Curs Metabolism - Partea A Doua

METABOLISMUL
GLUCIDELOR
Metabolismul glucidelor digestia glucidelor
Digestia glucidelor:
transform poli- i oligozaharidele n monozaharide ce sunt

absorbite la nivel intestinal
dieta conine:
dizaharide:
polizaharide:
zaharoza
amidon
glicogen
digestia poli- i oligozaharidelor are loc n intestin sub

aciunea -amilazei pancreatice
Digestia glucidelor:
-amilaza hidrolizeaz legturile glicozidice (1-4) din

amilopectin, amiloz i glicogen
se elibereaz:
dextrine limit:
oligozaharide puternic ramificate
maltotrioz
maltoz
oligozaharidele rezultate anterior sunt hidrolizate de enzime

specifice localizate la polul apical (luminal) al enterocitelor
Mucoasa intestinal:
structur cutat cu viloziti
celulele epiteliului intestinal se numesc enterocite:
celule epiteliale polarizate (pol apical/luminal, pol

contraluminal)
la polul apical exist microvilii
Absorbia intestinal a monozaharidelor:
mecanism dependent de Na+ se realizeaz cu ajutorul:
unui transportor localizat la polul apical al enterocitelor

funcionarea transportorului depinde de:
mecanism independent de Na+ se realizeaz cu ajutorul:
depinde de gradientul ionilor de Na+

gradientul este meninut prin funcionarea pompei de Na+/K+
(Na+/K+-ATPaz)
se consum energie sub form de ATP
unui transportor (GLUT2) localizat la polul contraluminal al

enterocitelor
funcionarea transportorului nu depinde de gradiente ionice
sau de hidroliza ATP
rezultatul net = transferul D-glucozei din lumenul

intestinului ctre capilarele sangvine
Transportorii GLUT (glucose transporter):
proteine membranare ce transport monozaharide

(glucoz, galactoz, fructoz, manoz)
se deosebesc prin:
distribuia tisular
specificitatea fa de monozaharide
afinitatea fa de monozaharide

Transportorii GLUT:
GLUT1 i GLUT3:
permit intrarea glucozei n esuturi n perioadele interprandiale cnd

glicemia este sczut
GLUT2:
prezent n membrana hepatocitelor i a celulelor pancreatice

asigur echilibrarea rapid a concentraiei glucozei ntre snge i aceste
celule
roluri fiziologice:
GLUT4:
permite celulelor pancreatice s sesizeze creterea glicemiei i s elibereze

insulin
permite hepatocitelor s metabolizeze glucoza postprandial pentru a scdea
glicemia
este indus de insulin n celula muscular scheletic i adipocit
GLUT5:
transportor specific pentru fructoz
Metabolismul glucidelor Glicoliza
Glicoliza (calea Embden-Meyerhof):
una dintre cele mai vechi ci metabolice
prezent n toate tipurile de celule (prokariote, eukariote)
caracteristici generale:
localizat n citoplasm
asigur transformarea unei molecule de glucoz n dou
molecule de piruvat
poate funciona n condiii de:
aerobioz (prezena oxigenului): piruvat

anaerobioz (absena oxigenului):
L-lactat (fermentaie lactic)

etanol (fermentaie alcoolic)
poate fi organizat n dou etape:
etapa hexozelor
etapa triozelor
Etapele glicolizei:
etapa hexozelor:
secven de 4 reacii
asigur scindarea unei molecule de glucoz la dou molecule de
gliceraldehid-3-fosfat
pentru fiecare molecul de glucoz se consum cte 2 molecule de
ATP
etapa triozelor:
secven de 6 reacii
asigur transformarea gliceraldehid-3-fosfatului la piruvat
pentru fiecare molecul de glucoz se genereaz cte 4 molecule de
ATP
intrarea unei molecule de glucoz n glicoliz asigur producerea a

2 molecule de ATP
glicoliza permite celulelor s obin energie n:
anaerobioz
aerobioz
Etapa hexozelor:
fosforilarea glucozei la glucozo-6-fosfat:
reacie catalizat de hexokinaz

scopul reaciei:
sechestreaz glucoza n celule (glucozo-6-fosfatul nu poate fi

transportat de transportorii GLUT)
activeaz glucoza pentru a fi metabolizat
exist patru izoenzime cu activitate hexokinazic:
hexokinazele I, II i III:
distribuite n diverse esuturi
hexokinaza IV (glucokinaz):
prezent doar n ficat
Atacul nucleofil al hidroxilului de la C6 asupra atomului de fosfor din molecula ATP
Glucozo-6-fosfatul este un intermediar metabolic important!
Etapa hexozelor:
izomerizarea glucozo-6-fosfatului la fructozo-6-fosfat:
reacie catalizat de glucozo-6-fosfat izomeraz

observaii:
izomerizare a unei aldoze la o cetoz

trecerea dintr-o form piranozic ntr-o form furanozic
Etapa hexozelor:
fosforilarea fructozo-6-fosfatului la fructozo-1,6-bisfosfat
reacie catalizat de 6-fosfofructo-1-kinaz
scopul reaciei:
fosforilarea la C1 previne transformarea fructozo-6-fosfatului la

glucozo-6-fosfat
observaii:
6-fosfofructo-1-kinaza este cea mai important enzim

reglatorie a glicolizei
Etapa hexozelor:
scindarea fructozo-1,6-bisfosfatului la triozofosfai:
gliceraldehid-3-fosfat (GAP)
dihidroxiaceton monofosfat (DHAP)
reacie catalizat de aldolaz

observaii:
aldolaza catalizeaz o reacie retroaldolic/condensare aldolic
Evoluia atomilor de carbon din molecula fructozo-1,6bisfosfatului:
n reacia catalizat de aldolaz, atomii de C din molecula

fructozo-1,6-bisfosfatului se distribuie astfel:
atomii 4, 5 i 6 devin atomii 1, 2 i respectiv 3 din molecula

GAP
atomii 1, 2 i 3 devin atomii 3, 2 i respectiv 1 din molecula
DHAP
Etapa triozelor:
izomerizarea DHAP la GAP
reacie catalizat de triozofosfat izomeraz
observaii:
izomerizarea unei cetoze la o aldoz

semnificaia biochimic a reaciei:
permite salvarea unei uniti cu trei atomi de carbon care altfel ar fi

pierdut
cele dou molecule de ATP consumate pn acum sunt consumate
cu folos
Etapa triozelor:
transformarea GAP la 1,3-bisfosfoglicerat (1,3-BPG)

reacie catalizat de gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaz
scopul reaciei:
oxidarea funciunii carbonil la carboxil

variaia energiei libere este folosit pentru sinteza unui
compus macroergic
1,3-bisfosfogliceratul:
este un acilfosfat
G = - 49,4 kJ/mol
Cum se formeaz compusul macroergic?
reacia poate fi mprit n dou procese distincte:
oxidarea funciunii carbonil:
formarea acilfosfatului (legtur macroergic de tip anhidrid

mixt):
pentru reacia global G = + 1,5 kcal/mol (reacie aproape de

echilibru)
enzima nu oxideaz ca atare funciunea carbonil la funciune

carboxil, ci oxideaz un tiosemiacetal la alchil tioesterul
corespunztor
Problema NADH generat de gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaz:
funcionarea gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenazei duce la

acumularea de NADH n celul
dac nu ar exista mecanisme de reoxidare a NADH la NAD + la

un moment dat glicoliza s-ar bloca
mecanisme de reoxidare a NADH:
condiii de anaerobioz:
NADH este folosit pentru reducerea piruvatului la L-lactat
condiii de aerobioz:
NADH este reoxidat cu ajutorul sistemelor navet din membrana

intern mitocondrial
Etapa triozelor:
transformarea 1,3-bisfosfogliceratului la 3-fosfoglicerat
reacie catalizat de 3-fosfoglicerat kinaz
observaii:
se produce prima pereche de molecule de ATP

procesul se numete FOSFORILARE LA NIVEL DE SUBSTRAT
dintr-o molecul de D-glucoz se formeaz cte 2 molecule

de 1,3-bisfosfoglicerat
Etapa triozelor:
transformarea 3-fosfogliceratului la 2-fosfoglicerat
reacie catalizat de fosfoglicerat mutaz
scopul reaciei:
pregtete substratul pentru o reacie n care se va forma un

nou compus macroergic
enzima conine n centrul catalitic activ un rest de fosfohistidin esenial pentru actul catalitic
Etapa triozelor:
transformarea 2-fosfogliceratului la fosfoenolpiruvat
reacie catalizat de enolaz
scopul reaciei:
catalizeaz un proces redox intramolecular

variaia energiei libere este folosit pentru formarea unui
compus macroergic (fosfoenolpiruvat)
reacia este doar aparent o deshidratare intramolecular
Etapa triozelor:
transformarea fosfoenolpiruvat la piruvat
reacie catalizat de piruvat kinaz
observaii:
se produce a doua pereche de molecule de ATP

procesul se numete FOSFORILARE LA NIVEL DE SUBSTRAT
dintr-o molecul de D-glucoz se formeaz cte dou

molecule de fosfoenolpiruvat
Bilanul glicolizei:
rezult urmtorii metabolii:
piruvat
NADH
ATP
bilan energetic pentru 1 mol de D-glucoz:
se consum 2 moli de ATP

