Metabolismul

glucidelor

Clasificarea carbohidratilor
MONOZAHARIDELE pot fi clasificate astfel:
Aldoze (-oza): exc. gliceraldehida
Cetoze (-uloza): exc. dihidroxiacetona, fructoza, xiluloza
DIZAHARIDELE: 2 uniti monozaharidice
OLIGOZAHARIDELE: 3- 10 uniti monozaharidice
POLIZAHARIDELE: > 10 uniti monozaharidice (sute)

 n alimentaie glucidele sunt reprezentate de:

polizaharide (60%), dizaharide (30)% i
monozaharide.
Monozaharidele pot fi absorbite ca atare, di i
polizaharidele se supun n prealabil hidrolizei .
n cavitatea bucala amilaza salivar iniiaz
digestia glucidelor, care va continua n stomac, aici
enzima este protejat un anumit timp de amidonul
ngerat.

Glucide

Monozaharide

Aldoze

Cetoze

Trioze
Tetroze
Pentoze
Hexoze

Oligozaharide

Polizaharide

Di,tri,tetrazaharide

Homopolizaharide
Heteropolizaharide

Digestia si absorbtia glucidelor

Aportul de glucide din alimentatie =300500 g/zi si este reprezentat din
- 50% amidon
- 40% zaharoza
- 10% lactoza

Digestia si absorbtia glucidelor

Digestia carbohidrailor alimentari se desfoar n:
cavitatea oral
intestin
Procesul are loc rapid i se ncheie cnd chimul gastric ajunge
la jonciunea duodeno-jejunal
Enzime:
Endoglicozidazele: hidroliza oligo- i polizaharidelor
Dizaharidazele: hidroliza dizaharidelor
Glicozidazele specifice: hidroliza legturilor glicozidice

n stomac polizaharidele se transform n

proporie 35 48 %.
Amilaza salivar la nou-nscui are rol important
la insuficiena secreiei de amilaz pancreatic, de
alt fel ca i la bolnavii de pancreatit cronic .
n intestin continu hidroliza glucidelor sub
aciunea amilazei pancreatice pn la: maltoz,
maltotrioz i dextrine.

Digestia are loc n marginea n perie a

membranei enterocitale, enzimele nu sunt
secretate n sucul intestinal.
Maltoza, maltotrioza, dextrinele, dizaharidele
ngerate strbat prin difuzie membranele
enterocitelor, unde se va desvri digestia .
Exist 7 dizaharidaze care desvresc digestia complexele: sucraza-izomaltaza, maltazaglicoamilaza, lactaza-florizin hidrolaza i
trehalaza.

 dextrinele sunt scindate de 1,6 glucozidaza

(dextrinaza).
Trehalaza hidrolizeaz trehaloza dizaharid rar
ntlnit n alimentaie.
Glucozidazele prezint adaptare n funcie de
regimul alimentar lactaza este activ la nounscui i dispare dup ntreruperea regimului de
alimentare.

Absorbia glucidelor:
Monozaharidele rezultante (glucoza, galactoza,
fructoza) sunt eliberate n vecintatea imediat a
sistemelor de transport.
Sunt necesari ionii Na+, Na+/K+ ATP-aza care
elibereaz energia necesar pentru absorbie .
Procesul de absorbie este activ prin fosforilare .

Fosforilarea este stimulat de vitaminele B 1, C,

metionina i hormonii suprarenali.
Transportorul leag n locuri separate glucoza
i Na+, glucoza prsete celula prin difuzie
facilitat, Na+ este expulzat contra gradientului
de concentraie prin intervenia enzimei
Na+/K+ ATP-aza.

Monozaharidele ajung prin vena port la

ficat.
O parte se transform prin gliconeogenez n
glicogen, iar alta (doar glucoza) trece n
circulaie.
Galactoza i fructoza sunt transformate n
glucoz.

Glucoza sanguin este utilizat pentru:

necesiti energetice;
transformare la nivelul muchilor n glicogen.

Absorbia glucidelor depinde de prezena:

Amilazei i a unei funcii pancreatice normale .
Dizaharidazelor la nivelul enterocitului .
Mucoasei intestinale normale cu mecanisme de
transport active normale.

Transferul intracelular al glucozei:

Strbate membrana celular n ambele sensuri
fr consum de energie cu ajutorul unor
transportatori pasivi.
Transportatorii glucozei (Glu T) sunt o familie
de glicoproteine transmembranare, codificate
de diferite gene.

Fixarea glucozei pe faa extracelular a

membranei determin o modificare
conformaional a proteinei transportatoare,
facilitnd trecerea i eliberarea glucozei n
interiorul celulei.
Exprimarea genetic a Glu T este dependent de
tipul de esut i se deosebesc ntre ei prin
afinitatea pentru glucoz, exprimat prin Km.

