LIPOZOMI

MASTERAND: ROBERTA STOICA

BIOFIZICA MEMBRANELOR
Ce sunt lipozomii?
 Vezicule fosfolipidice mici (50nM-100mM), aproape sferice,
capabile sa incapsuleze substante medicamentoase hidrofile
si lipofile

 Biocompatibili si biodegradabili deoarece au o compozitie

asemanatoare cu cea a membranelor biologice

 Rezultati in urma asocierii fosfolipidelor in prezenta apei

In stare hidratata, datorita caracterului lor

hidrofil-hidrofob, fosfolipidele formeaza faze
lamelare

In conditii de hidratare puternica si agitare, fazele

lamelare pot adopta o forma sferica (vezicule)
Componente:
- strat dublu de molecule fosfolipidice
- cavitate centrala apoasa
Clasificare lipozomi:
a) Dimensiune
o multilamelari- mai multe bistraturi concentrice separate de
componente apoase; capacitate scazuta de incapsulare
o unilamelari- un singur bistrat fosfolipidic
b) Mod de obtinere
o Multilamelari (MLV- multilamellar vesicles)
o Unilamelari mici (SUV)
o Unilamelari mari (LUV)
o Oligo- evaporarea solventului in faza inversa

Compozitie lipozomi- fosfolipide, fosfodigliceride, sfingolipide,

colesterol

! Starea fizica a fosfolipidelor depinde de temperatura la

care sunt supuse:
 T<T de tranzitie de faze => faza de gel
 T>T de tranzitie de faze => cristal lichid
Metode de obtinere
 Metoda agitarii – MLV
 Dizolvare fosfolipide si a altor substante liposolubile intr-un solvent
organic volatile (eter, etanol,chloroform)
 Evaporarea solventului sub presiune redusa
 Adaugarea unei solutii apoase pentru hidratarea lipidelor, sub agitare
in prezenta unor bile de sticla pentru a facilita dispersarea
fosfolipidelor

Avantaj: metoda simpla si rapida

Dezavantaje: capacitate redusa
de incapsulare si obtinerea unei
populatii eterogene de lipozomi
 Metoda injectarii solventului
- Injectarea rapida cu ajutorul unei seringi a unei solutii
eterice de lipide intr-o solutie apoasa => evaporarea
eterului duce la formarea LUV
Avantaje: usor de aplicat si repoductibil; obtinerea unor
populatii omogene de lipozomi
Dezavantaje: utilizarea eterului incompatibila cu unele
principii active incorporate in lipozomi (proteine);
suspensiile etanolice foarte diluate=> eficacitate de
incapsulare redusa
 Metoda eliminarii detergentului
- Indepartarea treptata a detergentului din dispersia apoasa a
micelelor mixte de fosfolipide si detergent => concentratia de
fosfolipide creste => formarea SUV

Avantaje: populatie omogena de vezicule; buna

reproductibilitate
 Metoda evaporarii solventului in faza
inversa
- LUV cu capacitate de incapsulare
crescuta si permit incluziunea
macromoleculelor (ADN,
proteine,enzime)
- Etape:
 Dizolvarea fosfolipidelor in
eter/eter+chloroform
 Adaugarea fazei apoase care contine
substanta medicamentoasa hidrofila la
solutia organica de fosfolipide
 Sonicarea amestecului
 Indepartarea solventului organic prin
evaporare sub presiune redusa
(rotavapor)
Stabilitate fizico-chimica
 Stabili in suspensie/stare dezhidratata timp de 1,5-2 ani, la T
ambianta

 Instabilitatea se manifesta prin:

- pierderea substantei active incapsulate
- modificari ale distributiei marimii particulelor
- agregarea-fuziunea si sedimentarea veziculelor

 Stabilitate fizica-> proprietati mecanice si termodinamice ale

membranelor

 Instabilitate chimica-> sensibilitate fata de hidroliza si oxidare

Interactiunea lipozomilor cu celulele
a) Endocitoza – cu riscul degradarii principiului activ in lipozomi
b) Schimburi de lipide la contactul celor 2 membrane fara distrugerea
lipozomului (ex. Colesterolul)
c) Contact – modificarea permeabilitatii lipozomilor + eliberarea unei
parti din faza apoasa astfel incat, in anumite conditii, substantele
incapsulate pot trece in membrana celulara
d) Fuziunea membranelor lipozomale si celulare => eliberarea substantei
medicamentoase direct in citoplasma

Aplicatie- sisteme terapeutice de eliberare la tinta

(vectori medicamentosi) a substantelor
antimicrobiene, anticanceroase
Idei de luat acasa
 Avantaje:
o Inerti dpdv biologic si biodegradabil
o Incapsuleaza o mare varietate de substante medicamentoase
o Administrate intravenoasa datorita biocompatibilitatii si
caracteristicilor dimensionale
o Transport dirijat al substantelor medicamentoase catre tinte specific
prin cedarea lor la locul distrugerii lipozomului
o Permit administratea substantelor in doze mai mici, diminuandu-le
toxicitatea
 Dezavantaje:
o Putin stabili in vivo
o Acumulare in anumite organe
Va multumesc pentru atentie!