Profit net de 2 moli ATP!!!
se produc 4 moli de ATP
G pentru acest proces este de aproximativ 96 kJ/mol (23 kcal/mol)
ce se ntmpl cu piruvatul i NADH-ul?
Metabolizarea piruvatului:
piruvatul poate fi metabolizat pe una dintre urmtoarele

ci:
ANAEROBIOZ
reducere la L-lactat (fermentaie homolactic)

transformare la etanol (fermentaia alcoolic)
decarboxilare oxidativ la acetil~CoA
carboxilare la oxaloacetat
transaminare la L-alanin
intrarea n una dintre cile menionate anterior este dictat

de:
prezena sau absena oxigenului (aerobioz/anaerobioz)

necesitile metabolice ale celulei
Fermentaia homolactic:
piruvatul este redus la L-lactat

reacie catalizat de lactat dehidrogenaz
se cupleaz reaciile catalizate de:
gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaz:
lactat dehidrogenaz:
consum NADH
celule i esuturi:
produce NADH
eritrocitele
cornea
Fr mitocondrii!!!
cristalinul
regiuni ale retinei
tegumentul
regiuni ale ficatului i rinichilor
L-lactatul este substrat pentru gluconeogenez!
Fermentaia alcoolic:
proces specific levurilor i altor microorganisme
necesit participarea a dou enzime:
piruvat decarboxilaz
alcool dehidrogenaz
se cupleaz reaciile cataizate de:
gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaz:
produce NADH
alcool dehidrogenaz
consum NADH
Reoxidarea NADH n aerobioz:
produsul final al glicolizei n aerobioz este piruvatul
NADH generat de ctre gliceraldehid-3-fosfat

dehidrogenaz trebuie reoxidat prin cedarea echivalenilor
de reducere lanului transportor de electroni din
mitocondrie
membrana intern mitocondrial este ns impermeabil

pentru NADH i NAD+
transferul se face cu ajutorul sistemelor navet:
naveta glicerol-3-fosfat
naveta malat-aspartat
vor fi prezentate la metabolismul energetic
Intrarea n glicoliz a altor monozaharide:
glicoliza poate fi alimentat i cu alte monozaharide:
D-fructoz
D-galactoz
D-manoz
exist doar o singur cale metabolic pentru degradarea

monozaharidelor!!
consecina... toate monozaharidele trebuie s fir

transformate n intermediari glicolitici
Intrarea fructozei n glicoliz:
surse de fructoz:
fructe
zaharoz
metabolizarea fructozei n:
muchi:
muchiul conine hexokinaz

fructoza este fosforilat la fructozo-6-fosfat
ficat:
ficatul conine glucokinaz i extrem de puin hexokinaz
glucokinaza nu acioneaz asupra fructozei
ficatul conine fructokinaz:
fosforileaz fructoza la fructozo-1-fosfat
Intrarea fructozei n glicoliz:
enzime necesare ficatului pentru catabolizarea fructozei:
fructokinaz:
fructozo-1-fosfat aldolaz (aldolaz de tip B):
fosforileaz gliceraldehida la gliceraldehid-3-fosfat
glicerol kinaz:
scindeaz fructozo-1-fosfatul la gliceraldehid i DHAP
gliceraldehid kinaz:
fosforileaz fructoza la fructozo-1-fosfat
fosforileaz glicerolul la glicerol-3-fosfat
deficiena fructokinazei i fructozo-1-fosfat aldolazei este

asociat cu fructozemie i fructozurie

Intrarea galactozei n glicoliz:
surse de galactoz:
rezult la hidroliza lactozei

nu este o monozaharid esenial (poate fi sintetizat de organismul
uman din D-glucoz)
metabolizarea galactozei:
galactokinaz:
galactozo-1-fosfat uridil transferaz:
transfer unitatea UDP de pe molecula UDP ~glucozei pe molecula

galactozo-1-fosfatului
reacia este reversibil (permite sinteza galactozei din glucoz)
UDP~galactozo 4-epimeraz:
fosforileaz galactoza la galactozo-1-fosfat
catalizeaz epimerizarea la C 4
fosfoglucomutaza:
izomerizeaz glucozo-1-fosfatul la glucozo-6-fosfat
Intrarea galactozei n glicoliz:
deficiena galactokinazei:
apare galactozemie i galactozurie
deficiena galactozo-1-fosfat uridil transferazei:
apare galactozemie i galactozurie

hepatomegalie (creterea ficatului n dimensiuni)
se instaleaz cataracta datorit acumulrii galactitolului la
nivelul cristalinului
trebuie eliminate din diet sursele de galactoz (produsele
lactate)
Reglarea glicolizei:
enzimele reglatorii catalizeaz reaciile ireversibile
trei puncte de reglare:
hexokinaz/glucokinaz
6-fosfofructo-1-kinaz
piruvat kinaz
exist anumite diferene de reglare ntre esuturi n funcie

de specializrile funcionale (muchiul striat, miocard, esut
hepatic)
principii generale:
glicoliza funcioneaz pentru a genera ATP i intermediari

metabolici
cnd celula are suficient energie (mult ATP) se oprete glicoliza
Reglarea glicolizei:
Reglarea hexokinazei/glucokinazei:
hexokinazele I, II, III:
KM pentru glucoz 0,1 mM

au afinitate mare pentru glucoz
sunt inhibate prin produsul de reacie (glucozo-6-fosfat)
hexokinaza IV (glucokinaza):
KM pentru glucoz 10 mM
are afinitate mic pentru glucoz
nu este inhibat prin produsul de reacie (glucozo-6-fosfat)
este indus de insulin
Reglarea hexokinazei/glucokinazei:
semnificaii fiziologice:
glucokinaza funcioneaz cu vmax doar postprandial cnd glicemia

crete (> 5 mM)
glucokinaza nu este inhibat de produsul de reacie pentru a

permite metabolizarea glucozei n ficat (glicogenoliz, lipogenez)
hexokinazele I, II i III datorit valorii mici a KM pot funciona cu vmax

n perioadele interprandiale cnd scade glicemia
postprandial (insulinemie mare) este pregtit ficatul s

metabolizeze glucoza pentru a scdea glicemia la valorile
fiziologice
dac esutul nervos ar avea glucokinaz, atunci ar putea utiliza

glucoza doar n perioadele postprandiale i n rest...ni s-ar face ru!
Reglarea 6-fosfofructo-1-kinazei:
cea mai important enzim reglatorie a glicolizei:
enzim alosteric a crei activitate este modulat de

efectori allosterici ce semnaleaz:
catalizeaz prima reacie ireversibil specific glicolizei
statusul energetic al celulei (ATP versus AMP)

modificri ale mediului intern celular (concentraia H +)
disponibilitatea altor substrate energogene (acizi grai, corpi
cetonici)
statusul hormonal (insulin/glucagon)
molecula de ATP are dou roluri:
substrat al enzimei
efector allosteric negativ
AMP-ul elimin efectul inhibitor exercitat de ATP:
acumularea de acid lactic (lactat + H+) are urmtoarele

consecine:
cnd este o concentraie mare de AMP statusul energetic al celului

este sczut i deci este nevoie s se produc energie
scade pH-ul intracelular

pentru a evita o scdere semnificativ a pH-ului intracelular activitatea
enzimei este inhibat de scderea pH-ului
acumularea citratului indic o funcionare intens a ciclului Krebs:
majoritatea celulelor pot utiliza i acizii grai i corpii cetonici ca

substrat energogen
aceti sunt catabolizai la acetil~CoA ce alimenteaz ciclul Krebs
citratul iese din mitocondrie n citosol i inhib 6-fosfofructo-1-kinaza
glucoza din snge va putea fi utilizat de celulele glucodependente
(neuronii, eritrocitele)
AMP-ul anuleaz efectul inhibitor al ATP-ului
Acizi grai
Corpi cetonici
-oxidare
Citratul amplific efectul inhibitor al ATP-ului
fructozo-2,6-bisfosfatul este metabolizat de o enzim

bifuncional:
enzima bifuncional este controlat prin

fosforilare/defosforilare:
activiti localizate pe aceeai caten polipeptidic
fructozo-2,6-bisfosfataz
forma fosfo
forma defosfo
reglarea covalent a enzimei bifuncionale este controlat

de:
protein kinaza A
fosfoprotein fosfataz
postprandial:
raportul insulin/glucagon este crescut

insulina induce fosfoprotein fosfatazele
enzima bifuncional exist n form defosfo
crete concentraia de fructozo-2,6-bisfosfat
GLICOLIZA FUNIONEAZ
CH2OPO32O
OPO32HO
H
CH2OH
OH
fructozo-2,6-bisfosfat
(anomer beta)
interprandial:
raportul insulin/glucagon este sczut

glucagonul i catecolaminele activeaz protein kinaza A
enzima bifuncional exist n form fosfo
scade concentraia de fructozo-2,6-bisfosfat
GLICOLIZA ESTE BLOCAT
Reglarea piruvat kinazei:
mecanisme de reglare:
reglare allosteric:
reglare covalent:
efector allosteric negativ: ATP

efector allosteric pozitiv: fructozo-1,6-bisfosfat
forma fosfo: inactiv (glucagon, catecolamine)

forma defosfo: activ (insulin)
este indus de insulin i de consumul de glucide
Reglarea piruvat kinazei:
acumularea de fructozo-1,6-bisfosfat anun piruvat kinaza

c exist o cantitate mare de substrat de metabolizat
acest mecanism se numete forward stimulare
postprandial:
raportul insulin/glucagon este crescut