Tipurile de transportatori Glu T:

a) GluT 1 sunt prepondereni la nivelul eritrocitelor,

placentei; Km 1 mmol, concentraie inferioar

celei de glicemie, favoriznd intrarea glucozei n
celule, chiar n condiii de hipoglicemie, n
perioadele dintre mese.
b) GluT 2 sunt prepondereni n ficat i pancreas,
Km se cuprinde ntre 15 20 mmol, concentraie
superioar celei de glicemie postprandial, ceea
ce determin intrarea rapid a glucozei provenite
din absorbia intestinal n hepatocite, n condiii
de hiperglicemie; n caz contrar, n situaii de
hipoglicemie ptrunderea glucozei n hepatocite
este minim.Afinitate mica pentru glucoza.

c) GluT 3 sunt prepondereni la nivelul

encefalului, placentei i au acelai caracteristici

ca i GluT 1;
d) GluT 4 sunt prepondereni la nivelul esutului
adipos i muscular; Km 5 mmol, valoare
apropiat de cea a glicemiei; sinteza i
afinitatea lor pentru glucoz este reglat de
ctre insulin;Afinitate mare pentru glucoza.
e) GluT 5 sunt prezeni n special la nivelul
epiteliului intestinal, unde intervin i n
transportul fructozei.

Reglarea exprimrii i afinitii

transportatorilor:
Este asigurat de insulin;
Sensibilitatea la insulin este variabil n

dependen de esuturi:

n ficat GluT 2 sunt numeroi i aparent

independeni fa de concentraia insulinei
plasmatice; randamentul funcionrii lor este mrit,
nct concentraiile extra- i intracelulare ale
glucozei se echilibreaz aproape instantaneu;

n esutul adipos i muscular GluT 4 sunt

dependeni de insulin, care stimuleaz sinteza
i afinitatea lor pentru glucoz, acesta fiin d
unul din cele mai importante mecanisme de
reglare a metabolismului glucidic, deoarece
transportorul intracelular al glucozei constituie
etapa limitat de vitez a metabolizrii sale n
aceste esuturi.

Reglarea exprimrii i afinitii

transportatorilor:
Concentratia normala a glucozei in sange este de 5 mmol/l si
= KM pentru Glut 4 si de 4 ori mai mica decat KM pentru Glut
2.
in celulele cu Glut 4 transportul glucozei va fi la
capacitate maxima si depinde doar de numarul de molecule
transportoare.
in celulele cu GLUT2 intrarea glucozei depinde de
valoarea glicemiei, fiind cu atat mai mare cu cat glicemia are
o concentratie mai mare.
Ficatul va absorbi glucoza doar in etapa cand
aceasta are concentratia mare, mai precis in etapa
posprandiala precoce.

Metabolismul glucozei
Glucoza poate fi utilizata direct pentru
obtinerea de energie sau poate fi stocata
sub forma de glicogen sau lipide.
Indiferent de calea metabolica
urmata(oxidare,fosforilare) glucoza trebuie
activata la glucozo-6-fosfat.

Metabolismul glucozei

Activarea glucozei

Glucoza
Glucoza

Pentoze
Pentoze
NADH2
NADH2

Glucozo-6-fosfat
Glucozo-6-fosfat

Glicogen
Glicogen

Piruvat
Piruvat

ACTIVAREA GLUCOZEI

ACTIVAREA GLUCOZEI

ACTIVAREA GLUCOZEI
Postprandial prin vena porta in ficat este transportata o
cantitate mare de glucoza , la acest nivel glicemia
ajungand la 300-400 mg/dl.
Aceste valori depasesc KM a glucokinazei din ficat si
astfel va incepe FOSFORILAREA glucozei pana cand
concentratia acesteia va fi sub valoarea KM a
glucokinazei.
Ficatul este practic filtrul glucozei de aport alimentar
Glucokinaza nu este inhibata de produsul final de
metabolizare ci ea isi va inceta activitatea cand
concentratia glucozei va scadea

Catabolismul oxidativ al
glucozei
In conditii de aerobioza, glucoza este transformata in
H2O si CO2.
Etapele oxidarii totale ;
1.oxidarea la acid piruvic=CALEA EMBDEN MEYERHOF
2.oxidarea acidului piruvic la acetil-CoA in mitocondrie
3.oxidarea acetil-CoA in ciclul citric KREBS=etapa
comuna celor 3 metabolisme:glucidic, lipidic si proteic cu
obtinerea de CO2, NADH, H,FADH2, GTP
4.oxidarea H2 in lantul respirator cuplat cu sinteza de
ATP, etapa comuna cu metabolismul energetic.

