Colagenul este proteina fibrilar constituent major al esutului conjunctiv animal:

tendoane, cartilaje, oase, dini, vase de snge, piele. Procentul de colagen din esuturi este
variat: 40 % n ficat, 50 % n cartilaje, 74 % n piele, 64 % n cornee, 23 % n oase etc.
Modelul pe care l prezint aceast protein confer posibilitatea executrii unor
activiti ca alergarea, sritul, care exercit un stres major asupra articulaiilor i scheletului.
n esuturile mamiferelor au fost evideniate mai mult de 30 de tipuri de colagen, diferite
ca structur i funcii (Tabel 8).
Compoziia n aminoacizi l face unic i este esenial pentru proprietile sale.
Aproape un reziduu din trei este glicocol, are i un coninut crescut de prolin. Mai conine
aminoacizi nonstandard: hidroxiprolina, hidroxilisina. Sinteza acestora se realizeaz prin
hidroxilarea resturilor de prolin i lisin ulterior sintezei catenei polipeptidice, n prezena
vitaminei C, a oxigenului, ionilor Fe2+ i a unor hidroxilaze.
n colagen se ntlnesc secvene de tipul GlyX-Pro sau Gly-X-HOPro, unde X este un
rest de alt aminoacid.
Tabel 8 Tipuri de colagen i localizarea acestora n esuturi
Tip de colagen
Localizare
Colagen I
Oase, dini, piele
Colagen II
Cartilaje
Colagen III
Vase de snge, esut conjunctiv moale
Colagen IV
Membrane bazale
Colagen V
Artere
ColagenVI
Rinichi, placent, aort
Unitatea de baz a colagenului este tropocolagenul format din trei lanuri polipeptidice
superncolcite (catene identice sau diferite), fiecare cu aproximativ 1000 aminoacizi.
Catenele din tropocolagen nu pot forma structuri precum -helix i planuri pliate ,
deoarece au un coninut crescut de aminoacizi care destabilizeaz sau rup aceste conformaii
(glicocol, prolina, hidroxiprolina). Ele formeaz o structur specific denumit triplu helix, n
care fiecare din cele trei catene spiralate interacioneaz cu celelalte. Triplul helix este mai
relaxat dect -helixul i este stabilizat prin legturi de hidrogen ntre glicocolul de pe un lan
i prolina de pe alt lan.
mpachetarea strns a lanurilor din triplu helix i confer o rezisten la tensiune mai
mare dect cea a unei srme de oel cu aceeai grosime.
n cazul colagenului de tip I, II i III, catenele triplu elicoidale formeaz fibrile de
colagen, ansambluri supramoleculare n care moleculele de tropocolagen sunt asociate n mod
diferit. Catenele i moleculele de tropocolagen din fibrile sunt stabilizate prin legturi
ncruciate ntre resturi de lisin i hidroxilisin, intramoleculare i intermoleculare. Natura i
numrul legturilor depinde de vrst i de funcionalitatea esutului. Colagenul tnr nu este
mult ncruciat i este solubil. La animalele vrstnice este insolubil, deoarece prezint mai
multe legturi ncruciate i este mai puin flexibil. Pierderea flexibilitii articulaiilor cu
vrsta se poate datora creterii numrului de legturi ncruciate.

Fig.12. Reprezentarea schematic a tropocolagenului

(dup Garrett R.H. i Grisham C.M., 1995)
Studiile de microscopie electronic au evideniat aranjamentul repetitiv cap-coad al
helixului, ce prezint din loc n loc regiuni goale (hole zone) (Fig.13). n aceste regiuni se
pot lega fie catene glucidice ce interacioneaz cu hidroxilisina prin glucoz sau galactoz i
care au rol n asamblarea fibrilei fie microcristale de hidroxiapatit pentru mineralizarea
osului, dinilor.