insulina induce fosfoprotein fosfataze
piruvat kinaza este n form defosfo (activ)
GLICOLIZA FUNCIONEAZ
interprandial:
raportul insulin/glucagon este sczut

glucagonul i catecolaminele activeaz protein kinaza A
piruvat kinaza este n form fosfo (inactiv)
GLICOLIZA ESTE BLOCAT
glucoza este lsat de ficat pentru esuturile glucodependente
i n concluzie...
Metabolismul glucidelor Gluconeogeneza
Sinteza glucozei:
toate organismele sintetizeaz glucoz:
organismele vegetale: fotosinteza

organismele animale: gluconeogeneza
evoluia metabolic a glucozei la om:
post-prandial:
interprandial:
crete glicemia
ficatul depoziteaz glucoza sub form de glicogen i transform
excesul n acizi grai
scade glicemia
organismul trebuie s menin glicemia
procese biochimice ce permit meninere glicemiei:
glicogenoliza hepatic
gluconeogeneza hepatic i renal
Gluconeogeneza:
definiie:
cnd are loc gluconeogeneza?
n timpul perioadelor interprandiale

n timpul perioadelor de restricie caloric prelungit (post)
consecutiv ingestiei unor alimente bogate n lipide i proteine,
dar srace n glucide
unde are loc gluconeogeneza?
procesul de sintez de novo a glucozei din substrate

nonglucidice
ficat, cortexul renal i intestinul subire (intensitate maxim)

celelalte esuturi (intensitate mic)
de ce are loc gluconeogeneza?
pentru a menine glicemia constant

pentru ca celulele glucodependente s primeasc glucoz
Gluconeogeneza termodinamica ne d bti de cap...
glicoliza are trei reacii ireversibile:
G < 0
parcurgerea n sens invers a acestor reacii nu este posibil din
punct de vedere termodinamic
enzimele ce catalizeaz aceste reacii sunt:
piruvat kinaz
Gluconeogeneza termodinamica continu s ne dea bti de

cap...
reaciile ireversibile din glicoliz sunt catalizate de enzime

specifice gluconeogenezei
avantajele acestei situaii:
ambele procese sunt favorabile termodinamic n condiii

fiziologice
ambele procese pot fi reglate coordonat
GLUCONEOGENEZA NU ESTE INVERSUL EXACT AL

GLICOLIZEI!
Gluconeogeneza:
cuprinde reacii ce au loc n urmtoarele compartimente

celulare:
substratele utilizate pentru sinteza glucozei:
mitocondrie
citosol
reticul endoplasmatic
lactat
piruvat
glicerol
aminoacizi glucoformatori
TREBUIE S SE OBIN INTERMEDIARI AI CICLULUI KREBS

CARE S POAT FI TRANSFORMAI N OXALOACETAT!
Transformarea piruvatului la fosfoenolpiruvat:
reprezint inversarea reaciei catalizat de piruvat kinaz
soluia pentru a deveni proces posibil din punct de vedere

termodinamic:
necesit primele dou enzime specifice gluconeogenezei

se realizeaz printr-o succesiune de 2 reacii:
carboxilare (cuplat cu consumul de ATP)

decarboxilare (cuplat cu consumul de GTP)
piruvat carboxiligaza:
catalizeaz transformarea piruvatului la oxaloacetat
necesit ATP
localizat n mitocondrie
este o enzim ce folosete BIOTINA
drept grupare prostetic
fosfoenolpiruvat carboxikinaza (PEPCK):
catalizeaz transformarea oxaloacetatului la fosfoenolpiruvat
necesit GTP
enzima poate fi localizat:
doar n mitocondrie
doar n citoplasm
n ambele compartimente (la specia uman)
semnificaia reaciei de decarboxilare:
este un proces exergonic

genereaz un anion enolat ce atac nucleofil atomul de fosfor al
GTP cu formarea unui compus macroergic
Ieirea precursorilor gluconeogenetici din mitocondrie n

citosol:
restul reaciilor gluconeogenezei au loc n citosol
membrana intern mitocondrial:
nu conine niciun transportor pentru oxaloacetat

conine transportori pentru fosfoenolpiruvat, L-malat i Laspartat
exist mai multe mecanisme n funcie de distribuia PEPCK:
nu exist PEPCK n mitocondrie:
oxaloacetatul este exportat ca L-malat sau L-asparat
exist PEPCK n mitocondrie:
fosfoenolpiruvatul este exportat ca atare
Transformarea fructozo-1,6-bisfosfatului la fructozo-6-fosfat:
fructozo-1,6-bisfosfataza:
catalizeaz hidroliza fructozo-1,6-bisfosfatului la fructozo-6fosfat

este localizat n citosol
nu reprezint inversul reaciei catalizate de 6-fosfofructo-1kinaz
Transformarea glucozo-6-fosfatului la glucoz:
glucozo-6-fosfataz:
catalizeaz hidroliza glucozo-6-fosfatului la D-glucoz
enzima este prezent doar n:
esutul hepatic
doar aceste esuturi produc glucoz pentru meninerea glic
cortexul renal
enzima este localizat la nivelul reticulului endoplasmatic
nu reprezint inversul reaciei catalizate de

Alimentarea gluconeogenezei cu substrate:
gluconeogeneza din glicerol:
glicerolul provine prin lipoliz (hidroliza triacilglicerolilor n

esutul adipos)
intr n gluconeogenez sub form de dihidroxiaceton
monofosfat (DHAP)
gluconeogeneza din L-lactat:
L-lactatul provine din glicoliza anaerob (eritrocite, muchiul

scheletic n contracie)
este transformat direct n piruvat sub aciunea lactat
dehidrogenazei
Alimentarea gluconeogenezei cu substrate:
gluconeogeneza din acizi grai cu numr impar de atomi de

carbon:
sunt utilizai ultimii 3 atomi de carbon (propionil ~CoA)

unitatea propionil~CoA este transformat la succinil~CoA:
necesit o carboxilare (dependent de biotin)

necesit o izomerizare (dependent de vitamina B12)
gluconeogeneza din aminoacizi:
L-alanina este transaminat direct la piruvat

L-aspartatul este transaminat direct la oxaloacetat
L-glutamatul este transaminat direct la -cetoglutarat
ceilali aminoacizi genereaz ali intermediari ai ciclului Krebs
Reglarea gluconeogenezei:
enzimele reglatorii:
piruvat carboxiligaza
fosfoenolpiruvat carboxikinaza (PEPCK)
fructozo-1,6-bisfosfataza
glucozo-6-fosfataza
exist mai multe mecanisme de reglare:
reglare allosteric
reglare covalent
modularea hormonal a expresiei genelor ce codific unele
dintre cele 4 enzime
piruvat carboxiligaza:
catalizeaz o reacie prin care se formeaz acceptorul de uniti

acetil~CoA din ciclul Krebs (OXALOACETATUL)
dac se acumuleaz n mitocondrie acetil~CoA nseamn c
este nevoie de o cantitate mai mare de oxaloacetat
acetil~CoA este efector allosteric pozitiv
cum se regleaz enzima n timpul perioadelor interprandiale:
prin oxidarea acizilor grai n mitocondrie se acumuleaz

acetil~CoA, NADH i ATP:
acetil~CoA inhib complexul piruvat dehidrogenazic (piruvatul nu

mai este decarboxilat la acetil~CoA)
NADH i ATP inhib enzimele reglatorii ale ciclului Krebs
(oxaloacetatul nu mai este consumat n ciclul Krebs)
acetil~CoA stimuleaz piruvat carboxi ligaza:
piruvatul este transformat la oxaloacetat

oxaloacetatul nu poate intra n ciclul Krebs care este inhibat i este
folosit n gluconeogenez
exist dou futile cycles care permit reglarea reciproc a

glicolizei i gluconeogenezei:
cuplul fructozo-1,6-bisfosfat 6-fosfofructo-1-kinaz

cuplul glucozo-6-fosfat hexokinaz/glucokinaz
n absena reglrii reciproce

s-ar consuma ATP inutil
cuplul fructozo-1,6-bisfosfataz 6-fosfofructo-1-kinaz
interprandial:
pancreasul secret glucagon

n ficat scade concentraia de fructozo-2,6-bisfosfat:
6-fosfofructo-1-kinaza este inactivat

fructozo-1,6-bisfosfataza este activat
post-prandial:
pancreasul secret insulin

n ficat crete concentraia de fructozo-2,6-bisfosfat:
6-fosfofructo-1-kinaza este activat

fructozo-1,6-bisfosfataza este inactivat
exist o reglare hormonal a celor dou ci metabolice:
glucagonul induce transcriere genelor ce codific:
asigurat de glucagon i insulin

are efecte metabolice mai persistente n timp
fosfoenolpiruvat carboxikinaz (PEPCK)

fructozo-1,6-bisfosfataz
glucozo-6-fosfataz
insulina induce transcrierea genelor ce codific:
glucokinaz
piruvat kinaz
Metabolismul glucidelor Decarboxilarea oxidativ a piruvatului
Decarboxilarea oxidativ a piruvatului:
produsul final al glicolizei aerobe este piruvatul
intr n mitocondrie unde este substrat al complexului

piruvat dehidrogenazic
reacia global:
scopul acestei reacii:
proces redox
oxidarea unui atom de carbon la CO 2
reducerea NAD+ la NADH
ACEAST REACIE FACE LEGTURA NTRE GLICOLIZA AEROB I CICLUL

