Sunteți pe pagina 1din 66

FIZIOLOGIE ANIMAL GENERAL

-suport de curs-

-20101

CUPRINS BIBLIOGRAFIE.............................................................................................66 CAPITOLUL 1 COMPOZIIA CHIMIC A ORGANISMULUI


1.1. INTRODUCERE
n compoziia chimic a organismului animal predomin 4 elemente eseniale: oxigen, carbon, hidrogen i azot. Acestea se gsesc combinate n diferite moduri, rezultnd o mare varietate de compui chimici. Aproximativ 70% din compoziia chimic a organismului este reprezentat de ap, restul de 30% fiind reprezentat de substane organice i anorganice. Principalele substane organice sunt carbohidraii, lipidele, proteinele i acizii nucleici, formate din molecule aparinnd urmtoarelor clase de compui organici: glucide, acizi grai, aminoacizi i nucleotide. Dintre substanele anorganice, cele mai reprezentative sunt elementele: calciul, fierul, magneziul, fosforul, potasiul i sodiul. n tabelul 1 este indicat compoziia chimic a organismului animal.
Substane Oxigen Carbon Hidrogen Azot Substane minerale Na+ K+ ClMg2+ Ca2+ P S Fe2+/3+ Zn2+ Tabel 1. Compoziia chimic a organismului animal Procente 65 18 10 3,4 3,6 0,17 0,28 0,16 0,05 1,5 1,2 0,25 0,007 0,002

1.2. APA CORPORAL


Apa este principalul constituent al organismului animal i este esenial pentru via. Este principalul solvent al celulelor vii. Substanele care se dizolv n ap se numesc polare sau hidrofile (sodiu, clor, glucoza, etanol etc.) iar cele insolubile sunt denumite non-polare sau hidrofobe (lipide, colesterol etc.). Unele molecule de interes biologic au proprieti mixte, avnd o parte hidrofil i alta hidrofob. Ele sunt cunoscute sub denumirea de substane amfifilice. 1.2.1. Lichidele intra- i extracelulare Apa corporal poate fi mprit n dou categorii: apa extracelular i apa intracelular. Lichidele extracelulare din cavitile seroase (ventriculele din creier, cavitatea peritoneal i capsulele articulare, globul ocular) sunt cunoscute sub denumirea de lichide transcelulare. n continuare ele pot fi subdivizate n dou categorii: plasm i lichidul interstiial. Lichidul intracelular este separat de cel extracelular prin membrana plasmatic a celulelor.

1.2.2. Difuziunea n momentul n care o substan (solubil) se dizolv ntr-un solvent, rezultnd o soluie, moleculele substanei solubile se disperseaz n solvent, avnd o micare brownian. Acest proces este cunoscut sub denumirea de difuziune. Rata de difuziune ntr-un solvent este dependent de temperatur (este mai mare la temperaturi ridicate), de proprietile moleculelor, de magnitudinea gradientului de concentraie i de suprafaa de difuziune. Aceste particulariti sunt incluse ntr-o constant fizic cunoscut sub denumirea de coeficient de difuziune. 1.2.3. Osmoza Osmoza este difuzia unui solvent (de obicei apa) printr-o membran semipermeabil, dintro soluie cu concentraie mic de soluie (potenial mare al apei) ntr-o soluie cu concentraie mare de soluie (potenial mic al apei), pn la un anumit gradient de concentraie al soluiei. Este un proces fizic n care un solvent se deplaseaz, fr a primi energie, printr-o membran semipermeabil (permeabil la solvent, dar nu i la soluie) separndu-se n dou soluii de concentraii diferite. Presiunea osmotic este definit ca presiunea necesar pentru a menine echilibrul, fr o micare a solventului. Presiunea osmotic a unei soluii cu o compoziie molar cunoscut (M) poate fi calculat conform ecuaiei:

= MRT
unde R este constanta universal a gazelor (8,31 J/K/mol) i T este temperatura absolut (310K la temperatura corporal normal). Presiunea osmotic este dependent de numrul de particule prezente n soluie i independent de natura chimic a acestora. Osmoza este important n sistemele biologice unde multe membrane biologice sunt semipermeabile. n general, aceste membrane sunt impermeabile la soluii organice cu molecule mari, precum, polizaharidele, n timp ce sunt permeabile la ap i soluii cu molecule de volum mic, nencrcate. Permeabilitatea poate depinde de proprietile solubilitii, sarcin, sau dimensiunile moleculare ale soluiei. Moleculele de ap trec prin pereii celulei de plasm, tonoplast (vacuol) sau protoplast n dou modaliti, sau direct prin difuziune prin stratul dublu fosfolipid, sau prin aquapori (mici proteine transmembran similare cu cele din difuzia facilitat i de la crearea canalelor de ioni). Osmoza ofer principala modalitate prin care apa este transportat n i din celule. 1.2.4. Tonicitatea Tonicitatea unei soluii se refer la influena osmolalitii sale (moli per kg de ap) asupra volumului celulelor. De exemplu, prin introducerea eritrocitelor ntr-o soluie salin de 0,9% nu se observ variaii de volum ale acestora. Spunem c soluia este izotonic, avnd o osmolalitate de 310 mOsmol/kg. La o osmolalitate a soluiei saline de 260 mOsmol/kg, datorit permeabilitii selective a membranei eritrocitelor, se creeaz un flux endosmotic, ce favorizeaz ptrunderea apei n eritrocite, creterea lor n volum, urmat de procesul de hemoliz. n acest caz soluia este hipotonic. n cazul soluiilor hipertonice (osmolalitatea de 360 mOsmol/kg) apa va iei din eritrocite, producndu-se ratatinarea eritrocitelor. 1.2.5. Filtrarea Filtrarea este procesul de trecere a lichidelor printr-o membran permeabil, pe care are loc reinerea prin fenomene predominant fizice a unor particule cu diametrul mai mare dect porii membranari. Filtrarea este dependent de gradientul de presiune dintre cele dou fee ale membranei. Ultrafiltrarea este un proces dirijat de fore fizice prin care se produce separarea unor molecule mari (proteine) de unele mai mici (glucoza, Na+, K+, Cl- etc.).
3

Endoteliul capilarelor nu este permeabil pentru proteine (albumin), fiind permeabil pentru molecule mici. Astfel, prin contracia inimii se creeaz un gradient de presiune de-a lungul pereilor capilarelor, prin care se foreaz trecerea lichidelor din capilare n spaiul interstiial. Acest proces are loc n toate zonele vasculare, n special la nivelul capilarelor glomerulare unde filtreaz zilnic volume nsemnate de plasm.

1.3. GLUCIDELE
Glucidele reprezint principala surs de energie a reaciilor celulare. Ele au formula general Cn(H2O)m, cteva exemple fiind indicate n Fig. 1. Glucidele care conin 3 atomi de carbon sunt cunoscute drept trioze (gliceraldehida), cele cu 5 atomi de carbon sunt pentoze (riboza), iar cele care conin 6 atomi de carbon sunt hexoze (fructoza i glucoza).

Fig. 1. Structura carbohidrailor

Prin combinarea a dou monozaharide urmat de eliminarea unei molecule de ap se formeaz dizaharidele. Prin combinarea fructozei cu glucoza se formeaz sucroza, iar prin combinarea glucozei cu galactoza se formeaz lactoza, principalul glucid din lapte. Prin polimerizarea monozaharidelor se formeaz polizaharidele (amidon, glicogen). Dei glucidele reprezint sursa major de energie a celulelor, ele reprezint constituenii unor alte molecule. Astfel, acizii nucleici (ADN i ARN) conin pentoze (deoxiriboza i riboza). Riboza este una din componentele nucleotidelor purinice, jucnd un rol central n metabolismul celular. Unele hexoze au o grupare amino n locul unei grupri hidroxil ( hexoamine). Hexoaminele intr n structura glicoproteinelor (constitueni ai oaselor i esuturilor conective) sau a glicolipidelor (constitueni ai membranelor).

1.4. LIPIDELE
Lipidele reprezint o grup de substane insolubile n ap dar solubile n solveni organici, precum eterul i cloroformul. Ele ndeplinesc urmtoarele funcii: sunt elementele structurale principale ale membranei celulare
4

rezerv energetic molecule semnal (hormoni steroidici i prostaglandine) strat izolator Trigliceridele sau triacilglicerolii sunt formate din 3 acizi grai legai de glicerol prin legturi esterice (Fig. 2.).

Fig. 2. Structura chimic a acizilor grai, gliceridelor i a steroizilor

Digliceridele au 2 acizi grai cuplai cu glicerolul n timp ce monogliceridele doar unul. Acizii grai au formula general CH3(CH2)nCOOH. Ca exemple: acidul acetic (2 atomi de carbon), acidul butiric (4 atomi de carbon), acidul palmitic (16 atomi de carbon) i acidul stearic (18 atomi de carbon). n general, trigliceridele conin acizi grai cu muli atomi de carbon (acidul linoleic - 18 atomi de carbon cu dou legturi duble i acidul arahidonic - 20 atomi de carbon cu patru legturi duble). Dei la mamifere i la om nu se sintetizeaz aceti acizi grai nesaturai, ei joac un rol important n metabolismul celular. Ei sunt cunoscui sub denumirea de acizi grai eseniali. Lipidele structurale sunt componentele principale ale membranelor celulare. Din categoria lor fac parte: fosfolipidele, glicolipidele i colesterolul. Structura lor este prezentat n Fig. 3. Fosfolipidele sunt de dou categorii: cele care au la baz glicerolul i cele c are au la baz sfingozina. Glicerofosfolipidele se gsesc n membranele plasmatice i sunt clasificate pe baza gruprilor polare ataate la fosfat. Din categoria lor fac parte: fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina i fosfatidilinozitolul. Glicolipidele sunt formate din sfingizin care se cupleaz cu un acid gras i formeaz ceramida. Exist dou clase de glicolipide: cerebrozidele n care ceramida este cuplat cu un monozaharid (galactoza) i gangliozidele n care ceramida este cuplat cu un oligozaharid.

Fig. 3. Structura unor lipide structurale

1.5. AMINOACIZII I PROTEINELE


Proteinele ndeplinesc o mare varietate de funcii n organism: catalizeaz reaciile chimice (enzime) sunt implicate n transportul moleculelor i ionilor n organism sunt responsabile de transportul moleculelor i ionilor la nivelul membranelor formeaz citoscheletul (tubulina) formeaz esuturile conective intervin n funcia de aprare a organismului (imunoglobulinele) acioneaz ca molecule semnal (insulina) Unitile structurale de baz ale proteinelor sunt -aminoacizii. Proteinele sunt formate din 20 de aminoacizi diferii, care sunt grupai n urmtoarele clase: aminoacizii monoamino-dicarboxilici (acid aspartic i acid glutamic) aminoacizii diamino-monocarboxilici (arginina, lizina) aminoacizi aromatici (fenilalanina, tirozina) tioaminoacizi (cistein, metionin) Aminoacizii se pot combina ntre ei prin legturi peptidice. Peptidele cu un numr mare de aminoacizi se numesc polipeptide. 1.5.1. Aminoacizii eseniali Cei 20 de aminoacizi naturali constituie alfabetul proteinelor. Distribuia lor calitativ i cantitativ ntr-o protein determin caracteristicile chimice, valoarea ei nutritiv i funciile ei metabolice n organism. Dintre cei 20 de aminoacizi uzuali,organismul uman i al vertebratelor superioare poate sintetiza un numr limitat, restul trebuie s fie furnizai zilnic prin hran i se numesc aminoacizi eseniali. Cei mai muli autori, consider drept aminoacizi eseniali urmtorii: valina, fenilalanina, metionina, lisina, triptofanul, iar ali autori includ i leucina, izoleucina, treonina i histidina.

1.6. NUCLEOSIDELE, NUCLEOTIDELE I ACIZII NUCLEICI


Informaia genetic a organismului este depozitat n acidul deoxiribonucleic (ADN). ADN este format din nucleotide. Acidul ribonucleic (ARN) are o structur primar similar. Fiecare nucleotid cuprinde o baz cuplat cu o pentoz, care n schimb este legat cu o grupare fosfat
6

(Fig. 4). Bazele acizilor nucleici sunt citozina, timina i uracilul (baze pirimidinice) i adenina i guanina (baze purinice). Alte baze sunt nicotinamida i dimetilizoaloxazina, cu rol important n metabolismul celular. 1.6.1. Nucleosidele Rezult prin combinarea unei baze cu o pentoz. Astfel, prin combinarea adeninei cu riboza rezult adenozina; timidina rezult prin combinarea timinei cu riboza. 1.6.2. Nucleotidele O nucleotid rezult prin combinarea unei nucleoside cu una sau mai multe grupri fosfat. Astfel, prin combinarea adenozinei cu o grupare fosfat se formeaz adenozin monofosfatul (AMP), uridina va forma uridin monofosfatul etc. Nucleotidele sunt elemnetele structurale de baz ale acizilor nucleici. 1.6.3. Coenzime nucleotidice Nucleotidele se pot combina ntre ele sau cu alte molecule rezultnd coenzime. Adenozin monofosfatul (AMP) se poate cupla cu o grupare fosfat formndu-se adenozin difosfatul (ADP) sau cu dou grupri fosfat rezultnd adenozin trifosfatul (ATP). n mod similar, guanozina poate forma guonozin mono-, di- i trifosfatul, iar uridina poate forma uridin mono-, di- i trifosfatul. ATP joac un rol important n metabolismul energetic al celulelor. Gruparea fosfat a nucleotidelor este legat la poziia 5 a pentozei i are dou sarcini negative. Se poate lega cu hidroxilul n poziia 3 rezultnd 3, 5 adenozin monofosfatul ciclic (AMPc), cu rol de mesager intracelular.

Fig. 4. Componentele structurale ale nucleotidelor i acizilor nucleici

1.6.4. Acizii nucleici n natur exist dou tipuri majore de acizi nucleici: ADN i ARN. n structura ADN ntlnim deoxiriboza i bazele adenina, guanina, citozina i timina (A, G, C i T), iar n structura ARN ntlnim riboza i bazele adenina, guanina, citozina i uracilul (A, G, C i U). ntrebri de control Care sunt principalii constitueni ai organismului? Ce rol au proteinele i acizii nucleici?

CAPITOLUL 2 POTENIALUL DE MEMBRAN. MEMBRANE EXCITABILE


8

ntre interiorul celulei i lichidul extracelular exist o diferen de potenial numit potenial de membran. Funciile majoritii celulelor pot fi controlate prin variaiile acestui potenial. Modificrile potenialului de membran pot fi considerate ca uniti de informaie, care ajut organismul n coordonarea activitilor exercitate de grupuri celulare. De exemplu, informaiile generate de aciunea factorilor de mediu ajung ntr-un centru nervos unde sunt prelucrate i vor fi folosite de organism n vederea adaptrii la mediu. La baza tuturor funciilor se afl potenialul de repaus al membranei i modificrile acestui potenial, care sunt transmise prin celule. n continuare vom prezenta modul de generare al potenialului de membran i condiiile care guverneaz modificrile sale.

2.1. POTENIALUL DE REPAUS


2.1.1. Msurarea potenialului de membran Diferena de potenial dintre interiorul unei celule i lichidul interstiial potenialul de membran poate fi msurat prin racordarea unui pol al instrumentului de msurat cu interiorul unei celule, iar cellalt pol cu spaiul extracelular. Aparatul de msur este legat de preparatul de testat prin intermediul electrozilor (Fig. 5). Se utilizeaz microelectrozi (capilare) de sticl, avnd vrful foarte fin (de aproximativ 1m), umplui cu un electrolit (KCl).

Fig. 5. A- modul de plasare al electrozilor n vederea msurrii potenialului extracelular sau intracelular; B-potenialul de membran nainte i dup ptrunderea electrodului n celul

Dac ambii electrozi sunt plasai n spaiul extracelular (Fig. 5, A), nu se nregistreaz diferene de potenial. Potenialul spaiului extracelular este considerat a fi zero (Fig. 5, B). Primul tip de fenomen electric poate fi observat de ndat ce microelectrodul strbate membrana celular. n momentul respectiv se nregistreaz o cdere brusc de potenial n direcie negativ pn la circa -75 mV (Fig.5, B). Deoarece diferena de potenial apare numai n momentul strpungerii membranei, potenialul se numete potenial de membran. La majoritatea celulelor potenialul de membran rmne constant un timp ndelungat, cu condiia ca asupra celulei s nu se exercite influene externe. Cnd celula se afl n aceast stare, potenialul de membran se numete potenial de repaus. n celulele musculare sau n neuroni, potenialul de repaus este totdeauna negativ i are o amplitudine constant. n fibrele musculare mari i fibrele nervoase groase valoarea lui este de circa -90 mV. n fibrele nervoase i musculare mai subiri, cum sunt cele ale musculaturii netede i ale majoritii neuronilor sistemului nervos central (SNC), potenialul de repaus are valori cuprinse ntre -40-60 mV. 2.1.2. Originea potenialului de repaus nainte de a explica originea potenialului de repaus, trebuie precizate urmtoarele: 1) Membrana nervului prezint o pomp Na+-K+, reprezentat de ATP-az Na+-K+ dependent, Na+ fiind pompat spre exterior, iar K+ spre interior, deci mpotriva gradientului de
9

concentraie. Pompa este electrogen, deoarece pentru fiecare molecul de ATP hidrolizat se pompeaz spre exterior 3Na+, iar spre interior 2K+ (Fig. 6). Prin intervenia pompei de Na +-K+ se realizeaz transmembranar gradientul de concentraie al Na + i K+, sodiul extracelular fiind de circa 10 ori mai concentrat dect intracelular (142 mEq/l / 14 mEq/l), potasiul intracelular fiind de circa 35 ori mai concentrat dect extracelular (4 mEq/l / 140 mEq/l) (Fig. 7).

Fig. 6. Caracteristicile funcionale ale pompei Na+-K+ i ale canalelor e curgere a K+-Na+ (dup Guyton, 2006)

Fig. 7. Stabilirea potenialului de repaus n trei condiii separate: A-contribuia adus numai de difuzia potasiului; B-contribuia adus de difuzia potasiului i a sodiului; C- contribuia difuziei sodiului i a potasiului i transportul activ prin pompa de Na+-K+ (dup Guyton, 2006)

2) Membrana este prevzut cu proteine transportoare prin care ionii de Na + i K+ se pot scurge conform gradientului de concentraie. Canalele prin aceste proteine se numesc canale de pierdere (curgere) a potasiului-sodiului, n special a potasiului, pentru care canalul este de circa 100 ori mai permeabil. Canalele de pierdere permit difuzia pasiv a cationilor conform sensului gradientului de concentraie. 3) n interiorul fibrei nervoase se gsete un numr mare de anioni reprezentai n special prin proteine i compui fosfai i sulfai organici, care nu pot difuza prin canalele membranare. Deoarece nu pot prsi interiorul axonului, orice deficit de sarcini pozitive din interiorul membranei produce un exces de ioni negativi. Din aceast cauz ionii negativi impermeabili sunt responsabili de ncrcarea negativ a interiorului fibrelor. Potenialul membranar de repaus poate fi considerat ca reprezentnd suma potenialelor de echilibru pentru principalii ioni aflai n mediul extra- i intracelular, n funcie de permeabilitatea membranei pentru fiecare tip de ion.

10

Potenialul de echilibru al unui ion (E) reprezint diferena de potenial realizat prin repartiia la echilibru a unui ion pe cele dou fee ale membranei, potenial ce poate fi calculat cu ajutorul ecuaiei Nernst. Pentru ionii de K+, potenialul de echilibru este egal cu: EK x zF= RTln EK=(RT/zF) x ln

[K 0 ] [K1 ]

[K0 ] [ K1 ]

n care EK (mV) reprezint potenialul de echilibru pentru ionul de K +, R este o constant gazoas, T este temperatura absolut (exprimat n grade pe scara Kelvin), z este valena ionului (1), F este constanta Faraday, [K0] este concentraia ionului de K+ la interior i [K1] este concentraia ionului de K+ la exterior. Deoarece este mult mai simplu s se efectueze calcule utiliznd logaritmii zecimali i s se realizeze experimentele la temperatura camerei, aceast ecuaie se poate simplifica astfel:

58 [K ] 1 log 0 = 58log = 58mV [ K1 ] z 10 EK=

Deoarece K+ poate difuza uor prin membrana celulei, rezult, conform, ecuaiei Nernst, c valoarea potenialului de repaus este dat n ntregime de diferena concentraiilor ionilor de K + pe cele dou fee ale membranei. Potenialul de membran de repaus calculat teoretic pe baza ecuaiei Nernst d o valoare de -94 mV. Aceast cifr este apropiat de valoarea medie de circa -90 mV, care se nregistreaz experimental. Deci, potenialul de repaus poate fi considerat ca un potenial de difuzie al K+. Diferena dintre valoarea potenialului de difuzie al K + (-94 mV) i cea obinut experimental (-90 mV) se datoreaz, pe de o parte, influxului redus de Na + prin canalele de pierdere sodiu-potasiu, care ridic potenialul la -86 mV (deci cu +8 mV), iar pe de alt parte, interveniei pompei electrogene Na+-K+, care contribuie cu circa -4 mV, valoarea rezultat n final ajungnd la -90 mV. Deci, prin asimetria ionic indus de faptul c pompa transport la exterior 3 Na + i la interior 2K+, ea aduce o contribuie relativ minor la generarea potenialului de membran. Majoritatea potenialului se datoreaz difuziei ionilor conform gradienilor de concentraie a Na+ i a K+, meninute prin Na+ - K+ ATP-az, combinat cu permeabilitatea mare a plasmalemei pentru K+, comparativ cu Na+ sau anioni.

2.2. POTENIALUL DE ACIUNE


Potenialul de membran i pstreaz valoarea constant de -90 mV atta timp ct membrana fibrei nervoase nu este deranjat. Orice factor care modific permeabilitatea membranei pentru unii ioni produce o secven de modificri rapide n potenialul de membran, determinnd apariia potenialului de aciune, care dureaz cteva fraciuni de secund, dup care revine la valoarea de repaus. Potenialele de aciune apar la nivelul membranei celulelor nervoase i musculare, la nivelul receptorilor i al celulelor secretoare, precum i la protozoare. Ele ndeplinesc dou funcii majore: 1) transmit rapid informaia pe distane mari n fibrele nervoase i musculare i 2) controleaz rspunsurile efectorilor ca, de exemplu, contracia muscular sau secreia neurotransmitorilor i a hormonilor. n figura 8 sunt indicai termenii diferitelor faze ale potenialului de aciune. Potenialul de aciune ncepe printr-o modificare pozitiv foarte rapid, denumit faza ascendent (upstroke), care dureaz n fibrele musculare i nervoase ale homeotermelor circa 0,2-0,5 ms. n faza ascendent

11

Fig. 8. Termenii fazelor potenialului de aciune

celula pierde sarcinile negative de repaus, sau polarizarea ei, din care cauz se numete faza de depolarizare. La majoritatea celulelor faza de depolarizare se continu dincolo de zero, spre potenialul pozitiv. Poriunea pozitiv a potenialului de aciune se numete overshoot sau potenial inversat. Diferena de potenial ntre valoarea de repaus i vrful potenialului se numete spike potential (potenialul de vrf). Odat cu atingerea vrfului potenialului, potenialul de aciune revine spre potenialul de repaus. Acest proces se numete repolarizare, deoarece are loc refacerea polaritii normale a membranei. Spre sfritul potenialului de aciune apar postpotenialele (iniial negativ i apoi postpotenialul pozitiv). Potenialul de aciune apare numai n momentul cnd potenialul de repaus crete n msur suficient, apt s declaneze reaciile n lan, care duc la apariia potenialului de aciune. De regul, este necesar o cretere brusc a potenialului cu 15-30 mV. De exemplu, n fibrele nervoase groase este necesar o cretere a potenialului de la 90mV la -65 mV. Acest nivel de -65mV se numete prag de excitare. Dup atingerea pragului, potenialul de aciune se dezvolt sub o form exploziv, fiind independent de intensitatea stimulului care l-a declanat. Pentru un stimul dat, axonul rspunde printr-un potenial de aciune maximal, sau nu rspunde deloc, de un mod de comportare supus legii totul sau nimic. Potenialul de aciune al unui axon nu are ntotdeauna aceeai amplitudine, deoarece rezervele energetice ale axonului pot fi influenate de numeroi factori. Totui, pentru o anumit stare dat, axonul va reaciona la un stimul prag printrun rspuns maxim. Deci, potenialul de aciune poate fi definit ca o succesiune stereotip a depolarizrii i repolarizrii membranei, care are loc ori de cte ori membrana este depolarizat dincolo de potenialul de prag. 2.2.1. Potenialul de aciune sub form de platou Acest tip de potenial de aciune se observ la muchiul cardiac, unde platoul dureaz 0,20,3s. Durata mare a platoului este determinat de diferii factori. n primul rnd, n fibra miocardului depolarizarea este determinat de dou tipuri de canale: 1) canale obinuite de Na + voltajdependente, numite canale rapide i 2) canale de Ca2+-Na+ voltaj-dependente, care se activeaz lent i de aceea sunt numite canale lente. Activarea canalelor rapide determin apariia vrfului potenialului, n timp ce activarea lent i prelungit a canalelor de Ca2+-Na+ permite ptrunderea Ca2+ n fibra nervoas, ceea ce determin meninerea platoului. Un alt factor responsabil de apariia platoului este reprezentat de faptul c activarea canalelor de K+ voltaj-dependente nu are loc dect spre sfritul platoului, ceea ce ntrzie instalarea repolarizrii (Fig. 9).

