Investetenoameni!

Activitatea A1.4.:
Competente ale asistentilor medicali, tehnicienilor si
laborantilor in laboratorul de imunologie
Noiembrie Decembrie 2011
Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operational Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013
Formareprofesionalasi

organizationalaaangajatilordin

LaboratoareledeImunologieprin

implementareatehnologiilorde

varfsiamanagementuluicalitatii
IMUNOLAB
POSDRU/81/3.2/S/59497
Investetenoameni!
Activitatea A1.4.:
Competente ale asistentilor medicali, tehnicienilor si
laborantilor in laboratorul de imunologie
Noiembrie Decembrie 2011
Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operational Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013
Prof. Dr. Victor Cristea
Societatea de Imunologie din Romania
Antigen:

Acea substan care poate induce un
rspuns imun specific i care leag n mod
specific produi ai sistemului imunitar in vivo sau
in vitro.
. Antigen
. Tolerogen
. Alergen
Antigene
Antigene
Caracteristicileantigenelor
a.

Imunogenicitate
Abilitatea antigenului de a stimula sistemul imunitar
al unui individ pentru a produce un rspuns imun
specific.
b.

Imunoreactivitate
Abilitatea unui antigen de a se combina cu
anticorpul sau limfocitul T sensibilizat corespunztor.
Structuraantigenelor

Haptene

i molecule portante (carrier)
Haptene: posed doar imunoreactivitate
Carrier: mresc imunogenicitatea haptenei
Hapten +

carrier= antigen complet (imunogen)

Imunogeni:

dispun de ambele caracteristici
Factori

careafecteazimunogenicitatea

antigenelor
1. Factori dependeni de antigen
Delimitarea fa de propriu

(foreignness)
Conform teoriei seleciei clonale a lui Burnet,
diferenierea fa de propriu const n accea c
antigenul strin nu a intrat niciodat n contact

cu
limfocitele proprii n perioada embrionar.
n mod curent, se folosete noiunea de non-self.
Factoridependenideantigen

Greutatemolecular(110kD)

Compoziiechimicistructur:
Proteine>

polizaharide,acizinucleici,lipide
(Proteine

coninnd

aminoacizi

aromatici,

cum

este

tirozina)

Stareafizic
Polimer

>Monomer
Moleculciclic>Molecullinear
Agparticulat>Ag

solubil
Specificitateai crossreactivitatea

antigenelor
1.Specificitatea
Attncazulimunogenitii,ctincelal

imunoreactivitii.
Bazadiagnosticuluiimunologicial

imunoterapiei.
Factoridependenideorganismulgazd

Vrsta

Stareadesntate

Caleadeinoculare

Subcutanat,intravenos,intradermic,oral
Determinantulantigenic(epitopul)
acearegiunedinmoleculaantigenuluicarepoate

filegatspecificdeanticorpisaudereceptoriipentru

antigenailimfocitelor.
Antigenpolipeptidic523resturiaminoacidice
Antigenpolizaharidic57monozaharide
Acizinucleici68nucleotide
.Epitopul

decidespecificitatea

antigenului

Determinantulantigenic

este

situsul

decombinarea

Agcureceptoruldeantigen.
Valenaantigenului:
Numrultotaldedeterminanicarepotfilegaideanticorpi
saudereceptoriipentruantigenailimfocitelor.
Majoritateaantigenelornaturalesuntpolivalente.
Haptenaesteunantigenmonovalent.
Antigen polivalent cu
epitopi diferii
Antigen polivalent cu
epitop repetitiv
Epitop secvenial Epitop conformaional
Prezentarecomparativaepitopilorrecunoscuide

LTiLB
LT

LB
Structur

Epitoplinear

Epitopconformaional
Receptor

TCRBCR
Naturaepitopului

proteine

proteine,polizaharide
Mrime

823resturiaa.515resturiaminoacizi
sau

57monozaharide
sau

58nucleotide
Poziie

oriceregiuneaantigenuluimajoritatealasupraf.

antigenului
MoleculeMHC

necesare

nusuntnecesare
Epitopiicomuniireaciilencruciate
1.Epitopiicomuni
Antigenediferitepotconineacelaiepitopsauepitopisimilari.
2.Mecanismulreacieincruciate(crossreactivitatea)
Existenaepitopilorcomuni
Existena

unor

determinani

antigenici

comuni

la

microorganisme

diferite

face

posibil

ca

anticorpii

care

reacioneaz

cu

un

tip

microbian

s

poat

reaciona

i

cu

alt

tip,

care

prezint

epitopi

comuni.
Semnificaie

clinic:

existena

crossreactivitii

poate

conduce

la
eroridediagnostic.
Clasificareaantigenelor
nfunciedeimunogenitate:

Antigene

Haptene

(sub1000Da)
n

funcie

de

dependena

de

LT

pentru

realizarea

unuirspunsumoral:

Agtimusdependente(TDAg)

Agtimusindependente(TIAg)
1.TDAg(Agtimusdependente)
TDAg

potstimulaLBsproducAccuajutorulLT
MajoritateaTDAgsuntproteine
Aumultetipurideepitopi
Potiniiaunrspunsimunumoralicelular
StimuleazLBsproduc:IgG,IgM,IgA
Determininstalareamemorieiimunologice
2.

TIAg(Agtimusindependente)
TIAg

potstimulaLBsproducAcfrajutorulLT

Majoritateasuntpolizaharide
Aumaimuliepitopirepetitivi
InducLBsproducdoarAcdetipulIgM
Nupotinduceunrspunsimuncelular
Nudeterminmemorieimunologic
3.

nfunciedeprovenienaantigenelor

Xenoantigen

Alloantigen

Autoantigen

Antigenheterofil(antigenForssman)

antigen

comunmaimultorspecii
Antigeneimportantenpracticaclinic
Ageniipatogeniiproduseleacestora
1.Patogeni:bacteriietc.
Antigendesuprafa:AgVi
Antigensomatic:Ag

O
Antigenflagelar:Ag

H
Antigenulpiluluibacterian
2.Exotoxine

andtoxoizi
(1)Exotoxinele
Produsedebacterii

Gram+
Antigenicitateipatogenitatenalte
(2)Toxoizii
nanumite

condiii,

exotoxinele

i

pierd

toxicitatea

fr

ca

antigenicitatea

s

fie

afectat,

devenind

astfel
toxoizi.
Antitoxin: anticorpul

produs

n

urma

stimulrii

cu
exotoxinsautoxoid.
1.Antigenedegrupsanguin

SistemulABO

foarteimportantntransfuzii

SistemulRh
2.SistemulHLA(Humanleukocyteantigen)

nlegturcutransplantarea

importantnimunoreglare
Antigenetumorale

Ag

tumoralespecifice

(TSA)
Exprimate

numai

pe

celulele

tumorale,

nu

i

pe

celenormale.

Agasociatetumorilor(TAA)
nalt

exprimate

pe

celulele

tumorale,

dar

cu

expresie

sczut pe

celulele

normale

(ex.

AFP,

CEA).
Investetenoameni!
Activitatea A1.4.:
Competente ale asistentilor medicali, tehnicienilor si
laborantilor in laboratorul de imunologie
Noiembrie Decembrie 2011
Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operational Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013
Adjuvanii
Definiie
Adjuvantul

o

substan

care

poate

amplifica

de

manier

nespecific

rspunsul

imun,

sau

poate

modifica

tipul

acestuia

dac este

injectat nainte

saumpreuncuantigenul.
Investetenoameni!
Activitatea A1.4.:
Competente ale asistentilor medicali, tehnicienilor si
laborantilor in laboratorul de imunologie
Noiembrie Decembrie 2011
Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operational Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013
Clasificareaadjuvanilor

organici:BCG

anorganici:Al(OH)
3

sintetici:

polyI:C

compleci
Investetenoameni!
Activitatea A1.4.:
Competente ale asistentilor medicali, tehnicienilor si
laborantilor in laboratorul de imunologie
Noiembrie Decembrie 2011
Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operational Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013
Mecanismeledeaciunealeadjuvanilor
Potmodificastructurilefiziceichimiceale

antigenelor
Potamplificaprocesareaiprezentarea

antigenelordectremacrofage/celuledendritice
Potstimulanespecificproliferarealimfocitar
Dinamicarspunsuluiimun

Primelereaciideaprarencazuluneiagresiuni(ex.infecie)

suntmediatedecelulealeimunitiinespecifice,complementi

citokine.