Fig.13. Imagine electronomicroscopic a fibrilelor de colagen

Colagenul este un bun model de studiu al efectelor mbtrnirii asupra proteinelor
din organism. Se cunosc o serie de boli caracterizate de anomalii ale metabolismului
colagenului. Scorbutul, boal ce aprea datorit absenei vitaminei C, se caracteriza prin
sinteza defectuoas a colagenului i, de aceea, prin fragilitate capilar, descuamarea
tegumentului. Unele boli genetice, caracterizate prin hiperextensibilitatea articulaiilor sau

osteogenesis imperfecta (formarea anormal a oaselor la copii), sunt determinate de absena

unor enzime implicate n formarea colagenului, rezultnd o structur mai relaxat.
Colagenul din esuturi se poate rennoi dup un timp variabil pentru diferitele organe,
viteza de rennoire accelerndu-se n anumite condiii (vindecarea leziunilor, involuia
uterului dup natere).
Degradarea colagenului se face enzimatic sub aciunea colagenazelor cu formare de
peptide i hidroxiprolin liber. Hidroxiprolina este transportat la ficat pentru metabolizare
sau, o mic parte, eliminat prin urin, fiind un marker de diagnostic pentru diverse afeciuni
caracterizate prin degradarea exagerat a colagenului (de exemplu, afeciuni osoase) sau prin
procese de fibroz.
Glicoconjugai
Glicoconjugaii (glucide complexe) includ trei clase de compui care conin unul sau
mai multe lanuri oligozaharidice legate covalent de o component proteic (glicoproteine i
proteoglicani), de una lipidic (glicolipide) sau unite prin catene oligopeptidice
(peptidoglicani). Ei ndeplinesc n organisme funcii biologice importante: intervin n
medierea interaciilor celul-celul, adeziunii celulare, migrrii celulare n timpul dezvoltrii,
rspunsului imun, vindecrii rnilor i n mecanismele moleculare care stau la baza diferitelor
afeciuni.
Proteoglicani
Sunt structuri macromoleculare formate din proteine ce conin legai covalent
glicozaminoglicani. Proteinele reprezint miezul la care se ataeaz unul sau mai multe
lanuri de glicozaminoglicani. Componenta glicozaminoglicanic este responsabil pentru
activitatea biologic a proteoglicanilor. Coninutul n glucide al unui proteoglican este mai
mare dect la ali glicoconjugai putnd ajunge pn la 95% din masa molecular.
Proteoglicanii se deosebesc unii de alii prin secvena proteinei, precum i prin tipul, profilul
modificrilor biochimice, numrul i lungimea glicozaminoglicanilor ataai.
Proteoglicanii coninnd condroitin sulfai se asociaz prin intermediul unor proteine de
legtur cu acidul hialuronic, formnd agregate supramoleculare de dimensiuni foarte mari
(circa 100 molecule de proteoglicani per molecul de acid hialuronic), cu mas molecular de
ordinul sutelor de milioane (Fig.5.11). Proteina din miezul agrecanului este una dintre cele
mai mari proteine avnd masa molecular de 250-300 kDa.

Reprezentarea schematic a unui agregat proteoglicanic

Proteoglicanii sunt componente majore ale suprafeelor celulare i matricei extracelulare
(substana fundamental) n asociere cu unele componente ale acesteia: colagenul, elastina,

proteine de adeziune ca laminina i fibronectina (Fig.5.12). Se gsesc din abundena n esutul

conjunctiv ntr-o mare varietate de forme cu compoziie i localizare diferite (tabel 5.2).
Unele proteine ale matricei sunt poliadezive, au situsuri de legare pentru multe alte
componente (de exemplu, fibronectina are domenii separate ce leag fibrina, heparan sulfatul,
colagenul i integrinele, proteine ce mediaz semnale ntre interiorul i exteriorul celulei).