KREBS !!
Complexul piruvat dehidrogenazic:
complex multienzimatic alctuit din:
trei enzime:
cinci coenzime:
piruvat dehidrogenaz (E1)

dihidrolipoil transacetilaza (E2)
dihidrolipoil dehidrogenaza (E 3)
tiamin pirofosfat (TPP)

acid lipoic
FAD
coenzima A
NAD+
cosubstrate (particip direct n reacii)
aparine familiei 2-oxoacid dehidrogenazelor:
complexul piruvat dehidrogenazic

complexul -cetoglutarat dehidrogenazic (ciclul Krebs)
complexul -cetoacid dehidrogenazic (aminoacizi cu caten
ramificat)
Structura complexului piruvat dehidrogenazic:
cel mai mare complex enzimatic existent
caracterizat la Escherichia coli:
particul poliedric (300 , 4500 kDa)

fiecare enzim se gsete n mai multe copii
avantajul acestei organizri:
produsul enzimei E1 devine imediat substrat pentru E2 etc
Funcionarea complexului piruvat dehidrogenazic:
transformarea piruvatului la acetil~CoA are loc n trei

etape:
consideraii termodinamice:
G - 8 kcal/mol (- 33,47 kJ/mol)

reacia este ireversibil in vivo
acetil~CoA nu poate fi utilizat pentru sintez de glucoz!!!
Reglarea complexului piruvat dehidrogenazic:
complexul piruvat dehidrogenazic este controlat prin:
reglare allosteric:
afecteaz doar activitatea E2 i E3
reglare covalent:
afecteaz doar activitatea E1
este realizat de o:
kinaz
fosfoprotein fosfataz
E1 poate exista n form:
fosfo (inactiv)
defosfo (activ)
Reglarea complexului piruvat dehidrogenazic:
semnificaie fiziologic:
concentraiile mari de:
substrate (coenzima A, NAD +):
produi (acetil~CoA, NADH):
stimuleaz enzimele E2 i E3
inhib kinaza (E1 este n form defosfo i este activ)
inhib enzimele E2 i E3
stimuleaz kinaza (E1 este fosforilat i inactivat)
piruvatul semnalizeaz abundena substratului glucidic (este

favorizat decarboxilarea)
insulina stimuleaz fosfataza i activeaz piruvat carboxilaza
o cantitate mare de acetil~CoA rezultat din oxidarea acizilor

grai blocheaz funcionarea complexului i astfel nu se va mai
cataboliza glucoza care rmne disponibil pentru esuturile
glucodependente
Metabolismul glucidelor Ciclul acizilor tricarboxilici (ciclul Krebs)
Ciclul acizilor tricarboxilici (ciclul Krebs):
cale metabolic localizat n matrixul mitocondrial
funcioneaz doar n aerobioz
secven final comun pentru oxidarea glucidelor, acizilor

grai i aminoacizilor
descoperit n 1930 de Hans Krebs (Premiul Nobel pentru

Medicin i Fiziologie, 1953)
Rolurile metabolice ale ciclului Krebs:
asigur oxidarea celor doi atomi de C din molecula de

acetil~CoA la CO2
echivalenii de reducere sunt transferai pe:
NAD+ care se reduce la NADH

reoxideaz n lanul transportor de electron
FAD care se reduce la FADHse
2
parcurgerea unei runde a ciclului Krebs genereaz:
2 molecule de CO2
3 molecule de NADH
1 molecul de FADH2
1 molecul de ATP/GTP

Reaciile ciclului Krebs:
citrat sintaza:
condensarea acetil~CoA cu oxaloacetatul
ordinea legrii substratelor:
ordinea eliberrii produilor de reacie:
coenzima A
citrat
mecanismul reaciei enzimatice:
oxaloacetat
acetil~CoA
reacia decurge stereospecific

anionul enolat rezultat din acetil~CoA atac doar faa si a gruprii cetonice
a oxaloacetatului
unitatea acetil din acetil~CoA genereaz braul pro-S din molecula citratului
produsul condensrii este citril~CoA:
compus macroergic de tip tioester

G = - 31,5 kJ/mol
hidroliza tioesterului face reacia de condensare favorabil termodinamic
aconitaza:
catalizeaz izomerizarea citratului la izocitrat

citratul:
izocitratul:
conine o grupare hidroxil legat de un carbon teriar (nu poate fi

oxidat)
conine o grupare hidroxil legat de un carbon secundar (poate fi
oxidat)
apecte de stereochimie:
citratul este o molecul prochiral

aconitaza acioneaz doar asupra braului pro-R al citratului
izocitrat dehidrogenaza:
catalizeaz:
o decarboxilare oxidativ
prima reacie redox din ciclul Krebs
se formeaz prima molecul de NADH
intermediar se formeaz oxalilsuccinat care este instabil i

elimin CO2 (decarboxilare)
complexul -cetoglutarat dehidrogenazic:
similar structural i funcional cu complexul piruvat

dehidrogenazic:
-cetoglutarat dehidrogenaz
dihidrolipoil transsuccinilaz
dihidrolipoil dehidrogenaz
catalizeaz o decarboxilare oxidativ
se formeaz a doua molecul de NADH
tioester (compus macroergic)
succinil~CoA sintetaza (succinil tiokinaza):
succinil~CoA este un tioester (G = - 33,5 kJ/mol = - 8,0

kcal/mol)
enzima cupleaz:
hiroliza unui compus macroergic (proces exergonic)

sinteza unui nucleozid trifosfat (proces endergonic):
exemplu de fosforilare la nivel de substrat
mecanismul reaciei:
ATP (bacterii)
GTP (organismele animale)
toi intermediarii au caracter macroergic

reacia este reversibil in vivo
denumirea sistematic a enzimei:
succinat CoA ligaz ADP formatoare

succinat CoA ligaz GDP formatoare
ultimele trei reacii asigur regenerarea oxaloacetatului:
secven de trei reacii:
dehidrogenare dependent de FAD

hidratare
dehidrogenare dependent de NAD+
va fi ntlnit i la -oxidarea acizilor grai
succinat dehidrogenaza:
singura enzim a ciclului localizat n membrana intern

mitocondrial
genereaz FADH2
FAD este legat covalent de partea proteic
catalizeaz o reacie stereospecific:
fumaraza (fumarat hidrataza):
catalizeaz o reacie stereospecific:
se formeaz doar fumarat
acioneaz asupra unui substrat prochiral

se formeaz doar L-malat
L-malat dehidrogenaza:
catalizeaz refacerea oxaloacetatului

se formeaz a treia molecul de NADH
Bilanul ciclului Krebs:
intrarea n ciclul Krebs a unei molecule de acetil~CoA duce

la urmtorul bilan:
3 molecule de NADH
1 molecul de FADH2
1 molecul de ATP
2 molecule de CO2
G = - 40 kJ/mol
Reglarea ciclului Krebs:
Enzime reglatorii:
citrat sintaza
izocitrat dehidrogenaza
complexul -cetoglutarat dehidrogenazic
Reglarea ciclului Krebs:
enzimele reglatorii importante sunt:
izocitrat dehidrogenaza
complexul -cetglutarat dehidrogenazic
reglarea se realizeaz exclusiv allosteric:
inhibitori allosterici:
ATP, NADH, succinil~CoA

semnalizeaz un status energetic ridicat n celul
activatori allosterici:
ADP
semnalizeaz un status energetic sczut n celul

Statusul energetic ridicat inhib ciclul Krebs:
valori crescute ale rapoartelor [ATP]/[ADP]
i [NADH]/[NAD+] determin inhibarea celor
dou enzime reglatorii
consecine metabolice:
se acumuleaz citrat care inhib citrat
sintaza
excesul de citrat iese n citosol i inhib
6-fosfofructo-1-kinaza
Ciclul Krebs cale amfibolic:
ciclul Krebs este o cale metabolic cu caracter amfibolic:
este cale final comun pentru degradarea glucidelor, acizilor

grai i aminoacizilor (catabolism)
unii dintre intermediari sunt folosii pentru biosinteze (anabolism)
exist dou tipuri de reacii biochimice:
reacii cataplerotice = prin care se consum intermediarii ciclului

Krebs
reacii anaplerotice = prin care se formeaz intermediarii ciclului

Krebs
trebuie meninut un echilibru ntre reaciile cataplerotice i

cele anaplerotice pentru a menine constante concentraiile
intermediarilor ciclului Krebs
Ciclul Krebs reacii cataplerotice:
reacii cataplerotice:
acizi grai, steroli

aminoacizi:
baze azotate:
L-aspartat
L-glutamat
purine
pirimidine
porfirine
glucoz (gluconeogenez)
Ciclul Krebs reacii anaplerotice:
carboxilarea piruvatului la oxaloacetat:
cea mai important reacie anaplerotic
catalizat de piruvat carboxiligaz:
semnificaie fiziologic:
efector allosteric pozitiv: acetil~CoA
acumularea de acetil~CoA n mitocondrie semnalizeaz

necesitatea creterii concentraiei de oxaloacetat pentru a fi
metabolizat
evoluia oxaloacetatului:
status energetic sczut:
valori subunitare ale rapoartelor [ATP]/[ADP] i [NADH]/[NAD +]

oxaloacetatul se condenseaz cu acetil ~CoA i parcurge ciclul Krebs
status energetic ridicat:
valori supraunitare ale rapoartelor [ATP]/[ADP] i [NADH]/[NAD+]

sunt inhibate izocitrat dehidrogenaza i complexul -cetoglutarat
dehidrogenazic
oxaloacetatul nu parcurge ciclul Krebs ci intr n gluconeogenez
Bilanul oxidrii totale a glucozei:
etapele de formare a ATP n aerobioz (pentru o molecul de

glucoz):
glicoliza (per molecul de glucoz):
decarboxilarea oxidativ a piruvatului (per molecul de piruvat):
2 moli NADH (23 = 6 moli ATP)
ciclul Krebs (per molecul de acetil~CoA):
8 moli ATP/mol glucoz
2 moli ATP
2 moli NADH (23 = 6 moli ATP)
3 moli NADH (33 = 9 moli ATP)12 moli ATP/mol acetil~CoA

