GErof;RALTTATI

ul imunltar

MoDAlrrA1r or RpAnanE
A ORGANISMULUI

. identificb non-stlifrii

rmunoloorca are loc Dnn . neutralizarea si indepaftarea

TT4UNITATT

IMUT*ITATHA ruATURAL6 particuiarit#t! Principei*

c u p r i n d e t o t t i n C r . . , t, L it t t r ; p c a r i ; i e

r natr:raii {irnunitate ciespecie) dobandita genetrc . dob6nditi (individualS)

exceptii o s-arealiza[ printr-o 9rpeifectionat I 4hdelungatS dezvoltare fiiogeneticd . se manifestb nespecific Ai nediferentiat, indiferent de natura agentuiui infeclros; o are un caracter geneticAi prin urmare transmitere ereditarb

L. Factori pasivi {tisulari)

;.-*. Pielea.Pielea se opunepitrunderii microorganismelor, in cazulin careeste intactE, adic5nu prezintd solutii de ' continuitate &i: Mucoaseleconcur6 la realizarea unei bariere de protectie 3. Microbiocenozele locale

2. Factsrii urs?prsfi activi care asigur6 i'ezistenta

i naturald f-,,sunt prezenti linrfS, in sAnge, lichid Iichideefa iorahidia drticular, n, j in diferite - lapte,salivd, secretii lacrir'r;. . maiimportanti factori umorali sunt lizozimul,properdina,sistemul complement,lizina, spermina

3. Factori celulari
rolul principal in apirarea rapid5, initiald fatS
1'j:'de infeclii " ce lule ef ect o a r e n p s n e . i f i . p

IMUNITATEA DOBAruOTTI
capacitatea de r6spuns irnun fati de un

. prinfagocitozd produc 9i prinpinocitoz5 disirugerea microorganismelor

Polimorfonuclearele neutrofile Eozinofilele Bazofilele 9i mastocitele Trombocitele F.lonecite/rnacrofage Ceiuielei { K

fii:in mod activ - prin stirnularedirect; a sistemuiuj i'.'.imun de c5tre antigenul respectiv . in mod pasiv- datoriti iransferului de anticorpi (seroterapie) ca atare ori transplacentar,

;1irj

,'jo

fmunitatea

actiud

fmunitatea pasivd
nditdin mod natural naturaltransplacentar aI i,transferul anticorpilor de la mamE ia fdi * ln mod artifieial inocularea prcveniti de anticorpi de ia pacienti careau irecirtnrininfectie

, '; in mod natural la trecerea prin infec(ie nretcde de vaecinare ii17,,. ,' FVaccin*rile in functiede provenienta lor pot fi bacteriene sau virale, '51 -r cu virulentaatenuati sau omorSte, in mod naturalsau prin inginerie - obtinute genetica. -+ administrarea poate fi unicd (o singuri doz5) sau cu rapeluri(revaccin6ri)

ilJl

rMUNoLoGrcA 'u'ToLERANTA
Y:'* lipsauneireactii specifice a tesutului fa!5de un antigen, candacesta "tu limfoid ' esteadministrat in anumite doze, intr-un anumit ritmgi/sau pe o anumiticale de inoculare * Taleran.ta naturald . Toleranta dobdnditd

ATTgGETUE

ii
: '!:

ANTiGENE (Ag)

Recept*ri de antigen
oricemoleculS careesterecunoscutS ca strdind de cdtrereceptorii limfocitari specifici, denumiti receptari de antigen *{ll,:lii prezenli pe limfocitele T, numitiTR . cei de pe suprafata limfocitelor B, BCR gi imunoglobuline denumiti de membrand (mIg)

ffi*. structuri moleculare Caresunt fl recunoscutein mod specific de citre :' celulelesistemului imunitar ca fiind liit'' O!t"r,r* de cele ale propriului
;OrglnlSm
t'

. agentul careprovoac5 un rdspuns imun q exogene(dinafaraorganismului), a endogene(din interiorul organismului), proprii molecule (imb5tr6nite, alterate tumorale)

imune eiec*angate de antigene

"o nu intreaga moleculS de Ag reactionezS cu , un receptor limfocitar, ci doaro micb porliune din antigen, careestedenumit5 epitop ..zbn5mic5, cu diametrul de aproximativ 3nm,careinteractioneaz5 cu o portiune restrdnsd a receptorului specific numitS paratop

sinteza de anticorpi specifici; * instalarea memoriei imunologice; . rispunsul imunefeclorspecific. q lipsa de rbspuns imun- toleranta imunologici $ un rdspuns imundeviat - se sauin exces : int6mplS in stdrile de hipersensibilitate.