1.Glicoliza (Embden-Meyerhof-Parnas)
- scindarea Gl n condiii aerobe pn la
CO2 i H2O (38 sau 36 mol de ATP); n
condiii anaerobe pn la 2 mol de acid
lactic (2 mol de ATP)
Rolul: se realizeaz n scopul procurrii
energiei ATP (de ctre toate esuturile)
n ficat i alte esuturi prin glicoliz (prin
intermediarii si) se obin lipide de rezerv
(Tg)
Localizarea: citozol

1. Fosforilarea Gl

Glucokinaza

2. Izomerizarea Gl 6 P n Fr 6 P

3. Fosforilarea Fr 6 P

Fosfofructokinaza
aceast reacie reprezint etapa limitant de
vitez n glicoliz
Este o E alosteric:
Inhibitori: ATP; PEP; 1,3 difosfoglicerat; citratul
Activatori: AMP, ADP, Fructozo 1,6 difosfat,
Fructozo 2,6 difosfat (ea crete afinitatea E
pentru S, micornd-o ns pe cea a inhibitorilor:
citrat i ATP).

4. Scindarea Fr 1,6 difosfatului n 2

trioze fosfat

5. Izomerizarea triozofosfailor

6. DH i fosforilarea
gliceraldehidfosfatului

7. Fosforilare la nivel de substrat

8. Transformarea 3 fosfogliceratului n
2 fosfoglicerat

9. Dehidratarea 2 fosfogliceratului

10. a 2 fosforilare la nivel de

substrat

PIRUVATKINAZA
Se prezint sub 2 forme: L (ficat) i M (muchi)
Izoenzimele de tip L sunt E alosterice:
Activatori: Fructoza 1,6 difosfatul
Inhibitori: ATP. Ala; acil CoA; Acetil CoA
Reglare covalent: este activ n forma defosforilat
(promovat de insulin) i inactiv n forma fosforilat
(glucagon i catecolamine)
Reglare hormonal : insulina inductor al E, activnd
transcrierea genei ce-i corespunde; glucagonul
acioneaz ca represor

2.Glicoliza anaeroba a glucozei:

11. Reducerea piruvatului

Glicoliza (Calea Embden-Mejerhof)

6

CH2

HO

Glucoza

ATP

H
OH

OH

OH

OH

ADP
6

Glucoza 6 fosfat

CH2
5

H
OH

OH

Fructoza 6 fosfat

CH2
H

OH

CH2

O
HO

OH

H
OH

OH

OH

Fructoza 6 fosfat
3

CH2
H

CH2

O
HO

OH

ATP

OH

OH

ADP

Fructoza 1,6 bifosfat

CH2
H

CH2

HO
OH

H
OH

Gliceraldehida 3 fosfat

CH2

OH

+
Dihidroxiaceton fosfat
5

CH

CH2

C
O

C
H

CH2OH

Gliceraldehid 3 fosfat (2)

6

CH2

2 Pi
2 NADH+

CH

OH

2 NADH + H +
O

1,3 Bifosfoglicerat (2)

7

CH2

CH
OH

2 ADP

C
O

2 ATP

3 Fosfoglicerat (2)

CH2

CH
OH

C
O-

2 Fosfoglicerat (2)

CH2

CH

OH

O-

9
2 H2O

CH2

CH

O
C
O-

Fosfoenolpiruvat (2)
10

2 ADP

2 ATP

Piruvat

O
CH2

C
O

C
O-

Bilanul energetic al glicolizei aerobe

BILANUL ENERGETIC AL
GLICOLIZEI ANAEROBE

3.Fermentaia alcoolic
CH3

piruvat
decarboxilaza

C=O
COOH
piruvat

4 CH3 C
- 4 CO 2

O
H

4 CH3 CH2 OH
+

4 NADH 4NAD
+
acetaldehida + 4H
alcool etilic

n rezultatul glicolizei anaerobe n citozol se

formeaz NADH2. Pentru ca atomii de hidrogen cu
un potenial energetic nalt s elibereze energia ei
trebuie ntrodui n MC unde vor fi transportai prin
LR spre O2. O parte din energie, eliberat de ei, va
fi acumulat n legturile macroergice ale ATP
(fosforilare oxidativ).
ns - membrana intern a MC nu este permeabil
pentru NADH2, de aceia pentru transportul H2 n
MC servesc aa numitele sisteme naveta.
Exist 2 asemenea sisteme:
1. glicerolfosfat (activ n muchi i creier)
2. malat-aspartat (activ n miocard, ficat, rinichi.)