1 mol FADH2 (12 = 2 moli ATP)
1 mol ATP
coenzimele reduse se reoxideaz n lanul transportor de electroni

din membrana mitocondrial intern:
1 mol NADH genereaz 3 moli ATP

1 mol FADH2 genereaz 2 moli ATP
Bilanul oxidrii totale a glucozei:
anaerobioz:
produsul final: acidul L-lactic

profit energetic net: 2 moli ATP/mol glucoz
aerobioz:
produsul final: CO2 (oxidare total a glucozei)

profit energetic net: 38 moli ATP/mol glucoz
Lanul transportor de electroni din mitocondrie fosforilarea oxidativ
Aspecte generale:
oxidarea total a glucozei este un proces redox, puternic

exergonic:
acesta poate fi mprit n dou etape:
oxidarea atomilor de carbon la CO2:
reducerea O2 la H2O:
transferul electronilor este mediat de coenzimele NAD + i

FAD care sunt reduse n reaciile din glicoliz i ciclul Krebs
gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaza (NAD+)

complexul piruvat dehidrogenazic (NAD+)
2
izocitrat dehidrogenaza (NAD+)
complexul -cetoglutarat dehidrogenazic (NAD+)
succinat dehidrogenaza (FAD)
L-malat dehidrogenaza (NAD+)
Aspecte generale:
coenzimele reduse (NADH, FADH2) sunt reoxidate la nivelul

lanului transportor de electroni din mitocondrie (lanul
respirator):
ansamblu de 5 complexe proteice

localizat n membrana intern mitocondrial
electronii (echivaleni de reducere) vor fi transferai de la o

component la alta pn la acceptorul final (O 2)
energia eliberat de circulaia electronilor prin lanul respirator

este folosit pentru a pompa protoni (H +) din matricea
mitocondrial n spaiul intermembranar
consecine:
FOR PROTON-MOTRICE
apare un gradient de pH
apare un potenial transmembranar
Mitocondria:
organit prezent n celulele eukariote:
diametrul 0,5 m
lungime 1 m
forma i dimensiunile variaz n funcie de esut i de starea

metabolic
structura mitocondriei:
membran extern mitocondrial (MEM):
membran intern mitocondrial (MIM):
conine proteine (60-70%) i lipide (30-40%)

conine canale proteice (porine) ce permit transferul metaboliilor cu
mas molecular de pn la 10 kDa
conine proteine (80%) i lipide (20%)

markerul molecular este CARDIOLIPINA (difosfatidilglicerol)
este cutat formnd numeroase creste/criste (mresc suprafaa)
are o permeabilitate sczut
conine numeroase sisteme specializate de transport
matrix mitocondrial
Membrana intern mitocondrial:
este impermeabil pentru compuii hidrofili
conine sisteme specializate de transport pentru:
echivalenii de reducere ai NADH citosolic

-cetoglutarat
oxaloacetat
L-malat
citrat
ATP, ADP, Pa
conine componentele lanului respirator:
complexul I
complexul II
complexul III
complexul IV
complexul V (ATP sintaza = FoF1-ATP-aza)
Sistemele de transport din membrana intern mitocondrial

(MIM):
impermeabilitatea MIM are dou consecine majore:
genereaz i menine gradiente ionice ntre cele dou fee ale

MIM:
gradientul de H+
diferena de potenial
permite separarea unor ci metabolice
transferul unor metabolii ntre citosol i matrixul mitocondrial

se face cu ajutorul unor sisteme transportor specializate
MIM este impermeabil pentru NAD+ i NADH:
NADH format n glicoliz trebuie reoxidat pentru a menine fluxul

NADH se reoxideaz prin cedarea echivalenilor de reducere unor
sisteme navet
Sisteme transportor:
translocaza ADP/ATP
transportor pentru acizi dicarboxilici
transportor pentru acizi tricarboxilici
transportor pentru fosfat (H2PO41-)
Translocaza ADP/ATP:
sinteza ATP prin fosforilare oxidativ necesit:
importul din citosol a ADP i fosfat (H2PO41-)

exportul ctre citosol a ATP
la pH fiziologic ambele molecule (ATP i ADP) sunt ionizate i

nu pot traversa MIM
translocarea ADP i ATP se face cu ajutorul translocazei

ADP/ATP:
homodimer alctuit din 2 subuniti identice (30 kDa)

reprezint cam 15% din totalul proteinelor din MIM
realizeaz un transport electrogen (cele dou molecule au sarcini
diferite)
transportul celor dou molecule este cuplat
Cum intr fosfatul n matrixul mitocondrial?
fosfatul este necesar pentru sinteza ATP
este translocat n matrixul mitocondrial prin dou sisteme:
(1) simportul fosfat (H2PO41-) H+

(2) antiportul fosfat (H2PO41-) HOambele menin electroneutralitatea
Naveta glicerol-3-fosfatului:
caracteristici ale sistemului navet:
opereaz n celula nervoas i cea muscular

funcioneaz ireversibil
funcioneaz chiar i la concentraii sczute de NADH
(contracia muscular)
necesit funcionarea a dou enzime:
glicerol-3-fosfat dehidrogenaz citosolic:
transfer echivalenii de reducere de pe NADH pe DHAP
glicerol-3-fosfat dehidrogenaz mitocondrial:
localizat n membrana intern mitocondrial

transfer echivalenii de reducere de pe DHAP pe FAD cu formare
de FADH2
FADH2 cedeaz echivalenii de reducere (H+, e-) ctre

coenzima Q care trece n forma redus (CoQH2)
CoQH2 se reoxideaz la nivelul complexului II al lanului

respirator
Naveta malat-aspartat:
caracteristici ale sistemului navet:
opereaz predominant n celula hepatic

funcioneaz reversibil
necesit urmtoarele componente:
dou sisteme enzimatice:
dou sisteme transportor n membrana intern mitocondrial:
malat dehidrogenaza (citosolic/mitocondrial)

aspartat transaminaza (citosolic/mitocondrial)
translocaza malat -cetoglutarat

translocaza glutamat aspartat
NADH se reoxideaz la nivelul complexului I al lanului

respirator
Lanul respirator:
ansamblu de agregate proteice supramoleculare din MIM:
complexul I (NADH-Q oxidoreductaza)

complexul II (succinat-Q oxidoreductaza) RESPIRASOM
complexul III (Q-citocrom c oxidoreductaza)
complexul IV (citocrom c oxidaza)
complexul V (ATP sintaza = F1Fo-ATPaza)
transferul echivalenilor de reducere se face astfel:
NADH ctre complexul I

FADH2 ctre complexul II
circulaia electronilor n lanul respirator se face de la o

component cu potenial redox negativ ctre una cu potenial
redox pozitiv
se realizeaz un transport vectorizat al electronilor i protonilor:
electronii se deplaseaz n planul MIM

protonii sunt pompai n spaiul intermembranar de complexele I, II i
III
Transferul electronilor n lanul respirat
Complexele lanului respirator
Componentele lanului respirator:
caracteristicile generale ale complexelor:
agregate proteice supramoleculare

conin mai multe lanuri polipeptidice
conin o serie de cofactori redox activi
cofactorii redox activi:
FMN, FAD
transfer unul sau doi electroni
coenzima Q (CoQ)
clustere Fe S
citocromi
transfer doar cte un electron
ioni de cupru
Cofactorii lanului respirator:
FMN, FAD:
deriv de la vitamina B1 (riboflavin)

particip n reacii redox ce implic unul sau doi electroni
coenzima Q:
compus ancorat n MIM cu ajutorul unei catene izoprenoidice
transfer echivalenii de reducere de la complexele I i II ctre

complexul III
poate exista n trei forme:
conine 6-10 uniti izoprenoidice

cel mai frecvent la mamifere exist 10 uniti izoprenoidice
quinon (oxidat)
semiquinon
hidroquinon (redus)
particip n reacii redox ce implic unul sau doi electroni
Cofactorii lanului respirator:
clusterele Fe S:
conin ioni de fier complexai cu anioni sulfur (S 2-) i grupri

mercapto (HS-) ale unor resturi de cistein
formele cele mai frecvente sunt:
[2Fe-2S]
[4Fe-4S]
particip n reacii redox ce implic transferul unui singur electron
citocromii:
hemoproteine a cror grupare prostetic este HEM-ul

sunt clasificai n funcie de tipul gruprii hem:
citocromi a (conin hem a)

citocromi b (conin hem b)
citocromi c (conin hem c)
exist diferene n ceea ce privete spectrul de absorbie

particip n reacii redox ce implic transferul unui singur electron

Complexul I (NADH-Q oxidoreductaza):
cel mai mare complex din MIM:
conine 46 lanuri polipeptidice

mas molecular de 900 kDa
oxideaz NADH provenit din:
glicoliz
ciclul Krebs
-oxidarea acizilor grai
transfer echivalenii de reducere ctre CoQ
complexul pompeaz 4 H+ n spaiul intermembranar
ecuaia procesului redox:

NADH + CoQ + 5 H+matrix NAD+ + CoQH2 + 4 H+citosol
termodinamica: E = 0,360 V, G = - 69,5 kJ/mol
Complexul II (succinat-Q oxidoreductaza):
conine o enzim a ciclului Krebs (succinat dehidrogenaza)
oxideaz FADH2 provenit din reaciile catalizate de:
succinat dehidrogenaz (ciclul Krebs)

glicerol-3-fosfat dehidrogenaz
acil gras~CoA dehidrogenaz ( oxidarea acizilor grai)
complexul nu efluxeaz protoni n spaiul intermembranar

FADH2 + CoQ FAD + CoQH2
termodinamica:
E = 0,085V
G = - 16,4 kJ/mol
Complexul III (Q-citocrom c oxidoreductaza):
rolurile complexului III:
asigur reoxidarea CoQH2 la CoQ

permite meninerea fluxului de echivaleni de reducere n lanul
respirator
transfer electronii ctre citocromul c
complexul III preia 2 H+ din mitosol i efluxeaz 4 H+
CoQH2 + 2 cit. c (Fe3+) + 2 H+matrix CoQ + 2 cit. c (Fe2+) + 4 H+citosol
termodinamica:
E = 0,190 V
G = - 36,7 kJ/mol
Complexul IV (citocrom c oxidaza):
rolurile complexului IV:
asigur reoxidarea citocromului c redus

permite meninerea fluxului de echivaleni de reducere n lanul
respirator
transfer electronii ctre O2
din aceast cauz suntem organisme aerobe
complexul IV preia 8 H+ din mitosol i efluxeaz 4 H+

4 cit. c (Fe2+) + O2 + 8 H+matrix 4 cit. c (Fe3+) + 2 H2O + 4 H+citosol
termodinamica:
E = 0,58 V
G = - 112 kJ/mol
Variaia energiei libere i reaciile redox:
majoritatea reaciilor din catabolism sunt procese redox
reacie redox = transfer de echivaleni de reducere (H +, e-)

de pe molecula unui substrat pe molecula unui acceptor
terminologie:
agent oxidant:
agent reductor:
accept electroni (se reduce)
cedeaz electroni (se oxideaz)
ntotdeauna exist cupluri oxidant/reductor
Tipuri de reacii redox n biochimie:
reacii n care se transfer doar electroni:

cit. c (Fe2+) + cit. a (Fe3+) cit. c (Fe3+) + cit. a (Fe2+)
reacii n care se transfer i electroni i protoni:

NAD+
COO
C
CH3
piruvat
NADH,H+
COO
HO
lactat dehidrogenaz
C
CH3
L-lactat
Ageni oxidani i reductori in vivo:
ageni oxidani:
NAD+
FAD/FMN
particip n catabolism
ageni reductori:
NADPH
particip n anabolism
potenial redox = tendina cu care un agent reductor

cedeaz electroni i trece n forma oxidat (V)
referina = electrodul de hidrogen:
E = 0 V la pH = 0,0
E = - 0,42 V la pH = 7,0
Ecuaia lui Nernst:
stabilete legtura dintre:
potenialul de reducere standard al unui cuplu oxidant/reductor

( E )
potenialul de reducere observat al aceluiai cuplu ( E)
Xn+ox + n e- Xred
unde:
n = numrul de electroni transferai

F = constanta lui Faraday (96.485 C/mol = 96.485 J/V/mol)
Ecuaia lui Nernst:
se consider un proces redox n care sunt implicate dou

perechi oxidant/reductor:
reacii de reducere
se vor putea scrie relaiile:
poteniale de reducere
Ecuaia lui Nernst:
E este legat de G prin relaia:
situaii posibile:
E > 0 determin G < 0 (proces redox spontan)

E < 0 determin G > 0 (procesul redox nu are loc spontan)
electronii vor circula de la cuplul cu potenial redox negativ

ctre cuplul cu potenial redox pozitiv
Ecuaia lui Nernst:
reacia catalizat de lactat dehidrogenaz:

NAD+
COO
C
NADH,H+
CH3
HO
lactat dehidrogenaz
piruvat
CH3
L-lactat
potenialele redox:
COO
Epiruvat/L-lactat = - 0,19 V
ENAD/NADH = - 0,32 V
G se calculeaz astfel:
G = - nFE = - nF[-0,19 (-0,32)] = - 0,13nF
Sinteza ATP prin fosforilare oxidativ:
explicat de TEORIA CHEMIOSMOTIC:
elaborat de Peter Mitchell (1961)

Premiul Nobel pentru Chimie (1978)
bazele teoriei chemiosmotice:
circulaia electronilor intre componentele lanului respirator

este asociat cu efluxarea protonilor din matricea
mitocondrial ctre spaiul intermembranar
consecinele efluxrii protonilor:
apare o diferen de pH (gradient chimic)

FOR PROTON MOTRICE
apare o diferen de potenial (gradient electric)
reintrarea protonilor n matricea mitocondrial prin complexul

V determin sinteza ATP
Teoria chemiosmotic a fost demonstrat cu ajutorul lipozomilor:

bacteriorodopsina:
protein izolat de la halobacterii (Halobacterium halobium)
n prezena luminii introduce protoni n lipozomi
ATP sintetaza:
efluxeaz protonii din lipozomi
procesul este cuplat cu sinteza ATP
experiment devenit clasic:
Efraim Racker i Walther Stoeckenius (1974)
Energetica fosforilrii oxidative:
efluxarea protonilor din matricea mitocondrial:
pH-ul extern este mai mic dect pH-ul din matrice

procesul este endergonic (G > 0)
reintroducerea protonilor n matricea mitocondrial:
procesul este exergonic (G < 0)
Energetica fosforilrii oxidative:
transferul unui proton prin membrana intern mitocondrial

este asociat cu o variaie a energiei libere:
pentru celula hepatic:
diferena de pH este de 1,4

diferena de potenial () este de 0,14 V
G = + 21,8 kJ/mol (5,2 kcal/mol)
G la trecerea unui singur proton nu este suficient pentru

sinteza unei molecule de ATP
se consider c efluxarea a 3 protoni permite sinteza unei

molecule de ATP

Inhibitori ai sintezei mitocondriale a ATP:
inhibitori ai lanului respirator (lanul transportor de electroni):
inhibitori ai complexului V:
blocheaz reintrarea protonilor n mitocondrie

blocheaz funcionarea lanului respirator
exemple: oligomicina
ageni decuplani:
blocheaz transferul electronilor

blocheaz efluxarea protonilor
inhib sinteza de ATP
exemple: rotenona, amitalul, antimicina A, anionii cianur i azid, CO
determin disiparea gradientului electrochimic

exemple: 2,4-dinitrofenolul
inhibitori ai translocazei ADP/ATP:
blocheaz schimbul ADP/ATP

blocheaz sinteza ATP
exemple: atractilozida
Inhibitori ai lanului respirator (lanul transportor de electroni):
complexul I:
complexul III:
inhibat de antimicin
complexul IV:
inhibat de rotenon i amital
inhibat de anionii cianur i azid i de CO
blocarea acestor complexe inhib efluxarea protonilor i

deci duce la pierderea gradientului electrochimic astfel
nct este stopat sinteza ATP-ului
Agenii decuplani:
2,4-dinitrofenolul:
compus lipofil ce poate traversa membranele biologice

are o funciune fenolic cu caracter acid
transfer protonii din spaiul intermembranar ctre matricea
mitocondrial
disipeaz gradientul electrochimic
consecine:
transportul electronilor n lanul respirator NU este afectat

este blocat sinteza ATP
energia este disipat sub form de cldur
Inhibitori ai translocazei ADP/ATP:
translocaza ADP/ATP:
scoate ATP4- i introduce ADP3procesul este favorizat de faptul c n spaiul intermembranar

exist sarcini pozitive
efectele atractilozidei:
blocheaz translocaza ADP/ATP

moleculele de ADP nu mai ptrund n mitocondrie i prin
urmare nu mai are loc sinteza ATP
n final se blocheaz i funcionarea lanului respirator
untul pentozofosfailor
untul pentozofosfailor:
cale metabolic localizat n citosolul tuturor celulelor
nu produce i nu consum ATP
cuprinde o secven de reacii organizate n dou etape:
etapa oxidativ:
genereaz NADPH
genereaz ribulozo-5-fosfat
reaciile sunt ireversibile
etapa nonoxidativ:
reaciile sunt reversibile

asigur legtura cu glicoliza i gluconeogeneza
untul pentozofosfailor:
rolurile biochimice:
NADPH este utilizat pentru:
ribozo-5-fosfatul este utilizat pentru sinteza de:
biosinteze
detoxifierea diferitelor substane endo- i exogene
nucleotide
coenzime (coenzima A, NAD+/NADH, NADP+/NADPH, FMN/FAD)
esuturi n care este activ aceast cale metabolic: ficat,

esut adipos, gland mamar, corticosuprarenal
Etapa oxidativ:
glucozo-6-fosfat dehidrogenaza:
6-fosfogluconolactonaza:
catalizeaz formarea primei molecule de NADPH

extrage un anion hidrur de la hidroxilul glicozidic
manifest specificitate foarte mare pentru NADP+
catalizeaz hidroliza lactonei formate anterior
6-fosfogluconat dehidrogenaza:
catalizeaz formarea celei de-a doua molecule de NADPH