12

Fig. 9. Potenialul de aciune sub form de platou n fibra miocardic (dup Guyton, 2006)

ntrebri de control Care este originea potenialului de repaus? Care este modalitatea de rspuns a esuturilor excitabile la aciunea unui stimul? Care sunt fazele potenialului de aciune? Care sunt schimburile ionice specifice fiecrei faze a potenialului de aciune?

CAPITOLUL 3
13

TRANSMITEREA SINAPTIC
Informaia este transmis la nivelul SNC printr-o nlnuire de neuroni. n timpul transmiterii impulsurilor prin SNC, ele pot fi: 1) blocate; 2) transformate din impuls unic n impulsuri repetate (salve de impulsuri) sau 3) integrate cu impulsurile provenite de la ali neuroni, determinnd n neuronii succesivi un model complicat de impulsuri. Toate aceste funcii pot fi clasificate ca funcii sinaptice. Sinapsele pot fi chimice sau electrice.

3.1. ANATOMIA FUNCIOANL A SINAPSEI CHIMICE NEURO-NEURONALE


Sinapsa neuro-neuronal reprezint zona unde are loc transmiterea informaiei de la un neuron la altul. La acest nivel cei doi neuroni intr n contiguitate, axonul unuia din ei ( neuronul presinaptic) terminndu-se pe corpul celulei, dendritele sau axonul celuilalt neuron ( neuronul postsinaptic) prin nite butoni sinaptici. n funcie de zona neuronului postsinaptic cu care se realizeaz contactul, sinapsele pot fi axo-dendritice, axo-somatice sau axo-axonice. Au fost descrise i sinapse dendrodendritice, dendrosomatice, somatodendritice, somatosomatice. Neuronii difer prin forma i mrimea corpului celular, dimensiunile i numrul dendritelor, dimensiunea axonului, numrul terminaiilor presinaptice la nivelul unui singur neuron, care pot oscila ntre 100 i cteva mii, din care circa 80-90% sunt localizate pe dendrite iar restul pe soma sau axon. Toate aceste diferene fac ca neuronii din diverse zone ale SNC s reacioneze la impulsurile aferente ntr-un mod diferit i s efectueze funcii diferite. Forma sinapselor chimice este foarte diferit. Sub aspect funcional, toate tipurile de sinapse chimice prezint urmtoarele pri comune (Fig. 10): nainte de jonciune axonul axonul dobndete o form de buton ( buton sinaptic). Butonul sinaptic conine dou structuri caracteristice, avnd rol n transmiterea impulsului: vezicule sinaptice i mitocondrii. Veziculele conin mediatorul chimic excitator sau inhibitor. Mitocondriile genereaz ATP-ul necesar resintezei mediatorului, care trebuie refcut foarte rapid, deoarece cantitatea de mediator depozitat n vezicule poate fi consumat n cteva secunde sau minute, n funcie de activitatea sinaptic. Sinteza mediatorului (neurotransmitorului) are loc att la nivelul somei neuronale, ct i la nivelul terminaiei butonate.

Fig. 10. Anatomia funcional a sinapsei (dup Vander, 2001)

Referitor la stocarea mediatorului chimic, se considera c veziculele sinaptice ar reprezenta locul unic al stocurilor presinaptice. Cercetrile recente pe sinapsa gigant din organul electric al unor peti au dus la identificarea unor stocuri citoplasmatice de mediator. n acest sens se descrie un compartiment stabil (de depozit), care cuprinde mediatorul de rezerv ce se elibereaz mai trziu n cursul stimulrii. Al doilea compartiment ar fi reprezentat de compartimentul labil, coninnd mediatorul imediat disponibil n momentul stimulrii (Fig. 22).
14

Fig. 22. Reprezentarea schematic a etapelor transmiterii sinaptice

ntre membrana pre- i postsinaptic exist un spaiu sinaptic (fanta sinaptic) de 200-300 , n care au fost puse n eviden nite filamente ce asigur adezivitatea regiunii presinaptice i ar reprezenta un sistem de ghidaje pentru moleculele de mediator care l traverseaz. Regiunea postsinaptic prezint o poriune difereniat a membranei i citoplasmei periferice a elementului postsinaptic. Membrana postsinaptic este mai dens electronooptic i conine structuri receptoare caracteristice mediatorului. Eliberarea mediatorului. Cnd potenialul de aciune ajunge la nivelul butonului terminal, depolarizarea butonului determin golirea unui numr de vezicule n spaiul sinaptic. Mediatorul eliberat, acionnd asupra receptorului de pe membrana postsinaptic, induce la acest nivel modificri de permeabilitate caracteristice receptorului dat. Rolul ionilor de calciu n eliberarea mediatorului. Depolarizarea membranei butonului terminal determin, n afara ptrunderii Na +, i un influx masiv de Ca 2+. Ionii de Ca2+ din mediul extracelular ptrund n oarecare msur prin canalele de Na + voltaj-dependente, deschise de potenialul de aciune. Majoritatea calciului ptrunde prin canalele specifice de Ca 2+ voltajdependente, care se deschid cu o oarecare laten. Ionii de calciu ptruni n butonul terminal se combin cu calmodulina, un receptor intracelular de calciu, care determin combinarea veziculelor sinaptice din vecintatea membranei presinaptice, fuziunea membranelor urmat de golirea coninutului n spaiu sinaptic prin exocitoz. Dup golirea coninutului vezicular prin exocitoz, membrana veziculelor va fi ncorporat n structura membranei presinaptice, din care ulterior se vor forma noi vezicule, care se ncarc cu mediator.

3.2. SINAPSELE INHIBITOARE DIN SNC


Importana proceselor inhibitoare pentru funcionarea normal a SNC, poate fi ilustrat prin urmtorul experiment: dac se injecteaz unui animal cteva mg de stricnin, substan ce blocheaz sinapsele inhibitoare, lsnd aproape nealterate sinapsele excitatoare, se instaleaz n cteva minute o convulsie puternic ce duce, n final, la moartea animalului. Pot exista dou tipuri diferite de inhibiii sinaptice: inhibiie postsinaptic i inhibiie presinaptic. Inhibiia postsinaptic. Inhibiia postsinaptic rezult n urma secreiei unui mediator inhibitor (GABA, glicocolul, etc). Terminaiile presinaptice inhibitoare provin de la unii neuroni ai formaiei reticulate, unii neuroni intercalari medulari, celulele Renshaw, etc. Mediatorul inhibitor determin creterea permeabilitii pentru ioni de K+ i Cl-. Ca urmare, datorit efluxului de K+ i n special a influxului de CI-, se instaleaz hiperpolarizarea membranei, ceea ce face ca potenialul de repaus s scad de la -65 mV la -70 mV, deci cu 5 mV mai negativ comparativ cu starea de repaus. Acest potenial de -5 mV se numete potenial postsinaptic inhibitor (PPSI). El persist, ca i PPSE, timp de 15-20 ms.
15

Inhibiia presinaptic. La acest tip de inhibiie nu apar modificri ale permeabilitii membranei postsinaptice, ci ea apare ca urmare a diminurii secreiei de mediator de ctre terminaia presinaptic a sinapsei excitatorii. Inhibiia presinaptic apare prin activarea sinapselor axoaxonice. n figura 11 se observ cum axonul B formeaz o sinaps axosomatic cu neuronul C, iar axonul A formeaz o sinaps axoaxonic cu axonul B. Dup modul aranjrii veziculelor sinaptice i a grosimii membranei postsinaptice, axonul B poate fi considerat ca presinaptic pentru neuronul C, iar axonul A ca presinaptic axonului B. Excitarea terminaiei sinaptice B declaneaz n neuronul C un PPSE de circa 10 mV. Deci, sinapsa axosomatic este o sinaps excitatoare. Dac nainte de a excita axonul B se excit axonul A, amplitudinea PPSE este de numai 5 mV, deci nu apare un PPSI ci unul excitator dar subliminal. Aceast form de inhibiie se numete presinaptic. Comparativ cu inhibiia postsinaptic, cea presinaptic se instaleaz mai greu i dureaz un timp de ordinul minutelor sau orelor. A fost stabilit c activarea sinapsei axoaxonice diminueaz cantitatea de neuromediator eliberat de sinapsa axosomatic. Se pare c activarea sinapsei inhibitorii determin depolarizarea parial a axonului B, care va reduce amplitudinea potenialului de aciune ce ajunge la nivelul butonului terminal al axonului B. Aceasta va determina ptrunderea unei cantiti insuficiente de ioni de Ca2+, urmat de eliberarea unei cantiti mai reduse de mediator excitator i, de aici, PPSE subliminal. n cazuri extreme, ca dup excitri repetate, terminaia B poate deveni att de depolarizat prin excitarea axoaxonic, nct va bloca complet propagarea potenialului de aciune. Inhibiii presinaptice se ntlnesc cu precdere la nivelul sinapselor excitatoare, formate de terminaiile aferente mduvei spinrii. Dac n figura 11 neuronul C este motoneuronul, axonul B este fibra aferent de la fusul neuromuscular, iar axonul A un neuron intercalar, atunci putem deduce c inhibiia presinaptic, creat de neuronul intercalar, realizeaz o posibilitate de control foarte timpurie a cantitii de informaie ce ptrunde n SNC. Acest mecanism este folosit i n accentuarea contrastului informaiilor, care se transmit de la receptori.

Fig. 11. Inhibiia presinaptic a motoneuronului. Explicaia este n text (dup Vander, 2001)

Fenomenul de inhibiie prezint o importan deosebit pentru funcionarea normal a SNC. SNC este bombardat continuu de un mare numr de impulsuri sosite prin fibrele senzitive ale nervilor. Dac n-ar exista posibilitatea de inhibare a unora din aceste impulsuri, creierul s-ar afla ntr-o stare de excitaie continu, cu consecine nefaste pentru organism. Prin intervenia inhibiiei sunt blocate semnalele, care nu prezint importan n momentul respectiv.

3.3. INACTIVAREA MEDIATORULUI CHIMIC


Inactivarea mediatorului este procesul prin care se realizeaz scoaterea din circulaie a mediatorului eliberat, n vederea relurii ciclului la stimulul urmtor. Viteza deosebit de mare cu care se realizeaz acest proces presupune existena unor mecanisme multiple. Acestea sunt: Inactivarea postsinaptic. Este realizat cu ajutorul enzimelor hidrolizante din membrana postsinaptic. Aceste enzime, plasate de regul n imediata apropiere a receptorilor, desfac complexul mediator-receptor pe msur ce acesta se formeaz.

16

Captarea postsinaptic: o parte din mediatorul care nu a fost fixat pe receptori este captat de structura postsinaptic i trecut n citoplasm acesteia, unde se inactiveaz. Difuzia extrasinaptic: o parte din mediatorul eliberat difuzeaz n mediul extracelular, unde este inactivat de enzime hidrolizante cu sediul extracelular sau captat de celule extrasinaptice (nevroglii, celule musculare, etc.). Recaptarea: elementul nervos presinaptic capteaz o parte din mediatorul eliberat n vederea reutilizrii sau inactivrii. Recaptarea se observ bine n cazul sistemului nervos simpatic pentru recaptarea acetilcolinei (Fig. 12). Gradul n care fiecare procedeu este utilizat difer de la un mediator la altul.

Fig. 12. Metabolismul acetilcolinei la nivelul terminaiilor colinergice. Sinteza acetilcolinei din colin i acetil CoA are loc n prezena colin-acetiltransferazei. Acetil CoA provine din piruvat, generat prin glicoliz, iar colina este transportat la nivelul terminaiilor sinaptice prin intermediul unui transportor comun cu Na+. Acetilcolina este depozitat n vezicule prin intermediul unui transportor vezicular. Dup eliberare, acetilcolina este rapid metabolizat de acetilcolinesteraz, iar colina este recaptat n terminaia presinaptic (dup Purves, 2004)

3.4. NATURA MEDIATORILOR CHIMICI


Au fost propuse circa 100 de substane diferite avnd rol de mediator chimic. n general ele pot fi incluse n urmtoarele clase sau tipuri (tabel 2):
Tabel 2. Neurotransmitori (dup Webster, 2001) Grupuri Exemple 1. Acetilcolina Acetilcolina 2. Monoamine Dopamina, Noradrenalina, Adrenalina, Serotonina, Histamina 3. Aminoacizi Glutamat, acidul gamma-aminobutiric (GABA), Glicina 4. Peptide Encefaline, Endorfine, Colecistokinina, Substana P 5. Purine Adenozin trifosfat (ATP), Adenozina

Pe lng grupurile amintite anterior, mai exist i alte substane care pot fi considerate drept neurotransmitori, pe baza activitii lor la nivelul sistemului nervos central, i anume:
17

Steroizii (Pregnenalona, Dehidroepiandrosteronul), Oxidul Nitric i Eicosanoidele (Prostaglandinele). Acetilcolina. Este secretat de neuroni din diverse zone ale sistemului nervos, n special neuronii piramidali din neocortexul motor, muli neuroni din ganglionii bazali, motoneuronii ce inerveaz fibrele musculare striate, neuronii preganglionari de la ambele sisteme vegetative, neuronii postganglionari parasimpatici, etc. Cile nervoase colinergice sunt evideniate n figura 13. Majoritatea corpilor neuronali sunt prezeni n nucleii mezencefalici: nucleul bazal al lui Meynert, nucleul bandei diagonale al lui Broca i nucleul preoptic magnocelular. Axonii neuronilor din aceste zone inerveaz n special neocortexul i hipocampul. Hipocampul primete majoritatea proieciilor colinergice, avnd rol n special n memoria de scurt durat.

Fig. 13. Cile colinergice din creierul de obolan (seciune parasagital). A- amigdala, AON- nucleul olfactiv anterior, Ar- nucleul arcuat, BN- nucleul bazal al lui Meynert, C- cortex cerebral, CP- putamen caudat, DBnucleul bandei diagonale al lui Broca, FR-fascicul retroflex, H- hipocamp, IP-nucleul interpeduncular, LDTnucleul tegmental lateral dorsal, MH- habenula medial, OB- bulb olfactiv, OT- tubercul olfactiv, RFformaia reticulat, SM- stria medular, TH- talamus, TR-formaia reticulat tegmental

n majoritatea cazurilor acetilcolina determin efecte excitatorii, dar la nivelul efectorilor periferici poate avea i efecte inhibitorii (miocard). n general, efectul excitator sau inhibitor al mediatorului depinde nu numai de natura mediatorului, ci i de tipul receptorilor de pe membrana postsinaptic. Acetilcolina poate aciona asupra a dou tipuri de receptori: 1) receptori nicotinici (efectul poate fi imitat de concentraii sczute de nicotin), care determin efecte rapide, cu depolarizri excitatorii, ca n cazul sinapselor neuromusculare sau a ganglionilor simpatici i 2) receptori muscarinici (efectul poate fi imitat de muscarin), care pot cauza efecte lente, excitatorii sau inhibitorii, ca n cazul inimii de la vertebrate. Monoamine. Au ca principal mod de aciune cel metabotrop. Ele interacioneaz cu receptori, prin care declaneaz modificri chimice n membrana postsinaptic, care pot produce efecte de scurt durat (modificri ale permeabilitii membranei la ioni), sau modificri trofice i plastice de lung durat. Catecolaminele: acioneaz asupra receptorilor presinaptici, numii autoreceptori presinaptici i asupra receptorilor postsinaptici tipici. Autoreceptorii sunt localizai la nivelul membranei presinaptice i reacioneaz tot la mediatorul eliberat n fanta sinaptic. Activarea acestui tip de receptor intervine n autoreglarea sintezei i/sau secreiei mediatorului, inhibnd, de regul, eliberarea lui exagerat. Noradrenalina (NA). Este secretat de neuroni avnd corpii celulari localizai n hipotalamus i trunchiul cerebral. Neuronii adrenergici din nucleul pontin (locus coerulens A6) (Fig. 14) proiecteaz n diverse zone corticale, avnd rol n controlul activitii globale a scoarei cerebrale i a afectivitii. n majoritatea cazurilor determin excitarea, dar n unele zone determin efecte inhibitorii. NA se secret i de ctre majoritatea fibrelor postganglionare simpatice, avnd efecte excitatorii sau inhibitorii. Receptorii NA sunt receptorii alfa i beta, fiecare tip de receptori fiind subdivizat n alfa1A, alfa1B, alfa 1D i alfa2A, alfa2B, alfa 2C i, respectiv, beta1, beta2 i beta3 (Alexander i colab., 2001). Receptorii afla nu sunt cuplai cu adenilatciclaza, n timp ce receptorii beta sunt cuplai, determinnd efecte cu laten mai mare. Dopamina (DA). Este secretat de neuronii din substana neagr (A8, A9) (Fig. 15), care proiecteaz n ganglionii bazali. Se afl i la nivelul eminenei mediane, altor zone hipotalamice, sistemului limbic, unor zone neocorticale, etc. De regul, neuronii dopaminergici au efecte inhibitorii. Se pare c sunt cel puin 5 tipuri de receptori dopaminergici (D1-D5) (Alexander et al., 2001). Cei mai studiai sunt receptorii D1. Receptorii D1 sunt cuplai cu adenilatciclaza.
18

Serotonina (5-HT). Este secretat de neuronii nucleului rafeului median din trunchiul cerebral, care proiecteaz n coarnele posterioare medulare, hipotalamus i scoara cerebral. Este secretat i de ctre hipotalamus, cerebel, sistemul limbic, retin, tubul digestiv. Serotonina acioneaz ca mediator inhibitor pe cile sensibiliti dureroase. De asemenea, intervine n controlul strii de somn i veghe, a activitii adenohipofizei, termoreglrii, apetitului, nvare i memorie (Hricu i colab., 2007) etc.

Fig. 14. Cile noradrenergice. O cale important i are origine n locus coeruleus (A6) i proiecteaz n alte zone nervoase. Ali nuclei noradrenergici (A1, A2, A5 i A7) sunt situai pe partea ventral a trunchiului cerebral

Exist 7 tipuri de receptori pentru 5-HT (Barnes i Sharp, 1999). Autoreceptorii serotoninergici din butonii terminali diminueaz frecvena descrcrilor spontane. Receptorii postsinaptici, de regul, inhib descrcarea neuronului, dar au fost identificai la nivelul SNC i unii receptori excitatori. Aminoacizi. n cele mai multe cazuri aciunea lor este ionotrop. Dei circa 15 aminoacizi au fost propui ca neurotransmitori, numai 4 dintre ei ar ndeplini aceste caliti. Acidul gamma-aminobutiric (GABA) este secretat de unii neuroni din mduva spinrii, ganglionii bazali i multe zone corticale. Se pare c el acioneaz numai ca mediator inhibitor. Glicocolul este secretat la nivelul neuronilor medulari, determinnd efecte inhibitorii. Glutamatul este secretat de terminaiile presinaptice ale multor ci senzitive i de ctre unele zone corticale. Este un mediator excitator.

Fig. 15. Cile dopaminergice. Cea mai important cale (banda nigrostriatal) provine din substana neagr (A8, A9) i va inerva corpul striat

Peptide. Substana P este secretat la nivelul mduvei spinrii de ctre terminaiile protoneuronului, care transmite semnale algice. Neuronii ce secret substana P se gsesc i n hipotalamus, ganglioni bazali, retin, avnd totdeauna rol excitator. Encefalinele sunt substane cu aciune asemntoare morfinei. Sunt secretate de substana gelatinoas a mduvei spinrii, trunchiul cerebral, talamus i hipotalamus. Acioneaz ca mediator excitator, activnd sistemele ce inhib transmiterea sensibilitii dureroase.

19

Purine. Activitatea lor a fost observat prima dat la nivel periferic. Prin aplicarea ATP-ului se produce vasodilataie. S-a constatat c plexurile nervoase ale tractusului gastrointestinal nu conin fibre colinergice i noradrenergice. Mediatorul chimic al acestor fibre se pare c este ATPul. Este posibil ca ATP-ul eliberat de fibrele purinergice s fie degradat la adenozin la nivelul fantei sinaptice. n anii 1970, au fost identificai receptori purinergici la nivelul membranei presinaptice a jonciunii neuromusculare. Se cunosc dou clase de receptori purinergici: receptorii P1 sensibili la adenozin i AMP; receptorii P2 sensibili la ATP i ADP. Aciunea purinelor este n principal neuromodulatoare. Oxidul nitric. Activitatea neuroactiv a oxidului nitric a fost evideniat pentru prima dat n 1988. El apare n zonele nervoase care controleaz comportamentele de lung durat i memoria (cerebel, bulb olfactiv, hipocamp, coliculii superiori i inferiori, i izolat n cortexul cerebral). Spre deosebire de ali neurotransmitori, oxidul nitric nu este preformat sau depozitat n vezicule sinaptice, ci se formeaz aproape instantaneu la momentul oportun. Odat format, oxidul nitric difuzeaz n cteva secunde din terminaia presinaptic, acionnd asupra neuronului postsinaptic sau asupra neuronilor adiaceni. De regul, oxidul nitric nu afecteaz semnificativ potenialul de membran, ci provoac modificri metabolice intracelulare care afecteaz excitabilitatea neuronal pentru un timp de secunde, minute sau mai mult.

3.5. SINAPSELE ELECTRICE


La acest tip de sinapse membranele pre- i postsinaptice nu sunt separate printr-o fant sinaptic, ci sunt legate strns n maniera unor conductori electrici. De asemenea, nu exist ntrziere sinaptic, din care cauz ele sunt foarte adecvate pentru sincronizarea activitii electrice a unui mare grup de celule nervoase, sau celule efectoare ca, de exemplu, descrcarea simultan a miilor de electroplci din organele electrice ale unor peti. Ca i sinapsele chimice, cele electrice pot fi excitatorii (depolarizante) sau inhibitorii (hiperpolarizante). Ele au fost puse n eviden la diferite grupe de nevertebrate i vertebrate inferioare (peti). Totui i la mamifere au fost descrise conexiuni dintre neuroni de la diverse nivele ale creierului, sau la nivelul musculaturii netede, a miocardului i a celulelor receptoare, care seamn cu sinapsele electrice.

