokineticele,
antiulceroasele, anticonvulsivantele, anticoagulante, antihipertensive, hormonii estrogeni,
antidepresivele şi sedativele.
Antibioticele se prescriu în mod curent la femeia gravidă. Cele mai sigure
antibiotice sunt: penicilinele, cefalosporinele şi, probabil, eritromicina. Trebuiesc evitate
aminoglicozidele datorită efectelor toxice pe perechea VIII de nervi cranieni şi a
6
nefrotoxicităţii lor. Antagoniştii acidului folic, cum ar fi trimetoprimul, sunt teratogeni.
Nu există dovezi că metronidazolul determină efecte teratogene la om şi de aceea
reprezintă o alternativă salutară în infecţii anaerobe. Quinolonele trebuiesc evitate la gravide
deoarece nu există dovezi privind inocuitatea lor la om în perioada sarcinii.
Dintre antimalarice numai chinina s-a dovedit a fi sigură la femeia gravidă, în
timp ce clorochina, utilizată pentru tratamentul de fond al lupusului eritematos sistemic,
induce pigmentare retiniană anormală şi pareză cohleovestibulară severă iar primaquina
poate induce hemoliză la feţii cu deficienţă de glucozo-6-fosfat dehidrogenază. Antiviralele
trebuiesc evitate datorită riscului teratogen major.
Opioizii administraţi în timpul travaliului, cum ar fi petidina, traversează placenta şi
pot induce la făt depresia centrului respirator şi vărsături. Vărsăturile induse de opioizi pot fi
întâlnite şi la gravidă, cu risc major de aspiraţie. În această situaţie, se preferă ca antiemetic
metoclopramidul pentru că nu antagonizează efectul analgetic precum proclorpromazina.
Naloxonul trebuie să fie disponibil oricând pentru antagonizarea efectului
opioizilor la nevoie. Totuşi, nu se recomandă administrarea de rutină a metoclopramidului
pentru combaterea greţurilor în timpul primului trimestru de sarcină. Nou născuţii mamelor
dependente la opiacee instalează sindrom de abstinenţă după naştere, sindrom care se
manifestă prin: tremor, iritabilitate, diaree şi vărsături.
Pentru tratamentul durerilor uşoare, dintre analgetice paracetamolul este permis şi
de preferat în timpul sarcinii în raport cu aspirina. Dintre antiinflamatoarele nesteroidiene,
în cazul unor afecţiuni inflamatorii cronice cum ar fi poliartrita reumatoidă, se preferă
ibuprofenul.
În ceea ce priveşte anestezia la naştere se are în vedere efectele asupra fătului date de
anestezicelor folosite. De aceea, anestezia se face de către specialist anestezist cu experienţă
pentru această categorie de pacienţi. Anestezicele locale utilizate pentru anestezia regională
traversează rapid placenta în timp ce cele utilizate pentru anestezia epidurală rămân mult
timp în spaţiul epidural.
Dispepsia determinată de refluxul gastro-esofagian asociat frecvent ultimelor două
trimestre de sarcină se controlează cu măsuri terapeutice non-farmacologice, respectiv, mese
mici şi dese, ortostatism postprandial, vestimentaţie lejeră, iar în cazul neutralizării acidităţii
gastrice se recomandă doar antiacidele neresorbabile, cum ar fi alginatul. Constipaţia se
controlează numai cu regim igieno-dietetic evitându-se laxativele deoarece interferă şi
motilitatea musculaturii uterine.
Pentru tratamentul episoadelor active ale bolii ulceroase la femeia gravidă
medicaţia se rezumă doar la antiacide neresorbabile şi protectoare ale mucoasei gastrice
cum ar fi sucralfatul. Antagoniştii receptorilor H2 (ranitidina), antagoniştii pompei de
protoni (omeprazolul) şi prostaglandinele (misoprostol) nu oferă siguranţă fătului şi sarcinii
propriu- zise.
O problemă medicală deosebită o poate ridica sarcina la o mamă cu epilepsie, atât
prin riscul maternal/fetal pe care îl poate induce convulsia cât şi prin riscul teratogen pe care
îl reprezintă medicaţia anticonvulsivantă. Totuşi, beneficiul unui bun control al
convulsiilor depăşeşte riscul teratogen al medicaţiei anticonvulsivante. De aceea, înainte ca
o mamă epileptică să îşi planifice o sarcină trebuie să fie informată de toate aceste riscuri.
Cu toate acestea, mai mult de 90% din mamele epileptice nasc copii normali. Valproatul de
sodiu şi carbamazepina pot indice spina bifida şi hipospadias iar fenitoinul anomalii
congenitale cardiace şi deschizătură palatină.
Pentru a preveni incidenţa malformaţiilor fetale şi a evenimentelor materno-fetale în
7
cazul medicaţiei anticonvulsivante se recomandă:
− pentru prevenirea incidenţei spina bifida la nou-născut se recomandă tratament
profilactic prenatal cu doze mari de acid folic – 4-5 mg/zi;
− dat fiind particularităţile farmacocinetice ale femeii gravide, dozele de
anticonvulsivant vor fi reajustate şi administrate o singură dată pe zi;
− pentru un control bun al convulsiilor se impune o monitorizare a concentraţiei
plasmatice a medicamentului anticonvulsivant folosit;
− carbamazepina, fenitoinul şi fenobarbitalul sunt inductori enzimatici şi cresc
rata de metabolizare a factorilor de coagulare dependenţi de vitamina K crescând
riscul hemoragiilor secundare neonatale; din acest motiv, se face tratament
profilactic cu vitamina K atât pre- cât şi posttravaliu;
− tratamentul convulsiilor eclamptice se face cu sulfat de magneziu;
O altă categorie de femei gravide care trebuiesc consiliate şi monitorizate este aceea
a celor protezate valvular care primesc tratament cronic cu anticoagulante orale. În primul
trimestru de sarcină anticoagulantele orale pot induce malformaţii precum hipoplazia,
condrodistrofia iar în ultimul trimestru de sarcină anomalii ale sistemului nervos central şi
riscuri hemoragice. Heparina nu traversează placenta şi, astfel, nu prezintă un risc fetal.
Totuşi, administrarea heparinei pe toată perioada sarcinii poate induce la mamă osteoporoză
şi trombocitopenie.
Atât pentru securitatea mamei cât al fătului se foloseşte următorul protocol:
− în primele 6-9 săptămâni de sarcină se administrează heparină cu stricta
monitorizare a timpului parţial de tromboplastină activată (incidenţa efectelor
adverse la mamă pe termen lung este mai mică la heparine cu moleculă mică)
− în următoarele două trimestre se reintroduce anticoagulantul oral cu stricta
monitorizare a indicelui de protrombină şi INR
− în preajma săptămânii 36 se scoate anticoagulantul oral şi se reintroduce
heparina
− după naştere se revine la anticoagulantul oral
Medicament
Aminoglicozide Atenolol Cimetidina Diazepam Digoxin
Antiinflamatoare nesteroidiene Hipoglicemiante orale
Warfarina
c) Medicamente antibacteriene
Datorită existenţei multiplelor cauze ce duc scăderea imunităţii organismului,
vârstnicii se confruntă frecvent cu infecţii severe sau chiar cu cancer. Aparatul respirator şi
urinar sunt cele mai frecvente localizări ale infecţiilor la vârstnici datorită:
− scăderii clearance-ului sistemului mucociliar al aparatului respirator (boli
inflamatorii cronice, tabagism)
− retenţie urinară cronică
− cateterizare uretrală permanentă
16