Ulteriorseamorseazimecanismeleefectoarealeimunitii

adaptative(limfociteB,T,produciedeanticorpi,citotoxicitate).
ANTICORPI,

IMUNOGLOBULINE
Electroforezaserului
ANTICORPII
globulinelesericecapabilesselegespecificde

imunogenul/antigenulcareadeterminatsintezalor,

denumitedinacestmotivimunoglobuline
produseleAgspecificealeplasmocitelorprovenitedin

maturarealimfocitelorB
Exist5clasedeimunoglobuline:IgG,IgM,IgA,IgDiIgE.
STRUCTURAIMUNOGLOBULINELOR
Formatdin4lanuri:

2lanurigreleH

(heavy)

2lanuriuoareL

(light)

uniteprinlegturi

disulfidice
FragmenteleIg

:relaiistructur/funcie
Proteolizacupapain:
3fragmenteaproximativ

egale

2Fab(antigenbinding)

Agbinding

Fc(cristalizabil)

funcieefectoare
STRUCTURAIMUNOGLOBULINELOR

Fab

funciaderecunoaterespecific

Fc

efectoare
fixareacomplementului,
traversareabariereiplacentarepentruprotejareapasiv

aftului,
fixareapeceluleprinreceptoriFcR
FunciadelegareaAg
lanivelulsitusului

decombinare

alAc
legturinecovalente
interaciuneaAgAccomplexeimune

(CI):
solubile
precipit,dacAciAgsuntcelpuinbivaleniiformeazo

reea
producaglutinarea,atuncicndAgsuntparticulemari,deex.

eritrocite(hemaglutinare)saubacterii
producneutralizareaAg,ncazultoxinelorialvirusurilor
SitusuldecombinarealAcilegarealuideAg
ClaseleisubclaseledeIg
Clase:

IgG Lanurilegrelegama()

IgM

Lanurilegrelemiu()

IgA

Lanurilegrelealpha()

IgD

Lanurilegreledelta()

IgE

Lanurilegreleepsilon()
Subclase

:

IgG1IgG4

lanurilegrele

1

4

IgA1IgA2

lanurilegrele

1

4
Ig

G
Proprieti:
majoritateaIgdinser
structurade

monomer
majoritateaIgdinspaiileextravasculare
fixeazcomplementul(IgG4)
Acprotectori:
neutralizareatoxinelorbacteriene
opsonizareamicrobilor
singuracarepoatetraversabarieraplacentar
proteciaantiinfecioaslaft
aprarealanounscut
IgA

monomer

sintetizatdeplasmocite

nsecreiiIgsecretoriemajor

imunitateamucoaselorilocal

lacrimi

saliv

secreiilegastriceipulmonare

componenta/piesasecretorie

dimer(sIgA)

lanulJ

nufixeazcomplementul

complexeleAgIgApotactivapecalealternativcomplementul

seleagdereceptoriiFcdepeunelecelule
Ig

M
Structur:

pentamer

extradomeniu

lan

J
Proprieti:
sintetizat prima de ft
prima clas de Ig produs de LB

principala clas n rspunsul imun primar
poate fi secretat n mucoase
nu trece extravascular sau transplacentar
fixeaz complementul
IgE
Structur:

monomer

extradomeniu(C
H4
)

nsercantitiextremdemici

seleagdemastociteibazofile

evideniate:metoderadioimunologicesauimunoenzimatice

[IgE]cretenssemnificativ
nbolilealergice
nparazitoze

nufixeazcomplementul
Ig

D

segsescnserncantitatefoarteredus

structura:monomercuopiesterminal

coada

rolulIgDsericestenecunoscut

constituiereceptorul

pentruantigen(BCR)
UTILIZAREAANTICORPILOR
1.

Substituiaimunpetermenlung:

deficitelecongenitalede

Ig

:

agamaglobulinemiesauhipoglobulinemie

sindromuldeimunodeficiencombinatsever(SCID)

deficitizolatdeIgAi/sauIgG

etc...

imunodeficienesecundaresau

ctigate:

hipo

globulinemiatranzitorieaprematuruluisaunounscutului

infeciacuHIV

hipo

globulinemiadinbolilelimfoproliferative

infeciisepticeacuteduparsuri

etc...
UTILIZAREAANTICORPILOR
2.Profilactic(imunizarepasiv)sauterapeutic,subformde

serurihiperimune:

infeciivirale(hepatitB,rubeol,rabie,varicel)

infeciibacteriene(difterie,tetanos)

antitoxine,contratoxinelorproduseprinmucturide

animale(viper)saunepturideinsecte

profilaxiadecesuluifetalsauaboliihemoliticencazulnou

nscutuluiRh+cumamRh

(administrarea

globulinelor

antiDareefectimunsupresor).
UTILIZAREAANTICORPILOR
3.Producereauneiimunodepresii
cantitimarideIGIV(globuline)inhibsau
suprimproducereadeautoanticorpi.

