Universitatea Politehnica Bucureti anul III - BDM

Facultatea de Inginerie Medical grupa 1431

Metode electrochimice de analiz a unor
medicamente



















Student: Vochioaia Greta Cristina
Profesor ndrumtor: Prvu Cristian

- 2 -



CUPRINS




1. Introducere n electrochimie. Metode de analiz electrochimic

2. Metode poteiometrice
2.1. Poteniometrie direct
2.2. Titrri poteniometrice

3. Polarografia
3.1. Tehnica puls-polarografic normal
3.2. Polarografia cu und ptrat

4. Metoda de obinere a unui medicament
4.1. Metoda de obinere a substanei active
4.2. Metode de analiz a substanei active
4.3. Determinarea pH-ului

5. Bibliografie
- 3 -

O reacie redox provocat prin efectele curentului electric, ce are loc de regul prin
intermediul unui electrod, ntr-o incint numit celul electrochimic, poart numele de
reacie electrochimic. Electrochimia, n general, implic folosirea unor reacii redox ce pot fi
realizate pe suprafaa electrodului cu ajutorul electricitii sau pot fi utilizate pentru
producerea electricitii pe seama substanelor de analizat. Aceasta este originea denumirii
metodelor de analiz din acest grup. Parametrii metodelor electrochimice - bazate pe astfel de
reacii - sunt legai de cei ai legii lui Ohm: U = IR dar totodat i de parametrii electrolizei.
Astfel, metodele electrochimice msoar una dintre mrimile:
potenialul de electrod, ;
intensitatea curentului prin celul, I;
cantitatea de electricitate scurs prin celul, Q = It;
rezistena, R (sau conductana, 1/R) soluiei din celul;
timpul de desfurare a procesului de electrod, t.

Oricare ar fi parametrul msurat, acesta poate fi corelat cu concentraia speciilor
chimice din proba supus analizei. Studiul acestor corelaii a condus la clasificarea metodelor
de analiz electrochimice n metode:
poteniometrice (msoar potenialul unui anumit electrod, );
amperometrice (msoar I);
coulometrice (msoar Q = It);
metode conductometrice ( msoar rezistena, R, respectiv conductana, 1/R);
electrogravimetria (msoar masa depus la unul din electrozi);
cronoamperometria i cronopoteniometria (msoar timpul);
metode voltamperometrice (msoar curentul n condiii de tensiune variabil liniar);
polarografia (msoar curentul datorat polarizrii suprafeei unui electrod).

Ca metode electrochimice pentru analiza medicamentelor se folosesc, n special,
poteniometria i polarografia.

I. Metode poteniometrice

n cadrul acestor metode, se determin potenialul electric la curent nul (fora
electromotoare), E, ce apare spontan, ntre doi electrozi reversibili, unul fiind electrod de
msur, caracterizat prin potenialul acestuia (
m
) i cellalt de referin (
r
). Acetia se afl
scufundai n soluia supus analizei chimice. Perechea amintit formeaz un ansamblu
denumit celul electrochimic care are potenialul:
E = |
m
-
r
|
Uneori se interpun ntre electrozi i diafragme (nite corpuri poroase subiri, udate
de electrolit) care mpiedic ptrunderea unor ioni nedorii dintr-o semicelul ntr-alta. La
aceste metode curentul ce parcurge celula este practic nul i de aceea uneori se specific
acest lucru, iar denumirea utilizat este i poteniometrie la curent nul.
Se cunosc dou metode principale: poteniometria direct i titrrile
poteniometrice.
Poteniometria direct este mult folosit n practic ntruct semnalul se preteaz
la o prelucrare automat sau la o nregistrare continu. n aceast variant se nregistreaz n
prealabil o curb (sau grafic), n coordonate: potenial de electrod - concentraie a speciei de
analizat, i apoi, ntr-o a doua etap, se msoar potenialul de electrod din soluia supus
analizei. Din curba nregistrat se obine, fie grafic, fie analitic, concentraia necunoscut.
- 4 -
Aceast a doua etap n care se execut msurtoarea propriu-zis, din pcate, nu poate dura
mult timp (pentru c suprafaa nu este stabil) fiind necesar, de obicei zilnic, o nou
recalibrare a electrodului.