3.6. UNELE CARACTERISTICI ALE TRANSMITERII SINAPTICE


Conducerea unidirecional prin sinapse. Din cele expuse anterior rezult c impulsurile sunt conduse prin sinapsele chimice numai de la terminaia presinaptic spre terminaia postsinaptic, i nu invers. ntrzierea sinaptic. n timpul transmiterii impulsului de la terminaia presinaptic spre neuronul postsinaptic, se consum un timp necesar: descrcrii mediatorului; difuziei acestuia la membrana postsinaptic; aciunii lui asupra membranei; ptrunderii Na +; apariiei PPSE i apoi a potenialului de aciune. Timpul minim necesar desfurrii acestor procese determin ceea ce se numete ntrzierea sinaptic, variaz ntre 0,5-0,7 ms. Cunoscnd aceast valoare putem calcula numrul de neuroni dintr-un circuit nervos. Oboseala sinaptic. Atunci cnd sinapsele excitatorii sunt excitate repetat, cu o frecven mare, numrul descrcrilor din neuronul postsinaptic este iniial foarte mare, dup care diminueaz. Aceasta se datoreaz oboselii sinaptice. Acest fenomen reprezint o caracteristic important a funciei sinapsei, deoarece atunci cnd o arie din SNC devine extrem de excitat, oboseala cauzeaz dup un interval pierderea excesului de excitabilitate. Prin oboseala sinaptic s-ar putea explica durata scurt a crizei de epilepsie. n acest caz, oboseala reprezint un mecanism de protecie. Cauza principal a oboselii sinaptice rezid n epuizarea rezervelor de mediatori din butonul terminal, deoarece o terminaie presinaptic poate media cel mult 10 000 de transmiteri sinaptice, cantitatea de mediator consumat cu aceast ocazie, putnd fi epuizat n cteva secunde pn la cteva minute. Oboseala ar putea fi cauzat i de urmtorii 2 factori: 1)
20

inactivarea treptat a unor receptori postsinaptici i 2) din cauza potenialelor de aciune repetate, ionii de Ca2+ din celule se fixeaz prea lent. Rmnnd n citosol, ionii de Ca2+ deschid aanumitele canale de K+-calciu-dependente, care determin un efect inhibitor asupra neuronului postsinaptic. Facilitarea posttetanic. Dac excitm repetat o sinaps excitatorie o perioad scurt de timp, pentru a evita instalarea oboselii, se constat c neuronul devine mai reactiv la impulsurile sosite ulterior. Fenomenul poart denumirea de facilitare (potenare) posttetanic; aceasta s-ar putea datora acumulrii ionilor de Ca2+ n membrana presinaptic, ce va mri cantitatea de mediator eliberat n spaiul sinaptic. Deoarece la unii neuroni acest fenomen poate dura de la cteva fraciuni de secund pn la cteva minute, s-ar putea ca acest proces s reprezinte unul din mecanismele, prin care neuronii stocheaz informaia. Deci, facilitarea posttetanic ar putea constitui un mecanism al memoriei de scurt durat. Efectul acidozei i alcalozei asupra transmiterii sinaptice. Neuronii sunt foarte sensibili la modificarea pH-ului. Alcaloza crete mult excitabilitatea neuronilor. Creterea pH-ului de la 7,4 la 7,8 produce adesea convulsii cerebrale datorit hiperexcitabilitii neuronilor. Efectul alcalozei poate fi uor demonstrat prin hiperventilare pulmonar, la persoane predispuse la epilepsie. Eliminarea excesiv a CO2 (acid) pe induce un acces de epilepsie. Acidoza diminueaz mult activitatea neuronilor. Scderea pH- ului de la 7,4 la 7,0 determin, de regul, instalarea comei. n cazuri de diabet sever apare totdeauna coma. Efectul hipoxiei asupra transmiterii sinaptice . Excitabilitatea neuronilor este dependent de un aport corespunztor cu O2. Lipsa O2 de cteva secunde provoac inexcitabilitate complet a neuronului. Dac circulaia cerebral este ntrerupt temporar (3-5s), subiectul devine incontient.

3.7. SINAPSA NEUROMUSCULAR


La muchii striai transmiterea informaiei de la nivelul SNC se face prin intermediul unor formaiuni numite plci motoare, care reprezint sinapse neuromusculare. Axonul celulei nervoase pierde teaca de mielin, se ramific la captul terminal, formnd placa motorie care se invagineaz n fibra muscular, dar se afl aezat n afara sarcolemei (Fig. 16). ntreaga formaiune este acoperit cu una sau mai multe celule Schwann, care izoleaz placa motorie de mediul nconjurtor. Urmrind la microscopul electronic structura unei invaginaii sinaptice, a unei ramificaii axonice, se constat prezena unui spaiu sinaptic ntre nerv i sarcolem de 20-30 nm. Acest spaiu este ocupat de lama bazal, care reprezint un strat subire de esut reticulat spongios prin care difuzeaz lichidul extracelular. Membrana muchiului (sarcolema) formeaz un mare numr de cute, care mresc suprafaa de contact ntre muchi i mediatorul sinaptic. La nivelul terminaiei nervoase exist un mare numr de mitocondrii, avnd acelai rol ca i Ia sinapsele interneuronale. Mediatorul chimic, depozitat n vezicule sinaptice, este acetilcolina. Ataat de lama bazal este acetilcolinesteraza enzim ce hidrolizeaz acetilcolina. 3.7.1. Secreia i aciunea acetilcolinei Cnd un impuls nervos atinge jonciunea neuromuscular, are loc activarea canalelor de Ca2+ voltaj-dependente, care permit influxul ionilor de Ca 2+. Ca i n cazul sinapselor neuroneuronale, ionii de Ca2+ determin atracia veziculelor sinaptice din apropierea membranei presinaptice, fuziunea membranelor veziculelor cu membrana presinaptic, urmat de exocitoz i evacuarea acetilcolinei n spaiul sinaptic. La fiecare impuls nervos se elibereaz acetilcolina din circa 60 vezicule sinaptice, care conin fiecare circa 10000 molecule de mediator. Dup exocitoz membrana veziculelor sinaptice va fi nglobat n butonul terminal, prin endocitoz, n vederea rencrcrii sale cu noi molecule de acetilcolin. Acetilcolina din spaiul sinaptic, n timp de circa 1 ms, exercit receptorii nicotinici de pe sarcolem, dup care are loc inactivarea ei prin difuzie n spaiul extrasinaptic, i prin colinesteraz, prin care se evit reexcitarea fibrei musculare dup trecerea potenialului de aciune. 3.7.2. Potenialul local de plac terminal
21

n acest interval de 1 ms, ct are la dispoziie acetilcolina, ea difuzeaz prin spaiul sinaptic i se combin cu receptorii nicotinici ai acetilcolinei de pe sarcolem. Receptorul prezint, n acelai timp, i un canal proteic cu poart chimic (canal de aceticolin) . Deschiderea canalului ionic se produce n urma combinrii fiecrui receptor cu 2 molecule de acetilcolin. Ca urmare, se declaneaz n special un influx puternic de Na+, care determin creterea potenialului de civa mV crend un potenial local denumit potenial de plac terminal. El este analog cu PPSE i persist circa 5 ms. Cnd atinge valoarea de prag, genereaz n muchi potenialul de aciune. Obinuit, fiecare impuls care ajunge la nivelul plcii motorii creez un potenial de plac de 3-4 ori mai mare dect cel necesar apariiei potenialului de aciune.

Fig. 16. Placa motorie (dup Martini, 2001)

Fig. 17. Poteniale de plac motorie: A- potenial de plac nregistrat pe un muchi curarizat, care nu genereaz potenial de aciune ca n B; C- potenial de plac subliminal

Excitarea nervului timp de cteva minute cu o frecven mai mare de 100 Hz diminueaz rezervele de acetilcolin, nct la un moment dat impulsul s-ar putea s nu genereze poteniale de aciune n muchi. Apare oboseala la nivelul sinapsei. n condiiile obinuite de activitate, oboseala nu apare la acest nivel niciodat. Curara blocheaz trecerea impulsului de la nivelul plcii motorii n muchi. Aciunea ei se pare c se exercit la nivelul receptorilor: curara se combin cu receptorii acetilcolinei, nct acetilcolina ce va aciona asupra restului de receptori rmai liberi nu va mri n msur suficient permeabilitatea canalelor de acetilcolin care s poat iniia o und de depolarizare (Fig. 17).
22

3.7.3. Excitarea fibrelor musculare netede De regul, la musculatura neted nu se gsesc jonciuni neuromusculare de tipul plcilor motorii de la musculatura striat. n general, la musculatura neted fibra nervoas se ramific difuz pe grupuri de fibre musculare. Majoritatea terminaiilor axonice postganglionare prezint multe varicoziti, dispuse de-a lungul axei lor. La aceste nivele celulele Schwann sunt ntrerupte, nct mediatorul poate fi secretat prin pereii denudai ai varicozitilor. Varicozitile conin vezicule cu mediator chimic (Fig. 18).

Fig. 18. Inervarea muchilor netezi

n unele cazuri, n special la muchiul neted multiunitar, varicozitile sunt aezate direct, pe membrana fibrei musculare, nchiznd sub ea un spaiu de 20 nm, egal cu spaiul sinaptic de la plcile motorii. Aceste jonciuni de contact funcioneaz n mare msur ca i plci motorii de la musculatura striat. n acest ultim caz, perioada latent a contraciilor musculare este mai mic comparativ cu fibrele care sunt stimulate prin jonciuni difuze. De asemenea, cnd o structur este format din mai multe straturi musculare netede, fibrele nervoase, de regul, inerveaz numai stratul superficial, straturile profunde urmnd a fi excitate prin conducerea potenialelor de aciune, sau prin difuzia ulterioar a mediatorului n aceste structuri. Mediatorii de la nivelul jonciunii neuromusculare netede . Se cunosc 2 substane eliberate la nivelul terminaiilor nervoase vegetative: acetilcolina i noradrenalina (NA). Acetilcolina este o substan excitatoare la nivelul unor fibre musculare i inhibitoare n altele. NA are o aciune invers acetilcolinei. Efectul exercitat la nivelul efectorului depinde de natura substanei receptoare din fibra muscular. Potenialul de jonciune. Transmiterea potenialului de aciune fibrei musculare netede are loc n aceeai manier ca i la jonciunile neuromusculare din fibra striat, cu deosebirea c viteza reaciilor are loc mult mai lent Astfel, cnd un potenial de aciune atinge fibra neted, exist o perioad de laten de circa 50 ms. Dup aceasta potenialul n muchi crete treptat, atingnd un maxim n circa 100 ms. Dac nu apare potenialul de aciune, acest potenial va dispare treptat, avnd o perioad de njumtire la fiecare 200-500 ms. Aceast secven de modificri ale potenialului este denumit potenial de jonciune. El este analog PPSE sau cu potenialul de plac, cu excepia unei durate de 20-100 ori mai mari. Fenomenul de inhibiie se instaleaz, de asemenea, prin hiperpolarizarea membranei musculaturii netede. ntrebri de control Ce este sinapsa? Care sunt componentele sinapsei chimice neuro-neuronale i ce rol au? Ce este un neurotransmitor? Explicai modul de funcionare a sinapsei neuro-musculare.

CAPITOLUL 4 FIZIOLOGIA MUCHILOR


Sistemul biologic capabil s transforme energia chimic n energie mecanic, genernd n felul acesta micare i tensiune mecanic, este intitulat sistem contractil. Toate formele de via se
23

caracterizeaz prin prezena unor asemenea sisteme contractile. Datorit lor devin posibile micrile citoplasmei i ale organitelor celulare, diviziunea celulei, micrile cililor i ale flagelilor, deplasarea animalelor unicelulare, a spermatozoizilor i a unor virusuri i, evident, desfurarea funciilor celulelor musculare netede i striate, care prin proprietatea lor de baz - contractilitatea transform energia chimic n energie cinetic. Datorit micrilor active, animalele dobndesc o mare independen fa de modificrile mediului de via. n cazul fiinelor umane, actele motorii reprezint expresia aspectului voliional al actelor de comportament, iar jocul muchilor mimicii, vocea, scrisul exteriorizeaz aspecte personalitii umane. Aproape c nu exist un act fiziologic fr o component motorie. Sub un anume aspect, sistemul nervos poate fi privit ca un sistem ce rspunde, sub aciunea stimulilor, prin producerea contraciei musculare. n acest sens, sistemul nervos i muscular formeaz o unitate funcional.

4.1. FIZIOLOGIA MUCHILOR STRIAI SCHELETICI


4.1.1. Structura fin a muchilor striai Un muchi striat este format dintr-o fascie de nveli rezistent, n interiorul creia se gsesc fibrele musculare dispuse n fascicule (Fig. 19). Fibrele musculare striate sunt celule nvelite de o membran - sarcolema, care nglobeaz un mnunchi de miofibrile separate ntre ele de un sistem de tuburi i cisterne membranoase aparinnd reticulului sarcoplasmic. Miofibrilele. Constituie componenta contractil a muchiului. Ele sunt formate dintr-o succesiune de sarcomere, delimitate prin membrane (discuri) Z, situate la mijlocul unei zone clare i izotrope (banda I). n centrul sarcomerului se gsete discul (banda) A, ntunecat, anizotrop. n mijlocul acestuia se afl banda clar - discul H. n sarcomere se afl 2 tipuri de miofilamente: filamente de miozin, groase, i filamente de actin, subiri. Fiecare miofilament de miozin este nconjurat de 6 miofilamente de actin.

Fig. 19. Organizarea muchiului scheletic la vertebrate (dup Vander, 2001)

n repaus, discul I conine exclusiv fibre de actin, pe cnd n zona A cele 2 tipuri de filamente sunt intricate. Filamentele de actin traverseaz discul Z i trec n sarcomerul vecin. Miofilamentele de miozin prezint puni transversale. Interaciunea acestor puni cu actina determin contracia muscular. Discul Z, compus din cteva proteine filamentoase, strbate zona I a tuturor miofibrilelor i prin capete se inser pe faa intern a sarcolemei. Reticulul sarcoplasmic. Este reprezentat de un sistem de tuburi longitudinale, ce merg paralel cu miofilamentele i de cisterne n dreptul striei Z. Sistemul T. Al doilea sistem tubular, T sau transvers, reprezint invaginaii ale sarcolemei care, Ia broasc, se formeaz cu regularitate n zona membranei Z, iar la mamifere exist n fiecare sarcomer cte dou tuburi T, ceea ce va contribui la mrirea vitezei de transmitere a
24

informaiei. Aria de contact dintre sistemul tubular longitudinal i cel transversal poart denumirea de triad, compus n partea central dintr-un tub din cadrul sistemului transvers, nconjurat pe laturi de 2 cisterne. Din punct de vedere funcional, reticulul sarcoplasmic are rol de sechestrare a ionilor de Ca2+, eliberai n timpul excitrii, iar sistemul T, n transmiterea excitaiei de la sarcolem la aparatul contractil prin eliberarea Ca2+ din reticulul sarcoplasmic. Structura molecular a filamentelor de miozin. Molecula de miozin este format din 6 lanuri polipeptidice: 2 lanuri grele i 4 lanuri uoare (Fig. 20). Cele dou lanuri grele se mpletesc, formnd o structur dublu helicoidal numit coada, respectiv corpul. Lanul greu la o extremitate se rsucete, formnd o mas proteic globular numit capul miozinei (segmentul S1), n alctuirea cruia intr i cele 4 lanuri uoare (Fig. 20c). Cele 4 lanuri uoare contribuie la controlul funciei capului n timpul contraciei musculare. Fiecare filament de miozin este format din circa 200 molecule de miozin (Fig. 20c). Cozile se aliniaz formnd corpul filamentului, iar capetele proemin n afar. O parte din structura helicoidal a fiecrei molecule de miozin formeaz expansiunile laterale numite brae (segmentul S2). Braele mpreun cu capetele (segmentul S 1) formeaz punile transversale. Ele prezint cte 2 articulaii: prima articulaie se afl n zona unde braul prsete corpul, iar cea de a doua, n locul unde cele 2 capete vin n contact cu braul (Fig. 20d). Braele articulate permit capetelor de a se deprta sau apropia de corpul filamentului. Capetele articulate se leag de actin, determinnd procesul contraciei. Zonele de emergen ale punilor transversale descriu o spiral pe suprafaa filamentului de miozin.

Fig. 20. Structura filamentelor de actin i miozin. b) organizarea filamentelor de F actin i poziia complexului troponin-tropomiozin; c) organizarea filamentelor de miozin; d) structura moleculei de miozin cu indicarea segmentelor S1 i S2 (dup Martini)

Structura molecular a filamentelor de actin . Filamentul de actin este compus din 3 componente diferite: actina, tropomiozina i troponina (Fig. 20b). Filamentul de actin (F-actin) rezult din polimerizarea monomerilor de actin globular (G-actin). Are o structur de alfa dublu helix. De fiecare molecul de G-actin se ataeaz cte o molecul de ADP, care reprezint zona activ a filamentului de actin, cu care vor interaciona punile laterale ale miozinei. Printre filamentele de F-actin se afl nebulina, care asigur coeziunea filamentelor de actin. Tropomiozina. Filamentul de actin conine 2 filamente proteice de tropomiozin, slab ataate de filamentul de F-actin. n perioada repausului muscular tropomiozina acoper zonele active ale actinei, mpiedicnd interaciunea actinei cu miozina. Troponina este un complex din 3 proteine globulare ataate de tropomiozin. Cele 3 proteine globulare sunt: troponina I, care prezint o puternic afinitate pentru actin; troponina T,
25

care prezint afinitate pentru tropomiozin i troponina C cu afinitate pentru ionii de Ca2+. Atunci cnd ionii de Ca2+ se combin cu troponina C, care fixeaz ca i calmodulina cte 4 ioni de Ca 2+, complexul troponinei sufer o modificare conformaional, care acioneaz tropomiozina, descoperind zonele active ale actinei. Prin descoperirea zonelor active ele intr n interaciune cu capul miozinei, iniiind contracia muscular. 4.1.2. Iniierea contraciei musculare: cuplarea electro-mecanic n muchii striai contracia ncepe prin apariia potenialului de aciune, care produce cureni electrici ce se deplaseaz n interiorul fibrei musculare, determinnd eliberarea ionilor de Ca2+ din reticului sarcoplasmic. Ionii de Ca 2+ induc fenomene chimice, care declaneaz procesul contractil. Aceast secven a proceselor descrise formeaz cuplarea electro-mecanic. Potenialul de aciune din fibra muscular striat . Valoarea potenialului de repaus al membranei este de -80-90mV. De asemenea, potenialul de vrf are, n esen, acelai voltaj ca la fibrele nervoase mari, ns durata lui este de 1-5 ms, deci de 5 ori mai mare dect n fibrele mielinice mari. De regul, fibrele musculare prezint o singur plac motorie situat la mijlocul fibrei, de unde depolarizarea se propag simetric de la locul de excitare a membranei spre extremitile fibrei cu o vitez de 3-5 m/s. Fibra muscular poate fi excitat mult mai uor, atunci cnd stimulul se aplic la nivelul jonciunii neuromusculare. Acest fapt este folosit n practica medical pentru determinarea prezenei sau absenei inervaiei musculare. Electrodul de excitare se deplaseaz pe piele deasupra muchiului explorat i dac se descoper un punct n care muchiul este excitat mai puternic dect n alte puncte, aceasta constituie un indiciu al prezenei unei jonciuni neuromusculare viabile. Aceste puncte cu excitabilitate mrit sunt denumite puncte motorii. Conducerea potenialului de aciune n interiorul fibrei . Fibrele musculare striate sunt att de mari, nct potenialul de aciune, care se propag de-a lungul membranei, aproape c nu determin curgerea curentului prin interiorul fibrei musculare. Totui, pentru a determina contracia, acest curent electric trebuie s ajung n apropierea tuturor miofibrilelor. Aceast necesitate se realizeaz prin conducerea potenialului de aciune de-a lungul tubului transvers (sistemul T), care ptrunde n interiorul fibrei musculare. Sistemul T reprezint o invaginaie a sarcolemei i conine n lumenul su, ca i membrana extern, lichid extracelular. La animalele inferioare exist cte un singur tub T, localizat n dreptul discului Z. Aceeai situaie se regsete i n miocard, n schimb, muchii scheletici ai mamiferelor conin n fiecare sarcomer cte 2 tuburi T localizate n dreptul capetelor miofilamentelor de miozin, care reprezint locurile unde apare fora mecanic a contraciei. n felul acesta, muchii scheletici ai mamiferelor prezint o organizare optim n vederea excitrii rapide a muchiului. Eliberarea ionilor de Ca2+ de ctre reticulul sarcoplasmatic. O caracteristic special a reticulului sarcoplasmatic (RS) const n aceea c el conine ioni de Ca 2+ n concentraie mare, care sunt eliberai n mare parte atunci cnd tubul T este excitat. n figura 21 se observ cum potenialul de aciune determin o scurgere a curentului din tubul T n cisterna adiacent. Cisterna proiecteaz digitaii joncionale care nconjur tubul T, facilitnd trecerea curentului din tubul T n cistern. Conform teoriei electrice, scurgerea curentului determin deschiderea canalelor de Ca2+-voltaj dependente din cisterne i din tubul longitudinal. Conform altor teorii (teoria chimic), scurgerea curentului prin tubul T, ar determina ori deschiderea canalului de Ca2+ din sistemul T, care va permite influxul de Ca 2+ din mediul extracelular (nu intracelular), sau curentul genereaz n membrana sistemului T inozitoltrifosfatul (IP 3). La rndul lor, Ca2+ sau IP3, n calitate de mesageri intracelulari, ar determina deschiderea canalelor de Ca 2+ de pe RS. Ionii de Ca eliberai din reticul difuzeaz spre miofibrilele adiacente, combinndu-se cu troponina C, ceea ce se va solda cu contracia muscular, care a fost prezentat.

26

Fig. 21. Cuplarea excitaiei cu contracia. Potenialul de aciune determin eliberarea ionilor de Ca2+ din reticulul sarcoplasmic, urmat de sechestrarea lor prin intervenia pompelor de Ca2+, care funcioneaz cu consum de ATP (dup Vander, 2001)

Acest puls de Ca2+ dureaz, de regul, 1/30 s. n miocard el dureaz mai mult (circa 0,3 s). Ct timp concentraia Ca2+ din citosol rmne ridicat (circa 2x10-14 moli), contracia continu. Totui pompele de calciu de pe membranele RS, care se activeaz de concentraiile crescute de calciu din citosol, vor reintroduce Ca2+ n RS. n micarea Ca2+ de la nivelul miofibrilelor, n RS exist o protein numit paralbumin, care ndeplinete rolul unui fixator intermediar de Ca 2+. Pompele de Ca2+ concentreaz acest ion de circa 10 000 ori. n afar de aceasta, n RS se afl o protein numit calsechestrin, care poate fixa de 40 ori mai mult Ca2+ dect cel existent n forma ionic. Prin intervenia acestor mecanisme (pompa de calciu i calsechestrina), concentraia Ca din citosol este meninut la un nivel foarte sczut (circa 10-7 moli). Pentru a se putea repeta contracia este necesar apariia unui nou potenial de aciune, care va declana reaciile descrise mai sus. 4.1.3. Sursa energetic a contraciilor musculare Din mecanismul contraciei musculare a rezultat c acest proces depinde de energia furnizat de ATP. Majoritatea energiei, care rezult din hidroliza ATP-ului, este folosit pentru glisarea filamentelor de actin printre cele de miozin. O mic parte din energia rezultat, va fi folosit pentru: 1) aprovizionarea cu energie a pompelor de Ca 2+ n vederea sechestrrii acestor ioni de ctre RS sau eliminarea lor n mediul extracelular i 2) aprovizionarea cu energie a pompelor de Na+-K+, n vederea rencrcrii adecvate a membranei cu ioni. Cantitatea de ATP prezent n fibra muscular (circa 4 mV), este suficient pentru meninerea contraciilor timp de cteva secunde (la broasc, cu rezervele de ATP existente, pot aprea circa 100 secuse musculare). Din fericire, dup hidroliza ATP n ADP i Pi, ADP-ul poate fi refosforilat genernd din nou ATP. Exist cteva surse energetice, necesare acestei refosforilri: Prima surs folosit la refacerea ATP este reprezentat de fosfocreatin (PC), un alt compus macroergic prezent n muchi. Prin scindarea PC se elibereaz energia necesar refacerii ATP conform reaciei: PC + ADP ATP + C (creatin). Totui, i cantitatea de PC prezent n muchi este redus (se afl de circa 5 ori mai mult comparativ cu ATP), din care cauz rezervele totale energetice (ATP + PC) nu pot prelungi contraciile musculare dect pentru cteva secunde (10-20 s).
27

Alt surs energetic folosit la refacerea att a ATP, ct i a PC, este reprezentat de energia eliberat n urma metabolizrii principiilor alimentare reprezentate prin glucide, lipide i proteine. O cantitate redus de energie se elibereaz n urma scindrii iniiale a glicogenului i glucozei prin procesul glicolizei. Cantitatea cea mai mare (circa 95%) din energia depozitat n substanele de origine alimentar, se elibereaz n faza aerob a metabolismului de la nivelul ciclului Krebs. Din procesele de glicoliz anaerob rezult un ctig de 2 ATP, n timp ce din procesele care au loc la nivelul ciclului Krebs, apare un plus de 36 molecule de ATP. Importana glicolizei const n aceea c energia se elibereaz de 2,5 ori mai repede comparativ cu oxidarea la nivelul ciclului Krebs. Totui, n urma glicolizei se acumuleaz produi de catabolism (acid piruvic, lactic), care fac ca durata contraciei s fie redus (circa 1 minut). Din contr, oxidarea aerob furnizeaz, pe de o parte, o cantitate mult mai mare de energie, iar pe de alt parte, poate folosi, alturi de glucide, i alte substane metabolice, precum lipidele i proteinele, ceea ce permite ca mecanismul contraciei musculare s poat funciona timp de multe ore. Reaciile chimice din muchiul n contracie se pot schematiza astfel: 1. ATP ADP + Pi + energie necesar contraciei FC C + Pi + energie necesar resintezei ATP PC + ADP C + ATP ____________________________________________________________________ anaerob 2. Glucoza 2M acid lactic + energie pentru refacerea PC: C + Pi PC ____________________________________________________________________ 3. Acid lactic anaerob CO2 + H2O + energie (36 ATP) n concluzie, energia necesar contraciei musculare este de natur chimic. Sursa energetic imediat constituie scindarea ATP-ului. Energia depozitat n PC nu intervine direct n contracie, ci pentru refacerea ATP-ului, iar refacerea PC, n vederea meninerii ciclului, se realizeaz pe seama energiei rezultat din glicoliz. Dac se nregistreaz simultan lucrul mecanic efectuat de un muchi (A) i cantitatea de O 2 consumat, n vederea calculrii cantitii de energie consumat (Q), se poate afla randamentul energetic (A/Q), care la muchi este n jur ele 20-25%. Acest randament este realizat la temperatura corpului printr-un proces chimiodinamic i nu termodinamic. Cu alte cuvinte, n muchi, energia chimic se transform direct, i nu prin intermediul cldurii, n contracie muscular.