Boliautoimune:

purpuratrombocitopenicautoimun(idiopatic)

neutropeniaautoimun

anemiaautoimun

poliartritareumatoid

dermatomiozita

polineuropatiacronicdemielinizant
ANTICORPIMONOCLONALI
Anticorpiimonoclonali
Utilizareaanticorpilormonoclonali
Diagnostic

Boliinfecioase

produsedebacterii,virusurisauprotozoare:

tipizarearapidamicroorganismelordinesuturi,

lichidebiologice

depistareaunormoleculecirculante(deex.HBsn

hepatitaB)

izolareaicaracterizareaAgbacterieneivirale

Hematologie:

tipizareahematiilordinsistemeleA,B,O;Rhetc

tipizareapopulaiilorisubpopulaiilorlimfocitare

T(CD4,CD8,CD3etc)

B(CD19,CD20,mIgetc)

NK(CD56,CD57)etc

diagnosticulleucemiilor
Utilizareaanticorpilormonoclonali
Medicinintern:

infarctmiocardicAcantimiozin;

trombozeAcantitripsinetc.
Anatomiepatologic:

d44(carcinom,limfom,sarcom,

melanom)i/saudinmetastaze,originealor.
Chirurgie:

tipizareaHLAadonatoruluiiprimitoruluin

vedereatransplantelordeorgan;
Oncologie:

diagnosticultumorilorinvivo

prin

radioscintigrafie.
Laborator:

diversemetodeimunologicededozare(RIA,

ELISA)pentru:hormoni,enzime,proteine,factoriai

coagulrii,medicamente(digoxina
Utilizareaanticorpilormonoclonali
Tratament:

inactivareasauneutralizareaunortoxine;

imunizareapasivnuneleinfeciibacterienesauvirale

(tetanos,rabie);

ntransplantemedulareiinhibarearespingeriigrefelor;

uneleboliautoimune;

ncancerileucemii,subformdeimunoconjugate(prin

cuplareaAcMocucitostatice,toxinesauizotopiradioactivi);
Purificare:

purificareaunormoleculeutilizatenterapie(IFN,hormoni

etc);

purificareaunorpopulaiiisubpopulaiicelulare(celule

stem,limfociteetc)
Mediatoriimoleculariairspunsuluiimun

Moleculealeimunitiinnscute

Sistemulcomplement

Citokine

Moleculedeadeziune

Moleculealeimunitiiadaptative

Citokine

Anticorpi
Sistemulcomplement
Descoperit n 1894 de ctre Bordet.
Un sistem de peste 30 de proteine, care reprezint peste 15%
din fracia globulinic a serului.
Multe din
proteinele
complementului
sunt proenzime
care pot fi
activate prin
clivare
proteolitic.
Funciilesistemuluicomplement
1.

Declanarea/amplificarea inflamaiei
2.

Atragerea (chemotaxia) fagocitelor la locul
infeciei
3.

Promovarea legrii antigenelor de ctre fagocite

(opsonizare)
4.

Liza bacteriilor Gram-negative i a celulelor
umane care exprim antigene strine
5.

Clearance-ul complexelor imune.
Trei ci de activare a complementului
ComponentaC3

areunrol

centraln

activarea

complementului
Rolul C3 convertazei
C3 este clivat n dou fragmente: C3a i C3b.
Fragmentul mai mic, C3a, este o anafilatoxin

i
determin:
Contracia musculaturii netede
Creterea fluxului vascular
Creterea permeabilitii vasculare
Degranularea mastocitelor i bazofilelor
Fragmentul mai mare, C3b, se ataeaz la o suprafa
celular i acioneaz ca:
Opsonin, amplificnd fagocitoza
C3 convertaz

