Universitatea de medicina si farmacie Carol Davila

REFERAT LA BIOCHIMIE

TEMA:

BILIRUBINA
A efectuat:Gritco Irina, Studenta an.I, Seria I, gr.1

Bucure!ti," 11 CUPRINS:
1.

Metabolism: 1.1 1." 1.& 1.+ 1.For#are$ Tran!%ort$ 'i(e)u) *e%atic$ Co,ugarea$ E.cretia$

2.Testul de bilirubina ".1 Genera)itati$ "." Indicatii$ ".& /regatirea %entru e.a#inare$ ".+ Reco)tarea %ro0e)or$ ".- Ri!curi$ ".1 Re2u)tate$

3.Tulburari ale metabolismului pi mentilor biliari: &.1 He#o)i2a$ &." Sindro#u) Gi)0ert$ 3.3 Sindro#u) Crig)er 'a,,ar$ &.+ Sindro#u) 3o*n!on$

&.- Sindro#u) Rotor$

Formarea Atunci cnd hematiile mor (durata lor de via este de aproximativ 120 zile), are loc distrugerea membranei celulare i eliberarea hemoglobinei. ub aciunea hemoxigenazei aceasta se scindeaz n !ier (legat imediat de hemosiderin) i un produs intermediar numit biliverdin. ub aciune biliverdin reductazei are loc trans!ormarea biliverdinei n bilirubin. Transportul "n s#nge, bilirubina circul legat de albumin (din acest motiv ea nu poate traversa membrana glomerular i nu se elimin n urin). Nivelul hepatic

$ransportat n !icat prin intermediul proteinelor citoplasmatice transportoare de tipul ligandinei sau proteinei %. Conjugarea "n reticulul endoplasmatic, n urma proceselor emzimatice, are loc convertirea bilirubinei ntr&o !orm apoas solubil(bilirubina iniial este greu solubil la p' !iziologic, bilirubina indirect sau bilirubina neconjugat), denumitbilirubin direct sau bilirubin conjugat.(ilirubina direct poate !i con)ugat cu acid glucuronic, dar i cu glucoz, x*loz sau sul!at.

Excreia: Absenta sau nivele anormale ale urobilinogenului pot indica a!ec+iuni hepatice.,re-terea urobilinogenului urinar poate indica hemoliza hematiilor (ilirubuna con)ugat este excretat n canaliculele biliare printr&un proces energo&dependent."n intestin !lora bacterian decon)ug i reduce bilirubina la compui de tipulstercobilinogenului.Aceti compui se excret de regul prin !ecale, colornd materiile !ecale n brin , culoarea lor caracteristic.cantiti destul de mari sunt reabsorbie i reexcretate n bil, iar o mic parte sunt a)ung n urin sub !orm de urobilinogen

TESTUL

E !"L"#U!"N$:

$estul de bilirubina (dozarea bilirubinei) reprezinta o investigatie ce arata cantitatea de bilirubina din sange. (ilirubina este o substanta galben&maronie, care se gaseste in bila (lichid de secretie al hepatocitului, care este colectat in vezica biliara si deversata in duoden in momentul digestiei). e produce prin distrugerea celulelor rosii (hematiile), imbatranite la nivelul !icatului. (ilirubina este eliminata prin scaun dandu&i culoarea maronie speci!ica. !ilirubina exista in sange sub doua %orme: & bilirubina indirecta 'sau neconjugata() Aceasta !orma de bilirubina nu se dizolva in apa (este insolubila). (ilirubina indirecta la nivelul !luxului sangvin din !icat se trans!orma intr&o !orma solubila (directa sau con)ugata) & bilirubina directa 'conjugata() /ste !orma solubila de bilirubina (care se dizolva in apa) si rezulta din bilirubina indirecta datorita trans!ormarii ce are loc la nivelul !icatului. 0ivelul de bilirubina totala si directa sunt masurate in mod direct prin teste ale sangelui, iar cantitatea de bilirubina indirecta se obtine din scaderea bilirubinei directe din cea totala. ,el mai important semn al cresterii nivelului de bilirubina este aparitia icterului. Acesta reprezinta coloratia in galben a pielii si a sclerelor. "cterul* care are ca si corespondent in investigatii cresterea bilirubinei in sange* poate aparea in urmatoarele a%ectiuni: & hepatice (hepatite) & ale sangelui (anemie hemolitica) & obstructia ductelor biliare (ducte care permit trecerea bilei din !icat in intestinul subtire).