SISTEME NAVET
1. glicerolfosfat (activ n muchi i creier);
2. malat-aspartat (activ n miocard, ficat,

rinichi).

MALAT-ASPARTAT
1. MDH (citoplasmatic i MC)
ASAT (citoplasmatic i MC)
Transportatorul malat-cetoglutarat
(antiport)
Transportatorul Asp-Glu (antiport)

Sistemul navet malat-aspartat

NADH+H - din glicoliz (6)- nu se poate

include n LR, deoarece se afl n citozol.

Sistemul naveta Malat-Aspartat

Sistemul naveta Glicerol-Fosfat

E- glicerol-3 fosfat DH:
a.G-3P-DH-citoplasmatic (Co- NAD)
b. G-3P-DH-mitocondrial (Co- FAD)

Sistemul naveta Glicerol-Fosfat

GLUCONEOGENEZA
Sinteza Gl din produi neglucidici:
1. Din piruvat
2. Lactat
3. AA
4. Glicerol
5. OA
Are loc n condiiile de:
1. Epuizare a rezervelor de glicogen hepatic
2. n inaniie
3. n cazul unui regim bogat n lipide i proteine dar srac n
glucide
4. n efort prelungit
Localizat: ficat; cortexul renal (rinichiul asigur numai 20% din
totalul de Gl produs)

glicoliza

GLUCONEOGENEZA
Sunt reaciile inverse ale glicolizei cu excepia a 3
reacii ireversibile: a10, a 3 i 1.
Deaceea exist 3 ci de ocolire:
transformarea piruvatului n PEP
transformarea Fr 1,6 difosfat n Fr 6 fosfat
transformarea Gl 6 fosfat n GL

I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului n PEP

Piruvatcarboxil
aza
Piruvat +
HCO3- + ATP

oxaloacetat +
ADP + Pi

I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului n PEP
Piruvatcarboxilaza
Piruvat + HCO3- + ATP oxaloacetat + ADP +
Pi
PEP carboxikinaza :
oxaloacetat + GTP PEP + GDP + CO2
Sumar:

Piruvat + ATP + GTP + H2O ---> PEP + ADP

+ GDP + Pi + 2H+

II cale de ocolire:
transformarea Fr 1,6 difosfat n Fr 6 fosfat
fructoza-1,6-disfosfataza:
fructoza-1,6-diP + H2O fructoza -6-P + Pi

III cale de ocolire:

transformarea Gl 6 fosfat n GL
glucoza-6-fosfataza:
glucoza-6-fosfat+ H2O glucoza + Pi

Reacia sumar
Glicoliz:
Glucoza +2NAD+ +2ADP +2Pi
2 piruvat +2NADH +2ATP
Gluconeogeneza din piruvat:
2Piruvat+2NADH +4ATP+2GTP
Glucoza + 2NAD + 4ADP + 2GDP +6Pi

Gluconeogeneza din lactat

Lactat +NADH+H
Piruvat +NAD
E - LDH

Gluconeogeneza din AA
Toi AA glucoformatori (excepie Leu) Gl
Glu, Gln, His, Arg, Pro----- alfa cetoglutarat---OA
Asp, Asn- - - OA
Met, Ile--- propionil CoA---succinil CoA-----OA
Val, Trh, Met - succinil CoA-----OA
Tyr i Fen ---- fumarat----OA
Ala, Ser, Gli, Cis --- Piruvat

Gluconeogeneza
Alanina
Piruvat

Alanina

Piruvat
CO2
ATP
ADP
Oxaloacetat
NADH
NAD+
MITOCONDRIE

Malat

ATP

ADP

Malat
NAD+
NADH
Oxaloacetat
GTP
GDP
CO2
Fosfoenolpiruvat

Fructoza 6 - fosfat

Glucoza 6 - fosfat
ADP
Glucoza 1 - fosfat
UTP
Glicogen

UDP

Pi

ATP
Glucoza

Reglarea glicolizei i
gluconeogenezei
1.
2.
3.
1.
2.
3.