(amplificarea buclei de activare a

C3)
C5 convertaz

(iniierea etapelor tardive ale activrii
complementului)
C5 Convertaza

cliveaz i activeaz
proteina C5
C5a: o anafilatoxin puternic
C5b:

iniiaz complexul de atac membranar (MAC)
Efecte biologice ale C5a
The Late Steps of Complement Activation
Sistemul complement este
Sistemul complement este
foarte bine controlat!
foarte bine controlat!
Proteine plasmatice:
C1 inhibitor (C1-INH)
Factorul I
Factorul H
C4BP (C4 binding protein, Proteina de legare a C4)
Proteine de membran:
MCP, CD46
DAF (Decay accelerating factor)
CD59
CR1, CD35 (Receptorul de tip 1 al complementului)
RolulreglatoralC1INH
C1q se leag la Ac
complexat cu Ag,
conducnd la
activarea C1r
2

s
2
C1-INH previne
activarea
proteolitic a
C1r
2

s
2
Edemul angioneurotic ereditar
Deficit ereditar de C1-

INH
1) Episoade recurente
de edem la nivelul pielii,
cilor aeriene, tractului
intestinal.
2) Atacuri de durere
abdominal sever.
Formarea
complexului C3bBb
(calea alternativ
C3 convertaza)
DAF (sau CR1)
ndeprteaz
Bb de pe C3b
MCP sau CR1
acioneaz ca i
cofactor pentru
clivarea proteolitic a
C3b, mediat de
Factorul I
Reglareaactivriicomplementului
Componentele finale ale
complementului formeaz un
por membranar

complexul
de atac membranar
CD59 previne asamblarea
final a complexului de atac
membranar, n etapa C8-C9
ProteinareglatoareCD59
Deficite ereditare ale complementului
Proteinadeficitar Boala
C1qrs,C2,C4 Boliprincomplexeimune

(LES)
C1inibitor Edemulangioneurotic

ereditar
C3,FactoriiHiI Infeciipiogenicerecurente
C5C8,Properdin,FactorulD Infeciirecurentecu

Neisseria
C9 Asimptomatic
DAF,HRF,CD59 Hemoglobinuriaparoxistic

nocturn
Citokinele

Ansambluheterogendemolecule

(aproximativ100detipuri),cu

greutateamolecularntre15i

30kDa,denaturglicoproteic

sauproteic.

Secretatedeceluleleactivate

dup

stimulare.

Seleagdereceptorimembranali

specifici,demareafinitate,

prezenifiepesuprafaaaltei

celule,fiechiarpecelulacarelea

secretat.

ncadrulrspunsuluiimunsunt

recunoscutecamediatoriai

imunitii,inflamaiei,

proliferriiidiferenieriiunor

liniicelulare.
Citokine caracteregenerale

Efectpleiotrop:ocitokinareefectebiologice
multiple

Efectredundant:citokinediferiteauefecte
asemntoare

Activenconcentraiiinfinitezimale,secreialor
estedescurtdurat

Reaciencascad

Receptorispecificidemareafinitate

Aciuneautocrin,paracrin,sauendocrin
Citokine

clasificare
FAMILIA FAMILIA
CITOKINE CITOKINE
Interleukine Interleukine Interleukina Interleukina- -1, 2 1, 2 .18 (IL .18 (IL- -1 1 , , , IL , IL- -2 2 ..IL ..IL- -18) 18)
Familia Factorilor de Familia Factorilor de

Necroz Tumoral Necroz Tumoral
(TNF (TNF- - , , ) )
Factorul de necroz tumoral Factorul de necroz tumoral- -
(TNF (TNF- - )(ca )(ca ectina) ectina)
Factorul de necroz tumoral Factorul de necroz tumoral- -
Limfotoxina Limfotoxina- -

(LT (LT- - ) )
Limfotoxina Limfotoxina- -

(LT (LT- - ) )
Citokine

clasificare
FAMILIA FAMILIA
CITOKINE CITOKINE
Factorii Factorii
Hematopoietici Hematopoietici
(Hemopoietine (Hemopoietine
sau factori de sau factori de
stimulare a stimulare a
coloniilor) coloniilor)
Eritropoietina (EPO), Eritropoietina (EPO),
Multi Multi- -CSF (IL CSF (IL- -3) 3)
F. stimulare coloniilor granulocitare (G F. stimulare coloniilor granulocitare (G- -CSF), CSF),
F. stimulare coloniilor macrofagice (M F. stimulare coloniilor macrofagice (M- -CSF), CSF),
F. stimulare coloniilor mixte GM F. stimulare coloniilor mixte GM- -CSF CSF
Oncostatin M (OSM) Oncostatin M (OSM)
F. inhibitor al leucemiei (LIF) F. inhibitor al leucemiei (LIF)
F. steel, ligandul c F. steel, ligandul c- -kit sau F. celulelor stem kit sau F. celulelor stem
(SCF) (SCF)
Trombopoietina (TPO) Trombopoietina (TPO)
Citokine

clasificare
FAMILIA FAMILIA
CITOKINE CITOKINE
Interferoni Interferoni Interferoni Interferoni- - , ,

(IFN (IFN- - 1/ 1/ 2.. , 2.. , , , ), sau de tip 1 ), sau de tip 1
Interferon Interferon- -

(IFN (IFN- - ), imun sau de tip 2 ), imun sau de tip 2
Familia Factorilor de Familia Factorilor de
Transformare a Transformare a
Cre Cre terii terii
F. de transformare a cre F. de transformare a cre terii terii- -

(TGF (TGF- - ) )
F. de transformare a cre F. de transformare a cre terii terii- -

(TGF (TGF- - 1,2,3) 1,2,3)
Inhibin, activin Inhibin, activin
Al Al i i

Factori de Cre Factori de Cre tere tere Epiderm (EGF, HB Epiderm (EGF, HB- -EGF) EGF)
Celule endoteliale (ECGF) Celule endoteliale (ECGF)
TGF TGF- -
Fibrobla Fibrobla ti (FGF ti (FGF- - , , , FGF , FGF- -1 la 1 la- -

7) 7)
Keratinocite (KGF) Keratinocite (KGF)
Deriva Deriva i din trombocite (PDGF i din trombocite (PDGF- -A,B) A,B)
Nervi (NGF Nervi (NGF- - ) )
Hepatocite (HGF) Hepatocite (HGF)
Insulin Insulin- -like I, II (IGF like I, II (IGF- -I,II) I,II)
Citokine

clasificare
FAMILIA FAMILIA
CITOKINE CITOKINE
Familia Intercrinelor Familia Intercrinelor
(chemokine sau SIS (chemokine sau SIS
small induced small induced
secreted secreted ) )
Subfam. Subfam.

(CXC)** (CXC)**
Subfam. Subfam.

(CC)** (CC)**
IL IL- -8/NAP 8/NAP- -1 ( 1 ( neutrophil activating protein neutrophil activating protein ) )
F. stimulator al cre F. stimulator al cre terii melanomului (MGSA/GRO/NAP terii melanomului (MGSA/GRO/NAP- -3) 3)
Proteina 10 induc Proteina 10 inductibil de IFN tibil de IFN- -

(IP (IP- -10) 10)
Prot. bazice plachetare (PBP,PF Prot. bazice plachetare (PBP,PF- -4, 4, TG,CTAP3,NAP TG,CTAP3,NAP- -2)* 2)*
Factorul plachetar 4 (PF Factorul plachetar 4 (PF- -4) 4)
Factorul derivat din celule stromale Factorul derivat din celule stromale- -1 (SCDF) 1 (SCDF)
Atractantul neutrofilelor derivat epitelial Atractantul neutrofilelor derivat epitelial
Prot. che Prot. chemotactic monocitar motactic monocitar (MCP (MCP- -1,2,3/MCAF) 1,2,3/MCAF)
Prot. inf Prot. inflamatorie monocitar lamatorie monocitar 1 1 ,1 ,1

(MIP (MIP- -1 1 ,1 ,1 ) RANTES*** ) RANTES***
I I- -309 309
Neclasifica Neclasifica i i Factorul de inhibi Factorul de inhibi ie a migrrii macrofagelor ie a migrrii macrofagelor (MIF) (MIF)
Prot. 2 de activare a genelor imune (ACT Prot. 2 de activare a genelor imune (ACT- -2) 2)
Eotaxin Eotaxin
Citokine

activitibiologice

Uneleinduccreterea,adicproliferareai/sau

difereniereacelulelorhematopoietice(IL3,

eritropoietina,MCSF,GCSF,GMCSF,IL7,9,11

etc.);

Alteleauefecteproinflamatorii(IL1,IL6,TNF,

IL8,IFN)sauantiinflamatorii(IL4,IL10,

TGF);

Potaveafunciiimunoreglatoare(IL1,4,10,12),

adeseamixteimunoreglatoareihematopoietice;

Rolnatragereaaltorcelule(IL8,chemokinele).
Efectele pleiotrope ale interleukinei 1
Efectele pleiotrope ale interleukinei 1
Efectele pleiotrope ale interleukinei 6
Efectele pleiotrope ale interleukinei 6
Citokine mediatori ai imunitii naturale

IFN(,)

antiviral,antiproliferativ,creteexpresiaMHC

clasaI,activeaz

NK

TNF(,)

activare(inflamaie,coagulare),febr,reactanide

faz

acut(proteinaA,amiloidulseric),catabolismul(caexia),

costimulator

IL1

costimulator,activare(inflamaie,coagulare),febr,

reactani de faz

acut(proteinaA,

amiloidulseric),catabolism

(caexia)

IL6

costimulator,cretere,reactanidefaz

acut

(fibrinogen),catabolism

Chemokine

(IL8,RANTES

etc):

chemotaxialeucocitelor

activarealeucocitelor
Citokine mediatori ai activrii
limfocitelor, ai creterii i diferenierii

IL2

cretere,producie

decitokine,activare,sintezaAc

IL4

izotipulIgprinswitchlaIgE
Citokine

mediatori ai inflamaiei

IFN

activare,

creteexpresiaMHCI/ II

IL10

inhibareafagocitelormononucleare,
inhibareacelulelorB

IL5

activareaEo,creterea

iactivarea
celulelorB

IL12

activareacelulelorNKiT(cretere
idifereniere)
Citokine mediatori ai creterii
leucocitelor imature i ai diferenierii

IL3

cretereaidifereniereatuturorliniilor

celulare

GMCSF

(granulocytemacrophage

colony

stimulatingfactor)

creterea

idiferenierea

tuturorliniilorcelulare

IL7

cretereaiactivareacelulelorB
AplicaiileterapeuticealeIFN
Tip de IFN Tip de IFN Indica Indica ii ii
IFN de tip I IFN de tip I
IFN IFN- -
leucemia cu celule proase leucemia cu celule proase
condiloame acuminate condiloame acuminate
angiosarcomul Kaposi angiosarcomul Kaposi
hepatita cronic B hepatita cronic B i C i C
cancer renal cancer renal
melanom malign melanom malign
IFN IFN- - scleroza multipl scleroza multipl
carcinomul bazocelular carcinomul bazocelular
IFN de tip II (IFN IFN de tip II (IFN- - ) ) boala granulomatoas cronic boala granulomatoas cronic
leishmanioz leishmanioz
cancer renal cancer renal
AplicaiileterapeuticealeCSF
I. I. Mielosupresie iatrogen Mielosupresie iatrogen
* c * chimioterapia anticanceroas himioterapia anticanceroas
* radioterapie * radioterapie n neoplazii n neoplazii
II. Boli asociate cu leucopenie II. Boli asociate cu leucopenie
* l * limfadenopatia angioimunoblastic imfadenopatia angioimunoblastic
* SIDA * SIDA
* a * anemia aplastic nemia aplastic
* neutropenii primare * neutropenii primare
neutropenia ciclic neutropenia ciclic
neutropenia idiopatic neutropenia idiopatic
neutropenia congenital neutropenia congenital (sindromul Kostman) (sindromul Kostman)
III. Hemopatii maligne III. Hemopatii maligne
*leucemia *leucemia cu celule proase cu celule proase
* sindroame mielodisplazice * sindroame mielodisplazice
* l * leucemia acut limfoblastic eucemia acut limfoblastic
IV. IV. Terapia "adopti Terapia "adoptiv v" c " cu CSF u CSF - - metod de viitor metod de viitor
MOLECULE DE
ADEZIUNE CELULAR
MOLECULEDEADEZIUNE

CELULAR

DEFINIIE

GLICOPROTEINE

TRANSMEMBRANARE

CUROL

MEDIATORDECOOPERARE

NTRECELULE

SAUNTRECELULEI

MATRICEAEXTRACELULAR

SEEXPRIMPESUPRAFAACELULARN

NUMRNELIMITATISEDIFERENIAZ

NFUNCIEDEMESAJULGENETIC
Importana

fiziopatologic

Proliferea

celular

Diferenierea

celular

Migrarea

celular

Organizarea

tisular

Embriogenezidezvoltare

Rspunsimun,inflamaie,coagulare,cicatrizare

Cancer(metastaz),ateroscleroz,bolialepieliii

aleesutuluiconjuctiv

CLASIFICAREGENERAL
1.

