Colagenul

Colagenul este cea mai abundent protein din organismul uman .El se afl n proporie
de 25% din totalitatea proteinelor corpului .Dup cum rezult din Tabelul 1 organele moi
cuprind puin colagen; n schimb, organele de tipul pielei i tendoanelor conin colagen mai
mult de 70% (din greutatea lor uscat).n cazul osului,dei colagenul reprezint numai 23%
din masa uscat,aceast cantitate corespunde la aproximativ 90% din matricea lui organic.
Tabelul 1
Concentraia colagenului,elastinei i proteoglicanilor
polianionici din unele organe (g/100g esut uscat)
Organ

Colagen

Elastin

Proteoglicani

Oase(demineralizate)
Oase(n totalitate)
Tendonul lui Achile
Piele
Cornee
Cartilaj
Ligament
Aort
Plmn
Ficat

88
22,8
86
71,9
68,1
46-64
17
12,24
10
3,9

4,4
0,6
74
30-57
3-7
0,16-0,30

anionici
0,8
0,2
0,5
4,5
20,4-37,1
5,9
-

Principala funcie a colagenului n organism este de a conferi rezisten i de a pstra

integritatea structural a esuturilor n constituia crora intr .Totodat,colagenul este unicul
constituient al organismelor superioare care prezint rezisten la traciune.
Pe baza unor studii mai vechi, a dinuit mult vreme prerea c n organism colagenul
care se formeaz n cursul dezvoltrii rmne tot restul vieii. Aceasta revine la a spune c
pentru colagen nu ar exista o stare dinamic de rennoire , aa cum exist pentru alte proteine.
O serie de cercetri ulterioare au artat ns c n diverse procese normale (involuia uterului
dup natere, vindecarea rnilor) i patologice (scorbut) colagenul este supus i el unor
importante procese metabolice de biosintez sau degradative. De altfel, cauzele mai multor,
ntre care i ateroscleroza, sunt explicate n mare msur-prin modificri survenite n
metabolismul colagenului. Bineneles,acest metabolism implic biosinteza i degradarea
colagenului (colagenoliza). Ambele procese sunt descrise n cele ce urmeaz.

a) Biosinteza colagenului. Acest proces este astzi bine cunoscut. El presupune

parcurgerea a 10 etape ce se succed ntr-o secven bine ordonat i care permit trecerea de la
aminoacizi liberi la fibrila de colagen. Aceste etape sunt: (1) asamblarea aminoacizilor; (2)
hidroxilarea unor resturi de prolin (prolil) i de lizin (lizil); (3)formarea helixului; (4)
glicozilarea; (5) expulzarea din celul; (6) transportul la fibrila n cretere; (7)transformarea
procolagenului n colagen; (8)formarea aldehidelor; (9) formarea fibrilei; (10) stabilirea
legturilor ncruciate .
Unirea aminoacizilor are loc n fibroblati, trecndu-se prin aceleai etape prin care se
biosintetizeaz toate proteinele. Este caracteristic ns faptul c printre aminoacizii
constituitivi predomin glicina (33%) reprezentnd fiecare al treilea rest aminoacidic (X-YGli)n .ntr-o msur mai mic (23%) se afl prolina iar ntr-o proporie i mai redus se gsesc
doi

aminoacizi

atipici:

hidroxiprolina

hidroxilizina:

Aceti doi aminoacizi atipici provin din prolin i lizin iar hidroxilarea lor se face n prezena
anumitor enzime (prolilhidroxilaza i lizilhidroxilaza).n ceea ce privete prolilhidroxilaza, s-a
dovedit c pentru a fi activ enzima necesit prezena oxigenului molecular, a ionilor Fe 2+ i a
vitaminei C.(ntreg acest sistem funcioneaz prin cuplare cu oxidarea -cetoglutaratului la
succinat.)Se nelege, n aceste condiii,c deficiena vitaminei C afecteaz hidroxilarea i-prin
urmare-obinerea unui colagen normal.
Procesul de asamblarea al aminoacizilor decurge rapid;200 aminoacizi/minut.Aceasta
nseamn c biosinteza unei catene de 1000-1100 aminoacizi are loc n 5-6minute.

Lanurile polipeptidice rezultate iau conformaia elicei i de aceea, se numesc lanuri .