'$Condigiile dependente de molecula

Molecula sEfie strdinS,"non self" (non propriu). Nu se produc reac{ii imune fata proprii ("self"), de componentele , n. Greutateamoleculari trebuie sd fie maimarede 40kDa. . Structura moleculei, at6t compozitia chimicd c6t gi structura spatiald . Perioadi de remanenfdin organism , Cantitatea(doza) inoculati

fundi(iile dependente de organisx?

nj,FlVd rsta i nd ivid u Iui fizioS+gic5 l Condifia a *rganisrnului Specia r 1.ealea de inoculare
:,, "i:t:tt:

irt

gEsfsrsp uf haBtend : earrier

Sistemui tuapte*d - terrier

care pot functionaca haptene metalelor greie (nichel, crorn),

(,rtlSubstantele careau o greutatemolecular5 (sub 1.000Da), nu pot induce un ifi,::nric5 : r5spuns imun,decOt gi in anumite conditii 'iatunci suntdenumite haptene l trebuie sb se legecovalent de o moleculS - carner mare

'lai$l,,fcsfocol i na (prezent5 pe sup raf ata u nor microbi), . numeroase subtante chimicede sintez* (medicamente,coloranti, dinitro gi trinitroclorobenzen,oligonucleotideetc), . substantede origine vegetald

Antigenele MHC
MHC de clasa I

Antigenele Nfrffi
MHC de clasa II

membranare 'i glicoproteine codificate de genele din clasa I ale MHc 1 11! 'r suntprezente pe membrana tuturor celulelor ftucleate dinorganism. . rprezintS antigenele clasice de transplant. . rolin prezentarea unorepitopirezultali din fragmentarea antigenelor endogene, limfocitelor T pozitive (Tc) citotoxice CDB necovalent cu o ' lant polipeptidic mare ct asociat polipeptidicS - B2 microglobulina molecul5

membranare heterodi mere .ffiiglicoproteine insi de genele ciinciasa I. codificate II ale lt4FiC
formatede asemenea din doua laniuri polipeptidice: lantul cr (rliferit ins5 de ianiul al MHCde clasaI) 9i ianful B . liOtmonim pe suprafala exprimate selectiv celulelor .. prezentatoare : de Ag (APC):monocite,macrofage, : celuledendritice,LB , '

l: '

prezinta limfocitelor T helper/rnductoare (Th),CD4 pozitive, epitopii rezultati din fragmentarea

antigenelor exogene in lizozomii din APC.

LHPIFOIDE ORGAiliELg ORGANELE LIMFOIDE

. limfoide prinrare llmusul

osoasd .;i? Mbduva Organe limfoide secuirdare(periferice)

,r I . . . Ganglioniilimfaiici Splina Amigdalele PlScile lui Peyer Apendicele

limfoideprimare l,Organele
ltt$'?'Timusul

Si iorganelelimfoide primare
Timusul de limfocite este 'r',in tirnusproductia gi se realizeazb in absenta continud oric5rui stimulantiqenic sF' asigurb maturarea imunologicS normalS T a limfocitelor . Zona cofticalS . Zona meduiar*
,",,-t t --t

l; l l!.1

un organ limfoepitelial format dindoilobiunili istm9i estesituatin treimea intreer printr-un superioari a mediastinului precursoare estepopulat cu celule ale protimocite, limfocitelor I numite

J
procesde diFerentiere Limfocite T

Organele limfoide primare iiii,r

Mdduva osoasd liiF: sediul celulei stemsau pluripotente, lri celuleprecursoare, mieloide gi : limfoide

nele limfoide secundare

(r 9iB),migreazd pecale fl,,iirroot"r.

,:: J r5spuns imunologic complet

in organele limfoide sangvinE secundare perinatalS ip perioada

'ftise autoregenereazi F sediferen(iazi

Y seriile sanguine- granulocitard, monocitari eritrocitarS, megacariocitarS, (limfocite B )saulrmfocitard

$', Organele iinifeiideseeundare

'i Iimfatici structurilimfoidemici,
n^dll>r o

I I ': localizate pe : vaselor limfatice ::r,traiectul

..: . .. o r g a n e to r ; " r nn r l u t
n: r an. h i m a i ^ A c a

z o n d ccr tica li p o p u la t5
e' r ar a r \ A a r a in n t +a :

externi de LB z o n i m e d u la r d in ca r e concentreazA LT

i limfatici principale con(in trei categorii de celule: ll.celulele (LT 9i LB) limfoide imunocompetente u. -. macrofaq-mononuclear celulele sistemului . celule conjunctive dendritice 9i celule >dubl5functie: n excluderea patogeni (prin agenlilor fagocitoza realizatd de macrofage) . dezvoltarea rdspunsului imunologic specific

l,)r./'!