Titrrile poteniometrice, mai utilizate n laboratoare datorit simplitii, preului
de cost sczut, preciziei i a exactitii lor, sunt metode preferate n analize chimice, datorit
durabilitii electrozilor, a varietii reaciilor pentru care se pot aplica precum i datorit
posibilitilor de automatizare. Acestea sunt, n esen msurtori de volume, momentul citirii
volumului de titrant fiind indicat de electrodul de msur. Celula const, n ambele cazuri, din
paharul (vasul) de titrare plus ansamblul format de cei doi electrozi i soluie, electrozii fiind
legai la un milivoltmetru aa cum se observ n fig. 1.















Reprezentarea electrozilor n cadrul textelor tehnice se face prin prezentarea
formulelor chimice ale materialelor electrozilor obinuite n electrochimie, separate prin bare
verticale, care simbolizeaz, fiecare, interfeele dintre materialele de electrod sau electrod -
soluie. n paranteze se prezint uneori i unii parametri fizici importani pentru buna
funcionare a acestuia. Astfel, pentru un caz general, reprezentarea s-ar putea face n felul
urmtor:
Electrod 1 | Soluie ionic | Electrod 2

Uneori unul dintre electrozi este separat de soluie printr-o diafragm. n acest caz
interfaa este simbolizat prin dou bare verticale: ||. Este cazul electrozilor de referin unde
prin aceasta se asigur compoziia constant a soluiei n contact cu electrodul, al crui
potenial este meninut la aceeai valoare pe toat durata msurtorilor. Considernd, de
exemplu, celula:
M | M
z+
|| KCl (sat) | AgCl | Ag
n care electrodul indicator, cel din stnga, este un metal care are potenialul sensibil la ionii
proprii, M
z+
, electrodul de referin fiind, n acest caz, aa-numitul electrod de argint-clorur
de argint, aflat n contact cu o soluie saturat de ioni Cl
-
(n conformitate cu denumirea).
Acesta, dup cum se va arta n continuare, ar fi, n absena unei soluii saturate de KCl,
sensibil la concentraia ionilor clorur, lucru evitat prin realizarea diafragmei i a contactului
cu soluia saturat, a crei concentraie n Cl
-
este meninut automat constant.




- 5 -

Titrri poteniometrice
Aceste metode msoar o specie chimic pe baza unei reprezentri a potenialului
unui electrod, n funcie de volumul, V, folosit pentru titrare, pe baza dependenei funcionale
= f(V) - denumit i curb de titrare (fig. 2).


















Obiectivul titrrii este evaluarea volumului de echivalen. Curba poate fi
explicat, n ceea ce privete forma, cu ajutorul ecuaiei lui Nernst:






- potenialul de electrod;

0
- potenialul normal standard;
R - constanta universal a gazului ideal (8.310J K
-1
mol
-1
);
T - temperatura absolut;
z - numrul de electroni schimbai n reacia ce are loc pe electrod;
F - numrul lui Faraday (n coulombi pe echivalent gram);
[Ox] - concentraia (activitatea) formei oxidate (de exemplu n mol L
-1
);
[Red] concentraia (activitatea) formei reduse (n aceleai uniti).

Forma curbei se explic, iniial, prin prezena n exces a uneia din cele dou forme,
de exemplu [Ox], n iar final, prin abundena celeilalte forme, [Red], aprut prin deplasarea
echilibrului reversibil al reaciei de electrod:






- 6 -
Graficul obinut experimental este n general o curb logaritmic i are o form de
S, redat n figura 2 (a) sau (b), forma depinznd de natura reactivului de titrare. n cazul (a),
de exemplu, reactivul de titrare este un oxidant. Se lucreaz la curent nul, ceea ce nseamn n
limbaj de specialitate la un curent foarte mic, apropiat de zero: 10
-9
-10
-12
A. Se msoar
potenialul la fiecare adaos de reactiv. Determinarea potenialului se face cu milivoltmetre
electronice (cu rezistena intern sau impedan mare), ceea ce asigur un curent mic, sau cu
metode prin compensare (la curent practic nul al punii Wheatstone). n aceste metode
procesul de electrod nu modific concentraia speciei chimice din soluie.


II. Polarografia

Polarografia este o metod electrochimic - voltametric de analiz, bazat pe
obinerea unor curbe de variaie a curentului (continuu) n funcie de tensiunea aplicat pe doi
electrozi, unul polarizabil iar cellalt nepolarizabil. Trebuie menionat c electrodul de lucru
este n mod obinuit din mercur, avnd o suprafa extrem de mic, denumit electrod
picurtor (pictor) de mercur. Cellalt electrod (nepolarizabil) este alctuit fie din mercurul
aflat pe fundul celulei (avnd o suprafa mult mai mare), fie este un electrod de referin (din
calomel). Pentru asigurarea conduciei necesare, se adaug i o aa-numit soluie de baz
care este necesar s dea o concentraie ionic de cel puin 50 de ori mai mare dect a soluiei
de analizat. n aceast tehnic, rspunsul care se msoar pe electrodul de lucru este rezultat
dintr-o combinaie a transportului de mas, att prin difuzie, ct i prin convecie. Prin variaia
continu i cu vitez constant a potenialului dintre cei doi electrozi, de la un potenial de
start pn la unul final (adic asigurnd o variaie liniar), ionii din soluie vor migra spre
electrodul avnd semnul contrar, iar pe suprafaa electrodului de mercur se vor descrca
speciile cu potenialul de descrcare mai mic dect cel aplicat ntre cei doi electrozi
(adic apar aanumitele specii electroactive). De aceea, la un moment dat, pe curbele I = f(U)
se va observa un salt de intensitate, n form de S, care va fi direct proporional cu
concentraia substanei de analizat. Curbele se mai numesc curbe polarografice iar acest salt
se denumete und polarografic.

Curba se obine cu un aparat denumit polarograf ce const din urmtoarele
pri principale:
surs de potenial variabil pe domeniul +0.4-2.5V;
un microampermetru nregistrator sensibil: 10
-4
-10
-9
A;
electrodul pictor (o capilar din sticl cu diametru 0.05-0.1mm) i un rezervor de
mercur la care se leag capilara prin intermediul unui tub flexibil i transparent;
electrodul de referin (cu suprafa mare).












- 7 -
Tehnica puls-polarografic normal

Realizeaz o minimizare a efectelor zgomotului de fond, n special ale celui adus
de curentul capacitiv. n puls-polarografia obinuit, fiecare nou pas ncepe de la aceeai
valoare (o valoare la care nu exist curent faradaic) iar amplitudinea fiecrui pas consecutiv
crete, fa de cel anterior, cu incremente mici (fig. 19).






Polarografia cu und ptrat

Polarografia cu und ptrat sau puls-polarografia diferenial, este o variant i
mai evoluat, n care fiecare pictur face obiectul a dou msurtori de curent diferite, una
nainte de pulsul de tensiune - fiecare puls avnd valoarea de 50 mV - iar cealalt exact
nainte de cderea picturii (fig. 20). Curentul determinat constituie diferena dintre curentul
msurat la sfrit i cel msurat nainte de pulsul de tensiune. Apoi aceste diferene sunt
reprezentate n funcie de valoarea medie a potenialului. Graficul diferenelor de intensitate
msurate n funcie de tensiunea amintit este mai puin afectat de zgomotul de fond, avnd
forma unui pic - reprezentnd de fapt difereniala undei n form de S. nlimea picurilor
obinute este parametrul cantitativ al semnalului iar poziia maximului cel calitativ, adic
echivalentul potenialului de semiund.











- 8 -
Metoda de obinere a unui medicament

Metoda poteniometric de analiz este utilizat n determinarea pH-ului pentru
analiza substanei active ce urmeaz a fi folosit n obinerea unui medicament antidepresiv
Anafranil. Principala aciune pe care o are Anafranil-ul este inhibiia recaptrii noradrenalinei
si n special a serotoninei la nivelul sinapsei neuronale (efect dominant). Este indicat pentru
stri depresive cu etiologie si simptomatologie variate: depresii endogene, reactive, nevrotice,
organice, mascate si involutive; depresii asociate cu schizofrenie i tulburri de personalitate;
sindroame depresive datorate senilitii sau pre-senilitatii, bolilor dureroase cronice i bolilor
somatice; stri depresive de natur reactiv, nevrotic ori psihotic, mpreun cu echivalentele
lor somatice. De asemenea este indicat pentru atacuri de panic sau fobii.



Metode de obinere a substanei active

Anafranil reprezint denumirea comercial a substanei clorhidrat de
clomipramin. Clorhidratul de clomipramin se obine prin sintez n urma reaciei dintre
imipramin i dou molecule de acid clorhidric, prezena clorului in poziia 3 fiind favorabil
aciunii antidepresive.