4.2. PARTICULARITILE FUNCONALE ALE MUCHILOR NETEZI


Tipuri de muchi netezi (MN). n linii mari, musculatura neted poate fi divizat n 2 tipuri majore: muchiul neted multiunitar i muchiul neted visceral. MN multiunitar. Acest tip de muchi este format din fibre musculare netede, care lucreaz independent una de alta. Controlul lor este exercitat, de regul, pe cale nervoas, dei, de obicei, ele nu genereaz poteniale de aciune. De asemenea, foarte rar manifest contracii spontane. Ca exemple de MN multiunitar pot servi muchii ciliari, muchii irisului, ai membranei nictitante, muchiul piloerector i musculatura neted a multor vase sangvine mari. MN visceral. Este format, de regul, din fascicule musculare, nu fibre izolate, iar membranele celulelor vecine formeaz jonciuni laxe (gap), prin care ionii pot trece cu uurin dintr-o celul n alta. n acest mod, fibrele formeaz un sinciiu funcional, care, de regul, se contract simultan pe zone mari. Din aceast cauz MN visceral poate fi denumit MN unitar. Acest tip de muchi se gsete n tunicile intestinului, ale canalelor biliare, ureterelor, uterului etc. Potenialele de aciune dintr-o zon excitat sunt conduse la fibrele vecine prin conducere electric. Cu alte cuvinte, potenialul de aciune, generat ntr-o zon muscular, excit electric fibrele adiacente, fr a secreta un mediator chimic, curentul electric deplasndu-se prin jonciuni laxe, de la o celul la alta, ca i cum ntre fibrele musculare vecine n-ar exista membrane celulare. Procesul contractil n MN. MN conin filamente de actin i miozin, avnd caracteristicile chimice apropiate, dar nu chiar identice cu ale fibrelor similare de la muchii striai. Ele conin i tropomiozin dar, probabil, nu conin troponin.

28

Ca i la muchii striai, procesul contracii este activat de ioni de Ca 2+, iar ATP-ul este scindat n ADP cu eliberare de energie necesar contraciei. Totui, exist diferene majore n privina organizrii fibrelor musculare netede, a cuplrii excitaiei cu contracia, controlul procesului contraciei prin Ca2+; durata contraciei, cantitatea de energie necesar contraciei. 4.2.1. Bazele fiziologice ale contraciei musculaturii netede MN nu prezint o organizare a filamentelor de actin i miozin n sarcomere. Rolul membranelor Z este ndeplinit de aa-numiii corpusculi deni (Fig. 22), de care se ataeaz filamentele de actin. Unii corpusculi sunt atrai de membrana celulei, iar alii sunt rspndii n corpul celulei i meninui n poziie prin legturile realizate de proteinele structurale, care leag corpusculii ntre ei. Printre fibrele de actin exist un numr de fibre de miozin. Numrul lor este de 12-15 ori mai redus comparativ cu cele de actin. Cu toate c numrul filamentelor de miozin este redus, prin cuplarea cu actin se poate dezvolta o tensiune aproximativ egal cu tensiunea dezvoltat de muchii striai (circa 3 Kg/cm2 grosime).

Fig. 22. Dispoziia filamentelor n muchii netezi

Fig. 23. A-spike potenial; B- o serie de poteniale de aciune cauzate de unde electrice lente (dup Guyton, 2006)

Durata mare a contraciei i relaxrii. Perioada latent este de circa 50-100 ms, iar contracia i relaxarea, circa 1-3 s. Totui, exist MN cu contracii foarte rapide (0,2 s), dup cum exist i MN cu contracii foarte lente (30 s). n timpul contraciei musculare, care se desfoar prin mecanismul mersului de-a lungul, descris la muchii striai, frecvena apariiei forelor de traciune este de 1/10-1/100 comparativ cu muchii striai. Se pare c aceast activitate lent rezult din activitatea ATP-azic redus a miozinei. Necesarul energetic al contraciilor susinute. Msurtorile au artat c, pentru dezvoltarea unei tensiuni egale cu cea dezvoltat de muchii striai, este necesar doar 1/12-1/25 din energia necesar muchilor striai. Aceasta se datoreaz, probabil, activitii ATP-azice reduse a capului miozinei i numrului mic de miofilamente de miozin. Economia de energie este deosebit de important pentru funcionarea global a organismului, avnd n vedere contraciile tonice aproape continue ale unor organe ca intestinul, vezica urinar, vezica biliar i alte viscere. Potenialul de membran. Valorile potenialului de membran difer de la un muchi la altul i n funcie de condiiile n care se afl muchiul respectiv. n general, aceste valori sunt cuprinse ntre -40-60 mV. La MN multiunitar, potenialul de aciune, probabil, nu apare. La MN visceral exist dou forme de poteniale de aciune: 1) sub form de platou i 2) spike potenial. Ele pot aprea ca urmare a excitrii electrice, prin hormoni, mediatori chimici sau ca urmare a generrii spontane. Potenialele sub form de platou (Fig. 23) apar, de regul, n ureter, uter i unele vase sangvine. Ele pot fi responsabile de prelungirea duratei de contracie, care se observ n unele fibre musculare.
29

Undele lente de potenial. Unele fibre musculare netede sunt autoexcitabile, n sensul c potenialele de aciune apar fr un stimul extrinsec. Apariia lor este legat, de regul, de activitatea ritmic a potenialului de membran, sub forma unor unde lente (Fig. 23). Undele lente ca atare nu reprezint poteniale de aciune. Cauza lor este necunoscut. Dup unii autori, ele ar aprea ca urmare a creterii sau diminurii pomprii ionilor de Na + din interiorul celulei: potenialul devine pronunat negativ cnd efluxul Na+ este accentuat, i invers. Dup ali autori, aceste unde ar fi determinate de modificarea ritmic a conductanei canalelor ionice. Importana undelor lente const n aceea c pot genera poteniale de aciune. Undele lente nu produc contracii musculare, ci produc poteniale de aciune, care la rndul lor induc contracia muchilor. Din aceast cauz, undele lente se numesc unde pacemaker (n traducere, care imprim ritmul). De exemplu, activitatea ritmic a contraciilor intestinului este controlat prin aceste unde lente. Excitarea musculaturii netede prin ntindere. ntinderea MN viscerali determin generarea potenialelor de aciune urmat de contracie. Apariia potenialelor de aciune reprezint o rezultant a undelor lente, combinate cu scderea diferenei de potenial, produs de ntindere. Acest mod de comportare prezint o deosebit importan n funcionarea MN viscerali, permind organelor cavitare, care au fost ntinse de ctre coninutul lor, de a se contracta i a rezista la traciune. De exemplu, distensia intestinului prin coninutul intestinal, genereaz o und peristaltic, care mpinge coninutul din zona tensionat. Depolarizarea MN multiunitari. MN multiunitari se contract, de regul, prin stimuli nervoi. Terminaia nervoas secret acetilcolin sau noradrenalin, care determin depolarizarea membranei, urmat de contracia muscular. Totui, de regul, nu apar poteniale de aciune. Cauza acestui fenomen const n aceea c fibra muscular neted este prea mic pentru a putea genera poteniale de aciune. Pentru a aprea potenialul de aciune autopropagabil, trebuie s se depolarizeze simultan circa 30-40 fibre musculare. Totui depolarizarea local, care apare n urma secreiei mediatorului, se propag electrotonic de-a lungul ntregii fibre musculare i determin contracia. Cuplarea excitaiei cu contracia. Rolul ionilor de Ca 2+. Ca i la ali muchii striai, la MN activarea procesului contractil este realizat de ioni de Ca2+. Sursa Ca2+ este aproape n totalitate din mediul extracelular, deoarece reticulul sarcoplasmic (RS) este slab dezvoltat. Influxul extracelular de Ca2+, care contribuie n acelai timp la generarea potenialelor de aciune, ajunge n preajma miofilamentelor i activeaz procesul contractil. La unii MN exist un RS slab dezvoltat, dar nu exist sistem transvers de tuburi ( tuburi T). n acest caz, cisternele RS vin n contact cu membrana celulei, iar eliberarea ionilor de Ca2+ din RS, ar fi determinat direct de potenialul de aciune al membranei fibrei musculare. Exist pompe de Ca2+, care pompeaz aceti ioni n mediul extracelular sau n RS. Totui, ele acioneaz mult mai lent comparativ cu pompele din muchii striai. Aceasta constituie cauza prelungirii contraciei musculare. Mecanismul de aciune a calciului. MN nu prezint complexul troponinei, prezentat la muchii striai. Ca2+ iniiaz contracia prin mrirea activitii ATP-azice a capului miozinei. n lipsa Ca2+ activitatea ATP-azic este foarte redus, nct ATP nu poate fi scindat, iar procesul contractil nu poate avea loc. Activarea ATP-azei prin Ca 2+ are loc astfel: 1) influxul de calciu, cauzat de potenialul de aciune sau alt stimul, determin creterea concentraiei Ca2+ din citosol; 2) ionii de Ca2+ se combin cu calmodulina (CaM), un receptor intracelular de calciu foarte asemntor cu troponina C din muchii striai; 3) complexul Ca 2+-CaM activeaz kinaza lanului uor al miozinei (MLCK); 4) MLCK activat fosforileaz un lan uor din capul miozinei (LC 20), care 5) determin modificarea conformaional a miozinei, permind legarea de actin, urmat de stimularea activitii ATP-azei. Hidroliza ATP genereaz energia necesar dezvoltrii tensiunii i contractilitii. Exist o fosfataz care ndeprteaz specific fosfatul de pe lanul uor al miozinei (LC20), ceea ce schimb sensul reaciei. ntrebri de control Care sunt principalele categorii de muchi? Care este sursa energetic a contraciilor musculare? Explicai procesul contractil a muchilor striai i netezi.

CAPITOLUL 5 SISTEMUL NERVOS SENZORIAL


30

Semnalele senzoriale din toate zonele corporale sunt transmise SNC, prin care l informeaz despre condiiile care exist n diverse zone corporale sau n mediul nconjurtor. Semnalele nervoase pleac ntotdeauna de la nivelul receptorilor. Exist o multitudine de receptori. Orice analizator este compus din receptor, calea de conducere (segmentul intermediar), care ncepe dup receptor i se continu pn n zona cortical, care reprezint segmentul central al analizatorului.

5.1. PROPRIETILE GENERALE ALE RECEPTORILOR


Un receptor poate fi definit ca o structur specializat care informeaz SNC referitor la evenimentele care au loc n interiorul corpului sau n mediul lui nconjurtor. Funcia principal a receptorilor const n transformarea (traducerea) stimulilor ntr-un limbaj inteligibil pentru SNC (decodarea). Toi receptorii cunoscui transform diferite forme de energie, care reprezint excitani ai receptorilor, n activitate electric. Stimulii care acioneaz asupra receptorilor se difereniaz ntre ei prin calitate, intensitate, desfurare temporar i distribuie spaial. Pentru realizarea unei analize complete toate aceste caliti ale excitanilor, trebuie transpuse ntr-un sistem de codificare. Prin codificare se nelege procesul de convertire a informaiei. 5.1.1. Codificarea calitii stimulilor Excitanii pot fi de diverse tipuri: mecanici, termici, chimici etc. Codificarea calitii stimulilior depinde n primul rnd de structura receptorului. Receptorii, care au aprut n procesul ndelungat al evoluiei, exercit un efect de filtru al excitanilor, n sensul c, n mod normal, ei reacioneaz la o singur categorie de excitani numii excitani specifici. De exemplu, excitantul specific al fotoreceptorilor este reprezentat prin unde electromagnetice, avnd lungimea de und cuprins ntre 400-725 nm. n funcie de natura excitantului specific, receptorii pot fi clasificai n urmtoarele categorii: 1) mecanoreceptori, care reacioneaz la excitani mecanici. n aceasta categorie intr receptorii tactili, acustici,vestibulari, presoreceptorii din unele zone reflexogene, care monitorizeaz presiunea sanguin, presoreceptorii de distensie din organele cavitare etc; 2) chemoreceptori, care reacioneaz la variaiile compoziiei chimice ale mediului. n categoria chemoreceptorilor intr receptorii gustativi, olfactivi, osmoreceptorii, receptorii pentru aminoacizi, liporeceptorii, glucoreceptorii etc; 3) termoreceptorii , care sesizeaz variaiile termice; 4) receptorii electromagnetici,care reacioneaz la lumin. Receptorii de durere se consider c nu au un excitant specific, deoarece pot reaciona la orice categorie de excitani, care sunt suficient de puternici. 5.1.2. Codificarea intensitii excitanilor La nivelul receptorului, intensitatea excitantului este codificat sub forma unei amplitudini gradate ale potenialului de receptor. Amplitudinea potenialului de receptor este proporional cu logaritmul intensitii stimulilor. Potenialul de receptor genereaz poteniale de aciune n calea de conducere, a cror frecven este proporional cu amplitudinea potenialului de receptor. Deci, frecvena impulsurilor pe calea de conducere se poate exprima prin formula: F= K log I, n care F reprezint frecvena impulsurilor n fibra nervoas, I, reprezint intensitatea excitantului iar K, o constant de proporionalitate. Rspunsul logaritmic al receptorilor i fibrelor senzitive le-a extins mult scara de perceptivitate. De exemplu, urechea uman poate decela sunete ale cror intensitate difer ntre ele de ordinul 1012 ori. Dac receptorii ar reaciona liniar i nu logaritmic, modificrile intensitii sunetelor care ar putea fi difereniate, n-ar depi cteva sute. Aceasta, pe de o parte, s-ar datora faptului c pentru fiecare intensitate diferit, ar trebui ca numrul impulsurilor s difere ntre ele, iar pe de alt parte, frecvena maxim a impulsurilor transmise printr-o fibr nervoas, este limitat de durata mare a fazei refractare absolute (frecvena maxim a fibrelor mielinizate groase este de 500-1.000 Hz). Rspunznd logaritmic, scara lor de perceptivitate s-a extins foarte mult.
31

Cu toate c la nivelul receptorului i a cii de conducere intensitatea este codificat logaritmic, segmentul central al analizatorului le interpreteaz ntr-un mod antilogaritmic i n felul acesta poate aprecia intensitatea real a stimulului. O alt modalitate folosit de receptori i fibrele nervoase senzitive n vederea analizei intensitii excitantului, const n sumarea lor spaial; cu ct intensitatea stimulului este mare, se vor excita mai muli receptori i vor fi antrenate mai multe fibre nervoase n transmiterea semnalului nervos (prin semnal nervos se nelege totalitatea impulsurilor nervoase de un anume tip ). 5.1.3. Codificarea distribuiei spaiale a stimulilor Localizarea locului unde se afl excitantul, poate fi realizat pe baza somatotopiei, adic a zonei nervoase unde proiecteaz un anume segment corporal. De exemplu, n cazul homuncusului senzitiv, atunci cnd o zon cortical este excitat, senzaia care apare o raportm la zona corpului de unde provin n mod normal semnalele nervoase. n cazul analizatorului acustic, localizarea sursei sonore se poate face prin diferena de timp a excitrii celor dou urechi, sau prin diferena de intensitate a sunetelor percepute de cele dou urechi. 5.1.4. Codificarea desfurrii temporare a stimulilor La receptorii tonici (lent adaptabili), timpul ct acioneaz excitantul, poate fi apreciat prin prezena continu a semnalelor transmise de receptor. n cazul receptorilor fazici (rapid adaptabili) putem afla nceputul sau sfritul aciunii stimulului.

5.2. FUNCTIA SOMESTEZIC A SISTEMULUI NERVOS


Somestezia (sau sensibilitatea corporal) se refer la mecanismul nervos care recepioneaz informaiile senzitive din corp. Ea cuprinde 3 modaliti diferite de senzaii: 1) sensibilitatea mecanoreceptiv; 2) sensibilitatea termoreceptiv 3) sensibilitatea nociceptiv (dureroas). Modalitatea mecanoreceptiv include urmtoarele modaliti de sensibiliti: tactil, de presiune, de vibraie (denumite obinuit sensibilitate tactil) i simul poziiei (sensibilitate proprioceptiv). 5.2.1. Sensibilitatea tactil La om, exist cel puin 6 tipuri diferite de receptori tactili (Fig. 24). Terminaii nervoase libere. Se gsesc n piele i n alte esuturi. Se pare c sunt senzori de prag, semnaliznd prezena stimulului ntr-un anume loc de pe corp. De asemenea, pot participa n transmiterea semnalelor generate de stimuli mecanici slabi, care se deplaseaz pe piele, cum ar fi insectele. Corpusculii Meissner sunt foarte numeroi la vrful degetelor, buzelor i altor zone corporale glabre. Au rol deosebit n stereognozie i n localizarea exact a zonei corporale excitate mecanic. Se adapteaz foarte repede. Discurile Merkel sunt receptori tonici. Sunt rspunztoare de senzaiile de apsare continu a obiectelor pe suprafaa corpului. Organele terminale Ruffini, localizate n straturile profunde ale tegumentului, se adapteaz lent, transmind continuu semnalele generate de deformarea straturilor profunde. Terminaiile nervoase de la baza foliculului pilos se excit prin micarea firelor de pr. Se adapteaz uor.

32

Fig. 24. Schema structurii i poziiei mecanoreceptorilor (dup Vander, 2001)

Corpusculii Pacini sunt localizai n hipoderm. Se excit numai de deformarea rapid a pielii, deoarece sunt receptori fazici. Prezint importan n semnalizarea vibraiilor tisulare sau altor deformri foarte rapide. Oricare ar fi natura excitantului, excitarea receptorilor tactili din piele se produce numai atunci cnd are loc ndoirea firelor de pr sau deformarea pielii. De exemplu, presiunea atmosferic (760 mm Hg), nu excit receptorii tactili, deoarece acioneaz uniform asupra pielii, fr s-o deformeze. 5.2.2. Simul poziiei Simul poziiei denumit i sensibilitate proprioceptiv poate fi mprit n dou subtipuri: 1) poziia static, ce nseamn recunoaterea contient a poziiei diferitelor segmente unele n raport cu altele 2) kinestezia, sau propriocepia dinamic, care nseamn recunoaterea contient a vitezei de deplasare a diferitelor segmente corporale. Poziia static i kinestezia este apreciat pe baza informaiilor primite din diverse zone corporale, cuprinznd terminaiile senzitive de la nivelul capsulelor i a ligamentelor articulare, receptorii tegumentari i din esuturile profunde din apropierea articulaiilor, fusurile neuromusculare din interiorul muchilor, care msoar lungimea muchiului, organele tendinoase Golgi din zona tendoanelor la locul de inserie de fibrele musculare, care semnalizeaz tensiunea dezvoltat n muchi, receptorii aparatului vestibular, care indic, printre altele, poziia capului n raport de fora gravitaional i chiar analizatorul optic. Fusurile musculare i organele tendinoase Golgi, avnd rol n controlul contraciilor musculare, vor fi prezentate la funcia motorie a SNC. La nivelul capsulei i a ligamentelor articulaiei, exist trei tipuri majore de receptori i anume:1) terminaiile nervoase similare cu organele terminale Ruffini, care se excit puternic n cazul micrilor brute; 2) terminaii asemntoare organelor tendinoase Golgi, care se gsesc n ligamentele din jurul articulaiei; 3) n esuturile din jurul articulaiilor se afl un numr redus de corpusculi Pacini. Ei se adapteaz foarte repede i, probabil, permit aprecierea vitezei de deplasare a articulailor. Terminaiile nervoase libere, existente la nivelul articulaiilor, sunt detectori de durere de la acest nivel. Excitantul specific al acestor receptori este reprezentat prin unghiul articulaiei i viteza de micare. 5.2.3. Cile sensibilitii somatice mecanoreceptive Semnalele senzoriale din segmentele somatice ale corpului, ptrund n mduva spinrii prin rdcinile posterioare ale nervilor spinali. Ptrunznd n mduv, axonii neuronilor pseudounipolari de pe traseul rdcilor posterioare, pot ptrunde direct n cordoanele posterioare, formnd
33

fasciculele spinobulbare (Goll i Burdach), sau sinapseaz cu deutoneuronii din coarnele posterioare, a cror axoni se ncrucieaz la nivelul comisurii cenuii a mduvei spinrii, trecnd de partea opus n cordoanele anterolaterale, unde intr n alctuirea fasciculelor spinotalamice anterolaterale (Fig. 25).

Fig. 25. Cile sensibilitii exteroceptive. Aferenele care ptrund prin rdcina posterioar fac sinaps cu deutoneuronul din cornul posterior. Axonul deutoneuronului va face sinaps cu al treilea neuron situat n talamus, a crui axon va proiecta n scoara somestezic (dup Purves, 2004)

Cordoanele posterioare sunt formate din fibre groase, mielinizate, care conduc informaia cu vitez mare. Prin fasciculele spinobulare este transmis: 1) sensibilitatea tactil, ce este condus foarte rapid; 2) sensibilitatea ce necesit un nalt grad de localizare a stimulului i o gradare fin a intensitii lui; 3) sensibilitatea vibratorie; 4) simul poziiei; 5) sensibilitatea ce semnalizeaz micarea pe suprafaa corpului. Prin sistemul spinotalamic anterolateral sunt conduse semnalele:1) dureroase; 2) termice; 3)sensibilitatea tactil crud (neprelucrat), cu posibiliti mai reduse de localizare i de apreciere a intensitii stimulului; 4) semnalele de mncrime i gdilat; 5) excitaiile sexuale. Fasciculul Goll i Burdach sinapseaz n nucleii bulbari Goll i Burdach, dup care are loc decusaia (ncruciarea) senzitiv i prin lemniscul median proiecteaz n nucleii talamici specifici. Unele fibre mai vechi filogenetic din fasciculul anterolateral al mduvei spinrii, sinapseaz n formaia reticulat a trunchiului cerebral de unde semnalele ajung n nucleii talamici nespecifici. Alte fibre ale fasciculului anterolateral talamic, aprute mai nou filogenetic, sinapseaz n nucleii talamici specifici. La nivelul trunchiului cerebral se ataeaz de lemnicul medial fibrele senzitive ale nervului V, care ndeplinesc pentru zona capului funcia cordoanelor posterioare medulare pentru restul corpului. 5.2.4. Scoara somestezic
34

Aria cortical cerebral, pe care proiecteaz semnalele somestezice, se numete scoara somestezic. Exist dou arii somestezice distincte: aria somestezic I i II, care se afl n girusul postcentral din lobul parietal (Fig. 26).

Fig. 26. Ariile somestezice i talamusul

Desenarea pe scoara cerebral a zonelor corporale de unde vin semnalele senzoriale (homunculus senzitiv), arat c proiecia corpului este rsturnat, contralateral cu excepia zonei feei, i disproporionat. Zon mare de proiecie ocup acele teritorii corporale care sunt fin discriminative n procesul de recepie (faa, mna, buzele) i care conin un mare numr de receptori (Fig. 27). Aria somestezic II, este localizat posterior i inferior fa de aria S I i deasupra anului lateral Sylvius.