Deoarece secvenele de aminoacizi i hidroxilrile la nivelul la nivelul resturilor prolil sau
lizil nu sunt identice n toate lanurile polipeptidice,se constitue-n genere-dou feluri de
lanuri numite respectiv-lanuri 1 (cu variantele I,II,III,IV) i lanuri 2.Acestea sunt totui
omoloage fiind formate din circa 1050 resturi de aminoacizi i avnd n multe poziii secvene
identice. Lanurile au masa de 90-95 kdaltoni.
n organismele superioare (specii de vertebrate evoluate) s-au evideniat - pn n
prezent 11 tipuri de colagen i nu este exclus s se mai descopere n alte tipuri.
Tipurile de colagen cunoscute actualmente se deosebesc prin structura lor la nivel
molecular:fie din cauza modificrilor survenite n procesele care au loc dup translaiile intra
i extracelulare n cursul biosintezei, fie datorit diverselor asamblri i organizri posibile a
moleculelor n structurile supramoleculare.
Cele 11 tipuri de colagen cunoscute, caracteristicile lor structurale i principalele surse
de extracie sunt menionate n Tabelul 2
Tabelul 2
Tipurile de colagen
Tipul

Nr.lanurilor

Lanuri

Masa

colagenic

distincte

distincte

lanurilo

Distribuia tisular

r
Tip I

1 (I)

(kD)
95

Piele,tendon,os,cornee

Tip II

1
1

2 (I)
1 (II)

95
95

Cartilaj,disc

intervertebral,corp

Tip III
Tip IV

1
2

1 (III)
1 (IV)

95
170-

vitros
Piele fetal,sistem cardiovascular
Membrana bazal

Tip V

1
3

2 (IV)
1 (V)

185
130-

Aceleai esuturi ca la tipul I,dar

2 (V)

200

n cantiti mult mai mici

3 (V)
1 (VI)

140-

Viloziti placentare

2 (VI)

240

3 (VI)
1 (VII)
1 (VIII)

170
~150

Tip VI

Tip VII
Tip VIII

Membrane placentare
Celule endoteliale

Tip IX

1 (IX)

85

Cartilaj hialin

59
~100

Cartilaj hialin
Cartilaj hialin

2 (IX)
Tip X
Tip XI

1
3

3 (IX)
1 (X)
1 (XI)
2 (XI)
3 (XI)

Din cele 11 tipuri distincte de colagen,cele mai rspndite n organismele superioare

sunt primele patru tipuri menionate n Tabelul 2.n form restrns,compoziia lor molecular
care exprim natura lanurilor constitutive se scrie adesea n felul urmtor:
I[2 1 (I), 2 (I)]; II[3 1 (II)]; III[3 1 (III)]; IV[2 1 (IV), 2 (IV)].
Este de remarcat faptul c lanurile din constituia oricrui tip de colagen se deosebesc
de lanurile din alte proteine deoarece au pasulmult mai mare (9,3);deci sunt mai ntinse.
Distana dintre doi aminoacizi msurat n lungimea elicei este de 3,3fa de 1,4 din
lanurile obinuite .Aceast dispunere spaial este impus de numeroasele resturi de prolin
aflate n lan .ntr-adevr ,heterociclurile de prolin stnjenesc formarea unei elice mai strnse
(cu pasul mai mic).Asocierea a trei lanuri (31 sau 21 i 12 ) i mpletirea lor , unul asupra
altuia , tot n form helicoidal au ca rezultat formarea unei elice triple cu pasul de
~28 (Fig. 1).n ansamblu ,aceasta este structura unitii de baz a colagenului ,numit
tropocolagen (Fig. 1).

Fig.1-tripla elice a tropocolagenului

Tropocolagenul se prezint sub forma unui bastona lung (300nm) i subire (1,4nm) .n
fibrele de colagen moleculele de tropocolagen sunt asociate att n lungime ct i n lime.Pe
de alt parte , fiecare molecul este deplasat fa de cea alturat cu un sfert din lungimea ei
(Fig.2).n acest fel fibra capt un aspect striat;cu zone mai clare separate de zone mai
ntunecate.

Fig.2-Asocierea moleculelor de tropocolagen

La grupele OH din hidroxilizin aflate n unele poziii ale lanurilor se leag glicozidic
resturi constituite din glucoz i galactoz (glucozil galactoz).Aceast glicozilare (Fig.3)
precede expulzarea din celul.
Colagenul aflat n stadiu de formare intracelular se numete procolagen . Expulzarea
lui din fibroblast are loc printr-un mecanism nc necunoscut.
n spaiul extracelular procolagenul pierde unele resturi peptidice , nempletite ,de la
captul N-terminal al lanurilor care cuprind poriuni cu 20 resturi de aminoacizi (telopeptide).
ndeprtarea acestor resturi de aminoacizi are loc sub aciunea hidrolizant a procolagen
peptidazei (Fig.4)

