Sunteți pe pagina 1din 203

Substane

C.6.
cu activitate asupra SNC i SNV
C.7.
Substane /S.II.
cu activitate
antihistaminic
Image source: http://farm4.static.flickr.com/3378/3224932185_01c27e0206.jpg

Romeo T. Cristina

Image source: http://schoolshttp://schools-wikipedia.org/2006/wp/b/Brain.htm

Rememorri obligatorii
SNC este alctuit din:
creier i
mduva spinrii,
El este implicat n:
controlul i coordonarea micrii,
n memorare i
contiena.

Unitatea funcional a SNC = neuronul alctuit din:


- corpul neuronului,
- dendrite i
- axon.

Impulsul nervos la nivelul neuronului poate fi:


- blocat;
- transformat din impuls singular n impuls repetitiv;
- amplificat prin interaciunea cu ali neuroni.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Transmiterea impulsului nervos de la un neuron la altul =


prin intermediul sinapselor.
Exist dou tipuri de sinapse:
 electrice = transmit impulsul direct de la un neuron la altul
 chimice = folosesc structuri chimice pt. acelai scop.
 n prezent se cunosc peste 40 de substane cu rol de
neurotransmitori, intre care cele mai importante sunt:
acetilcolina, norepinefrina, dopamina, ac. gamaaninobutiric
-GABA, etc.).

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Rolul principal al medicaiei = specific


a modifica etapele transmiterii impulsului nervos
Rezultat:

- blocarea / amplificarea impulsului sau,


- de a aciona asupra diferite tipuri de celule i esuturi
(inclusiv SNC) cu mecanisme mai mult sau mai puin
cunoscute.
Principala barier SNC
cea snge creier i e puin permeabil pt. molecule
mari sau pt. substane hidrosolubile.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Elemente eseniale
despre durere

Durerea = mecanism senzorial nedorit, de natur perceptiv


i nu o entitate fizic.
Durerea: cauzat de funcionarea cortexului cerebral.
Percepia durerii depinde i de:
existena receptorilor specifici pentru durere care sunt
distribuii n tot organismul: viscerali i somatici, pielea,
musculatura, oasele, articulaiile i fasciile etc.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Anestezia poate fi:












chimic (medicamentoas) sau


fizic (distrugerea nervilor senzoriali)
cu aciune: local sau general.
calea de administrare poate fi:
injectabil: i.v., s.c., i.m., i.p., i.osoas, i.rahidian, i.articular,
percutanat,
oral,
rectal i
respiratorie.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Rolul terapiei
 de a aplica mijloace i/sau metode ce s limiteze
 s elimine durerea,
 s determine relaxarea muscular,
 s faciliteze examinarea,
 s permit aplicarea investigaiilor sau procedeelor chirurgicale
 s susin funciile vitale n momentul unui act operator.
 stimulul dureros = poate provoca distrugerea de esuturi

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Depresoarele
SNC

Principii de terapie anesteziologic


Pre-anestezia

n aceast faz incipient se urmrete:


calmarea animalului,
reducerea durerii,
minimalizarea reflexelor secundare ale SNV i
de a reduce doza de anestezic general.

Medicaia se va administra cu:


15-45 min. nainte de anestezia general





Medicaia preanestezic
- clase de medicamente folosite n preanestezie

Nr.
1
2
3
4
5
6

Clasa Substante
recomandate
Acepromazina
Tranchilizante - sedative Diazepam
Droperidol
Azaperona
Hipnotice - sedative Pentobarbital
Cloralhidrat
Opioide Morfina
Meperidina
a2 - agoniste adrenergice Xylazina
Detomidina
Disociative Ketamina
Parasimpaticolitice Atropina
Glicopirolat
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Anestezia



medicamentele folosite n AG, administrate mai frecvent


prin inhalare sau prin injectare, rar p.o. sau rectal.
medicaia are rolul de a suspenda temporar motricitatea
i sensibilitatea animalului.
Nr.
1
2

Principalele
clase de medicamente
folosite n
anestezia general

3
4
5

Clasa
Hipnotice sedative
Disociative

Exemple
Aciune foarte scurt: Tiopental
Aciune scurt: Pentobarbital
Ketamina
Morfina, Oximorfina, Fentayil,
Opioide
Alfentanyl
Tranchilizante Benzodiazepina
sedative
Guaifenezin, Propofol, Etomidat,
Alte clase
Saffan
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Post-anestezia
recuperarea postanestezic, imediat dup administrare. In cazul
inhalatoriilor = recuperare rapid, animalul simte durere, fapt ce
ntrzie vindecarea Nr.
Localizare Efecte
1

Hipotensiune arterial
Sistemul circulator Hipertensiune arterial
Aritmii cardiace

Sistemul respirator

3
Efecte
indezirabile
ale perioadei
postanestezice

Durere
Organismului Intrzierea trezirii din
anestezie

SNC & SNperiferic

Sistemul de termoreglare

Hipoxiemie
Hipoventilaie

Faze de excitaie
Convulsii, tetanii
Hipotermie
Hipertermie

Sistem digestiv (SNC) Vomituriie & voma

Evaluarea rspunsului organismului la anestezie

Stadiul

Instalarea si evolutia rspunsului organismului

I.

a.
b.
c.
d.

stadiul de analgezie i amnezie


perioada dintre analgezie i pierderea cunotinei
rspuns voluntar de respingere a anestezicului volatil
dispariia senzatiei de durere, a controlului musculaturii faciale (om)

II.

a. stadiul de delir, excitaii involuntare sau al aciunilor neinhibate (urinare, defecare)


b. perioada dintre pierderea cunotinei i apariia respiraiei automate
c. somnul narcotic

III.

a. stadiul chirurgical
b. perioada dintre respiraia automat i cea necontrolat
c. cele 4 planuri ale anesteziei:
I: intervenia chirurgical uoar, de scurt durat,
II: intervenia de durat moderat,
III: intervenia de durat lung,
IV: intervenia de foarte lung durat.

IV.

a. Stadiul de paralizie respiratorie sau supradozare


b. Intervalul dintre stopul respirator i cel cardiac
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Anestezicele
inhalatorii

Grup de substane f. heterogen dpdv al structurii chimice.


Anestezicele volatile au structur simpl = de la unul pn la
patru atomi de C, adesea halogenai cu ioni de F, Br sau Cl.
Concentraiile de anestezic inhalate pentru inducerea sau
meninerea anesteziei au importan practic real, dar nu
dau indicaii precise asupra potenei anestezicului.
Acesta se datoreaz faptului c concentraiile din SNC nu
sunt direct proporionale cu concentraia inhalat.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Datorit faptului c concentraia alveolar la echilibru e mai


apropiat de concentraia din creier,
Unitatea de msur a potenei unui anestezic inhalator =
Concentraia Alveolar minim inhibant (MAC = Minimum
Alveolar Concentration).
Aceast mrime este definit ca cea mai mic concentraie
de anestezic prezent n aerul alveolar la momentul de
echilibru (ntre aerul alveolar inspirat, snge i creier).
Valorile MAC sunt folosite i pentru a exprima sigurant unui
anestezic inhalator.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Consideraii fiziologice
Anestezicele inhalatorii = medicamente care pot traversa
bariera hemato-encefalic a animalelor.
La animale, cercetrile au relevat c barierele: snge LCR
i snge-creier au permeabilitate foarte apropiat pentru
anestezicele inhalatorii i ali compui organici, dat fiind
asemnarea lor din punct de vedere farmacologic.
Aciunea anestezicelor inhalante asupra cortexului va fi:
brutal i rapid, la cteva secunde dup inhalaie.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Pentru un efect direct asupra celulelor sale, un medicament


trebuie obligatoriu s intre n fluidul extracelular al SNC.
Dac acesta este administrat oral, moleculele sale trebuie s:
- reziste atacului enzimatic i chimic din stomac,
- s traverseze peretele intestinal,
- s paseze ficatul,
- s reziste degradrii enzimatice din snge,
- s rmn neionizat n plasm,
- s rmn neataate la proteinele plasmatice i
- s paseze bariera snge-creier.

Bariera
snge-creier
=
aproape
impermeabil
pt.
macromolecule dar e permeabil pt. numeroase medicamente
i metabolii: ex. procain, cofein, opiacee, levodopamina,
cianuri, etc.

Barierele snge-LCR i snge-creier


sunt att de eficiente, nct, de ex. potasiul radiomarcat
administrat i.v. sau i.p., va ajunge la starea de echilibru cu
potasiul din creier i LCR, dup 18-24 ore.

Sngele
poate fi considerat rezervor pentru agenii acetia, avnd
capacitatea de-a prelua cantiti importante de anestezic i s
temporizeze ptrunderea brutal a acestuia n SNC.
Un avantaj al narcozei inhalatorii fa de tehnicile injectabile
similare rezid i din faptul c:
durata i profunzimea anesteziei poate fi reglat, n funcie de
necesitile actului operator, (rapiditatea instalrii induciei
fiind uor realizabil prin mrirea dozei).

Instalarea narcozei = continu, neuniform, proces


multistadial.
n prim etap,
- tensiunea alveolar crete rapid,
- este urmarea ptrunderii narcoticului n plmn.
Consecutiv,
- echibrarea n capilarele sanguine i
- distribuirea ctre esuturi.
- sngele venos, coninnd concentraii mai mici de
anestezic, se va rentoarce la plmni unde va avea loc
reechilibrarea cu aerul alveolar.

n practic,






solubilitatea anestezicelor n snge va fi cea care determin


viteza de echilibru (coeficienii de solubilitate esutsnge
sau creiersnge pentru majoritatea anestezicelor e de 1,01,5).
Narcoticele inhalatorii sunt substane cu activitate
depresoare maxim asupra S.N.C.
Rata creterii alveolare va ncetini, n timp ce saturarea
tesuturilor va continua.
Cantitatea de gaz necesar pentru saturarea esuturilor
este foarte variabil de la un anestezic la altul.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina





Dup aceast, la 10-15 min. de la inceperea administrrii


se poate constata aproape o egalizare a tensiunii din
materia cenuie, cu cea din aerul alveolar
esutul adipos poate constitui o excepie, avnd n vedere
caracterul lipofil al agenilor inhalatori.
De exemplu, metoxifluranul e preluat de esutul adipos i
apoi e eliberat lent ctre sfritul anesteziei.
Fr ndoial, agenii care au o cinetic rapid (ex.
izofluran) sunt foarte avantajoi dar, pe mini nepricepute,
aceast caracteristic poate fi periculoas = duce la
paralizie respiratorie, acompaniat de tabloul cardiac
specific.

Prezentarea caracteristicilor principalelor anestezice inhalante,


cele utilizate n medicina veterinar
Categoria

Eter

Cloroform

Halotan

Metoxifluran

Enfluran

Izofluran

C2H5OC2H5
Dietileter

CHCl3
Metanclorur

CF3CHBrCl
Etanhalogenat

CHCl2CF2OCH3
Eterhalogenat

CHCl2CF2OCH3
Eterhalogenat

CHCl2CF2OCH3
Eterhalogenat

35

61

50

105

57

48,5

Conc.n aerul
inspirat

5-15

1-3

1-3

1-3

1,51,5-4,0

1-2

Conc.min. alv.
(MAC%)

1,91,9-3,0

0,70

0,750,75-0,90

0,23 (cine)
0,16 (om)

1,61,6-2,2

1,2

Coef. Part.:Sngegaz

12,1

2,3

12,0

1,9

1,3

Inducia narcozei

Lent

Rapid

Rapid

Lent

Foarte
rapid

Foarte rapid

Revenirea din
narcoz

Lent

Rapid

Rapid

Lent

Rapid

Foarte rapid

Coef. partiie
Ulei - gaz

65

aprox. 250

224

970

98

99

Inflamabil/explozi
v

Da

Nu

Nu

Nu

Nu

Nu

% metabolizat din
doz

1515-20

5050-70

2-5

0,2

Structur general
Punct de topire

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Stadiile
farmacologice ale narcozei

Analiznd instalarea stadial a narcozei, observm c aceasta


este nsoit de relaxarea musculaturii striate,
Din punct de vedere farmacodinamic, se pot identifica fazele:

1. Excitaia aparent & analgezia


(rebeliunea subcorticalei)
se instaleaz dup ce narcoticul a ajuns n S.N.C.
- scoara cerebral = depresat.
- va fi eliminat rolul coordonator al ei asupra c. subcorticali.
Sunt depresai: centrii durerii i cei inhibitori
Rmn liberi: centrii excitatori, ce domin comportamentalul
animalului.
Excitaia aparent se observ bine la: cabaline, carnasiere i
rumegtoare mari.
La suine faza de excitaie e scurt, iar la psri chiar lipsete.
-

2. Faza de narcoz superficial


narcoticele n aceast faz depreseaz:
 iniial: encefalul,
 apoi: mduva spinrii,
 n final: bulbul rahidian.