Fig. 27. Homunculus senzitiv la om

5.2.5. Sensibilitatea termic La om, cele dou caliti ale termorecepiei - de cald i rece- sunt deservite de terminaii nervoase libere: receptorii de rece sunt reprezentai prin fibre mielinizate, situate chiar sub stratul epitelial la adncimea de circa 0,17 mm, iar cei de cald, prin fibre nemielinizate, situate mai profund (circa 0,3 mm). Ei deservesc nu numai sensibilitatea termic contient, ci particip,
35

alturi de termoreceptori centrali, la termoreglare, livrnd semnale termice centrilor termoreglatori hipotalamici. Densitatea termoreceptorilor pentru rece este de circa 3- 10 ori mai mare comparativ cu cei de cald. Densitatea maxim a receptorilor de rece se afl pe fa. Regiunile proase ale capului i limba sunt puin sensibile la cald. Excitantul specific al termoreceptorilor este reprezentat de variaia termic. Termoreceptorii nu nregistreaz temperatura obiectelor ca atare (nu funcioneaz ca nite termometre), ci temperatura pielii la adncimea la care sunt situai. Senzaia termic aprut depinde de : 1) temperatura iniial a pielii; 2) viteza de schimbare a temperaturii: 3) mrimea zonei corporale excitate. Termoreceptorii prezint un mare grad de adaptabilitate, ceea ce explic variaia n timp a senzaiei termice dup scufundarea sau ieirea corpului din ap. Totui, deoarece ei nu se adapteaz pn la stingere, ci rspund ntr-o oarecare msur i la starea termic staionar, senzaia termic persist, cu intensitate mai redus, chiar dup expuneri ndelungate la diferite temperaturi. Calea de conducere a sensibilitii termice este reprezentat prin fasciculele spinotalamice laterale, care proiecteaz n nucleii talamici specifici i fasciculele spinoreticulate. Segmentul central al analizatorului termic este localizat n aria somestezic cortical. 5.2.6. Sensibilitatea dureroas Durerea ndeplinete o funcie de protecie special, informnd organismul asupra apariiei n mediul lui de via a unor ageni care pot compromite integritatea i capacitatea sa funcional. Sensibilitatea dureroas (nociceptiv) poate fi subdivizat ntr-un numr de caliti, n funcie de locul de origine i caracterul dureros (Fig. 28).

Fig. 28. Calitile durerii, locul de origine i cteva forme specifice de durere

5.2.6.1. Receptorii dureroi (nociceptorii) Histologic, nociceptorii sunt terminaii nervoase libere formate din fibre mielinizate cu vitez de conducere de 11 m/s sau nemielinizate cu vitez de circa 1 m/s. Un stimul nociv genereaz o senzaie dureroas dubl: o durere rapid, intens i mai bine localizabil i o durere lent,cu caracter mai difuz, de arsur, care apare dup o laten mai mare. Durerea rapid este condus prin fibre mai groase. Densitatea receptorilor algici este foarte mare n tegument, ceea ce confer o capacitate mare de localizare a senzaiilor dureroase, spre deosebire de viscere unde densitatea este mai redus. Spre deosebire de ali receptori, cei dureroi nu se adapteaz. De fapt, n multe cazuri, o dat cu prelungirea aciunii agentului care a provocat durerea, sensibilitatea crete, determinnd ceea ce se numete hiperalgezie. Excitantul receptorilor algici este reprezentat prin diferii stimuli (mecanici, termici,chimici) de intensitate mare. Aceti excitani determin apariia n zonele agresionate, a unor substane
36

chimice (bradichinina, histamina, serotonina, enzime proteolitice etc), care excit terminaiile nervoase. Nociceptorii viscerali se excit prin distensia organelor cavitare, provocate, de exemplu, de ocluziile intestinale. Astfel, spasmul organelor determin durere, care uneori ia forma unor crampe, ce se repet ritmic, datorit contraciilor ritmice ale muchilor netezi; leziunile chimice ale suprafeei viscerale, ca n peritonite, provoac durere. Durerea visceral poate fi provocat de anoxie i acumularea de catabolii n condiiile hipoxiei ischemice viscerale. Exist zone viscerale insensibile la durere cum ar fi parenchimul hepatic i alveolele pulmonare. n schimb capsula hepatic i canalele biliare sunt dotate cu receptori dureroi. De asemenea, pleura parietal i arborele bronic sunt prevzute cu receptori algici. 5.2.6.2. Cile de conducere i segmentul central Protoneuronul (primul neuron al ci de conducere) se afl n ganglionul spinal sau n ganglionul senzitiv al nervului V. El secret glutamatul i substana P, care excit deutoneuronul. Cantitatea de neurotransmitor eliberat depinde de activitatea neuronilor intercalari medulari, care prin encefalinele eliberate (pentapeptide cu aciune mofinic), inhib secreia neurotransmitorilor din protoneuron. n acest mod, diminu intensitatea senzaiei dureroase. Activarea neuronilor inhibitori medulari encefalinergici (care secret encefalin), depinde de fibrele serotoninergice, care pleac din nucleul rafeului median din partea caudal a punii i partea rostral a bulbului (Fig. 29).

Fig. 29. Cile sensibilitii dureroase: NCL- nucleul cervical lateral

Majoritatea fibrelor deutoneuronilor spinali se ncrucieaz la nivelul comisurii anterioare i ptrund n substana alb, formnd fasciculul spinotalamic lateral, care va proiecta n nucleii talamici specifici. Alte fibre formeaz fasciculele spinoreticulate, prin care se transmit circa 9/10 din totalul semnalelor algice i care fac multiple sinapse n formaia reticulat a trunchiului cerebral, de unde proiecteaz n talamus, hipotalamus sau zone corticale. Segmentul central al analizatorului dureros se afl n aria somestezic i n girusul cingulat anterior. Calea durerii viscerale. Aceasta urmeaz calea nervilor vegetativi i ptrunde n mduva spinrii prin ramura comunicant alb (Fig. 30). Din figur putem deduce i modul cum apare durerea raportat, adic durerea produs ntr-un viscer (inima) pe care o raportm (simim) n zone corporale externe (cutia toracic, omoplatul, braul stng). Aceasta se produce, printre altele, deoarece protoneuronul cii vegetative sinapseaz cu acelai deutoneuron medular, cu care sinapseaz i protoneuronul ce transmite durerea cutanat din acelai dermatom.
37

Aferenele viscerale contribuie la formarea cilor polisinaptice ca sistem ascendent de proiecie vegetativ. Dup numeroase sinapse la nivelul formaiei reticulate, ajung n zona hipotalamusului de unde proiecteaz n diverse zone diencefalice i corticale. Unii neuroni formeaz fasciculele spinotalamice laterale, care prin releu talamic ajung la scoara cerebral. Proieciile vegetative corticale sunt rare, difuze i n mod obinuit nu devin contiente. Numai n cazul activrii masive ale aferenelor vegetative, ele devin contiente.

Fig. 30. Cile ce deservesc durerea raportat. Unele aferene algice din viscere fac sinaps cu aceiai neuroni ai fasciculului spinotalamic lateral, n care se termin i aferenele dureroase cutanate

5.2.7. Sensibilitatea auditiv Sensibilitatea acustic intr n categoria sensibilitii mecanoreceptive, deoarece excitantul sonor este un excitant mecanic. Excitantul sonor este reprezentat prin undele sonore n limita frecvenelor de 20- 20.000 Hz. Vibraiile sonore sunt percepute prin analizatorul acustic ca sunete. Fiziologic, sunetele se caracterizeaz prin tonalitate, determinat de frecvena oscilaiilor, prin trie,determinat de amplitudinea lor i prin timbru, corespondentul spectrului sonor. Urechea extern, reprezentat prin pavilion i canalul auditiv extern, servete la captarea i transmiterea undelor sonore la timpan, determinnd vibrarea lui. Rolul fiziologic de baz al conductului auditiv extern este de a proteja membrana timpanului de lovituri mecanice i de a menine o temperatur i umiditate favorabile. Urechea medie este localizat ntre timpan i ferestrele ovale i rotunde (Fig. 31).

Fig. 31. Schema micrilor celor 3 oscioare auditive. Trompa lui Eustachio are rol n egalarea presiunilor pe cele dou fee ale timpanului. Ea se deschide n timpul deglutiiei (dup Martini, 2001)

Este o cavitate plin cu aer, care comunic cu exteriorul prin trompa lui Eustachio, ce se deschide n nasofaringe. Rolul trompei Eustachio const n egalarea presiunii pe feele timpanului. n urechea medie exist un lan de trei oscioare, doi muchi i 5 ligamente.
38

Timpanul este o membran conic cu vrful spre interior. El se sprijin pe dou apofize ale ciocanului, cruia i transmite vibraiile sonore. Ciocanul le transmite nicovalei, cu care este articulat, iar aceasta scriei. Talpa scriei ptrunde n fereastra oval pe care o etaneaz cu ajutorul unui inel de fibre elastice. Cele trei oscioare formeaz ntre ele o prghie de gradul I. Funcia de baz a urechii medii const n cuplarea eficient a micrilor aerului cu mediul apos din urechea intern. Pentru a determina vibraia lichidului din urechea intern, care prezint o inerie mult mai mare, este necesar amplificarea intensitii excitantului. Aceasta se realizeaz prin dou mecanisme: 1) concentrarea de circa 13 ori a undelor sonore la nivelul ferestrei ovale, datorit suprafeei mai mici a acesteia din urm comparativ cu suprafaa timpanului i 2) sistemul de prghii amplific fora de 1,3 ori. In felul acesta rezult o cretere a intensitii excitantului de circa 17 ori, care va aciona asupra perilimfei din rampa vestibular din urechea intern. Cnd urechea intern transmite semnale sonore prea puternice, se contract muchiul timpanului, care trage spre interior mnerul ciocanului, iar contracia muchiului scriei (muchiul stapedius) deplaseaz scria spre exterior. Prin acest act de atenuare se poate reduce intensitatea sunetelor cu 30-40 decibeli. Acest mecanism intervine i n adaptarea auzului la diferite intensiti. 5.2.7.1. Anatomia funcional a cohleei Cohleea reprezint un sistem de 3 tuburi rsucite de 2,5 ori n jurul unui ax central numit columel (modiol). Cele 3 tuburi diferite, suprapuse, formeaz rampa vestibular, rampa cohleaz i rampa timpanic: Rampa vestibular este separat de rampa cohlear prin membrana vestibular (Reissner), iar rampa timpanic este separat de cea cohlear prin membrana bazilar. Pe suprafaa membranei bazilare se afl organul lui Corti,care conine receptorul reprezentat prin celulele ciliate (Fig. 32).

Fig. 32. Structura cohleei i a organului Corti (dup Pocock i Richards, 2006)

Membrana vestibular este att de subire i se deplaseaz att de uor nct nu opune nici o rezisten n calea treceri vibraiilor acustice din rampa vestibular n canalul cohlear. Rolul ei const n separarea perilimfei din rampa vestibular, care are o compoziie egal cu a mediului extracelular, de endolimfa din canalul cohlear, n care compoziia lichiului este egal cu cea a mediului intracelular (K+ mai mult dect Na+). Captul distal al rampei vestibulare i rampei timpanice comunic prin helicotrem. Membrana bazilar este format din circa 20.000 fibre, care se proiecteaz din columel spre peretele extern. Se prezint sub forma unor fire de pr. Lungimea fibrelor crete treptat de la baza cohleei (0,04 mm) spre vrf (0,5 mm), ceea ce reprezint o cretere de 12 ori. Lund n considerare structura membranei bazilare, Helmholz a emis teoria rezonanei, conform creia analiza tonalitii sunetelor ar fi o funcie primar a cohleei, deoarece fibrele membranei bazilare ar reprezenta o serie de rezonatori, iar zona n care fibrele sunt puse n
39

vibraie maxim, ca urmare a rezonanei, ar constitui singura baz prin care creierul poate diferenia tonalitatea. ns membrana bazilar nu vibreaz fragmentat n zonele de rezonan, ci n totalitatea ei, cu amplitudine diferit n funcie de frecvena excitantului. Aceasta este teoria undei cltoare. Transmiterea undei cltoare n cohlee. Efectul iniial, produs de deplasarea scriei n cohlee, se exercit asupra poriunii iniiale a membranei, pe care o bombeaz n direcia ferestrei rotunde (Fig. 33).

Fig. 33. Deplasarea coloanei de lichid prin cohlee, ca urmare a deplasrii spre interior a scriei (dup Guyton, 2006)

Aceast bombare genereaz o und care cltorete n lungul membranei bazilare asemntor undei pulsului de-a lungul peretelui vascular. Fiecare und are o amplitudine relativ mic la origine, dar devine maxim n zona membranei bazilare, care prezint o frecven de rezonan egal cu unda care a generat-o. n aceast zon membrana bazilar oscileaz nainte i napoi cu atta uurin, nct energia undei se disperseaz. Ca urmare, unda dispare n acest punct i nu se mai deplaseaz n restul membranei bazilare. Funcionarea organului Corti. Organul Corti, localizat pe membrana bazilar, conine receptorul reprezentat printr-un rnd intern de celule senzoriale, care numr n total circa 3.500 celule i 3-4 rnduri de celule externe, avnd n total circa 12.000 celule senzoriale (Fig. 34).

Fig. 34. Stimularea celulelor senzoriale prin micarea nainte i napoi a cililor n membrana tectoria (dup Purves, 2006)

Prile superioare ale celulelor senzoriale sunt strns legate prin lama reticulat. Aceast lam este foarte rigid i se continu cu pilierii tunelului Corti, care se sprijin pe fibrele membranei bazilare. Deci, fibrele membranei bazilare, pilierii i lama reticular, se deplaseaz ca o singur unitate. Deplasarea n sus a fibrelor membranei bazilare determin nclinarea stereocililor celulelor senzitive, care sunt inclavai n membrana tectoria, nclinare urmat de excitarea lor. La baza celulelor receptoare se gsesc dendritele neuronilor senzitivi din ganglionul Corti (spiral),
40

localizat n columel, care preiau mesajul, ce va fi transmis n continuare prin axonii neuronilor din ganglionul Corti. Axonii lor formeaz ramura acustic a nervului acusticovestibular (VIII). Analiza tonalitii sunetelor se realizeaz pe baza principiului locului, adic decelarea de ctre SNC a zonei membranei bazilare, de unde au plecat semnalele nervoase. Dup cum se observ n Fig. 35, la frecvenele mari se excit receptorii de la baza membranei bazilare, iar la frecvene joase, receptorii de la vrful membranei bazilare, zone unde membrana bazilar oscileaz cu amplitudine maxim.

Fig. 35. Analiza tonalitii sunetelor

Analiza intensitii sunetelor se realizeaz prin mecanismele descrise la proprietile generale ale receptorilor. Tria sunetelor se exprim n decibeli (dB), care reprezint 1/10 dintr-un bell. Zona de audibilitate este cuprins ntre 0-120 dB. Peste aceast valoare stimulul genereaz senzaii dureroase. Cile de conducere conin cel puin 4 neuroni putnd ajunge pn la 6 neuroni. Protoneuronul se afl n ganglionul Corti, iar deutoneuronul, n nucleii cohleari dorsali i ventrali. Ultimul neuron se afl n corpii geniculai mediali, care proiecteaz n segmentul central, localizat n girusul temporal superior, dar se ntinde i deasupra lobului insulei i n partea inferioar a operculului parietal. Fiecare organ Corti proiecteaz n ambii lobi temporali, predominnd fibrele din partea contralateral. De pe cile acustice pleac multe colaterale spre formaia reticulat a trunchiului cerebral, prin excitarea creia are loc activarea scoarei cerebrale. n felul acesta putem explica efectul undelor sonore asupra reaciei de trezire. 5.2.8. Organe de sim pentru echilibru Receptorii organului de echilibru se afl n ampulele canalelor semicirculare i n utricul i sacula aparatului vestibular (Fig. 36). Receptorii din utricul i sacul se numesc macule, iar cei din ampulele canalelor semicirculare, creste ampulare. Cele 3 canale semicirculare sunt orientate n cele 3 direcii ale spaiului, permind detectarea i msurarea acceleraiei angulare n jurul oricrei axe din spaiul tridimensional. Celulele senzoriale ale maculelor i crestelor conin prelungiri n zona polului apical sub form de cili imobili, numii stereocili, aranjai n ordinea lungimii crescnde n direcia chinocilului, care este cel mai lung. Cilii ptrund ntr-o mas gelatinoas secretat de celule de susinere.Maculele conin n masa gelatinoas concreiuni de carbonat de calciu, care formeaz otoliii.

41

Fig. 36. Schema aparatului vestibular

Ambele tipuri de receptori se excit atunci cnd cilii se ndoaie n direcia chinocilului, iar ndoirea n direcia stereocililor determin inhibarea lor (Fig. 37). n stare de repaus prezint activitate tonic.

Fig. 37 a) evidenierea la microscopul electronic a stereocililor i chinocilului; b) celula senzorial n repaus; c),d)- modul de rspuns a celulelor senzoriale (dup Fox, 2001)

Celulele receptoare din macule au orientare n direcii diferite, nct nclinarea capului n orice direcie informeaz SNC referitor la : 1) poziia capului n raport de fora de gravitaie; 2) acceleraia liniar i 3) ntr-o oarecare msur asupra sensibilitii vibratorii. Detectarea acceleraiei liniare prin receptorii din utricul. Cnd corpul este deplasat brusc n fa, otoliii, care au inerie mai mare, cad n spate pe perii senzitivi, ceea ce duce la informarea SNC despre pierderea echilibrului. Aceasta declaneaz ndoirea n fa a corpului, ceea ce atrage deplasarea n fa a otoliilor. nclinarea corpului n fa va continua pn cnd va contracara tendina de deplasare n spate a otoliilor, determinat de acceleraia liniar. n acest moment, SNC detecteaz o stare de echilibru adecvat, care va stopa continuarea nclinrii n fa a corpului. Deci, maculele otolitice contribuie la meninerea echilibrului corpului n timpul acceleraiei liniare. Unele celule senzoriale din macule se excit i din cauza forei gravitaionale, care acioneaz ca excitant (Fig. 38).

42

Fig. 38. Schema maculei n cazul nclinrii capului n dou direcii diferite (dup Purves, 2006)

Detectarea acceleraiei angulare prin crestele ampulare. Cnd capul este rotit brusc ntr-o direcie, endolimfa din canalele semicirculare, datorit ineriei, se va deplasa n direcia invers sensului de rotire. Deplasarea lichidului ndoaie cupula, urmat de ndoirea cililor i excitarea celulelor senzoriale. Cnd rotirea continu, endolimfa capt aceeai vitez de deplasare cu a canalului, determinnd revenirea cupulei n poziia de repaus. La oprirea brusc a rotirii, endolimfa va continua s se scurg n direcia rotirii, determinnd ndoirea cupulei i a cililor n sens invers, ceea ce inhib excitarea celulelor senzoriale (Fig. 39). Deci, crestele ampulare detecteaz acceleraia angular (rotirea uniform a corpului o dat cu Pmntul, nu este sesizat de creste).Semnalele care pleac de la creste permit SNC de a face coreciile necesare, n vederea meninerii echilibrului.

Fig. 39. Deplasarea cupulei n timpul acceleraiei angulare (dup Purves, 2006)

A B
Fig. 40. Unele conexiuni ale receptorilor vestibulari. A- proiecia nucleilor vestibulari prin fasciculul longitudinal median n nucleii oculomotori (II, IV, VI); B- proiecia nucleilor vestibulari prin fasciculul vestibulospinal la motoneuronii muchilor extensori; la cerebel (dup Purves, 2006)

Semnalele de la nivelul receptorilor vestibulari, sunt preluate de dendritele neuronilor senzitivi din ganglionul vestibular Scarpa, localizat n columel, care vor proiecta n cei 4 nuclei vestibulari (Fig. 40). Din nucleii vestibulari ajung semnale la: 1) motoneuronii medulari, prin
43

fasciculele vestibulospinale, motoneuroni ce controleaz muchii extensori ai membrelor; 2) la cerebel, care, alturi de vestibular, are rol important n meninerea echilibrului; 3) la nervii III,IV,VI, care controleaz activitatea muchilor globilor oculari, determinnd micrile nistagmice ale ochilor; 4) la hipotalamus (aceste semnale sunt implicate n apariia rului de micare); 5) prin intermediul talamusului ajung n girusul postcentral din lobul parietal, care reprezint segmentul central al analizatorului vestibular. La analiza poziiei corpului n spaiu, particip alturi de analizatorul vestibular, proprioceptorii musculaturii gtului i a corpului, receptorii cutanai (tactili i de presiune) i analizatorul optic. 5.2.9. Analizatorul optic Vederea are un rol deosebit de important prin cantitatea impresionant de informaii recepionate din mediul extern, intervenind n cel mai mare grad n adaptarea organismului la mediul de via, n orientarea spaial, meninerea echilibrului i n activitatea general a scoarei cerebrale. Analizatorul optic este alctuit din ochi, la nivelul cruia se gsesc receptorii sensibili la undele electromagnetice cu lungime de 400 - 800 nm, cile de transmitere a informaiilor optice i segmentul central cortical. Globul ocular este alctuit din mai multe nveliuri, sistemul receptor i un aparat optic. Globul ocular este format dintr-un perete alctuit din trei tunici concentrice i o cavitate n care se afl mediile transparente ale ochiului. 5.2.9.1. Mecanismul acomodrii ochiului Acomodarea ochiului reprezint procesul care permite formarea pe retin a imaginilor clare a obiectelor aflate la diferite distane de ochi. Ea se realizeaz prin :1) modificarea puterii de refracie a cristalinului; 2) modificarea diametrului pupilei i 3) corecia axelor vizuale ale ochilor n aa fel nct cele 2 imagini formate n timpul vederii binoculare, s poat fi fuzionate. Acomodarea cristalinului se realizeaz astfel: cristalinul este compus dintr-o capsul foarte elastic (cristaloida), care nvelete proteinele fibrilare vscoase dar transparente. Cnd cristalinul este acomodat pentru vederea la distan, ligamentul suspensor (zonula Zinn), fixat de capsula cristalinului, este supus unor tensiuni generate de structurile elastice, n special de coroid (Fig. 41).

Fig. 41. Acomodarea cristalinului. n partea dreapt muchii ciliari sunt contractai, determinnd diminuarea tensiunii exercitate de coroid asupra cristalinului. Ca urmare, cristalinul se bombeaz (acomodarea la aproape). n stnga, tensiunea exercitat de coroid este mrit, iar cristalinul se acomodeaz (acomodarea la distan) (dup Pocock i Richards, 2006)

La locul de inserie a ligamentului suspensor de corpul ciliar, se afl muchii ciliari radiari i circulari. Cnd se contract muchii radiari, diminu tensiunea exercitat asupra cristalinului, prin mpingerea nainte a inseriei ligamentului. Traciunea asupra cristalinului diminu i n urma contraciei muchilor ciliari radiari, ca urmare a diminurii diametrului de fixare a ligamentelor. Prin diminuarea tensiunii exercitate asupra cristalinului, el se bombeaz, n special pe partea sa
44

anterioar, datorit elasticitii capsulei. n timpul acomodrii cristalinului, puterea lui de refracie poate crete la copil de la 9 -10 dioptrii , puterea unui cristalin neacomodat, la 20 dioptrii (D). Reaciile pupilare. n timpul acomodrii, pupila se micoreaz. n felul acesta se reduce aberaia cromatic i de sfericitate i scade cantitatea de lumin care ptrunde n ochi (lumina care provine de la obiectele luminoase apropiate este mai mare ). Scara acomodrii reprezint diferena ntre punctum remotum i punctum proximum. Punctum remotum reprezint distana maxim (circa 6 m) de unde ncepe procesul acomodrii, iar punctum proximum reprezint distana cea mai apropiat de ochi (ntre 7-40 cm n funcie de vrst), la care vederea mai este clar. Cu vrsta, punctum proximum se deprteaz de ochi, nct la circa 60 de ani, un obiect pentru a putea fi focalizat pe retin trebuie s se afle la circa 1 m. Presbiia sau presbiopia este termenul dat reduceri treptate a puterii de refracie a cristalinului. Cristalinul la 50 ani i reduce puterea de acomodare la circa 2 D, iar la 70 de ani, la 0,5 D. Ca urmare, pentru a putea fi vzute clar obiectele apropiate sau deprtate, se cer ochelari adecvai fiecrei situaii n parte. Anomalii de refracie sunt indicate n Fig. 42. Miopia se corijeaz cu ajutorul lentilelor divergente (-D), iar hipermetropia, cu ajutorul lentilelor convergente (+D). Astigmatismul este un defect de refracie determinat, de regul, de o neregularitate a curburii cristalinului pe meridianele sale (astigmatism de curbur) sau de inegalitatea indicelui de refracie ntre diferite poriuni ale cristalinului (astigmatism de indice). Se corijeaz cu ajutorul lentilelor cilindrice.

Fig. 42. Anomalii de refracie: A- emetropia; B- miopia cauzat de creterea puterii de refracie a sistemului dioptric sau de alungirea globului ocular; C- hipermetropia cauzat de scderea puterii de refracie sau de scurtarea axului anteroposterior al ochiului.