/xcesul de bilirubina (hiperbilirubinemia) la un nou&nascut poate cauza, uneori, leziuni la nivelul sistemului nervos central, cecitate (orbire), anomalii !izice si chiar poate duce la deces. 1e aceea, nou&nascutii care prezinta icter trebuie tratati, iar acest lucru se !ace prin !ototerapie si in cazurile mai grave, prin trans!uzii sangvine ce reduc nivelul bilirubinei. 2n cazul nou&nascutilor, sangele se va preleva de la nivelul calcaiului.

"ndicati:
o+area bilirubinei este %olosita: & in evaluarea !unctiei !icatului si monitorizarea diverselor a!ectiuni ale !icatului, cum ar !i hepatitele sau ciroza, cat si pentru a vedea daca medicamentele administrate au produs leziuni la nivelul !icatului. & in investigarea unui eventual bloca) al ductelor biliare. Acest lucru poate aparea in litiaza biliara (prezenta si !ormarea de calculi la nivelul vezicii biliare), tumori pancreatice sau in cazul altor a!ectiuni & in diagnosticarea cauzelor ce duc la o distrugere masiva a hematiilor (celulele rosii), cum ar !i anemia hemoliticasau o a!ectiune hemolitica la un nou&nascut & pentru a determina daca un nou&nascut are icter neonatal, care necesita tratament. Acesti nou&nascuti au nevoie de tratament, cum ar !i !ototerapia, care trateaza icterul cu a)utorul unei lumini speciale. 2n cazuri rare poate !i nevoie si de o trans!uzie sangvina.

#ecoltarea probelor ,relevare sangelui la nou&nascut 3entru prelevarea sangelui de la nivelul calcaiului se !oloseste un tub mic si se lasa sa picure in acest tub cateva picaturi de sange. 3ielea la locul punctiei este dezin!ectata si se punctioneaza cu un ac mic, apoi cateva picaturi sunt captate in tubul respectiv. ,and a !ost colectata o cantitate corespunzatoare de sange se opreste sangerarea prin aplicarea unui tampon si se !ace staza pe locul respectiv iar apoi este aplicat un banda) usor. #ecoltarea dintr&o vena Asistenta medicala va aplica un garou (banda elastica) la nivelul bratului pentru a opri temporar !luxul sangvin spre venele situate sub nivelul garoului. Acest lucru !ace posibila o mai buna vizualizare a venelor si usureaza introducerea acului, deoarece venele situate sub garou devin mai largi si nu se sparg usor. 4ocul unde va !i introdus acul va !i sterilizat cu alcool si apoi se va introduce acul in vena. $rebuie sa !ie pregatit inca un ac de rezerva in caz ca primul nu a !ost corect introdus sau din vena respectiva nu vine su!icient sange. 1upa ce acul a !ost corect introdus in vena se ataseaza de acesta un recipient si sangele va !i colectat in acest tub. 5neori trebuie sa se recolteze in mai multe recipiente. Atunci cand a !ost recoltat su!icient sange, garoul poate !i des!acut. Apoi este aplicat un tampon si acul se retrage usor. e apasa pe locul respectiv, pentru a opri sangerarea, pentru cateva minute si apoi este aplicat un mic banda). #iscuri #ecoltarea sangelui la nou nascuti 'din calcai(