Respiraia i presiunea sanguin = diminuat.


n acest stadiu se pot face operaii de mic chirurgie.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

3. Faza de narcoz profund


- narcoticul este la cota maxim, reflexele importante dispar.
- prima

parte a narcozei profund este cea dorit, acum


putndu-se executa operaii laborioase.
- ultima parte a narcozei e de evitat, deoarece exist pericolul
instalrii sincopei respiratorii!
Substanele anestezice inhalatorii se clasific n:
- gazoase,
- volatile i
- nevolatile.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Substanele
narcotice gazoase

Protoxidul de azot (N2O)


(monoxid de azot, oxid nitros, gaz ilariant)
- lichefiabil, produce narcoz rapid

= analgezie apreciabil.
- coeficient partiie = 0,47, f. sczut comparativ cu: halotanul
sau cu metoxifluranul,
- n consecin: concentraiile alveolare i encefalice de protoxid
vor fluctua mult n fazele de inducie si revenire din narcoz.
- anestezic foarte sigur, neiritant, fr efecte secundare,
- la unele specii, sensibilitate variabil, dezavantaje:
 potena slab,
 slaba relaxare muscular,
 difuziunea hipoxiei precum i
 aa numitul second gas effect.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

CH2
CH2

Ciclopropanul

CH2

Cea mai simpl hidrocarbur ciclic saturat - gaz lichefiabil,


bun anestezic
Dezavantaj: inflamabil i exploziv = puin utilizat.
Pentru administrare: sisteme nchise, mai rar semi-nchise.
Adesea este asociat cu: oxigenul i barbituricele.
Administrarea atropinei consecutiv narcozei cu ciclopropan
total contraindicat = crete incidena disaritmiei cardiace.
Alt dezavantaj = creterea fragilitii capilare (poate induce
hemoragie la locul inciziei).

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Gazele terapeutice
Oxigenul
- aerul inspirat de, circa 21%, este reprezentat de oxigen.
- Hipoxia

= scderea O2 din aerul inspirat la nivelul alveolelor


pulmonare, a sngelui sau a esuturilor,

- Hipoxiemia

= scderea sub limitele normale a valorii O2 la


nivelul hemoglobinei, iar

- Hiperoxia

= creterea peste limitele normale a cantitii de

O2 inspirat.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Cauze:
Pre-pulmonare:
- concentraia mic a oxigenului atmosferic,
- obstruciile cilor respiratorii superioare;
Pulmonare:
- edemul pulmonar;
Post-pulmonare:
- transportul inadecvat al oxigenului,
- reducerea hemoglobinei, apariia anemiei, hipertermia, etc).
- oxigenul folosit in: corectarea hipoxiemiei, hipoxiei i ca
diluant n folosirea anestezicelor inhalatorii.

Dioxidul de carbon
- n atmosfera terestr: 0,03%
- rol fiziologic n: hipo sau hipercapnie.

Substane
narcotice volatile

Anestezice
Inhalatorii cu utilizri in MV

Sunt lichide, dar la temperatura


camerei volatilizeaz uor.
Avantaj:
gradarea narcozei aceasta
putndu-se opri n orice moment

Folosite frecvent:
Halotanul
Isofluranul
Folosite mai rar:
Grupul 1
Enfluranul
Metoxifluranul
Eterul
Noi:
Grupul 2 Desfluranul
Sevofluranul
Vechi:
Cloroformul
Grupul 3 Ciclopropanul
Fluroxenul
Tricloretilena

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Alte avantaje:
administrarea cu exactitare a dozei necesare,
ventilaia pulmonar poate fi controlat i mbuntit
oxigenarea arterial.
n narcoz: prevenirea f. decompensate a narcozei profunde.




Accidentele rezolvate prin:




respiraie artificial, cardioexcitante, simpaticomimetice.

Pregtirea pt. operaie = golirea rectului i vezicii urinare.


funcie: de solubilitate, anestezicul = absorbit i distribuit
n organism.




Recuperarea din anestezie se face prin:


eliminarea anestezicului din creier,
sistarea administrrii anestezicului i
administrarea de oxigen

Doar o mic parte din anestezic (0,004%) este metabolizat i


eliminat prin urin i materii fecale.
Pe lng efectul anestezic general, anestezicele inhalatorii
produc i efecte secundare pentru organismul animal:







depresia reversibil a SNC, mecanism necunoscut;


bronhodilataie, bronhospasm, scade ventilaia alveolar;
depresia miocardului (contractilitate, presiune arterial);
reduc fluxul de snge sau hepatotoxicitate (halotan);
reduc fluxul de snge = scade capacitatea de filtrare renal;
musculaturii scheletice = relaxare (datorit depresiei SNC).
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Cloroformul (cloroformium pro narcosi)


- lichid limpede, incolor, volatil, cu miros dulceag.
- are densitate mare, peste 1,47.
- nu

trebuie s ajung n cavitatea bucal i n stomac la


omnivore = declaneaz voma.
- infiltraia i degenerescena gras a ficatului i a cordului.
- la pisic i rumegtoare datorit instalrii rapide a hiperemiei
i hipersecreiei = bronhopneumonie ab ingestis.
- n concentraii mici (0,3-0,5%), un excelent antivomitiv
- n organism se descompune, ptrunde n lipide = carnea e
improprie pentru consum (5-7zile).

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

la bovine = timpanisme, oile i caprele mai rezistente.


cabalinele suport bine, dar e necesar prenarcoza cu
cloralhidrat, asociat cu barbiturice.
cinii cei mai rezisteni se recomand prenarcoza cu
morfin - atropin i / sau neuroplegice - barbiturice.
porcul suport bine narcoza cu cloroform, ca i psrile.
n eutanasie la cine: i.c. sau i.v. = 10ml / animal

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Eterul etilic
- lichid limpede, incolor, are vapori mai grei dect aerul.
- inflamabil, densitate mic = 0,71-0,72, foarte liposolubil.

Local acioneaz ca i cloroformul: primul efect = iritant,


analgezic i anestezic local.
n: intervenii de mic chirurgie (n lipsa unei alternative).

Clorura de etil (Kelen)


- lichid limpede, incolor, volatil, inflamabil, miros caracteristic,
- fierbe la 12-13C; conservat n fiole nchise ermetic
- produce anestezie rapid i superficial, de scurt durat.
- n doze mari = toxic.
- local este cea mai recomandat substan n contuzii.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Halotanul (Narcotan, Fluotan, Ftorotan)


- fotosensibil, lichid limpede, incolor, cu densitate mare;
- conservabilitate redus, fiind pstrat n sticle brune.
- are potenialul cel mai mare dintre narcotice.
- nu irit mucoasa;
- nu transmite miros crnii.
- se asociaz cu: protoxidul de azot i oxigenul.
- nainte de narcoz se asigur neuroplegia!
- foarte bun narcotic la: suine, gin i cine.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Substane

narcotice nevolatile
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Avantaje
-

acioneaz mai rapid ca inhalatoriile dac se administreaz i.v.


produc excitaie f. slab, deci nu e necesar contenia sever
eliminate repede, uor de administrat, la animale de talie mare;
permit examinarea i abordarea cilor respiratorii;
pot fi folosite la capturarea animalelor;
rentabile, nu necesit echipamente speciale, greu de
transportat

Dezavantaje
-

nivelul i profunzimea anesteziei e greu de controlat;


durata metabolizrii este mai lung;
riscurile supradozrii sau subdozrii sunt mai mari.
Cu narcotice volatile = narcoza superficial, n continuare
narcotice nevolatile = acioneaz timp mai ndelungat.
Fa de hipnotice acioneaz gradat, funcie de mrimea dozei
n doze mici = hipnotice, iar n doze mari = narcotice.

Cloralhidratul
- cristale incolore, miros de pepene galben, uor solubil n ap.
- iritant pt. esuturi, nu se administreaz i.m., s.c., doar strict i.v.
- per os i per rectum se administreaz maxim 4% n mucilagii.
- cea mai bun narcoz profund = cloralhidrat + sulfat de

magneziu, i.v. (solveni: apa distilat, citrat de sodiu 1% i sol.


glucozate 25%.
- doza: 0,1g/kgc., efectul = 20-120 min.
- trezire instantanee cu: cocain 0,3g/20ml ap distilat la cal.
- suinele suport bine, neproducndu-se excitaii aparente.
- n injectarea i.p.: 0,25g/kgc, sol.5%, narcoza dureaz 2 h.
- cinele suport bine, faza de excitaie aparent intens.
- se utilizeaz n intoxicaia cu stricnin: 0,3g/kg sol. 10%.
- se folosete i: hipnotic, sedativ, antispasmotic, anticonvulsiv
i vasodilatator n encefalite, colici, meningite, boala lui Carre.

Cloraloza
-

produs de condensare al cloralhidratului cu glucoza,


amestecul cel mai puin toxic i iritant.
pulbere cristalin alb, solubil doar n ap fierbinte.
la rumegtoare mici = concentraia 1% i.v., iar
la cine = narcoz apreciabil, fr excitaie aparent, cu
persistena reflexelor, cel mai adesea n concentraie de
0,5-1% = determin intensificarea activitii reflexe!

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Alcoolul etilic
- inducerea excitaiei aparente, cu depresarea centrilor durerii.
- n doze moderate = excitare aparent = narcoza superficial.

Uretanul
- pulbere alb, inodor, foarte solubil n ap.
- bun narcotic de durat la animale de laborator.
- la cine efectul se instaleaz dup 1-1,5 h i dureaz 24-36 h
- hipnotic: 510%,
- narcotic: 1020%.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Ketalarul (ketamina)
-

narcotic nevolatil, analgezie profund i somn superficial.


poate fi administrat i.v. sau i.m.
tremurturile, spasmele tonice i convulsiile dup
administrare = mai reduse comparativ cu alte anestezice.
stimuleaz activitatea cordului, dar
nu produce depresia sistemului respirator (hipoxie).
determin: sialoree i creterea secreiei glandelor traheobronice, fiind indicat o premedicaie cu atropin.
considerat narcotic nevolatil pt. c n practic se folosete
sarea clorhidric = uor solubil n ap.
produce: analgezie profund i somn superficial.
i.v. = efect prompt, cu durat scurt, pn la 15 min.
Este preferat n urgene, ca narcotic de scurt durat.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Epontolul (Sombrevinul)
-

amid fenoxiacetic.
utilizat i.v. = anestezie general superficial nsoit de
hipotensiune pasager, hipopnee, hipoventilaie.
revenirea din narcoz = rapid, la caprine, la cine dureaz
mai mult.
Se folosete n soluie de 0,5% i.v.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Substanele
hipnotice

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Nu se pot diferenia net de narcoticele nevolatile, se numesc


aa pt. c deprim SNC = instalarea somnului tip fiziologic.
Aciunea: mai puin intens.
Favorizeaz: schimburile nutritive n es. nervos = inhibiie
de protecie, regleaz schimburile chimice i din organism.
Hipnoticele se elimin lent, activitate anticonvulsivant.
Efectul ndelungat, n doze terapeutice nu produc excitaii
inaparente, tulburri cardio-respiratorii.
n doze mici = activitate sedativ (reduce activitatea motorie
spontan i reacia la stimulii externi).
dozele mari = somn,
dozele exagerate = intoxicaii acute, narcoz profund,
com, exitus.