Fig.3 Unirea entitii dizaharidice cu grupul hidroxil

al restului de hidroxilizin din catena polipeptidic a procolagenului

Fig.4 Transformarea procolagenului n tropocolagen

Dup cum se observ n Fig.4 ,odat cu ndeprtarea celor trei peptide N-terminale
(fiecare avnd masa de aproximativ 15kD), se ndeprteaz i trei peptide de la capetele
C-terminale (fiecare cu masa de aproximativ 30kD).Regiunile C-terminale ale celor trei
lanuri cuprind legturi disulfidice intercatenare. Ulterior , moleculele de tropocolagen
rezultate se autoasambleaz n microfibrile care se dispun paralel , fiind stabilizate prin
legturi covalente , ncuciate.
Formarea legturilor ncruciare din microfibrile necesit parcurgerea urmtoarelor 4
categorii de procese extracelulare (Fig.5) :
(1) oxidarea unor resturi de lizin i hidroxilizin la aldehidele corespunztoare (alizin i
hidroxializin ) sub aciunea enzimei numit colagen-lizin oxidaza care este inactiv
fa de aminoacii respectivi cnd se afl n stare liber;
(2) condensarea aldehidelor formate cu resturi de lizin conducnd la bazele Schiff
corespunztoare;
(3) condensri (aldolic i crotonic) a dou resturi de aldehid;
(4) condensarea, de tip crotonic, aldehidei cu resturi de histidin.

Fig.5 Formarea legturilor ncruciate n colagen

Datorit acestor legturi ncruciate inter- i intramoleculare, fibrilele de colagen capt
o mare rezisten mecanic. Este de remarcat c odat cu naintarea n vrst numrul
legturilor ncruciate crete. Pe de alt parte, diversele tipuri de colagen (Tabel 2) se
deosebesc ntre ele i prin numrul legturilor ncruciate precum i prin grosimea fibrelor.
Astfel, colagenul de tip I este constituit din fibre mai groase care au un coninut mai redus de
hidroxilizin i glucide.
Mai multe microfibrile de colagen, vizibile numai la microscopul electronic, se asociaz
constituind fibrele de colagen, vizibile la microscopul optic. n fond, din punct de vedere al
compoziiei i structurii sale, fibrila de colagen este produsul final al unei agregri proprii
bine cunoscute i controlate de aminoacizi dispui n anumite secvene.

Din reunirea mai multor fibrile rezult fibra de colagen (Fig.6)

Fig.6 Schema principalelor procese inter- i extracelulare implicate n formarea fibrelor de

colagen
Este de remarcat c dei biosinteza colagenului decurge n acelai fel n toate esuturile
(parcurgndu-se cele 10 etape menionate anterior), microfibrilele rezultate se se dispun n
mod deosebit n diverse organe. Astfel, n tendoane formaiunile fibrilare (microfibrile,
fibrile) sunt dispuse n mnunchiuri paralele; n piele microfibrilele sunt orientate ntr-un
acelai plan iar n cartilaje ele sunt asociate cu proteoglicani, astfel nct nu se mai pot
recunoate microfibrilele individuale. O alt deosebire important n cazul colagenului din

diverse organe sau esuturi se refer la diametrul microfibrilelor: el este de 150-250 n

cartilaje, 300 n cornee, 600 n piele i 300-1200 n tendoane. De asemenea, odat cu
naintarea n vrst, diametrul microfibrilelor de colagen din diverse esuturi crete apreciabil,
putnd ajunge pn la valoarea maxim de 2000 .
b)

Colagenoliza. Colagenul izolat din diverse esuturi se rennoiete n perioade

variabile de timp, n funcie de organul cruia aparine. Astfel, studiile cu izotopi radioactivi
fcute pe obolani au dovedit c timpul de njumtire al colagenului din piele este de 200
zile, al celui din muchi de 60 zile i al celui din ficat de 30 zile. Se cunosc i situaii n care
colagenul se degradeaz i se rennoiete mult mai repede; spre exemplu, n involuia uterului
dup natere i n vindecarea rnilor. Indiferent de ritmul de rennoire, n procesele fiziologice
normale exist un echilibru foarte bine pstrat ntre biosinteza colagenului i degradarea lui.
Aceast degradare se mai numete colagenoliz i are loc sub aciunea unor enzime hidrolitice
numite colagenaze. Colagenazele sunt secretate de ctre celulele esutului conjuctiv sub form
inactiv, de procolagenaze. n mediul extracelular ele sunt activate i i exercit aciunea
hidrolitic.
n urma interveniei colagenazelor, din colagen rezult peptide cuprinznd
hidroxiprolina sau chiar hidroxiprolin liber. Hidroxiprolina nu poate fi reutilizat pentru
biosinteza de colagen. De aceea, sete luat de snge (devenind un component al plasmei) i
dus la ficat unde este degradat .O parte din hidroxiprolina plasmatic se elimin prin urin .
Pentru motivul c toate procesele degradative ale colagenului au loc cu intervenia
colagenazelor iar n urma aciunii lor se elibereaz hidroxiprolin,dozarea acestui aminoacid
n plasm i n urin are rol de diagnostic. ntr-adevr, nivelul crescut al hidroxiprolinei libere
n plasm sau a celei urinare este adesea un indicator preios pentru aprecierea diverselor stri
patologice nsoite de colagenolize (hiperparatiroidism primar ,unele boli osoase).