/xista un risc !oarte mic de aparitie a unei probleme serioase in cazul acestui tip de recoltare. 3oate aparea o mica vanataie la locul intepaturii. 4a copii cu probleme de sangerare poate aparea o sangerare continua in urma recoltarii. /ste posibil ca aceasta problema sa !ie descoperita in timpul recoltarii acestei probe. #ecoltarea sangelui dintr&o vena /xista un risc !oarte mic de a !ace complicatii la recoltarea sangelui din vena. 3oate aparea o mica vanataie la locul intepaturii. e poate reduce riscul aparitiei vanataii prin apasarea locului intepaturii timp de cateva minute dupa extragerea acului. 6areori, poate aparea o in!lamatie la acest nivel, dupa recoltare. Aceasta poarta numele de !lebitasi se trateaza de obicei, prin aplicarea unor comprese calde de cateva ori pe zi. 7 sangerare prelungita poate !i o problema pentru cei cu a!ectiuni ale sangelui. Aspirina, 8ar!arina sau alte medicamente anticoagulante (care subtiaza sangele) pot creste riscul de sangerare. 1aca o persoana are probleme cu coagularea sangelui sau este in tratament cu aspirina sau 8ar!arina va trebui sa anunte doctorul inainte de recoltare.

#e+ultate 3rin dozarea bilirubinei se intelege masurarea cantitatii de bilirubina din sange. -alori normale 9alorile normale pot varia de la un laborator la altul. -alorile bilirubinei la adulti

(ilirubina totala (ilirubina directa (ilirubina indirecta ((ilirubina totala minus bilirubina directa)

0.:;1.0 (mg<d4) 0.1;0.: mg<d4 0.2;0.= mg<d4

-alori crescute sau sca+ute 9alori crescute ale bilirubinei in sange pot aparea !ie datorita cresterii producerii de bilirubina, !ie datorita unei eliminari scazute a acesteia. caderea eliminarii de bilirubina poate !i cauzata de o serie de in!ectii cum ar !icolecistita (in!lamatia vezicii biliare) sau de de!icitul unor enzime ereditare. indromul >ilbert este o a!ectiune mostenita ce a!ecteaza modul in care !icatul proceseaza bilirubina si este o cauza !recventa a cresterii bilirubinei in sange. 1esi icterul poate aparea in cazul unor persoane cu sindrom >ilbert, aceasta a!ectiune nu este una grava. caderea eliminarii bilirubinei poate aparea ca rezultat al unei a!ectiuni a !icatului cum ar !i hepatita, ciroza saumononucleoza, al unor probleme ale sistemului digestiv ce apar datorita unei reabsorbtii excesive a bilirubinei sau al unui bloca) a ductelor biliare datorita unor pietre la nivelul vezicii biliare sau a unui cancer pancreatic. 1eoarece!icatul unui nou nascut este imatur din punct de vedere !unctional, la prematuri acesta nu este capabil sa elimine bilirubina intr&un mod adecvat ast!el ca acesta este mult mai predispus sa !aca icter !ata de un nou&nascut la termen. 0ivelele ridicate ale bilirubinei pot !i cauzate de distructia rapida a hematiilor care poate aparea in cadrul unei reactii alergice in urma unei trans!uzii de sange sau in cadrul unei anemii !alci!orme. ?edicamentele care pot creste nivelul bilirubinei includ multe antibiotice,

unele anticonceptionale, indometacin, !enitoina, diazepam, !lurazepam. ?edicamentele care pot scadea nivelul de bilirubina includ vitamina , (acidul ascorbic), !enobarbitalul si teo!ilina. 1eterminarea cantitatii de bilirubina directa si indirecta poate a)uta in determinarea cauzei excesului de bilirubina. 1istrugerea excesiva a hematiilor creste nivelul de bilirubina indirecta mai mult decat nivelul de bilirubina directa. (loca)ul cailor biliare datorita litiazei sau cancerului pancreatic duce la cresterea cantitatii de bilirubina directa mult mai mult decit cea indirecta. A!ectarea severa a !icatului creste atat nivelul bilirubinei directe cat si a celei indirecte.