Derivaii acidului barbituric


-

greu solubili n ap, absorbia e lent,


instalare tardiv a efectului farmacodinamic.
depresoare de cortex i a regiunii subcorticale, n funcie de
doz avnd rol: linititor, hipnotic sau narcotic.
sunt anticonvulsive, fiind antagoniste ale excitaiei SNC,
antispasmodice fa de musculatura neted a: vaselor,
intestinului, uterului
antidiuretice, acionnd central, indirect, prin scderea
vitezei circulaiei sngelui.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Durata de actiune a barbituricelor clasice

Barbituricul
Fenobarbital
Barbital
Amobarbital
Pentobarbital
Secobarbital
Thiopental
Thialbarbital

Durata
aciunii
Scurt
Medie
Lung
Lung

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Efectele secundare
sunt diferite n funcie de locul de aciune:
- sistem respirator = depresie usoar, la pisic = accentuat;
- sistemului circulator = tahicardie;
- gastro-intestinal = scad motilitatea;
- hepatic i renal = nu se produc modificri semnificative;
- uter = doar n momentul parturiiei = scderea motilitii;
- la fetus = inhibarea complet a contraciei musculaturii
respiratorii, fr fenomene de hipoxie la mam;
- muscularura scheletului se relaxeaz fr a fi anestesiat.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Veronalul (Barbital)
- acidul

dietil-barbituric, sub form de cristale incolore sau


pulbere, inodor, gust amar, solubil n ap.
- ca: sedativ i hipnotic n: epilepsii, eclampsie, n forma
nervoas a bolii Carre: 0,05-0,3g = somn ndelungat.
Comerciale: Veropirin (conine i aminofenazon, avnd
efect analgezic, antipiretic, antimigrenos, slab psihomotor).

Barbitalul sodic (Medinal)


- oficinal, se pstreaz la Separanda, se administreaz i.v.

Fenobarbital (Luminal)
- cristale

incolore sau pulbere cristalin, alb, cu gust amar,


solubil n alcool. Se pstreaz la Separanda, este oficinal.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Amobarbitalul (Amytal)
- folosit

sarea sodic, foarte higroscopic, inodor, gust


amar, uor solubil n ap. Se pstreaz la Separanda.
- comprimatele de 0,1 g., aciune: sedativ, hipnotic, avnd
durata de actiune: 4-6 ore.

Hexobarbital (Hexenal)
- folosit sarea sodic, pulbere cristalin, alb, cu gust amar.
- se pstreaz la Separanda.
- se folosete cel mai adesea ca i contenie chimic.

Pentotal (Tiopentalul, Trapanalul, Nesdonalul)


- caliti

anestezice generale, faza de excitaie aparent e


minim, analgezie moderat i miorelaxarea slab.
- somnul post narcotic foarte scurt, la cabaline = lipsete.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Pernocton (Sonbuttal)
- se utilizeaz att substana de baz, ct i sarea de sodiu,
- se administreaz i.v., sol. 10%, maximum 1 ml/min.
- narcoza superficial = excelent, 1-3 h, mai ales la cine.
- dac se administreaz morfin, excitaia aparent lipsete

Ciclobarbital (Fanodorm)
- cristale sau pulbere alb, gust amar, fr miros,
- solubilitate mare n ap.

Eunarconul (Pronarcon)
- sarea sodic, n sol. 10%, i.v., lent.
- nu d excitaie aparent, narcoza = 15 min.
- doze: 0,01-0,02 g/kgc la porc i 0,03 g/kgc la cine.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Ciclobarbital (Fanodorm)
-

cristale, pulbere alb, gust amar, fr miros, solubilitate


mare n ap. Este: oficinal, hipnotic de scurt durat. Se
prezint sub form de comprimate de 0,2g.

Brevinarcon (Inactin, Venobarbital)


-

sare sodic, produce anestezie general de scurt durat.


i.v. efectul apare dup 15-20 sec., dureaz: 15-20 min.
Doze: 0,010-0,020 g/kgc la AM i 0,020-0,040 la cine.

Tialbarbital (Intranarcon, Chemital)


-

soluii 10% cu administrare i.v.


anestezia general: n 10-15 min., fr excitaii aparente.
Doze: 0,02-0,04 g/kgc., la pisic: 0,01 g/kgc.
la AM se asociaz cu Anavenol = anestezie general cu
aciune asupra mduvei spinrii.

Baytinal
-

sare sodic foarte eficient la cine: 0,05 g/kgc.

Propofol
-

administrat i.v. continuu sau bolus,


insolubil n ap, se comercializeaz sub form de emulsie.

Etomidat
-

administrat i.v. = induce rapid anestezia.

Guaiafenezina
-

poteneaz barbituricele.
relaxare muscular = blocarea transmiterii impulsului nervos.

Alehezina
-

preparat steroidic,
induce anestezie rapid, de scurt durat, fr complicaii.

Fencyclidina
- nu

dispare reflexul cornean i pupilar, induce stadiul 1 i 2


al anesteziei, dar nu i stadiul 3.
- In funcie de specie, produce depresia sau stimularea SNC.

Tiletamina
- asemntoare cu Ketamina, dar anestezia = 3 ori mai lung

Uretanul
- utilizat in ultima vreme doar la animale de laborator,
- anestezie de lung durat. Produce afeciuni hepatice.

Propanidida
- se folosete rar la animale, mai frecvent utilizat la om.
- spasme musculare i micri necoordonate,
- recuperarea din anestezie = rapid (9 min.).

Derivaii

magneziului

Acioneaz hipnotic sau narcotic datorit cationilor coninui.


- srurile administrate p.o. aproape c nu se absorb, de aceea
nu sunt efecte depresoare.
- n doze terapeutice, pe alte ci, deprim: encefalul i mduva
spinrii = inhibitor direct sau indirect ai musculaturii striate
oprirea stimulului de contracie la nivelul plcuelor motorii.
- ionii mresc sensibilitatea inimii, la aciunea acetilcolinei,
determin hipotensiune.

Sulfatul de magneziu
- aciune: hipnotic sau sedativ.
- la

iepuri, 5ml 25% = narcoz profund, fr excitaie, apare:


dup 30-35 min., dureaz: 2-20 h.
- recomandat n: colici = soluii saturate 64-65%, i.v.
- n eutanasie la cine i pisic = 5-15g soluie saturat.

Substanele
analgezice

Combat durerea prin:


- depresarea centrilor durerii,
-a

cii talamo-subcorticale, rspunztoare de transmiterea


durerii i a altor centri.
- au i activitate: antipiretic, antiflogistic, hipotensiv, behic

Opiumul (Laudanum, Meconium)


-e

latexul uscat la aer, provenit de la capsulele imature ale


Papaver somniferum.
- n compoziia opiului intr: alcaloizi, substane mucilaginoase,
rezine i ali compui indifereni.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Constituenii activi ai opiumului sunt 24 de alcaloizi, din


care doar morfina i codeina sunt folosii n medicin.
Exist i substane opioide endogene care au rolul de a
bloca temporar senzaia de durere sau de stres:
- endorfinele
- encefaline
- dinorfine

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Alcaloizii sunt derivai de: fenantren i izochinolein.


n grupa fenantrenilor intr:
morfina, codeina, dionina, tebaina, heroina, apomorfina.
n grupa izochinoleinei intr:
papaverina, narcotina, narceina.
n general, gruparea fenantren acioneaz: asupra SNC, iar
celelalte asupra: musculaturii netede, ca antispasmotici sau
asupra centrilor respiratori i ai tusei, ca depresori.
Pulberea de opium conine 11% morfin, la Venena.
Este utilizat sub form de pilule i boluri.
Tinctura de opium conine 1% morfin i se recomand sub
form de bruvaj, n doze de 2-3 ori mai mari dect la opium.
Opiumul conine ntre 10 i 10,5% morfin.
La animale = schimbarea comportamentului (depresie sau
excitaie), vom la unele specii, iar la altele inhib aceast
senzaie (ex. la porc i pasre).

Hexapon
- soluie apoas injectabil, concentraie 1-2%, n fiole de 1 ml.
- este: analgezic puternic i euforizant.

Opiul concentrat (Pantopon, Omnopon)


- conine 50% morfin i nu este oficinal.

Clorhidratul de morfin
- fenantrenic,

cristale aciculare, mtsoase, uoare, pulbere


alb-glbuie, inodor, cu gust amar.
Aciune - pe o parte depreseaz centrii nervoi, pe alt parte
excit ali centri nervoi.
Anti-colinesterazic = ca parasimpaticomimetic indirect.
Produce: vom i defecaie contracarate cu un
parasimpaticolitic (ex. atropina).
Acioneaz i ca simpaticomimetic, pt. c este o substan
adrenalin-secretorie.

Efecte principale:
- inhibarea centrului tusei,
- variaii ale temperaturii corporale funcie de specie i doz:
- hipotermie: iepure, cine i maimue
- hipertermie: pisic, capr, vac i cal
- dozele crescute = hipotermie la iepure
- dozele sczute = hipertermie la porc, obolan i oarece
- midriaz: maimue, pisic, oaie i cal,
- mioz: cine, obolan, iepure i om.
- centrul

respirator: iniial stimulat, apoi, datorit depresiei


SNC, se produce i depresia acestuia.
- determin creterea frecvenei cardiace,
- uoara cretere a cantitii de urin,
- blocheaz motilitatea gastro-intestinal = constipaie
- stimuleaz: eliberarea hormonului de cretere i prolactinei.

Administrrile ndelungate = morfinomanie ce se datoreaz


formrii n organism a unui factor antagonist fa de
alcaloid, o nou doz fiind de aceea necesar mai mare ca
s produc acelai efect.
Analgezia morfinic apare repede i dureaz ore, alcaloidul
fiind neutralizat n ficat i eliminat prin rinichi.
- la pisic = excitaie dramatic, crize rabiforme,
- acelai efect: i la suine i rumegtoare.
Clorhidratul de morfin = n tratamentul adjuvant al colicilor
de natur nespastic.
La cine se folosete la producerea narcozei.
Morfina - antidot la intoxicaiile cu plante ce conin atropin
= efect anticolinesterazic parasimpaticomimetic.

Clorhidratul de hidromorfon
- pulbere

alb, cristalin, inodor, fotosensibil, solubil n


ap, se conserv la Venena.
- ca analgezic, dar este mai euforizant dect morfina.

Clorhidratul de codein
- cristale

aciculare, pulbere cristalin, alb, gust amar,


solubil n ap n proporie 1:25.

Clorhidratul de etilmorfin
- pulbere cristalin, alb, cu gust amar;
- oficinal, la Separanda. E eterul etilic al morfinei.

Se folosete i n oftalmologie n irite, conjunctivite, blefarite,


n colire 2-5%.

Heroina
- semisintetic

pulbere cristalin, alb, inodor, gust amar, uor


solubil n ap i alcool.
- activitate analgezic prompt,
- nu tot att de intens ca n cazul morfinei.
- Heroinomania este mai grav dect morfinomania!

Apomorfina
- morfin ce nu are o molecul de ap,
- nu

posed activitate analgezic ci activitate expectorant n


doze mici i vomitiv n doze mari.

Produse sintetice noi


Mialgin (Lidol, Petidina, Dolantin, Dencerol, Meperidin)
- substituent sintetic al morfinei, cel mai utilizat clorhidratul.
- pulbere cristalin cu gust amar.

Sintalgon (Dolofin, Polaridon, Amidone, Fenadon)


- cristalin, alb, amar, solubil n ap.
- activitate

analgezic foarte asemntoare cu a morfinei, mai


intens, dar depreseaz centrul respirator mult mai puin.
- aciune antispasmotic moderat.
- induce un efect excito-parasimpatico-central, de aceea se
asociaz cu parasimpaticolitice.

Fentanil (Sublimaze)
- pulbere alb, solubil n ap.
- activitate

analgezic mult mai puternic, dar mult mai scurt


dect a morfinei.
- n NLA (neuroleptanalgezie) se asociaz cu Droperidolul.

Doze la cine: 0,1 mg i.v. i 0,5 i.m.


Studiile asupra grupei din ultimii ani au adus la lumin i ali
compui nrudii, cu efecte similare, dar cu activitate
analgezic amplificat, cu utilizri mai ales n NLA.
Acestea sunt:

Alfentanyl,
Carfentanyl,
Remifentanyl,
Sufentanyl.

Pentazocina (Fortral, Talwin)


- analgezic energic, de dou ori mai puin intens dect morfina,
- nu produce obinuin, avnd i rol sedativ central.

Derivaii
izochinoleinici

Narcotina (Noscapina)
- efect antitusiv energic i stimulant al centrilor respiratori.
- antagonic cu morfina.
- durata aciunii fiind de patru ore. Doza la cine este de 2-10

mg/animal
Preparatul Tusan poate fi comprimate de 0,010,05 g, fiind
behic, slab vasodilatator. Stimuleaz respiraia.

Papaverina
- cel mai important derivat de opiu.
- efectul antispasmotic crete asupra musculaturii

contractat

a vaselor, inclusiv a coronarelor.


- p.o. = activitate uor anestezic, analgezic central
redus, Se comercializeaz sub form de soluii injectabile
4% n fiole de 1ml i comprimate de 0,1-0,2g.
- acioneaz: antispasmotic direct a m. netede din toate
organele, (se pare c prestomacele nu sunt relaate).
- poteneaz morfina.

Medicamentele
antagoniste opioide
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Antagonistele anuleaz efectele medicamentelor opioide:


 Naloxona,
 Diprenorfina,
 Levallorfanul,
 Naltrexona i
 Nalmefena.
Rol: ocupa sau/i ndeprteaz substanele analgezice de
pe receptori = efectul lor diminueaz, pn la dispariie.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Substanele
antipiretice

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Provoac:
scderea temperaturii: deprimarea centrului termoregulator
din creier i apoi a centrului vaso-motor = vasodilataie
periferic, iradierea cldurii (nu i n normotermie).
Febra:
mecanism de protecia organismului, de aceea antipireticele
se administreaz doar n hipertermii exagerate, duntoare
sntii.
antipireticele naturale = analgezice = deprim centrii durerii
de asemenea = stimuleaz diaforeza.
derivaii acidului salicilic, n plus = etiotropi.
ali derivai (ex. chinina) = inhibitori ai oxidrii intracelulare.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Derivaii pirazolonului

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Antitermici mai slabi dar cu caliti analgezice


importante.

Fenazona (Antipirina, Analgezina)


- pulbere

alb, cristalin, lamele incolore, gust amar, solubil


n ap, alcool, cloroform. Este oficinal.
- determin multe incompatibiliti, se prescrie singur!
- pe cale general = efect antipiretic timp de: 2-4h.
- efect analgezic rapid dup cteva minute.
- antireumatic i
- antispasmotic.
animalele mari: per os, 15-30g, la animalele mijlocii: 2-5g,
iar la cine i pisic: 0,2-2g.

Salipirina
- sarea salicilic a fenazonei. Este oficinal.
- sub form de pulbere cristalin, alb, amar, solubil n ap.

Aminofenazona (Pyramidon, Amidopirin)


- este o dietilaminopirin,
- cristale incolore, pulb. cristalin alb,

inodor, amrui.
- antireumatic excelent, mai bun chiar dect acidul salicilic
- nu produce deranjamente gastrointestinale.

Noraminofenazona (Algocalmin, Novalgin, Metamizol)


- pulbere alb-glbuie, amar, solubil n ap fiart i rcit.
- bun analgezic, de dou ori mai intens ca aminofenazona;
- spasmolitic, antipiretic i antiinflamator.

Izopirina (Reumazol, Butalgin)


- pulbere cristalin, alb-glbuie, slab amrui. Este oficinal.

Derivaii acidului salicilic

Sunt: antipiretici, analgezici i antireumatici.


Aceasta se datoreaz faptului c au activitate antiflogistic
produs de corticosteroizii secretai de corticosuprarenale
Sub controlul ACTH = elaborai de hipofiza anterioar.
La acestea se adaug aciunea de inhibare a hialuronidazei i
a proceselor proteolitice de diminuare a eliberrii histaminei.

Acidul salicilic
- intens iritant asupra mucoasei, producnd nozee i vom.
- cristale aciculare, inodore, gust dulceag-acrior, solubil n ap
- extern: anti-pruriginos, cheratolitic, chiar caustic.
- i ca: antiseptic i fungicid n soluii alcoolice

5-20% (n

dermatomicoze) i amestecuri pulverulente 2-5%.


Pasta Lassari: ac. salicic 2g, oxid de zinc 25g i excipient.
- folosit n sclerodermii i bleime.

Salicilatul de sodiu
- efecte: antitermice, analgezice, antireumatice, doar dup

eliberarea acidului salicilic.


- antireumatic: i.v. sol. 20%.
- folosit ca: sclerozant al varicelor.

Salicilatul de metil
- eterul metilic al acidului salicilic.
- un lichid incolor, cu miros caracteristic aromatic.
- n: tendinite, mialgii i n reumatism articular la cabaline.

Salicilamida
- cristale

aciculare, incolore sau pulbere cristalin, alb,


roz- glbuie, fr miros, gust amar, solubil n ap.

Acidul acetilsalicilic (Aspro, Colfarit)











cristale incolore, aciculare, pulbere fin. Este oficinal.


gust acru, inodor, n aer umed hidrolizeaz, solubil n ap.
incompatibil cu: urotropina, alcalii, antipirina, piramidonul.
sub form de comprimate 0,5g, comprimate efervescente,
tamponate cu citrat de sodiu.
nu se descompune n stomac ci n intestin, de unde se
absoarbe ca atare sau sub form de ali salicilai.
aciune antipiretic f. puternic = vasodilataie periferic,
urmat de transpiraie abundent.
un analgezic intens i un antireumatic slab.
Pisica este sensibil la acidul acetilsalicilic!

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Derivaii de anilin

Anilina este antipiretic i analgezic, dar are i potenial toxic!

Antifebrina (Acetanilida)
- lame cristaline, albe, lucioase, pulbere alb,
- fr miros, amrui, slab arztor.
- incompatibil

cu: antipirina, cloralhidratul, rezorcina, timolul,


srurile de piperazin.
- cel mai puternic antipiretic, adesea folosit la animalele mari.

Fenacetina
- cristalin, alb, amar, solubilizeaz f. greu n ap, oficinal.
- activitate:

antipiretic, analgezic, antiinflamatoare, slab


psihomotorie, antimigrenoas.

Paracetamol
(Panadol, Acetofen, Acetaminofen)

- hidroxi-acetanilid,
- metabolitul antifebrinei i fenacetinei.
- pulbere cristalin, alb, fr miros, amar, puin solubil n ap.
- comprimatele = 0,3-0,5g i supozitoarele = 125-250 mg
- toxicitate redus,
- dar = antitermic energic.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Derivaii de chinolein

Atofalul (Cincophen)
- excelent antipiretic, colagog, antireumatic la cine.

Chinina
unul din alcaloizii din Chinae cortex.
- om: antimalaric etiotrop antipiretic, analgezic simptomatic
- analgezic activ n caz de nevralgii.
- dozele mrite: stimuleaz uterul gestant = spasme (ore).

Acalorul (Chinoseptol, Antigermin, Germicid)


- combinaia: oxichinidinei sulfat + aminofenazona.
- sub form de comprimate: 0,5g i supozitoare: 0,2g.
- bun antipiretic i analgezic, adesea e asociat cu cofeina.
- n organism comprimatele hidrolizeaz n componente

Substanele
anestezice locale

Substane ce n contact cu filetele nervoase sau cu


terminaiunile lor suspend temporar funciile acestora =
insensibilizare local.
Are loc: o paralizie la locul de aplicare, la nivelul S.N. periferic
Medicamentele din grup = electivitate pt. fibre i terminaiile
senzitive.
Anestezicele locale trebuie s fie:
- neiritante,
- netoxice,
- cu aciunea ct mai redus comparativ cu etalonul cocain.
Mecanism de aciune:
- scderea permeabilitii fibrei nervoase fa de ap i ioni,
- diminuarea concentraiei ionilor de calciu,
- modificarea raportului: eliminare CO2 / consum O2
- modificri histologice ale: tecii de mielin i axonilor.

primul anestezic local = cocaina, n 1905 = procaina.


n prezent = 50 de medicamente cu efect anestezic local.
n funcie de nerv sau de area inervat poate produce:
- blocaj al sistemului nervos vegetativ,
- anestezie i / sau paralizia musculaturii scheletice.

Chimic = dou grupuri de anestezice locale:


a. aminoesterii:
- procaina, clorprocaina i tetracaina;
b. aminoamidele:
- lidocaina, mepivacina, bupivacaina i ripovacaina.
- n practic: uurarea interveniilor sau tratarea afeciunilor,
- adesea A.L. suplinete narcoza, complicat i periculoas.

n practic: se folosesc cu precdere sruri neutre sau acide


(clorhidrai): n mediu moderat alcalin se descompun = baze
anestezice liposolubile (deosebit de srurile corespunztoare
care sunt hidrosolubile) = medicamentele trec uor n mediul
apos n lipoizii nervilor periferici.
n medii acide (ex. cazul focarelor inflamatorii) nu se produce
hidroliza medicamentului i deci nu se elibereaz baza
anestezic liposolubil = efect nul sau slab.
n medii alcaline efectul anestezic local = sczut: se formeaz
particule voluminoase de substan incapabil s ptrund n
teaca nervului, uneori fiind descompus nsi baza.

Utilizarea anestezicelor locale

Piele sau
mucoase

Infiltraii
locale

Nervi
periferici

Procaina

Nu

Da

Da

Nu

Nu

Da

Clorprocaina

Nu

Da

Da

Nu

Da

Nu

Tetracaina

Da

Nu

Nu

Nu

Nu

Da

Lidocaina

Da

Da

Da

Da

Da

Da

Mepivacaina

Nu

Da

Da

Nu

Da

Nu

Bupivacaina

Nu

Da

Da

Da

Da

Da

Etidocaina

Nu

Da

Da

Nu

Da

Nu

Prilocaina

Nu

Da

Da

Da

Da

Nu

Ropivacaina

Nu

Da

Da

Nu

Da

Da

Anestezicul

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Intravenos Epidural

Spinal

n esen anestezia local este de mai multe tipuri:


- de suprafa = a mucoaselor,
- de infiltraie = printr-un strat anatomic i
- regional = pe traiectul nervilor.
Exist mai multe forme:
epidural i
subarahnoidian

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Cocaina
- alcaloid, din frunzele plantelor din fam. Eritroxilaceae.
- considerat cel mai bun anestezic local de suprafa

(mucoase, muchi, piele).


- pe traiectul nervilor determin insensibilizarea n regiunea
anatomic inervat de acetia.
- recomandat n: oftalmologie, O.R.L., anestezic de suprafa
n colire (1-2%);
- vasoconstrictor local.
- activitate antipruriginoas n eczeme (n unguente 2-3%).
- combate durerea produs n arsuri.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

- n sacul conjunctival va produce midriaz activ,


- are activitate parasimpatico-mimetic antiamino-oxidazic,
- aciunea dureaz 10 minute.
- e considerat cel mai bun

anestezic local de suprafa

(mucoase, muchi, piele).


- la locul injectrii substana se absoarbe, se descompune n
parte la nivelul ficatului i restul va determina n doze
moderate surescitare, tahipnee, midriaz, chiar convulsii i n
final, blocarea centrului respirator i moartea prin asfixie.
Cabalinele = mai sensibile ca rumegtoarele mari (invers ca
la morfin).
La om surescitarea e nsoit de euforie, senzaii subiective
de mare amplitudine. Produce cocainomanie.

Succedaneele cocainei nu produc manie!


- succedaneele

se ntrebuineaz cel mai adesea pentru


diagnosticul chiopturilor,

- n aceast situaie nu se asociaz cu adrenalina fapt ce ar

putea prelungi nedorit activitatea anestezicului.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Anestezina
(Benzocaina, Norcaina, Ethophorm)
- pulbere cristalin, alb sau cristale incolore, fr miros,
- gust slab amar, pe limb producnd anestezie pasager.
- foarte eficient n aplicaii locale antipruriginoase,
- sub form de pulberi, supozitoare sau unguente 3-10%.

Procaina (Novocaina)
- pulbere alb, cristalin, fr miros, cu gust amar.
- se consider c procaina e cel mai bun anestezic

pentru toate tipurile de anestezic.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

local

Denervin
- conine: fenol, glicerin, aciune analgezic de durat.
- administrare: pe traiectul nervilor, prin integrarea mielinei.

Gerovital H3

- conine:

procain hidrocloric, ac. benzoic, metasulfit de


potasiu, fosfat de sodiu.

Panthocaina (Tetracaina, Dicaina)


- anestezic local mai puternic dect procaina, dar mai toxic.
- se asociaz ntotdeauna cu adrenalina.
- sub form de soluie de 0,5-1%.

Tutocaina
- anestezic local foarte bun pentru mucoase;
- se asociaz cu adrenalina.
- sub form de soluii 1-2%.

Maxicaina (Paretoxicaina)
- nrudit cu procaina.
- avantaje: aciune eficace i asupra mucoaselor,
- nu este antagonist cu sulfamidele,
- nu produce vasodilataie local!

Stovaina (Amilocaina)
- anestezia local ce o produce asemntoare cocainei;
- toxicitatea este mai slab.

Xilina (Lindocaina, Xilocaina)


- nu i.v.! = toxicitate mai mare de 5-6 ori dect procaina.
- fiole: 1-2-4%, 2-10ml, spray 10%: anestezie mucoase i piele

Carbocaina (Mepivacaina)
- asemntoare cu xilina, fiind derivat al acetanilidei.
- se utilizeaz sarea clorhidric.
- are activitate mai puternic dect xilina.
- singurul anestezic local care produce vasoconstricie!
- se prezint sub form de soluii 0,5-1%.

Percaina (Sovcaina, Dibucaina, Supercaina)


- considerat cel mai activ anestezic local,
- de 20 de ori mai activ ca procaina;
- este mai toxic, chiar dect cocaina, toxicitate: 4mg/kgc.
- anestezie de lung durat.
- Nu este recomandat pentru diagnosticul chiopturilor.

Tranchilizantele (Neurolepticele)

Scurt istoric
In 1950 au fost introduse n medicina veterinar
primele tranchilizante (derivaii fenotiazinici).
Tranchilizantele se numesc i neuroleptice, deoarece
principala lor aciune este linitirea SNC.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Derivaii fenotiazinici

Aciune principal = blocarea dopaminei (neurotransmitor),


Efect: sedaie prin depresia SNC i a conexiunii cu cortexul
cerebral
 scad spontan activitatea motorie a animalului.
Doze mari = animalele rmn n poziii fixe perioade lungi.

Clorpromazina
blocheaz receptorii catecolaminici centrali.

Promazina
foarte des folosit la toate speciile
excepie: speciile de rent!

Acepromazina
- foarte utilizat,
- efect mai potent ca la clorpromazina i promazina

Proclorperazina
- bun efect antiemetic,
- dar efectul sedativ e destul de redus.

Trimeprazina
- pe lng efectele sedative mai
- are i efecte antipruriginoase, anticonvulsive i antihistaminice.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Antagonitii 2 adrenergici

Aciune: sedativ, analgezic, relaxant asupra musculaturii.


Descoperit n 1981 stimulare receptori centrali 2 adrenergici

Xylazina
- substan potent antagonist.

Detomidina
- sedativ i analgezic, mult mai potent dect xylazina.
- determin: scderea contractilitii cordului ca i xylazina.

Medetomidina
- cea mai puternic substant din aceast grup.
- produce: sedaie, relaxare muscular i analgezie.

Yohimbina
- induce: sedaie i analgezie.
- folosit: ca antagonist al anesteziei combinate cu xylazina.

Tolazolina
- antagonist al xylazinei,
- dar cu un efect tranchilizant mai potent dect al yohimbinei
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Derivaii benzodiazepinici

Nu se cunoate nc mecanismul intim de aciune.


Creterea aciunii neurotransmitorului ac. gamaaminobutiric (GABA) = hipnoz, sedaie, efect anxiolitic,
anticonvulsiv i relaxarea musculaturii.

Diazepam
- insolubil

n ap. La animale produce dezinhibarea


comportamental (mblnzire), modificnd comportamentul.
- efecte miorelaxante, anticonvulsive, anxiolitice, hipnoz
somnolen, dar i ataxie.

Clonazepam
- asemntor cu diazepamul
- are i aciune anticonvulsiv dar mai redus ca fenobarbitalul
- toleran n decurs de o sptmn (i la diazepam)!

Midazolam
solubil n ap. Efecte asemntoare cu cele ale diazepamului.

Flumazenil
un antagonist competitiv benzodiazepinic.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Derivai butirofenonici

-Neuroleptice similare fenotiazinelor, dar


- efectul de blocare a receptorilor dopaminici e predominat.

Droperidol
- la cine e de 400 ori mai activ dect clorpromazina.
- Este un antiemetic puternic.
- durata de aciune = de aproximativ 2 ore.
- medicament de prim urgen n oc traumatic
- scade i presiunea arterial.

Azaperona
- bun neuroleptic pentru suine.
- n:

diminuarea stresului de transport, nrcare, lotizare, cel


din interveniile chirurgicale, etc.

Anticonvulsivantele

Depolarizarea rapid a membranei neuronale =


- alterarea funcionrii pompei potasiu-calciu,
- schimbarea permeabilitii m. celulare,
- schimbarea concentraiei s. inhibitorii sau excitatorii neuronale
- schimbarea metabolismului celular.
Crizele convulsive pot fi:
- primare (genetice) sau secundare (dobndite).
- generale sau locale (focalizate).
Originea acestor crize convulsive este n cortexul cerebral.
Epilepsia i alte boli cu manifestri similare sunt datorate unor:
- leziuni sau tumori la nivelul SNC, traumatisme craniene,
- toxice exogene sau endogene,
- dezechilibru electrolitic, hipoglicemie, blocaj renal, hepatopatii.

Crizele convulsive sunt declanate prin


4 mecanisme:
1.
2.
3.
4.

Alterarea funcional a mb. neuronale = depolarizare excesiv;


Scderea neurotransmitorilor inhibitori (GABA);
Creterea neurotransmitorilor excitatori (glutamat);
Alterarea concentraiei extracelulare a potasiului i calciului;

Epilepsia poate fi controlat, dar nu poate fi tratat.


La cini epilepsia poate fi inut sub control n 60-70% din cazuri,
cu tratament pe toat durata de via.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Fenobarbital
- deprim centrul motor din cortexul cerebral,
- unul dintre cele mai potente medicamente anticonvulsive.

Pentobarbital
- administrat i.v.,
- cel mai eficace

medicament la cinii cu epilepsie la care


alte medicamente nu au avut rezultatele scontate.
- pentobarbitalul s fie administrat cu pruden.

Primidonul
- similar cu fenobarbitalul, hepatotoxicitate mai ridicat.

Fenitoina
- deprim centrul motor din cortexul cerebral,
- dar nu afecteze i area senzorial din cortex.

Excitantele
SNC

Analepticele

Un mare numr de medicamente determin stimularea SNC.


- unele pot fi folosite pentru efectele terapeutice,
- altele sunt considerate toxice (ex. nicotina, stricnina).
Acestea excit nevraxul, dar dup excitare se instaleaz o
perioad de deprimare.
Unele excitaii acioneaz asupra:
- encefalului: cafeina, pentetrazolul,
- bulbului: camforul, lobelina,
- mduvei: stricnina.

Toate excitantele SNC sunt, n doze mari toxice,


Provoac: convulsii, epuizare, paralizii mortale.
Dozele terapeutice = restabilesc funciile slbite ale centrilor
nervoi cu mare importan pentru organism, din care cauz
sunt analeptice cardio-vasculare i respiratorii.
n plus au funcia de cardioexcitare.

Derivaii metilxantinei

Aceti derivai cuprind:


- cafeina

- 1% - n boabele de cafea,
- teofilina - 3% - n frunzele de ceai i
- teobromina.

Efect:
- stimulator al SNC,
- vasodilatator coronarian i
- diuretic,

cel mai important pentru medicina veterinar: cafeina

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Cafeina (Guaranina, Teina)


- alcaloidul n:
- semine de cafea (Coffea arabica),
- frunze de ceai (Thea sinensis),
- semine de cola (Cola nitida),
- semine de cacao (Theobroma cacao).
- excit: centrii respiratori, vasomotori, vagali depresai.
- mrete:

excitabilitatea neuronilor corticali, mbuntind


funciile psihosenzoriale (crete efortul intelectual), mai ales
cnd SNC e depresat.
- n surmenaj = efecte inverse = efecte paradoxale.
- excit: c. respiratori, vasomotori, vagali, cnd sunt depresai.
- dozele mari: excit m. spinrii, crescnd activitatea reflex.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

- doze mari = vasoconstricie renal = cofeina, diuretic infidel


- presiunea

sngelui = influenat de stimularea centrului


vasomotor i prin vasodilatare prin stimularea c. vagal.
- excit c. termoregulator: la doze terapeutice temperatura
crete cu 0,5 C, iar la doze mari, cu 1-2C.
- p.o. mrete reflexivitatea i prin intermediul vagului funcia
secretomotorie gi, acionnd antispasmotic fa de mm.
neted intestinal.
- aceeai aciune o exercit i asupra musculaturii bronice.
- dei puin toxic, n doze exagerate = intoxicaii: nelinite,
hiperreflectivitate, palpitaii, moarte: oprirea cordului n
sistol.
- ca: analeptic cardiovascular i respirator la animale
epuizate, n boli infecioase: 2-8g la AM i 0,1-0,5g la cine.
- cel mai adesea se folosete cofeina natriubenzoic 25%.
- n colaps se injecteaz la AM, i.v., 5g n 40ml ap distilat.

Camforul
- asupra

indivizilor sntoi nu acioneaz, dar la animalele cu


tulburri respiratorii, cardio-vasculare sau n cazul deprimrii
centrilor nervoi superiori = efecte stimulatorii.
- comparativ
cu cofeina, mbuntete amplitudinea
respiraiei, mai puin ritmicitatea ei.
- efect favorabil asupra cordului n 15 min. dup injectare s.c.
sau i.m. i dureaz ore.
- aciune: reflex, cu punct de plecare locul injeciei, ct i
direct, acionnd asupra SNC i cordului.
- prin stimularea centrului vasomotor depresat i a travaliului
cardiac, presiunea sanguin se restaureaz.
- aciune antifebril = vasodilataie,
- aciune antiseptic i sudorific. E puin toxic.
- eliminarea renal i prin gl. bronhice: diureza i expectoraie.
- folosit uleiul camforat 10-20%, de 2-3 ori/zi.
- n administrri i.v. se folosete soluia clorurat izotonic.