catalizeaz decarboxilarea oxidativ a acidului format anterior
genereaz o cetopentoz fosforilat (ribulozo-5-fosfat)
Interconversia pentozelor fosforilate:
produsul final al etapei oxidative este ribulozo-5-fosfatul
pentru derularea etapei nonoxidative sunt necesare dou

izomeraze:
ribulozo-5-fosfat izomeraza:
ribulozo-5-fosfat epimeraza:
genereaz ribozo-5-fosfat
catalizeaz transformarea unei cetoze ntr-o aldoz
genereaz xilulozo-5-fosfat
catalizeaz interconversia a dou cetoze epimere
ambele reacii decurg prin intermediul unor anioni dienolai
Etapa nonoxidativ:
cuprinde o succesiune de reacii reversibile
necesit participarea a dou tipuri de enzime:
asigur legtura reversibil cu:
transcetolaze
transaldolaze
glicoliza
gluconeogeneza
rezultatul net al etapei nonoxidative:
consumul a trei molecule C5 (pentoze fosforilate)

formarea a dou molecule C6 (hexoze fosforilate)
formarea unei molecule de GAP
Transcetolazele:
necesit pentru funcionare tiaminpirofosfat (TPP)
catalizeaz transferul unei uniti C2 (glicoaldehid) de pe o

cetoz fosforilat pe o aldoz fosforilat
produii de reacie:
cetoza este scurtat cu 2 atomi de carbon

aldoza este lungit cu 2 atomi de carbon
Transaldolazele:
leag substratul sub forma unei baze Schiff (la un rest de

lizin)
catalizeaz transferul unei uniti C3 (dihidroxiaceton) de

pe o cetoz fosforilat pe o aldoz fosforilat
produii de reacie:
cetoza este scurtat cu 3 atomi de carbon

aldoza este lungit cu 3 atomi de carbon
Reglarea untului pentozofosfailor:
etapa limitant de vitez:
glucozo-6-fosfat dehidrogenaza:
reacia catalizat de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz
efector allosteric pozitiv: NADP+

efector allosteric negativ: NADPH
funcionarea untului pentozofosfailor este determinat de

necesitile metabolice ale celulei:
mai mult NADPH dect ribozo-5-fosfat

mai mult ribozo-5-fosfat dect NADPH
ambele substane sunt necesare n cantiti echilibrate
celula necesit mai mult NADPH dect ribozo-5-fosfat:
unele esuturi necesit o cantitate mare de NADPH pentru

sinteze (ficat, esut adipos, gland mamar etc)
etapa nonoxidativ permite transformarea fructozo-6-fosfatului
i a GAP n glucozo-6-fosfat prin intrarea n gluconeogenez
glucozo-6-fosfatul realimenteaz etapa oxidativ
rezultatul net:
oxidarea complet a unei molecule de glucozo-6-fosfat la 6 CO2

generarea a 12 molecule de NADPH
celula necesit mai mult ribozo-5-fosfat dect NADPH:
celulele care se divid rapid necesit o cantitate mare de ribozo5-fosfat pentru sinteza de nucleotide necesare replicrii ADNului
intermediarii glicolitici fructozo-6-fosfat i GAP alimenteaz
etapa nonoxidativ a untului pentozofosfailor i se formeaz
ribozo-5-fosfat
Metabolismul glicogenului
Glicogenul:
polizaharid pe baz de glucoz (glucan):
tipuri de legturi glicozidice:
1,4 i 1,6 (asigur ramificarea la interval de 8-14 resturi de Dglucopiranoz)

ramificarea crete hidrosolubilitatea glicogenului
este prezent n citoplasma celulelor:
inactiv osmotic
particule cu diametrul de 100-400

fiecare particul conine pn la 120.000 resturi de Dglucopiranoz
particulele de glicogen sunt asociate cu proteine:
enzimele glicogenolizei
enzimele glicogenogenezei
Glicogenul:
o macromolecul de glicogen conine:
enzimele implicate n glicogenoliz i glicogenogenez:
1 capt reductor (hidroxilul glicozidic este liber)

n capete nereductoare
acioneaz la capetele nereductoare

este asigurat o vitez mare de metabolizare
dou esuturi conin cantiti mari de glicogen:
ficatul:
10% din greutatea uscat

degradarea glicogenului hepatic permite meninerea glicemiei n
perioadele interprandiale (aproximativ 12 ore)
esutul muscular scheletic:
2% din greutatea uscat

degradarea glicogenului din celula muscular striat furnizeaz
glucoz pentru contracia muscular
Glicogenoliza (catabolismul glicogenului):
necesit parcurgerea a trei etape:
necesit urmtoarele enzime:
eliberarea resturilor de glucoz sub form de glucozo-1-fosfat

remodelarea particulelor de glicogen
izomerizarea glucozo-1-fosfatului la glucozo-6-fosfat
glicogen fosforilaza
enzima de deramificare
fosfoglucomutaza
produsul final este glucozo-6-fosfatul:
intr n glicoliz
intr n untul pentozofosfailor
este hidrolizat la glucoz care este eliberat n circulaie
pentru meninerea glicemiei
Glicogen fosforilaza:
catalizeaz o reacie de FOSFOROLIZ
este un homodimer:
fiecare monomer are 97 kDa

fiecare monomer are urmtoarele:
relaia ntre situsul catalitic i cel de legare a o-fosfatului:
un rest de piridoxal-5-fosfat legat covalent (baz Schiff) de gruparea

amino a Lys680
situs de legare a glicogenului
situs catalitic unde se leag restul o-fosfat (HPO42-)
situs allosteric
situs de fosforilare (Ser14)
sunt plasate la o distan de 30

sunt conectate printr-o crevas n care poate intra un fragment
oligozaharidic de 4-5 resturi de glucoz
aceast distanare confer enzimei procesivitate
situsul catalitic:
poate fi blocat de gruparea COO- a restului Asp283 (conformaia T)
Glicogen fosforilaza:
scindeaz doar legturi glicozidice -1,4
manifest PROCESIVITATE (scindeaz legturi glicozidice

pn ajunge la o distan de 4 resturi de D-glucoz fa de
un punct de ramificare)
genereaz un glicogen cu ramificaii scurte (DEXTRIN

LIMIT)
Enzima de deramificare:
permite eliminarea problemei legturilor glicozidice -1,6
este o enzim bifuncional:
activitate transferazic:
mut o unitate format din trei resturi de D-glucoz de pe o

ramificaie la un capt nereductor al altei ramificaii
catalizeaz scindarea i formarea unor legturi -1,4 glicozidice
activitate -1,6-glucozidazic:
hidrolizeaz legturile glicozidice -1,6

elibereaz D-glucoz
Fosfoglucomutaza:
catalizeaz izomerizarea glucozo-1-fosfatului la glucozo-6fosfat
reacia este reversibil
enzima conine un rest de serin fosforilat
Glucozo-6-fosfatul evolueaz diferit n funcie de esut:
esutul hepatic:
prezint glucozo-6-fosfataz:
enzim localizat n reticulul endoplasmatic

hidrolizeaz glucozo-6-fosfatul la glucoz
glucoza iese n circulaie
ficatul este altruist (asigur meninerea glicemiei)
muchiul scheletic:
nu prezint glucozo-6-fosfataz
glucozo-6-fosfatul intr n glicoliz i asigur producerea de
ATP pentru contracia muscular
muchiul este egoist
(pstreaz glucoza)
Glicogenogeneza (sinteza glicogenului):
necesit parcurgerea a trei etape:
necesit urmtoarele enzime:
activarea glucozei la UDP~glucoz

formarea legturilor glicozidice -1,4 (sinteza glicogenului)
remodelarea particulelor de glicogen (introducerea de
ramificaii)
UDP~glucozo pirofosforilaza
glicogen sintaza
enzima de ramificare
termodinamica metabolismului glicogenului:
reacia de fosforoliz are G = + 3,1 kJ/mol (G = - 5 i 8

kJ/mol)
glicogenoliza i glicogenogeneza sunt ci metabolice distincte
UDP~glucozo pirofosforilaza:
catalizeaz sinteza UDP~glucozei
consecinele hidrolizei pirofosfatului de ctre pirofosfataz:
reacia global devine ireversibil

reacia global devine exergonic
UDP~glucoza:
forma activ a glucozei

substrat al glicogen sintazei
Glicogen sintaza:
catalizeaz exclusiv sinteza legturilor glicozidice -1,4
este o enzim nalt procesiv (catalizeaz aceeai reacie de

un numr mare de ori nainte de eliberarea substratului)
are o problem:
nu poate lega direct dou molecule de D-glucoz

necesit un PRIMER (lan oligozaharidic de minim 7 resturi de Dglucoz) care s i ofere un capt nereductor
GLICOGENINA:
homodimer (fiecare subunitate are 37 kDa)

fiecare monomer catalizeaz adugarea secvenial a cte 7-8
resturi de D-glucoz la monomerul opus
lanul oligozaharidic este legat la gruparea OH a restului Tyr 194
fiecare molecul de glicogen este asociat cu o molecul de
glicogenin
Enzima de ramificare:
catalizeaz formarea legturilor glicozidice -1,6:
condiii de aciune:
scindarea unei legturi glicozidice -1,4 (G = - 15,5 kJ/mol)

formarea unei legturi glicozidice -1,6 (G = + 7,1 kJ/mol)
per ansamblu procesul este favorabil termodinamic
enzima acioneaz asupra unui lan oligozaharidic de minim 11