Nivele de bilirubina ce ar putea necesita tratament in ca+ul unui nou nascut la termen* sanatos -arsta nou nascutului ub 2@ ore 2ntre 2@ si AB de ore 2ntre AC si =2 de ore ?ai mare de =2 de ore Nivelul de bilirubina 2cter evident ?ai mare de 1@(mg<d4) ?ai mare de 1B mg<d4 ?ai mare de 20 mg<d4

Nota: 5n prematur sau un nou nascut bolnav cu nivele ale bilirubinei sub cele din tabel poate necesita tratament.

Tulburri ale metabolismului pigmenilor biliari

.emoli+a Apare atunci cnd metabolizarea bilirubinei de ctre !icat este depit de producerea bilirubinei ntr&un ritm mai accelerat. Sindromul /ilbert 2cterul, simptom al sindromului >ilbert -i n general al a!ec+iunilor hepatice, este principalul semn al nivelului nalt al bilirubinei necon)ugate ?aladie ereditar, homozigot, cunoscut i sub denumirea de sindromul ?eulengracht, a !ost descoprit i studiat de ctre Augustine >ilbert i 3ierre 4ereboullet D1E. ?ani!estrile acestui sindrom por !i uor con!undate cu cele ale unei hepatite cronice. Aceast boal are o !recven cuprins ntre :F(Asia), :&=F( 5A) i ::F(A!rica)D2E, variaiile depinznd de numrul de probe prelucrate, de metodele de analiz i de polimor!ismul regiunii $A$AA ($A$AA promoter). 3atogenia ei destul de neclar, indic alterri n captarea la nivelul hepatocitelor a bilirubinei (concentraia plasmatic valori normale 2&@mg<dl, valoarea crete n situaii de stres, deshidratare, post prelungit.Aceste alterri de captare sunt de regul nsoite de o activitate sczut la nivelul glucuronil trans!erazei mai precis uridin di!os!atglucuroniltrans!erazei izo!orma A1D:E5>$1A1.1atorit

valorii sczute a acestei enzime, poate !i con!undat cu sindromul ,rigler 0a))ar tip 22. indromul se di!ereniaz prin valorile normale ale testelor hepatice, prin absena bilirubinei n urin.

TUL!U#$#" $LE 0ET$!1L"S0ULU" ,"/0ENT"L1# !"L"$#"

Sindromul Crigler Najjar /ste o tulburare genetic rar, dat de de!iciena de glucuroniltrans!eraz./l exist sub !orma a 2 tipuriG $ipul 2, autosomal recesiv(de!icit complet), descris pentru prima dat n 1C@2 de ,rigler i 0a))ar,, !recvena de circa 0,H&1<milion nateri hiperbilirubinemie

sever(:A@&==0Imoli<4) moartea survenind n primul an de via datorita Jernicterului(ence!alopatie indus de bilirubin).5>$1A1 nu este detectabil, i nu rspunde la tratamentul cu !enobarbital $ipul 22 , sau sindromul Arias descoperit n 1CH2 de Arias , sindrom autosomal dominant (de!icit parial)m hiperbilirubinemie sub 20mg<dl,5>$1A1 are valori detectabile iar pacienii supravieuiesc pn la maturitate, i rspund la tratamentul cu !enobarbital. Sindromul ubin 2ohnson 1escoperit independent n anul 1C@A de 1ubin i Kohnson i de ctre prinz i 0elson, sindrom autosomal recesiv.,onst n diminuarea excreiei de bilirubin !r a!ectarea enzimelor hepaticeGA4$ (alanin transaminaza ), i A $ (aspartat transaminaza). pre deosebire de sindromul >ilbert, bilirubina este perzent n urin, iar !icatul este uor pigmentat. Sindromul #otor 1enumit dup medicul !ilipinez Arturo (elleza 6otor (1C0=& 1CBB),este un sindrom autosomal recesiv cu etiologie necunoscut, !oarte asemntor cu sindromul 1ubin Kohnson, di!erena !iind !icatul nepigmentat.0u sunt prezente obstrucii ale cilor biliare, iar !unciile hepatice sunt normale.