Pentetrazolul (Cardiazol; Penthazol)


- soluie 10%, n fiole de 5-10 ml.
- se administreaz i.m., s.c. sau i.v., n anumite situaii i p.o.
- n organism se inactiveaz repede, trebuind,

administrate la 1-

2 ore. Nu se cumuleaz.
- dozele mici, stimulatoare: SNC, cardiovascular, respirator.
- cel mai bun antagonist fa de hipnotice i narcotice,
animalele se trezesc instantaneu.
- doze mari, i.v. = convulsii clonice.

Nicetamida (Coramida; Cordiamina)


- soluii 25%.
- stimulant sigur fa de centrul respirator,
- nu e cardioexcitant.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Stricnina
- alcaloid

care, alturi de brucin i vomicin se gsete n


seminele diferitelor specii de Strichnos.
- incompatibil cu: sol. alcaline, iodul, taninul, oxidanii.
- acioneaz: prin mrirea excitabilitii sistemului modulator
din mduv (reprezentat de neuronii intercalari).
- stimuleaz deasemenea presiunea sanguin i respiraia.
- dozele mari: stadiul preconvulsiv, exagerarea reflectivitii,
hiperestezie intens i dezordine n coordonarea nervoas.
- electivitate mare pt. neuronii medulari puin pt. cei corticali
- prin
stimularea centrului vasomotor, vasoconstrictor,
vasodilatator periferic, cerebral i coronar = creterea
presiunii.
Morfina e contraindicat, deoarece e sinergic cu stricnina!

Doxapramul
- utilizat

pentru stimularea centrului respirator medular n


perioada de post-anestezie.
- minut-volumul respirator crete la 1 min. dup administrare
cu 200%.

4-aminopiridina
- stimulant al SNC, dar supradozajul determin convulsii.
- n: tratamentul paraliziilor determinate de C. botulinum

Talazolina
- blocant adrenergic, simpaticomimetic,
- antihistaminic i antihipertensiv,
- antagonist al xylazinei i ketaminei.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Antidepresivele

Majoritatea strilor de indispoziie la animale au fost


extrapolate de la om avnd importan redus n MV.
Aciune: blocheaz recircularea aminelor biogene pre-sinaptice,
la nivelul receptorilor neuro-transmitori din creier = creterea
concentraiei = prelungirea aciunii stimulante SNC.

Imipramina, Clomipramina, Doxepina


- medicamente

de uz uman
- pot fi folosite n medicaia animalelor cu stri de indispoziie.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Medicaia
comportamental

Se presupune c serotonina este neurotransmitorul care are


rol important n tulburrile comportamentale la animale.
Cu utilizare n MV pot fi enumerate dou grupe:
- Antipsihoticele
- Anxioliticele
La om psihozele = tulburri grave ale creierului caracterizate
prin halucinaii, tulburri n vorbire, etc.
La animale = se pot suspiciona manifestri similare.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Medicaia folosit n medicina veterinar ca antipsihotice:


- clorpromazina,
- acepromazina,
- promazina,
- haloperidol,
- derivaii fenotiazinici.
Serotonina = sintetizat n creier din triptofan n prezena GABA,
(neurotransmitorul cu rol inhibitor la nivelul SNC)
GABA se preformeaz din glutamat (un neurotransmitor cu rol
excitator la fel ca i aceticolina).
Creterea cantitii glutamatului = tulburari comportamentale:
agresivitate, impulsivitate i fenomene de schizofrenie
Ca anxiolitice pot fi folosite:
- diazepamul,
- oxazepamul,
- lorazepamul, etc

Eutanasia
n medicina veterinar

Dei, n general este evitat, eutanasia i-a artat, de multe


ori, utilitatea, n situaii limit, traumatizante, grave, fr
ieire, mai ales, n cazul proprietarilor, legai sentimental de
animalele lor.
Eutanasia nseamn folosirea unor procedee care permit
suprimarea vieii urmate de moartea uoar, lipsit de orice
fel de durere.
Indiferent de metoda folosit trebuie respectate principiile
deontologice ale medicinei veterinare!
Eutanasia se practic n situaiile:
- scurtarea suferinei la animalele cu boli incurabile,
- apariia unor boli infecioase sau,
- cel mai adesea, la cererea proprietarului.
Metodele folosite n eutanasie produc:
- hipoxiemie direct sau indirect;
- depresie direct a neuronilor vitali;
- distrugere fizic a esutului nervos.











Protocolul de la Amsterdam referitor la protectia si


bunastarea animalelor si desfasurarea experimentelor pe
animale (Directiva 86/609/EEC) indic dezideratele
eutanasiei:
moarte fr durere;
timpul necesar pn la instalarea pierderii cunotinei;
securitate personal;
stresul psihic nedorit (amploarea acestuia);
ireversibilitatea procesului;
efectul emoional asupra operatorului i observatorului;
economicitate;
modificri tisulare;
accesul la medicamente, posibilitatea abuzului.

Alegerea celei mai potrivite metode de eutanasie depinde de:


- specie,
- numrul animalelor,
- criteriile economice, aparatura disponibil.
n cazul n care carnea animalelor ajunge n consum, atunci
nu se pot utiliza substane care au remanen n esuturi,
fiind periculoase pentru consumator.
- n MV, sunt acceptate trei concepte de eutanasie:
1. inhalatorie;
2. medicamentoas;
3. cu mijloace fizice
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Eutanasia la cal i rumegtoare


Barbituricele n doze mari sunt corespunztoare pt. eutanasie
des folosit este: Pentobarbitalul, sarea sodic.
Comerciale: Nembutal, Narcoren, Eutha: 50-100mg/kgc.
- s.a. se dilueaz n 1.000ml ap i se administreaz i.v.
Pentobarbitalul, n combinaie cu sulfatul de magneziu i
cloralhidratul corespunde, de asemenea, eutanasiei.
Pentobarbitalul se poate substitui cu fenobarbitalul!
Alte barbiturice, chiar dac sunt eficace, sunt neeconomice

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

T-61 (Hoechst)
- asocierea: anestezic local, un narcotic i un curarizant.
- 1ml conine: 0,2mg embutramid, 0,05mg iodur

de

mebezonin i 5mg tetracain hidrocloric.


Se administreaz strict i.v.
n: SUA, Canada, Europa, eutanasie la cabaline i rumegtoare
Utilizat pentru eutanasie la:
cine, pisic: 0,3ml/kg i.v.
animale mari: 4-6ml/50kg, i.v.

Cloralhidratul,
sol. apoas 20% administrat i.v., se poate administra singur
pentru eutanasierea animalelor mari.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Eutanasia la porc
- Barbituricele n doze mari i.v. = metod acceptat la suine.
- Metoda nu se preteaz pt. un numr mare de animale.
- Asocierea: cloralhidrat + sulfat de magneziu + pentobarbital =

elimina efectele secundare (ex. dispnee, convulsii).


n eutanasia inhalatorie, recomandabil, dioxidul de carbon:
Inhalarea CO2 60%, n 45 sec. = pierderea cunotinei + stop
respirator, n 5 minute.
Utilizat n abatoare, dar are o serie de inconveniente:
- semene de excitaie,
- vocalizaie aprox. 40 de secunde nainte de pierderea cunotinei,
- unica metod utilizabil n cazul n care carnea e dat n consum!

Eutanasia la psri
Barbituricele
n doze mrite acceptate, nu se pot aplica n mas.

Cloroformul
la eutanasia psrilor mici (papagali),
eficace, ieftin i nu este inflamabil.
se mbib un tampon cu cloroform i se aaz mpreun cu
pasrea sub un clopot de sticl.

Dioxidul de carbon
pentru eutanasia, n mas, a psrilor, n spaii nchise.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Eutanasia la cine
Barbituricele: 50-100 mg/kg corp, sunt folosite n acest scop.
Dup premedicaie cu un neuroleptic (ex. propionilpromazin
0,5mg/kgc., i.m.) = moarte fr durere cu soluii saturate de
sulfat de magneziu: 10-30mg/animal (i.v.).

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Eutanasia la pisic
i.v. rapid barbiturice: 100-150mg/kgc, sol. apoas 10% =
moarte rapid.
Premedicaia cu neuroleptic apoi barbituric: 200mg/kgc i.p.
sau i.pulmonar = efect sigur

La nou-nscui
prin injectarea a 5-10ml eter sau cloroform, n creier.
se poate folosi cloroformul i pe cale inhalatorie.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Substane
cu aciune predominant asupra inervaiei SNV

Morfologic S.N.V. 2 segmente:


simpatic ;
parasimpatic.

Vegetativul n funcie de sistemul biochimic:


colinergic;
adrenergic;
purinergic;
histaminergic;
triptaminergic.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Cele mai importante pentru farmacologie sunt:


sistemele colinergic i adrenergic.
Sistemele colinergice - sensibile la acetilcolina
Sistemele adrenergice sensibile la catecolamine
Medicamentele din aceast categorie
- efecte asemntoare cu cele ale mediatorilor chimici
- acestea lucreaz asupra elementelor morfofuncionale
inervate de parasimpatic sau simpatic
- altele produc aceeai aciune, dar pe alt cale (prin utilizarea
colinesterazei sau monoaminooxidului).
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

primul factor = distruge acetilcolina,


al doilea = simpatina,
efectele = urmarea aciunii indirecte asupra vegetativului.
Efecte inhibitorii (blocheaz mediatorii) produc:
- parasimpatico-liticele;
- simpatico-liticele.

Sistemele biochimice:
n afar de mimeticele i liticele vegetativului exist i
substane ce acioneaz asupra sinapselor gg. vegetativi.

Parasimpaticomimeticele

Acioneaz asupra sistemelor colinreactive


Dup sensibilitatea lor se mpart n:
sisteme muscarinice colin-reactive
 sensibile la muscarine i sunt blocate de atropin;
sisteme muscarin-colin-reactive
 n cord, intestin (fibrele postganglionare colinergice);
sisteme nicotin colin-reactive
 sensibile la doze mici de nicotin, blocate de doze mari de
nicotin sau curarin.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Sistemele nicotin-colin-reactive
n: cel. ganglionilor vegetativi, unele cel. ale suprarenalei
(zona medular), mm. striai scheletici, sinusul carotidian,
lobul post-hipofizar.
Sistemele nicotin-reactive din:
musculatura striat - blocate de curarina;
ganglionii vegetativi - nu sunt blocate de curarina,
sinusul carotidian i lobul posthipofizar - blocate de subst. din
grupa tetraetilamoniu;
Parasimpaticomimeticele
- alcaloizi sau produse de sintez (conin azot)

Efectul farmacodinamic identic cu cel produs prin excitarea


electric a nervilor parasimpatici (vag, oculomotor comun, pelvic).
Se produce:
hipotensiune, hipersecreie bronic;
hiperperistaltism gastrointestinal, bradicardie;
mrirea contraciei musculaturii netede.
Parasimpaticomimeticele se folosesc ca:
purgative;
ruminatorii;
vomitive.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Acetilcolina
- mediatorul PSy, esterul colinei (derivat de amoniu)
n doze terapeutice produce:
- bradicardie;
- vasodilataie periferic;
- hipotensiune.

Vasoperif (Carbacol, Doryl)


- ester carbonic al colinei (derivatul clorurat)
- n: atonii g.i., prestomace, unele distocii, retenii ca vasodilatator

Nu se folosete n: suprancrcri gastrice acute, gestaii


avansate, la animale btrne i/sau epuizate.

Pilocarpina
Alcaloid - extras din frunze de Pilocarpus (fam. Rutaceae).
Oficinal - pilocarpina clorhidric
Activitate: predominant hipersecretorie la nivelul gl. salivare i
bronice, mai puin la nivelul: pancreasului i intestinului
una dintre cele mai bune alternative n combaterea:
edemelor, hidropiziilor, furburii acute, purgativ i ca ruminativ.
La rumegtoarele mari, mici i la feline: exagerarea secreiilor
bronice = bronhopneumonia ab ingestis.
Dozele mari = excitaia sistemului nervos, avort, agravarea
strilor cardio pulmonare.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Ezerina (fizostigmina)
- alcaloidul lianei tropicale Phisostigma
- oficinal: sarea salicilat
- este un: parasimpaticomimetic indirect
- Efecte: asupra m. netede digestive, ochiului i uterului
- La gestante: induce avort.
- cel mai bun miotic sub form de instilaii n sacul conjunctival!
- n soluii de 0,5-1%, mioza dureaz pn la 24 h.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Miostinul (neostigmina)
- subst. sintetic anticolinesterazic
- unul dintre cele mai bune stimulente ale m. netede

Arecolina
- alcaloid obinut din seminele nucii de Areca.
- acioneaz: direct asupra elementelor inervate de PSy
- aciunea: 30 min. = defecri, bradicardie, mioz, transpiraie
- mai puin hipersecretorie dect pilocarpina,
- mai hipermotilizant dect ezerina.
- a nu se folosi n colicile produse prin torsiune!
- a se folosi numai n colici de indigestie!
- Intoxicaiile se combat cu atropin.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Parasimpaticoliticele (vagolitice)

Antagoniti ai parasimpaticomimeticelor producnd:


- tahicardie,
- hipertensiune,
- hiposecreie,
- hipoperistaltism,
- midriaz,
- hipertensiune ocular.

Atropina
- alcaloid, conine nucleu tropanic i se ntlnete la Solanacee.
- n practic: atropina sulfuric
- pulbere

cristalin, alb, cristale incolore, inodore, f. amare (f.


toxice), foarte solubil n ap.
- Incompatibil cu: iodul, iodurile, taninul, adrenalina, substane
colorante. Se pstreaz la Venena!

- excitant SNC,
- efectul

parasimpaticolitic = datorit mpiedicrii aciunii


acetilcolinei asupra sistemelor biochimice colinreactive din
diferite structuri anatomice.
- se absoarbe uor, chiar i pe piele, din esutul conjunctiv s.c.
- dozele mari asupra SNC, dup excitarea puternic, paralizia
i moartea prin asfixiere.
aciunea litic: n special asupra organelor inervate de vag.
Intoxicaiile: surescitare, furie, uscciunea gurii, a nasului
(semnul principal la depistarea fraudelor la cai!)
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Atropina - se recomand pentru:


- calitile sale antispasmodice;
- diagnostic diferenial n cardiopatii;
- diminuarea secreiilor;
- antidot: intoxicaii cu parasimpaticomimetice, OP;
- n: injecii s.c., n colici la cal.
- n: oftalmologie se folosesc instilaiile cu sol. 1%.
- sub form de fiole 1-5ml., 0,25-1%.

Tropicamina
- n oftalmologie,
- midriatic rapid: efect n 20 min. i dispare dup 5-6 h.

Ciclopentotal
utilizat sarea clorhidric pt. aciunea midriatic, max. 24 h.

Scopolamina (hioscina)
- oficinal: scopolamina bromhidric, la Venena.
- incompatibil cu: iodul, srurile de argint, taninul, alcaloizi.
- seamn cu atropina n +: analgezic, linititoare, din aceast

cauz, adesea asociat cu opiaceele.


- midriaz puternic: de scurt durat
- unul dintre cele mai bune medicamente n combaterea rului
de micare, a vertijului, n hiperexcitaie, mialgii, nevralgii!

Scobutil (Buscopan)
- derivat scopolaminic.
- puin intens asupra: secr. salivare, sudorale, inimii i ochiului.
- proprieti:

ganglioplegic

antisecretoare, antispasmotice digestive, slab

Simpaticomimetice

- n general, amine aromatice


- acioneaz asupra sist. biochimice adenoreactive existente n

ap. cardiovascular, m. neted intestinal, bronic, iris, splin,


uter, gl. salivare i digestive, n gl. sudoripare la cabaline.
- relaxeaz m. neted contractat,
- produce midriaz activ i excitarea SNC-ului.

Noradrenalina
- substan vasoconstrictoare,
- produce: hipertensiunea de scurt durat.
- avantaj = vasoconstricia nu este urmat de vasodilataie.
- foarte eficient n hemoragiile capilare!

Comerciale:
Noratrinal (bitrartrat) sol 2-4, i.m., i.v., local.

Nafazolina (Rinofug, Privin)


- sare clorhidric, oficinal, pulbere microcristalin, glbuie,

inodor, amar, uor solubil.


- oficinale: picturile pentru nas cu forma clorhidric de 0,1%.
- vasoconstrictor rapid i prelung n: rinite, sinuzite, sub form de
instilaii nazale, nu mai mult de 10 zile,
- peste 10 zile: pericolul de necroz a mucoasei!

Fenilefrina (Usophrin, Mezaton)


- de sintez, vasoconstrictor pentru toate teritoriile,
- efectul e de 4-5 ori mai redus ca al adrenalinei, durata = dubl
- hipertensiv, vasoconstrictor local pt. muc. nazal, n sol. 0,25%

Asmopent (Alupent)
- substan de sintez, beta-stimulatoare,
- aciune bronhodilatatoare de durat, p.o. i aerosoli.

Izoprenalina (Bronhodilatin, Isupren, Novodrin)


- beta stimulator, foarte bun bronhodilatator.
- comprimate i soluii pentru aerosoli 0,5%.

Bametan (Butedrin)
- beta stimulatoare, vasodilatatoare, puternic hipotensiv.
- n:

sindrom de ischemie periferic, degerturi, spasm arterial,


tulburri vasculare postoperatorii, afeciuni renale.
- comprimate i fiole de 1ml, 5%.

Adrenalina (Epinefrina, Suprarenin)


- extract suprarenalian, din medular, produsul natural = levogir
- oficinala: obinut sintetic, produsul fiind racemic.
- cristalin, inodor, amar (toxic), fotosensibil, greu solubil.
- oxideaz la cldur i lumin.
- se pstreaz la Venena!
- pe cale general: vasoconstricie n teritoriul splahnic, asupra

arteriolelor din cutis, dar capilarele musculaturii striate se dilat


Intoxicaiile = tahicardie exagerat, edem pulmonar, paliditatea
mucoasei, colaps, stri anafilactice, moarte.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Simpatol (Vasoton)
- molecul de adrenalin fr un oxidril n ciclul su aromatic.
- e succedaneul reuit al adrenalinei, cel mai inofensiv!
- puin toxic, cordul nu este prea afectat.
- administrare: i.m. i s.c.

Amfetamina (benzedrina)
- oficinal: sarea sulfuric, pulbere alb, inodor, slab amar.
- se prezint sub form de comprimate.
- foarte bun excitant al SNC (la om = euforie).
- n medicina veterinar se folosete n encefalomielita calului.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Efedrina (Epherit)
- nrudit cu adrenalina, alcaloid levogir, din genul Ephedra.
- Forma sintetic = efetonina = racemic.
- oficinal:

sarea clorhidric, pulbere cristalin, cristale


aciculare, incolore, inodore, amare, solubile, la Separanda.
- Acioneaz: parasimpaticomimetic indirect prin: inhibarea
aminoxidazei prin intermediul simpatinei produs la nivelul
terminaiilor simpatice.
- se instaleaz: vasoconstricie, vasodilataie, bronhodilataie,
hipertensiune sanguin, excitarea SNC, stimularea cordului i
m. striate.
Nu se distruge n tractul digestiv, se absoarbe bine, la fel i n
esutul s.c.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Simpaticolitice

mpiedic: activitatea simpaticului sau a simpaticomimeticelor


prin blocarea sistemelor adrenoreactive.
mai ales: elemente inervate de vasoconstrictori cu receptori alfa

Guanetidina (Ismelin)
- neurosimpaticolitic remarcabil, de fapt un antiadrenergic.
- produce: hipotensiune arterial dup o laten de 2-5 zile,
- efect: 10 zile, mai ales dac exist hipotensiune arterial.

Clonidina (Katapres)
- derivat imidazolic antiadrenergic.
- hipotensiv cu aciune rapid
- 30--60 min. de la instalare, timp de 2-3 h.
- administare: p.o. sau i.m.

Metildopa (Dopegyt)
- simpaticolitic, structur chimic asemntoare cu a DOPA
- modific

sinteza catecolaminelor, final: metilnoradrenalina


ce se va inhiba simpaticocentral = hipertensiune 6h.

Cornul secarei
- scleroii

maturi de Claviceps purpureea care se dezvolt n


ovarul lui Secale cereale.
- conine: 0,3% alcaloizi, exprimai prin tartrat de ergotamin
- doze mari de ergotamin i ergotoxin: vasodilataie prin
scoaterea din funcie a sistemelor biochimice adrenoreactive.
- doze mici: stimuleaz musculatura neted vascular, uterin
= vasoconstricie i contracia puternic a uterului.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Ergometrina
- aproape c nu produce vasoconstricie,
- prin stimularea contraciei muchilor uterini = vase presate
- eficient n combaterea hemoragiilor uterine.
- n: retenii placentare i hemoragii uterine.
- nu se folosete n: stimularea ftrii
- produce contracii spastice, nu ondulatorii
- asfixia ftului sau
- ruptura uterin.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Tolazolina (Priscol)
-blocant al receptorilor adrenergici
-produc

vasodilataie: splachnic, pulmonar, retinian i n


teritoriile cutanate.

Iohimbina
- alcaloid dextrogir
- din

coaja lui Aspidoderma blanco i n plantele genului


Rawfolvia.

Produce vasodilataie:
- abdominal, pelvin i genital: excit centrul ereciei.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Substane cu aciune asupra


ganglionilor nervoi vegetativi (ganglioplegice)

acioneaz asupra sinapselor

Substanele nicotinice
- produc iniial efecte stimulative,
- influxul nervos trece ctre organul

efector, ulterior, datorit


prelungirii depolarizrii, apare paralizia = efectul depresor.
- determin n prima faz paralizia receptorilor nicotinici
ganglionari, ntrerupnd influxul nervos.

Nicotina
-derivat piridinic, lichid uleios, galben, miros caracteristic.
- n: atoniile ruminale.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Peracetina
- aciune excitant asupra respiraiei
- devine mai profund i constant ca ritm.
- creterea ritmului cardiac i a presiunii sngelui,
- n general stri de surescitare de scurt durat.

Lobelina
-derivat piperidinic.
-n practic se folosete clorhidratul.
- alcaloid, dar se prepar i sintetic.
- excitant puternic, de scurt durat, a centrului respirator.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Sparteina
- alcaloid obinut din plantele din fam. Leguminoase.
- analeptic respirator, antiaritmic, bun ocitocic.
- n aritmii cardiace i n obstetric, cu mult pruden.

Citizina
- pulbere alb, solubil, cristalin.
- alcaloid cu aciune intens asupra respiraiei,
- mai intens dect lobelina, chiar n stri de oc.
- se administreaz i.v.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Substane ganglioplegice propriu-zise


Hexametoniul
- are durat de aciune scurt.

Trimetafan (Arfonad)
- derivat sulfurat, aciune ganglioplegic scurt (5-10 min.).
- determin hipotensiune arterial apreciabil,
- folosindu-se n neurochirurgie.

Iodura de tetraetilamoniu
- paralizeaz temporar sinapsele nicotin-colin-reactive din g. veg.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Tripelenamina clorhidric (Piribenzamin)


durat de aciune scurt, spre medie.
efecte stimulative asupra vacilor cu febr de lactaie, lent i.v.
 bovine i cabaline: 0,5 mg/kgc., i.m. o dat la 8 h, cu o doz
maxim ce s nu depesc 240 mg.
 La antihistaminicele moderne s-a ncercat excluderea
componentei sedative cum ar fi: terfenazina, astemizolul.
 acest efect se obine prin utilizarea unor substane ce nu pot
penetra sau au penetrabilitate sczut a barierei H.E.
 depresia SNC nu e tot timpul un dezavantaj n terapia vet.



Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Substanele
antihistaminice

Farmacologia alergiei
Alergia = reacie de hipersensibilitate local,
Anafilaxia = reacie generalizat.
De exemplu: la om i la bovine, alergia la penicilin se
manifest prin leziuni ale pielii, n timp ce sensibilitatea la un
alergen atopic inhalat se manifest prin congestia nazal
(febr) i/sau bronhoconstricie (astm).
Alergenul poate ptrunde i p.o. = simptome digestive.
Simptomele alergice pot fi reproduse prin administrarea
histaminei, nu n totalitate, deoarece la instalarea alergiei
contribuie i ali factori: complementul sau macrofagele.

Situaia apare n cazul reaciilor de hipersensibilitate ntrziat


(ex. dermatita de contact), opusul hipersensibilitii imediate
(ex. urticaria, rinita, bronhoconstricia).
Proporia reaciei depinde de:
- cantitatea de antigen i
- tipul anticorpului participant.
Efectele farmacologice produse sunt determinate de:
- distana: situs de aciune - locul eliberrii substanei active,
- factorii ce influeneaz activitatea s.a. (ex: rata inactivrii) i
- tipul celulei influenate de ctre substana activ.
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Mediatorii care sunt implicai n reaciile de hipersensibilitate imediat

Angiotensina
Bradikinina
Plasmatici
Kalidina
Peptida intestinal vasoactiv (PIV)
Histamina
Celulari Substana P
5-hidroxitriptamina (5-HT)
Prostaglandine
Precursori
Leucotrienele
fosfolipidici
Factorul de activare plachetar

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Anticorpii se gsesc n fraciunea globulinic a proteinelor


plasmatice (unde sunt fraciuni de imunoglobulin (IG)
distincte.
Anafilaxia este termenul utilizat pt. a defini strile de oc,
grave, ce apar dup eliberarea histaminei n snge, aici ea
este vehiculat n granulaiile bazofilelor i plachetelor.
ocul anafilactic reprodus prin:
- repetarea administrrii antiserurilor produse pe o specie
diferit (antiser heterolog),
- n urma administrrii anumitor medicamente

- la cini, anafilaxia = constricia venelor hepatice


- duce

la refularea sngelui venos n vasele ficatului i cele


portale = hemoragia intestinal.
- la cobai simptomul dominant este bronhoconstricia.
- Anafilaxia poate fi prevenit prin injectarea unui
antihistaminic nainte de aparitia histaminei n snge!
- Unele medicamente pot determina eliberarea histaminei !

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Histamina:
n piele, muc. gastointestinal, esuturi i n SNC.
Absorbia ei = restricionat prin prezena n peretele tractului
g.i. a enzimelor ce oxideaz i metileaz histamina.
Inactivarea ei mai poate avea loc n: ficat i rinichi.
Histidin

Histidin-decarboxilaza

Principalele enzime implicate :


- diamin-oxidaza (histaminaza) i
- imidazol-N-metil transferaza.

Histamina
Imidazol-N-metil transferaza
Metil-histamina

Biosinteza i degradarea histaminei

Diamin-oxidaza
(histaminaza)
Acidul imidazol-acetic

Aciune: contracia musculaturii netede a:


- tractului digestiv,
- uterului i
- bronhiilor.
de asemenea, antreneaz contracia musculaturii netede a:
- vaselor (ex: venele hepatice ale ficatului la cine),
- arteriolele pulmonare (la pisic),
- relaxare n: venule i arteriolele mici.
Vasodilataia, asociat cu extravazarea fluidului i proteinei,
datorat permeabilitii crescute a venulelor = scderea
presiunii sangvine, hemoconcentrare i tahicardie.
Schimbarea permeabilitii depinde de:
- contracia i
- distanarea celulelor endoteliale

Administrat i.d. = triplu-rspuns:


1. vasele mici de la locul injectrii se dilat,
2. se dilat vasele vecine, pe calea unui reflex axonal.
3. plasma extravazeaz: pereii vaselor dilatai considerabil,
- zona de reacie devine edemaiat i apare mai ridicat!
Aceast: revrsare, umflare, ridicare constituie triplul rspuns,
apare dup neptura de ac (ce conine histamin)
Denumirea medical pentru a identifica fenomenul : urticarie.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Acioneaz: pe calea receptorilor de membran producnd:


- depolarizarea membranelor i
- ridicarea concentraiei de calciu liber.
- produce de asemenea acumularea de AMPc.
Efectele: combtute prin uzul antagonitilor:
- farmacologici sau
- fiziologici.
Antagonitii fiziologici sunt aminele simpaticomimetice:
- adrenalina,
- noradrenalina,
- efedrina etc.

C1

C2

Majoritatea antihistaminicelor = baze slabe similare histaminei


R: compus din una sau mai multe grupri ciclice ce pot fi:
- aromatice,
- heterociclice sau
- amndou.
X: poate fi ncorporat (prometazina).
Locul lui X poate fi luat de un atom de:
- azot (ex. tripelenamina);
- oxigen (ex. difenhidramina),
- carbon (ex. clorfeniramina)
Cursuri Prof. Romeo T. Cristina
Cristina

Antihistaminicele nu mpiedic:
- formarea,
- eliberarea sau
- descompunerea de histamin,
ci se opun efectelor produse n organism de histamin!
- se fixeaz pe receptorii histaminergici,
- nepermind adiionarea histaminei.

Se recomand n:
- alergii,
- urticarii,
- boala serului,
- astm bronic,
- n formele acute cnd exist descrcri mari de histamin.
Terapia antihistaminic = tratament simptomatic i trebuie
continuat pn cauza primar nceteaz s mai acioneze.

Dac alergiile evolueaza acut i sever, antihistaminicele


acioneaz prea lent! se recomand ca prima dat s se
utilizeze adrenalina, urmat de administrarea p.o. sau i.m. a
unui antihistaminic.
Terapia sistemic se va continua pn la 3 zile.
Calea i.v. compoart riscul stopului cardiac, bine se evit!
Administrrile topice pot determina sensibilizri cutanate!
Condiiile cand antihistaminicele sunt eficiente sunt asociate
cu:
- congestia alergic,
- edemul,
- pruritul (urticaria),
- alergia la ser i
- la mucturile de insecte.

Efecte secundare:
Depresia SNC = urmare a scderii sedrii, n timpul
tratamentului, putnd avea valoare. Efect ce nsumeaz cu cel
al altor depresivi SNC.
 Efect anestezic local de 3-4 ori mai mari ca cel al procainei
(doar n cazul depirii concentraiei sau dozei terapeutice).
 Perturbri g.i. la monogastrice cnd administrarea p.o. e lung
 Perioade lungi de excitaie pot s apar ca urmarea
administrrii i.v. i poate necesita sedare cu barbiturice.
 Interferen cu procedurile de diagnostic alergic (ex.
tuberculinarea). Antihistaminicele trebuie evitate n cursul
unor asemenea testri.
 Antagonizeaz activitatea unor transmitori: acetilcolina,
adrenalina, 5-hidroxitriptamina.


Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Blocanii H1
Antazolina clorhidric
compus mai puin activ dar i mai puin iritant local dect
alte antihistaminice, valorificat n oftalmologie (instilaiile).

Difenhidramina clorhidric
mai activ, efectele apar rapid iar aciunea dureaz mai mult.
sedativ puternic, antiemetic (utilizare n rul de main).
Efectul anestezic local = util n combaterea pruritului.
Aciune asemntoare atropinei util n cazul combaterii
iritaiei cilor respiratorii superioare.
La: a.m.: 1 mg/kgc., iar la A.M.: 0,25-0,5 mg/kgc.

Maleatul de mepiramin
antihistaminic cu timp de aciune mai scurt ca precedentul,
un efect slab sedativ i anestezic local.

Clorfeniramina
antihistaminic activ, efect sedativ mai slab ca difenhidramina
Durata scurt de aciune nu are nsemntate practic dac
se obine eliberarea susinut prin administrare oral.
 Cini: 0,4-2 mg/kgc., o adm. la 12 ore.
 Feniramin retard mrete activitatea la 20 de ore.



Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Clorura de prometazin
(Romergan, Fenergan)










aciune intermediar ntre clorfeniramin i difenhidramin


efectul cel mai depresant asupra SNC! sedativ, hipnotic.
cel mai bun efect n prevenirea rului de main! Antivomitiv.
cel mai mare efect atropinic dintre toate antihistaminicele!
cai i bovine: 1,5-2 mg/kgc., n administrri, i.m. o dat pe zi.
antihistaminic, antialergic, behic,
potenializator al depresorilor, psihoplegic, antiparkinsonian.
n: furbura acut, dermatoze, urticarii, accidente anafilactice.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Blocanii H2
Aprute n anii 70. Primul reprezentant:

Buriamida
se absoarbe greu din tractul intestinal.

Metiamida
produce agranulocitoz.

Cimetidina i Ranitidina
- antagoniti competitivi ai histaminei.
- cnd e necesar controlarea produciei de acid din stomac.
- n: ulcerul duodenal.
- lipsa efectelor secundare grave = slaba penetrare a SNC i
- lipsa

importanei funcionale a altor structuri dect receptorii


H2 din muc. gastric.

Inhibitorii eliberrii histaminei

Cromoglicatul de sodiu (Sodium cromolin)


- nu are nici efecte antihistaminice i nici
- nu are proprieti de relaxare ale musculaturii netede ns:
- previne eliberarea histaminei i a altori mediatori ce intervin

n reaciile alergice pulmonare.


- efectul e mediat prin intermediul mastocitelor pulmonare.
- ele nceteaz s se mai degranuleze n prezena antigenului
- nu se activeaz ptrunderea calciului n mastocite ca
urmare a expunerii la antigen = se presupune c substana
limiteaz disponibilitatea calciului pentru mastocite.

Triptofan

5-Hidroxitriptamina (5-HT)
(Enteramine, Thrombocytin)

Triptofanhidroxilaza

5-Hidroxi-triptofan

cunoscut i ca: serotonin sau


vasotonin
- 5-HT apare n cel. argentafine ale
t. gastrointestinal.
- a fost identificat i n mastocitele
obolanilor, oarecilor i bovinelor,
specii la care se elibereaz n
cadrul rec
reciilor anafilactice.

Dopa-decarboxilaza
(decarboxilaza acidului 1-aromatic)

5-Hidroxitriptamina
(SEROTONINA)

5-Metoxitriptamina
MAO (Monoaminooxidaza)
+
aldehid-dehidrogenaza
Acidul 6-Hidroxi-indolacetic (5HIAA)

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Reserpina
- activitate eliberatoare de noradrenalin i al 5-HT stocat.
- se

presupune c, epuizarea 5-HT in creier e responsabil de


producerea depresiei de ctre reserpin.
- aciunea 5-HT = contracia majoritii m. netezi din vasele
de snge ns dilat arteriolele = extravazarea plasmei,
datorit creterii permeabilitii.
Prin aciune direct = contracia m. netede: intestinale,
uterine i a arborelui bronhic.

Cursuri Prof. Romeo T. Cristina


Cristina

Antagonitii 5-hidroxitriptaminei
- utilizai n controlarea anafilaxiei la bovine.
- majoritatea membrii gr. ergotaminelor (ex. dihidroergotamina)
- sau derivai simpli de acid lisergic (LSD) (dietilamida ac. lisergic,

acidul 2-bromolisergic i metisergidul).


- la om: halucinogene n psihoterapie, tratamentul migrenelor i
cotrolul preoperator al esutului tumoral argentafin.

Ciproheptadina
- structur ce antagonizeaz competitiv histamina i serotonina.

Unele antihistaminice derivai de fenotiazin au efecte anti 5-HT:

Trimeprazina
- util n controlul pruritului din bolile pielii la cini.

V mulumesc pentru atenie!

Image source: http://www.learningfundamentals.com.au/wp-content/uploads/human-biology-map.jpg