Sunteți pe pagina 1din 74

Valer Teudea

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

DESPRE
MEDICAMENTUL VETERINAR / VETERINARY DRUG
Sub egida Asociaiei Naionale a
Fabricanilor de Produse de uz Veterinar din
Romnia, la iniiativa preedintelui acesteia,
dr. Sorin Paul Stnescu, se va edita, pentru
prima dat n Romnia, o revist,
MEDICAMENTUL
VETERINAR
/
VETERINARY DRUG care va aborda
probleme de farmacologie i farmacie
veterinar.
Revista Medicamentul veterinar se
dorete s reprezinte o surs util de
informaii de ultim or pentru cei interesai
ntr-un domeniu al medicinei veterinare, din
pcate insuficient mediatizat n Romnia,
dar a crui importan, n special n lumea
civilizat, este ntr-o continu cretere, ca
urmare a schimbrilor profunde nregistrate
n societatea uman contemporan, legat
printer altele i de contientizarea corelaiei,
pe de o parte, dintre sntatea omului i
calitatea alimentelor pe care le consum i,
pe de alt parte, dintre calitatea alimentelor
i bunstarea animalelor, condiionat n
special de sistemul de cretere i exploatare
a animalelor de la care se obin.
Calitatea alimentelor este perceput de
un numr din ce n ce mai mare de
consumatori ca rezultanta ansamblului de
nsuiri conferite de proprietile fizice,
compoziia chimic, gradul de salubritate
sub raportul noxelor animate i neanimate i
inocuitatea acestora, recunoscut sub
noiunea de sigurana alimentelor.
Sigurana alimentelor se garanteaz prin
controlul total al calitii pe ntreg lanul
alimentar, conform noului concept, mai
comprehensive, de la ferm la mas, n
care serviciile veterinare i medicii veterinari
au un rol important.
In cadrul controlului total al calitii, o
preocupare
deosebit
se
acord
medicamentului
veterinar,
inclusiv
produselor biologice, dar i biocidelor i altor
produse de uz veterinar, care, n anumite
condiii de utilizare pot reprezenta o sursa

major de noxe, respectiv de principii


biologic active sub forma de reziduuri n
produsele primare de origine animal: carne,
lapte, ou, miere.
Plecnd de la cerinele i ateptrile
consumatorilor fa de serviciile veterinare i
medicii veterinari, revista Medicamentul
veterinar va veni n sprijinul acestora prin
informaiile pe care le va conine, referitoare
la folosirea n scop preventiv i curativ a
medicamentelor, a
biostimulatorilor, a
biocidelor i a altor produse de uz veterinar.
Revista Medicamentul veterinar va fi
util, deopotriv, pentru toi specialitii
implicai n activitatea de cretere i
exploatare a animalelor i de procesare a
acestora.
Doresc, n numele meu i al colegiului
de
redacie,
via
lung
revistei
MEDICAMENTUL
VETERINAR
/
VETERINARY DRUG i transformarea ntrun timp ct mai scurt a statutului ei dintr-o
publicaie finanat de Asociaia Naional a
Fabricanilor de Produse de uz Veterinar din
Romnia ntr-o publicaie autofinanat,
Autofinanarea unei publicaii este
argumentul suprem al recunoaterii utilitii
i valorii ei, implicit a competenei i calitii
muncii depuse de Colegiul de redacie.
In sperana c, consacrarea Revistei
Medicamentul veterinar se va produce ntrun timp ct mai scurt, doresc tuturor celor
care vor rsfoi sau vor citi acest prim numr
sntate, prosperitate i succese n munc.

Cu stim,
Prof. univ. dr. Teudea Valer
Preedinte executiv ANFPUR

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Argumentum-pro
Farmacologia veterinar este una dintre
disciplinele fundamentale ale tiinelor
medicale, fiind inclus n planurile de
nvmnt ale facultilor nc de la
inceputurile medicinii moderne.
Ea nu este doar o disciplina istoric,
"static, prfuit...", aa cum o declar cu
obstinaie civa "atoatecunosctori", ci are
viaa, subdomeniile i mecanismele proprii
dezvoltrii ei, ca tiin medical de prim
rang. A aminti aici de exemplu, c apariia
prestigioasei
Revue
de
Medecine
Veterinaire Toulouse, una din cele mai vechi
publicaii de profil veterinar din lume
(aprut n 1877), s-a realizat la mai mult de
un deceniu dup apariia lui Bulletin
Generale de Therapeutique, la Paris,
(1853).
Faptul c nu exist n lume Veterinary
Core (miez, inim) Curricula din care s
lipseasc
farmacologia,
farmacia
i
toxicologia ca discipline fundamentale, este
argumentul esenial al utilitii n formarea
specialistului, situaie la care i Europa s-a
raliat, ultima dat, prin declaraia de la
Bologna n 1999, unde farmacologia,
farmacia i toxicologia au fost declarate ca
fiind
discipline
aparinnd
grupului
undergoing continuous development, ...
increasingly important in the different areas
of veterinary profession.
Neotiintele farmacologice, de vrf i
interdisciplinare, includ acum domenii
extrem de complexe i nu sunt altceva dect
urmarea evoluiei fireti, a exploziei
informaionale care a avut loc mai ales in
ultimele dou decenii i care demonstreaz
imensul potenial de cercetare i educaie al
farmacologiei. ntr-o ordine total aleatorie,
a aminti aici:
Farmacologia molecular
Farmacogenetica,
Farmacoimunologia,
Biodisponibilitatea,
Farmacoepidemiologia,
Farmacovigilena etc,
cu evoluii remarcabile n ultimii zece ani,
care pot fi doar cteva motive de sensibilizare
a specialitilor din domeniile conexe.
Scopul demersului
n numeroase ocazii naterea este un
proces dificil dar i aductor de sperane i

satisfacii. Dintre argumentele noastre la


apariia prezentei publicaii vom aduce doar
cteva: lipsa parial a unei asemenea
publicaii, strict pe domeniu, n peisajul
editorial de la noi, necesitatea unei informri
la zi a specialitilor veterinari, promovarea
medicamentului
veterinar
romnesc,
prezentarea noutilor conexe domeniului
etc. Faptul c la fiecare sfert de or apare
un nou medicament este una dintre
justificrile solide i logice ale demersului
nostru, alegerea celui mai potrivit remediu
trebuind a fi privit de ctre medicii veterinari
de azi mult mai complex.
Prezena reziduurilor, a factorilor de risc la
consumul de medicamente la categoriile de
vrst tnar i naintat, inducerea
enzimatic a proceselor fiziologice de ctre
metaboliii medicamentelor, conduc inevitabil
la necesitatea stringent a cunoaterii
fenomenelor, a cauzalitii lor i implicit, la
asumarea unei conduite potrivite n
terapeutic.
Implicarea activ a centrelor romneti
reprezentative de cercetare (instituite,
faculti de profil, companii) n dezvoltarea
conceptului Medicamentul veterinar /
Veterinary Drug, nu poate fi dect benefic,
acum
cnd
Romnia
este
supus
comandamentelor impuse de integrarea rii
noastre, n ralierea la circuitul regional, zonal
i european al valorilor i n acest frumos
areal, spre beneficiul profesiei veterinare n
ansamblul ei.
nvmntul farmacologic i farmaceutic
veterinar din Romnia, recunoscut i adoptat
nc din zorile medicinei veterinare moderne,
a avut exponeni valoroi care au constituit
elita intelectualitii medicale romneti, prilej
de mndrie i recunotin pentru numeroase
generaii de medici veterinari fa de dasclii
lor de farmacologie:
C. Prokesch, Al. Locusteanu, G. Slavu, N.
Popescu, Fr. Popescu, Olimpia Vechiu, E.
Licperta, P. Balaci, M. Mircea, A. Vinan, O.
Schbesch, A. Gherdan, C. Sttescu,
Ingeborg Bogdan, R. Tudorache, P Cura.
Actualmente componena disciplinelor de
profil de la cele patru faculti de medicin
veterinar de stat este:

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

FMV Bucureti:

FMV Iai:

Conf. Dr. Valentin Nstas


titular discipline
cu colectivul

Prof. Dr. Maria Crivineanu


titular discipline, conductor de doctorat
cu colectivul:

Asist. drd. Grecu Moruzi Mariana

FMV Timioara:

Sef. Lucr. Dr. Ileana Punescu,


Asist. Drd. Valentin Nicorescu

FMV Cluj Napoca:

Prof. Dr. Romeo Teodor Cristina


titular discipline, conductor doctorat
cu colectivul:

Conf. Dr. Veturia Nueleanu,


titular discipline
cu colectivul:

Asist drd. Eugenia Dumitrescu


ef lucr. Dr. Anca Mrculescu
ef lucr. Dr. Mihai Cernea
Rezultatele demersului nostru sunt
ateptate n ani de zile, dar noile arii de
interes ale domeniului: noile clase terapeutice,
iatropatiile, fenomenul rezistenei, protejarea
consumatorului, legislaia medicamentului
etc), vor aduce cu siguran rspunsuri mult
ateptate.

Aa c, va invit s lsm ineria specific


romneasc i s trecem la lucruri cu adevrat
perene!
Prof. univ. dr. Romeo T. Cristina, Head editor

Valer Teudea

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

CTEVA INFORMAII DESPRE ASOCIAIA NAIONAL A FABRICANILOR DE


PRODUSE DE UZ VETERINAR DIN ROMNIA
Prof. univ. dr. V. Teudea
Preedinte executiv ANFPUVR

Asociaia Naional a Fabricanilor de


produse de uz Veterinar din Romnia a
fost nfiinat prin sentina judectoreasc
a sectorului 6 Bucureti, fiind nscris n
Registrul special, conform Certificatului de
nscriere a persoanei juridice fr scop
patrimonial, nr. 100 din 05.10.2006.

- respectarea
ordinii
publice
i
realizarea unor activiti de interes
naional;
- nfiinarea unor asociaii comerciale
ale cror dividende dac nu se reinvestesc
se folosesc n mod obligatoriu pentru
scopul Asociaiei.
Obiectivele Asociaiei se refer la :
- aprarea i promovarea intereselor
fabricanilor romni de produse de uz
veterinar n relaiile cu organele statului;
- participarea cu rol consultative la
iniierea, elaborarea i promovarea
programelor de dezvoltare a activitii de
fabricaie a produselor de uz veterinar i la
negocierea i ncheierea contractului
colectiv de munc, precum i la alte
tratative i acorduri n relaiile cu
autoritile publice, sindicatele i alte
organizaii;
- obinerea statutului de reprezentant
permanent n Comitetul pentru Produse
Medicinale Veterinare.

In prezent, dintr-un numr total de 16


fabricani autohtoni au aderat la Asociaia
Naional a Fabricanilor de Produse de uz
Veterinar 13, din care 5 (S.N. Institutul
Pasteur SA, SC Pasteur Filiala Filipeti
SRL, SC A & S Int. 2000 SRL, SC
Romvac Company SA, SC Delos Impex
96 SRL) au statut de membri fondatori, iar
8 (Antibiotice Iai, SC Institutul de
Cercetare-Dezvoltare pentru Apicultur
SA,
SC
Zoovet-Impex
SRR,
SC
Promedivet Sovata SRL, SC Vanelli SRL,
SC Microbiovet SRL, SC Crida SRL, SC
Vetorex SRL) au statut de membri
asociai, cu aceleai drepturi i obligaii ca
membri fondatori.

Asociaia Naional a Fabricanilor de


Produse de uz Veterinar se compune din
membri fondatori, asociai, de onoare i
susintori:
a) membri fondatori cei care au
participat la ntemeierea asociaiei i au
contribuit material i moral la fondarea ei
i la constituirea patrimoniului social iniial;
b) membri asociai cei care se
asociaz ulterior fondrii asociaiei i
contribuie moral i material la sporirea
patrimoniului ei;
c) membri de onoare persoanele
fizice i juridice care au adus/aduc servicii
deosebite Asociaiei pe plan moral i
material;
d) membri susintori cei care ader
la realizarea scopului i obiectivelor.
Asociaia este condus de un Consiliu
director format din 7 membri:
- Preedinte: Dr. Sorin Paul Stnescu
- Prim-vicepreedinte: Ing. Chiurciu
Constantin

Dintre cele 3 societi care nu au


aderat la Asociaie, una are profil mixt de
fabricaie, respectiv produse de uz uman
i veterinar, a doua este nou nfiinat, iar
a treia reprezint un institut de cercetri cu
o producie redus ca sortimente i
pondere pe pia.
Scopul nfiinrii Asociaiei l constituie
:
- exercitarea dreptului
la
liber
asociere pentru promovarea intereselor
productorilor de medicamente de uz
veterinar;
- promovarea valorilor i rezultatelor
cercetrii n domeniu;
- facilitarea
accesului
membrilor
asociaiei la resursele financiare private i
publice;
- realizarea
parteneriatului
dintre
autoritile publice i personale juridice de
drept privat fr scop patrimonial;

Valer Teudea

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

- Vicepreedini: Dr. Mircea Roman;


Dr. Gheorghe Paraschiv
- Membri:
Ing.chim.
Victoria
Burghelea, Chim. Carmen Moisoiu.
- Secretar: Jurist Viorica Iordache

Asociaia Naional a Fabricanilor de


Produse de uz Veterinar a aderat la
Uniunea General a Industriailor din
Romnia UGIR 1903 i a ntreprins
diligenele necesare pentru aderarea la
Federaia Internaional a Sntii
Animalelor care, de fapt, este Asociaia
Internaional
a
Productorilor
de
Medicamente de uz Veterinar.

Consiliul director are urmtoarele


atribuii:
a) prezint
Adunrii
Generale
rapoarte de activitate, execuia bugetului
de venituri i cheltuieli, bilanul contabil,
proiectul bugetului de venituri i cheltuieli,
proiectele programelor Asociaiei;
b) ncheie acte juridice n numele i
pe seama Asociaiei, prin preedinte sau
un mputernicit;
c) aprob organigrama i politica de
personal a Asociaiei;
d) elaboreaz Regulamentul intern;
e) ndeplinete orice atribuii i sarcini
stabilite de Adunarea General.

Menionm c, Asociaia Naional a


Fabricanilor de Produse de uz Veterinar
are o pondere de peste 97% din cifra de
afaceri a industriei autohtone de produse
de uz veterinar, fiind de peste 15.000.000
lei.
In industria de produse de uz veterinar
lucreaz circa 1.500 oameni.
Obiectivul principal al Asociaiei
Naionale a Fabricanilor de Produse de uz
Veterinar l reprezint integrarea cu
success a industriei de produse de uz
veterinar la exigenele pieii unice
europene
i
satisfacerea
cerinelor
specifice ale pieii romneti generate de
existena cresctoriilor de animale de
subzisten.

Activitatea curent administrativ,


tehnic i financiar se realizeaz printrun director executiv, consilieri, personal
economic i juridic.

Maria Crivineanu

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

MEDICAMENTUL N EVOLUIA OMENIRII


Prof. Univ. Dr. Maria Crivineanu
Facultatea de Medicin Veterinar Bucureti

n evoluia omenirii, farmacia nseamn


apte mii de ani de cutri, de acumulri, de
punere n valoare a unor produse de origine
vegetal, animal sau chimic, nseamn
descifrarea misterelor artei vindecrii
omului, de la folosirea emipiric a unor
leacuri, la imensa cantitate de cunotine
nglobate n medicamentele moderne
folosite de noi astzi.
Descoperirile continue din domeniul
farmaceutic,
mpreun
cu
celelalte
cunotine puse n slujba calitii vieii
omului i animalelor, au condus la lungirea
vieii de la un secol la altul.
Farmacia este o art care s-a nscut
odat cu existena omului i a animalelor.
Cinele care consum ierburi laxative sau
pasrea ibis care i realizeaz clisme dau
impresia c ar practica terapia, dar, n fond,
este vorba de reacii instinctive de aprare a
organismului.
Existena omului a dus la apariia, chiar
i n epoca primitiv considerat barbar
i incult, a unor forme de civilizaie n care
s-a manifestat interes pentru farmacie.
Platon susinea c vrjile ajut la
vindecarea pacientului. Cu siguran ns,
vrjitorii i tmduitorii foloseau procedee
terapeutice secrete, ce le erau transmise
oral de maetrii lor, dup ndelungi
experimentri. Este cert ns c acetia
erau la curent cu produse vomitive,
purgative, diuretice, vermifuge i leacuri
mpotriva diferitelor tipuri de enterite.
Privit retrospectiv acum, la nceputul
mileniului III, putem spune c farmacia a
progresat cu greu, dar mereu cu succes, n
combaterea
unor
epidemii
i
boli,
contribuind, dac nu ntotdeauna la
ndeprtarea total a suferinei, mcar la
diminuarea ei i la restaurarea strii de
sntate a omului i animalelor.
Istoria medicamentului nu se limiteaz la
consemnarea
descoperirii
remediilor
mpotriva diferitelor boli i nu se reduce nici
la istoria medicinii. Ea reprezint istoria
acumulrii
observaiilor,
studiilor
i
descoperirilor privind modul organismului de
a reaciona de-a lungul drumului de la ntiul

moment al naterii, pn la ultima clip de


via, n lupta sa continu pentru adaptarea
la mediul nconjurtor.
Sacrificiile fcute de predecesorii notri
pe mesele de laborator n perioada
civilizaiei marilor imperii greci, romani,
arabi, chinezi i alii i de cei care au
urmat pn la mijlocul secolului al XIX-lea,
cnd farmacistul i prepara singur leacurile,
au contribuit din plin la progresul tiinelor
farmaceutice n raport cu stadiul civilizaiei n
care se afla omenirea.
Dezvoltarea i evoluia tehnologic a
tiinelor naturale i a chimiei, precum i
structurile sociale i economice n continu
schimbare ale epocii, au condus la
transformarea
micilor
farmacii
n
ntreprinderi de producie industrial a
medicamentelor, acestea devenind ulterior
societi multinaionale. Unele ntreprinderi
farmaceutice i au originea n companii
productoare de vopseluri, muli colorani
organici i medicamente de sintez avnd
structuri chimice asemntoare.
Fabricile de medicamente nu aveau
drept scop doar obinerea substanelor de
baz, ci i a produselor farmaceutice finite,
folosite n scopuri terapeutice. Ca urmare,
noile procese de producie au transferat
funcia primar a farmacistului tradiional
prepararea medicamentelor fabricilor,
evident mai eficiente. Cererea tot mai mare
de medicamente a unei populaii cu un ritm
rapid de cretere nu mai putea fi satisfcut
prin fabricarea convenional n mici ateliere,
ci se impunea necesitatea produciei pe
scar larg n fabrici de medicamente.
Istoria tehnologiei farmaceutice este o
cltorie n timp, de la empirism la epoca
modern,
sedimentat,
descifrat,
mbogit n fiecare etap a civilizaiei, de
la noaptea timpurilor primitive, cnd omul
preistoric asiro-babilonian, egiptean, arab,
chinez, indian ntmpltor sau contient,
ncerca s foloseasc lumea nconjurtoare
(plante, animale, pmnt) n folosul su, la
epoca civilizaiei industriale.
De la leacurile empirice, medicamentul a
devenit substan i preparat farmaceutic
6

Maria Crivineanu

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

destinat vindecrii, ameliorrii, prevenirii i


diagnosticrii
suferinelor
organismului
animal i uman.
Fascinaia descoperirii unui leac a unit
oamenii de tiin, i-a ndrjit ctre
descoperiri uluitoare, i, prin aceasta, au
fcut dovada calitii umane de a sfida
moartea.
Datorit
descoperirilor
extraordinare din domeniul farmaciei,
secolul al XX-lea este numit de americani
epoca medicamentului.
Privim n trecut pentru a nelege
prezentul i mai ales pentru a prevedea
viitorul, care n civilizaia informaional
nseamn indubitabil sntatea fizic,
mental, sufleteasc a planetei.
Leacurile, mai trziu medicamentele, au
fost i rmn elemente constitutive ale
civilizaiei timpului respectiv i ele reflect
nivelul de dezvoltare a culturii materiale i
spirituale a societii.
Civilizaia
modern
rsun
de
descoperiri tiinifice iar farmacia se bucur,
n acest context, de o emulaie creatoare. Sau putut vedea unele dintre cele mai
importante descoperiri ale minii umane,
miracole care aparin unei civilizaii
avansate, aa cum este cea a nceputului
mileniului III.
Secolul care ne-a prsit, cel de-al XXlea, a fost unul plin de importante realizri:
descoperirea
antibioticelor,
folosirea
energiei atomice, ieirea omului n spaiul
extraterestru.
Impresionanta palet a antibioticelor
descoperite, corticosteroizilor, sulfamidelor,
vitaminelor,
la
care
se
adaug
medicamentele
antihipertensive,
antihistaminice, antidiabetice i altele, a
contribuit la scderea mortalitii.
Americanii au denumit secolul al XX-lea
epoca medicamentului, fiindc veacul
trecut, cu cele dou rzboaie mondiale
crncene i ucigtoare, a fost totui unul
benefic cercetrii tiinifice i cu precdere a
celei medicale i farmaceutice.
Era
computerelor
din
civilizaia
informaional actual ar putea rezolva visul
de secole al omenirii, respectiv prelungirea
duratei vieii organismelor vii.
Punerea la lucru a computerelor, sub
controlul minii umane, d o speran de
cunoatere mai bun a factorilor biologici
care contribuie la procesul de mbtrnire.

Descifrarea complet a coninutului


informaional al genomului normal va
permite detectarea precoce a alterrilor
calitative i cantitative cauzatoare de boli,
cunoaterea chiar din perioada prenatal a
profilului ADN, adic a mesajului genetic
propriu fiecrui individ, a disfuncionalitii
unor mecanisme determinate de mutaiile
genetice, care conduc la declanarea bolilor
ereditare i la constituirea predispoziiei
genetice la dezvoltarea bolilor comune.
Farmacogenomica, aceast foarte nou
subramur a geneticii medicale, derivat
direct din farmacogenetic, constituie un
domeniu de interes crescnd pentru medici,
farmaciti, geneticieni, firme productoare
de medicamente, fiindc ea va da un
rspuns la importanta problem a reaciei
individuale
la
administrarea
de
medicamente, rspuns determinat de
variaiile genotipului.
Aceast asociere dintre genetic i
reacia la medicamente va favoriza apariia
medicinii individualizate, n care terapia
poate fi realizat prin maximizarea efectelor
la medicamente i minimizarea reaciilor
adverse, n funcie de variaiile genelor unui
individ.
Secolul al XXI-lea aduce i o schimbare
de mentalitate n filozofia cercetrii: se va
trece de la tiina tradiional bazat pe
ipotez, la tiina bazat pe descoperire. n
domeniul farmaciei, al medicamentului,
aceast schimbare se traduce prin faptul c
scopul cercetrilor trebuie s conduc la
individualizarea medicinii.
Firmele de medicamente dispun acum,
n
era
informaional,
prin
studiul
polimorfismului genelor, de posibilitatea
crerii unor medicamente mai eficace i mai
bine tolerate.
Dup cum medicina, activitate nobil
pus n slujba tmduirii suferinei umane i
animale, ocup un loc distinct n viaa
pacientului, tot la fel, farmacia i farmacistul
i au locul bine conturat, ca sftuitor al
bolnavului i furnizor de sntate.
n acelai timp, medicamentele care au
strbtut un drum lung de la drogul brut la
compuii de sintez sunt, dup cum
spunea biochimistul britanic Ernst Boris
Chain, una dintre cele mai mari binefaceri,
poate cea mai mare binecuvntare a
timpului nostru!

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Educaie continu / Continuous education


NOI ALTERNATIVE N TERAPIA ANTIHELMINTIC VETERINAR
NEW ALTERNATIVES IN VETERINARY ANTHELMINTHIC THERAPY
Prof. univ. dr. Romeo T. Cristina
Facultatea de Medicin Veterinar Timioara
Acceptat 01.07.07

Cuvinte cheie:
Key words:

uz veterinar, antihelmintice, boluri, sisteme de eliberare progrmat.


veterinary use, anthelmintics, boluses, releasing systems.

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Rezumat
Lucrarea are ca scop prezentarea bolurilor antiparazitare, condiionri specifice medicinei veterinare cu
importan n controlul populaiilor nematodelor gastrointestinale, ca alternativ modern la terapia antihelmintic
clasic. Eliberarea substanelor active se face pe mai multe ci: prin procesul de difuziune; pomp osmotic, prin
eroziunea progresiv sau prin sisteme electronice de eliberare programat.
Bolurile antihelmintice se clasific n funcie de sistemul de eliberare n:
a) sisteme de eliberare continu: pentru albendazol (Proftril bolus), morantel tartrat (Pratect flex i bolus)
ivermectine (Enzec i Alzet Osmotic pump, Ivomec SR Bolus), levamisol Cronominthic bolus oxfendazol
(Synanthic multidose bolus) fenbendazol (Panacur Bolus).
b) sisteme de eliberare periodic programat: Bolul electronic (Intra Ruminal Pulse Release Electronic
Device) (I.R.P.R.E.D) i Repidose (Autoworm, Oxfendazole Pulsed Release Bolus).
Abstract
Present paper proposes the presentation of antiparasitic boluses, veterinary use specific conditionings with
importance in gastro-intestinal helminth population control, as a modern alternative to the classic antihelmintic
therapy. The active substances are released consecutive to: diffusion, osmotic procesess, to progressive erosion,
or through electronic programmed devices.
Anthelmintic boluses are classified upon the releasing system in:
a) anthelmintic sustained release systems: for albendazole (Proftril bolus), morantel tartrate (Paratect flex
and bolus) ivermectines (Enzec and Alzet, Ivomec SR Bolus), levamisole (Chronominthic bolus), oxfendazol
(Synanthic multidose bolus) fenbendazole (Panacur Bolus).
b) anthelmintic programmed periodic release systems: Intra Ruminal Pulse Release Electronic Device
(I.R.P.R.E.D) and Repidose (Autoworm, Oxfendazole Pulsed Release Bolus).

In terapia antihelmintic, macrolidele i


benzimidazolicele
s-au
dovedit
a
fi
medicamente sigure, eficace, dar datorit
utilizrii nejudicioase i extensive tot mai
frecvent este semnalat fenomenul de
rezisten. Pe msur ce fenomenul a luat
amploare, productorii s-au gndit la noi
soluii pentru combaterea acestui neajuns.
Dintre acestea s-au evideniat pregnant dou
direcii.
Una din propunerile lor a fost asocierea
substanelor
active
de
antihelmintice
alegndu-se combinaiile cele mai potrivite n
combaterea fenomenului i n ntreruperea
ciclului pune - animal - pune (acolo unde
este cazul). O alt alternativ, revoluionar n
lupta antihelmintic, a fost introducerea
dispozitivelor cu eliberare lent i secvenial
(bolurile intraruminale).
Fa de tratamentele aplicate n mod
regulat, de o manier strategic, dar cu
eficacitate sczut asupra polurii punilor,
noile produse din aceast categorie au permis
un control mult mai bun al parazitismului pe
pune. Totui este de reinut c durata de
activitate a unui bol intraruminal este mai
scurt dect sezonul de punat, animalele
tratate n acest mod riscnd expuneri la
infestaii parazitare la finele acestuia (situaii
ce ar putea antrena pierderi economice
importante).
Aceste moduri de terapie sunt avansate i
reprezint o alternativ n practic, (avnd n
vedere c vaccinurile antihelmintice nu au
aprut nc pe scar larg. Pn acum se
9

cunosc doar produsele Dictol Bovilis


produse de firma Intervet).

i,

1. Combinaiile de antihelmintice
n ideea de a crete spectrul de
activitate a unui produs n ultima vreme
tendina este de a asocia numeroase
combinaii de medicamente.
Aceste asocieri sunt de obicei de tip
sinergic sau de potenare a efectelor fiind
complementare ca activitate i spectru.
Asocierile vor respecta toi factorii
vizai n strategia de control a bolii (vrsta
animalelor, evoluia, ciclul evolutiv al
paraziilor, dozaj etc.). de exemplu un
tratament antinematoda - anticestoda la un
cel sugar ar fi fr rost deoarece acesta
nc nu adpostete cestode.
Atunci cnd se face tratamentul de
toamn la rumegtoare pentru nematode
i trematode, asocierile vor avea n vedere
i combaterea nematodelor inhibate i a
trematodelor imature. n acest caz se vor
asocia
cu
succes fasciolicide
cu
nematodicide, la care adesea li se mai
adaug i suplimente de microelemente
adesea deficitare n dieta animalelor (cum
ar fi cobaltul sau seleniul). La cine i
pisic, parazitismul cu cestode este
adesea asociat cu nematodele, de aceea
i asocierile mpotiv vor avea eficiena
dorit n dehelmintizarea animalelor.
Levamisolul poate fi asociat cu toxoizii
de Clostridium spp., combinnd ntr-o

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

singur administrare o vaccinare i o


dehelmintizare. n tabelul 1 sunt redate cele

mai cunoscute
a.u.v.

asocieri

antihelmintice
Tabelul 1
Table1

Combinaii uzuale de antihelmintice


Uzual anthelminthic combinations
Combinaia
Combination

Activitatea cunoscut
Known activity

Ivermectin+Clorsulon
Tiabendazol+Rafoxanid
Tetramisol+Bitionol
Tiofanat+Brotianid
Levamisol+Oxiclozanid+Co+Se
Oxibendazol+Rafoxanid
Albendazol+Co
Fenbendazol+Co+Se
Febantel+Co+Se
Febantel+Co+Se+Co
Levamisol+Vaccin anticlostridian
Morantel+Dietilcarbamazina
Mebendazol+Triclorfon
Febantel+Triclorfon
Febantel+Triclorfon+Piperazina
Tiofanat+Piperazina
Pirantel+Oxantel
Febantel+Praziquantel
Pirantel+Epsiprantel
Toluen+Diclorofen
Thenium+Piperazina (sinergism)

Nematode, trematode adulte


Nematode, trematode adulte
Nematode, trematode adulte
Nematode, trematode adulte
Nematode, trematode adulte, deficiena n microelemente
Nematode, trematode adulte, deficiena n microelemente
Nematode, trematode adulte, deficiena n microelemente
Nematode, deficiena n microelemente
Nematode, deficiena n microelemente
Nematode, deficiena n microelemente
Nematode, Clostridia
Nematode, inclusiv formele pulmonare
Nematode,
Nematode,
Nematode, inclusiv Ascaris
Nematode,
Nematode, inclusiv Ancylostoma
Nematode, Cestode
Nematode, Cestode
Nematode, Cestode
Nematode

Exist i alte antihelmintice n uz, (unele n


terapia uman, altele cu toxicitate mare sau

Specia int
Target specia
Rumegtoare
Rumegtoare
Rumegtoare
Oaie
Rumegtoare
Rumegtoare
Rumegtoare
Rumegtoare
Rumegtoare
Rumegtoare
Oaie
Rumegtoare
Cal
Cal
Cal
Porc
Cine
Cine
Cine
Cine
Cine

spectru prea ngust, care nu au fost


tratate)(tabelul 2.)
Tabel 2
Table 2

Activitatea consacrat a altor antihelmintice


Consecrate activity of some other anthelmintics
Activitatea consacrat
Consecrate activity

Substana activ
Active substance

Trematode adulte hepatice (rumegtoare)

Nematode (rumegtoare)
Nematode (cabaline i animale de companie)
Nematode (cini i pisici)
Nematode (Trichuris)
Nematode i cestode (cini i pisici)
Nematode (Ancylostoma)
Cestode (cini i pisici)

10

Bitional
Bromophenophos
Bromoxanid
Brotianid
Tetraclorura de carbon
Clioxanid
Diclorofenol
Hexacloretan
Menichlofolan
Metrifonat
Resorantel
Tribromsalocilanilida
Bephenium
Methitidina
Coumaphos
Fenclorphos
Fosfirat
Naftalophos
Amidatel
Butamisol
Diphetarsona
Dithiazanina
Vincophos
Nidanthel
Ticarbodina
Uredophos
Tiacetarsamida
Arecolina
Paromomicina

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

2. Bolurile intraruminale

2.1. Sistemele de eliberare continu

Incidena economic mare a afeciunilor


parazitare n creterea animalelor a incitat
specialitii din industria medicamentului
veterinar la a cuta forme medicamentoase
adaptate la efective mari care s fie uor de
administrat i care s asigure o aciune
prelungit.
n aceast categorie recent aprute sunt
bolurile de medicamente antiparazitare
destinate rumegtoarelor (figura 1).

a. Sistemul de eliberare continu pentru


albendazol (ABZ)
Proftril bolus (Smith Kline)
Este construit n idea procesului de
difuziune n mod continuu n rumenul oilor
sau a vacilor a unor doze mici, dar continue
de ABZ (figura 2).

Fig. 2. Bol Proftril (Smith Kline)

Aspectul este cilindric 9/1,6cm pt. ovine;


1,25/3,5cm pt. bovine, greutatea lor fiind de
18g pentru ovine i 86g pt. bovine.
Ele sunt prevzute la o extremitate cu
dou aripi ce previn regurgitarea i tranzitul
digestiv, la cealalt extremitate existnd un
opercul avnd un orificiu circular prin care
dup solubilizarea comprimatelor de ABZ
coninute n fluidul ruminal vor asigura timp
de 90 de zile aproximativ 1mg de
ABZ/kgcorp. Studiile au demonstrat o
scdere a eliminrii oulor n mediu ntr-o
proporie de 65-85%, comparativ cu martorul
tratat tradiional cu soluii de ABZ.
O condiionare tot pe baz de
albendazol este Valbazen bolus produs de
ctre Homeovet (figura 3).

Fig. Prezentarea unor condiionri antihelmintice


intraruminale
Sursa: www.pharmtox.free.fr

Eliberarea substanelor active n aceast


situaie se face pe mai multe ci:
-

prin procesul de difuziune;


difuziune prin pomp osmotic
prin eroziunea progresiv;
prin sisteme electronice de eliberare
(eliberarea aceasta fiind: continu sau
periodic-programat).

Administrrile de antiparazitare sub alte


forme, pot avea rezultate fluctuante la
speciile rumegtoare (datorit reflexului de
nchidere a gutierei esofagiene).
Eficacitatea poate fi restabilit i chiar
mrit prin administrarea direct n rumen a
bolurilor.
Un inconvenient major al terapiei
antiparazitare este perioada scurt de
aciune.
Aceast situaie va permite reinfestarea
rapid a animalelor care se afl la punat
i deci, continuarea reciclajului pune
animal -pune.

Fig. 3. Bolul Valbazen (Homeovet)


Sursa: www.homeovet.de/image

b. Sistemul de eliberare continu pentru


morantel tartrat (MT)
Paratect (Pfizer)
A fost primul bol cu eliberare continu i
conine morantel tartrat.
Bolul const dintr-un difuzor sub forma
unui cilindru de oel inoxidabil (8,7/2,6) cu
11

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

greutatea de 130 g, (22,7 g substan


activ/bol sau 11,8 /bol flex) care are
prevzut la ambele extremiti o membran
semipermeabil constituit dintr-un ester de
polietilenglicol i de metafosfat sodic cu
grosime de 2 mm, inserate la tub prin inele
de aluminiu (fig. 4).
Fig. 6. Ivomec SR Bolus (Merial)

Fig. 4. Bolul Paratect Flex. (Pfizer)

Prile metalice sunt mbrcate ntr-o


membran alb de poliolefin cu scopul de
a elimina eventuala iritaie a mucoasei
ruminale.
Administrarea acestui bol se face cu
ajutorul unui arunctor de boluri special
(figura 5).

Fig. 7. Ivomec SR Bolus (Merial)


http://cal.vet.upenn.edu/merial/anthelmintics
(Courtesy: Jorge Guerrero, Merial Inc.)

Este un sistem nou de difuzare,


constituit dintr-un rezervor care conine
soluie micelar de ivomec i o vezicul
permeabil la ap n care se afl o soluie
foarte concentrat (de osmolaritate mare)
sub presiune (pompa). Bolul asigur o doz
de 12 mg ivermectin/zi, timp de 135 de zile,
fiind indicat n tratamentul preventiv i
curativ al nematodozelor, pduchilor i
cpuelor la bovine. Ambele (rezervorul i
vezicula) sunt nchise ntr-un cilindru
metalic, comunicarea cilinrului la exterior
fiind fcut printr-un por.
Ptrunderea apei n pomp (vezicula)
prin permeabilitate va mri volumul acesteia
avnd ca urmare compresia asupra
rezervorului de ivomec care va elibera astfel
n mediul ruminal (prin por) substana activ.
Dozele eliberate sunt determinate de
concentraia soluiei din vezicul.
Studiile au artat c dozele eliberate pe
durata a 40 de zile au fost cuprinse ntre 3,216,6-24,4 i 33,7 mg/kg/zi, ceea ce
corespunde unor concentraii plasmatice de
5, 9, 12, respectiv 17 mg/ml (dispozitivul
studiat avnd o densitate de 2,7g/ml). Acest
studiu a avut n vedere i eliminarea
formelor ectoparazite, dnd i aici rezultate
satisfctoare. Dei acest sistem nu se afl
pe piaa romneasc sistemele de eliberare
continu pentru ivermectine sunt de viitor, i
au
n
plus
avantajul
combaterii
ectoparaziilor.

Fig. 5. Arunctor pentru boluri i bol Paratect

Dizolvarea
lent
progresiv
a
morantelului va asigur protecie animalului
ntre 60 i 80 de zile.
c. Sistemul de eliberare continu a
ivermectinelor
Ivomec SR Bolus (Merial)
Este unul din ultimele sisteme de
eliberare a antihelminticelor aprut pe pia
(figura 6).
Este un difuzor osmotic care conine:
ivermectin 1,720g, butilhidroxitoluen (BHT)
2mg, dioxid de titan 0,120g, element de
densitate n fier 95g i excipient, care
funcioneaz dup schema prezentat n
figura 7.

12

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

d. Sistemul de eliberare continu pentru


levamisol (LEV)

Folosirea acestor boluri a fost net


favorabil administrrii orale (drench) cu
acelai produs (sporul mediu zilnic fiind cu
50-70% mai mare).

Cronominthic bolus (Virbac)


Este tot un difuzor, acest bol cilindric (cu
peretele constituit din polimeri) asigur
difuziunea
continu
a
levamisolului
ncorporat n masa sa (figura 8).
Concentraia antihelminticului este n raport
cu cantitatea de antiparazitar eliberat zilnic
i cu durata tratamentului dorit. Acest sistem
se recomand a fi administrat cu cinci
sptmni naintea apariiei perioadei
bronitelor
verminoase,
animalele
purttoare de boluri ne mai necesitnd
intervenii terapeutice n cursul sezonului de
punat.

f. Sistemul de eliberare continu pentru


fenbendazol (FBZ)
Panacur Bolus (Intervet)
Este unul din cele mai cunoscute i
utilizate boluri n terapia antihelmintic la
rumegtoare Un bol conine fenbendazol
12g i excipient. (figura 10).

Fig. 10. Panacur Bolus (Intervet)


Sursa: www.intervet.de

Asigur o doz de 0,2-0,4mg/kgc/zi i


este activ timp de 140 zile dup
administrare. Este eficient n prevenia i
terapia infestaiilor cu nematode la bovine.

Fig. 8. Chronomintic bolus (Virbac)


Sursa_www.noahcompendium.co.uk

e. Sistemul de eliberare continu pt.


oxfendazol (OFZ)

2.2. Sistemele de eliberare periodic


programat

Synanthic multi-bolus (Pitman Moore)


Se aseamn n principiu cu sistemul
Proftril (ABZ), el asigurnd OFZ 0,25-0,50
mg /kgc. pentru 40 de zile (figura 9). Dup
administrarea a dou boluri la interval de 40
de zile efectul a durat pn la 114zile dup
administrare.

Sunt cele mai noi realizri n acest


domeniu de vrf al tehnicii farmaceutice, ele
fiind reprezentate pn acum de:
- Bolul electronic i
- Sistemul Repidose (Autoworm).
Folosirea
sistemelor
de
eliberare
periodic i-a artat superioritatea prin
scderea drastic a valorilor coproscopiilor
prin creterile spectaculoase ale sporului n
greutate, eliminnd eventualele subdozri ce
ar putea duce la fenomenul rezistenei la
antihelmintice.

Fig. 9. Synanthic multidose bolus (Pitman Moore)

13

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

a. Bolul electronic, Intra Ruminal Pulse


Release Electronic Device (IRPRED)

Principiul de funcionare a bolului,


schematizat n figura 12, se bazeaz pe
efectul pilei de electroeroziune dintre sucul
ruminal i axa de magneziu, care dup 3
sptmni de contact va deschide primul din
cele cinci opercule, permind astfel accesul
substanei active n rumen.
Eroziunea va continua pn n maximum
ziua a 124-a (operculele deschizndu-se la
un interval mediu de 23,5 zile).

Este un sistem electronic de eliberare a


albendazolului. Este un dispozitiv cilindric
(12/2,5cm) cu nveli exterior nedegradabil
din polipropilen de magneziu, un microcircuit
electronic i trei compartimente, fiecare
prevzut cu cte un opercul termolabil (un
compus organic), cte o microrezisten
(amors) i 2 microelectrozi situai la baza
celor
3
compartimente.
Fiecare
compartiment conine cte 2g de ABZ. n
contact cu mediul ruminal se va nchide
circuitul
dintre
electrozi
i
graie
microcircuitului electronic (care este un
oscilator pe baz de cuar) care se
comport ca un orologiu se vor nclzi
treptat la 31, 62 i 93 de zile cele 3
microrezistene aplicate fiecare pe cte un
compartiment al bolului. Prin degradarea
microrezistenelor se vor elibera brusc cte
3ml de amestec gazos (NO2 sau CO2) care
vor expulza operculul termolabil punndu-se
astfel n libertate ABZ. Astfel se va asigura
5-7,5-10-15 mg/kgcorp, funcie de greutatea
animalului (150, 200, 300 sau 400 kg).

Fig. 12. Schema bolului Autoworm (n original)


Sursa: www.pharmtox.free.fr

b. Sistemul Repidose - Autoworm


(Oxfendazole Pulse Release Bolus)

Eficacitatea acestui tratament a fost


net, produsul determinnd scderea
parazitismului gastrointestinal (95% fa de
Ostertagia i Cooperia), sporul n greutate
fiind remarcabil.

Acest sistem se bazeaz pe principiul


eroziunii progresive i este reprezentat de
un cilindru 19/2,5cm de 130g) constituit
dintr-o tij de magneziu parcurs pe toat
lungimea sa de un inel de oel mprit n
cinci compartimente circulare din clorur de
polivinil, fiecare compartiment coninnd
cte 750mg OFZ. (fig. 11).

BIBLIOGRAFIE
1.

2.
3.

4.
5.
6.
7.
8.

Fig.11. Bolul Autoworm


Sursa: www.farmrite.co.uk/images/products

14

Cristina R.T., I. Oprescu, Eugenia Dumitrescu


Anthelmintic release devices in animals.
Timioara Medical Journal. T.M.J. Vol. 55, Supp.
5. p. 273-275.
Cristina R.T. (2006). Introducere n farmacologia
i terapia veterinara. Ed. Solness, Timioara,
Cristina R.T. (2007). Biotehnologii farmaceutice
i industrializarea medicamentului de uz veterinar.
Ed. Impact-media, Timioara.
Web sites
http://cal.vet.upenn.edu/merial/anthelmintics
(courtesy of Jorge Guerrero, Merial Inc.
www.pharmtox.free.fr
www.homeovet.de/image
www.noahcompendium.co.uk
http://cal.vet.upenn.edu/merial/anthelmintic

Maria Crivineanu

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

DESPRE FARMACOVIGILENA VETERINAR


ABOUT VETERINARY PHARMACOVIGILANCE
Prof. univ. dr. Maria Crivineanu
Facultatea de Medicin Veterinar Bucureti

Cuvinte cheie:
Key words:

farmacovigilent veterinar, reacii adverse


veterinary pharmacovigilance, adverse reactions

Rezumat
Articolul face o intrudere elementar n conceptul de Farmacovigilena veterinara fcnd o concisa
prezentare a reaciilor nedorite la medicamente (reactiile adverse toxice, reaciile adverse dismorfogene i
teratogene, mutagene, cancerigene).
Se face de asemenea prezentarea reaciilor adverse idiosincrazice i alergice.
Abstract
The present paper makes an intrusion in veterinary Pharmacovigilance conncept, making a concise
presentation of unvanted reactions to veterinary drugs (toxic adverse reactions, dismorphogen adverse reactions,
theratogenic, mutagenic and carcinogenic ones).
Also are presented idiosincrazic and alergic adverse reactions.

Farmacovigilena reprezint o parte a


farmacologiei care studiaz reaciile adverse
i efectele nedorite ale medicamentelor.
Reaciile adverse sunt efecte cu caracter
nociv pentru sntatea animalelor, care
apar la dozele obinuit folosite n
terapeutic.
Majoritatea
reaciilor
adverse
la
medicamente sunt puin importante i sunt
reversibile. Exist ns i reacii adverse
grave, unele putnd duce la infirmiti iar
altele chiar la moarte, astfel nct astzi se
vorbete de o ntreag patologie generat
de
medicamente,
numit
patologie
iatrogen.
Cele mai ntlnite situaii sunt atunci
cnd medicamentele scad frecvena i
gravitatea
bolilor,
scad
frecvena
complicaiilor unor boli, produc chiar
modificri favorabile sub aspect semiologic,
dar asistm de asemenea la apariia de boli
noi, generate, din pcate, chiar de
medicamente.
Atunci cnd frecvena reaciilor adverse
este relativ mare, acestea sunt depistate
naintea introducerii medicamentelor n
terapeutic; cele cu frecven mai mic de
1/1000 nu pot fi decelate dect ulterior,
printr-un sistem de supraveghere continu a
produselor medicamentoase.
Acest sistem poart denumirea de
farmacovigilen. n cadrul su, fiecare
medic veterinar are obligaia de a semnala

orice reacie advers constatat n practica


medical.
Practic, nu se poate spune c exist
vreo corelaie ntre frecvena i gravitatea
reaciilor adverse produse de medicamente.
Exist reacii adverse grave i frecvente,
cum sunt cele produse de medicamentele
anticanceroase, precum exist reacii
adverse grave i foarte rare.
n funcie de mecanismele de producere,
exist trei categorii de reacii adverse: reacii
adverse toxice, reacii adverse idiosincrazice
i reacii adverse alergice.
Reaciile adverse toxice sunt reacii
dependente de doz. Ele sunt cu att mai
frecvente i cu att mai grave cu ct dozele
sunt mai mari.
Aceste reacii adverse pot fi depistate
nainte de introducerea medicamentelor n
terapeutic, unele chiar din faza de
cercetare pe animale de laborator.
Normele internaionale prevd ca
indicele terapeutic s fie mai mare dect 10,
adic doza letal s fie de cel puin 10 ori
mai mare dect doza eficace, ceea ce se
consider c d o siguran n utilizare,
astfel nct medicamentele se pot folosi n
terapeutic.
Pentru unele medicamente utilizate n
boli grave pentru care nu exist alternative,
cum sunt medicamentele anticanceroase, se
accept ns indici terapeutici mai mici dect
10.

15

Maria Crivineanu

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

De o mare importan pentru cercetarea


siguranei unui medicament este de
asemenea determinarea toxicitii cronice.
Uneori este vorba de o exagerare a
efectului terapeutic, n urma aciunii
medicamentului prin acelai mecanism i
asupra acelorai receptori ca n cazul
efectului terapeutic.
Spre exemplu, medicamentele care
scad frecvena cardiac pot fi utile pentru
tratamentul tahicardiei, dar la doze mari pot
produce o bradicardie excesiv ca reacie
advers.
Alteori, reaciile adverse se produc prin
acionarea acelorai receptori farmacologici
ca i n cazul efectului terapeutic, dar este
vorba de receptori situai n alte organe
dect cele a cror afeciune se trateaz.
Spre exemplu, medicamentele care
stimuleaz receptorii adrenergici produc
bronhodilataie
prin
stimularea
unor
receptori adrenergici la nivelul bronhiilor i
sunt utile n tratamentul astmului bronic,
dar acestea pot aciona i asupra
receptorilor adrenergici de la nivelul
cordului, crescnd activitatea inimii i
consumul de oxigen al miocardului i pot
astfel s agraveze o cardiopatie ischemic.
n fine, exist situaii de medicamente
care produc reacii adverse printr-un alt
mecanism dect cel prin care se produce
efectul
terapeutic.
Spre
exemplu,
aminoglicozidele, medicamente al cror
efect terapeutic const n distrugerea
specific a anumitor microbi, pot fi toxice
pentru rinichi i pentru nervul acusticovestibular.
Exist mai multe situaii care pot explica
apariia de reacii adverse de tip toxic, chiar
dac medicamentele se administreaz n
doze terapeutice.
Uneori este vorba de indivizi mai
sensibili la medicamente, care prezint
fenomene toxice la doze terapeutice mari.
Alteori este vorba de o sensibilitate crescut
a anumitor organe. Un organ bolnav este de
regul mai sensibil la medicamente dect un
organ sntos. Din aceste considerente nu
este bine s se administreze, de exemplu,
antibiotice aminoglicozide, care sunt toxice
pentru rinichi, unui pacient care prezint o
patologie renal asociat infeciei pentru
care se administreaz aminoglicozidele, sau
nu este bine s se administreze

medicamente care pot fi toxice pentru ficat


unui individ cu suferin hepatic.
Alteori pot aprea probleme de ordin
farmacocinetic care cresc nivelul plasmatic
al medicamentului, cum ar fi mpiedicarea
eliminrii unui medicament din organism.
De asemenea, pot interveni fenomene
de inhibiie enzimatic ce determin
scderea metabolizrii i creterea implicit
a nivelului seric al medicamentului a crui
metabolizare este inhibat.
n alte situaii se ntlnete o cretere a
concentraiei formei libere a medicamentului,
nelegat de proteinele plasmatice.
Astfel, scderea proteinelor plasmatice
(cum se poate ntlni n insuficiena
hepatic) poate crete forma liber a
medicamentelor care se leag de aceste
proteine.
Reaciile adverse de tip toxic sunt, de
obicei, mult mai puin grave dect
intoxicaiile propriu-zise, iar msurile aplicate
sunt n funcie de gravitatea manifestrilor.
n marea majoritate a cazurilor, aceste
msuri se limiteaz la oprirea administrrii
medicamentului, fenomenele clinice fiind
reversibile.
Reaciile adverse dismorfogene i
teratogene constau n apariia de anomalii
sau malformaii congenitale la nou-nscui,
consecutiv efecturii unor tratamente la
mame. Este o reacie advers care poate fi
decelat n cercetarea de farmacologie
experimental. Cercetarea teratogenitii
este obligatorie, ns, din pcate, uneori
exist diferene importante ntre specii.
Reaciile adverse mutagene constau n
producerea de mutaii genetice n urma
administrrii
medicamentelor.
Expresia
fenotipic a unei mutaii genetice produs de
un medicament se poate uneori manifesta
dup mai multe generaii de la administrarea
medicamentului, ceea ce face foarte dificil
cercetarea epidemiologic a acestui tip de
reacii adverse. Reglementrile actuale
impun cercetarea obligatorie a efectului
mutagen prin studii experimentale efectuate
de obicei pe culturi celulare.
Reaciile adverse cancerigene constau
n producerea de cancere sub efectul
medicamentelor.
Este
de
asemenea
obligatorie cercetarea cancerogenitii la

16

Maria Crivineanu

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

animale de laborator, iar medicamentele


dovedite ca fiind cancerigene nu sunt
permise n terapie.

- monitorizarea frecvenei reaciilor


adverse cunoscute;
- identificarea factorilor de risc i a
mecanismelor fundamentale ale reaciilor
adverse;
- estimarea
aspectelor
cantitative
privind factorii de risc;
- analiza i difuzarea informaiilor
necesare prescrierii corecte i reglementrii
circulaiei produselor medicamentoase;
- utilizarea raional i n siguran a
produselor medicamentoase;
- evaluarea i comunicarea raportului
risc-beneficiu pentru toate produsele
medicamentoase existente pe pia.
Comitetul pentru Produse Medicinale
Veterinare acioneaz n cooperare cu
sistemul naional de farmacovigilen stabilit
n conformitate cu prevederile Normei
Sanitare Veterinare privind transpunerea
Codului Comunitar referitor la produse
medicinale veterinare i trebuie s
primeasc toate informaiile relevante privind
reaciile adverse suspecte pentru produsele
medicinale veterinare care au fost
autorizate.
Atunci
cnd
Comitetul
consider
necesar, formuleaz opinii cu privire la
msurile ce se impun pentru a asigura
folosirea efectiv i sigur a acestor produse
medicinale veterinare.
Autoritatea
veterinar
central
a
Romniei trebuie s se asigure c toate
reaciile adverse severe care apar la
utilizarea unui produs medicinal veterinar
autorizat sunt nregistrate i transmise
Comitetului i persoanei responsabile ce
comercializeaz produsul.
Deciziile de a acorda, refuza, modifica,
suspenda, retrage sau anula autorizaia de
comercializare se iau n conformitate cu
prevederile legale i trebuie s prezinte
motivele pe care se bazeaz.
Absolutizarea aciunilor principale ale
substanelor medicamentoase i ignorarea
efectelor secundare nedorite ale acestora
ntr-o perioad de mare avnt al chimiei de
sintez a costat omenirea mult prea
scump, drama talidomidei fiind nc
proaspt n memorie, i va continua s fie
att timp ct n lume vor mai exista victime
ale unor accidente terapeutice.

Reaciile adverse idiosincrazice apar


de obicei la doze mici, dar numai la anumite
persoane care prezint o sensibilitate
crescut la unele substane. De regul,
aceast sensibilitate este determinat
genetic.
n funcie de deficitul genetic, aceste
reacii adverse se pot manifesta ca i o
intoxicaie cu medicamente, dei s-au
administrat doze mici, sau se pot manifesta
complet diferit fa de efectele obinuite ale
medicamentului. Cele care se manifest ca
o intoxicaie se datoreaz de obicei unui
deficit genetic n enzima care intervine n
metabolismul medicamentului.
Reaciile alergice sunt efecte nedorite
datorate interveniei unor mecanisme imune.
Ele se produc la doze foarte mici de
medicament dac pacientul a fost
sensibilizat n prealabil la medicamentul
respectiv. Aceste reacii implic un
mecanism imun antigen-antiorp.
De regul, medicamentele nu sunt
antigenice ca atare.
Cel mai adesea, ele funcioneaz ca
haptene,
cuplndu-se
cu
proteinele
organismului i modificndu-le structura
astfel nct nu mai sunt recunoscute ca self,
devin antigene. Aceste proteine modificate
determin sinteza de anticorpi specifici.
Ca haptene pot funciona i unii
metabolii ai medicamentelor.
Alergia la medicamente este ncruciat
pe grupe chimice, un pacient alergic la un
medicament fiind adesea alergic la mai muli
produi nrudii structural cu medicamentul
respectiv.
Prin farmacovigilen se nelege
totalitatea
activitilor
de
detectare,
evaluare, validare i prevenire a reaciilor
adverse la produsele medicamentoase.
Scopurile activitii de farmacovigilen
sunt:
- detectarea precoce a reaciilor
adverse i a interaciunilor produselor
medicamentoase;

17

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

HOMEOPATIA N MEDICINA VETERINAR: PRINCIPII GENERALE


HOMEOPATHY IN VETERINARY MEDICINE: GENERAL PRINCIPLES
Prof. univ. dr. Romeo - Teodor Cristina
Facultatea de Medicin Veterinar Timioara
Acceptat 01.07.07

Cuvinte cheie:
Key words:

homeopatia veterinar, avantaje, dezavantaje, principiile hahnemiene


veterinary homeopathy, advantages, dissadvantages, hahnemian principles

Rezumat
Mijloacele de tratament homeopatice sunt tot mai pregnant considerate o alternativ de tratament a
animalelor. Aceasta pentru c homeopatia are n vedere nu doar faptul c sunt harmless ci i deloc neglijabil, lipsa
total a reziduurilor n produsele de origine animal.
Articolul face o prezentare a principalelor avantaje i dezavantaje a acestei alternative terapeutice i
deasemenea propune o scurt descriere a celor trei principii hahnemiene: al similitudinii, al dilurii (potenrii) i al
individualizrii, cu aspectele lor specifice (diluiile decimale i centezimale, influena constituiei i temperamentului,
analiza semnelor organice i funcionale).
Abstract
Homeopathy therapeutic means are more significantly considered as an animals treatment alternative. This
because homeopathy has in its view not only the fact that is harmless for animals, but also the important aspect of
lack presence of residues in animal origin products.
The paper makes a short presentation of the advantages and dissadvantages of this therapeutic alternative
and also propose a short description of the three hahnemian principles: of similitude, of dilutions and of
individualization, with them specific aspects (decimal and centesimal dilutions, influence of constitution and
temperament, the organic and functional signs analisys).

Acest articol este doar o scurt


prezentare elementar, ca alternativ la
mijloacele terapeutice existente n medicina
veterinar, cititorul lund hotrrea de a
descoperi, sau nu, acest trm minunat.
Pornind de la idei enunate nc din,
antichitate, medicul sas Christian Friedrich
Samuel
Hahnemann
(1755-1843),
considerat printele, (figura.1.) a pus bazele
homeopatiei enunnd celebrul dicton Similia
similibus curentur, in 1796 i care a in
lucrarea Organon der heilkunst n 1824
(figura 2). Acesta a trit o perioad la Sibiu
unde a funcionat pentru o scurt period ca
bibliotecar.

Fig. 2. Lucrarea Organon der heilkunst


aprut n 1824 unde autorul reafirm principiul homeopatiei:
Simila similibus curentur, enunat pentru prima oar de
ctre Hahnemann n 1796.
Sursa: www.wikipedia.org/wiki/

Asocierile homeopatice sunt practic


nelimitate i aa cum s-a constatat, cu
deplin aplicabilitate i
n
medicina
veterinar.
Homeopatia veterinar;scurt istoric
De la prima carte de homeopatie
veterinar, scris de un anonim n 1835 i
prima revist aprut n acelai an,
Allgemaine
homopathische
Zeitung
ncercrile
de
a
adapta
principiile
homeopatice de la om la animale au
continuat ntr-una.

Fig. 1. Friedrich Samuel Hahnemann


(1755-1843) printele homeopatiei.

18

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Principiile
isopatice
i
zooiasice,
promovate de Johann Joseph Lux, cum ar fi:
Materia contagioas conine n ea nsi
germenele vindecrii sau boli care cu arta
medical nu s-au putut trata, cedeaz uor la
doar cteva administrri de principii
homeopatice,
suscit
interesul
lumii
medicale i deschide irul a lungi dispute n
legtur cu eficacitatea homeopatiei.
n revista Zooiasis (Zooiasis oder
Heilungen der Tiere nach der Gesetze de
Natur, Zooiasis sau vindecarea animalelor
conform legilor naturii) apar pentru prima
dat dozele infinitezimale pentru tratamentul
colicilor la cal i al nimfomaniei, remediile
utilizate fiind Nux vomica, Camphora,
Aconitum i Opium.
Prima lucrare de homeopatie pentru
medici veterinari a fost editat n Germania n
1837 i a fost redactat de ctre Johannes
Carl Ludwig Genzke i descrie cazuistic i
remedii homeopatice pentru cabaline, bovine
i cine.
Evoluia homeopatiei ca tiin, cu toat
opoziia medicinii clasice (care nici acum nu
recunoate,
n
unele
ri,
statutul
practicanilor homeopatiei), cunoate o foarte
ampl dezvoltare n deceniul al cincilea al
secolului nostru, n Germania i Elveia i,
mai apoi, n Italia, Frana, Anglia, Olanda,
Austria unde se nfiineaz asociaii ale
homeopailor veterinari (prima a fost fondat
n Germania n 1936).
O figur marcant n micarea de
homeopatie contemporan este Hans Wolfer
(autorul lucrrii Klinische Homopathie in der
Veterinrmedizin - Homeopatia clinic n
medicina veterinar, aprut n 1954 la
Ulm),
fondatorul
primei
Asociaii
a
homeopailor veterinari.
H. Wolfer a fost urmat la conducerea
asociaiei de ctre Hans Gnter Wolf (autorul
lucrrii Homopathie fr Tierrtzte Homeopatie pentru medici veterinari,
aprut n dou volume, la Hanovra n 1980).
Din 1986, n Europa apare prima revist
de profil: International Journal for Veterinary
Homeopathy,
editat
de
Asociaia
Internaional pentru Homeopatie Veterinar.
O frumoas rememorare a evoluiei
tiinelor naturiste n medicin i a
homeopatiei veterinare se poate lectura n
numrul 58/1977 al revistei Der Praktische
Tierartzt, autor N. Grieser.

19

n Romnia, noiunile de homeopatie sunt


nc destul de vagi, att pentru medicii umani
ct i pentru cei veterinari (datorit lipsei
obligativitii predrii acestei discipline n
colile de medicin) n acest peisaj oarecum
arid ridicndu-se colile de homeopatie din
Cluj, Bucureti i Timioara, care numr i
medici veterinari.
n literatura de specialitate din Romnia
au aprut lucrri importante, dintre acestea n
specialitatea medicin veterinar amintim
lucrrile:
Introducere n homeopatia veterinar,
autori C. Mihilescu i C. Sttescu aprut n
1985 la Bucureti i excelenta lucrare
Manual practic de homeopatie veterinar,
autori I. Boitor, I. Bogdan i D. Moise, aprut
n 1994 la Cluj-Napoca.
Argumente pro homeopatie n medicina
veterinar
Un fapt incontestabil este c n lume, cu
toate descoperirile epocale, numrul bolilor i
al cazurilor de boal nregistrate a crescut.
De asemenea (neuitndu-se explozia
demografic), dei sintezele de produse
antiinfecioase este de-a dreptul uluitoare,
agenii
bacterieni
i-au
vzut
de
supravieuire, rezistena la antiinfecioase
fiind un fapt aproape cotidian.
Datorit faptului c patogeneziile se
stabilesc pe om (dar i pe animal), se
consider c extrapolarea de la om la
animal a rezultatelor studiate de milenii
este perfect aplicabil, logic i biologic
valabil.
Faptul c animalul nu cunoate termenul
de placebo i totui vindecarea se
instituie, este un puternic argument n
favoarea terapiei homeopate n medicina
veterinar unde rezultatele adesea
excepionale sunt prin ele nsele un
rspuns valabil la argumentele contra
homeopatiei ale adversarilor acesteia.
Homeopatia instituit competent aduce
vindecarea sigur i n timp scurt, fr
complicaii (situaie care a fost confirmat
prin
examenele
morfopatologice,
histologice i paraclinice).
Datorit posologiei, care se face cu doze
mici (pe cale oral, s.c. sau i.m, foarte rar,
i.v., ori n aplicaii externe), administrrile
sunt facile, injeciile sunt nedureroase i
simple, terapia homeopatic, chiar i n

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

cazul alegerii greite a remediului sau a


potenelor, nu este nociv.
Nu n ultimul rnd, aspectul economic i
ecologic, prin lipsa reziduurilor este net n
favoarea remediilor homeopatice.
Argumente contra homeopatie n
medicina veterinar

Acestea sunt foarte vechi, nsoind de


fapt evoluia acestei ramuri medicale.
Cele
mai
importante
argumente
impotriv, care recomand intervenia
mijloacelor clinice alopate sunt:
ineficacitatea n bolile unde reactivitatea
organismelor
este blocat, fie de
mecanismul infeciei, fie de intoxicaie, fie
datorit cmpurilor de interferen nocive,
situaii (care dup Hebhardt (1980) se pot
rezolva doar dup deblocarea reactivitii
organismului ), fie datorit stadiilor de
boal foarte avansate (cancer, blocaje
organice), situaii n care reactivitatea
organic este foarte sczut sau chiar nul.
Ineficiena asupra subiecilor sntoi sau
asupra afectelor experimentale, este o
dilem la care homeopaii nc nu au putut
da un rspuns;
Alopaii sunt mpotriva utilizrii chiar i sub
form de urme a substanelor toxice (ex.
fosfor pur, anilin, cadmiu, plumb, arsen,
izolate din ciuperci, veninuri etc.) al cror
comportament este foarte greu de anticipat
i care, totui, sunt clamate a fi eficiente din
punct de vedere homeopatic (n diluii
mari).
Principiile hahnemiene ale homeopatiei
I.

Principiul similitudinii

Enunat, prima oar, n 1796, dictonul


Similia similibus curentur a stat la baza
definirii homeopatiei (procedeu terapeutic n
care medicamentul produce aceeai suferin
ca boala pe care o vindec, termenul venind
de la cuvintele greceti homoios = identic i
pathos = suferin, boal).
Aceast tez vine n contradicie cu
medicina tiinific, denumit i alopat, unde
simptomele bolii sunt considerate ca fiind
duntoare i, deci, trebuie combtute.
n concepia homeopatic, aceast
interpretare este total fals, deoarece, prin
estomparea sau eliminarea unui simptom,

20

este blocat doar funcia care determin


simptomatologia (ex. enterita = digestiv,
tusea = respirator, voma = S.N.C. etc) i nu
boala ca atare, dezechilibrul funcional
persistnd n continuare.
Alopatia are ca dicton: Contraria
contraribus curantur, enunat de ctre
Hipocrat din Cos, i, spre deosebire de
homeopatie, unde examenul clinic nu are ca
scop primordial stabilirea unui diagnostic tip,
stabilirea diagnosticului i a terapiei specifice
este esenial.
Homeopatia consider simptomele un
indicator n orientarea terapeutic i n
vindecare. Cea mai important este starea
de armonie (sau de echilibru vital), stare n
care simptomele dispar de la sine.
Homeopatia este vzut ca terapie de
redresare, vindecarea putnd s apar rapid
sau tardiv (uneori, chiar dup o faz de
nrutire, care trebuie privit ca fiind de bun
augur).
II. Principiul dilurii (potenrii)
Aparine tot lui Hahnemann, cruia i-a
venit ideea de a dilua medicamentele, care
administrate ca atare, nediluate, produceau o
faz de nrutire accentuat i care
constat ca odat cu administrrile
medicamentelor diluate se producea o
cretere a efectului.
Wolff vede n faza de nrutire
necesitatea de a schimba potena.
Homeopaii contemporani consider c
aceast faz s-ar datora nu unor potene
nepotrivite, dar i unei reacii adverse toxice.
Dealtfel Gebhardt denumete homeopatia ca
toxicologie aplicat sau terapie iritativ
specific.
Dup aceast constatare, Hahnemann va
fi primul care a definit potena i cel care va
recomanda apa de mare, pentru a potena
fluidele injectabile, i lactoza, pentru
potenarea substanelor metaloide.
Concepia
homeopatic
modern
recomand administrrile pn la declanarea reaciei de redresare din partea
organismului.
Teoria potenrii exist i n medicina
alopat, cunoscndu-se c diluarea unor
medicamente le ndulcete aciunea uneori
brutal (ex. hipertensiunea determinat de
adrenalin, n doze mari, i efectul contrar, n
doze mici; hiperexcitabilitatea i tahicardia,

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

pro-vocate de cofeina administrat n doze


mari i efectul sedativ i chiar hipnotic, n
doze mici etc.).
Prin diluri i aducerea n concentraii
homeopatice dorite a substanelor, acestea
vor demonstra proprieti nebnuite (i nc
necunoscute pe deplin).
Diluiile decimale(DH)(1:10).
Au fost propuse de Vehsemeier i
pornesc de la DH 0 = medicamentul de la
care vor porni diluiile.
Prima diluie decimal (DH1) se obine
prin amestecarea a 1,0 g din principiul
homeopatic DH0 cu 9,0 g excipient. n cazul
n care excipientul este solid, medicamentul
se va omogeniza, timp de 30 minute, 10
minute, cu prima treime din excipient, apoi
nc 10 minute, cu a doua treime i, n final,
tot 10 minute, cu ultima treime de excipient.
n cazul excipienilor lichizi omogenizarea
se va face prin agitarea vasului nchis cu
soluia medicamentoas de cel puin 100 de
ori.
Volumul recipientelor trebuie s fie mai
mare cu 20-30 %, dect volumul total al
medicamentelor, n aa fel ca s se poat
agita corespunztor.
Diluia a doua decimal (DH2) din DH1 n
proporia 1,0g DH 1 la 9,0g excipient.
Diluia a treia decimal (DH3) din DH2 n
proporia 1,0g DH2 la 9,0g excipient.
Diluia a patra decimal (DH4) din DH3 n
proporia 1,0g DH3 la 9,0g excipient.
n acelai mod se prepar i diluiile
urmtoare.
Pn la D30, considerat diluia cea mai
mare n medicina veterinar.
Diluiile se vor executa pentru fiecare
treapt decimal n parte, fiind greit saltul
peste o diluie.
De exemplu de la DH3 (DH3 = 1:1.000) la
DH5 (DH5 = 1:100.000) fr a mai trece prin
DH4 (DH4 = 1:10.000).
Aceast situaie ar putea modifica efectul
scontat.
Pregtirea diluiilor se va face n vase
separate, la temperatur constant n condiii
de curenie absolut.
Instrumentarul i vasele utilizate vor fi din
porelan, sticl, materiale plastice de bun
calitate,
metalele
neadmindu-se
ca
instrumentar.
Diluiile centezimale (1:100).

21

Acestea se prepar prin amestecarea a


1,0g din medicamentul homeopatic (DH 0) cu
99,0g excipient.
Preparatul
reprezint prima
diluie
centezimal (CH1).
Diluia a doua centezimal (CH2) din
CH1, care se obine omogeniznd 1,0g
CH1 cu 99,0g excipient.
Diluia a treia centezimal (CH3) se
prepar din 1,0g CH2 i 99,0g excipient.
Diluia a patra centezimal (C4) se
prepar din 1,0g C3 i 99,0g excipient.
Diluiile se fac succesiv, dintr-una n alta,
pn la gradul de diluie C30 considerat de
homeopai ca ultima diluie (CH30=1:1060).
De reinut c nu se poate face analogia
diluiilor decimale cu cele centezimale (ex.
DH4 = CH2, DH6 = CH3, DH8 = CH4, etc.),
deoarece modul de preparare al diluiilor
decimale este mai simplu, dect al celor
centezimale
corespondente,
deci
eficacitatea lor va fi diferit.
tiina a dovedit c peste diluia DH23
nu se mai gsete nici o molecul de
substan
activ
n
preparatele
homeopatice.
Bazndu-se pe relaia Loschmidt (6,023
x 1023), Schmid, Kamke i col. cit. de Boitor
i col. (1994) au demonstrat ineficacitatea
diluiilor nalte, artnd c un pacient care
consum zilnic 1 ml dintr-un preparat diluat
DH30 va avea nevoie de 33.600.000 zile
pentru ingerarea unei singure molecule din
substana activ sau va fi nevoit s consume
nu mai puin de 27 tone din preparatul diluat.
n favoarea acestei ipoteze, au venit i
Prokop i col. (cit de Boitor i col., 1994) care
au preparat substane homeopatice cu iod i
fosfor radioactiv (I131, P32) i au constatat c
n cazul diluiilor peste DH5, numrul
impulsurilor a sczut sub 0. De asemenea,
principiul potenrii mai este combtut i de
principiul Dinman, conform cruia substanele
biologic active (inclusiv cele de natur
homeopatic) trebuie s ating 40.000
molecule/celul, considerat concentraia
necesar impresionrii farmacoreceptorilor,
adic un total de 1,6 x 10 18 molecule.
La concentraia de DH30 acest deziderat
nu se poate realiza niciodat, n schimb, este
foarte eficient, cnd se apeleaz la potene
pn la DH6.
Principiul potenrii are i contra
argumente legate de gradul diluiilor,

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

homeopaii contemporani refuznd ideea c


pe msur ce se dilueaz, medicamentul
homeopatic devine tot mai activ.
Actualmente se consider c diluiile
pn la care se pot accepta efecte
homeopatice ar fi diluiile pn la DH15,
acum cunoscndu-se c peste diluiile DH23
sau CH10 nu mai exist molecule de
substan activ, n excipient.
III. Principul individualizrii
Este un principiu care contravine tezelor
medicinii alopate, (unde se ncearc s se
stabileasc diagnosticul i se trateaz
simptomele bolii).
Aa cum s-a artat, n homeopatie este
important individualizarea medicamentului i
medicaiei pentru pacient, pe baza stabilirii
ct mai amnunite a simptomelor bolii,
scopul nefiind combaterea lor ci activarea
forelor proprii de aprare ale pacienilor.
Potrivit acestui principiu, succesul unui
tratament
este
legat
de
pstrarea
capacitilor de-a rspunde la excitaiile
primite (Lebenskraft = fora vital).
Homeopaii susin c vindecarea total
este posibil numai n cazul unei evoluii
normale a bolii, aceasta trebuind s
traverseze toate etapele. n general,
consultaiile n homeopatie dureaz mult mai
mult dect consultaiile uzuale, medicul
homeopat fiind chemat s stabileasc
simptomele eseniale ntlnite la pacientul
analizat.
Individualizarea medicamentului
Aceasta ia n calcul constituia i
temperamentul
pacienilor,
care
este
considerat deocamdat identic, att la om ct
i la animale, la acestea din urm diferenele
de specie complic oarecum stabilirea tipului
constituional i al celui temperamental.
Constituional
se identific trei tipuri principale:
carbonic,
fosforic i
fluoric,
iar temperamental, tipurile:
oxigenoid,
hidrogenoid i
carbonitrogenoid.
Constituia este un factor esenial n
alegerea medicamentului homeopatic.

22

Tipul carbonic - tipul sntos,


echilibrat armonic pe plan fizic, fiziologic i
psihologic.
Acesta prezint:
- membre scurte, bine dezvoltate,
- dini lai, puternici
- unghii ptrate, mna, membre groase i
tari.
Ca tipologie uman, acest tip este
caracterizat prin:
- ineria n gndire,
- ncpnare,
- vitez n vorbire,
- preocuparea legat de viitor,
- mersul iute,
- transpiraii abundente la nivelul capului
(minile reci, umede etc.).
Cele mai caracteristice afeciuni ale
acestei constituii sunt:
- hipertensiune,
- obezitate,
- tulburri de nutriie (mai ales la vrstele
extreme).
Dintre animalele de ferm, acestui tip i
corespund rasele de carne.
Tipul fosforic - este tipul uman suplu:
- slab,
- cu osatur fin,
- pr fin, mtsos
- cu torace ngust,
- mini i degete fine i lungi,
- unghii
ovale,
dini
ovali,
tipul
intelectual.
Acest tip este:
- nervos, agitat, anxios,
- mai puin robust i rezistent la boli n
comparaie cu tipul carbonic.
Ca analogie cu animalele, rasele de
competiie i vacile de lapte corespund
acestei tipologii.
Tipul fluoric - este tipul uman
intermediar ntre cele dou tipologii,
caracterizat psihomotor prin dinamie
variabil.
Sub aspect organic, aceast tipologie
prezint tendin spre:
- varice,
- fibroame,
- ulceraii ale gambei,
- tendina spre ptozele viscerale.
Animalele cele mai identificabile cu
aceast tipologie sunt rasele mixte.
Pe
lng
tipurile
constituionale
principale, se cunosc i tipuri mai rare:

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

- Graphytes,
- Ignatia,
- Lycopodium,
- Natrium muriaticum,
- Nux vomica,
- Sulphur i
- Thuja.
Dup temperament i comportament
(care exprim de fapt temperamentul) exist
o analogie ntre remediul homeopatic i
temperamentul animalului, de exemplu:
animale linitite: Arnica, Bryonia
animale
nelinitite:
Aconitum,
Arsenicum album, Rhus toxicodendron
animale
agresive:
Hyoscianus,
Stramonium, Natrium muriaticum
animale nesociabile: Sepia, Aurum,
Natrium muriaticum
animale
rzbuntoare:
Natrium
muriaticum, Ignatia
animale fricoase: Aconitum, Argentum
nitricum, Arsenicum album, Carbo,
Ignatia, Nux vomica, Phosphorus,
Veratrum
animale
timide,
sensibile:
Ignatia,
Pulsatilla
Stabilirea simptomelor se face ct mai
amnunit i nuanat, lund n considerare
toate simptomele:
Funcionale:
- modificarea marilor funcii,
- febr,
- vom,
- enterit,
- dispnee etc.
Organice
Semnele
organice
sau
procesele
patologice vor fi ameliorate de ctre unele
remedii cu tropism specific: asupra artereleor
i creierului: Aconitum; snge, ficat, ovare:
Lachesis; ficat: Chelidonium, Podophyllum,
Phosphorus; rinichi: Cantharis, Solidago;
splin:
Ceanothus;
inim:
Crataegus;
mduv: Nux vomica; piele: Saponaria,
Sulfur; rect: Aloe, Ruta; tendoane: Rhus
toxicodendron; glande endocrine: Conium,
Phytolaca. n procesele inflamatorii acute se
folosesc Aconitum i Belladona; n procesele
edematoase: Apis; n procesele purulente:
Hepar sulfuris; n cele cronice nsoite de
fistulizare: Silicea; n cele septice: Lachesis.
Principalele semne organice sunt:
- modificarea mrimii viscerelor,
23

prezena secreiilor, excreiilor,


aspectul mucoaselor i cutisului etc.)

De natur psihotrop
- aspectul general,
- apetitul,
- poziii adoptate etc.
De asemenea, n stabilirea unui tablou
simptomatologic ct mai complet se va
urmri: gradul de lateralitate al semnelor
clinice (stnga, dreapta sau ambilateral).
Unele
medicamente
homeopatice
acioneaz preponderent n partea stng (a
inimii): Antimonum sulfuratum, Argentum
nitricum, Ferrum phosphricum, Lachesis,
Phosphorus.
Altele au lateralitate pentru partea
dreapt : Apis, Bryonia, Chelidonium,
Lycopodium, Sanguinaria.
La acestea se adaug informaiile
amnunite despre:
- modalitile bolii. Modalitile sunt
condiiile n care evolueaz boala i remediile
recomandabile. n cazul n care boala are un
debut rapid (Aconitum, Nux vomica), debut
lent (Argentum nitricum, Pulsatilla).
- cronotropismul diurn al semnelor, adic:
Momentul zilei: dimineaa (Lachesis,
Nux vomica, Silicea); seara (Licopodium).
- Anotimpul: primvara i vara (Lachesis,
Natrium muriaticum, Natrium carbonicum),
toamna (Colchicum); iarna (Petroleum, Nux
vomica).
- influena tipului alimentaiei,
- factorilor
de
mediu
(temperatur,
umiditate,
condiii
climatice).
Mediul
influeneaz i el terapia homeopatic:
- vreme frumoas (Causticum, Hepar
sulfuris, Nux vomica);
- vreme cald (Natrium sulfuricum);
- vreme
rea
(Aconitum,
Belladona,
Dulcamara, Calcium carbonici, Calcium
phosphoricum,
Silicea,
Thuja
Rhus
toxicodendron);
- vreme schimbtoare (Dulcamara, Rhus
toxicodendron);
- vnt (Aconitum, Rhododendron).
Pe lng simptomele eseniale (apetit,
sete, aspectul urinei, fecalelor), ntlnite n
cursul unei consultaii se pot identifica i
simptome, strict individualizate, care nu se
ntlnesc uzual n simptomatologia clasic a
bolii respective i, de aceea, foarte
importante n stabilirea remediilor cele mai
potrivite.

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Simptomele fiziologice
Sunt indicii importante n alegerea
medicamentelor, situaiile putnd fi rezolvate
de la primele semne:
Apetitul:
- refuzul laptelui: Calcium carbonicum;
- repulsia la mirosuri: Arsenicum
album,
Colchicum;
- apetit prezent, dar nsoit de slbire:
Abrotanum, Iodum, Natrium muriaticum;
- refuzul
crnii:
Calcium
carbonicum,
Graphites, Pulsatilla, Nux vomica, Sepia,
Silicea, Sulfur;
- refuzul grsimii: Pulsatilla, Nux vomica,
Sepia;
- boli alimentare: Antimonium crudum,
Arsenicum album, Ipecacuanhae, Nux
vomica, Pulsatilla, Sulfur.
Setea:
- polidipsia: Aconitum, Bryonia, Natrium
muriaticum;
- oligodipsia: Arsenicum album, Lycopodium;
- adipsie: Apis, Hepar, Nux vomica,
Pulsatilla, Sulfuris.
Eliminarea i analiza fecalelor:
- evacuare spastic: Nux vomica, Ignatia,
Natrium muriaticum;

24

- evacuare aton: Opium, Silicea, Graphites;


- fecale de nuan deschis: Chelidonium;
- fecale de nuan cenuie: Sruri de
magneziu;
- fecale de nuan nchis: Carduus
marianus, Nux vomica, Taraxacum;
- fecale cu consisten sczut: Arsenicum
album;
- fecale cu consisten ridicat: Nux vomica,
Graphites, Natrium muriaticum.
Analiza urinei:
- reacie acid: Coccus cacti;
- reacie alcalin: Acidum benzoicum;
- culoare deschis: Ignatia, Natrium
muriaticum;
- culoare nchis: Acidum benzoicum;
- aspect tulbure: Acidum benzoicum;
Berberis, Lycopodium;
- poliurie: Gelsemium, Ignatia;
- oligurie, anurie: Cantharis, Bryonia.
BIBLIOGRAFIE
1. Cristina R.T. (2007). Biotehnologii farmaceutice i
industrializarea medicamentului de uz veterinar. Ed.
Impact-Media, Timioara.
2. www.wikipedia.org/wiki/

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

TRATAMENTELE N HOMEOPATIA VETERINAR


TREATMENTS IN VETERINARY HOMEOPATHY
Prof. univ. dr. Romeo - Teodor Cristina
Facultatea de Medicin Veterinar Timioara
Acceptat 01.07.07

Cuvinte cheie:
homeopatie, instituirea tratamentului
Key words: homeopaty, treatment establishment
Rezumat
Lucrarea este un mic ndreptar despre: ce trebuie s tie medicii veterinari n legtur cu instituirea
tratamentului homeopatic (anamneza i examenul clinic, ce sunt policrestele), antagonismele i sinergismele, date
despre prepararea diverselor formulri ale remediului homeopatic precum i alegerea dozei i cii de administrare.
Abstract
The paper is a smal guide about: what is to know, being a vet, related to homeopatic thepapy institution
(anamnesys and clinical examination, what are the polichrests), antagonisms and synegisms, data about some
homeopathic conditionings as well the dosys and way of administration choosing.

Instituirea tratamentului homeopatic


Se face lund n calcul toi factorii care
influenaz evoluia tratamentului: constituie,
temperament, comportament, organotropism
i lateralitate, modalitile i simptomele
fiziologice i organice. Medicul homeopat va
parcurge etapele:
1. Anamnez i examen clinic amnuntit.
2. Alegerea celui mai potrivit remediu.
3. Stabilirea
potenei,
dozei,
cii
i
intervalelor de administrare.
Anamneza i examenul clinic
Se face foarte amnunit, lundu-se n
considerare: evoluia simptomatologiei i
notarea a ct mai multor simptome ale
animalului bolnav (simptomele cheie locale,
generale, de comportament, tipul constitutiv,
simptomele de lateralitate, modul de apariie
a bolii, momentul diurn al apariiei bolii,
sezonul i regimul climatic, apetitul, setea,
analiza fecalelor i urinii, simptome
paradoxale).
Toate simptomele vor fi notate ntr-o
Fi homeopatic a animalului.
Acestea vor fi analizate i vor conduce n
final la un diagnostic, n baza cruia se vor
alege remediile cele mai potrivite bolii i
simptomelor ntlnite.

25

Cunoaterea patogeneziilor (simptome


aprute dup administrarea unui medicament
homeopatic n doze mari) este primordial,
patogeneziile fiind de fapt indicaia remediului
homeopatic.
Considerm c primul pas n formarea
unui viitor homeopat este cunoaterea
patogeneziilor, care, dup Hahnemann, cu
ct corespund mai bine simptomelor
animalului bolnav, cu att vindecarea va fi
mai sigur, mai rapid i mai durabil.
n cazul n care nu se cunosc
patogeneziile de la animale, Wolff recomand
analogia
cu
patogeneziile
umane,
suprapunerea patogeneziilor umane peste
cele veterinare fiind aproape perfect (lipsind
doar simptomele subiective).
Analogii ale patogeneziilor de la om i de
la animale, stabilite de Farre, Metzger i Wolf
se pot ntlni n lucrarea lui H.G. Wolff:
Hahnemann
ber
Homopathie
bae
Haustiere.
Cele mai importante remedii homeopatice
poart denumirea de polichreste.
Din polichreste fac parte: remediile
constituionale i remediile cu organotropism
specific.
Dup Boitor i colab. (1994) cele mai
importante polichreste sunt redate n tabelul
1.

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Tabelul 1
Table 1
Polichrestele eseniale n medicina veterinar
Esential polichrests in veterinary medicine
(Sursa: Boitor i col., 1994)

Remediul
Remedy
Aconitum
Apis
Aristolochia
Arnica
Asa foetida
Arsenicum
album
Belladona
Bryonia alba
Calcium
carbonicum
Calcium
fluoricum
Calcium
phosphoricum
Chelidonium
Caneophyllum
Colocynthis
Causticum
Echinacea
Flor de Piedra
Graphites
Hekla lava
Hepar sulfuris
Hypericum
Ignatia
Lachesis
Lycopodium
Natrium
muriaticum

Utilizarea
Use
Boli infecioase, stri infecioase nespecifice, febrile, tulburri generale numai n
debutul bolii
Antiinflamator, antiedematos (indirect antialergic)
Activitate hormonal - mimetic (h. gonadotropi) n sterilitate
Accidente traumatice nsoite de hemoragie, contuzii, plgi, oc, paralizii
Procese locale purulente, dezvoltarea organelor genitale femelei a mamelei
Enterite acute i cronice, urmate de deshidratarea grav i slbire accentuat
Este continuarea la tratamentele cu Aconitum, cu aceleai indicaii. Remediu tipic la
cabaline
n algiile musculare i afeciunile dureroase, cnd fiecare micare este nsoit de
durere. Animalele, prin faptul c prefer decubitul pe partea dureroas, indic faptul
c prin presiune durerea este diminuat.
Remediu constituional: tipul carbonic.
Remediu constituional: tipul fluoric.
Remediu constituional: tipul fosforic
Remediu specific: boli specifice.
Remediu specific: uurarea ftrii.
Colici spastice: spasm biliar, intestinal, urinar.
Remediu specific: neoformaii cutanate.
Este supranumit antibioticul homeopatiei, stimuleaz aprarea antiinfecioas i
fagocitoza. Uzual se asociaz cu Aconitum i Belladonna.
Remediu specific: n boli hepatice i tulburrile metabolice hepatotrope.
Remediu constituional: tipul Graphites.
Remediu specific: n boli degenerative i proliferative ale oaselor
Grbete colectarea i abcedarea proceselor purulente.
Remediul filetelor nervoase (i posttraumatic).
Remediu constituional: tipul Ignatia.
n bolile infecioase sau stri infecioase septicemice. Activator al seriei albe.
Remediu tipic pentru bovine i pisici.
Remediu constituional: tipul Lycopodium.
Remediu constituional: tipul Natrium muriaticum.

Remediu constituional: tipul Nux vomica. Remediu n bolile aparatului digestiv.


Remediu tipic pentru bovine.
Activitate estrogenic. Tipic pentru bovinele cu un temperament vioi, curioase sau
Pulsatilla
linitite.
Phosphorus
Remediu constituional: tipul fosforic.
Phytolaca
Remediu specific: n afeciunile mamare (mai ales mamite).
Pyrogenium
Completeaz efectele Lachesis.
Podophyllum
Remediu specific: enterite.
Remediu specific: afeciunile aparatului locomotor (nsoite de chiopturi, tendinite,
Rhus
toxicodendron artrite).
Sabina
Normalizarea contraciilor uterine.
Silicea
n evoluii infecioase subacute sau cronice.
Symphytum
Remediu specific: oase i periost
Sulfur
Remediu constituional: tipul Sulfur. Remediu al pielii.
Thuja
Remediu constituional: tipul Thuja
occidentalis
Nux vomica

n cadrul patogeneziilor, ntre diferitele


componente dintr-o asociere aleas greit,
pot s apar antagonisme, tot aa cum ntr-o
asociere bine chibzuit pot s apar
sinergisme:
Antagonismele
Cele mai frecvente sunt concomitente i
au aprut ca urmare a necesitii apariiei de

26

preparate homeopatice complexe cu trei,


patru sau mai multe componente, datorit
identificrii mai multor patogenezii cheie la
un singur pacient.
Nu se asociaz:
- Nux vomica
cu Coffea;
- Belladonna cu Opium;
- Bryonia cu Rhus toxicodendron;

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Hepar sulfuris cu Mercurius;


Apis
cu Rhus toxicodendron;
Silicea cu Mercurius;
Phosphorus
cu Causticum.

Antagonismele succesive care trebuie


evitate sunt cele ntre:
Bryonia i Rhus toxicodendron (nu Rhus
toxicodendron, dup Bryonia; invers e
posibil),
Mercurius, dup Hepar sulfuris (invers, se
poate),
Se cunosc i antagonisme folositoare,
cele antidot, de exemplu:
- Lycopodium - China sau
- Ignatia - Nux vomica, n care reaciile
prea brutale ale unui remediu pot fi atenuate
sau anulate de antidot.
Sinergismele
a.
Sinergismele
simultane
(sau
concomitente), sunt cele mai folosite i sunt
cele care urmresc mrirea spectrului
terapeutic (au fost cele care au justificat
apariia preparatelor homeopatice asociate),
de exemplu, asocierea:
- Aconitum Lachesis - Echinacea foarte
eficient n combaterea hipertermiei;
- Podophyllum - Rheum - Arsenicum
album asociere n combaterea enteritelor
rebele.

b. Sinergismele complementare (sau


succesive) sunt utilizate cnd se urmrete
finalizarea procesului de vindecare nceput
de alte remedii, de exemplu:
- Calcium carbonicum se administreaz
dup Belladonna;
- Sulfur, dup Nux vomica;
- Natrium muriaticum, dup Apis;
- Graphites, dup Calcium carbonicum,
administrat la rndul lui dup Sulfur etc.
Prepararea remediului homeopatic
n prezent, se cunosc peste 2000 de
medicamente homeopatice, dintre care doar
500 sunt verificate total.
n
mod
practic,
medicamentele
homeopatice sunt, de fapt, preparate
homeopatice care au la baz componentele
clasice, alopate, diferena fiind c n
homeopatie se folosesc aproape exclusiv
substane de origine natural:
Plantele medicinale
sunt cele mai numeroase i se pot folosi,
att n stare proaspt, ct i uscat.
n farmacopeele homeopatice (existente
deja n multe ri: SUA, Brazilia, India, Frana,
Germania etc.), sunt redate, sub form de
monografii, plantele, principiul folosit, modul
i momentul recoltrii (tabelul. 2).
Tabelul 2
Table 2

Denumirea celor mai utilizate droguri vegetale n homeopatie


(Sursa: Trif i Curtui 1997)

Denumirea latina
Latin name
Achilea millefolium
Adonis vernalis
Agrostema githago
Aloe spp.
Althaea officinalis
Amaranthus retroflexus
Anemone spp.
Arctium lappa
Aristolochia clematitis
Artemisia absinthium
Arum maculatum
Atropa belladonna
Berberis vulgaris
Beta vulgaris
Betula verrucosa
Calendula officinalis
Caltha laeta
Capsella bursa pastoris
Carum carvi
Centaurea cyanus
Centaurium umbellatum
Chelidonium majus
Cichorium inthybus
Conium maculatum

Denumirea indigena
Indigen name
Coada oricelului
Ruscua de primvar
Neghina
Sabur
Nalba mare
tir
Floarea patelui
Brusture
Cucurbeic, Mrul lupului
Pelin alb
Rodul pmntului
Mtrgun
Drcil, Lemn galben
Sfecla
Mesteacn
Glbenele
Calcea calului
Traista ciobanului
Chimen
Albstrele
Fierea pmntului
Rostopasc
Cicoare
Cucuta

27

Familia
Family
Compositae
Ranunculaceae
Caryophylaceae
Liliaceae
Malvaceae
Amaranthaceae
Ranunculaceae
Compositae
Aristolochiaceae
Compositae
Araceae
Solanaceae
Berberidaceae
Chenopodiaceae
Betulaceae
Compositae
Ranunculaceae
Cruciferae
Umbelliferae
Compositae
Gentianaceae
Papaveraceae
Compositae
Umbelliferae

Tipul
Type
M
MT
T
M
M
T
T
M
MT
MT
MT
MT
MT
TF
M
M
T
M
M
M
M
M
M
MT

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Convalaria majalis
Coronilla varia
Corylus avelana
Crategus monogyna
Cynachum vincetoxicum
Cynara scolimus
Datura stramonium
Delphinium consolida
Digitalis purpurea
Equisetum arvense
Euphorbia cyparissias
Fagus silvatica
Foeniculum vulgarae
Glycyrrhiza glabra
Hedera helix
Heleborus purpurascens
Hippophae rhamnoides
Hordeum vulgare
Humulus lupulus
Hyoscyamus niger
Hypericum perforatum
Juglans regia
Juniperus communis
Laburnum anagyroides
Lamium album
Leonurus cardiaca
Ligustrum vulgare
Linum usitatissimum
Lycopodium clavatum
Malva silvestris
Matricaria chamomilla
Melilotus officinalis
Mentha piperita
Nerium oleander
Papaver rhoeas
Pinus silvestris
Plantago spp.
Polygonum aviculare
Polygonum hydropiper
Potentilla anserina
Primula officinalis
Prunus spinosa
Quercus spp.
Ranunculus spp.
Ricinus communis
Robinia pseudoacacia
Rosa canina
Rumex spp.
Salix alba
Salvia officinalis
Sambucus nigra
Saponaria officinalis
Secale cereale
Sinapis spp.
Solanum nigrum
Sorghum halepense
Symphytum officinale
Taraxacum officinale
Thymus spp.
Triticum aestivum
Tulia spp.
Tusilago farfara
Urtica dioica
Vaccinium vitis idaea
Valeriana officinalis
Veratrum album
Verbascum phlamoides
Viola tricolor
M =
T
=
MT =
FM =
FMT =

Lcrmioare
Coronite
Alunul
Pducel
Iarba fiarelor
Anghinare
Ciumfaie, Laur
Nemior de cmp
Degeel rou
Coada calului
Laptele cinelui
Fag
Fenicul, Chimen dulce
Lemn dulce
Iedera
Spnz
Ctina de ru
Orz
Hamei
Mselari
Suntoare
Nuc
Ienupr
Salcm galben
Urzica moart
Talpa gtii
Lemn cinesc
Inul
Pedicu
Nalba de pdure
Mueel
Sulfina
Ment, Izm
Lenadru, Oleandru
Macul rou
Pin
Ptlgin
Troscot
Piperul de balt
Coada racului
Ciuboica cucului
Porumbar
Stejar, Gorun, Cer
Piciorul cocoului
Ricinul
Salcm
Mce
Mcri
Salcia alb
Jale de grdin
Soc
Spunaria
Secara
Mustar
Zrn
Costrei
Ttneas
Ppdia
Cimbru
Gru
Tei
Podbal
Urzica mare, Urzica vie
Merior de munte
Odolean
tirigoaie
Lumnric,
Coada vacii
Trei frai ptai

Medicinala,
Toxica,
Medicinala sau Toxica,
Farmaceutica sau Toxica
Farmaceutica, Medicinala, Toxica

28

Liliaceae
Leguminosae
Betulaceae
Rosaceae
Asclepiadaceae
Compositae
Solanaceae
Ranunculaceae
Scrophulariaceae
Equisetaceae
Euphorbiaceae
Fagaceae
Umbelliferae
Leguminosae
Araliaceae
Ranunculaceae
Eleagnaceae
Gramineae
Cannabaceae
Solanaceae
Theaceae
Juglandaceae
Cupresaceae
Leguminosae
Labiatae
Labiatae
Oleaceae
Linaceae
Lycopodiaceae
Malvaceae
Compositae
Leguminosae
Labiatae
Apocynaceae
Papaveraceae
Pinaceae
Plantaginaceae
Polygonaceae
Polygonaceae
Rosaceae
Primulaceae
Rosaceae
Fagaceae
Ranunculaceae
Euphorbiaceae
Leguminosae
Rosaceae
Polygonaceae
Salicaceae
Labiatae
Caprifoliaceae
Caryophylaceae
Gramineae
Cruciferae
Solanaceae
Gramineae
Boraginaceae
Compositae
Labiatae
Gramineae
Tiliaceae
Compositae
Urticaceae
Ericaceae
Valerianaceae
Liliaceae

MT
MT
MT
M
T
M
MT
T
M
M
T
MT
M
M
MT
MT
M
FMT
M
MT
MT
M
M
M
M
M
MT
M
M
M
M
MT
M
MT
MT
M
M
M
MT
M
M
M
M
T
MT
MT
M
MT
M
M
M
MT
FM
MT
T
T
M
M
M
FM
M
M
M
M
M
M

Scrophulariaceae

Violaceae

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Tehnica:
- plantele ntregi i frunzele se recolteaz
n perioada de nflorire, florile nainte de
nflorirea total. Tot de origine vegetal sunt
considerate i ciupercile, precum i unele
rini sau secreii ale plantelor.

Tincturile
n funcie de compoziia plantelor,
suculena sau gradul de uscare se pot
prepara mai multe tipuri de tincturi mame,
dup procedura obinuit, din care se vor
face diluiile terapeutice:

Metalele i mineralele
Acestea sunt, n general, cuprul, argintul,
aurul, fierul, ca atare sau sub form de sruri
(fosfat, clorur), sulful, siliciul, chiar i unele
substane chimioterapice.

Tincturi din plante proaspete


cu suc abundent.
Tehnica:
plantele proaspete se mrunesc, se
zdrobesc i se preseaz.
sucul obinut se va amesteca cu o cantitate
egal de alcool etilic 90 (g/g) n sticle
colorate, 10 zile, la temperatura camerei
(15-20C), obinndu-se tinctura I.
reziduul de plant rmas n urma presrii
se acoper cu o cantitate egal de alcool
etilic 90 (g/g) i se las la extras, n
aceleai condiii (temperatura camerei) 10
zile.
tinctura obinut se va decanta (reziduul
mai presndu-se o dat).

Animalele
Sunt animale ntregi, organe sau insecte,
de obicei, omorte naintea prelucrrii ex:
albina = Apis mellifica);
bila de bou = Fel tauri;

Insecte uscate
Cantharis Lita vesicatoria (gndacul
de de frasin),
- pianjenii
Aranea
avicularis
(pianjenul
psresc), Latrodectus mactans (Vduva
neagr),
- furnicile
Formica rufa (furnica roie).
De la animalele inferioare vii se
recolteaz

Se va obine astfel tinctura II. Cele dou


tincturi iniiale se amestec bine, se ls s
decanteze bine, dup care se filtreaz,
obinndu-se tinctura mam (figura 1).

Produse de secreie sau excreie


Lachesis (venin) Naja tripudians
(arpele cu ochelari),
Vipera ursini sau Vipera berus, vipera i
vipera cu corn
Bufo (secreia Broatei rioase).
Se mai pot folosi i:
organele
animalelor:
(hipofiz,
pancreas, suprarenale, ochi)

Fig. 1. Flacon cu tinctura mam.

La obinerea primei diluii decimale (DH 1) se va ine


cont de faptul c tinctura mam de la care se pornete,
conine o cantitate dubl de alcool (provenit de la
tinctura I, respectiv II), deci nu se prepar 1:10 ci 2:20 (n
consecin, prima diluie centezimal (CH 1) se prepar
2:100 i nu 1:100).

Nosodele (noxe)
Sunt n general de origine microbiologic:
culturi microbiene,
secreii cu coninut n bacterii i
virusuri sau alte secreii,
excreii patologice.
Pentru a putea fi utilizate, acest tip de
materii prime vor fi sterilizate obligatoriu.
Din sursele homeopatice enumerate se
vor prepara: tincturi i soluii solubilizate prin
triturare.

29

Tincturi din plante proaspete


cu suc foarte puin.
-

Tehnica:
planta proaspt va fi mrunit i apoi
triturat
pn
la
obinerea
unei
consistene pstoase.
aceasta se va acoperi cu o cantitate
egal (g/g) de alcool etilic 90,
se acoper i se pstreaz 10 zile la
temperatura camerei.

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

apoi se decanteaz i se filtreaz.


Diluiile se vor face 1:10 (decimale) sau
1:100 (centezimale).
Tincturi din plante uscate.

Tehnica:
planta (sau partea plantei) uscat se va
tritura pn la obinerea unei pulberi ct
mai omogene.
Aceasta se va acoperi cu alcool 70 (g/g)
n proporia 1 parte drog uscat: 9 pri
alcool. n cazul tincturii mam de
Calendulla, proporia de amestec va fi de
1:19.
Condiiile de pstrare i filtrare vor fi la fel
ca la celelalte tincturi.
Potena considerat: DH 1.
Tincturi din materii animale uscate.

pentru prima diluie CH 1, astfel:


excipientul se va cntri (pentru prima
diluie CH 1), se va tritura n cantiti mici,
pentru a se acoperi porii mojarului,
apoi se va aduga medicamentul de
solubilizat cu aproximativ o treime din
excipient.
se va tritura energic cutndu-se
obinerea unui diametru ct mai mic al
particulelor (farmacopeele de homeopatie
indic diametre de sub 10 mm la peste
80% din particule, nefiind permise
diametre mai mari de 50mm).
datorit diametrului mic i adezivitii
particulelor la pereii mojarului, pereii
acestuia se vor rzui cu lamele sau
lingurie de plastic, adugndu-se treptat
toat cantitatea de excipient (figura 2).

Tehnica:
insectele uscate, secreiile i excreiile
animalelor inferioare sau organele vor fi
prelucrate identic cu preparatele din
plante uscate. Potena tincturilor va fi
considerat: DH 1.
Soluiile homeopatice.

Acestea pot fi obinute fie prin


solubilizarea ntr-un solvent a unor substane
de natur chimic, fie prin solubilizarea unor
metale, minerale sau materii animale, iniial
insolubile.
Soluii obinute din substane chimice
(solubile)
Acestea se prepar dup metode
homeopatice obinuite.
Excipienii sunt: apa distilat, bi sau
tridistilat, alcool etilic de diferite concentraii,
preparrile fcndu-se n potene decimale
sau centezimale.
Soluiile obinute din minerale sau
animale (insolubile).
Substanele insolubile vor fi supuse unor
faze de mrunire ct mai fin, prin triturare,
n diluii centezimale.
Se consider c orice substan care
este insolubil, dup trei diluii centezimale
(prin triturare) va deveni solubil la un grad
de diluie 1:1.000.000.
Tehnica:
- medicamentul fin triturat se va amesteca
cu excipient (cel mai adesea lactoza)
30

Fig. 2. Flacoane cu preparate homeopatice.

Farmacopeele
homeopatice,
diluiile
centezimale se obin dup triturarea timp de
30 de minute, 10 min. pentru fiecare treime
de excipient care trebuie ncorporat (sursele
germane dubleaz aceast perioad).
Pentru a doua diluie, CH 2, se va lua 1g.
din diluia CH 1, care se va amesteca cu 99
grame excipient.
Pentru CH 3, se va lua 1g. din diluia CH
2, care se va amesteca cu 99g excipient. De
la diluia urmtoare, CH 4, diluiile se pot
efectua cu ap distilat sau cu alcool etilic,
respectiv diluia CH 4 se prepar cu ap
bidistilat (0,1g CH 3 i 10ml ap bidistilat).
Dup CH 4 se pot executa i soluii
alcoolice. Tincturile mame, odat obinute,
trebuie controlate, farmacopeele indicnd:
Analiza capilar
Tehnic: tincturile se vor mbiba n fii de
hrtie de filtru care se vor usca.
Dup uscare, pe benzile de hrtie vor
rmne dre caracteristice fiecrei tincturi
(care se gsesc n caracteristicile tincturilor).

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Cromatografia pe hrtie
Tehnica: se bazeaz tot pe acelai
principiu, petele specifice obinute fiind
evideniate mult mai bine prin utilizarea
reactivilor.
Formulrile homeopatice
Formulrile din homeopatie sunt cele
care se administreaz pe:
- cale oral (soluiile apoase sau alcoolice,
granulele, globulele n furaje sau ap),
- cale extern (soluii externe, tincturile,
unguentele) sau
- formulri
injectabile
care
se
administreaz pe cale i.m. sau s.c. (sau
i.v., de obicei n cazuri de urgen).
Calea intrarectal (supozitoare) nu este
utilizat prea frecvent n medicina veterinar.

Globule
1
2
3
4
5
6 7
Nr.
Globule/
500 250 120 80 30 25 10
gram

10

Fig. 3. Potenarea unei soluii homeopatice.

Soluiile
Soluiile utilizate pentru uzul intern sunt,
de obicei, soluii apoase sau alcolice
potenate (figura 3.).
n cazul soluiilor injectabile, n plus,
trebuie s se rein c:
la ultimele potene, n cazul diluiilor
decimale i la ultima poten n cazul diluiilor
centezimale, preparrile se vor face cu ap
bidistilat;
sterilizarea este obligatorie i se face
prin autoclavare;
soluiile se pot izotoniza, dar n mod
exclusiv cu clorur de sodiu.
Granulele i globulele
Sunt sfere sau sferule de
dimensiuni:
50-60mg (granulele) sau
3-5 mg (globulele).

diferite
Fig. 4. Granule i tehnica de impregnare a
granulelor.

a. Granulele
Sunt sfere (micropilule) din lactoz sau
zaharoz, impregnate cu soluii homeopatice
(uzual, potene joase).
Unele farmacopee (german) nu admit alt
excipient dect lactoza, altele admit i
adugarea stearatului de magneziu (maxim
2%), behenatului de calciu (maxim 2%) sau
amidonului (maxim 10%). Granulelor li se mai
spune i tablete.

Tehnic:
- nucleele de excipient ale granulelor sau
globulelor se impregneaz cu diluia
homeopatic indicat (figura 4),
- n vase nchise de sticl, prin agitare
prelungit, dup care se usuc la aer.
- granulele i globulele vor purta numele
diluiilor cu care sunt impregnate.

b. Globulele
Sunt sferule mici, de dimensiunea unor
alice, cu mrimi de la Nr.1 (cca. 550
glob./gram) pn la Nr.10 (2 glob./gram):

Se prepar cu alcool de diferite


concentraii i se utilizeaz strict extern.
Unele farmacopee homeopatice admit
adaosuri de 10% glicerin.

31

Tincturile mam

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

n bolile acute, de regul, se vor folosi


potene joase (mici): DH1-DH6 sau CH1CH3, efectul unei administrri avnd o durat
de 2, maximum 4 ore, durata tratamentului
nedepind 4 sptmni.
Exist i homeopai care susin c uzul
potenelor joase nu este obligatoriu,
cunoscndu-se rezultate foarte bune i cu
potene nalte
n bolile subacute se vor folosi de regul
potenele mijlocii (DH7-DH19 sau CH4CH9); efectul administrrilor se ntinde pe
durata a 12-24 ore (1-2 administrri/zi);
n bolile cronice se va apela la potene
nalte (mari), respectiv de la DH20 (CH10CH30).
Efectul unei administrri va avea o durat
de 2 sptmni.
Repetrile n aceast situaie se vor
aplica la intervale de 15-30 zile, pe durate
lungi de timp (luni).
Aa cum se poate vedea, administrrile
sunt foarte dese n cazul bolilor acute, ele
rrindu-se substanial n cazul afectelor
cronice (tabelul 3).
De asemenea, potenele se vor alege n
funcie de felul i originea remediului.

Unguentele
se prepar din tincturi mam (uzual 10%
din greutatea total a unguentului).
Excipientul este, de obicei, unguentul
simplu (vaselina + lanolina 9:1).
Pe lng cunoaterea patogeneziilor i
polichrestelor, pentru reuita tratamentului
homeopatic trebuie alese corect: potena,
doza, calea i intervalul de administrare.
Alegerea potenei (diluia)
Alegerea potenei n homeopatie este
puin important, n comparaie cu alegerea
medicamentului.
Se pare c, alegerea unei diluii
(decimale sau centezimale) nu este
esenial, ea fiind legat de tradiie sau
coala de homeopatie, de altfel homeopaii
avnd convingerea c potene identice ale
celor dou serii (DH sau CH) au efect
asemntor (doar c diluiile CH acioneaz
mai lent, comparativ cu diluiile DH (vezi
Principiul potenrii).
Unele aspecte legate de evoluia bolii,
felul i originea remediului, reactivitatea
animalului sunt, totui, de luat n calculul
instituirii tratamentului, astfel:

Tabelul 3
Table 3
Criterii de alegere a remediului homeopatic potrivit
The most suitable homeopathic election criterias
(Sursa: Cristina RT, 2007)
Diluia
Dilution

DH 20
DH 19
.
.
.
.
.
.
DH 7
DH 6
DH 5
DH 4
DH 3
DH 2
DH 1

CH 10
CH 9
.
.
.
.
.
.
CH 4
CH 3
.
.
CH 2
.
CH 1

Potena
recomandat
Potence

NALT

Tipul Bolii
Dissease type

Reacia organic Funcia afectat


Organic reaction Affected function
H
I
P
O
E
R
G
I
E
---------------H
I
P
E
R
E
R
G
I
E

CRONIC
1-2 administrri la
15 - 30 zile
SUBACUT

MEDIE

JOAS

1 -2
administrri/zi

ACUT
mai multe
administrri pe zi

Alegerea dozei i a cii de administrare


Dei pare de neconceput pentru alopai, doza
n homeopatie, nu este imperios exact,

32

Senzorial

Originea
remediului
Remedy origin
Toxine animale
Metale

PSIHIC
Vegetal

Funcional

Mineral

CONSTITUIONAL

Lezional organic

Vegetal

ORGANOTROP

important fiind ca remediul s ajung pe un


teren reactiv, dup absorbie.
Majoritatea homeopailor au stabilit dozaje
n funcie de talia animalelor (tabelul 4).

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Tabelul 4
Table 4
Dozarea remediilor homeopatice n functie de talia animalului
Dosing of homeopathic remedies according to animal body
Per os
TALIA
Mari
Mici

soluii,
breuvaje
20 - 60
picturi
10 - 20
picturi

Injectabil

granule

pulberi

n furaje

1-2/
administrare

direct sau n
hran

Extern
tincturi
unguente
tincturi
unguente
creme

s.c., i.m., i.v.

Intrarectal

5 - 10 ml,
rar i.v.

1 - 5 ml
nu i.v.

Nota: Pentru talia mijlocie se va alege media.

Alegerea dozelor i a cii de administrare


se face n funcie de talia animalelor.
Administrarea se face cu instrumentar
specific (sticle de breuvaj, lingurie i pensete
din plastic, seringi din plastic etc.).
Cu rol orientativ s-a convenit i o
coresponden
ntre
diversele
forme
homeopatice: 1 vf. cuit de pulbere = 5
picturi soluie = 5 globule = 1 granul
(tablet).
Aa cum s-a artat i la alegerea
potenelor, intervalul de administrare este
foarte variabil n funcie de forma clinic,
homeopaii venind cu recomandri ajuttoare
care vor delimita momentele administrrilor.
Cele mai importante recomandri sunt:
tratamentele nu se repet dect dup
dispariia efectelor dozei precedente;
repetarea se instituie numai dac reapar
simptomele bolii;
dac se dorete rennoirea tratamentului,
dup o perioad de ntrerupere, se va
schimba potena.
n cazul n care un tratament homeopatic
nu prezint rezultate favorabile, se pot
incrimina urmtoarele cauze:
medicamentul sau potena prescris nu
au fost cele mai potrivite;
prepararea remediului homeopatic nu a
fost corect sau din materii prime
necorespunztoare;
medicul homeopat nu a cunoscut
patogeneziile i din aceast cauz nu a
prescris medicamentul cel mai potrivit;
medicul homeopat nu a administrat
dozajul
corect
la
frecvena
de
administrare corect;
reactivitatea animalelor este slab,
blocat sau absent (procese grave,
disfuncionaliti organice, cancer etc.);
ntreinerea i habitusul animalelor sunt
total necorespunztoare.

33

n aceste situaii, medicul homeopat va


cuta s mbunteasc condiiile de
alimentaie, zooigien, s schimbe potena
sau s utilizeze un remediu intermediar (ex.
Echinacea, Sulfur sau o nosoda).
Sunt situaii cnd terapia homeopatic
are oarecare semne pozitive, dar ameliorarea
este prea lent sau este de scurt durat. n
aceste situaii se vor administra potene mai
nalte i se va ncerca stimularea reactivitii.
n cazul n care tratamentele homeopatice
sunt urmate de nrutirea strii de sntate,
explicaiile pot fi urmtoarele:
dac simptomele se intensific doar
pasager, se poate considera c este faza
de nrutire explicat de homeopaii de
coal veche ca fiind de bun augur.
Acetia considerau c medicamentul a
fost bine ales, dar potena a fost apreciat
greit (prea joas) sau este vorba de o
reacie toxic. n aceste situaii se recomand
ntreruperea timp de 24 ore a tratamentului i
apoi continuarea cu o poten mai nalt;
dac simptomele se intensific i boala
evolueaz - se poate ncerca stimularea
suplimentar a reactivitii;
dac apar simptome identice cu cele
patogenezice ale medicamentului se va
apela la antidotul specific sau se va
continua cu acelai remediu, dar ntr-o
diluie mai mare;
dac apar i alte boli n timpul terapiei,
boala nou aprut va fi tratat n mod
suplimentar.
Terapia homeopatic, dei privit cu
nencredere, merit o atenie mai mare din
partea medicinii alopate, homeopatia putnd
fi asociat cu succes, aa cum s-a desprins
din ultimele studii efectuate, chimioterapiei,
antibioterapiei,
sulfamidoterapiei
sau
mineraloterapiei (mai puin, este adevrat,
corticoterapiei sau terapiei antiinflamatorii).

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

ncepnd cu anii 60 n Europa, dar i n


America, principiile homeopatiei au prins tot
mai mult substan i n medicina
veterinar.
Vzut ca o alternativ solid la terapia
clasic, homeopatia tinde s acopere un
deziderat foarte important, i anume: produse
animaliere mai sntoase, libere de reziduuri
nocive sntii omului.
Asocierile homeopatice sunt practic
nelimitate, cu aplicabilitate deplin i n
medicina veterinar.
Pentru justificare, n cele ce urmeaz
vom prezenta doar cteva produse de
homeopatie
veterinar
tipizate,
din
multitudinea de preparate cu circulaie n
Europa.
Din raiuni de spaiu n acest articol nu au
fost incluse numrul foarte mare de materia
medica homeopatica (care pot fi ntlnite n
orice farmacopee homeopatic, asocierea
remediilor fiind la latitudinea i priceperea
fiecrui
terapeut),
precum
i
fie
homeopatice, reamintindu-ne de dictonul
hahnemian: Nu exist boli, exist doar
bolnavi.

Plant moxa

Suport metalic pentru moxa

igar moxa

Fig. 5. Mijloace specifice acupuncturii.

Alte mijloace de terapie nespecific


In afara homeopatiei, n medicina
veterinar se cunosc ncercri terapeutice i
cu Florile lui Bach, bazat pe calitile
terapeutice ale petalelor a diferite flori
transformate n soluii buvabile.
De asemenea, acupunctura, cu o tradiie
milenar, preluat de la popoarele asiatice,
se bazeaz pe remedierea dezechilibrelor
energetice (cu ajutorul unor mijloace
specifice figura 5) cunoscnd meridianele
energetice (n numr de 12) existente att la
om ct i la animale.

BIBLIOGRAFIE
1.
2.
3.
4.

5.
6.
7.

8.
9.

Ace de acupunctur

34

Boitor, I., Bogdan, Ingeborg, Moise, D. (1994) Manual practic de homeopatie veterinar, Ed.
Genesis, Cluj-Napoca.
Braun, A. (1992) - Methodik der Homotherapie, 4.
Auflage, Ed. Sonntag Regensburg.
Cristina R.T. (2007). Biotehnologii farmaceutice
i industrializarea medicamentului de uz veterinar.
Ed. Impact-Media, Timioara.
Drhne,
A.
(1998)
Homopathische
Arzneimittelprfung (AMP) und Formulierung der
Arzneimittelbilder
in
Homopathie
in
der
Dermatologie, D.H.U. Karlsruhe, 8, 13-18.
Elies, M.K.M. (1998) Dosierungsricht-linen bei
akuten Krankheiten in Homopathie in der
Dermatologie, D.H.U. Karlsruhe, 8, 19-25.
Fischer, V. (1997) - Die Chronischen Miasmen
Hahnemanns, DHU.
Fischer, V. (1998) - Historische Wurzeln der
Homopathie und das hnlichkeitsprinzip nach
Hahneman in Homopathie in der Dermatologie,
D.H.U. Karlsruhe, 8, 5-12.
Gbler, H. (1991) - Wesen und Anwendung der
Biochemie. Therapie mit Mineralstoffen nach Dr.
Schssler, DHU, Karlsruhe.
Grieser,
N.
(1977)
Gedanken
zur
naturwissenschaftlicher
Medizin
und
geschichtlicher berblick ber die tierrztliche
Homopathie der lezten 100 Jahre, Prakt. Tierarzt,
Hannover , 58, 8, 545-549.

Romeo-Teodor Cristina

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

10. Gratz, Heidrun (1999) - Biologische Therapie bei


Hund und Katze bei Erkrankungen mit
Leberbeteiligung, Biol. Tiermedizin, 2, 57-64.
11. Hamalcik, P. (1992) - Biologische Therapie in der
Veterinrmedizin, 6 Auflage, Aurelia Verlag, Baden
- Baden.
12. Hamalcik, P. (1995) Symptomen verzeichnis fr
die biologische Veterinrmedizin, Aurelia Verlag
Baden-Baden.
13. Jayasurita, A. (1997) - Homeopatia clinic,
I.I.T.E.A., Apimondia, Bucureti.
14. Mihilescu, C., Sttescu, C. (1989) - Introducere
n homeopatia veterinar, Ed. Ceres, Bucureti.
15. Mohn, J. (1998) - Behandlungskonzept fr Pferd,
Hund und Katze nach den Regeln der
Traditionellen
Chinesischen
Medizin,
Biol.
Tiermedizin, 4, 136-140.
16. Trif Alexandra, Curtui V. (1997) Compendiu de
botanic medical, Ed. Brumar, Timioara.
17. Wiesenauer, M. (1998) Homopathische
Anamnese und Symptomatologie im Vergleich zur

35

18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.

sogenannten Schulmedizin, in Homopathie in der


Dermatologie, D.H.U. Karlsruhe, 8, 26-31.
***D.V.M.
Dictionaire
des
Medicaments
Veterinaires, 1997, Ed. du Point Veterinaire.
***Deutsche Homopathie Union (1998/1999) Remedia
Homoeopathica,
Homopathisches
Arzneimittelverzeichnis.
***Deutsche Homopathie Union Karlsruhe
(1998) - Homopathisches Repetitorium.
***Deutsche
Homopathie
Union,
1998/2
Auflage, 38, Fortbildungsseminar Kln.
***Heel Tierarzneimittel (1994) Biologische
Heilmittel Heel GmbH, Baden - Baden.
***Homopathische
Tierarzneimittel
Vademecum
Franz
Ziegler
Homopathika.
Fensterkuvert.
*** Ordinatio Antihomotoxica et Materia Medica
(1998) - 6 aktualisierte Auflage, Internationale
Gesellschaft fr biologische Medizin e. V. BadenBaden

Valentin Nstas et al

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

MODIFICAREA COMPORTAMENTULUI FARMACOCINETIC AL


SUBSTANELOR MEDICAMENTOASE CA O CONSECIN A INTERACIUNII
IN VIVO CU ANESTEZICELE GENERALE
THE CHANGES OF PHARMACOKINETIC BEHAVIOR OF THE MEDICAL
SUBSTANCES AS A CONSEQUENCE OF THE IN VIVO INTERACTION WITH
GENERAL ANESTHETICS
Nstas V., Maria-Magdalena Nechifor
Facultatea de Medicin Veterinar Iai
Acceptat 01.07.2007

Cuvinte cheie:
Key words:

farmacocinetic, ageni farmaceutici, anestezice generale, interaciuni


pharmacokinetics, pharmacological agents, general anaesthetics, interactions

Anestezicele generale sunt substane care produc o stare reversibil de incontien i insensibilitate. Pe
lng acest aspect principal, medicamentele anestezice modific, aproape ntotdeauna, celelalte funcii principale
ale organismului.
Concentrarea unui agent farmacologic la situsurile receptoare i la organele int va depinde de absorbia
acestuia, distribuia, biotransformarea i eliminarea lui.
Frecvent, anestezia altereaz considerabil aceti factori, cu implicaii n dinamica procesului de
farmacocinetic a diverilor ageni farmacologici. Se subliniaz, n plus, interaciunea dintre anestezicele generale
i alte medicamente.
Abstract
General anesthetics are substances which produce a reversible state of unconsciousness and insensibility. In
addition to these principal effects, anesthetics modify almost always, the other functions of the organism.
The concentration of the pharmacological agent at its receptor sites and at the target organs will depend on
its absorption, distribution, biotransformation and its elimination.
Frequently, anesthesia considerably affects these factors, with implications on the pharmacokinetic dynamics
of some pharmacological agents. The interaction phenomenon between the general anesthetic substances and
other drugs is emphasized.

Metoda de lucru const n urmrirea a


dou grupe de subieci.
Uneia dintre grupe i se administreaz
ageni anestezici, iar celeilalte nu. Se
nregistreaz cele dou serii de date
obinute i se fac comparaiile.
Destul de des animalele de experien
necesit intervenii chirurgicale pe parcursul
crora pot apare complicaii dificil de
controlat i anume: hemoragii, tulburri
vasomotorii, modificri endocrine etc. n
aceste condiii comparaiile ntre cele dou
grupe i pierd semnificaia.
Se recomand ca rezultatele obinute s
nu se ia n considerare fr separarea
efectelor datorate anesteziei i a celor
legate de procedurile de operare (intervenii
chirurgicale).
O supraveghere minuioas a evoluiei
tuturor parametrilor este necesar n timpul
unei experiene.

local. n decursul absorbiei digestive i a


absorbiei pulmonare, anestezia poate
influena cantitatea de substan absorbit
n realitate.
Depresia respiratorie, care aproape
ntotdeauna nsoete anestezia general,
ntrzie
penetrarea
alveolar
a
medicamentului inhalat.
Inhibiia motorie a diferitelor poriuni a
tractului digestiv cauzat de anestezice, se
va lua n considerare pentru neregularitile
observate
n
absorbia
oral
a
medicamentului (9).
Aceasta este ilustrat de variaiile
ntmpinate n golirea gastric la cine,
timpul depinznd de anestezicul folosit.
O cretere cu 15% a timpului de golire
gastric poate fi observat pentru protoxidul
de azot, n comparaie cu 40% pentru eter i
64% pentru cloroform.
Neinndu-se seama de calea de
administrare a medicamentului, circulaia
local i modificrile funciei cardiovasculare
sub anestezie pot afecta absorbia.

Absorbia
Cantitatea de medicament la situsul
receptor depinde de solubilitatea i circulaia
36

Valentin Nstas et al

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Modificrile n irigarea sangvin a


tractusului digestiv a fost studiat la cine
(5).
La cinele neanesteziat, cantitatea de
snge primit de jejun era mai mare dect
cea primit de ileon i colon. n timpul
primelor 15 minute ale anesteziei, volumul
de snge primit de tubul digestiv cretea n
proporie egal n toate regiunile tractului
digestiv i revenea la nivelele iniiale o or
mai trziu (9).
Aceste rezultate confirm rezultatele
obinute n cazul obolanilor anesteziai cu
cloralhidrat, rezultate ce constau ntr-o
reducere cu 68% a irigrii cu snge a
muchilor femurali i ntr-o cretere a
volumului de snge din duoden (cu 96%),
colon (74%) i rinichi (25%), fr a produce
vreo modificare n irigarea cu snge a inimii,
pielii i ficatului (3, 4).

Cloramfenicolul este legat ntr-un


procent mai mare de aceste proteine la
animalele anesteziate cu pentobarbital,
crescnd consecutiv fraciunea liber a
pentobarbitalului plasmatic, care va putea
apoi s se propage mult mai uor n sistemul
nervos, contribuind astfel la prelungirea
anesteziei (11,15).
Biotransformarea
Mecanismele implicate sunt oxidrile
mediate de enzimele microzomale hepatice.
Inducia microzomal este bine cunoscut
pentru citocrom P-450, enzim cheie a
procesului
de
metabolizare
oxidativ,
concentraia acestuia crescnd considerabil
dup administrarea barbituricelor. Inducia
enzimatic are consecine farmacologice
importante pentru muli ageni, spre
exemplu: cumarin, prednison i pentru
barbiturice, deoarece durata activitii lor
este mult redus.
Efectele hipnotice ale barbituricelor, n
prezena eterului, sunt crescute ca
intensitate i prelungite ca durat.
Acest fenomen se datoreaz probabil
inhibiiei enzimelor microzomale.
Cnd obolanii inhaleaz diverse
anestezice, de exemplu cloroform, eter,
enfluran, halotan, isofluran sau metoxifluran,
durata somnului produs de hexobarbital este
n descretere.
Se crede c fenomenul se datoreaz
induciilor enzimatice ale anestezicelor (12).
Ali cercettori au demonstrat c
expunerea pe termen lung la anestezicele
volatile produce o netezire a reticulului
endoplasmatic rugos i o cretere a
concentraiei citocromului P 450, ca i a
altor enzime implicate n biotransforamarea
medicamentului (7).
La
obolani,
biotransformarea
difenilhydantoinei este n particular inhibat,
probabil datorit efectelor hidroxilrii.
La aceleai specii, o ntrziere a
eliminrii antipirinei i paracetamolului este
cauzat de eter, pe cnd acelai agent
stimuleaz uor acetilarea sulfanilamidei (1).
Un studiu recent al interaciunii dintre
eter antipirin paracetamol arat c
aceast eliminare tardiv poate fi atribuit
unui catabolism hepatic sczut a acestor
substane.
Consecinele eterului sunt observate
chiar dac substanele studiate sunt

Distribuia
Distribuia va depinde n mare msur
de parametri circulatori, n special de
apariia debitului cardiac la diferite esuturi,
debit care este profund modificat sub
anestezie (4, 6).
Debitul cardiac, circulaia local i
rezistena vascular a diverselor organe a
fost msurat la maimuele anesteziate (cu
pentobarbital 30 mg/kgc) i neanesteziate
(8).
Fraciunea debitului
cardiac
total
transmis rinichiului, pielii, plmnilor i
scheletului nregistra o cretere n
detrimentul creierului, musculaturii striate i
a suprarenalelor, fr schimbri importante
pentru ficat.
Fr a ine seama de mecanismele
implicate n aceste modificri circulatorii,
distribuia n esut a medicamentului este
alterat i, prin urmare, induce modificarea
farmacocineticii.
Nu numai c trebuie s se ia n
considerare repartiia debitului cardiac dar,
de asemenea, trebuie avut n vedere i
valoarea irigrii cu snge a esuturilor.
O cretere a sulfobromoftaleinei, la cini
anesteziai cu eter, reduce la jumtate
timpul de njumtire a derivatului de
etilcarbamat, aspect legat de diminuarea
ciclului enterohepatic.
Distribuia unui medicament depinde, de
asemenea, de proporia legrii lui de
proteinele plasmatice.
37

Valentin Nstas et al

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

administrate dup trezire. n acest caz,


eliminarea
paracetamolului
indic
o
ntrziere mai mare dect cea observat la
antipirin comparativ cu rata revenirii
contienei.
Aceast diferen este legat de timpul
de njumtire a acestor medicamente (15
minute pentru paracetamol i respectiv 75
de minute pentru antipirin). La obolanii
aparent contieni, creterea concentraiei
eterului
la
nivelul
ficatului
inhib
biotransforamarea paracetamolului pentru
timpii de njumtire (10).
Pe de alt parte, se poate presupune c
o cantitate mai mare de eter rmas n ficat
ar fi eliminat n timpul primei durate de
njumtire a antipirinei.
Deoarece utilizarea eterului era interzis
pentru studierea acelor substane cu un timp
de njumtire mai mic, el poate fi folosit n
studiul substanelor cu un timp de
njumtire mai mare.
In vitro, eterul inhib funcionarea
normal a mitocondriilor i sinteza
proteinelor n hepatocitele izolate de la
obolani.
n esutul hepatic omogenizat, anumite
reacii de oxidare ca i anumite reacii
combinate sunt inhibate de anestezice
puternic volatile (de exemplu, halotanul,
izofluranul, sevofluranul etc).
Aceeai ntrziere ntlnit n procesul
de oxidare, dependent de doz (substrat), in
vitro a antipirinei i a biotransformrii
paracetamolului sub influena eterului a fost
demonstrat
i n cazul metabolizrii
hipnoticelor,
a
barbituricelor
i
a
anestezicelor locale (13).

anesteziei cu halotan a cinilor, datorit


reducerii debitului cardiac (16).
Cantitatea de medicament stocat de
hepatocite depinde nu numai de irigarea cu
snge, ci i de eficiena excreiei.
Anestezicele a cror excreie este mic
(antipirina, fenilbutazona) au o eliminare mai
puin afectat de schimbrile n circulaia
hepatic.
n orice caz, modificrile n circulaia
hepatic afecteaz substanele a cror
excreie
este
mare
(de
exemplu,
propranololul).
Dei un numr mare de cercettori au
studiat influena anesteziei asupra debitului
urinar, puine lucrri trateaz relaia dintre
irigarea renal cu snge i clearence-ul
renal al medicamentelor (2).
Este clar c clearence-ul renal al
medicamentelor eliminate exclusiv prin
filtrare
depinde
de
nivelul
filtrrii
glomerulare.
ntruct rata filtrrii glomerulare rmne
destul de constant, se poate presupune c
anestezicele generale au un efect mic
asupra
eliminrii
unor
astfel
de
medicamente.
Eliminarea renal a medicamentelor prin
secreie activ, este influenat de condiiile
circulatorii, care se modific n concordan
cu anestezicul folosit.
Vasoconstricia de durat mare, medie
sau mic este observat la eter, respectiv la
barbiturice (14).

CONCLUZII
Avnd n vedere faptul c marea
majoritate a medicamentelor este destinat
folosirii
la
animalele
neanesteziate,
concentrarea lor la nivelul situsurilor
receptoare din esuturile int va depinde de
dinamica procesului farmacocinetic.
Acest proces poate varia ns n funcie
de modificrile fiziologice i farmacologice
datorate anesteziei i de diferenele dintre
specii. Interpretarea datelor se va face
innd cont de influenele anesteziei asupra
farmacocineticii i biodisponibilitii biologice
a medicamentului studiat.
Aceste observaii permit cea mai bun
alegere a tehnicii de anestezie.
Se recomand a se lua n considerare
rezultatele obinute odat cu separarea

Eliminarea
Orice perturbare n funcionalitatea
esuturilor sau organelor responsabile de
eliminarea
medicamentelor
sau
metabolizrii acestora afecteaz constanta
de epurare (clearence-ul).
O reducere n viteza de eliminare este
mult mai frecvent observat pentru
anestezicele volatile ca urmare a aciunii lor
deprimante asupra ventilaiei pulmonare.
Modificrile de durat n irigarea cu
snge a ficatului afecteaz rata de eliminare
a medicamentelor de ctre ficat.
Efectele anesteziei asupra circulaiei au
fost larg studiate (4, 6, 8, 10, 16). Irigarea cu
snge a ficatului este micorat n cazul
38

Valentin Nstas et al

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

efectelor datorate anesteziei i a celor ce


rezult din procedurile chirurgicale.

9.

BIBLIOGRAFIE
1.

2.
3.

4.

5.
6.

7.

8.

Alune H., Olsen H. And Morland J., (1981)


Diethyl ether influence on the metabolism of
antipyrin, paracetamol, and sulphanilamide in
isolated rat hetaptocytes. Br. J. Anaesth, 53, 621
6.
Bie P., (1980) Osmoreceptors, vasopressin,
and control of renal water excretion. Physiol.
Rev., 60, 961 1048.
Bond J.H., Pretins R.A. and Levitt M.D., (1980)
The effect of anesthesia and laparatomy on
blood flow to the stomach, small howel, and colon
of the dog. Surgery, 87, 313 18.
Bralet A.M., Wepierre J. And Bralet J., (1973)
Influence de lanesthesie sur la distribution du
debit cardiaque ches la rat. J. Physiol., Paris, 66,
101 5.
Cox R.H., (1972) Influence of pentobarbital
anesthesia on cardiovascular function in trained
dogs. Am. J. Physiol., 223, 651 9.
Dupont C. and Wepierre J., (1977)
Modification de la reactivite cardiovasculaire a
legard de lisoprenaline sous linfluence de
lanestesique chez le rat. C.R. Soc. Biol., 10037.
Duvaldestin Ph., Maze R.I., Nivoche Y. et al.,
(1981) Occupational exposure to halothane
results in enzime induction in anesthetic.
Anesthesiology, 54, 57 60.
Forsyth R.P. and Hoffbrand B.I., (1970)
Redistribution of cardiac output after sosdium

10.

11.
12.

13.
14.

15.

16.

39

pentobarbital anesthesia in the monkey. Am. J.


Physiol., 217, 214 17.
Healey T.E.J., Foster G.E., Evans D.F. et al.,
(1981) Effects of some I.V. anesthetic agents on
canine gastrointestinal motility. Br. J., Anaesth.,
53, 229 33.
Johannessen W., Gadeholt G. and Aarbakke
J., (1981) Effects of diethyl ether anesthesia on
the
pharmacokinetics
of
antipirine
and
paracetamol in the rat. J. Pharm. Pharmacol., 33,
365 8.
Lawrence D. and Livingstone A., (1981)
Opiate like analgesic activity in general
anaesthetics. Br. J. Pharmacol., 73, 435 42.
Linde H.W. and Berman M.L., (1971)
Nonspecific stimulation of drug metabolizing
enzymes by inhalation anesthetic agents. Anesth.
Analg., 50, 656 65.
Poppers P.J., (1980) Hepatic drug metabolism
and anesthesia Anaesthetist, 29, 55 8.
Prince H.L., (1975) General anesthetics. In
Goodman, A. and Gilman (eds.). The
Pharmacological Basis of Therapeutics. 5-th Ed.,
pp. 89 96. (New York: Mac Millan).
Sanford T.D. and Colby E.D., (1980) Effect of
xylazine and ketamine on blood pressure, heart
rate and respiratory rate in rabbits. Lab. Anim.
Sci., 30, 519 23.
Su J.Y., Amory D.W., Sands M.P. et al., (1979)
Effects of ether anaesthesia and surface
induced hypotermia on regional blood flow. Am.
Heart J., 97, 53 60.

Valentin Nstas et al

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

IMPACTUL ANESTEZIEI ASUPRA PRINCIPALELOR FUNCII


ALE ORGANISMULUI ANIMAL
THE IMPACT OF ANAESTHESIA UPON THE MAIN FUNCTIONS
OF THE ANIMAL ORGANISM
Nstas V., Mariana Grecu
Facultatea de Medicin Veterinar Iai
Acceptat 01.07.2007

Cuvinte cheie:
Key words:

anestezie, funcii vitale, animale


anesthesia, vital functions, animals.

Rezumat
Anestezicele generale produc pierderea reversibil a contienei i sensibilitii, influennd i funciile vitale
ale organismului. Cu mai mult de un secol n urm, anestezicul era considerat ca fiind o otrav ce intoxic
sistemul nervos. Mai nou, s-a demonstrat c substana anestezic invadeaz toate esuturile. n pofida acestor
neajunsuri, ele sunt astzi des utilizate n cercetrile experimentale in vivo, ns, folosirea lor poate modifica
considerabil rezultatul experienei farmacologice i/sau fiziologice. Dei s-au acumulat numeroase informaii
despre efectele fiziologice ale acestor substane, sunt puine datele disponibile cu privire la cele farmacologice.
Scopul lucrrii este de a furniza informaii referitoare la interaciunile dintre anestezicele generale i alte
medicamente farmacologice, limitndu-ne la substanele folosite curent n cercetarea experimental.
Abstarct
The general anesthetics produce the reversible loss of consciousness and sensitivity and influence the vital
functions of the organism.
More than a century ago, the anesthetic was considered to be a poison which intoxicates the nervous
system. Recently, it has been proved that the anesthetic substance invades all tissues.
Despite these drawbacks, they are widely used in the experimental researches in vivo, but their use may
considerably change the result of the physiological or pharmacological effects of these substances; the
pharmacological details are few.
The aim of this communication is to provide information referring to the interactions between general
anesthetics and other pharmacological agents, limiting at the substances currently used in the experimental
research.

Metoda se rezum la coroborarea a


dou serii de date comparative (una cu
utilizarea
i
alta
fr
utilizarea
medicamentelor anestezice).
Subiecii
determinani
necesit
intervenii chirurgicale pe parcursul crora
pot apare complicaii precum: tulburri
vasomotorii, stimularea sau distrugerea
fibrelor nervoase senzitive i,n final,
modificri
endocrinologice
consecutive
stresului operator.
Drept urmare este greu de stabilit
diferenele ntre efectele fiziologice datorate
anesteziei i efectele consecutive procedurii
chirurgicale (sau orice combinare a
acestora). Mai mult, se recomand s nu se
ia n considerare rezultatele obinute fr
separarea efectelor datorate anesteziei i
cele legate de procedurile chirurgicale.
O alt dificultate const n a menine un
nivel constant al anesteziei pe timpul
experienei. Presiunea sanguin, rezistena
vascular periferic i debitul cardiac depind

de profunzimea anesteziei. n consecin, o


supraveghere minuioas a evoluiei tuturor
parametrilor este necesar n timpul unei
experiene.
Frecvent, n rezultatele obinute de
diferii autori variaiile par a fi legate de o
supraveghere neadecvat.
Cele mai multe cercetri legate de
efectele anesteziei asupra principalelor
funcii ale organismului au legtur cu
fiziologia cardiovascular.
n
continuare
prezentm
cteva
interaciuni ntre efectul anestezicelor
generale i farmacodinamia unor substane
ce acioneaz asupra principalelor funcii.
Circulaia
Cu toate c exist suficiente informaii
referitoare la modificrile rspunsului
cardiovascular
n
timpul
anesteziei,
mecanismele actuale implicate rmn
oarecum neclare.

40

Valentin Nstas et al

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Concluziile la care au ajuns diveri


autori sunt, din cnd n cnd, puse n
dezacord cu alii.
Msurarea presiunii sanguine permite
cea mai sigur evaluare a activitii
sistemului circulator. Pentobarbitalul poate
produce o cretere, o scdere sau nici o
modificare a presiunii sanguine (depinde de
condiiile experimentale i de autori).
Cloraloza determin fie o cretere
uoar, fie nici o schimbare a presiunii
sanguine, n timp ce anestezicele volatile
sunt responsabile ntotdeauna de apariia
unei hipertensiuni marcante. Presiunea
sanguin este rezultanta a doi factori
importani:
- debitul cardiac, care la rndul su
depinde de frecvena i fora contraciilor
inimii;
- rezistena vascular periferic.
Debitul cardiac este modificat de:
anestezicele utilizate, speciile pe care se
lucreaz i timpul de msurare.
Debitul
cardiac crete
la
cinii
anesteziai cu pentobarbital, substan care
iniial va micora presiunea sanguin,
ulterior ns o va mri. Acest fenomen se
pare c s-ar datora unei reduceri a
volumului sistolic (-40%), reducere care a
fost parial compensat de creterea
frecvenei cardiace (+65%) (2).
Dup o or, debitul cardiac era uor
superior celui de control (+7%), reducerea
volumului sistolic (-35%) fiind compensat
de creterea puternic a frecvenei i forei
contraciilor inimii (+71%) (2).
Creterea ritmului cardiac este n
general asociat cu efectele vagolitice ale
pentobarbitalului,
dei
reflexele
barosenzitive ar putea i ele contribui la
producerea acestui fenomen (7).
De asemenea, pentobarbitalul poate
determina scderea contractilitii fibrelor
musculare cardiace, influennd ca i
celelalte barbiturice aciunea
diverselor
substane
(de
exemplu,
antibiotice
aminoglicozide) care, n mod normal,
afecteaz metabolismul calciului (7).
n general, debitul cardiac nu este
modificat de cloraloz, dar crete la
administrarea de halotan, isofluran de la
23% la 62% la cine.
Aceast reducere este proporional cu
concentraia plasmatic a halotanului i

isofluranului i cu reducerea volumului


sistolic.
Depresia miocardului este dat de
profunzimea anesteziei (5). Cum tahicardia
observat n administrarea de halotan i
isofluran este contracarat de folosirea
atropinei
(parasimpaticolitic),
aciunea
depresiv a acestui anestezic volatil se
poate
datora
parial
aciunii
parasimpaticomimetice.
Rezistena vascular periferic este
deseori diminuat de anestezia general (6).
Cloraloza este responsabil de o
vasodilataie pasager modest care ar
trebui avut n vedere pentru hipotensiunea
frecvent ntlnit n timpul induciei
anestezice.
Pentobarbitalul produce n aceeai
perioad de inducie anestezic o cretere a
rezistenei periferice cu reducerea debitului
cardiac (2).
De exemplu, la cine rezistena
periferic crete cu 7% n primele 5 minute
dup inducia cu pentobarbital i cu 26 % o
or mai trziu.
Multe barbiturice, acionnd asupra
contractibilitii muchilor vasculari, deseori
vor inhiba contraciile spontane ale arterelor
i venelor; de asemenea, vor crete
rspunsul la adrenalin, calciu i serotonin
(10).
Att halotanul, ct i methoxifluranul,
isofluranul
i
sevofluranul
inhib
musculatura neted vascular n principalele
teritorii vasculare n concordan cu
mecanismul deja descris.
Poate fi implicat o aciune direct sau
aceste medicamente pot inhiba aciunea
norepinefrinei.
Presiunea sanguin
Rspunsul sinusului carotidian este
deseori
examinat
n
fiziologia
i
farmacologia
aparatului
cardiovascular,
constituind un excelent indicator al
funcionrii sistemului nervos autonom (4).
Variaiile presiunii sanguine reprezint o
consecin a anestezicului folosit.
La cine s-a ajuns la concluzia c
funcionarea baroreceptorilor este mai puin
afectat de cloraloz i halotan dect de
pentobarbital.
Hipertensiunea este mai marcant la
cinii aflai sub anestezia cu cloraloz. O
scdere a presiunii sanguine s-a nregistrat
41

Valentin Nstas et al

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

n cazul anesteziei cu uretan i chiar


pentobarbital.
Bradicardia care urmeaz hipertensiunii
induse de injectarea intravenoas a
norepinefrinei (0,51 g/kg), a fost
nregistrat la obolan.
Acest fenomen este redus cu 2580% la
obolanii anesteziai cu pentobarbital,
suprimat la cei cu ketamin i este crescut
cu 20 % la cei cu cloraloz.
Att eterul, ct i uretanul produc
fluctuaii ale bradicardiei, fluctuaii atribuite
unor mari disfuncii ale ritmului cardiac,
nainte de administrarea norepinefrinei.
Aceaste observaii ar explica interesul
utilizrii cloralozei ca un bun anestezic n
experienele cardiovasculare.
n concluzie, numai cloraloza poate
permite un rspuns cardiovascular la
norepinefrin similar cu cel al animalelor
neanesteziate.
Circulaia local i microcirculaia sunt
afectate de anestezie (11). Modificrile
calibrului
vascular
sunt
legate
de
anestezicul folosit i vasele implicate (1).
O posibil explicaie legat de influena
anesteziei asupra toxicitii medicamentelor
cardiotonice se explic prin
intervenia
mecanismelor de reglare cardiac.
De exemplu, toxicitatea strofantinei
(ouabainei) este mai mic la pisicile
anesteziate cu pentobarbital dect la cele cu
cloraloz uretan.
Diferenele nregistrate n toxicitatea
strofantinei pot fi explicate de modificrile
observate la nivelul tonusului simpatic.
De exemplu, pentobarbitalul reduce
tonusul vagal n timpul induciei anestezice
i inhib uor secreia catecolaminelor.
Fenomenul este invers la cloraloz care
crete tonusul simpatic, n cazul uretanului
nregistrndu-se stimularea secreiei de
adrenalin de ctre medulosuprarenal.

studiul medicamentelor antitusive deoarece


anestezia diminu actul reflex al tusei.
Aparatul digestiv
Efectele anesteziei asupra motilitii
tubului digestiv au trezit mult interes.
La cine, imediat dup administrarea
tiopentalului, se observ o stimulare
puternic dar de scurt durat a motilitii,
att n duoden ct i n jejun, dei ileonul i
aria piloric erau neafectate.
Ketamina nu a avut efect, iar halotanul a
inhibat rspunsurile motorii la stimularea
vagal prin aciune ganglioplegic i
rspunsurile la -metilcolin i clorur de
bariu, aceasta sugernd o aciune musculodepresiv (8).
Rspunsurile secretorii ale stomacului la
agenii fiziologici i farmacologici pot fi
modificate considerabil de un anestezic.
Pentru o doz dat de gastrin este
observat o cretere a secreiei gastrice de
acid la obolanii anesteziai cu uretan (i.m.),
cretere care este diminuat cu barbital
(i.m.) i halotan. Se presupune c o
reducere a tonusului vagal datorit
barbitalului i halotanului, este responsabil
de diminuarea secreiei gastrice.
Aparatul urinar
Anestezicele sunt responsabile pentru
considerabile tulburri ale funciei renale i
invariabil pentru reducerea diurezei.
Aceste
modificri
sunt
rezultatul
efectelor
circulatorii
(creterea
sau
diminuarea presiunii sanguine), variaiilor
tonusului vasoconstrictor renal sau efectelor
sistemice
reglatorii
endocrine
(ADH,
catecolamine,
renin
angiotensin,
aldosteron). Pe lng influena lor asupra
eliminrii medicamentelor prin rinichi,
anestezicele pot determina i modificarea
rspunsului renal la diverse medicamente.
Astfel, la cinii neanesteziai, papaverina
sau acetilcolina, cnd sunt administrate n
artera renal produc o vasodilataie
considerabil cu o cretere a filtrrii
glomerulare, dar fr creterea cantitii de
ioni de sodiu (Na+) excretat.
La cinii anesteziai cu pentobarbital,
aceleai substane produc nu numai
vasodilataie i creterea filtrrii glomerulare,
ci i o cretere considerabil n excreia
sodiului. Se presupune c diferenele

Respiraia
Deprimarea respiraiei poate fi indus de
orice anestezic general (3, 9, 11).
Mecanismul posibil este legat de diminuarea
capacitii de rspuns a centrilor respiratori,
de schimbri n aferenele vagale i de
efectele curariforme asupra muchilor
respiratori. Astfel, anestezia general nu
poate fi recomandat pentru studiul
medicamentelor cu efect asupra aparatului
respirator. Se recomand pruden n
42

Valentin Nstas et al

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

observate se datoreaz creterii presiunii


arteriale sanguine.
Creterea
presiunii
sanguine
n
capilarele peritubulare poate fi responsabil
de reducerea reabsorbiei sodiului. Este
posibil ca schimburile de mai sus s difere
n funcie de specie i vrst.

recomand
efectuarea
studiilor
farmacologice pe subiecii neanesteziai.
BIBLIOGRAFIE
1. Bidway, A.V., Stanley, T.H., Graves, C.L., 1975 The effect of ketamine on cardiovascular dynamics
during halothane and enflurane anesthesia. Anesth.
Analg.; 54: 588-592.
2. Booth, H.N., McDonald, E.L., 1982 - Veterinary
Pharmacology and Therapeutics: Drugs Acting on the
Central Nervous System.
3. Brody, M., Larner, J., Minneman, P.K., Neu, C.H.,
1994 Human Pharmacology, Molecular to Clinical,
Mosby: 333-422.
4. Crivineanu, V., Brslau Elena Daniela, Emilia
Balint, Joia Silvia, Brslau, M.C., 2003
Hipertensiunea arterial la animalele de companie. Al
IX-lea Congres Naional de Medicin Veterinar, 24
27 septembrie. Rev. Rom. Med. Vet.; 13(3-4):311.
5. Cura, P., Vulpe, V., Nstas, V., 1998
Monitorizarea carnivorelor sub anestezie general.
Lucr. Ses. t. anuale de med. Vet. Vol. 41, Iai, p. 79
83.
6. Hall, L.W., Clarke, K.W., 1991 Veterinary
Anesthesia, 9th ed. Edit. Bailliere Tindall, London: 3188/290-338.
7. Mama, R.K., Steffey, P.E., 2002 Injectable
Anesthesia: Pharmacology and Clinical Use of
Contemporary Agents.
8. Mandsager, R., 2003 - Pharmacology: I.V. &
Dissociative
Anesthetics.
Anesthesiology-Spring
Semester, VMED 7412/4/16/03.
9. Mate, N., Timen, A., Muste, A., Oana, L., Doris
Neculoiu, 1997 Influena unor anestezice asupra
strii generale la animalele supuse interveniilor
operatorii. Rev. Rom. Med. Vet.; 7(3):293-303.
10. Stenberg, D., 1986 The rol of alpha
adrenoreceptors in the regulation of vigilance and
pain. Acta. Vet. Scand.; 82:29.
11. Warren, G.R., 1983 Small Animal Anaesthesia.
The C. V. Mosby Company.

Jonciunea neuromuscular
Inhibarea transmiterii neuromusculare
de ctre eter sau enfluran este datorat unui
mecanism specific. n plus, aceste
substane poteneaz efectele curariforme
din timpul induciei anesteziei.
Metoda
prin
care
antibioticele
aminoglicozide
inhib
transmiterea
neuromuscular, const n micorarea
existenei ionilor de Ca2+ n sinapse.
Se
inhib
astfel
eliberarea
de
acetilcolin, dar sunt de asemenea ele
nsele competitoare ale acetilcolinei la
situsurile receptoare ale plcii motorii.
Aceste efecte se adaug la cele
depresive a anestezicelor generale (eter,
pentobarbital, enfluran, metoxifluran etc), la
sinapsa neuromuscular.
Un caz de insuficien respiratorie
permanent
n
timpul
administrrii
pentobarbitalului a fost observat la cinii
care fac tratament cu streptomicin (8).
CONCLUZII
Ca urmare a interaciunilor complexe
dintre anestezice i medicamente, se

43

Anca Mrculescu et al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

REZISTENA MICROBIAN FA DE ANTIBIOTICE


RESISTANCE TO ANTIBIOTICS
Anca Mrculescu, M. Cernea, Veturia Nueleanu, N.A. Oros, R. Chereji
Universitatea de tiine Agricole i Medicin Veterinar Cluj-Napoca
Acceptat 01.07.07

Cuvinte cheie:
Key words:

antibiotice, rezisten, factori, mecanisme, animale


antibiotics, resistance, factors, mechanisms, animals

Rezumat
Antibioticele reprezint cel mai important arsenal n lupta mpotriva microorganismelor patogene. nc de la
nceputul utilizrii acestora a fost nregistrat rezistena bacterian, fenomen care a devenit un subiect alarmant
n ultimele decade. Exist cteva tipuri ale rezistenei fa de antibiotice, acestea fiind influenate de muli factori.
Termenul de rezisten poate fi folosit n dou moduri, ca rezisten microbiologic i ca rezisten clinic.
Rezistena microbian fa de antibiotice poate fi natural i dobndit. Mecanismele de dobndire a
rezistenei sunt genetice i biochimice. Datorit faptului c rezistena bacterian este un fenomen n cretere,
date despre rezisten sunt o permanent necesitate n toat lumea.
Abstract
The antibiotics represent the most important therapeutic arsenal in the fight against pathogen
microorganisms. Even in the beggining of their use, there was registered bacterial resistance, phenomenon that
became an alarming subject in the last decades. There are some types of resistance to antibiotics that are
influenced by many factors.
The resistance term can be used as microbiological resistance and clinical resistance.
The resistance to antibiotics can be a natural phenomenon or a gained one. The mechanisms of gaining
resistance in bacteria are genetical or biochemical. Because of the fact that this is an increasing phenomen, data
about antibiotic resistance is a permanent necessity in any part of the world.

Conceptul de rezisten microbian


definete capacitatea unor germeni patogeni
de a supravieui i de a se multiplica n
prezena antibioticelor. Germenii rezisteni
sunt sau devin indifereni (tolerani) la
antibiotice, ei sustrgndu-se prin variate
modaliti efectului antibacterian scontat,
dup administrarea de doze uzuale, netoxice.
n momentul expunerii la un antibiotic,
bacteria este selectat pentru rezisten.
Acest proces biologic natural duce la
supravieuirea celor mai rezistente tulpini
(FEDESA, 2000).
Dup HEINEMMANN (1999), agenii
antimicrobieni se apropie de sfritul eficienei
lor. Dei s-a prevzut evoluia rezistenei fa
de aceste medicamente, nu au fost intuite
mecanismele prin care genele care confer
rezisten se vor rspndi.
Prin urmare, agenii antimicrobieni care se
vor folosi n viitor trebuie s evite efectele
determinate de agenii patogeni.
A. Tipuri ale rezistenei la antibiotice.
Factorii care influeneaz antibiorezistena
bacteriilor
Termenul de rezisten poate fi utilizat n
dou moduri, ca rezisten microbiologic i
44

ca
rezisten
clinic.
Rezistena
microbian este o noiune absolut i
aceasta
trebuie
deosebit
de
pseudorezisten sau falsa rezisten,
noiune relativ ntlnit n practica
tratamentelor clinice.
Rezistena microbiologic
Rezistena microbian absolut apare
atunci cnd un microorganism este
rezistent in vitro, antibioticul folosit
dovedindu-se incapabil s i opreasc
multiplicarea sau cnd oprirea multiplicrii
este realizat numai de concentraii foarte
mari de antibiotice, care in vivo ar impune
doze toxice, practic inutilizabile la pacient.
Din punct de vedere microbiologic,
organisme rezistente sunt acelea care
posed orice tip de mecanism al
rezistenei sau gene ale rezistenei.
Concentraia minim inhibitorie (CMI) a
unui antibiotic d informaii cantitative
despre susceptibilitatea bacterian.
De obicei, un organism este considerat
susceptibil atunci cnd CMI este mai mic
dect limita indicat de diversele
laboratoare abilitate pentru astfel de
standarde (SOCKETT. i col., 2006).

Anca Mrculescu et al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Rezistena clinic
Rezistena clinic este mai complex
dect rezistena microbiologic, din moment
ce se leag de probabilitatea unui rspuns la
terapia antimicrobian.
nainte de instituirea tratamentului,
informaii referitoare la susceptibilitatea
bacteriilor implicate n infecie sunt primite de
la laboratorele specializate, dei acestea nu
reflect pe deplin activitatea antibacterian a
antibioticelor n condiii clinice (SWARTZ,
2000).

bacteriene.
Dup
BURTON
i
ENGELKIRK, (2002), rezistena natural
este proprietatea intrinsec a speciei deci
total, fiind fix genetic.
De exemplu, rezistena tulpinilor de
Salmonella la penicilina G; Pseudomonas
aeruginosa e natural rezistent la
cloramfenicol; speciile genului Proteus
sunt rezistente la tetraciclin; anaerobii
(Bacteroides, Clostridium, unii streptococi)
i genul Serratia sunt rezistente la
aminoglicozide.

Pseudorezistena sau falsa rezisten


Reprezint eecul unui tratament cu
antibiotice, datorat unor caracteristici ale
organismului gazd i ale infeciei, i mai ales
a unei utilizri incorecte a antibioticelor.
Pseudorezistena este un fenomen
temporar, reversibil, care se exercit numai in
vivo. n condiii clinice, dezvoltarea rezistenei
este
favorizat
de
caracteristicile
farmacocinetice ale diferitelor clase de
antibiotice i de o terapie incorect (doz
insuficient,
durat
prea
scurt
a
tratamentului sau folosirea pe termen lung a
antibioticelor), dar i de concentraia activ
ineficient a antibioticului la locul infeciei
(focare greu sterilizabile, bariere seroase,
esuturi
nevascularizate,
inactivarea
antibioticelor, pH nefavorabil etc.).
O alt cauz a eecului terapeutic este
rezistena relativ a germenilor patogeni,
sensibili in vitro, dar devenii insensibili, de
obicei temporar, in vivo (persisteri, germeni cu
metabolism redus). Mai mult de att, ali
factori precum statusul imun al pacientului
poate influena rspunsul terapeutic.
La majoritatea pacienilor, antibioticele nu
distrug n totalitate patogenii, dar asist
sistemul imun n ncercarea de a elimina
infecia. O for selectiv enorm o reprezint
cantitatea mare de antibiotice utilizate n
agricultur, precum i n terapia i profilaxia
din medicina uman i veterinar (HARDY,
2002; CROMWELL, 2002; DIBNER i col.,
2005). Rezistena microbian fa de
antibiotice poate fi natural i dobndit:

Rezistena dobndit se refer la


starea aprut la speciile natural sensibile
dup introducerea unui antibiotic n terapie
i const n scderea sau anularea
sensibilitii la antibiotic.
Acesta este un caracter fenotipic
corelat cu o alterare a materialului genetic.
n practic, bacteria este considerat
rezistent cnd se nregistreaz un raport
subunitar ntre nivelul seric mediu suportat
de pacient i concentraiile minime
inhibitorii sau bactericide ale antibioticului
(TODAR, 2002).
Pn n prezent se cunosc mai multe
tipuri de rezisten dobndit, clasificate
dup diferite criterii:

Rezistena natural reprezint rezistena


tuturor membrilor unei specii bacteriene, fa
de unul sau mai multe antibiotice prezente n
doze maximale, tolerate fr risc de
organismul tratat, doze care pot inhiba
creterea sau pot distruge alte specii
45

a. Momentul n care se instaleaz


infecia
Rezistena
primar,
starea
de
rezisten a bacteriei n momentul iniierii
infeciei.
Rezistena
secundar,
starea
dobndit de tulpina infectant pe
parcursul tratamentelor.
b. Numrul de antibiotice fa de
care se instaleaz rezistena
Monorezistena - rezistena microbian
fa de un singur antibiotic
Plurirezistena
(multirezistena)
rezistena microbian fa de mai multe
antibiotice.
c. Viteza de instalare a rezistenei
fa de antibiotice
Rezisten rapid de tip streptomicinic,
constituit dintr-o singur treapt (mutant
unic, interesnd o singur gen)
Rezisten progresiv de tip penicilinic,
constituit n mai multe trepte (mutaii
succesive, interesnd mai multe procese
genetice

Anca Mrculescu et al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

d. Prezena factorului antimicrobian


Rezisten
inductibil

rezistena
exprimat numai n prezena antibioticului
Rezistena constitutiv capacitatea unei
gene de a-i exprima continuu rezistena
independent de prezena sau absena
antibioticului
e. Alte tipuri de rezisten
Rezistena ncruciat capacitatea unor
tulpini de a se manifesta ca rezistente fa de
unele antibiotice nrudite prin structura
chimic
Rezisten adaptativ starea care, fr a
intreresa genomul, este uneori transmis n
generaii succesive i care apare sub influena
unor doze subinhibitorii de antibiotic, bacteriile
revenind la starea anterioar dup cteva
generaii de la dispariia factorului inductor
(ANGELESCU, 1998; SWARTZ, 2000).
B. Mecanismele de dobndire a
rezistenei la antibiotice
Interaciunea dintre rezistena microbian
i agenii antibacterieni apare ntr-o manier
direct i indirect (RUBINSTEIN, 1999):
direct prin dezvoltarea rezistenei fa de
antibioticele utilizate sau fa de agenii
antimicrobieni care aparin aceleiai clase:
de exemplu, inducerea betalactamazelor
att de ctre bacteriile gram-pozitive, ct
i gram-negative; dar i prin dezvoltarea
rezistenei componenilor din clase diferite
fa de antibioticul utilizat n terapie: de
exemplu, pierderea susceptibilitii la
penicilin a Streptococcus pneumoniae,
alturi
de pierderea
simultan
a
sensibilitii fa de eritromicin i
tetraciclin.
indirect rezistena microbian se poate
dezvolta prin selecia de microorganisme
rezistente atunci cnd pacientul este tratat
cu antibiotice, atunci cnd mediul este
unul contaminat cu antibiotice (uniti de
terapie intensiv) sau cnd agenii
antibacterieni sunt utilizai n agricultur
sau ca promotori ai creterii la animale
Mecanismele genetice
Rezistena la antibiotice poate fi indus la
bacterii prin mecanisme de variaie genetic,
att de natur endogen (mutaii i
translocri), ct i exogen (recombinri