resturi
transfer un lan oligozaharidic de minim 7 resturi
introduce o legtur glicozidic -1,6 la o distan de minim 4
resturi fa de o alt legtur glicozidic -1,6
semnificaia fiziologic a enzimei de ramificare:
permite generarea unui numr mare de capete nereductoare

numrul mare de ramificaii determin creterea
hidrosolubilitii glicogenului
Costul energetic al sintezei glicogenului:
pentru fiecare molecul de glucoz adugat se consum:
2 legturi macroergice
1 molecul de ATP
Reglarea metabolismului glicogenului:
glicogenoliza i glicogenogeneza au loc n acelai

compartiment celular i deci trebuie s fie reglate astfel
nct s nu funcioneze concomitent
enzimele reglatorii:
glicogen fosforilaza
glicogen sintaza
activitatea acestor enzime este reglat:
prin modificri necovalente:
realizate cu ajutorul unor efectori allosterici (pozitivi/negativi)

aceti efectori semnalizeaz statusul energetic celular
prin modificri covalente:
realizate prin fosforilare/defosforilare

sunt induse de anumii hormoni (catecolamine, glucagon, insulin)
Reglarea glicogen fosforilazei (GP):
enzima exist n dou forme:
fosforilat: GP a (activ)
nefosforilat: GP b (inactiv/activitate extrem de redus)
fiecare form prezint cte dou conformaii aflate n

echilibru:
conformaie R (relaxat):
conformaie T (tensionat):
activitate enzimatic maxim

poate lega restul de o-fosfat
activitate enzimatic minim

nu poate lega restul de o-fosfat
reglarea se face prin mecanisme diferite funcie de esut:
muchiul scheletic (are nevoie de glucoz pentru contracie)

ficat (trebuie s elibereze glucoza n circulaie n perioadele
interprandiale pentru meninerea glicemiei)
Reglarea allosteric a glicogen fosforilazei n muchi:
activitatea enzimei depinde de starea muchiului:
muchiul n repaus: enzima este n forma b inactiv (GP b)

muchiul n contracie: enzima este n forma a activ (GP a)
efectorii allosterici ai formei b:
pozitivi:
negativi:
AMP
status energetic sczut
deplaseaz echilibrul spre starea R
ATP, glucozo-6-fosfat
status energetic crescut
deplaseaz echilibrul spre starea T
contracia muscular determin consumarea ATP i

acumularea AMP care disloc ATP-ul din situsul allosteric al
enzimei
Reglarea allosteric a glicogen fosforilazei n ficat:
activitatea enzimei depinde de abundea glucozei:
postprandial:
interprandial:
glucoza este abundent

nu este necesar glicogenoliza
enzima este n forma b inactiv (GP b)
glucoza nu este abundent

este necesar glicogenoliza pentru meninerea glicemiei
enzima este n forma a activ (GP a)
glucoza determin deplasarea echilibrului conformaional al

formei a ctre starea T (inactivarea enzimei)
Reglarea covalent a glicogen fosforilazei:
glicogen fosforilaza exist n dou forme:
realizat de dou enzime:
glicogen fosforilaza kinaza

fosfoprotein fosfataza 1 (PP 1)
reglarea covalent este controlat de hormoni:
fosforilat: GP a (activ)
nefosforilat: GP b (inactiv/activitate extrem de redus)
insulina induce defosforilarea enzimei

catecolaminele, glucagonul induc fosforilarea enzimei
fosforilarea determin deplasarea echilibrului

conformaional ctre forma R (activare maxim)
glicogen fosforilaza kinaza:
fosforilat: activ
nefosforilat: inactiv
reglarea activitii enzimei:
heterotetramer ()4 (1200 kDa)

subunitatea este fosforilat de protein kinaza A (PK A)
subunitatea are activitate catalitic
subunitatea este reprezentat de CALMODULIN i leag
Ca2+
fosforilarea este catalizat de protein kinaza A (PK A)

defosforilarea este catalizat de fosfoprotein fosfataza 1 (PP 1)
enzima are activitate catalitic maxim atunci cnd este i

fosforilat i leag i ioni de Ca2+
fosfoprotein fosfataza 1 (PP 1):
subunitate catalitic (PP 1c)

subunitate reglatorie:
efectele insulinei:
domeniu de interacie cu subunitatea catalitic (PP 1c)

domeniu de interacie cu particula de glicogen
exist cel puin dou tipuri: GM (muscle), GL (liver)
activeaz PP 1
PP 1 defosforileaz glicogen fosforilaza kinaza i glicogen
fosforilaza
este blocat glicogenoliza/are loc glicogenosinteza
efectele glucagonului i catecolaminelor:
sunt mediate de protein kinaza A (PK A)
efectele activrii protein kinazei (PK A):
fosforileaz subunitatea reglatorie (GM) la nivelul domeniului de

legare a subunitii catalitice (PP 1c) care este eliberat i
devine inactiv
fosforileaz proteine inhibitorii care se leag la subunitatea

catalitic (PP 1c) i o menin n form inactiv
Reglarea glicogen sintazei (GS):
reglarea activitii enzimei:
fosforilarea este catalizat de protein kinaza A (PK A)

defosforilarea este catalizat de fosfoprotein fosfataza 1 (PP 1)
efectele insulinei:
nefosforilat: GS a (activ)
fosforilat: GS b (inactiv)
activeaz PP 1
PP 1 defosforileaz glicogen sintaza
are loc glicogenosinteza/este blocat glicogenoliza
efectele glucagonului i catecolaminelor:
mediate de protein kinaza A (PK A)
Efectele hormonilor asupra metabolismului glicogenului:
ficat:
acioneaz glucagonul asupra:
acioneaz adrenalina asupra:
unui receptor cuplat cu o protein Gs
unui receptor adrenergic cuplat cu o protein Gs

unui receptor 1 adrenergic cuplat cu o protein Gq
esut muscular scheletic:
acioneaz adrenalina asupra:
unui receptor adrenergic cuplat cu o protein Gs

Curs Metabolism - Partea A Doua

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Curs Metabolism - Partea A Doua

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

METABOLISMUL

Metabolismul glucidelor digestia glucidelor

transform poli- i oligozaharidele n monozaharide ce sunt

digestia poli- i oligozaharidelor are loc n intestin sub

Metabolismul glucidelor digestia glucidelor

-amilaza hidrolizeaz legturile glicozidice (1-4) din

oligozaharide puternic ramificate

oligozaharidele rezultate anterior sunt hidrolizate de enzime

Metabolismul glucidelor digestia glucidelor

structur cutat cu viloziti

celulele epiteliului intestinal se numesc enterocite:

celule epiteliale polarizate (pol apical/luminal, pol

Metabolismul glucidelor digestia glucidelor

Absorbia intestinal a monozaharidelor:

mecanism dependent de Na+ se realizeaz cu ajutorul:

unui transportor localizat la polul apical al enterocitelor

mecanism independent de Na+ se realizeaz cu ajutorul:

depinde de gradientul ionilor de Na+

unui transportor (GLUT2) localizat la polul contraluminal al

rezultatul net = transferul D-glucozei din lumenul

Metabolismul glucidelor digestia glucidelor

Transportorii GLUT (glucose transporter):

proteine membranare ce transport monozaharide

Metabolismul glucidelor digestia glucidelor

permit intrarea glucozei n esuturi n perioadele interprandiale cnd

prezent n membrana hepatocitelor i a celulelor pancreatice

permite celulelor pancreatice s sesizeze creterea glicemiei i s elibereze

este indus de insulin n celula muscular scheletic i adipocit

transportor specific pentru fructoz

Metabolismul glucidelor Glicoliza

Glicoliza (calea Embden-Meyerhof):

una dintre cele mai vechi ci metabolice

prezent n toate tipurile de celule (prokariote, eukariote)

aerobioz (prezena oxigenului): piruvat

L-lactat (fermentaie lactic)

poate fi organizat n dou etape:

Metabolismul glucidelor Glicoliza

intrarea unei molecule de glucoz n glicoliz asigur producerea a

glicoliza permite celulelor s obin energie n:

Metabolismul glucidelor Glicoliza

Metabolismul glucidelor Glicoliza

Metabolismul glucidelor Glicoliza

fosforilarea glucozei la glucozo-6-fosfat:

reacie catalizat de hexokinaz

sechestreaz glucoza n celule (glucozo-6-fosfatul nu poate fi

exist patru izoenzime cu activitate hexokinazic:

distribuite n diverse esuturi

prezent doar n ficat

Metabolismul glucidelor Glicoliza

Atacul nucleofil al hidroxilului de la C6 asupra atomului de fosfor din molecula ATP

Metabolismul glucidelor Glicoliza

Glucozo-6-fosfatul este un intermediar metabolic important!

Metabolismul glucidelor Glicoliza

izomerizarea glucozo-6-fosfatului la fructozo-6-fosfat:

reacie catalizat de glucozo-6-fosfat izomeraz

izomerizare a unei aldoze la o cetoz

Metabolismul glucidelor Glicoliza

fosforilarea fructozo-6-fosfatului la fructozo-1,6-bisfosfat

reacie catalizat de 6-fosfofructo-1-kinaz

fosforilarea la C1 previne transformarea fructozo-6-fosfatului la

6-fosfofructo-1-kinaza este cea mai important enzim

Metabolismul glucidelor Glicoliza

scindarea fructozo-1,6-bisfosfatului la triozofosfai: