Cartilagiul

Generaliti
Avascular
Neinervat
Rol (n locomoie, formeaz scheletul embrionar)
Caracteristici fizice i mecanice rezisten,
rezilien, flexibilitate
Histogenez: celule mezenchimatoase bipotente
(MSC mesenchymal stem cell) dezvoltate n
mediu avascular (n mediu oxigenat dezvolt linia
osteoblastic celule osteoprogene)

Componente
Pericondru: 2 pturi ()
Cartilagiu propriu-zis:
Condrocite n lacune (condroplaste)
MEC:
Fibre specific: colagen II
Matrice amorf: bogat n acid hialuronic
mpiedic difuziunea macromoleculelor,
invazia capilarelor
realizeaz o barier n faa limfocitelor T
Tipuri de cartilagiu
Hialin predomin colagenul tip II
Elastic predomin fibrele elastice
Fibrocartilagiu asociere esut conjunctiv
dens cu cartilagiu hialin

Cartilagiu
hialin
Cartilagiu
elastic
Cartilagiu
fibros
Cartilagiul hialin
Aspect macroscopic
Localizare
Embrion
Adult :
la nivelul cilor respiratorii (fose nazale, laringe, trahee,
bronii),
cartilagii costale
suprafeele articulare
cartilagiul de cretere sau de conjugare
Rol
Pericondru: 2 foie:
Extern, nutritiv
Intern, condrogen
Celule
Condroblaste:
Form
ME
Funcie
Condrocite:
Aspect natural, aspect pe preparate
Lacune
ME
Funcie:
Sinteze de colagen, PG, hialuronan, glicoproteine de
adeziune, citokine
Pot intra n diviziune: serii izogene axiale/coronare

MEC (I)
Colagen (40%)
Tipuri de colagen:
II
VI
IX
X
XI
XII
XVI
Proteine

Condrodisplazia mutaie a colagenului II care
determin deformri ale membrelor cu oprirea creterii
oaselor lungi i nanism


MEC (II)
Proteoglicani:
Condroitin 4 i 6 sulfat
Keratansulfat
200 de PG se pot lega la molecula de ac.
hialuronic formnd PG agregai sau aggrecan
(4 microni) cu capacitatea de a absorbi
ocurile mecanice
MEC (III)
Glicoproteine
Condronectina condrocite /matrice

Matrice teritorial GAG numeroi, colagen
redus (bazofilie)
Matrice interteritorial GAG redui, colagen
n cantitate mare (eozinofilie)
Histofiziologie
Lipsa vascularizaiei determin realizarea
metabolismului glucidic prin glicoliz
anaerob
Nutrienii care difuzeaz de la vasele
pericondrului sunt transportai prin apa
tisular i pompai prin compresie i
decompresie
Nu conine celule ale sistemului imun se
preteaz pentru alogrefe

Creterea cartilagiului
Apoziional/pe baza condroblastelor (cnd
ajunge la maturitate, doar n caz de agresiune)
Interstiial/pe baza condrocitelor (serii izogene)

Control hormonal:
Somatotropi
Tiroidieni
Testosteronul
Insulina
Glucocorticoizi
Estrogeni

Factori care influeneaz
morfologia/fiziologia cartilagiului
Vitamina A:
Hipo- scderea plcii epifizare
Hiper- accelerarea osificrii
Vitamina C:
Hipo- scderea/oprirea produciei de matrice
(scorbut)
Avitaminoza cu deficite n absorbia de Ca i P -
rahitism
Modificri degenerative
Calcificarea matricei
Degenerarea azbestiform
Tumori
Condroame benigne
Condrosarcoame maligne
Cartilagiul elastic
Localizare: pavilionul urechii, trompa
Eustachio, conductul auditiv extern, epiglot,
cartilagiul cuneiform al laringelui ()
Pericondru prezent
Celularitate crescut
Condrocite rotunjite, cu vacuole lipidice n
interior
Fibre elastice + colagen II

Cartilagiul fibros
Localizare: meniscuri articulare, discuri
intervertebrale, simfize (pubian)
Asociere de dou tipuri de esut conjunctiv
NU prezint pericondru pentru c nu se
delimiteaz net de esutul conjunctiv propriu-zis
Condrocite similare cu cele ale cartilagiului hialin
Condrocite dispuse izolat sau n iruri, n jurul
ariilor de cartilaj fiind dispus esut conjunctiv
lax


Discurile intervertebrale
Inel de fibrocartilagiu cu fibre de colagen I
dispuse n lamele suprapuse
Central, nucleul pulpos cu celule incluse ntr-un
gel care cu timpul devine fibros
Celulele dispar ctre 20 de ani
Nucleul pulpos este bogat n acid hialuronic i
colagen II
Hernierea nucleului pulpos duce la algii i
modificri neurologice cu consecine funcionale
esut
osos
Generaliti
Localizare
Rol:
Suport i protecie pt. esuturile moi
Rezervor de minerale
Faciliteaz micarea corpului prin amplificarea
micrilor
Compoziie:
Matrice dur
Celule proprii i migrate



Clasificare:
Os imatur/fibros
Os matur/lamelar
Os compact
Os spongios
Alte structuri:
Endost
Periost
Celule
Proprii
Celule osteoprogene
Celule bordante
Osteoblaste
Osteocite
Migrate
Osteoclaste
Celule proprii (I)
Linia osteoblastic are dou origini.
Crestele neurale pentru scheletul craniofacial
Mezoderm pentru restul i pentru baza craniului
Celule osteoprogene origineaz n mduva
osoas precum i n periost
Celule multipotente cu originea n mduv pot
dezvolta celule din liniile adipoas, condrogenic,
osteogenic i probabil muscular; ulterior, o
celul bipotent va dezvolta n condiii diferite
linia condroblastic i linia osteoblastic
Celulele din periost pot genera osteoblaste i apoi
osteocite
Celule proprii (II)
Membrii fam. TGF.beta i BMP (Bone
Morphogenic Protein) moduleaz proliferarea i
diferenierea osteoblastelor
Celulele osteoprogene din care deriv
osteoblastele intr n repaus dar se pot reactiva
n cazul n care osteoblastele scad ca numr
Celulele osteoprogene sunt localizate n periost,
endost, canalele osteonare
Aspectul celulelor osteoprogene ()

Osteoblast i osteocit
Celule proprii (III)
Pe msur ce se difereniaz n osteoblaste,
cel. osteoprogene ncep s exprime o serie de
markeri noi, caracteristici
Astfel, dei denumirea de osteoblast pare s
fie atribuit unei celule tinere, de fapt ea
desemneaz o celul foarte activ (mai
degrab matur) similar cu fibroblastul
Celule proprii (IV)
Osteoblaste:
Aspect
Localizare
Funcie
Osteoblaste inactive celule bordante
Celule proprii (V)
Osteoblaste
Sintez de componente organice: colagen I,
proteoglicani, glicoproteine de adeziune
Aspectul neregulat, cu microvili devine atenuat
cnd celula se nconjur cu matrice, procesele
citoplasmatice se retract parial, bazofilia se
atenueaz, secreia se reduce
Receptori parathormon, factor de cretere
fibroblastic II (FGF II), pentru vit. D, PG
(prostaglandine)

Celule proprii (VI)
Celula bordant:
Cresc numeric n repausul relativ al sintezei de
matrice
Mai aplatizate, mai eozinofile, organite mai reduse
Celule proprii (VII)
Osteocit:
Aspect, localizare, jonciuni, nutriie
Via foarte lung pn la 25 de ani
Sunt nlnuite (prin jonciuni) pn la 15 celule,
cu ct sunt situate mai departe de sursa de
nutriie cu att sunt mai puin hrnite i mor
n jurul lor matricea este mai puin mineralizat,
cu mai puin colagen; procesul este accelerat de
PTH (parathormon) osteoliz osteocitic

Osteogeneza
Producerea de matrice sinteze proteice
Mineralizarea matricei
Modul general acceptat de mineralizare presupune:
Prezena veziculelor de matrice (100nm) care
nmuguresc din plasmalema celulei implicate
condrocite, osteoblaste etc.
Prezena unei concentraii crescute de Ca i sruri de
fosfor (optim n veziculele de mai sus)
Eliberarea de asemenea vezicule n anumite zone i nu
ntmpltor
Precipitarea srurilor de Ca i fosfat ca sruri amorfe
Formarea de sruri cristaline n aceste vezicule
Formarea facilitat de fosfataze i de proteine care
leag Ca annexina
Primele cristale sunt eliberate din veziculele de
matrice, fiind expuse (ca nuclei de mineralizare)
ionilor din fluidul extracelular care se vor ataa
ulterior
Front de mineralizare de cca 1 micron grosime

Un al doilea tip de mineralizare pare a avea loc la
distan de celule, de-a lungul fibrelor de colagen
n condiiile n care are loc o cretere mare a
concentraiei locale de ioni Ca i fosfat pn la
atingerea punctului de mineralizare

Fibrele de colagen I de la nivel osos se presupune
c au mai multe grupri hidroxil ceea ce face ca
ele s fie mai uor mineralizabile

Cristale de hidroxiapatit care se depun pe fibre ce imit colagenul
Patologie:
Mineralizare defectuoas Osteomalacie
Degenerare fibroas cu creterea lizei osoase
Osteita fibrochistic
Osteoclastul (I)
La nivelul suprafeelor osoase
Diametrul peste 100 microni, multinucleate, mobile,
aspect neomogen datorit vacuolelor i veziculelor
Origine celula progenitor a granulocitelor i
macrofagelor; din aceasta se desprinde un precursor
al osteoclastelor
Inducerea diferenierii lor osteoblastele,
osteocitele, ali factori
Se apreciaz c o parte dintre precursori sunt
dedicai formrii de osteoclaste datorit prezenei
unor receptori specifici numai lor


Necesit prezena RANK (receptor activator of
nuclear factor ) i M-CSF (Macrophage
colony-stimulating factor) care sunt produse
de celulele stromale i de osteoblaste
Osteoprotegerina este o protein care inhib
diferenierea osteoclastului prin blocarea
ligandului pentru RANK

Osteoclastul (II)
Lacuna lui Howship
Nuclei, citoplasm
Lizozomi cu fosfataz acid
Enzime: catepsine, hidrolaze, colagenaze,
Margine viloas n periferia creia citoplasma este
mai clar; n aceast zon exist mai mult actin
necesar activrii
Integrine pentru legturile cu matricea extracelular
Receptori pentru prostaglandine, calcitonin
(antagonist PTH)

Osteoclastul (III)
Patologie:
Osteoporoza: dezechilibrarea balanei formare -
distrucie de os cu scderea masei osoase fr
defecte de mineralizare (la femei marcat dup
menopauz)
Osteopetroz (boala oaselor de marmur, sdr.
Albers-Schonberg): defecte n resorbia osoas,
formarea osului depete osteoliza, oasele sunt
dense dar mai casante
normal
osteopetroz
osteoporoz
Osteoliza
Fixarea osteoclastului pe suprafaa osoas prin
podozomi la nivelul periferiei marginii viloase
Ataarea este facilitat de integrine
Anhidraza carbonic determin formarea
acidului carbonic care ulterior disociaz n
protoni i ioni carbonat acid
Ultimii mpreun cu ionii de sodiu traverseaz
plasmalema i trec n capilare
Protonii trec n compartimentul
subosteoclastic i scad pH-ul din zon
Matricea anorganic se dizolv apoi
mineralele eliberate trec n osteoclast i apoi
n capilare
Enzimele (hidrolaze i metaloproteinaze ca
gelatinaza i colagenaza) sunt secretate de
osteoclast i degradeaz matricea organic
Metaloproteinazele sunt endopeptidaze zinc-
dependente (peste 20)
Resturile de matrice organic sunt desfcute
n componente de baz i apoi trecute n
circulaie

PTH este stimulator al osteolizei, favorizeaz
eliberarea de Ca
Hiperparatiroidismul se nsoete de depunerea Ca n
pereii vaselor i susceptibilitate la fracturi
Calcitonina inhib osteoliza cu mpiedicarea
rezorbiei osoase
Osteoliza osteocitar eliberarea de Ca prin
efect de feed-back al scderii Ca seric (totalitatea
spaiilor osteoplastice i canaliculare au o
suprafa de cca. 5000 mp iar cantitatea de fluid
prezent aici 1,3 l)

Matrice extracelular (I)

Colagen I, cu mai multe grupri hidroxil (ceea ce i
confer o rezisten mai mare fa de acizi)
Alte colagene cu funcie puin cunoscut: III, V, VI
Colagenul 25-30% din materialul organic
Peste alte 200 de proteine identificate, nu toate
secretate de osteoblaste din care cam 50 intervin
n osificare, restul sunt adsorbite de matrice din
alte esuturi sau ser
Proteinele care sunt de origine osoas sunt
proteine structurale iar o parte factori de
cretere



Matrice extracelular (II)
Proteine structurale necolagenice:
Osteocalcina leag Ca, secretat de osteoblaste,
chemoatractant pentru celule
Osteonectina (SPARC) leag Ca, secretat de
osteoblaste, afinitate pt. colagen
Osteopontina - BSP I remodelare osoas,
ancorarea osteoclastelor
Sialoproteina osoas (BSP) metabolit activ al vit.D,
angiogenez, mineralizare
Trombospondin


Matrice anorganic:
Sruri minerale (de fosfor i calciu) cristale de
hidroxiapatit (70% din mas)
Srurile sunt depuse n zonele de jonciune ale
fibrelor de colagen
Hidroxiapatit

Ca
10
(OH)
2
(PO
4
)
6

Fibre de colagen i
raportul lor cu
osteoplastele
Periost, endost
Definirea noiunilor
Periost
Strat extern, fibros, cu fibre Sharpey ce leag periostul
la os; fibroblaste
Strat intern, celular, cu celule osteoprogene
Endost o foi de esut conjunctiv cu celule
osteoprogene, tapetnd toate suprafeele interne
Rol Periost protecie + reparare
Endost nutriie + reparare
E= endost
Varieti de esut osos
Os compact
Os spongios

Os imatur
Os matur
Osul compact
Localizare: diafiza oaselor lungi, tbliile oaselor late,
exteriorul epifizelor
Unitile morfofuncionale:
Osteoane, vascularizaie i inervaie, linia cementar
cu mai puine fibre, fr celule, mai puin mineralizate
Crucea de Malta (alternana structurilor luminoase
anizotrope (fibre) cu structuri ntunecate izotrope
(lamele))
Canale Havers i Volkmann
Lamele spiralate, osteoplaste, canaliculi
Mduva osoas

Sisteme interhaversiene
Aranjamentul celulelor i MEC n cadrul osului
compact:
nlnuirea osteoplastelor, canaliculi
Sistemul circumferenial intern i extern
Fibre Sharpey
Periost, endost
Osul spongios
Diferene fa de osul compact:
Travee arcuate de 12-20 lamele tapetate pe
ambele fee de endost
Areole cu mduv hematogen
Localizare
Epifiza oaselor lungi
Oase scurte
Oase late - diploe
Osul fibros
Caracteristici:
Primul care apare n cursul dezvoltrii embrionare
Apare n cursul reparrii fracturilor
Este nlocuit de os matur cu excepii
Are o dispoziie neordonat a fibrelor de colagen,
mineralizare redus, celularitate mai intens


Procesele de osificare
Realizeaz creterea osoas, repararea unor
fracturi
Endoconjunctiv:
Mineralizarea direct a matricei secretate de
osteoblaste de-a lungul unor fibre de colagen I ce se
dispun arcuat
Endocondral:
model cartilaginos (pe cartilaj hialin)
Ambele tipuri dau natere iniial la os fibros
Din ambele procese poate rezulta att os
spongios ct i os compact
Osificarea en(do)condral
Zone:
Cartilagiu de rezerv
Zona de proliferare cartilagiu seriat
Zona de cartilagiu hipertrofiat
Zona de cartilagiu degenerat
Zona de eroziune capilare care aduc celule diverse
Zona de osteoid
Remodelarea osului cu formarea de osteoane i a
canalului medular central

Remodelarea osoas
Numit i turnover osos
Rol:
De a corespunde necesitilor la un moment dat
(rspunde i unor stresuri mecanice induse
mecanotransducie)
De a mobiliza sruri
De a repara zonele uzate
De a forma i sculpta scheletul
Presupune conlucrarea osteoblastelor i
osteoclastelor sub aciunea unor factori

Reglarea osificrii
Factori inductori:
BMP familie de citokine care cuprinde 7 membri (lipsa
osteoporoz)
Osteogenina
TGFbeta
Factori stimulatori:
STH patologie: nanism hipofizar, gigantism,
acromegalie
Vitamina D i Ca (osteomalacie, rahitism)
Vitamina C important pentru sinteza colagenului
Repararea fracturilor
Leziunile vasculare determin formarea unui
hematom
Formarea unei reele de fibrin
Dac fractura este mic, apar vase de neoformaie
care aduc citokine ce determin formarea unui
esut fibros calus fibros
Zona sufer un proces de osificare endoconjunctiv
Dac fractura este important, cu deplasare,
datorit insuficientei vascularizaii apare un calus
fibro-cartilaginos care se osific n ambele
mecanisme