Srganele limfoide secundare

z. Splrna limfoidcel mai voluminos ;,,tsorganul tspulpaalbb9i pulparogie * pulpa alb5, zona limfoidd, existadoud arii:

Organele iimfoide secundare

'" ts capsuli conjunctivi

r unatimoindependent5 populatS cu LB . unatimodependenti in carese gbsesc LT . se gesesc gi celule macrofage dendritice, precum 9i plasmocite

. esteformat5 din sinusuri venoase, populate in principal de macroiage ;'tistrugerea imbEtr6nite eritrocitelor :, . reDrezint5 un rezervor de hematii )adun5 9i distruge celulele moafte >sediulrezervelor de fier

Organele limfoide secundare

Arnigdalele r,".8. unuiechilibru al populatiilor *-) mentinerea bacteriene din microbiocenoza " ,, bucofaringianE ,lirf;,, protectiecbilor respi rconferS ratorii supenoare 4. Plicile Peyer ) celule limfoide anexate mucoasei intestinului subtire F apSrarea imun5localS

,Organele lirnfoide secundare

limfoid destul de voluminos, anexat i dioestiv p',.'il,aglomerdri limfoideundepredominb LBgi Bfasmocitele 'Fei$5 gi multealteaglomeriricelulare ,r limfatice piele, trahee, bronhii, bronhiole rinichi, creier ,'+ reactii locale saugenerale de apdrare r prinintermediul macrofagelor carepot prezenta antigenul t;. Eltecelule

GENERALITATi
implicate in rSspunsul celule

ELEMENTE ALE CELUTARE IMUNITATII SPECIFICE

l;iNimfocitele - limfocite, T 9i B,

'.+ 1".LIMFOCITELE

ffi

V:;:''
f_'

1. LIMFOCITELE

. celulem!ci,ale serieialbe, rotunde cuprinse intre B-i5 pm/ avand un dimensiuni L,rr'

T :clasalimfocitelor sau celulelo!' (timodependente)

nucleu mare,rotund gi reactioneazd 'i, recunosc prin cu "nonself-ul" "' intermediul unorreceptori de membrand pentru antigene (BC& TCR). . receptorii fiecdrei celule sd suntcapabili recunoasc5 doarun singur determinant (epitop) antigenic

I * clasa limfocitei*i *i'i ceiuieior B

, (medulodependente) i: cefufe NK - ucid. fdrd restridie MHC

L. LIMFOCITELE - functii

lfl. LIMFOCITELE- functii

fimfocitele secret5 mediatori activate gi rol in mobiiizarea cu citokinele activitdtii celulelor efectoare AUgmentarea nespecifice . p5streazd memoria imunologici dupb cu antigenul, un primcontact . unelelimfocite pot ac{ionadirect asupra celulelor tintd- efectcitotoxic direct

jq prrninteractiunea pentru cu antigenul, care au receptori specifici, se activeazi intr-ocelul5 capabili de _. transformAndu-se - fenomen li diviziune numitexpansiune . clonald . recunoa$terea epitopilor de cdtrereceptorii , membranari ducela activarea gi transformarea limfocitelor in celule imune ' efectoare

Limfocitele B (LB)
dupdstimularea antigenicS, # activate ' prolifereazd gi apoise diferentiazb e plasmocite, secretoare de anticorpi r:. limfocite B cu memorie - la un nou contact cu antigenul, aceste celule se rapidgi se transform5 activeaz5 in plasmocite Ig de mare caresecretd afinitate

trili

Limfocitele T (Lr)

'Receptorul pentru populatii Ag al acestei (TCR)recunoagte limfocitare Ag numai :l dacS aie ii esteorezentat de molecule .complexului major de , (MHC) iiI histocompatibilitate 7, Limfocitele T helper/indactoare (Lrh) 2. Limfocitele T citotoxice (LTc sau LTC)

;1 ;b,

r':': .