Fig.5.12 Asocierea componentelor matricei extracelulare

(dup Nelson D.L. i Cox M.M., 2000)
Funciile biologice ale proteoglicanilor sunt importante:
Datorit glicozaminoglicanilor care sunt polianioni, proteoglicanii atrag cationii (sodiu,
potasiu) sau policationii (anumite proteine cu caracter bazic) favoriznd hidratarea esuturilor
n care se gsesc;
Funcioneaz ca site moleculare;
Permit migrarea celular n timpul morfogenezei i vindecrii rnilor (acidul hialuronic);
Contribuie la meninerea formei neuronilor i confer transparen corneei ;
Heparina are proprieti anticoagulante. Se leag de factorii IX i X dar i de antitrombina
III plasmatic pe care o activeaz n inhibarea trombinei;
Mediaz creterea celular;Intervin n semnalizarea celular (proteoglicanii din matricea
extracelular sunt eseniali pentru rspunsul celulei la anumii factori de cretere (de exemplu,
heparan sulfatul din sindecan este prima inta de care se leag factorul de cretere
fibroblastic, fibroblast growth factor, FGF).
Modificri cantitative sau calitative ale proteoglicanilor stau la baza a numeroase
afeciuni genetice sau dobndite precum: degenerescena cartilajului, osteoartrite, nefropatia
diabetic, ateroscleroza, procesele tumorale, maladia Alzheimer.
S-au descoperit boli genetice caracterizate de acumularea glicozaminoglicanilor n
esuturi (datorit unor deficite enzimatice denumite mucopolizaharidoze dar boli
caracterizate de acumularea altor glicoconjugai: maladia Tay Sachs (deficit de
acetilhexozaminidaza), sindromul Hunter (deficit de iduronat sulfataz), sindrom Hurler
(deficit de hialuronidaz) (Tabel 5.3).
Proteoglicanii se folosesc pentru tratamentul osteoartritelor, trombozelor, al unor
tulburri oftalmologice, etc.

Principalele clase de proteoglicani

PG
extracelulari

PG agregate
interstiiale

PG
interstiiali
mici
PG
membranei
bazale

Agrecan
(PG-H)

Formeaz
agregate
acidul hialu
ronic (HA)

100lanuri
CS
cu
100lanuri
KS

Cartilaj,
tendon

PG
intracelulari

Rezisten la
compresiune
Rezistena
vaselor
sangvine la
compresiune
Conexiune
ntre neuroni i
HA Migrarea
axonilor

Verzican
(PG-400)

Structur
versatil

lanuri CS/
DS

Fibroblaste
(piele, vase
sanguine)

Neurocan

esut nervos

CS

esut nervos

Brevican

Structur scurt

CS sau alt
GAG

esut nervos

Decorina
(PS-S2, PG-II,
PG-40)

Decoreaz
fibrilele de
colagen

1 lan CS
sau DS

Ubiquitar

Lumican

Transparena
corneei

Mai multe
lanuri KS

Cornee, valve
cardiace

Fibrilogeneza
colagenului
Modularea
TGF
Transparena
corneei

Perlecan

Aspectul unui
colier de perle

3-4 lanuri
HS

Membrane
bazale

Permeabilitate
selectiv

Sindecani
1-4

Grec. Syndein =
meninerea
ansamblului
Fibroblaste

3-4 lanuri
HS i 2
lanuri
CS/DS

-glican

Legturi cu
TGF-

2 lanuri HS
i CS

Cerebroglican

Localizare
exclusiv
cerebral

5 situsuri
poteniale
de ataare a
lanurilor
HS

Serglicina

Repetiii Ser
Gly n miezul
proteic

10-15
lanuri HS
sau CS

Ubiquitar

PG
membranari

PG ancorai
la inozitoli

Hidratare
(10 ml/g)

Ubiquitar

SNC

Mastocite

Necunoscut

Reglarea
biodisponibilit
ii, stabilitii
i activitii
citokinelor
Receptor
pentru TGF-,
activeaz/
inhib fixarea
TGF- pe ali
receptori
proteici
Migrarea
neuronilor n
cursul
dezvoltrii
Stocarea/
elibera-rea
mediatorilor
mastocitari

Proteoglicanii i maladiile asociate

Afeciunea
Mucopolizaharidoze

PG implicat
GAG sulfai

Explicaii biochimice

Consecine
biologice

Deficit
n
enzimele Acumularea celulara
implicate in catabolizarea i tisular de GAG
GAG in lizozomi
nedegradai

Degenerescene i
distrofii
ale Agrecan
cartilajului

Acumularea
unor
Modificri ale metabo- agregate
incorecte,
lismului agrecanilor
rspuns sensibil la
agresiuni

Ateroscleroza

Versican

Creterea produciei
proteoglicani bogai
condroitinsulfat
(exceptnd versicanul)

Distrofia
corneean
macular

Lumican

Absena sulfatrii
nelor de KS

Procese tumorale

Sindecan

Perlecan

Maladia
Alzheimer

Perlecan

de Interaciune
LDLn condroitin sulfat, cu
diminuarea captrii
LDL n celule
Precipitarea lanturilor
cate- in reteaua colagenic
din cornee (opacitate
progresiv)

Modificarea
lanturilor de HS

structurii Creterea capacitatii

metastatice
pentru
celulele tumorale
Digestia
lanurilor
de
heparansulfai
Dispariia
barierei
reprezentat
de
lamina
bazal,
extravazarea celulelor
tumorale
Modificarea gradului de Protecia peptidului
sulfatare a lanurilor de A
heparan sulfat
Nucleaia plcilor

Glicoproteine
Glicoproteinele sunt conjugai ntre glucide i proteine ce se gsesc la toate
organismele, de la virusurile animale pn la om. Componenta glucidic poate s varieze ntre
1-85% din greutatea molecular fiind mai variat structural dect n ali glicoconjugai.
Numrul de lanuri poate varia ntre 1 i 30.
Catena oligoglucidic poate conine cel puin 2-3 uniti glucidice, oze sau derivai ai
acestora: galactoza, glucoza, manoza, acizii sialici (acizii N-acetil neuraminici), fucoza,
N-acetilglucozamin, N-acetil galactozamin, xiloz.
Acidul N-acetil neuraminic se gsete mai ales la captul lanului legat, cel mai adesea,
de galactoz sau N-acetil-galactozamin.
Glicoproteinele pot fi mprite n dou clase n funcie de natura legturii dintre lanul
polipeptidic i lanul oligoglucidic (Fig.5.13):
glicoproteine care conin o legtur O-glicozidic ntre un rest de serin sau treonin
din lanul polipeptidic i N-acetil galactozamin sau, mai rar, o legtur ntre un rest de
hidroxilizin i galactoz sau ntre serin i xiloz;

 glicoproteine ce conin o legtur N-glicozidic ntre un rest de asparagin i N-acetil

glucozamin. Unele oligoglicoproteine pot s conin att legturi N-glicozidice ct i Oglicozidice.

Fig.5.13 Tipuri de legturi n glicoproteine (dup Nelson D.L. i Cox M.M., 2000)
Funciile glicoproteinelor sunt extrem de variate:
Rol structural: colagenul, elastina, fibrina, proteinele din matricea osoas;
Ageni protectori sau cu rol n lubrifiere: mucina, mucusul;
Rol de transport al diferitelor substane (ioni, hormoni, produi de catabolism);
Rol imunologic: imunoglobulinele, interferonul , antigenele de histocompatibilitate;
Rol hormonal: hormonul tireostimulator (TSH), gonodotropina corionic uman,
hormonul foliculostimulator (FSH) etc;
Enzime: proteaze, glicozidaze, nucleaze, factori de coagulare;
Rol n recunoaterea i interaciunea celul-celul, bacterie-celul (receptori celulari);
Roluri specifice (de exemplu, proteinele anti freeze din sngele petilor din Antarctica);
Rol n purificarea i analiza glicoproteinelor: lectinele (din plante).
Procesul de biosintez a glicoproteinelor O-glicozidice decurge n prezena unor
enzime din ribozomii aflai n apropierea membranei, denumite glicoproteinglicozil
transferaze, care transfer pas cu pas resturile glicozil activate. Glucidele sunt activate de
nucleotid polifosfai pentru a putea reaciona ca s formeze lanul oligoglucidic: UDPglucoza, UDP-galactoza, UDP-manoza, GDP-fucoza, CMP-Nana, UDP-GlcNAc, UDPGalNAc. Datorit legturii macroergice, compuii sunt activi i pot fi transferai acceptorilor
potrivii. Sinteza acestor compui se realizeaz n citoplasm, fiind apoi transportai de
proteine transportoare n aparatul Golgi unde se desfoar glicozilarea proteinelor.
Biosinteza glicoproteinelor cu legturi N-glicozidice necesit prezena unui intermediar
cheie: oligoglucid pirofosforil dolicholul (oligoglucid-P-P-Dol).
El se formeaz prin ataarea glucidelor din lanul oligoglucidic sub form activat la
dolicholul fosforilat n prezena dolichol kinazei.