5.2.9.2. Funcia receptoare a retinei Datorit prezenei celulelor cu con i bastona, retina funcioneaz ca un fotoreceptor (Fig. 43). Sub aciunea energiei luminoase n retin apar fenomenele retinomotoare, fotochimice i bioelectrice. Fenomenele retinomotoare se refer la micrile stratului pigmentar i a fotoreceptorilor. La lumin, stratul pigmentar coboar iar celulele cu bastona urc n stratul pigmentar n timp ce celulele cu con se retrag din stratul pigmentar. La ntuneric se produc fenomene inverse. Acest mod de deplasare a structurilor retiniene, a contribuit la elaborarea teoriei duplicitii vederii, conform creia celulele cu con sunt fotoreceptori pentru vederea diurn, cromatic ( fotopic), iar celulele cu bastona sunt fotoreceptori pentru vederea nocturn (scotopic).

45

Fig. 43. Structura retinei (dup Fox, 2001)

Fenomene fotochimice. Rodopsina- pigmentul vizual cantonat n segmentul extern al celulelor cu bastona, const dintr-o grupare prostetic-retinen i un complex lipoproteicscotopsina (opsina). Absorbia luminii izomerizeaz retinenul transformnd forma cis n forma trans cu formarea lumirodopsinei (Fig. 44).

Fig. 44. Ciclul rodopsinei. Cifrele indic lungimea de und la care se obine absorbia maxim

Lumirodopsina este convertit spontan n metarodopsin, care este apoi hidrolizat n retinen trans- i scotopsin.In aceste reacii aciunea luminii se rezum la izomerizarea retinenului din forma cis n forma trans- , acompaniat de excitarea receptorului. Cnd lumina nu mai acioneaz, are loc regenerarea rodopsinei, care urmeaz o cale invers. Are loc convertirea retinenului n forma cis sub aciunea retinenizomerazei, care se combin spontan cu scotopsina,
46

formnd rodopsina. Majoritatea cis retinenului se formeaz prin oxidarea vitaminei A, depozitat n ficat, stratul pigmentar al retinei sau chiar n fotoreceptor. Cnd toat scotopsina s-a combinat cu retinenul, are loc sistarea oxidrii vitaminei A. Lipsa vitaminei A determin hemeralopia, adic imposibilitatea de a vedea noaptea. La nivelul conurilor, fotopigmentul este reprezentat prin fotopsin (conopsin) i retinen. n diferite conuri au fost descoperii trei tipuri de fotopigmeni: eritrolabul, sensibil la lumina roie, clorolabul, sensibil la lumina verde i cianolabul, care prezint maximum de absorbie a luminii albastre. Prezena celor trei tipuri de fotopigmeni n conuri diferite, permite explicarea mecanismului vederii cromatice. Fenomenele fotochimice, genereaz fenomene bioelectrice, care vor duce n final la apariia potenialelor de aciune tocmai n celulele ganglionare. Adaptarea la lumin i ntuneric. Adaptarea la ntuneric este nsoit de urmtoarele modificri: creterea concentraiei rodopsinei, mrirea pupilei, unele modificri structurale i o deplasare a reaciei de la acid spre bazic. Diametrul pupilei, de la circa 2 mm poate ajunge la 8 mm, determinnd creterea cantitii de lumin ce ptrunde n ochi. Adaptarea la lumin. Ochiul adaptat la ntuneric este orbit chiar de o lumin slab, dar n 15 - 60 s se produce adaptarea, timp n care au loc fenomene inverse celor petrecute la ntuneric. Dac lum n considerare limitele extreme ale adaptrii la lumin i ntuneric, rezult o modificare a sensibilitii retinei de 500.000 - 1.000.000 ori. Vederea colorat. Au fost propuse mai multe teorii n vederea explicrii vederii colorate. Toate se bazeaz pe constatarea c ochiul uman poate percepe orice culoare, dac se amestec n proporii adecvate culorile primare (rou, verde i albastru). Teoria tricromatic a lui Young-Helmholtz admite existena la nivelul retinei a 3 tipuri diferite de conuri, fiecare avnd un anume fotopigment cu maximum de absorbie a luminii de o anumit lungime de und. Dup cum rezult din Fig. 45, lumina monocromatic cu lungimea de und de 580 nm excit n cel mai mare grad conurile pentru rou (99%), dar i conurile pentru verde n proporie de 42% , iar conurile pentru albastru nu sunt excitate (0%). SNC interpreteaz acest set de excitare (99:42:0) ca o senzaie de oranj. Senzaia de albastru se obine atunci cnd raporturile de excitare sunt de 0:0:97 etc. Dac cele trei tipuri de conuri sunt excitate n aceeai proporie, apare senzaia de culoare alb.

Fig. 45. Gradul de excitare a 3 tipuri diferite de conuri (dup Fox, 2001)

Lipsa unuia sau a tuturor pigmenilor pentru vederea colorat, determin anomalii de vedere cromatic. Lipsa conurilor pentru rou determin protanopia, a celor pentru verdedeuteranopia, iar pentru albastru- tritanopia; acromatopsia se caracterizeaz prin lipsa total a vederii cromatice. 5.2.9.3. Proiecia retinei n SNC Protoneuronul cii optice este reprezentat de celulele bipolare, care sinapseaz cu deutoneuronul reprezentat prin celulele multipolare. Axonii neuronilor multipolari prsesc globul ocular prin pata oarb i ptrund n cavitatea cranian formnd nervul optic. La nivelul chiasmei optice are loc ncruciarea fibrelor nervului optic, care provin din retina nazal (intern) i care se
47

altur fibrelor nervului optic provenite din partea temporal a retinei, formnd tractul optic. Dup sinaps n corpii geniculai laterali, semnalele optice sunt conduse prin radiaia optic n segmentul central al analizatorului, localizat n lobul occipital, n special de o parte i alta a scizurii calcarine (Fig. 46).

Fig. 46. Cile optice

5.2.10. Sensibilitatea gustativ Sensibilitatea gustativ face parte din sensibilitate chimic, deoarece excitantul este reprezentat prin substane chimice. Pentru ca o substan s produc o senzaie gustativ, ea trebuie s fie solvit. O substan introdus ntr-o gur perfect uscat, este insipid. De aceea receptorii gustativi se gsesc la om numai n zone umede. Receptorii sunt reprezentai prin muguri gustativi, localizai pe papilele gustative caliciforme, fungiforme i foliacee. Papilele filiforme, care sunt cele mai numeroase, nu conin receptori gustativi. La om, un numr redus de receptori gustativi se gsesc i n zona palatului moale, faringe, epiglot i chiar n partea superioar a esofagului. Mugurele gustativ este format din circa 20 celule gustative, printre care se gsesc celulele de susinere i bazale (Fig. 47). Celulele senzoriale sunt continuu rennoite dup circa 10 zile, prin activitatea celulelor bazale. Celulele senzoriale prezint la polul apical microviloziti, care ptrund prin porul gustativ n cavitatea bucal. Pe suprafaa lor se gsesc receptori pentru substanele sapide. Fiecare celul senzorial este nconjurat de circa 50 fibre nervoase ce reprezint dendritele neuronilor senzitivi din ganglionul facialului pentru cele 2/3 anterioare ale limbii i ale neuronilor din ganglionul glosofaringianului pentru zona papilelor circumvalate. Din zona posterioar a limbii, faringe i esofag, semnalele gustative sunt transmise prin nervul vag.

48

Fig. 47. Distribuia papilelor gustative, harta cmpurilor gustative (a), (b) i anatomia mugurelui gustativ (c) (dup Purves, 2004)

Senzaiile gustative primare. Pe baza testelor psihologice i neurofiziologice au fost identificate 13 tipuri diferite de receptori gustativi. Din punct de vedere practic se consider c exist numai 4 senzaii gustative primare: dulce, srat, acru i amar. Mai exist o senzaie gustativ primar numit umami (termen japonez pentru delicios, ce se refer la savoarea gustului, determinat de glutamatul monosodic i ali aminoacizi). Cele cteva sute de gusturi diferite, care pot fi recepionate de un subiect, rezult din combinarea acestor senzaii primare, cu semnalele termice, tactile, dureroase, olfactive etc. De exemplu, dac excludem aciunea receptorilor olfactivi, nu putem diferenia gustul dat de un mr de cel generat de o ceap. Gustul acid este determinat de aciunea acizilor asupra receptorilor gustativi. Acidul boric este insipid. Gustul srat este determinat, n special, de aciunea cationilor din cadrul unei substane. Gustul dulce poate fi generat de glucide, alcooli, aldehide,cetone,amide, esteri, acizi aminici, acizi halogenai sau de unele sruri anorganice, cum ar fi clorura de beriliu. Gustul amar este generat de alcaloizi: chinina, nicotina, cofeina, stricnina etc dar i de MgSO4. Specificitatea mugurilor gustativi. De regul, mugurii gustativi rspund la o singur categorie de substane, dar n cazul substanelor sapide n concentraie mare, pot rspunde la toate cele 4 categorii de substane, sau chiar la substane care nu aparin celor 4 categorii, indicate mai sus. Cile de conducere ale sensibilitii gustative sunt reprezentate prin nervii VII, IX, X, care proiecteaz n nucleul tractului solitar bulbar (Fig. 48).

Fig. 48. Cile gustative i proiecia lor cortical (dup Purves, 2004)

49

Axonii deutoneuronilor bulbari, dup ncruciare, proiecteaz ntr-un nucleu talamic specific, iar de aici, n segmentul central localizat n girusul postcentral n zona de unire a parietalei ascendente cu lobul insulei. Sub aciunea unui stimul gustativ, se produce adaptarea mai rapid pentru substane srate i dulci. Preferinele alimentare ale animalelor se schimb n funcie de necesitile organismului n anumite substane. De exemplu, un animal aflat n hipoglicemie, va prefera substanele dulci. Preferina este dictat de SNC i nu de receptor. 5.2.11. Sensibilitatea olfactiv Receptorii sensibilitii olfactive sunt reprezentai prin neuroni bipolari. Ei sunt localizai n membrana olfactiv, care acoper suprafaa septului nazal din dreptul cornetului nazal superior iar lateral cptuete cornetul nazal superior i o mic parte din cel mijlociu, ocupnd n fiecare fos nazal o suprafa de circa 240 mm2. Exist circa 100 milioane de celule olfactive printre care se gsesc celule de susinere i celule bazale, ultimele nlocuiesc celulele olfactive (Fig. 49).

Fig. 49. Structura epiteliului olfactiv (dup Fox, 2001)

Cilii celulelor olfactive ptrund n stratul de mucus secretat de glandele Bowman. n timpul respiraiei normale curentul de aer nu trece prin zona membranei olfactive, substanele odorante ajungnd la acest nivel prin difuzie. n timpul adulmecrii jetul de aer trece prin aceast zon receptoare. Substana odorant interacioneaz cu receptorii de pe dendritele neuronilor bipolari din membrana olfactiv genernd un potenial de receptor, care poate fi nregistrat sub forma unei electroolfactograme. Senzaiile olfactive. Se consider c cele circa 2000 - 4000 de mirosuri diferite, pe care le poate simi un om, rezult din excitarea unui numr mai redus de receptori diferii (circa 100- 1000 senzaii olfactive primare), ceea ce contrasteaz, de exemplu, cu numai 3 tipuri de conuri ,prin intervenia crora pot apare diferite nuane de culori. Pe cile de conducere, fiecare tip diferit de semnal olfactiv, modific frecvena i gruparea semnalele electrice, prin care SNC poate diferenia mirosul. Sensibilitatea olfactiv este mai mare la femei comparativ cu brbai i crete n perioada ovulaiei i n special n cursul sarcinii. La btrni mirosul diminu. Adaptarea. Sensibilitatea olfactiv se adapteaz pn la stingere n interval de cteva minute. Adaptarea se realizeaz prin intervenia SNC. Cile olfactive. Axonii celulelor olfactive, care formeaz nervul olfactiv, strbat lama ciuruit a etmoidului i sinapseaz n bulbul olfactiv cu celulele mitrale i viloase (Fig. 49). Axonii acestor neuroni formeaz tractul olfactiv, care proiecteaz n 5 zone diferite ale scoarei olfactive, din care enunm: 1) aria olfactiv median, localizat anterior hipotalamusului, care deservete reflexele olfactive de baz, cum ar fi salivarea declanat de un anume miros; 2) aria olfactiv
50

lateral, compus din cortexul prepiriform, piriform i nucleul amigdalian cortical, care prezint legturi cu hipocampul, structur nervoas intens implicat in procesele de nvare i memorie. Prin intermediul acestei ci animalul i omul poate exercita un control nvat asupra calitii alimentelor i repulsia fa de anumite alimente care i-au pricinuit neplceri; 3) calea care trece prin nucleul dorsomedial talamic i proiecteaz n zona lateroposterioar a scoarei orbitofrontale. Aceast zon este implicat n analiza contient a senzaiilor olfactive. Importana biologic a mirosului. La multe animale mirosul joac un rol important n cutarea hranei. Puii mamiferelor gsesc mamelele dup mirosul de lapte. Mirosul alimentelor declaneaz secreiile digestive. El ajut la controlul calitii alimentelor i a aerului. De asemenea, are rol important n declanarea reflexelor sexuale., iar la multe specii, n declanarea unor reacii reflexe de aprare i n marcarea teritoriului. ntrebri de control Care sunt proprietile generale ale receptorilor? Cum explicai codificare intensitii stimulilor? Ce este un analizator? Unde este localizat aria somestezic? Care sunt principalele tipuri de receptori tactili? Cine regleaz sensibilitatea tactil? Care este excitantul specific al sensibilitii termice? Prin ce fascicule sunt conduse semnalele termice? Cine influeneaz intensitatea senzaiilor termice? Care este excitantul specific al sensibilitii dureroase? Clasificai durerea. Care este funcia organului Corti? Care sunt prile componente ale analizatorului optic? Explicai proiecia retinei n scoara cerebral. Care sunt receptorii sensibilitii gustative i cile de conducere ale sensibilitii gustative?

CAPITOLUL 6
51

FUNCIILE DE NUTRIIE
6.1. FIZIOLOGIA DIGESTIEI
Digestia reprezint totalitatea fenomenelor mecanice, chimice i fizico-chimice care asigur ingestia (alimentaia), prelucrarea mecanic i dezintegrarea enzimatic a alimentelor complexe n principii alimentare simple numite nutrimente (digestia), care vor fi transferate ulterior esuturilor (absorbia) n vederea utilizrii lor n scop plastic, energetic i funcional. La om, fiecare segment al tubului digestiv este adaptat exercitrii unei anumite funcii, precum: 1) amestecarea, transportul i depozitarea coninutului digestiv; 2) secreia sucurilor digestive; 3) digestia alimentelor; i 4) absorbia principiilor alimentare. Pentru a asigura aprovizionarea continu a organismului cu ap, vitamine, electrolii i nutrimente, toate acestea trebuie s tranziteze tubul digestiv cu o vitez care s fie suficient de lent pentru a putea avea loc digestia i absorbia, dar, n acelai timp, s fie suficient de rapid, pentru a putea aproviziona organismul cu nutrimentele necesare. 6.1.1. Funcia secretorie a tubului digestiv 6.1.1.1. Secreia salivar Saliva. Aproximativ 1500 ml de saliv sunt secretai zilnic la om de ctre glandele salivare, n timp ce la cal 40-45 l, iar la bovine de la 50 pn la 200 litri. Densitatea salivei variaz ntre 1,003-1,008, iar pH-ul ntre 6-7,4. Ea ndeplinete o serie de funcii precum: asigur lubrifierea bolului alimentar, stimuleaz deglutiia, faciliteaz vorbirea i conine enzime (-amilaza - ptialina) care iniiaz procesul de digestie. Saliva dizolv diferite substane ale alimentelor ingerate care vor stimula receptorii gustativi. Saliva mai conine IgA i lizozim cu aciune bactericid. Aciunea bacteriostatic a salivei contribuie semnificativ la realizarea confortului oral i reduce riscul apariiilor infeciilor la nivelul cavitii bucale. La subiecii cu disfuncii ale glandelor salivare sau la care secreia salivar a fost inhibat prin medicamentaie sau iradiere, exist o predispoziie la apariia cariilor dentare i a infeciilor mucoasei bucale. Aceast stare este cunoscut sub denumirea de xerostomie. Saliva reprezint produsul de secreie a celor 3 perechi de glande salivare (parotide, submandibulare i sublinguale), precum i a numeroaselor glande de la nivelul palatului, limbii i buzelor. Glandele salivare majore sunt inervare de fibre simpatice i parasimpatice. Fibrele simpatice noradrenergice provenite din ganglionul cervical superior se distribuie att vaselor sanguine ct i acinilor glandulari. Fibrele parasimpatice preganglionare se altur nervilor VII i IX i vor sinapsa cu neuronii postganglionari din vecintatea glandelor salivare. Reglarea secreiei salivare. Rata secreiei salivare este controlat pe cale reflex prin intermediul sistemului nervos vegetativ. Rata de secreie a salivei este de aproximativ 0,5 ml/min. n timpul stimulrii maxime a glandelor salivare, rata de secreie poate ajunge la 7 ml/min. Receptorii din cavitatea bucal, faringe i aria olfactiv primesc informaii despre prezena alimentelor n gur, gustul i mirosul acestora i transmit informaii nucleilor salivatori situai n bulb. Bulbul primete informaii stimulatoare sau inhibitoare din hipotalamus i cortexul cerebral, zone responsabile de perceperea gustului i a mirosului. Reflexul salivaiei este controlat de fibre eferente parasimpatice cu origine n nucleii salivatori. Stimularea parasimpaticului determin o secreie abundent de saliv, bogat n amilaz i mucin. Stimularea simpaticului determin o secreia bogat n amilaz. De asemenea, se reduce irigaia sanguin ca urmare a efectelor vasoconstrictoare, avnd ca rezultat diminuarea secreiei salivare. Astfel, gura uscat este o caracteristic a rspunsului simpatic la fric i stres. Aciunea digestiv a salivei. Principala enzim din saliv este amilaza salivar (ptialina), depozitat n granulele de zimogen, n celulele seroase ale acinilor salivari. Ea degradeaz polizaharidele complexe, precum amidonul i glicogenul, pn la stadiul de maltoz, maltotrioz i dextrine, acionnd optim la un pH 6,9. Aciunea amilazei salivare se continu n stomac timp de aproximativ jumtate de or, pn la acidifierea bolului alimentar. 6.1.1.2. Secreia esofagului
52

Esofagul secret numai substane mucoase, care protejeaz mucoasa esofagului n timpul trecerii alimentelor i mpiedic aciunea sucului gastric, refluat n esofag, asupra pereilor acestuia. Cu toate c exist aceast protecie, unori se poate instala un ulcer peptic la extremitatea gastric a esofagului. 6.1.1.3 Secreia stomacului Produsul de secreie al glandelor gastrice este sucul gastric. El conine sruri, ap, HCl, pepsinogen i factorul intrinsec. Compoziia chimic i rata de secreie a sucului gastric este determinat de activitatea diferitelor tipuri de glande gastrice i variaz n funcie de tipul de alimente ingerate. n 24 de ore, la om se secret 2-3 litri de suc gastric, cantitate care variaz funcie de tipul de alimentaie. Secreia HCl. pH-ul sucului gastric este foarte sczut (pH 1-3). Dei HCl nu este esenial pentru desfurarea proceselor digestive, aciditatea creat de acesta intervine n urmtoarele procese: 1. degradarea esuturilor i a fibrelor musculare ale alimentelor ingerate 2. activeaz pepsinogenul inactiv n forma activ de pepsin 3. asigur condiiile optime de aciune a pepsinei 4. asigur absorbia calciului i a fierului 5. are aciune antiseptic 6. mpiedic fermentaia i putrefacia 7. transform Fe3+ n Fe2+ i stimuleaz secreia secretinei la nivelul duodenului. HCl este secretat de ctre celulele parietale ale glandelor gastrice, predominante la nivelul fundului i corpului stomacal. Majoritatea acestor celule secret HCl numai dup stimularea lor de ctre alimentele ingerate. Citoplasma celulelor nestimulate prezint structuri tubulare ramificate ale reticulului endoplasmic. Acestea prezint microviloziti, ce vor secreta ionii de hidrogen. n momentul n care celulele parietale sunt stimulate de alimentele ingerate, structurile tubulare fuzioneaz i formeaz invaginaii cunoscute sub denumirea de canalicule secretoare. Formarea acestora determin mrirea suprafeei membranei celulelor parietale concomitent cu creterea numrului pompelor de hidrogen n apropierea lichidului luminal. Ionii H + i Cl- sunt transportai activ. Cl- este transportat din plasm n lumen mpotriva gradientului electrochimic. Procesul de formare a HCl necesit o cantitate mare de energie furnizat de mitocondriile din celulele parietale. Substanele organice. Secreia HCl este acompaniat de eliberarea enzimelor proteolitice de ctre celulele principale ale glandelor gastrice. Toate enzimele proteolitice sunt reprezentate de pepsin. Pepsina este principala enzim a sucului gastric. Este secretat sub form inactiv de pepsinogen (toate proteazele se secret sub form inactiv, pentru a se evita digestia celulelor care le-au generat). n mediul acid din stomac, pepsinogenul este convertit n forma activ pepsina care i manifest aciunea proteolitic la un pH mai mic de 3. Pepsinele gastice sunt endopeptidaze, ce hidrolizeaz legturile peptidice dintre aminoacizii aromatici i un alt aminoacid, rezultnd polipeptide i un numr variabil de aminoacizi. Catepsina este o enzim proteolitic care particip la digestia proteinelor numai la sugar, unde aciditatea sucului gastric este mai redus; s-a constat c reprezint un fragment de pepsinogen. Labfermentul (presur sau renina gastric) produce coagularea laptelui prin precipitarea cazeinogenului solubil n cazein i paracazein, care n prezena calciului, se transform n paracazeinat de calciu. La omul adult se gsete n cantitate redus i acioneaz la un pH optim de 4,5-5,5. n prezent, existena enzimei este contestat att la sugar, ct i la adult, toate enzimele proteolitice gastrice avnd capacitatea de a coagula laptele. Dei digestia lipidelor de ctre stomac este probabil neglijabil, glandele gastrice secret lipaza gastric care este stabil la un pH foarte mic al sucului gastric. Ea este activ la un pH 4-7 i acioneaz asupra lipidelor fin emulsionate din lapte i glbenuul de ou. De aceea, probabil c este mai important la copii dect la aduli. Gelatinaza scindeaz gelatina, o protein component a esutului conjunctiv. Sucul gastric conine i lizozim enzim bactericid identic cu cea salivar.