PREZENTATOARE CELULE DE ANTIGEN (APC)

PREZENTATOARE DE ICELULE i ANTrcEiu (APC)

Celulele dendritice rSspSndite in tot organismul rl.; au un imDortant rol in inducerea imun .,, . rfispunsuiui i capacitatea de stimulare a LT 3. Astrocitele 4. Celulele Lang*rhans

f,, Macrofagele recunosc ' fagociteazd intracitoplasmatic structurile $'"'Brelucreaz5 pe careapoile prezintd non-proprii sub formi adecvatilimfocitelor T

ANTICORPII
sericecapabiles5 se lege specific de care a determinatsintezalor,

ANTICORPI IMUNOGLOBULIN E
.l

motivimunoglobuline dinacest , ffiwele Ag-specifice aleplasmocitelorprovenite dfi maturarea limfocitelor B

F Existb 5 clasede imunoglobuline: IgG, IgM, IgA, IgD SiIgE.

UCTURA IM UNOGLOBULIN ELOR

din 4 Ianturi: - 2lanfuri grele H (heavy) - ? lanfuri usoare L (light) - Unite prin legdturi disulfidice

'

CTURA IM UNOGLOBU LINELOR

.:rir Fah - functia de recunoagtere
. speeificE Fc - efectoare *fixareacomplementului, placentare pentru )traversarea barierei protejarea pasiv;a f;tului, pe celule prinreceptori ) fixarea FcR

Functia cie iegare a Ag

la nivelulsit:.:suiuide ffi.b;produce al Ac, fixarealui se faceprin legbturinecovalente: Ftin interacfiunea Ag-Acse formeazd complexe imune (CI) care: solubile a);Sunt
gi 'lb),Piecipit5, daci Ac ai Ag suntcel putinbivalenli formeazio retea; c) Produc aglutinarea, atunci c6ndAg suntparticule
(hemaglutinare) mari,de ex. eritrocite sau bacterii; gi al d) Producneutralizarea Ag, in cazultoxinelor virusurilor

riirl

ijl$itusul de combinare al Ac ai legarea lui de Ag

.;->-

Clasele 9i subclasele de Ig

t'=
l--"tl t-_.i:s

- ISG - Lanfurilegrele gama (1) li''' '.-IgA - Lanfurilegrele alpha (o) - Lan(urilegrele delta (6) ' ;;.F..tso 'ti;;''-iIgE - Lan{urilegrele epsilon (e)
i. - IgM - Lanturile grele miu (pr)

Subclase:
- IgGl-IgG4 lanturile grele gamal-gama4 - IgAl-I9A2 lanlurile grele alpha L-alfa4

'p, majoritateaimunoglobulinelor din ser - structura de m o n o m e r( 7S) majoritatealg din spatiile extravasculare * :lix,eazd com plementul (lgG4) z constituie anticorpii protectori avand rol in neutralizarea toxinelor bacteriene,opsonizarea microbilor lgc este singura care poate traversa bariera - placentari gi de aceea exercitd protectia antiinfectioasi la fet qi aperarea la nou ndscut .

. al treilea din Ig serice ca mirime . sintetizat primul de fdt qi LB . prima clasi de imunoglobuline produsi de LB 9i principala clasd care apare in rispunsul imun primar . poate fi secretate in mucoase . nu trece in spatiile extravasculare sau . fixeazi

ib
si concentratie in ser. sub formd de Este sintetizat de limfocitele B - plasmocite - In secretii - lg secretorie majori (imunitatea mucoaselor S i lo ca le- in la cr im i.sa live .se cr e tiile gastrice gi pulmonare - mai ales de plaimocitile din "placile Peyer)sub forme de dimer (slgA) . D i m e r( 1 1 S) . L a n t u lJ . Componenta/piesasecretorie - Nu fixeazi complementul (exceplie lgA agregate) - ComplexeleAgJgA pot activa pe cale alternativd comDlementul - Se leage de receptorii Fc de pe unele celule

i se g;sesc in ser in caniiiai foarte reriusi ,til.g.ftructura: mcnoiner cu c piesA terminal* coada o rolul IgD seric este neci.lnoscut . constituie receFtorul lcr pentru antigen (BcR)

i in ser- cantitdti extrem de mici . ss lsagi de mastocite 9i bazofile . punerea lor in evidentd se poate realiza doar prin metode radio-imunologice sau imunoenzimatice . Concentratia IgE cregte insi semnificativ *in bolile alergice t in parazitoze . Nu fixeazd complementul

l- Extra domeniu (Cn+)

10