46

cromozomiale,
rezistente etc.).

transfer

de

plasmide

Rezistena cromozomal. Acest tip


de rezisten apare ca urmare a unor
mutaii
n
secvenele
nucleotidelor
cromozomului bacterian, care determin
sinteza
de
proteine
sau
alte
macromolecule ce difer ntr-o msur
destul de mare de entitile chimice
originale nct s interfereze cu activitatea
antibioticelor.
Mutaiile cromozomiale pot fi spontane
sau induse de ageni mutageni (n special
de antibiotice) (HENDERSON, 1999;
KUHN i col., 2003), sunt genotipe, cu
transmitere vertical (realizat i fr
contact cu antibioticul), apar brusc, la un
singur medicament i sunt definitive.
Totui, numrul de mutani rezisteni va
scdea dup ncetarea expunerii la
antibiotic (SWARTZ, 2000).
ntr-o populaie expus la un antibiotic,
dezvoltarea rezistenei cromozomale este,
de obicei, un proces gradual, bine dirijat,
realizat prin cteva mutaii succesive; ns
pentru unele antibiotice o singur mutaie
poate determina rezisten care rezult
ntr-o cretere intens a CMI.
Apariia mutanilor rezisteni este mult
mai puin frecvent in vivo dect in vitro,
probabil datorit faptului c mutaiile care
duc la rezisten sunt, de obicei, asociate
cu alte modificri celulare, care pot fi
dezavantajoase bacteriei. Din acest motiv,
unii oameni de tiin privesc dezvoltarea
rezistenei
determinat
de
mutaii
cromozomale ca pe o mic problem
comparativ cu rezistena transferabil.
Oricum, n practic, aceste mutaii au
importan redus, datorit faptului ca
apar rar (10%) (JACKSON i col., 2004).
Rezistena transferabil.
Bacteriile au sisteme de transfer
genetic deosebit de eficiente, capabile de
a interschimba i acumula genele
rezistenei. Unele gene, inclusiv genele
care codific rezistena, se pot mica ntre
elementele ADN-ului cromozomal i
extracromozomal ale bacteriilor.
Mutaiile extracromozomiale sunt mult
mai frecvente (90%), deci de mare
importan practic. Genele se pot
transmite ntre bacterii care aparin

Anca Mrculescu et al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

aceleiai specii sau unor specii diferite sau la


bacterii din genuri diferite (transfer orizontal),
care au habitat comun n organism.
Transferul interspecii implic faptul c,
odat ce au aprut gene ale rezistenei
transferabile, bacteriile care poart aceste
gene vor rmne donori poteniali de gene
pentru alte bacterii (AGERSO i col., 2005).
Cele mai importante transportoare pentru
transferul genelor rezistenei la bacterii sunt
plasmidele,
transpozonii
i
integronii
(SWARTZ, 2000).
Aa cum precizeaz McDERMOTT
(2002), n ultimii ani un numr important de
gene ale rezistenei au fost asociate cu
transferul
masiv
de
elemente
ADN
extracromozomale, numite plasmide, pe care
pot s existe alte elemente ADN mobile, cum
ar fi transpozonii i integronii. S-a demonstrat
c aceste elemente mobile transmit
determinani genetici ai unor mecanisme ale
rezistenei antimicrobiene i au importan n
diseminarea genelor rezistenei ntre bacterii
diferite.
Plasmidele sunt molecule de ADN
extracromozomal, replicabil, care poate
conine genele rezistenei (MARBLE, 1999).
Replicarea are loc independent de ADN-ul
cromozomal. Plasmidele sunt importante n
evoluia bacterian, deoarece ele afecteaz
replicarea,
metabolismul,
fertilitatea
bacterian, la fel ca i rezistena la toxinele
bacteriene (bacteriocine), antibiotice i
bacteriofagi, astfel asigurnd o ans mai
bun de supravieuire i propagare. Cu toate
acestea, n general plasmidele nu sunt
neaprat necesare pentru supravieuirea
bacteriei.
Au fost identificate la majoritatea speciilor
bacteriene, avnd capacitatea de a fi
transferate (conjugative) sau co-transferate
(non-conjugative) de la o bacterie la alta, n
acest fel ajungndu-se la o diseminare larg a
caracteristicilor plasmid-codificate n interiorul
unui ecosistem.
Genele codificate de ctre plasmide sunt
mai
mobile
intrinsec
dect
genele
cromozomale deoarece plasmidele pot fi
transferate n interiorul unei specii sau ntre
diferite specii bacteriene (SWARTZ, 2000).
R-plasmidele sunt plasmide care conin
gene ale rezistenei (AOKI, 1993; KIM. i col.,
1996, DIAZ i col., 2006).

47

Achiziionarea de noi determinani ai


rezistenei poate aprea mult mai rapid
prin R-plasmide dect prin mutaie
genetic.
O singur R-plasmid poate codifica
simultan pentru rezisten mai mult de 10
antibiotice diferite. Au fost identificate
multe R-plasmide diferite.
O singur celul bacterian poate
conine multe plasmide diferite i fiecare
plasmid poate avea mai multe gene ale
rezistenei.
Plasmidele din izolate umane i
veterinare par a fi foarte asemntoare,
sugerndu-se chiar transmiterea lor de la
animale la om (WRAY C. i col., 1986) sau
chiar de la om la animale (SANNES i col.,
2004).
Diseminarea plasmidelor poate aprea
prin distribuire clonal i prin transfer intrai inter-specii, ceea ce duce la o cretere
gradual a proporiei microorganismelor
ntr-o comunitate bacterian transportoare
de unul sau mai muli factori R .
Transmiterea de plasmide de la o
bacterie la alta se face prin mai multe
modaliti:
- conjugare (recombinare) prin pilii
sexuali;
- transducie fagic plasmida este
preluat de un bacteriofag i transferat
ntr-o bacterie lipsit de plasmide;
- transformare materialul plasmidic
este
preluat
direct
de
un
alt
microorganism, n urma distrugerii unei
bacterii
(KEHRENBERG,
2000;
FURUSHITA , 2003).
Rezistena
plasmidic
este
dependent de genotip, avnd transmitere
att pe orizontal, ct i pe vertical, fiind
posibil fa de unul sau mai multe
antibiotice (polirezisten) (JOHNSON i
col., 1994).
Transpozonii (genele sritoare) sunt
secvene scurte de ADN care se pot mica
ntre plasmide, ntre plasmide i
cromozomul bacterian sau ntre o
plasmid i un bacteriofag (virus
bacterian) (HENDERSON, 2000).
Spre
deosebire
de
plasmide,
transpozonii nu sunt capabili s se replice
independent i trebuie s fie meninui ntrun replicon funcional (de ex. plasmida sau
cromozomul).

Anca Mrculescu et al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Transpozonii la bacteriile gram-negative


sunt non-conjugative, pe cnd la bacteriile
gram-pozitive i Bacteriodes spp. pot fi att
conjugative ct i non-conjugative. Totui,
dac un transpozon al bacteriilor gramnegative este parte a ADN-ului unei plasmide
conjugative, transferul orizontal este posibil.
Transpozonii,
inclusiv
aceia
care
transport genele rezistenei (KEHRENBERG
i col., 1998; RIBERA i col., 2003), sunt uor
achiziionai de ctre plasmide i apoi
ncorporai n ADN-ul bacterian.
Deseori mai muli transpozoni sunt
ngrmdii pe aceeai plasmid, determinnd
transferul mai multor determinani ai
rezistenei n cursul unei singure conjugri.
De asemenea, plasmide de origini diferite
pot transporta mai multe seturi de gene
identice ale rezistenei.
Transferul intracelular al transpozonilor
ntre plasmide, ntre cromozomii bacterieni i
plasmide, de asemenea transferul interbacterian al plasmidelor i transpozonilor
conjugativi poate duce la o rapid dezvoltare
a rezistenei n interiorul unor populaii
bacteriene.
Exprimarea genelor rezistenei localizate
pe tranpozoni (de ex. producia de enzime
specifice), poate s necesite prezena
antibioticului. Mai mult de att, prezena
antibioticului
va
promova
transferul
rezistenei. Antibioticele creaz un mediu n
care posesia de determinani ai rezistenei
este avantajoas i, n plus, rata transferului
genelor rezistenei va crete.
Integronii. Integronii sunt elemente
naturale ale exprimrii genelor. Sunt compui
din dou regiuni conservate i o regiune
variabil interpus, care conine casete ale
genelor pentru rezistena la antibiotice (HALL
i COLLIS, 1995).
Casetele genelor sunt elemente care
includ o singur gen i un loc (site) de
recombinare. Au fost identificate mai mult de
40 de casete i toate, n afar de 5 dintre ele,
conin gene ale rezistenei (AGERSO i col.,
2005).
Una dintre regiunile conservate ale
integronului conine gena integrazei, care este
responsabil pentru inseria specific la locul
(site) din casete (SWARTZ, 2000).
Integronii pot fi localizai n ADN-ul
cromozomal, dar mai des sunt localizai n
plasmide (DIAZ i col., 2006) sau transpozoni
48

i sunt, prin urmare, mobili. De exemplu,


modelul rezistenei caracteristice la
cromozomul de Salmonella typhimurium
DT104 este asociat cu prezena
integronilor (SWARTZ, 2000).
Mecanisme biochimice
Rezistena
bacteriilor
fa
de
antibiotice, att rezistena dobndit ct i
cea
natural,
se
realizeaz
prin
mecanisme variate (ANGELESCU, 1998):
1. Inactivarea
enzimatic
a
antibioticelor
Plasmidele rezistente i, mai rar,
cromozomii,
codific
enzimele
de
inactivare a antibioticelor. Se cunosc mai
multe categorii de enzime de inactivare: a
antibioticelor
betalactamice,
a
antibioticelor
aminoglicozide,
a
cloramfenicolului.
Betalactamazele.
Sunt
enzime
descoperite la majoritatea speciilor
bacteriene, care au capacitatea de a
hidroliza inelul betalactam al antibioticelor
betalactamice, ceea ce duce la inactivarea
complet a antibioticului.
Betalactamazele pot avea determinism
cromozomial sau plasmidic. Genele pentru
betalactamaze
sunt
localizate
n
cromozom sau plasmide i pot fi
translocate din i n cromozom sau n alt
plasmid de ctre transpozoni. Transferul
n interiorul i ntre specii sau genuri
explic rspndirea cu succes a
rezistenei mediat de aceste ennzime.
Clasificarea betalactamazelor se poate
realiza pe baza caracteristicilor moleculare
i/sau caracteristicilor funcionale:
Betalactamaza Staphylococcus aureus
exist n patru forme distincte serologic,
care sunt strns legate la un nivel
molecular. Producerea ei paote fi mediat
plasmidic sau cromozomal. Sunt active n
special asupra penicilinelor.
Cefalosporinazele cromozomale ale
bacteriilor gram-negative teoretic, toate
bacteriile gram-negative produc enzime
mediate cromozomal. Majoritatea acestor
betalactamaze hidrolizeaz preferenial
cefalosporinele. Unele dintre aceste
betalactamaze cromozomale sunt capabile
s hidrolizeze betalactmine mai noi, cum

Anca Mrculescu et al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

ar fi cefotaxim, cefuroxim, moxolactam,


aztreonam, imipenem.
Betalactamaze mediate plasmidic sunt
mult mai frecvente la bacteriile gram-negative
i se pot clasifica, la rndul lor, n trei mari
grupe: penicilinaze cu spectru larg (de tip
TEM), care hidrolizeaz penicilinele i
cefalosporinele n proporii similare, cele mai
rspndite la Enterobacteriaceae; oxacilinaze
(de tip OXA), care hidrolizeaz rapid oxacilina
i cloxacilina; carbenicilinaze (de tip CARB),
care hidrolizeaz preferenial carbenicilina.
Metalo-betalactamaze sunt probabil cele
mai formidabile betalactamaze cunoscute.
Hidrolizeaz rapid majoritatea agenilor
betalactami, inclusiv carbapenemii. Prezint
rezisten la inhibitorii de betalactamaze.
Aceste enzime au fost iniial limitate la
cteva tulpini izolate de Bacteroides fragilis i
B. cereus, ca enzime cromozomale, dar au
fost apoi identificate n Japonia pe plasmide
transportate de Bacteriodes fragilis, Serratia
marcescens, Klebsiella pneumoniae i
Pseudomonas aeruginosa. Asemenea tulpini
par a fi restrnse pe arii localizate, dar au
potenial pentru o larg diseminare.
Enzimele
de
modificare
a
aminoglicozidelor.
Nucleotidiltransferaza, acetiltransferaza,
fosfotransferaza sunt codificate de gene
plasmidice sau elemente transpozabile care le
confer cel mai adesea un nivel nalt de
rezisten.
Aminoglicozidele sunt modificate de ctre
aceste enzime la nivelul gruprilor amino i
mai ales hidroxil prin mecanisme de
fosforilare, acetilare sau adenilare, iar aceste
modificri duc la inactivarea antibioticelor.
Enzimele
de
inactivare
a
cloramfenicolului.
Rezistena este de natur plasmidic i
este datorat producerii de ctre bacterie a
unei enzime, acetiltransferaza, care provoac
acetilarea antibioticului, antrennd inactivarea
lui.
2.
Rezistena la
modificri ale bacteriilor
a.
modificarea
nveliurilor bacteriene
alterri
structurale
bacteriene

antibiotice

prin

permeabilitii
ale

nveliurilor

49

- diminuarea permeabilitii membranei


externe prin diminuarea sintezei porinelor,
astfel nct scade numrul de porine
funcionale este cazul bacteriilor gramnegative care devin n acest fel
impermeabile pentru betalactamine i
chinolone
- dezvoltarea impermeabilitii pereilor
celulari datorit unor porine extrem de
nguste de exemplu, Pseudomonas
aeruginosa fa de multe antibiotice
- ntrirea funciei de barier a membranei
externe prin producerea unei proteine
adiionale, intercalat n structura ei
complex astfel se produce rezistena
E. coli la tetraciclin
- diminuarea permeabilitii peretelui
bacterian prin pierderea unei proteine de
membran extern rezistena unor
bacterii fa de cloramfenicol
- diminuarea permeabilitii bacteriene, cu
deficit n penetrarea intracelular a
antibioticelor se realizeaz fa de
sulfamide,
trimetoprim,
nitrofurani,
nitroimidazoli
modificarea sistemelor de transport
activ al antibioticelor prin nveliurile
bacteriene

de
exemplu,
Pseudomonas aeruginosa fa de
aminoglicozide
b. alterarea sediului int al
activitii inhibitorii a antibioticului
- modificarea PBP (penicillin binding
proteins), proteine inserate pe faa extern
a membranei celulare, ca int de aciune:
betalactamine
modificarea
proteinei
int
ribozomale: aminoglicozide, tetracicline
macrolidele,
lincosamidele,
glicopeptidele determin tot modificarea
intei de aciune
- diminuarea afinitii intei de aciune
pentru chinolone este cauzat de o
modificare structural a ADN-girazei.
c. eflux activ al antibioticelor din
celula bacterian mpiedic realizarea
n celul a unor concentraii eficiente de
antibiotice: tetraciclin, fluorchinolone
(Staphylococcus aureus), eritromicin
d.
modificarea
unor
enzime:
dihidropterat sintetaza (DHPS) n cazul
sulfamidelor i dihidrofolat reductaza

Anca Mrculescu et al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

(DHFR) la trimetoprim, astfel nct agenii


chemoterapeutici nu mai pot realiza
competiia cu enzime implicate n sinteza
folailor
e. deficit de aciune al unor enzime:
nitrofuran-reductaza n cazul nitrofuranilor i
nitro-reductaza n cazul nitroimidazolilor
f. achiziionarea de ctre bacterii a unor
enzime esteraza, nucleotidiltransferaza,
enzime de origine plasmidic, modific
macrolidele i lincosamidele

g.
producia
crescut
a
metabolitului
cu
care
agentul
antimicrobian este n competiie
creterea
sintezei
acidului
paraaminobenzoic
(APAB)
anuleaz
aciunea de inhibare competitiv a
sulfamidelor. Prin urmare, avnd n vedere
complexitatea
rezistenei
fa
de
antibiotice i creterea continu a acestui
fenomen, este necesar o permanent
supraveghere,
la
care
particip
laboratoarele
medical-veterinare
i
organele abilitate, n toat lumea.

Mecanismele rezistenei bacteriene la antibiotice (dup ONIGA O., 2003, modificat)

Tabelul 1
Table 1

Mechanisms of bacterian resistance to antibiotics (after ONIGA O., 2003, modiffied)


Antibioticul
Betalactamine
(peniciline, cefalosporine etc.)

Aminoglicozide

Chinolone

Macrolide

Lincosamide
Vancomicina
Tetracicline
Cloramfenicol
Sulfamide
Trimetoprim
Nitrofurani
Nitroimidazoli

Mecanisme de rezisten ale bacteriilor


Inactivare enzimatic (betalactamaze) (C, P)
Modificarea PBP (C, P)
Reducerea permeabilitii celulare (C)
Inactivare enzimatic (enzime modificatoare de aminoglicozide) (C,
P)
Alterarea proteinei int ribozomale (C)
Modificarea sistemelor de transport activ prin nveliurile bacteriene
(C)
Diminuarea afinitii intei de aciune (modificarea ADN-girazei) (C)
Reducerea permeabilitii membranei externe (C)
Eflux activ al antibioticelor din celula bacterian (C, P)
Modificarea intei de aciune (C, P)
Eflux activ al antibioticelor din celula bacterian
Achiziionarea de ctre bacterii a unor enzime modificatoare ale
atb.(P)
Modificarea intei de aciune (C, P)
Achiziionarea de ctre bacterii a unor enzime modificatoare ale
atb.(P)
Modificarea intei de aciune
Eflux activ al antibioticelor din celula bacterian (P)
Modificarea proteinei ribozomale (P)
Inactivare enzimatic (cloramfenicol-acetiltransferaz) (P)
Diminuarea permeabilitii peretelui bacterian (C)
Diminuarea permeabilitii bacteriene (C, P)
Modificarea unor enzime (C, P)
Hiperproducie de APAB (C)
Diminuarea permeabilitii bacteriene (C, P)
Diminuarea permeabilitii bacteriene
Deficit de activitate a nitrofuran-reductazei (C)
Diminuarea permeabilitii bacteriene
Activitate insuficient a nitro-reductazei

C determinism cromozomial; P determinism plasmidic; PBP penicillin binding proteins; APAB acid paraaminobenzoic

BIBLIOGRAFIE

3. Aoki T. (1993) The structure of the


chloramphenicol resistance gene on a transferable R
plasmid from the fish pathogen Pasteurella piscicida,
Microbiol Immunol. 37 (9):705-12;
4. Burton R.W. Gwendolyn and Engelkirk G. Paul
(2002) Microbiology for the Health Sciences, 7th
Edition, Chapter 9, Using antimicrobial agents to
control microbial growth in vivo, 226-248.

1. Agerso Y., D. Sandvang (2005) Class 1


integrons and tetracycline resistance genes in
alcaligenes, arthrobacter, and Pseudomonas spp.
isolated from pigsties and manured soil, Appl.
Envirom. Microbiol., 71(12): 7941-7;
2. Angelescu Mircea (1998) Terapia cu
antibiotice, Ed. Medical, Bucureti.

50

Anca Mrculescu et al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

5. Cromwell G.L. (2002) Why and how antibiotics


are used in swine production, Anim.Biotehnol., 13 (1):
7-27;
6. Diaz M.A., Cooper R.K., Cloeckaert A.,
Siebeling R.J. (2006) Plasmid-mediated high level
gentamicin resistance among enteric bacteria isolated
from pet turtles in Louisiana, Appl. Envirom.Microbiol,
72 (1): 306-12;
7. Dibner J.J., J.D. Richards (2005) Antibiotic
growth promoters in agriculture: history and mode of
action, Poult. Sci., 84 (4): 634-43;
8. FEDESA (2000) Antibiotics for animals. A
FEDESA perspective on antibiotics, Animal Health
and the Resistance Debate, vol. February: 6;
9. Furushita M., Shiba T., Maeda T., Yahata M.,
Kaneoka A., Takahashi Y., Torii K., Hasegawa T.,
Ohta M. (2003) Similarity of tetracycline resistance
genes isolated from fish farm bacteria to those from
clinical isolates, Appl Envir. Microbiol, 69 (9): 5336-42;
10. Collis H., (1995) Integrons and Mobile Gene
Cassettes, Mol. Micr.15:593-600;
11. Heinemann J.A. (1999) How antibiotics cause
antibiotic resistance, Drug Discov Today, 4 (2): 72-79;
12. Henderson C.W. (2000) Mechanism of
Antibiotic Resistance Due to Bacterial Virus, World
Disease Weekly, 5-7;
13. Henderson D. A. (1999) Ciprofloxacin
resistance in Campylobacter jejuni isolates: detection
of gyrA resistance mutations by mismatch
amplification mutation assay PCR and DNA sequence
analysis, Journal of Clin Microbiology, Record 108,812;
14. Jackson C.R., Fedorka C.P.J., Barrett J.B.,
Ladely S.R. (2004) Effects of tylosin use on
erythromycin resistance in enterococci isolated from
swine, Appl. Envirom. Microbiol, 70 (7): 4205-10.
15. Johnson A.P., Burns L., Woodford N., Threlfall
E.J., Naidoo J., Cooke E.M., George R.C. (1994)
Gentamicin resistance in clinical isolates of Echerichia
coli encoded by genes of veterinary origin, J. Med.
Microbiol., 40 (3): 221-6.
16. Kehrenberg C., Weckenthin C., Schwarz S.
(1998) Tn570, a transposon-like element from
Pasteurella
multocida
mediating
tetracycline
resistance, Antimicrob. Agents Chemother., 42 (8):
2116-8;

17. Kim E.H, Aoki T. (1996) Sulfonamide


resistance gene in a transferable R plasmid of
Pasteurella piscicida, Microbiol. Immunol. 40(5):397-9;
18. Kuhn F., Cottagnound M., Acosta F., Flatz L.,
Enteza J., Cottagnound P. (2003) Cefotaxine acts
synergistically with levofloxacin in experimental
meningitis due to penicillin-resistant pneumococci and
prevents selection of levofloxacin resistant mutants in
vivo, Antimicrob Agents Chemother., 47 (8): 2487-91;
19. Marble Michelle (1999) Plasmid DNA
associated with specific bands in PFGE patterns of
antibiotic resistant Salmonella serotype enteritidis,
Antimicrobial Agents and Chemotherapy Record 107,
5-7;
20. McDermott P.F., Zhao S., Wagner D.D., Simjee
S., Walker R.D., White D.G. (2002) The food safety
perspective of antibiotic resistance, Anim.Biotehnol.,
13(1):71-84;
21. Ribera A., Roca I., Ruiz J., Gibert I., Vila J.
(2003) Partial characterization of a transposon
containing the tet (A) determinant in a clinical isolate of
Acinetobacter baumannii, J. Antimicrob. Chemother.
52 (3): 477-80;
22. Rubinstein E. (1999) Antimicrobial resistancepharmacological solutions, Infection 27, Suppl 2: S324;
23. Sannes M.R., Kuskowski. M.A., Johnson J.R.
(2004) Antimicrobial resistance of Escherichia coli
strains isolated from urine of women with cystitis or
pyelonephritis and feces of dogs and healthy humans,
J Am Vet Med Assoc., 225 (3): 368-73;
24. Sockett D.C., Valley Ann (2006) Antimicrobial
susceptibility testing, Wisconsin Veterinary Diagnostic
Laboratory, April 14;
25. Swartz N. Morton (2000) Minireview: Impact of
antimicrobial agents and chemotherapy, from 1972 to
1998, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 20002016;
26. Todar K. (2002) Antimicrobial agents used in
treatment of infectious disease, Textbook of
Bacteriology, Wisconsin-Madison,
27. Wray C., Hedges R.W., Shannon K.P., Bradley
D.E. (1986) Apramycin and gentamicin resistance in
Escherichia coli and Salmonella isolated from farm
animals, J. Hygiene (London), 97 (3): 445-56.

51

Mihai Cernea at al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

CHIMIOREZISTENTA LA ANTIHELMINTICE
ANTHELMINTIC RESISTANCE
M. Cernea, Anca Mrculescu, Veturia Ileana Nueleanu
Facultatea de Medicin Veterinar Cluj-Napoca
Acceptat 01.07.07

Cuvinte cheie:
Key words:

chimiorezisten, antihelmintice, parazitologie


resistance, anthelmintic, parasitology

Rezumat
Studiul rezistenei a fost aprofundat pentru prima oar n cazul substantelor insecticide, ulterior constatnduse c aceste poate fi extins i la substanele antihelmintice. Rezistena la antihelmintice a evoluat treptat de la o
simpl curiozitate medical veterinar, la o important problem economic.
Factorii de apariie ai chimiorezistenei la medicamentele antihelmintice sunt multipli. Prin studiile
epidemiologice desfurate pe diverse populaii de helmini, s-a ajuns la concluzia c exist patru factori eseniali
i distinci care determin apariia chimorezistenei la parazii: operaionali, genetici, biologici i ecologici. In
ultimele dou decenii au fost concepute mai multe teste de depistare a fenomenului de chimiorezisten, ns
puine au fost acceptate i validate internaional. Motivaia acestui fenomen rezid din faptul c fiecare dintre
aceste metode au un anumit grad de sensibilitate, fezabilitate i rentabilitate. Toate aceste teste au aspecte
pozitive, dar i cteva aspecte negative care le fac greu de utilizat (aparatur i costuri ridicate) sau nu sunt
suficient de sensibile, astfel nct rezultatele obinute sunt greu de interpretat.
Utilizarea tehnicii moleculare de diagnosticare a rezistenei la antihelmintice nu reprezint o opiune viabil n
prezent, deoarece datele despre mecanismele intime moleculare ale rezistenei antihelmintice sunt foarte puine
i nu sunt confirmate de realitatea clinic.

Abstract
A thoroughgoing study on resistance was achieved for the first time in insecticides, later on finding that, this
can be extended also in anthelmintic substances. The resistance to anthelmintics evolved gradually from a simple
medical curiosity, to an important economic problem.
Many factors contribute to the appearance of resistance to anthelmintic substances. After epidemiological
studies on various helmintic populations, it was concluded that there are four essential and distinguish factors that
induce the appearance of parasitic resistance: operational factors, genetic factors, biological and ecological
factors. In the last two decades there were conceived many tests to give emphasis to the phenomenon of
resistance, but very few were accepted and validated at an international level. The motivation for this
phenomenon consist in the fact that every of this methods have a certain sensibility, feasibility and profitableness.
All these tests have positive aspects, and few negative aspects, that make them hard to be utilized (apparatus
and high costs) or there are not enough sensible, so the obtained results are difficult to be interpreted.
The use of molecular technique for the diagnosis of resistance to anthelmintics does not represent a viable
option in the present, because the data about the intimate molecular mechanisms of resistance to anthelmintics
are very few and there are not confirmed by the clinical reality.