Glicoliza:
Hexokinaza/ glucokinaza (1)
Fosfofructokinaza (3)
Piruvatkinaza (10)
Gluconeogeneza:
Piruvatcarboxilaza i PEPcarboxikinaza
Fructozo -1,6- difosfataza
Gl 6 fosfataza

Reglarea alosteric a glicolizei i

gluconeogenezei

Reglarea alosteric a glicolizei i

gluconeogenezei

Reglarea hormonal:
Activatori:
glucagonul, catecolaminele, glucocorticoizii
(activeaz lipoliza TG glicerol --- substrat
pentru gluconeogenez)
Glucocorticoizii favorizeaz proteoliza
extrahepatic --- AA--- Gl
Glucagonul: micoreaz concentraia de
fructozo 2,6 difosfat (activator al
fosfofructokinazei, inhibitor al fructodifosfotazei)
va favoriza gluconeogeneza i inhib glicoliza
Insulina inhib gluconeogeneza i activeaz
glicoliza

Metabolismul glicogenului
Glicogenul principala form de depozitare a

glucozei la mamifere; virtual este prezent n

fiecare celul, fiind mai abundent n muchi i
ficat.
n muchi este depozitat sub form de granule
(-particule) n citozol i R.E., n ficat totalitatea
de -particule formeaz -particule vizibile la
microscopul electronic.
Greutatea molecular medie a glicogenului este
de cteva milioane Da (10.000 50.000 resturi
de glucoz pe molecul).

Granulele depozitate conin enzime necesare

sintezei, degradrii i reglrii acestor ci .
Coninutul glicogenului hepatic este dependent
de disponibilitatea glucozei i a precursorilor n
gluconeogenez. Ficatul este responsabil de
meninerea nivelelor glucozei n snge .
Glicogenul muscular difer mai puin la
semnalele regimului alimentar, dar este
dependent de ritmul contraciilor musculare .

Glicogeneza i glicogenoliza sunt ci

metabolice separate care au numai o enzim n
comun fosfoglucomutaza.
Sinteza i degradarea glicogenului sunt reglate
reciproc stimularea uneia inhib alta , viteza
sintezei este invers proporional cu
degradarea lui.

Mecanismul general de control este

fosforilare/defosforilare sau dependent de
efectorii alosterici (glucoza, Glu-6-P i
nucleotidele: ATP, ADP, AMP, UDP).
Reglarea metabolizmului glicogenului n ficat i
muchi este diferit, care e dependent de
receptorii respectivi.

Tyr194

Glicogenina

Protein-tirozinglicoziltransferaza
(glicogenina)

UDP-glucoza
1

UDP

Glicogenina

Glicogen sintaza

Glicogenina

UDP-glucoza
3

Glicogen sintaza

UDP

UDP-glucoza
Glicogen sintaza

UDP

UDP-glucoza
Glicogen sintaza,
enzima de ramificare
a glicogenului

UDP

Glicogen sintaza

...
...
...

Particule de glicogen

Muchii:
Glicogenul este combustibil pentru metabolismul
anaerobic n explozia contraciei musculare .
De altfel i epinefrina semnaleaz o necesitate n
activitatea muscular.
Glicogenul din muchi nu este o surs de glucoz
pentru alte esuturi i nu e sensibil la nivelul
glucozei n snge.
GS muscular (340 kDa) tetramer cu subuniti
identice care exist n cteva forme. GS A n
forma activ defosforilat conine cel puin 9
resturi de serin la extremitile moleculei care
pot fi fosforilate de PK.

GF este reglat de fosforilaz kinaza care

converteaz forma dimeric prin intermediul
Mg2+ i fosforilrii a dou resturi de Ser n
forma activ.
Fosforilaz kinaza este un hexadecamer care are
4 subuniti diferite:
1) (Mm 145 kDa) sau (Mm 133 kDa);
2) (Mm 128 kDa);
3) (Mm 44,700 Da);
4) (Mm 16,000 Da).

Prezena subunitii sau depinde de esut;

Stoichiometria este 4(sau 4)444.
Activitatea FK are o cerin absolut pentru
Ca2+, care se leag de subunitatea .

Secvena de aminoacizi a acestei subuniti

este aproape identic cu cea a calmodulinei,
cu patru situsuri de legare a calciului .
Dar spre deosebire de calmodulin,
subunitatea este parte integr a enzimei i nu
disociaz n absena Ca2+.

Metabolismului glicogenului n muchi

Insulina regleaz metabolismul glicogenului n

muchi, ultimul este un loc major al absorbiei
glucozei insulino-dependente; ce este mediat
de GluT 4.
Fixarea insulinei de receptor iniiaz cascada
de reacii fosforilare/defosforilare .

Reglarea metabolismului glicogenului n ficat:

El este rezerva imediat de Glu pentru alte
esuturi metabolismul crora este dependent
de meninerea concentraiei de glucoz n
snge.
GluT 2 nu este reglat de insulin
concentraia Glu n snge i hepatocite sunt
egale.
n perioadele de foame (post n ajun), exerciii
fizice moderate, stresul, ocul hipovolemic
este stimulat glicogenoliza.

La foame ndelungat gluconeogeneza menine

concentraia glucozei n snge.
n timpul realimentrii rezervele de glicogen sunt
restabilite prin G-6-P obinut n gluconeogenez
(AA, glicerol, propionat).
Regleaz fenomenele glucagonul, vasopresina,
angiotensina II, adrenalina.

Controlul strii fosforilare/defosforilare este

mediat de Ca2+, cAMP, concentraia glucozei.
Creterea postprandial a Glu n snge
contribuie la inhibarea glicogenoliz ei i
activarea sintezei.

Alanina

Gluconeogeneza

Piruvat

Alanina

Piruvat
CO2
ATP
ADP
Oxaloacetat
NADH
NAD+
MITOCONDRIE

Malat

ATP

ADP

Malat
NAD+
NADH
Oxaloacetat
GTP
GDP
CO2
Fosfoenolpiruvat

Fosfoenolpiruvat

2-Fosfoglicerat

3-Fosfoglicerat
ADP
ATP

ATP
ADP

1,3 - Bifosfoglicerat
NADH
NADH

NAD+

NAD+
Gliceraldehid 3-fosfat

Dihidroxiaceton fosfat

Fructoza 1,3 - bifosfat

ADP
Pi

ATP
Fructoza 6 - fosfat

Fructoza 6 - fosfat

Glucoza 6 - fosfat
ADP
Glucoza 1 - fosfat
UTP
Glicogen

UDP

Pi

ATP
Glucoza

Gluconeogeneza:
Glu combustibil predominant pentru celulele
dependente de metabolismul anaerob, lipsite de
mitocondrii i esuturi (creier) care n mod
normal nu pot folosi alt combustibil metabolic.
Creierul nu poate utiliza acizii grai, deoarece ei
sunt fixai de albumina seric i nu trec prin
bariera hematoencefalic.

Corpii cetonici sunt combustibili alternativi.

Coninutul de glicogen n creier este mic n
comparaie cu necesitile lui
gluconeogeneza este un proces esenial pentru
supravieuire.
Gluconeogeneza micorat duce la
hipoglicemie, cu o daun ireversibil pentru
creier, nivelul de glucoz mai jos dect 2,2
mmol/L la aduli, i 1,7 la nou-nscui
reprezint o hipoglicemie sever.

Un nivel sczut de glucoz este rezultatul:

Utilizrii glucozei sau producerii ei sczute, sau a
ambelor cauze.
Utilizarea mrit apare n hiperinsulinemie
secundar.
La o nsrcinat diabetic, hiperglicemia mamei
duce la hiperglicemia ftului, care cauzeaz
hiperinsulinemie neonatal a ftului.

 Insuficiena de glucocorticoizi, glucagon sau

hormonului de cretere i a maladiei severe a

ficatului pot produce hipoglicemie, graie
micorrii gluconeogenezei.
Consumul de alcool poate fi cauza hipoglicemiei,
acetaldehida format inhib fosforilarea
oxidativ, promoveaz glicoliza i inhib
gluconeogeneza; hipoglicemie i acidoza lactic
sunt trsturi caracteristice a alcoolismului
cronic.

 Hipoglicemia intermitent apare la deficiena

carboxilrii piruvatului nsoit de cetoz,

acidoz lactic, retard psihomotor sever.
Deficiena izoenzimelor citozolice sau
mitocondriale ale PEPCK este caracterizat
prin inhibarea gluconeogenezei, ambele boli
sunt rare, iar deficiena izoenzimei
mitocondriale este motenit autosomal
recesiv.

Calea pentozofosfatilor

1.
2.
3.
4.
5.
1.

O alt cale de degradare a Gl 6 fosfat

Localizat: n citoplasm
Activ:
esut adipos
Ficat
Corticosuprarenale
Glanda mamar n lactaie
esut limfatic
Relativ activ:
n eritrocite
Slab activ:
Inim,
esut muscular
Muschii sceletici

ROLUL
productor

NADPH,
1. Biosinteza AG, Col, a. biliari,;
vitaminei D; h.
corticosuprarenali
2. Neutralizarea medicamentelor i
toxinelor n lanul oxigenazic;
neutralizarea NH3 n cazul
aminrii reductive
3. Reducerea glutationului oxidat
n glutation redus.

1.
2.
3.

RIBOZA-5-FOSFAT
Sinteza nucleozidelor,
nucleotidelor, AN
Sinteza His
Sinteza Co: NAD, NADP, FAD,
CoA

Etapele
Implic 2 etape:
1. Conversia hexozelor la pentoze (etapa
oxidativ)
2. Conversia pentozelor la hexoze

Conversia hexozelor la pentoze

(etapa oxidativ)
1. DH Gl 6P la 6fosfoglucolacton (produs intermediar)
2. hidroliza 6 fosfoglucolactonei la 6 fosfogluconat

DH i decarboxilarea
6 fosfogluconatului

Conversia ribulozei 5 fosfat

Bilanul sumar
6glucozo 6P + 12 NADP +6H2O
4Xilulozo-5P + 2 Ribozo-5P + 6
CO2 +12NADPH+H +H3PO4

2. Conversia pentozelor la hexoze

2 ribozo-5-fosfat + 2 xilulozo-5-fosfat
gliceraldehid3-fosfat

2 sedoheptulozo 7-fosfat + 2

Bilanul sumar
6 glucozo 6P + 12 NADP +6H2O 6 CO2
+12NADPH+H + 4 fructozo 6P + 2 gliceraldehid 3 P
2 gliceraldehid 3 P = fructozo1,6 difosfat = glucozo 6P
4fructozo 6P= 4 glucozo 6P
6 glucozo 6P + 12 NADP +7H2O 6 CO2
+12NADPH+H + 5 glucozo 6P+ H3PO4
glucozo 6P + 12 NADP +7H2O 6 CO2
+12NADPH+H +H3PO4

Reglarea
Glucozo 6P DH:
Activatori: mrirea de NADP
Inhibitori: NADPH+H; acil CoA
raportul glutation oxidat/glutation redus.
Concentraiile mari de GSSG crete viteza
untului
Sinteza DH crete n glanda mamar n
perioada de lactaie;
scade n ficat i esutul adipos n diabet i
inaniie

Metabolismul Fructozei
Fr se formeaz din zaharoz
2 ci metabolice
|I. n rinichi, muschii scheletici:
Fr + ATP Fr 6P + ADP
E- hexokinaza- inhibat de Gl

II. n ficat
Fr + ATP Fr1P + ADP
E- fructokinaza
Absena fructokinazei conduce la fructozurie
esenial starea nu se agraveaz, dar se
acumuleaz Fr n urin

Fr 1P dioxiacetonfosfat +
gliceraldehid
E- aldolaza
Absena E intoleran ereditar a Fr:

Gliceraldehida (GA) intr n

glicoliz pe urmtoarele ci:
1. Sub form de GA fosfat
GA + ATP Gliceraldehidfosfat +ADP
E tiokinaza

2. Sub form de dioxiaceton fosfat

1. GA + NADH+H glicerol +NAD
2. Glicerol +ATP glicerol 3P+ADP
3. Glicerol 3P +NAD dioxiacetonP

+NADH+H

3. Sub form de 2 fosfoglicerat

1. GA +NAD+H2O glicerat +

NADH+H
2. Glicerat + ATP 2fosfoglicerat +

ADP

Reglarea hormonal a
nivelului glucozei n snge:
Un rol unic i aparine insulinei hormon ce
faciliteaz depozitarea tuturor tipurilor de baz
ale substanelor energetice.
Este unicul hormon secreia cruia este
dependent de nivelul glucozei sanguine.
Toi ceilali hormoni necesit ca excitani o
hipoglicemie vdit sau intercalarea semnalelor
de tipul stresului, raiei alimentare proteice,
efortului fizic.

Adrenalina, glucagonul, cortizolul,

somatotropina, tiroxina accelereaz utilizarea
de energie, mresc nivelul glucozei prin
urmtoarele mecanisme:
glucagonul amplific glicogenoliza i
gluconeogeneza;
cortizolul faciliteaz gluconeogeneza i
blocheaz absorbia glucozei;

 catecolaminele favorizez glicogenoliza i

blochez absorbia glucozei;

somatotropina inhib absorbia glucozei;

Reglarea secreiei
hormonilor pancreatici.

Stimulare/ inhibiie de secreie

Adrenalina plasmatic

Activitate simpatic

AA (Arg, Liz)

Secretina

Celulele
beta

secreia de insulin

Glucagon
Celulele alfa

GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipat

Gastr
inaGI
P

Glicemi
a

Activitate parasimpatic

Somatostatina
Celulele delta
glicemia

Glucoza-stimuleaz secreia de insulin

cell integrates input

Glucose
Na+

GLU
T2
Glucokinase
Km= 7-9 mM

Na+

ATP

Celulele
pancreatice

K+

from various

metabolites, hormones

and neurotransmitters

KIR K+
K

Vm

Ca2+
Ca2+
Ca2+

IP3
cAMP

Granule de Insulin

Ca2+

Canale de Ca2+
Voltage-depend

Nivelul normal de Insulin

Uniti: 1 U = 36 g, i.e. 28 U/mg
Secreia zilnic la oameni: 40 - 50 U
Insulina Bazal n plasm : 12 U/ml
Insulina Postprandial : la 90 U/ml

100

80

Masa

80

Insulina,
U/ml

Glucosa,
mg/dl

120

60

Basal

Minutes 0

40

30

60

90

120

20

Secreia insulinei are loc n 2 faze :

Sereia de
insulin

Stimularea cu Gl

-10

-10

2
faz

1
fz
-5

10

15

norm

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

70

75

80

85

90

85

90

DZ tip 2

-5

10

15

20

25

30

35

40

45

minute

50

55

60

65

70

75

80

Mecanismul de aciune al Insulinei:

Partea extern a
receptorului:
subunitatea conine situl
de fixare pentru insulin

membrana
citoplasmatic
subunitatea posed
activitate tirozin kinazic

Insulin receptor signaling

Insulina se fixeaz la
subunitatea reglnd
activitata subunitii
autoposporilarea
subunitii
activitatea tyr
kinazelor
fosforilarea altor substrate

posporilarea MAP
kinazelor

Insulin
GLUT4

PO4
IRS-1
+ ATP

IRS-1PO
PO4

Depuneri de
Glicogen

protein
phosphatase+ 1
glicoge posporilaz
n
kinaza
sintaza
posporilaza

Transmiterea semnalului de ctre Insulin

Insulina se fixeaz la
subunitate reglnd activitatea
subunitii
autofosforilarea
subunitii

Insulin
GLUT4

PO4
IRS-1
+ ATP

IRS-1PO
PO4

GLUT4

activitatea tyr
kinazelor
fosforilarea altor substrate

activarea fosfo- inositol 3kinazelor

Translocarea transportorului de
Glucoz spre membrana celular

reaciile nonoxidative ale cii pentozofosfat

Riboza 5-fosfat

Sedoheptuloza 7-fosfat

Glucoza 6-fosfat

Fructoza 6-fosfat

fosfohexoz
izomeraza
trancetolaza

Xiluloza 5-fosfat

transaldolaza

Gliceraldehida 3-fosfat

Fructoza 6-fosfat

Eritroza 4-fosfat

fructoza 1,6bifosfataza
aldolaza

trancetolaza

Xiluloza 5-fosfat

trioza fosfat
izomeraza

Gliceraldehida 3-fosfat

Acidul glucuronic este utilizat la:

Conjugarea diverilor compui endo- i exogeni
din clasa aminelor, fenolilor, acizilor carboxilici.
UDP-glucuronatul este donator de glucoronil n
sinteza polizaharidelor acide (proteoglicani
glicozoaminglicani).
Se conjug cu hormonii tiroidieni n
hipertiroidism. La nivel sczut de hormoni are
loc hidroliza acestor compui cu eliberarea
hormonilor activi.

Reaciile sunt catalizate de glucuronil

transferaze enzime inductibile.
Reaciile sunt realizate n ficat i reprezint o
etap de detoxifiere a compuilor strini
(xenobiotice) sau proprii organismului,
formnd glucuronide compui cu polaritate
evident, facilitnd transportul i excreia lor.

Imaturitatea sau deficienele genetice ale acestor

enzime duc la perturbarea proceselor de
detoxifiere.
Cnd necesitile organismului n acid glucuronic
sunt satisfcute, metabolizarea lui conduce la Dxiluloz, substrat al HMS.

CH2OH
O
H
OH
H

H
HO

UDP-glucoza

O
H

UDP

OH
2NAD+ + H2O

UDP-glucoz dehidrogenaza

2NADH + 3H+

COOH
HO

O
H
OH
H

H
O

UDP-D-glucuronat
UDP

OH
H2O
UDP

Inseria glucoronatului
n glicozaminoglicani aa ca
hialuronatul, condroitin sulfatul

Glucuronidarea
medicamentelor,
toxinelor

Sinteza
vitaminei C

Glicogen

Glucoza

Glucozo-6-fosfataza

Fosfogluco-izomeraza

Pi

Fructoza

Zaharoza

Gluconeogeneza

Glucozo-6-P

Fructozo-6-P

ATP
b)

Fructozo-1,6difosfataza

Pi

Fructokinaza
ADP

Fructozo-6-diP

Fructozo-1-P
a)

Aldolaza A

Aldolaza B

Dihidroxiaceton-P
Gliceraldehida
NADH + H+
Alcool dehidrogenaza
NAD+
ATP
Glicerol kinaza

ADP

Triozo-Pizomeraza

Dihidroxiaceton-P

ADP
Glicerol-P

Triacilgliceroli

Triozo-Pizomeraza
Gliceraldehid-3-P

ATP

Glicerol

Fosfogliceride

Gliceraldehid
kinaza

Glicerol-P
dehidrogenaza

Piruvat

Glicoliza