53

Factorul intrinsec este o glicoprotein secretat de celulele parietale alturi de HCl, fiind esenial pentru via. Se leag de vitamina B12 (cobalamina) n duoden i o protejeaz de aciunea enzimelor. Complexul factor intrinsec-vitamina B12 este absorbit prin mucoasa ileonului. Vitamina B12 intervine n formarea hematiilor, iar n absena ei apare anemia pernicioas. Mucina este secretat sub form de gel de ctre celulele caliciforme care cptuesc mucoasa gastric, de glandele cardiale i de celulele mucoase ale gtului glandelor fundice. Suprafaa stomacului este acoperit cu un strat de mucus cu o grosime de 5-200 m, care exercit att o protecie mecanic, ct i chimic a mucoasei gastrice, prin fixarea i neutralizarea HCl i inactivarea pepsinei, care difuzeaz n stratul de mucus, datorit pH-ului ridicat al mucinei. Reglarea secreiei gastrice. Secreia HCl precum i a pepsinogenului de ctre glandele mucoasei gastrice se supune controlului nervos i umoral. Controlul secreiei gastrice a fost divizat n trei faze: cefalic, gastric i intestinal. 1. Faza cefalic are loc sub aciunea stimulilor iniiai de contactul alimentelor cu mucoasa bucal, miros i gust. Contribuia fazei cefalice n controlul secreiei gastrice este de aproximativ 30%. Semnalele nervoase provenite din cortexul cerebral, amigdal i hipotalamus ajung la stomac prin fibrele eferente ale cror corpi neuronali se afl n nucleii motori dorsali ai vagului. Activitatea parasimpatic vagal influeneaz direct sau indirect secreia gastric. Secreia gastric este stimulat de ctre fibrele parasimpatice postganglionare din plexurile mienterice. Stimularea vagal determin eliberarea gastrinei din celulele G ale glandelor antrale. Gastrina va stimula secreia HCl i a pepsinogenului. Mai mult, activitatea vagal i gastrina vor stimula secreia histaminei din mastocite. Histamina acioneaz asupra celulelor parietale prin intermediul receptorilor H2 i stimuleaz secreia ionilor de H+. Astfel, acetilcolina, gastrina i histamina vor stimula secreia sucului gastric. 2 Faza gastric este determinat de prezena alimentelor n stomac, stimulndu-se secreia HCl, pepsinogenului i a mucinei. n aceast faz se secret aproximativ 60% din volumul total al sucului gastric. Faza gastric este declanat de distensia peretelui stomacal i de compoziia chimic a alimentelor ingerate. Distensia stomacului activeaz mecanoreceptorii i iniiaz reflexe mienterice locale i reflexe vago-vagale. Acestor reflexe li se adaug secreia acetilcolinei care va stimula secreia sucului gastric. Stresul emoional, frica, anxietatea vor activa simpaticul avnd ca rezultat inhibarea secreiei gastrice. Stimularea vagal, ca rspuns al distensiei stomacului, va determina secreia gastrinei. Gastrina va stimula secreia HCl, enzimelor i a mucinei. Dei produii de digestie proteic nu influeneaz rata secreiei gastrice, peptidele i aminoacizii (triptofan) vor stimula secreia gastric prin aciune direct asupra celulelor G. Secreia gastrinei este inhibat la un pH al sucului gastric cuprins ntre 2-3. Secreia gastrinei este maxim imediat dup ce alimentele ajung n stomac, i scade pe msura scderii pH-ului sucului gastric. Inhibarea secreiei gastrinei este mediat de creterea secreiei somatostatinei. 3. Faza intestinal a secreiei gastrice reprezint aproximativ 5% din totalul secreiei gastrice. Efectul gastrosecretor s-ar putea datora, gastrinei intestinale, motilinei i bombeznei. Odat cu ptrunderea chimului gastric n duoden se iniiaz reflexul enterogastric care determin inhibarea secreiei gastrice. La realizarea acestui reflex particip o serie de hormoni. Secretina este secretat de mucoasa duodenal ca rspuns la aciditatea chimului gastric. La nivelul stomacului va inhiba eliberarea gastrinei. De asemenea, va aciona asupra celulelor parietale reducndu-le sensibilitatea la gastrin. Colecistochinina (CCK) i peptidul inhibitor gastric (denumit i peptidul insulinotropic glucozo-dependent) (GIP) sunt eliberai ca rspuns al preezenei produilor de digestie lipidic n duoden i jejunul proximal. Aceti doi hormoni vor inhiba eliberarea gastrinei i a HCl, dei rolul lor nu este pe deplin cunoscut. 6.1.1.4. Secreia pancreatic Sucul pancreatic, secretat de pancreasul exocrin, ntr-un volum zilnic de 1500 ml prezint o component apoas bogat n bicarbonai cu un pH de aproximativ 8. mpreun cu secreiile intestinale, asigur neutralizarea chimului acid ajuns n duoden. Componenta enzimatic este reprezentat de enzime care acioneaz asupra celor 3 tipuri principale de substane: proteine, glucide i lipide.
54

Componenta apoas este uor hipertonic. Este bogat n bicarbonat, avnd concentraia Na+ i a K+ similar cu cea din plasm. Ionii de H+ sunt transportai la exteriorul celulei n lichidul interstiial i apoi n plasm la schimb ionic cu Na+ i K+. Anionul bicarbonic este transportat la exterior n lumen intestinal la schimb ionic cu ionii de Cl -. Ionii de Na+ difuzeaz din lichidul interstiial n lumenul intestinal prin intermediul cilor paracelulare n vederea meninerii electroneutralitii. Apa urmeaz gradientul osmotic, deplasndu-se transcelular sau paracelular n lumenul intestinal. Secreia componentei apoase a sucului pancreatic se pare c este reglat de AMP c, a crui secreie se intensific n momentul deschiderii canalelor de Cl-. De asemenea, stimuleaz activitatea pompelor de H+ la nivelul membranei bazolaterale. Componenta enzimatic. n compoziia sucului pancreatic se gsesc enzime proteolitice, amilolitice i ageni lipolitici, precum i alte enzime ca: ribonucleaze, deoxiribonucleaze, i elastaze. 1. Enzimele proteolitice. Sunt reprezentate de tripsin, numeroase chimotripsine i carboxipeptidaze care sunt depozitate n celulele acinilor pancreatici sub form de granule de zimogen. Ele sunt secretate sub form inactiv (tripsinogen, chimotripsinogen i procarboxipeptidaze) i activate n lumenul intestinului subire. n acest fel se evit autodigestia pancreasului. Activarea tripsinogenului poate avea loc spontan, ca rspuns la mediul alcalin al intestinului subire, sau ca rspuns la enteropeptidaze. Chimotripsinogenul este activat de tripsin. Tripsina i chimotripsina sunt endopolipeptidaze care hidrolizeaz legturile peptidice rezultnd aminoacizi i polipeptide de mrimi variate. Carboxipeptidazele (activate de tripsin), elastaza i aminopeptidazele diger lanurile polipeptidice eliberndu-se peptide mici i aminoacizi. Este important de subliniat faptul c tripsinogenul nu este activat n celulele acinilor pancreatici. Activarea este n mod normal, inhibat de meninerea unui mediu acid n granulele de zimogen (probabil prin aciunea pompei de H+) sau prin prezena inhibitorului tripsinei n sucul pancreatic. Inhibitorul tripsinei se cupleaz cu tripsina activ i va forma un complex inactiv. Pancreatita necrozant acut este considerat a fi rezultatul evadrii enzimelor pancreatice activate din celulele acinare n esuturile nconjurtoare. Mai poate fi cauzat de refluxul bilei n pancreas sau alcoolismului. Amilaza pancreatic. Amilaza salivar iniiaz digestia glucidelor n cavitatea bucal i posibil n stomac, n timp ce amilaza pancreatic este responsabil de digestia glucidelor n duoden. Aceast enzim este secretat sub form activ i este stabil la un pH 4-11, dei pH-ul optim este de 6,9. La fel ca i amilaza salivar, ea scindeaz legturile -1,4-glicozidice, ale amidonului crud i fiert. n 10 minute de la ptrunderea n intestinul subire, amidonul este degradat n oligozaharide, n maltoz i maltrioz. Dizaharidazele marginii n perie ale intestinului subire hidrolizeaz maltoza i maltrioza n glucoz. n anumite condiii patologice, incluznd pancreatitele acute, concentraia sanguin a amilazei pancreatice crete, din care cauz determinarea ei prezint importan n diagnosticarea bolii. 2. Enzimele lipolitice. Sucul pancreatic conine o serie de lipaze, secretate sub form de zimogen inactiv, dintre care cele mai importante sunt colipaza, colesterolesteraza, i fosfolipaza A2. Acestea sunt activate n duoden de ctre tripsin. Lipaza pancreatic (triacilglicerol hidrolaza) este probabil secretat n form activ. Ea hidrolizeaz trigliceridele insolubile n acizi grai i monogliceride. Colipaza are rolul de a ancora lipaza pe triacilglicerolii din emulsii care n prezena srurilor biliare formeaz un complex n raportul molar 1:1 i, de asemenea, colipaza protejeaz lipaza mpotriva denaturrii. Fosfolipaza A2 scindeaz fosfolipidele n acizi grai i lizolecitin. Reglarea secreiei pancreatice. Secreia sucului pancreatic este controlat att pe cale nervoas, ct i umoral, reglajul nervos avnd un rol secundar comparativ cu cel umoral. Similar secreiei gastrice, controlul secreiei pancreatice a fost divizat n trei faze: cefalic, gastric i intestinal. Faza cefalic este sub control nervos, n timp ce fazele gastric i intestinal sunt controlate n principal pe cale umoral.

55

1. Faza cefalic. Celulele acinare, musculatura neted a vaselor sanguine i intestinului subire sunt inervate de fibre eferente parasimpatice vagale. Stimularea lor determin eliberarea granulelor de zimogen din celulele acinare n intestinul subire i intensificarea irigaiei sanguine. Vasele sanguine sunt inervate i de fibre simpatice vasoconstrictoare care determin diminuarea circulaiei sanguine. Activitatea parasimpatic vagal este stimulat de vzul, mirosul i gustul alimentelor. Astfel, secreia sucului pancreatic este stimulat de acetilcolin i VIP. n acest faz mai intervine i gastrina ca rspuns la stimularea vagului. 2. Faza gastric. Aceast faz este controlat de gastrin. Gastrina este secretat ca rspuns al distensiei stomacului i al prezenei aminoacizilor i peptidelor n antrul piloric. De asemenea, distensia va inhiba secreia gastrinei prin intermediul reflexului vago-vagal. 3. Faza intestinal. Aceast faz contribuie cu 70% din volumul total al secreiei de suc pancreatic. Apare ca rspuns la aciunea hormonilor secretai la nivelul duodenului. 6.1.1.5. Secreia biliar Bila este un produs de secreie i excreie hepatic. Este un lichid izotonic cu un pH 7-8 asemntor pH-ului plasmatic. Conine sruri biliare, pigmeni biliari, colesterol, lecitin, i mucin. La om cantitatea de bil secretat zilnic este de 600-1000 ml. Bila este secretat continuu n duoden sau depozitat n vezicula biliar, unde are loc modificarea compoziiei chimice a acesteia. Acizii biliari provin din metabolismul colesterolului. Acidul colic i acidul chenodeoxicolic se formeaz n hepatocite i sunt considerai drept acizii biliari primari. n intestin, acizii biliari secundari, acidul deoxicolic i acidul litocolic, se formeaz n cantitate redus din acizii biliari primari prin aciunea dehidroxilant a bacteriilor. Acizii biliari primari se combin cu aminoacizii (glicina i taurina) i ionii de Na+ i formeaz srurile biliare. Srurile biliare sunt amfipatice, adic conin o parte hidrofil i o parte hidrofob. Ele formeaz agregate numite micelii cnd ajung la o anumit concentraie n bil (concentraia critic micelar). Srurile biliare sunt reprezentate prin glicocolai i taurocolai de Na i K i ndeplinesc mai multe funcii: 1) funcia de detergent, scznd tensiunea superficial a particulelor mari de grsime i favoriznd fracionarea lor n particule fine, n vederea emulsionrii lor; 2) activeaz lipazele; 3) favorizeaz absorbia acizilor grai, monogliceridelor i a vitaminelor liposolubile, a colesterolului i a unor metale ca fierul; 4) aciune antiputrid asupra florei de putrefacie din colon; 5) mpiedic coagularea mucusului intestinal, inhibnd mucinoza; 6) favorizeaz peristaltismul; 7) asigur neutralizarea sucului gastric acid ajuns n duoden. n lipsa bilei, circa 40-50% din lipidele ingerate se pierd prin materiile fecale. Circa 90-95% din srurile biliare sunt reabsorbite din intestinul subire, urmnd circuitul entero-hepatic al srurilor biliare. O cantitate redus se reabsoarbe pasiv, prin difuziune; cea mai mare cantitate de sruri biliare se reabsoarbe la nivelul ileonului terminal printr-un proces activ. Doar 5% din srurile biliare ptrund n colon. Bila reprezint circuitul major de eliminare al colesterolului din organism. Fosfolipidele, n special lecitina, sunt secretate n bil. Excesul de colesterol determin apariia litiazei biliare, avnd ca rezultat apariia unor dureri severe (colica biliar) i a icterului. Pigmenii biliari sunt eliminai odat cu bila. Ei reprezint aproximativ 0,2% din compoziia total a bilei i se formeaz prin distrugerea eritrocitelor la nivelul splinei. Sunt reprezentai de bilirubin, care este insolubil, fiind transportat n ficat n combinaie cu albumina. n hepatocite, aproximativ 80% din bilirubin este conjugat cu acidul glucuronic prin intermediul glucuronil-transferazei, rezultnd bilirubina diglucuronid. Aceasta este solubil, i intr n compoziia bilei conferindu-i culoarea galbenverzuie. La nivelul intestinului, n special n colon, bilirubina diglucuronid este hidrolizat de bacterii n urobilinogen, precum i n stercobilin i urobilin ce confer materiilor fecale culoarea brun caracteristic. O parte din urobilinogen se reabsoarbe din intestin. Reglarea secreiei bilei. Substanele care intensific rata de secreie a bilei se numesc coleretice. Una din aceste substane este CCK. Rata secreiei bilei poate fi modificat astfel: 1) stimularea vagului determin la cine, creterea marcant a fluxului biliar. Hipoglicemia insulinic provoac, de asemenea, colerez, efect care poate fi prevenit prin vagotomie. Vagul poate aciona direct sau prin intermediul gastrinei; 2) prezena n snge a unor cantiti mari de sruri biliare; 3) secretina, descrcat de prezena chimului acid n duoden, crete fluxul biliar (efect coleretic), n
56

special n ceea ce privete coninutul de bicarbonat, clorur de Na i K; gastrina, CCK, glucagonul i histamina exercit efecte coleretice, dar ntr-un grad mai redus dect secretina; 4) intensificarea irigaiei hepatice amplific secreia biliar. n cteva minute de la ingestia alimentar, n special cea bogat n lipide, musculatura veziculei biliare se contract determinnd evacuarea bilei n duoden. Rspunsul este mediat de nervii vagi, dar stimulul major al contraciei este CCK. Acest hormon este secretat ca rspuns al prezenei n duoden al lipidelor i chimului acid. CCK va stimula secreia enzimelor pancreatice i va relaxa sfincerul Oddi, permind evacuarea bilei i a sucului pancreatic n duoden. n contracia veziculei biliare un rol minor l are i activitatea parasimpatic vagal. Golirea veziculei biliare este inhibat de activitatea simpatic. Vezicula biliar se golete complet la aproximativ o or de la o mas bogat n grsimi. 6.1.1.6. Secreia intestinului subire Sucul intestinal este secretat zilnic n cantitate de 1,5 litri, avnd un pH de 7,5-8. Stimulul principal al secreiei sucului intestinal este distensia intestinal indus de chimul acid sau hipertonic. n duoden, glandele Brunner, secret un suc bogat n bicarbonai i mucus, ce protejeaz mucoasa intestinal de aciunea mecanic sau chimic a chimului acid. Dei secreia glandelor Brunner este spontan la contactul cu chimul acid, secreia lor poate fi stimulat de activitatea vagal, prostaglandinele endogene, gastrin, secretin i CCK. Stimularea simpaticului determin scderea ratei de sintez a mucusului, facnd vulnerabil duodenul la aciunea chimului acid. Sucul intestinal conine enzimele necesare finalizrii digestiei alimentelor. Momentan, nu se tie dac numai enzimele secretate de intestinul subire sunt enzime ale marginei n perie. Principalele enzime ale marginei n perie sunt: dizaharidazele (maltaza, sucraza etc.), peptidazele i fosfatazele. Una din peptidazele marginei n perie enteropeptidaza (denumit greit enterokinaza) activeaz tripsinogenul. 6.1.1.7. Secreiile intestinului gros Produsul de secreie al mucoasei colice este un lichid redus cantitativ, cu un pH alcalin (88,4), foarte vscos datorit mucusului secretat i lipsit de enzime digestive. Mucusul are rolul de a proteja mecanic pereii intestinului gros, de a mpiedica digerarea lor de ctre enzimele din intestinul subire i de activitatea bacterian foarte intens, de a proteja pereii de acizii formai n materiile fecale i aderarea resturilor neabsorbite n vederea formrii bolului fecal. Reglarea funciei secretorii a intestinului gros este realizat de sistemele parasimpatic i simpatic. Fibrele vagale inerveaz cecumul i colonul, precum i treimea distal a colonului transvers. Fibrele parasimpatice care inerveaz colonul, rectul i anusul provin din nervii pelvici al mduvei sacrale (nervi erigeni). Terminaiile parasimpatice sinapseaz cu neuronii plexurilor intramurale. Fibrele simpatice provin din ganglionii celiac i mezenteric superior (pentru cecum, colonul ascendent i transvers) i din ganglionul mezenteric inferior (pentru colonul descendent i sigmoid i anus). Sfincterul anal extern este inervat de fibre ce provin din mduva sacral. Excitarea nervilor parasimpatici determin o secreie abundent de mucus, iar excitarea simpatic diminueaz acest rspuns. n cazul n care un segment al intestinului gros este puternic irigat, mucoasa secret alturi de mucus i cantiti mari de ap i electrolii. n felul acesta se dilueaz factorii iritani, determinnd o deplasare rapid a materiilor fecale spre anus. Prin diaree se elimin cantiti mari de ap i electrolii, dar se urgenteaz refacerea mucoasei. Diareile cronice sunt asociate frecvent cu hipopotasemie major. ntrebri de control Care este compoziia chimic a salivei? Care este rolul amilazei salivare? Care este compoziia chimic a sucului gastric? Care este rolul pepsinei n digestie? Care este compoziia i aciunea digestiv a sucului pancreatic? Rolul bilei n digestie. Care sunt secreiile intestinului subire i gros?

57

6.2. FIZIOLOGIA RESPIREIEI


Respiraia reprezint ansamblul fenomenelor fizice i chimice prin care se asigur schimburile de gaze ntre organism i mediu, necesare proceselor de oxidare tisular. La om, actul complex al respiraiei se realizeaz n 3 etape: 1. etapa pulmonar 2. etapa sanguin 3. etapa tisular 6.2.1. Etapa pulmonar La nivelul plmnilor schimburile gazoase se realizeaz prin succesiunea ritmic a 2 procese: inspiraia i expiraia. Inspiraia corespunde cu ptrunderea aerului atmosferic prin cile respiratorii pn la nivelul alveolelor pulmonare, iar expiraia cu eliminarea unei pri din aerul alveolar la exterior. Succesiunea ritmic a inspiraiei i expiraiei, n scopul meninerii compoziiei constante a aerului alveolar, reprezint ventilaia pulmonar. Ptrunderea i expulzarea aerului, n i din plmni se datoreaz diferenei de presiune ce se creeaz ntre aerul atmosferic i interiorul plmnilor prin variaia de volum a cutiei toracice. 6.2.1.1. Mecanica respiraiei Inspiraia dureaz aproximativ 1s i se realizeaz prin contracia muchilor inspiratori, care produc mrirea celor 3 diametre ale cutiei toracice: diametrul vertical, antero-posterior i transversal. Diametrul vertical (longitudinal) . n repaus diafragmul are forma unei cupole. n timpul contraciei coboar i se aplatizeaz presnd asupra viscerelor. n fiecare inspiraie diafragmul coboar cu 1,2-1,5 cm, iar n cursul inspiraiilor profunde coborrea poate atinge 10 cm. Secionarea nervului frenic care inerveaz muchiul diafragm, induce paralizia acestuia i moartea prin asfixie. Diametrele antero-posterior si transversal se mresc prin contracia muchilor intercostali externi care determin orizontalizarea coastelor i proiectarea lor n fa. n inspiraia forat particip i muchii inspiratori accesorii pentru ridicarea suplimentar a coastelor. Expiraia dureaz la adult aproximativ 2 s. Expiraia linitit este un proces pasiv, realizat prin relaxarea muchilor inspiratori, ceea ce determin revenirea la poziia iniial a cutiei toracice. La revenirea plmnului n poziia de repaus contribuie i elasticitatea viscerelor abdominale, care odat cu relaxarea diafragmului vor urca spre torace i pe de alt parte elasticitatea plmnului. Presiunea intrapulmonar crete cu aproximativ 2-4 mmHg fa de presiunea atmosferic ceea ce determin expulzarea aerului. n expiraia forat intervin i muchii expiratori. Muchii intercostali interni sunt cobortori ai coastelor. Prin contracia muchilor expiratori se comprim viscerele abdominale care deplaseaz diafragmul spre cutia toracic i apropie rebordurile costale, diminund volumul toracelui. n procesul ventilaiei pulmonare, la dilatarea plmnilor n inspiraie contribuie i traciunea hidraulic. Este dat de fora de adeziune a peliculei foarte fine de lichid (grosime de 20 m) dintre cele dou foie pleurale. Totodat n cavitatea pleural presiunea este negativ dat de aspiraia pe care plmnul elastic o exercit n spaiul picurai. Ca urmare, n timpul inspiraiei, mrirea diametrului cutiei toracice va atrage dup sine i foia visceral, care, adernd Ia plmn, produce distensia lor. 6.2.1.2. Extensibilitatea plmnilor i a toracelui (compliana) Plmnii au proprieti elastice determinate de fibrele elastice din esutul pulmonar i de prezena surfactantului. Surfactantul este un amestec lipoproteic ce intr n alctuirea alveolar. Se prezint ca o pelicul fin de lichid ce cptuete alveola, favoriznd difuzia gazelor la nivelul
58

alveolelor, mpiedicnd procesul de colabare a alveolelor mici din timpul expiraiei i apariia edemului alveolar (filtrarea lichidelor din capilare n alveole). Compliana pulmonar reprezint creterea volumului pulmonar pentru fiecare cretere cu o unitate a presiunii alveolare (cm H2O). Fiecare cretere a presiunii alveolare cu 1 cm H 2O determin o cretere a volumului pulmonar cu aproximativ 200 ml. Determinarea complianei ofer indicaii cu privire asupra modificrilor elasticitii pulmonare. Scade n fibroz i congestie pulmonar i crete n emfizem. nregistrarea micrilor respiratorii reprezint pneumograma. Frecvena micrilor respiratorii este n medie de 16/min la brbat i 18/min la femeie; la nou-nscut este de 46/min. Frecvena crete la temperaturi ridicate i efort (max. 60/min). Creterea frecvenei respiratorii se numete polipnee (tahipnee), iar diminuarea se numete bradipnee. 6.2.1.3. Volume, capaciti i debite respiratorii Volumele reprezint cantiti de aer din anumite momente ale ciclului respirator (3 s). Volumul curent - aerul curent (AC), VIR; VER; VR. Capaciti respiratorii reprezint combinaii de volume. CV, CI, CRF, CPT. Debite respiratorii Debitul respirator de repaus numit i minut-volumul respirator reprezint cantitatea de aer ventilat de plmn n decursul unui minut - AC x frecvena respiratorie. In repaus este de 891/minut. n efort crete la 30-40/minut. 6.2.1.4. Ventilaia alveolar Suprafaa la nivelul creia are loc schimbul de gaze este dat de alveole, sacii alveolari, canalele alveolare i bronhiolele respiratorii. Viteza cu care aerul proaspt ajunge la suprafaa schimbului gazos se numete ventilaie pulmonar. Intr-o inspiraie linitit, aprox. 2/3 din aerul inspirat ajunge la bronhiolele terminale i de aici o cantitate redus n alveole, iar restul de 1/3 rmne pe cile aeriene formnd spaiul mort. Se descrie un: spaiu mort anatomic constituit din totalitatea cilor aeriene la nivelul crora nu are loc schimbul de gaze spaiul mort fiziologic constituit din alveolele aerate, dar neirigate. La indivizii sntoi toate alveolele sunt funcionale. Schimbul de gaze la nivelul alveolelor se face prin bariera alveolo-capilar prin procese de difuziune datorit: diferenei presiunii pariale a gazelor respiratorii de o parte i de alta a membranei alveolo-capilare permeabilitatea membranei mrimea suprafeei alveolare 6.2.2. Etapa sanguin Corespunde cu transportul gazelor respiratorii prin snge. Transportul oxigenului Oxigenul este transportat n snge sub dou forme: o form combinat cu hemoglobina (97%) i sub form dizolvat (3%). Forma combinat a oxigenului cu hemoglobina este denumit oxihemoglobin. Procesul de legare a O2 de Hb se numete oxigenare, deoarece prin combinare cu O 2, Fe din structura Hb rmne tot sub form feroas, iar cedarea O2 se numete reducerea Hb. Relaia dintre procentul de oxihemoglobin format i presiunea parial a oxigenului (PO2) este redat n curba de disociere a oxihemoglobinei. La PO2 de 100 mmHg (la nivelul plmnului),
59

proporia de oxihemoglobin este de 97%. ntre 20-50 mmHg, care corespund cu valorile PO 2 la nivelul esuturilor, scderi mici ale PO 2 determin disocierea intens a oxihemoglobinei. n timpul efortului fizic, PO 2 la nivelul esuturilor poate scdea la 15 mmHg, determinnd o mai mare disociere a oxihemoglobinei. Factorii care contribuie la disocierea oxihemoglobinei sunt: scderea PO2 la nivelul esuturilor creterea pH-ului, a temperaturii locale a organelor i esuturilor n activitate Transportul CO 2 CO 2 format n urma proceselor catabolice la nivelul esuturilor difuzeaz n snge (datorit diferenei de presiune 50 fa de 40 mmHg). n snge este transportat sub 3 forme: 1) sub form solvit (7%) 2) sub form de bicarbonai (80%) 3) sub form de compui carbamici La nivelul plmnilor este cedat n special CO 2 dizolvat n plasm i cel sub form de compui carbamici. Se elimin numai surplusul de CO 2 format la PCO 2 de 40 mmHg i niciodat ntreaga cantitate de CO2 din snge. Volumul de CO2 aflat n snge permanent sub form de bicarbonai reprezint bicarbonatul standard (rezerva alcalin). Valori normale sunt de 50-60 ml %. Relaia dintre concentraia CO2 din snge i PCO2 este denumit curba de disociere a CO2. PCO2 la nivelul sngelui variaz ntre 40-46 mmHg. La nivelul plmnilor, PCO 2 scade de la 50 la 48 mmHg, iar la nivelul capilarelor venoase crete de la 50 mmHg la 52 mmHg. 6.2.3. Etapa tisular La nivelul esuturilor, O2 ptrunde n celule prin difuziune. Gradul de aprovizionare cu O 2 depinde de o serie de factori precum: PO 2 din sngele arterial, circulaia sanguin, distana de la capilare, etc. Gradul de utilizare depinde de necesarul energetic, acesta rmnnd n funcie de activitatea esutului. 6.2.4. Reglarea respiraiei Respiraia pulmonar este o funcie ritmic, similar activitii cardiace. Ritmicitatea micrilor respiratorii este dat de activitatea permanent a unor centri nervoi bulbopontini. Ritmicitatea cardiac este dat de activitatea intrinsec a esutului excitoconductor din structura inimii. Centrii bulbopontini respiratori sunt controlai de semnale primite de la receptorii periferici i din structuri nervoase adiacente. Centrul respirator este alctuit din grupe de neuroni localizai la nivelul bulbului i punii: 1) un grup respirator dorsal (GRD) situat n partea dorsal a bulbului ce determin inspiraia 2) un grup respirator ventral (GRV) situat n partea ventral i lateral a bulbului determinnd att expiraia ct i inspiraia 3) centru pneumotaxic situat n partea dorsal a punii controlnd frecvena respiraiei Ritmul de baz al respiraiei este generat de neuronii GRD. Cauza excitrii ritmice este necunoscut. Dup unii autori, activitatea ritmic a acestui grup s-ar datora unui mecanism cascad de excitare i inhibare reciproc a neuronilor, mecanism care persist tot timpul vieii. Excitarea neuronilor GRD, excit motoneuronii spinali contralaterali, care dau natere nervului frenic, provocnd inspiraia. Expiraia este un act pasiv. Semnalul transmis este la nceput slab, dup care crete treptat, n ramp. Dispare pentru 3 secunde dup care reapare, iniiind un nou ciclu respirator. Prin semnalul de ramp descrcat de GRD, volumul pulmonar crete treptat, evitnd astfel o respiraie gfaitoare. Durata semnalului inspirator n ramp este limitat i de semnalele inhibitorii transmise de centrul pneumotaxic din punte. Inspiraia poate dura numai 0,5 sec (n loc de 1 sec)