ADEZIUNE

CELUL

CELUL

CADERINE

INTEGRINE

SUPERFAMILIAIMUNOGLOBULINELOR

SELECTINE

FAMILIA

PROTEINELOR

CD44

FAMILIAPROTEINELOR

ADAM
2.ADEZIUNE

CELUL

MATRICEEXTRACELULAR

INTEGRINE

COLAGEN

LAMININE

I

FIBRONECTINE

PROTEOGLICANIIGLUCOZAMINOGLICANI
TIPURIDEADEZIUNE

HOMOFIL

HETEROFIL

HOMOTIPIC

HETEROTIPIC
LEGATUR
HOMOFIL
LEGATUR
HETEROFIL
RECEPTORII CELOR
DOUA CELULE
ADIACENTE
SUNT LEGAI DE
ACELAI
LIGAND
INTEGRINE

Familiedeglicoproteine

membranare,alctuitedindou

lanuripolipeptidice

transmembranare,

i.

Seleag

deCAM(celladhesion

molecules)depealtecelule/matrice

extracelular

Roln:

Rspunsimun

Organizaretisular

Migrareacelulelor

Seclasific

dupanaturalanului.
Clasificareintegrine
1.Subfamilia1(VLAverylateactivation)

Exprimarelarg

(L,difcel)

Legturacumatriceaextracelular,daricuVCAM1de

peendoteliilevascularedinzoneleinflamatorii
2.Subfamilia2(LeuCAM)

Reprezentani:LFA1,CR3,CR4

RolnstimulareaThdectreAPC(leagaICAM1,ICAM2)

darinextravazarealeucocitelor(sindr.deficienei

adeziuniicelulare)
3.Subfamilia3

Reprezentani:CD41,CD61

Implicarencoagulare(deficit:lipsaadereneiiagregrii

trombocitelor

diatez

hemoragic)
CADERINE

FAMILIEDEMOLECULE

DEADEZIUNECa2+

DEPENDENTE

Tipuridecaderine:
E

celuleepitelialesiembrionare
P placentasiepiderm
N

neuronisicelulemusculare
VE

celuleendotelialevasculare

LEGTUR

HOMOFILIC

Prezint

:

domeniulextracelular

domeniultransmembranar

legturantremediul

intracelularicelextracelular

domeniulcitolasmatic

cel

maibineexprimat

ancoreaz

citoscheletul
SUPERFAMILIA

Ig
MOLECULEDEADEZIUNECa2+

independente
CUOSTRUCTUR

SIMILAR

CUCEAA

IMUNOGLOBULINELOR
ADEZIUNECELULCELUL
DOMENIUEXTRACELULAR

DOMENIUINTRACITOPLASMATIC

semnalizareacelular
MembriisuperfamilieiIg:

ICAM1(exprimarelarg,leag

LFA1),

ICAM2,ICAM3
CD2(seexprim

peLTiNK)

LFA3(ligandpentruCD2),exprimatpetoate

tipuriledecelule

VCAM1seexprim

pecelule

endoteliale,

leag

VLA4
NCAM1,CD31
Funciilemembrilor

superfamilieiIg

ActivareaLT(toateICAMseleag

deLFA1depeLT)

MigrareaLTprinpereiivasculari(VCAMexprimatepe

endotelii).

Mediaz:

interaciunea

APCLT(ICAM3),

adeziunea

ntreADCLT(CD2LFA3)

citotoxicitatea

NK(CD6)
SELECTI NELE
SELECTI NELE

Glicoproteine membranare

Rol n orientarea leucocitelor

Realizeaz

adeziunea rapid

de mic

afinitate a leucocitelor la celulele endoteliale,
faciliteaz

fenomenul de

rostogolire

pe
peretele vascular pn

la stabilirea
legturilor ferme cu integrinele (LFA-1, VLA-

4) care vor permite extravazarea n zona
inflamat
1.

Sel. E:

endoteliale
2.

Sel. P: plachete i

endoteliale
3.

Sel. L: leucocite
Func i i al e sel ec t i nel or

Inflamaie:

Interaciunislabeitranzitoriintreleucocite

icelulele

endoteliale:

Rularealeucocitelor:

1

selPi2

sel.L

Aderenaidiapedezaleucocitelor:

Sel.E,integrine,PAF+recunoatereaPAF

Migrarealimfocitelorctreganglioni:

Sel.L

Aderenaneutrofilelorlatrombi:

Sel.P
Investetenoameni!
Activitatea A1.4.:
Competente ale asistentilor medicali, tehnicienilor si
laborantilor in laboratorul de imunologie
Noiembrie Decembrie 2011
Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operational Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013