Metode de analiz a substanei active

Pentru clorhidratul de clomipramin se vor aplica urmtoarele metode de analiz:
determiarea pH-ului, controlul limitei de metale grele i impuriti nrudite chimic, pierdere
prin uscare, reziduu prin calcinare, dozare. Dintre metodele amintite se va detalia doar
determinarea pH-ului, aceasta fiind exemplul unei metode electrochimice de analiz.


- 9 -
Determinarea pH-ului

pH-ul reprezint cologaritmul zecimal al concentraiei ionilor de hidrogen dintr-o
soluie apoas; este un numr convenional ce caracterizeaz aciditatea sau alcalinitatea
soluiilor, conform prevederilor din tabelul urmtor:


pH Reacia soluiei
< 2 Puternic acid
2 - 4 Acid
4 6.5 Slab acid
6.5 7.5 Neutr
7.5 - 10 Slab alcalin
10 - 12 Alcalin
> 10 Puternic alcalin


Cnd valoarea pH-ului se afl la limit, pentru aprecierea reaciei soluiei se
folosete valoarea cea mai ndeprtat fa de reacia neutr. Spre exemplu, pH-ul 4
corespunde reaciei acide, pH-ul 7.5 corespunde reaciei slab alcaline.
Determinarea pH-ului se poate efectua prin metoda poteniometric sau colorimetric. n acest
caz, determinarea pH-ului se efectueaz prin metoda poteniometric.

Metoda poteniometric

pH-ul unei soluii se exprim n raport cu pH-ul unei soluii de referin , conform
formulei:

pH= pHs (E Es)/K

n care:
- pH - pH-ul soluiei de analizat;
- pHs - pH-ul soluiei de referin;
- E - potenialul soluiei de analizat ( n voli);
- Es - potenialul soluiei de referin cu pH cunoscut (pHs) ( n voli);
- K - constant care variaz cu temperatura, conform prevederilor din urmtorul tabel:


Temperatur (C) K
15 0.0572
20 0.0582
25 0.0592
30 0.0601
35 0.0611






- 10 -
Practic, determinarea poteniometric a pH-ului se efectueaz prin msurarea
diferenei de potenial dintre doi electrozi (electrod-indicator i electrod de referin) introdui
n soluie. n mod obinuit, se folosete ca electrod-indicator electrodul de sticl care permite
efectuarea unor determinri n serie i nu este influenat de prezena agenilor oxidani sau
reductori. Acest electrod poate fi folosit n intervalul de pH 2 10. n intervalul dintre dou
titrri electrodul se pstreaz n ap.
Ca electrod de referin se folosete n mod obinuit electrodul de calomel saturat.
n intervalul dintre dou titrri electrodul se pstreaz n soluie saturat de clorur de potasiu.
Se mai poate folosi electrodul de argint clorur de argint.


Etalonarea aparatului.
Aparatul pentru determinarea pH-ului trebuie etalonat cu soluii- tampon pentru
etalonare, cu pH diferit, pentru a verifica, pe de o parte, integritatea electrodului de sticl i,
pe de alt parte, pentru a verifica dac reacia electrodului corespunde unei funcii liniare.
Etalonarea trebuie efectuat cu cel puin dou soluii - tampon pentru etalonare; etalonarea cu
o singur soluie-tampon poate conduce la rezultate necorespunztoare.
Cele dou soluii-tampon pentru etalonare trebuie astfel alese nct s prezinte o
diferen de pH care s nu depeasc patru unitai, iar pH-ul soluiei de analizat s fie situat
ntre ele. pH-ul poate fi determinat poteniometric n soluii sau n suspensii apoase, incolore
sau colorate, sau n soluii gelifiate. pH-ul determinat n soluii sau n suspensii neapoase sau
parial apoase nu prezint dect valori orientative.
- 11 -


Bibliografie



1. Horea Iustin Nacu, Lorentz Jntschi, Chimie analitic i intrumental,
Academic Pres & Academic Direct, 2006


2. Iuliana Popovici, Dumitru Lupuleasa, Tehnologie farmaceutic, vol. I,
Polirom, Iai, 2001


3. Sorin Leucua, Tehnologie farmaceutic industrial, Dacia, 2001