60

dac semnalul pneumotaxic este puternic sau poate s creasc la 5-10 sec dac semnalul este slab. Prin modificarea duratei inspiraiei, centrul pneumotaxic modific i frecvena respiraiei. n timpul respiraiilor linitite, GRV este aproape inactiv. Neuronii din zona cranial a GRV, inerveaz muchii inspiratori accesorii, iar cei din poriunea caudal inerveaz muchii inspiratori i expiratori. La intensificarea ventilaiei pulmonare, semnalul din GRD difuzeaz asupra GRV, activndu-l, fiind important n special n cazul expiraiilor forate, care devin acte active. Centrul inspirator este stimulat i de centrul apneustic localizat n partea caudal a punii. In mod normal sunt anulate de semnale inhibitorii ale centrului pneumotaxic i a semnalelor transmise de la tensioreceptorii pulmonari prin nervii vagi. Prin secionarea nervilor vagi i a legturilor cu centrul pneumotaxic, centrul apneustic transmite semnale spre neuronii GRD, blocnd limitarea semnalului inspirator. Astfel semnalul inspirator dureaz 10-20 sec determinnd umplerea maxim a plmnilor, urmat de o expiraie scurt numit respiraie apneustic. n cazul supradistensiei plmnilor, inspiraia este limitat reflex. Dup un volum inspirator mai mare de 1,5 litri, tensioreceptorii din muchii netezi ai cilor respiratorii, transmit semnale pe calea nervului vag la GRD. Parte din semnale par c ajung i la nivelul centrului pneumotaxic. Ca urmare inspiraia diminueaz. Acest fenomen se numete reflexul HeringBreuer de distensie. Este un mecanism de protecie a plmnilor. 6.2.4.1. Controlul nervos si umoral al respiraiei Activitatea centrilor respiratori este reglat i de semnale nervoase de la receptori ct i de influene umorale. Receptorii implicai n reglarea respiraiei. mecanoreceptori - stimularea lor prin colabarea plmnilor declaneaz reflexul Hering-Breuer inversat chemoreceptori - sesizeaz modificri fizico-chimice ale sngelui, trimind semnale aferente centrului respirator. Blocarea acestei ci determin tulburri respiratorii i apnee. S-au descris chemoreceptori centrali i periferici . De exemplu, aria chemosenzitiv central localizat pe faa anterioar a bulbului, n apropierea rdcinilor nervilor IX, X, XI ocupnd o suprafa de 5-6 mm 2, este sensibil la modificarea c% H+ din LCR i lichidul interstiial cerebral, c% dependent de CO2 (hormon respirator). CO 2 difuzeaz rapid n creier, se hidrateaz, disociaz, formnd HCO3- i H. Ionii de H reprezint excitantul specific al neuronilor chemosenzitivi centrali, care determin excitarea nervilor inspiratori. Chemoreceptorii periferici sunt reprezentai de corpusculii carotidieni i corpusculii arcului aortic. Sunt excitai de scderea presiunii pariale a O2 din sngele arterial, aflat sub form solvit n plasm. Receptorul propriu-zis este reprezentat de terminaiile nervoase nemielinizate ale nervului IX din zona corpusculului carotidian i ale nervului X de la corpusculii aortici. baroreceptorii localizai n puncte cheie: sinusul carotidian, arc aortic, atrii, ventricule. Sunt sensibili de scderea presiunii sanguine, determinnd polipnec. Hiperventilaia care apare dup hemoragii severe nu este declanat de baroreceptori, ci de chemoreceptori declanai de acidoza i hipoxie. proprioceptorii din muchi, tendoane, capsule articulare stimuleaz indirect centrul respirator, n special n timpul micrilor termoreceptorii - excitanii reci aplicai la nivelul pielii pot bloca respiraia. 6.2.4.2. Reglarea comportamental si voluntar a respiraiei Respiraia este reglat nu numai de centrii bulbopontini ci i de formaiuni nervoase superioare care acionnd direct sau prin intermediul centrilor controlului voluntar asupra motoneuronilor spinali, integreaz funcia respiratorie n alte activiti comportamentale. Conexiunile dintre hipotalamus i centrii respiratori bulbopontini integreaz funcia respiratorie n procesele de termoreglare. Sistemul limbic legat de strile afectiv-emoionale regleaz activitatea respiratorie n diverse stri comportamentale. De exemplu, groaza oprete respiraia.
61

Respiraia este reglat i voluntar prin participarea ariilor corticale. Acest mecanism este important n activiti precum vorbit, cntatul vocal, etc. lile sunt reprezentate de cile piramidale care acioneaz asupra motoneuronilor medulari. ntrebri de control Ce este respiraia? Care sunt etapele respiraiei? Reglarea respiraiei.

6.3. FIZIOLOGIA CIRCULAIEI


6.3.1. Proprietile funcionale ale miocardului Miocardul prezint proprieti funcionale comune cu ale muchilor striai, deoarece este un muchi striat, dar i o serie de proprieti specifice sau particulare precum: a) excitabilitatea (funcia batmotrop) este capacitatea muchiului aflat n repaus de a rspunde la excitani, prin apariia PA. Particular pentru miocard este faptul c prezint inexcitabilitate periodic de lung durat i este aplicabil legea tot sau nimic". Inexcitabilitatea periodic se datoreaz duratei mari a fazei refractare din timpul PA. Aceasta explic imposibilitatea tetanizrii muchiului cardiac, ceea ce asigur activitatea ritmic a inimii. Stimulii de origine extranodal, aplicai naintea stimulului nodal, pot determina o depolarizare precoce a miocardului, urmat de o sistol n afara ritmului normal, numit extrasistol. Prin propria sa perioad refractar mpiedic apariia sistolei fiziologice, ceea ce conduce la instalarea pauzei compensatoare (durata corespunde cu o revoluie cardiac). La inima normal, extrasistolele pot apare prin stimulare cerebral, reflexe abdominale, fumat, exces alcool, anxietate, etc. b) automatismul cardiac reprezint proprietatea inimii de a-i continua activitatea ritmic de contracie n condiiile izolrii de organism. Fiziologic, automatismul este imprimat de esutul excitoconductor nodal, prin descrcarea automat de impulsuri electrice. Structura rspunztoare de imprimarea contraciilor inimii o constituie nodului sinoatrial (pacemaker, ritm sinusal), dar i restul elementelor esutului excitoconductor n condiii patologice pot genera excitaii dar cu frecven mai mic. Frecvena de descrcare a nodulului sinoatrial este de 70-80/min, nodului AV=40-60/min i fasciculul Hiss cu reeaua Purkinje=20-40/min. Acetilcolina scade frecvena de descrcare a nodulului sinoatrial, iar adrenalina crete. c) conductibilitatea (funcia dromotrop) este proprietatea miocardului, n special a esutului excitoconductor de a conduce impulsurile de la nivelul nodulului sinoatrial n ntreg miocardul. Viteza de conducere a excitaiilor este mai mare prin cile internodale (1 m/s) dect prin fibrele miocardului atrial (0,3m/s). n schimb, la nivelul nodulului AV, viteza este mic pentru a asigura ncheierea sistolei atriale, naintea apariiei celei ventriculare (timp necesar pentru umplerea ventriculelor cu snge). Fasciculul Hiss i fibrele Purkinje au de asemenea viteze mari de transmitere a excitaiilor (2m/s) pentru sincronizarea contraciilor fibrelor miocardului ventricular, din timpul sistolei ventriculare. d) contractilitatea (funcia inotrop). Contraciile miocardului se numesc sistole, iar relaxrile diastole. Contracia miocardului este o secus. Sursa de energie pentru contracii o constituie ATP-ul. e) tonicitatea (funcia tonotrop), reprezint proprietatea miocardului de a asigura o anumit tensiune a pereilor musculari i n timpul diastolei. 6.3.2. Ciclul cardiac (revoluia cardiac) Un ciclu cardiac const dintr-o succesiune regulat a unei sistole i a unei diastole a miocardului. Intre sfritul unei sistole ventriculare i nceputul unei noi sistole atriale din ciclul cardiac urmtor se interpune diastola general. Durata unui ciclu cardiac este de 0,85 s la un ritm de 70 contracii/min. Din punct de vedere fiziologic, caracterizarea unui ciclu cardiac ncepe cu sistola atrial. Se datoreaz undei de depolarizare descrcat de nodului sinoatrial i rspndit n miocardul atrial. Sistola dureaz 0,1-0,5 s i determin umplerea complet a ventriculelor, contribuind cu aproximativ 30% din volumul diastolic final ventricular, restul de 70% fiind realizat prin curgerea
62

pasiv a sngelui din atrii n ventricule, n diastola general. Dup sistola atrial, urmeaz diastola atrial, timp n care muchiul atrial se relaxeaz, iar presiunea intratrial scade. Sngele din ventricule tinde s se ntoarc n atrii, i nchide astfel precoce" valvulele AV, nainte de depolarizarea ventriculelor. Imediat ns dup sistola atrial ncepe sistola ventricular. Depolarizarea i contracia ventriculelor ncepe de la vrf spre baz. Sistola ventricular dureaz 0,27-0,3 s trecnd prin: -faza izovolumetric de cretere a presiunii intraventriculare cu nchiderea complet a valvulelor AV i alungirea vetriculului, sub volum constant. -faza izolonic (de evacuare) ncepe cu deschiderea valvulelor sigmoide de la baza aortei i pulmonarei datorit presiunii intraventriculare crescute i se continu cu propulsia sngelui n arterele mari. Evacuarea se face mai nti rapid apoi lent, timp n care presiunea intraventricular scade progresiv. In timpul sistolei ventriculare nu este evacuat tot sngele din ventricul. Rmne un volum de 30-50% (50-70ml), numit volum postsistolic. Presiunea de ejecie este mai mare pentru ventriculul stng dect pentru ventriculul drept. Diastola general dureaz 0,4 s i ncepe dup repolarizarea complet a fibrelor miocardice. n acest timp sngele din atrii se scurge pasiv n ventricule. 6.3.3. Zgomotele cardiace n cursul activitii mecanice a inimii, se pot percepe zgomotele cardiace. In principal se aud dou zgomote: 1. zgomotul sistolic, cu o durat de 0,14s este grav, prelungit i puternic. Vibraiile sonore ale acestui zgomot sunt date de accelerarea deplasrii sngelui din ventricule M" atrii, de nchiderea valvulelor AV i de turbulena jetului de snge propulsat prin artere. 2. zgomotul diastolic, cu o durat de 0,05s este scurt, clar, ascuit, generat de oscilaiile sonore ce nsoesc ntoarcerea sngelui n ventricul, de nchiderea valvulelor sigmoide. Alturi de aceste dou zgomote uneori la adolesceni i tineri poate fi perceput un zgomot slab, dup al II-lea zgomot, numit zgomotul al III-lea (diastolic) (deschiderea valvulelor AV). Exist i un al IV-lea zgomot (atrial) care nu poate fi auzit cu origine n atriile care se contract. nscrierea zgomotelor cardiace - fonocardiograma - iar a activitii electrice a inimii - EKG. 6.3.4. Debitul i travaliul cardiac La fiecare sistol, din ventricul este pompat un volum de snge de 70-90 ml numit debit sistolic. Debitul cardiac - debit sistolic X frecvena cardiac/min. La un ritm normal de 70 contracii/min, debitul cardiac este de 5-61. In timpul efortului fizic, debitul cardiac crete proporional cu consumul de O2 putnd atinge valori de 301/min. De asemenea n mediul cald i umed, debitul crete la 201/min, n timpul digestiei cu 30-40%. Travaliul cardiac reprezint lucrul mecanic efectuat de inim pentru propulsarea volumului sistolic mpotriva presiunii din artere. Pentru ambele ventricule, lucrul mecanic este de aprox. 125g/sistol. 6.3.5. Fiziologia circulaiei Circulaia sanguin este constituit din dou circuite vasculare separate complet, dar corelate funcional: -circulaia sistemic (marea circulaie) -circulaia pulmonar (mica circulaie) 6.3.5.1. Circulaia n artere n sistemul arterial sngele circul sub presiune (presiunea arterial) care este asigurat de mai muli factori: -de fora de propulsie a cordului, exprimat prin debitul cardiac. -de elasticitatea arterelor . Arterele mari sunt artere de tip elastic, astfel c nmagazineaz energie potenial n timpul sistolei. In timpul diastolei, datorit proprietii de
63

elasticitate, coloana de snge este propulsat n artere, asigurndu-se astfel curgerea continu a sngelui n artere. Elasticitatea se comport ca o pomp accesorie" n timpul diastolei inimii. Scderea elasticitii (ateroscleroz) conduce la creterea presiunii arteriale. -de rezistena periferic. n vasele de calibru mare (aort, artere) rezistena este mare. Rezistena mare apare la nivelul arteriolelor, asigurnd aprox. 50% din rezistena arborelui vascular. Se datoreaz vasomotricitii intense sub influene neuro-urnorale. Constricia sau dilataia arteriolelor modific rapid presiunea sngelui din artere. -volumul de lichid circulant caracterizat prin masa sanguin circulant i de vscozitatea sngelui. Creterea volumului circulant determin creterea presiunii arteriale precum i creterea vscozitii sngelui. Presiunea sngelui arterial este corelat cu sistola i diastola inimii. In timpul sistolei, presiunea cu care este expulzat sngele este de 120-140 mmHg n arterele mari i poart denumirea de presiune sistolic (maxim). n arterele mici este de 70-80 mmHg, iar la captul arterial al capilarelor este de 30 mmHg. n timpul diastolei ventriculare, presiunea cu care se deplaseaz sngele este de 1/2 din valoarea sistolic +10 mmHg i se numete presiune diastolic (minim). Pulsul arterial const n distensia pereilor arteriali n timpul sistolei ventriculare. Este perceput cnd se comprim o artera pe un plan osos. Unda pulsatil are o vitez de 10 ori mai mare dect unda sngelui (4-6 m/s). Pulsul arterial depinde de debitul sistolic i de elasticitatea arterelor. Palparea undei pulsului d indicaii cu privire la frecvena cardiac, intensitatea i durata pulsului, a ritmicitii inimii. 6.3.5.2. Circulaia capilar

La nivelul capilarelor circulaia sngelui se face continuu i lent, pentru as igura cele mai importante funcii ale sistemului circulator i anume schimburile de substane nutritive i a produilor de excreie rezultai din procesele metabolice celulare. Schimburile la nivelul capilarelor sunt rezultatul nsumrii algebrice a unor fore de aciuni contrarii de o parte i de alta a endoteliului capilar: presiunea coloidosmotic i presiunea hidrostatic. Ca rezultat al acestor fore n captul arterial al capilarelor, apa i substanele nutritive trec din snge n lichidul interstiial prin difuziune i filtrare. La captul venos al capilarelor, dup filtrarea apei, au loc procese de absorbie. 1/10 din lichidul filtrat trece ns n capilarele limfatice asigurnd circulaia limfatic. Circulaia capilar mai intervine n: -termoreglare -homeostazia circulatorie 6.3.5.3. Circulaia venoas Circulaia sngelui n vene este mai lent dect n artere. Funcia venelor const n: -transport al sngelui neoxigenat, ncrcat cu substane rezultate din metabolismul celular (excepie fac venele pulmonare care aduc la inim snge oxigenat) -depozit sanguin Circulaia sngelui prin vene este asigurat de: -pompa cardiac - scderile de presiune arterial i ventricular, acioneaz ca o pomp aspiratoare permind ntoarcerea venoas n atrii. -aspiraia toracic - acioneaz n timpul inspiraiei, prin accentuarea presiunii negative intratoracice. La aceasta se adaug coborrea diafragmului n inspiraie, care prin presiunea exercitat asupra viscerelor abdominale, foreaz deplasarea sngelui din vene spre atriul drept. -fora gravitaional - faciliteaz ntoarcerea venoas n venele situate deasupra atriului drept. Pentru venele situate sub atrii, efectul negativ al forei gravitaionale este contracarat de prezena valvulelor (aezate la 5-7 cm una de alta mpiedic tendina de stagnare a sngelui). Degradarea sistemului valvular, predispune la staz venoas i varice, care dac se suprainfecteaz dau natere tromboflebitelor. -contracia musculaturii scheletice asigur deplasarea nspre atriul drept.
64

-pulsaiile arterelor comprim venele aflate n vecintatea lor asigurnd astfel ntoarcerea sngelui spre inim. -presiunea sngelui din capilare activeaz fluxul sanguin din artere n vene. 6.3.6. Reglarea activitii cardiovasculare Activitatea sistemului cardiovascular este reglat continuu i ajustat la necesitile de O2 ale diferitelor esuturi i organe. Reglarea se realizeaz simultan i coordonat asupra inimii i asupra vaselor de snge i au la baz mecanisme intrinseci de autoreglare, completate cu mecanisme extrinseci. 6.3.6.1. Mecanisme intrinseci de autoreglare a) autoreglarea debitului cardiac - inima are capacitatea de a-i ajusta fora de contracie i debitul cardiac, ori de cte ori crete afluxul venos sau rezistena periferic. Modificarea forei de contracie se realizeaz prin modificarea gradului de ntindere iniial a fibrelor miocardului. Pn la o anumit ntindere, jra crete proporional, ca de altfel i debitul sistolic, dup care scade. Relaia dintre gradul de ntindere iniial a fibrelor miocardice i fora de contracie dezvoltat poart denumirea de ,,legea inimii" a lui Starling. b) autoreglarea tonusului vascular - dup uni autori, la nivelul arteriolelor, metaarteriolelor i a sfmcterelor precapilarii ar exista celule musculare pacemaker" de reglare local a tonusului vascular. 6.3.6.2. Mecanisme extrinseci a) Mecanismele nervoase prin reacii neuroreflexe cardiace i vasculare, urmate fiind se componenta umoral care asigur o reglare de lung durat. Reaciile neuroreflexe vasculare sunt declanate de creterea presiunii sanguine i modificarea compoziiei chimice a sngelui. Au ca substrat anatomic receptori care sesizeaz modificrile de presiune (baroreceptori) i cele chimice (chemoreceptori), care transmit apoi semnalele pe ci aferente ale nervilor IX i, la centrii cardiovasomotori din regiunea bulbo-pontin i prin ci eferente vegetative modific activitatea inimii i tonusul vascular. Receptorii sunt structuri neuro-vasculare localizate n puncte strategice ale sistemului cardiovascular i anume n vasele mari i n cavitile inimii. Deoarece prin stimularea lor (creterea presiunii sanguine) declaneaz reacii reflexe se numesc zone reflexogene. Cele mai importante zone reflexogene din vasela mari sunt la nivelul sinusului carotidian i a regiunii endocardo-aortice. Semnalele plecate de la aceti receptori sunt transmise prin nervul IX (sinusul carotidian) i prin nervul X (regiunea endocardo-aortic) i inhib activitatea centrilor cardiovasomotori din bulb. De aici prin nervul vag este diminuat activitatea inimii, iar prin blocarea simpaticului se produce vasodilataie. Reflexul este cunoscut sub numele de reflex depresor. Receptorii din cavitile inimii, n special de atrii sunt stimulai de creterea presiunii i volumului sanguin atrial. Stimularea celor din atriul drept determin pe cale reflex creterea frecvenei cardiace (tahicardie), deoarece inhib nucleul dorsal al vagului. Reflexul este cunoscut sub numele de reflex Bainbridge. Stimularea receptorilor din atriul stng determin pe cale reflex diurez prin blocarea secreiei ADH. Reflexele depresoare pot s apar prin stimularea mecanic a receptorilor globilor oculari, provocat prin compresia globilor oculari. Activitatea centrilor cardio-vasomotori poate fi controlat de: -formaia reticulat -hipotalamus -sistem limbic prin reacii afectiv-emoionale -neocortex Scderea presiunii arteriale diminueaz transmiterea semnalelor de la nivelul zonele reflexogene. Reflexul aprut de numete reflex presor. ntrebri de control Ce este ciclul cardiac? Care sunt zgomotele cardiace? Reglarea activitii cardiace.
65

BIBLIOGRAFIE

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15.

Ackermann, U, 2002 - PDQ Physiology (PDQ Series). BC Decker Inc., Publisher, 1st edition. Costanzo, L, 2006 - Physiology. Third Edition With Studentconsult.com Access, Saunders Publisher. Fox, IS, 2003 - Human Physiology, McGraw-Hill Science/Engineering/Math Publisher. Guyton, AC, Hall, JE, 2006 - Textbook of Medical Physiology, Elsevier, Saunders, Philadelphia, Eleventh edition. Hefco, V, 1997 - Fiziologia animalelor i a omului, E.D.P., Bucureti. Hritcu, L, Hefco, V. 2007 - Elemente de fiziologia animalelor si a omului funcii de relaie . Editura PIM (acreditat CNCSIS, cod CNCSIS 66), Iasi. Hritcu, L, 2008 - Fiziologia animalelor i a omului sistemul endocrin, reproducerea i funciile de nutriie. Editura Tehnopress (acreditat CNCSIS, cod CNCSIS 89), Iasi. Margarint, I, Boisteanu, PC, Chelaru, A, 2002 - Fiziologia animalelor, Ed. Ion Ionescu de la Brad. Marieb, EN, 1997 - Essentials of Human Anatomy and Physiology, Addison Wesley Longman, Inc., Fifth edition. Martini, FH, 2001 - Fundamentals of Anatomy and Physiology, Pretince-Hall, Inc., Fifth edition. Misil, C., 2001 - Fiziologia animalelor i a omului, Ed. IDESC., Univ. Al.I.Cuza, Iai. Misil, C., 2008 - Elemente de fiziologie animal, Editura Tehnopress (acreditat CNCSIS, cod CNCSIS 89), Iasi. Ober, WC, Garrison, CW, Silverthorn, AC, Silverthorn, DU, 2001 - Human Physiology: An Integrated Approach, (2nd Edition), Benjamin-Cummings Publishing Company. Pocock, G, Richards, CD, 2006 - Human Physiology. The basis of medicin, Oxford University Press, Third edition. Randall, D, Burggren, W, French, K, 2001 - Eckert Animal Physiology, W. H. Freeman publisher, Fifth Edition.

66