+ ATP

Dolichol

Dol- OPO 3H 2

Dol - OPO 3H 2 +

GlcNAc-P-P-Dol + UMP

UDP-GLc-NAc

CH 2-CH=C-CH 2

HO-CH 2-CH 2-CH-CH 2

CH 3

CH 3

ATP

CH 2-CH=C-CH 3
n
CH 3

Se continu ataarea resturilor de glucid pn ce se formeaz oligoglucid-pirofosforil

dolicholul:
Dol-P-P-GlcNAc-GlcNAc-(Nan)9- (Glc)3

Procesul de glicozilare se desfaoar n reticulul endoplasmatic rugos sau aparatul Golgi.

Raiunea biologic pentru care se formeaz glicoproteinele nu este pe deplin cunoscut.
Cert este ca ataarea catenelor oligoglucidice altereaz polaritatea moleculelor proteice i
solubilitatea acestora, influeneaz plierea moleculelor proteice nou sintetizate, contribuie la
protejarea unor proteine fa de enzimele degradative.
Glicolipide
Glicolipidele sunt compuii care conin catene oligoglucidice ataate covalent de lipide
membranare: gangliozidele din celulele eucariote, lipopolizaharidele din membrana celular
a bacteriilor gram negative (Escherichia coli, Salmonella typhimurium).
Glicolipidele de tip gangliozide sunt compui ce conin trei sau mai multe resturi de
glucide legate de un lipid, unul dintre acestea fiind N-acetilgalactoza sau acidul sialic (acid Nacetilneuraminic). Au funcii importante: sunt prezente n cantiti foarte mici n membran,
intr n structura lipidelor de suprafa fiind implicate n recunoaterea celular i imunitate
(receptori pentru hormoni, anticorpi, antigene, interferon, virusuri). Sunt markeri ai grupelor
sanguine. Gangliozidele se gsesc i n terminaiile nervoase fiind implicate n jonciunile
neuromusculare.
H

NH2

O
COOH

(CHOH)2

CH2OH
H

OH

OH
NH-CO-CH3

H
OH
acid neuraminic (Nana)

N-acetil-galactoza (GalNAc)

GM1 = ceramida + Glu(1-1) +Gal(1-4) Nana (2-3) + GalNAc (1-4) + Gal(1-3)

GM2 = ceramida + Glu(1-1) +Gal(1-4) Nana (2-3) + GalNAc (1-4)
GM3 = ceramida + Glu(1-1) +Gal(1-4)Nana (2-3)
GM1
GM2
O

GM3
O

NHCOCH3
O
H
CH3-CO

NH

COO
O

(CHOH)2
CH2OH

OH

Structura gangliozidelor

ceramid

Acestea ndeplinesc funcii biologice specifice fiind rspunztoare de propriettile

antigenice ale celulelor.
Lipopolizaharidele conin resturi de glucozamin de care se leag catene de acizi grai
interpuse n membran i un lan oligoglucidic expus n afara celulei avnd efecte toxice
pentru organismele animale (Fig.5.15).
Lanul oligoglucidic conine: glucozamin N-acetilat, manoz, glucoz, galactoz i
alte oze specifice pentru microorganisme: abecoz (3,6,dideoxihexoz), L-glicero-Dmanoheptoz). Din structura acestuia un fragment reprezint miezul, comun tuturor
bacteriilor, iar captul lanului este specific fiind responsabil de reactivitatea imunologic.