Studiul rezistenei a fost aprofundat


pentru prima oar n cazul substantelor
insecticide, ulterior constatndu-se c aceste
poate
fi
extins
i
la
substanele
antihelmintice.
Conform
Organizaiei
Mondiale a Sntii rezistena unui parazit
la o substan medicamentoas este definit
ca fiind capacitatea unui individ parazitar de
a dezvolta toleran la o doz toxic, care
este mortal pentru majoritatea indivizilor
normali aparinnd aceleiai specii (Le
Jambre i colab., 1976). Apariia rezistenei
la o substan medicamentoas este
datorat unei mutaii genetice a parazitului,
care este transmis ereditar generaiilor
urmtoare. O modalitate de cuantificare a
rezistenei unei populaii de parazii la o
substan antihelmintic
o
reprezint

determinarea Factorului de Rezisten (FR)


care se calculaz conform formulei:
FR = DL50 pentru o su rezistent / DL50
pentru o su sensibil

Dac FR 1 sua este considerat


sensibil; dac FR > 1 dar < 5 sua
manifest toleran; dac FR 5 sua este
considerat rezistent.
Termenul de toleran i rezisten, dei
nu sunt sinonime, nu se deosebesc esenial,
deoarece o substan medicamentoas sau
este eficace sau nu (Dorchies, 1991).
Altfel spus, dac FR este mai mic dect
1, sua parazitar este sensibil, iar dac
se situaz peste 1 este rezistent.
La
nceputul
anilor
70,
dup
introducerea antihelminticelor cu spectru

52

Mihai Cernea at al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

larg, s-a constatat scderea considerabil a


ratei de infestare cu helmini.
Msurile suplimentare de igien, menite
s previn reinfestaiile, au contribuit, de
asemenea, la aceast scdere. Cu toate
acestea, parazitismul joac nc un rol
important n managementul modern al
creterii animalelor.
Situaia epidemiologic a parazitozelor
pe plan mondial, relev faptul c strategiile
de
combatere
urmresc
reducerea
patogenitii, a consecinelor economice i
limitarea infestaiilor, nefiind nc posibil
eradicarea lor n totalitate (Bussieras i
Chermette, 1995).
Datorit extinderii i prejudiciilor pe care
le produc aceste afeciuni, este necesar
depistarea invaziilor parazitare, chiar i a
celor cu evoluie subclinic. Aceast
depistare trebuie urmat de identificarea
exact a agentului etiologic implicat i a
caracteristicilor sale genetice, biologice i
ecologice, a posibilei rezistene la medicaia
specific, toate acestea avnd n vedere
selectarea unor medicamente antiparazitare
cu eficacitate ct mai mare (Moore, 2000).
Rezistena la antihelmintice a evoluat
treptat de la o simpl curiozitate medical
veterinar, la o important problem
economic. Farmacologia antihleminticelor i
cea a rezistenei la aceste medicamente a
fost studiat mai mult la nematodele care
paraziteaz la ovine.
Rezistena la antihelmintice a devenit n
ultimii ani o problem deosebit de serioas
pe plan mondial, multe specii de nematozi
devenind rezisteni, n special la ovine,
caprine i ecvine (Bauer, 1986; Boersema i
colab., 1991; Amarante i colab., 1997;
Cristina, 1997; Cristina i colab, 1999;
Kaplan, 2002; Cosoroab, 2002; Cernea,
2007).
Rezistena
medicamentoas
este
definit ca fiind abilitatea paraziilor dintr-o
populaie de a supraravieui tratamentului
medicamentos, care este n general eficace
mpotriva aceleiai specii aflate n acelai
stadiu al infestaiei, la un nivel de dozaj
identic. Rezistena medicamentoas este
cauzat de o schimbare n frecvena genelor
din populaia parazitar, determinat de
aplicarea unei substane medicamentoase
(Blackhall i colab., 1998).

Pe plan mondial, se consider c exist


trei tipuri de rezisten:
1. Rezisten de familie (sideresistance) - care reprezint rezistena la o
substan
medicamentoas
nou,
determinat de selecia efectuat de o alt
substan cu structur i mod de aciune
similar; acest tip de rezisten de familie
este frecvent ntlnit la benzimidazoli;
2. Rezisten ncruciat (crossresistance) - care apare la o substan
medicamentoas nou, ca urmare a
seleciei efectuate de o alt substan cu
structur i mod de aciune diferit;
3. Rezisten multipl - care se
manifest fa de mai multe substane
medicamentoase aparinnd unor grupe de
medicamente diferite. Acest tip de rezisten
poate fi rezultatul seleciei fa de fiecare
grup, n mod independent sau a rezistenei
ncruciate.
In toate populaiile parazitare (i nu
numai) exist ntotdeauna indivizi mai mult
sau mai puin sensibili la o anumit
substan medicamentoas.
Acest
fenomen
se
datoreaz
polimorfismului genetic al indivizilor care
aparin aceleiai specii. In prezent sunt
acceptate, pe plan mondial, dou teorii
pentru a explica mecanismul genetic de
selecie al suelor parazitare rezistente:
1. mutaia indus - care stipuleaz c
apariia unei schimbri a genomului este
datorat presiunii exercitate de ctre
substana medicamentoas. Astfel, la
nivelul
nucleotidelor,
n
prezena
medicamentului, se produce o alterare care
se exprim fenotipic prin apariia i
dezvoltarea de indivizi rezisteni;
2. pre-existena genomului rezistent pornete de la ipoteza conform creia
anumii indivizi dintr-o populaie parazitar
au capacitatea natural de a rezista la
aciunea
distructiv
a
substanei
medicamentoase, iar aceast calitate preexist nc nainte de a descoperi substana
care va scoate n eviden acest fenomen.
Factorii de apariie ai chimiorezistenei
la medicamentele antihelmintice sunt
multipli.
Prin
studiile
epidemiologice
desfurate pe diverse populaii de helmini,
s-a ajuns la concluzia c exist patru factori
eseniali i distinci care determin apariia
chimorezistenei la strongili:

53

Mihai Cernea at al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

1. Factori operaionali - includ frecvena


tratamentelor, antihelminticele cu timp de
njumtire
lung,
moleculele
medicamentoase utilizate, alternana i
asociera substanelor medicamentoase,
subdozajul i supradozajul medicamentos
(administrare defectoas, aprecierea greit
a greutii animalului, extrapolarea greit a
dozei de la o specie la alta) i
managementul punatului.
Farmacologia
unui
antihelmintic
constituie un element crucial, att al seleciei
rezistenei la acel medicament ntr-o
populaie de parazii, ct i al caractersticilor
acestui fenomen. Exist multe exemple
referitoare la farmacocinetica medicametului
n organismul gazd i modul n care
aceasta influeneaz apariia rezistenei ntro populaie de parazii.

De exemplu, subdozarea, supradozarea


sau
remanena
prelungit
a
medicamentului, care poate aprea n urma
administrrii necorespunztoare, dublate de
metabolismul propriu fiecrui animal, pot
contribui la apariia fenomenelor de
rezisten. In cazul n care nu este
respectat
doza
medicamentoas,
instalarea fenomenului de rezisten este
mult mai rapid, existnd cazuri n care,
doar dup o singur administrare, se
nregistreaz populaii parazitare rezistente.
Explicaia acestui fenomen, poate fi
reprezentat grafic sub forma unei grile (de
la 1 la 14) care reprezint totalul populaiei
parazitare (figura 1) (Conder i Campbell,
1995).

Rezisten

DOZ NORMAL
6
7
8
9
10

Rezisten

SUPRADOZARE
7
8
9

Rezisten

SUBDOZARE
7
8
9

11

12

13

14

Sensibilitate

10

11

12

13

14

Sensibilitate

10

11

12

13

14

Sensibilitate

Fig. 1.
Reprezentarea schematic a inducerii fenomenului de chimiorezistent la populaiile de indivizi parazitari
(Conder i Campbell, 1995)
Schematic representation of parasitic population resistance induction phenomena
(Conder i Campbell, 1995)

Dac asupra unei populaii se intervine


cu
un
tratament
medicamentos,
respectndu-se doza normal, atunci 8085% din parazii sunt distrui. Procentul de
indivizi parazitari neafectai (15-20%) de
substana medicamentoas, constituie un
nucleu suficient de mare pentru a da natere
unei noi generaii, fr s resimt nevoia
adaptrii (mutaii genetice) la noile condiii.
In cazul n care se intervine cu o supradoz,
98-99,99% din indivizii parazitari sunt
distrui, iar restul de 0,01-2% sunt forai s
se adapteze ntr-un timp foarte scurt,
aprnd astfel o nou generaie, care este n
acest caz o populaie rezistent la substana
medicamentoas utilizat i care va
transmite aceast modificare i generaiilor
urmtoare. La cealalt extrem, atunci cnd
se administreaz o doz mai mic dect cea
recomandat, doar o proporie de 40-60%
din populaia parazitar este distrus.

Paraziii rmai, venind n contact cu


substana medicamentoas, vor adopta
mecanisme de aprare specifice prin
modificri genetice, care sunt mai lente
dect n cazul supradozrii.
Exist cazuri n care administrarea
produselor antihelmintice, chiar n doze
normale, pot determina fenomene de
supradozaj sau subdozaj induse fiziologic
sau fiziopatologic (Nueleanu i colab., 2005).
Spre exemplu, n cazul benzimidazolilor,
administrarea acestora dup o diet cu un
coninut ridicat de lipide, determin o
absorbie mult mai mare, rezultnd ntr-un
timp scurt, o concentraie plasmatic
maxim mai ridicat (supradozare).
Acest fenomen este benefic pentru
organismul gazd, n cazul larvelor de
strongili aflate n migraie, dar o absorbie
rapid din intestin (subdozare) este de evitat
n cazul n care sunt vizate elementele
54

Mihai Cernea at al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

parazitare aflate n peretele i lumenul


intestinal.
Un alt caz l constituie administrarea
benzimidazolilor dup o diet bogat
cantitativ, fapt ce va determina un tranzit
intestinal mai lent, respectiv o prelungire a
timpului de contact dintre parazii i
medicament. Acest lucru este benefic pentru
animalul gazd, deoarece pentru a fi eficieni
benzimidazolii trebuie s rmn n contact
cu helminii un timp destul de lung.
Prelungirea nejustificat a
acestei
perioade de timp (indigestii), poate favoriza
apariia fenomenului de supradozaj indus,
chiar dac doza medicamentoas a fost
respectat.
Un alt factor esenial n dozarea corect
a benzimidazolilor, i n special al
probenzimidazolilor, l constituie starea
funcional a sistemului hepatic i renal.
Orice afeciune la acest nivel, poate
determina fenomene induse de supradozare
sau subdozare, iar ca o rezultant indirect,
instalarea la nivelul populaiei de strongili a
fenomenelor de rezisten.
2. Factori genetici - dei este unanim
acceptat ideea determinismului genetic al
chimiorezistenei, imposibilitatea multiplicrii
i reproducerii strongililor in vitro
face
imposibil orice ncercare de a realiza studii
genetice n direcia chimiorezistentei.
3. Factori biologici - includ prolificitatea
paraziilor, intervalul dintre generaii, durata
de via a parazitului adult i condiiile
oferite de animalul gazd (statusul
nutriional, expunerea anterior la infestaie).
4. Factori ecologici - datorit ciclului
biologic al unor parazii, formele parazitare
libere (ouL3) prezente n mediu sunt
exceptate de la presiunea selectiv
exercitat de tratamentele antihelmintice.
Aceast localizare a formelor parazitare
libere, la adpost de efectul nociv al
substanelor antihelmintice, este cunoscut
sub denumirea de refugiu ecologic. In cazul
n care s-a instalat fenomenul de
chimiorezisten, refugiile ecologice sunt
contaminate cu forme infestante rezistente.
Cu ct numrul formelor libere infestante
rezistente este mai mare, cu att fenomenul
de dezvoltare i rspndire a rezistenei la
paraziii aduli este mai rapid i are o evoluie
exponenial.

n cazul unui eec terapeutic, care


urmeaz administrrii unui antihelmintic,
este fundamental s se fac o delimitare
ntre rezistena adevrat i pseudorezisten. Cazurile de pseudo-rezisten pot
fi determinate de o diversitate de factori,
dintre care cei mai importani sunt
reprezentai de:
Diagnosticul
eronat
persistena
semnelor clinice (anemie, diaree) dup
deparazitare impune efectuarea unui
diagnostic diferenial;
Reinfestarea
continu
pscutul
animalelor corect deparazitate pe pajiti
contaminate,
nu
permite
stoparea
parazitismului. Reinfestarea continu a
animalelor
poate
explica
eecul
deparazitrilor i poate induce cresctorului
prerea greit, conform creia produsul
utilizat are o eficien redus;
Subdozarea - dac subdozarea unui
medicament este repetat, ntr-o prim
etap se traduce printr-o eficien redus,
care ulterior poate degenera n selecionarea
unor forme de strongili rezisteni.
Este o eroare de tratament i este
frecvent comis de ctre cresctor. Dwel
(1991) a rezolvat opt cazuri de ineficacitate a
tratamentului antihelmintic din 19 turme de oi
suspecte de a manifesta rezisten la
benzimidazoli, prin simpla cntrire a
animalelor.
Influena parazitismului asupra pH-ului
gastric - derivaii benzimidazoli sunt foarte
puin solubili, solubilitatea fiind cu att mai
redus cu ct pH-ul intestinal este mai
ridicat. Prezena n caiet a Ostertagia
circumcincta provoac o cretere important
a pH-ului: de la 2,5 poate ajunge la 7, fapt ce
determin o solubilitate redus i n
consecin o biodisponibilitate sczut a
benzimidazolului utilizat.
Hipoalbuminemia - dup absorbie
(rafoxanidul, closantelul i oxiclozanidul) se
leag de proteinele plasmatice, n special de
albumin, fiind astfel distribuii n ntreg
organismul. Aceast fixare plasmatic
limiteaz toxicitatea i prelungete aciunea
lor n organism, conferind unora un efect
rezidual.
n caz de hipoalbuminemie, timpul de
injumtire a acestor compui risc s fie
prea scurt i n consecin eficiena lor este
mult diminuat. La animalele supuse unor

55

Mihai Cernea at al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

factori stresani, corticosteroizii prezeni n


cantitate mare n plasm, intr n competiie
pentru fixarea pe albumin cu substanele
antihelminticele,
farmacocinetica
fiind
aceleai ca i n cazul hipoalbuminemiei.
Vrsta i statusul imunitar al animalelor Herd i Gabel (1990) au demonstrat c
eficacitatea antihelminticelor administrate la
tineretul cabalin a fost mai mic dect la
aduli.
La animalele tinere, existena unei
imuniti reduse permite o acumulare mai
important de larve de Cyathostome n
mucoasa cecumului i a colonului, deoarece
reacia inflamatorie formeaz o barier la
ptrunderea medicamentelor, paraziii fiind
astfel protejai de aciunea antihelminticului.
Numeroase organisme, de la bacterii
pn la mamifere, au capaciti de adaptare
fa de substanele nocive, limitnd sau
anihilnd efectele acestora. In prezent sunt
cunoscute ase mecanisme principale:
1. Organismul int al compusului utilizat
poate evita contactul cu acesta graie
adaptrilor
comportamentale.
Acest
mecanism nu este posibil dect la
organismele cu via liber i relativ
evoluat, fiind bine cunoscut la arthropode i
la anumite roztoare.
2. Permeabilitatea organismului vis--vis
de substana toxic poate fi diminuat,
reducnd astfel cantitatea absorbit.
Acest fenomen este frecvent ntlnit la
bacterii, fiind implicat mai ales n rezistena
dobndit
de
anumii
germeni
la
cloramfenicol i la antibioticele din grupul
aminoglicozidelor.
Anumite insecte, n special Musca
domestica, se apr mpotriva pesticidelor,
permindu-le doar o penetrare redus, n
anumite cazuri fiind vorba de o veritabil
adaptare
morfologic
ce
determin
ngroarea cuticulei (Tellier i colab., 1991).
3. Modificarea locului specific de aciune
a compusului toxic poate mpiedica fixarea
acestuia.
Acest mecanism exist att la bacterii
(metilarea
proteinei
ribozomale
care
constituie inta macrolidelor) ct i la
arthropode, constituind principalul mecanism
de chimiorezisten ntlnit la acarieni (o
mutaie a acetilcolinesterazei, diminundu-se
astfel eficacitatea organofosforicelor sau o
alterare a membranei nervoase astfel nct

efectele nocive ale DDT-ului i piretroidelor


sunt mult diminuate).
4. Organismul int poate mri
metabolizarea sau poate dezvolta noi ci de
inactivare a substanei toxice.
Este cazul numeroaselor bacterii care au
dobndit capacitatea de a sintetiza blactamazele.
Aceste enzime, clivnd ciclul b-lactam,
inactiveaz compuii nrudii cu penicilina.
Detoxifierea pesticidelor sau a metaboliilor
toxici constituie mecanismul principal de
rezisten ntlnit la diptere.
Astfel, Aedes aegzopti, vector al
filariozelor i al arbovirozelor, prezint un
metabolism crescut al DDT-ului.
5. Cnd substana toxic are ca int o
anumit cale metabolic, organismul atacat
poate dezvolta un proces metabolic
alternativ, astfel nct biotransformarea este
mai rapid i n consecint timpul de
njumtire este mult diminuat.
6. Compusul toxic poate fi supus unei
eliminri crescute din organism. Acest
mecanism
exist
la
Plasmodium,
medicamentul fiind eliminat rapid din celula
parazitar i astfel nu poate aciona. Acest
tip de mecanism necesit existena unei
gene numite M.D.R. (Multi-Drug-Resistance)
care este analoag cu cea din celulele
canceroase, care codific informaia pentru
o fosfoglicoprotein capabil s asigure
excreia medicamentului n afara celulei.
Indiferent de factorii i mecanismele
care determin apariia chimiorezistenei la
antihelmintice, este esenial ca aceste
fenomene s fie diagnosticate n fazele
incipiente de dezvoltare ale acesteia, astfel
nct s poat fi aplicat un program de
control strategic i s se previn dezvoltarea
ulterioar i rspndirea speciilor de
nematozi rezisteni. In acest fel se reduce
impactul asupra sntii animalelor i
costurile asociate folosirii unor medicamente
ineficiente (Tandon i Kaplan, 2004).
Managementul
prevenirii
instalrii
fenomenelor de chimiorezisten este un
obiectiv realizabil dac sunt respectate
cteva principii de baz. Insuirea lui trebuie
s fie un act echilibrat ntre controlul efectiv
al
bolii
i
pstrarea
eficacitii
antihelminticelor. In general, un control
puternic
(tratamente
antihelmintice
frecvente) al paraziilor determin o instalare

56

Mihai Cernea at al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

mult mai rapid a fenomenelor de


chimiorezisten. Folosirea unei singure
clase de medicamente nu este recomandat,
deoarece selecia puternic mpotriva
acesteia apare mai uor avnd n vedere
faptul c parazitul este forat s evolueze
doar ntr-o singur direcie.
Datorit faptului c exist relativ puine
medicamente care pot fi folosite prin rotaie,
uzul acestora trebuie s se fac cu mare
discernmnt i doar dup o analiz
riguroas, tiinific a situaiei particulare
dintr-un efectiv de cabaline (Did i colab.,
2002).
Un alt deziderat important const n
reducerea gradului de infestaie a punilor
prin folosirea de substane ovocide i/sau
larvicide, ceea ce determin scderea
substanial a riscului de contaminare i
mbolnvire.

Apariia i dezvoltarea fenomenelor de


chimiorezisten
necesit
reproducerea
strongililor rezisteni, supravieuirea oulor i
larvelor n mediul exterior. Elaborarea unor
tehnici noi, cu aplicabilitate practic, de
estimare a ncrcturii cu larve de strongili a
punilor (i furajelor) sunt strict necesare
pentru a putea recomanda o schem de
tratament antihelmintic eficace.
In ultimele dou decenii au fost
concepute mai multe teste de depistare a
fenomenului de chimiorezisten, ns puine
au fost acceptate i validate internaional.
Motivaia acestui fenomen rezid din faptul
c fiecare dintre aceste metode au un
anumit grad de sensibilitate, fezabilitate i
rentabilitate. In prezent sunt cunoscute i
acceptate dou tipuri de teste: parazitologice
i biologice (tabelul 1).
Tabelul 1.
Table 1.

Testele de depistare a chimiorezistenei la substanele antihelmintice


Resistance tests for antihelmintic substances
TESTE
(TESTS)
Parazitologice
(Parasitological)
in vivo

Biologice
(Biologic)
in vitro

ANTIHELMINTICUL
(ANTHELMINTIC
DRUGS)

Coproscopic testul de reducere a oulor din fecale


(Faecal Egg Count Reduction Test)
Bilan parazitar
(Parasitic Total Test)
Testul de eclozionare a oulor
(Egg Hatch Assay)
Testul de paralizie larvar
(Larval Paralysis Assay)
Testul de eclozionare n prezena levamisolului
(Levamisole Egg Hatch Assay)
Testul de dezvoltare larvar
(Larval Development Assay)

1. Testul de reducere a oulor din fecale


(fecal egg count reduction test - FECRT) instalarea fenomenelor de chimiorezistena
se verific pe baza ncrcturii reziduale cu
helmini i a numrrii oulor din fecale
nainte i dup un tratament antihelmintic n
doza recomandat. Din punct de vedere
istoric, Drudge i colab. (1957) a sesizat
primul caz de rezisten observnd o
absen
a
diminurii
eliminrilor
coproscopice
la
ovinele tratate
cu
fenotiazin.
Bauer (1983) consider c o reducere a
numrului de ou sub 90% confirm
rezistena la benzimidazoli.
2. Bilanul parazitar - const n formarea
unor loturi multiple de animale parazitate ct
mai uniform. Un prim lot parazitat este

Toate
(All)
Benzimidazoli
(Benzimidazoles)
Levamisol, morantel,
pyrantel
Levamisol
Toate
(All)

sacrificat n vederea evidenierii i


numrrii paraziilor prezeni n tubul
digestiv.
Loturile rmase sunt tratate cu doze
crescnde de substane antihelmintice, iar
dup 6 zile sunt sacrificate pentru a
numra paraziii intestinali. In funcie de
doza utilizat i numrul de parazii
intestinali se poate calcula doza letal 50
(DL50).
Cu aceast ocazie, pe lng stabilirea
eficacitii
substanei
antihelmintice
utilizate se pot evidenia i eventualele
fenomene de chimiorezisten. Aceast
metod nu este specific testelor de
chimiorezisten, fiind utilizat n special
de laboratoarele din cadrul companiilor
farmaceutice n vederea stabilirii dozelor i
57

Mihai Cernea at al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

eficacitii noilor produse medicamentoase.


Datorit numeroaselor inconveniente
(costuri
prohibitive),
implicaiilor
deontologice (sacrificarea animalelor) i
rezultatelor greu de interpretat, aceast
metod este contestat i controversat.
3. Testul de eclozionare a oulor (egg
hatch assay - EHA) - testul eclozionrii este
un termen colectiv care desemneaz un
anumit numr de metode utilizate pentru a
detecta rezistena la benzimidazoli.
Toate se bazeaz pe proprietile
ovicide
ale
benzimidazolilor
i
pe
capacitatea pe care o au oule suelor
rezistente de a embriona i ecloziona la
concentraii ale antihelminticelor mai ridicate
dect oule depuse de paraziii sensibili.
Principiul acestor teste const n incubarea
oulor n diluii (soluie sau suspensie)
seriate ale unui benzimidazol, apoi
numrarea proporiei de ou care nu au
putut s embrioneze i/sau eclozioneze.
Mecanismul rezistenei a fost explicat
prin afinitatea redus a tubulinei variantelor
rezistente la benzimidazoli. Cantitatea de
medicament legat de tubulina rezistent
este mult mai redus. Cauza poate fi o
scdere a numrului receptorilor activi de
legare la tubulin sau o stabilitate redus a
complexului
benzimidazol-tubulin.
Benzimidazolii sunt inhibitori puternici ai
eclozrii oulor prin inhibarea proceselor
dependente de microtubi care se petrec n
timpul dezvoltrii acestora. Pus la punct
mai nti de Le Jambre (1976), aceast
metod a fost modificat sau adaptat de
diferii autori Craven i colab., (1999).
4. Testul de paralizie larvar (larval
paralysis assay - LPA) - acest test conceput
n 1979 de Martin i Le Jambre se bazeaz
pe procentul larvelor de stadiul trei
paralizate, observate n diluiile seriate de
antihelmintic.
Larvele L3 obinute prin coprocultur
sunt puse la incubat timp de 24 ore cu
levamisol, morantel sau pyrantel, n diferite
concentraii. Dup acest interval, larvele
sunt clasificate n normale (adic mobile)
sau paralizate (nici o micare observat n
5 secunde). Rezultatele obinute sunt
prelucrate statistic prin diverse procedee
matematice, obinndu-se n final o curb
logaritmic n funcie de care se apreciaz

gradul de rezisten la substana


antihelmintic testat.
5. Testul de eclozionare n prezena
levamisolului - aceast metod cuantific
efectul paralizant al levamisolului asupra
larvelor, chiar n interiorul oului.
Oule de Trichostrongylidae sunt
incubate n condiii controlate pn cnd
embrionul este perfect format i gata
pentru ecloziune. In acest moment se
adaug antihelminticul, n diferite diluii.
Dup o scurt perioad de incubare,
testarea este oprit (temperatur redus)
i se numr procentul de ecloziune
(Dobson i colab., 1986).
6. Testul de dezvoltare larvar (larval
development assay -LDA) - aceast
metod elaborat de Coles i colab.
(1988), se bazeaz pe punerea n cultur
a larvelor de Trichostrongilidae pe un
mediu nutritiv (Ihler i Bjorn, 1996). ntr-un
astfel de mediu, larvele L1 evolueaz n
larve L3 n zece zile.
Adugarea antihelminticului de diferite
diluii permite punerea n eviden a
existenei suelor rezistente, capabile s
se dezvolte la concentraii antihelmintice
letale pentru o su de referin sensibil.
Rezultatul este exprimat sub forma unei
concentraii minime inhibatoare necesar
pentru mpiedicarea dezvoltrii larvare.
Acest
model
de
testare
a
chimiorezistenei a fost adaptat prin Testul
DrenchRiteLDA (Pook i colab., 2002),
care s-a dovedit ulterior a fi neconcludent.
Toate aceste teste au aspecte pozitive,
dar i cteva aspecte negative care le fac
greu de utilizat (aparatur i costuri
ridicate) sau nu sunt suficient de sensibile,
astfel nct rezultatele obinute sunt greu
de
interpretat.
Utilizarea
tehnicii
moleculare de diagnosticare a rezistenei
la antihelmintice nu reprezint o opiune
viabil n prezent, deoarece datele despre
mecanismele intime moleculare ale
rezistenei antihelmintice sunt foarte puine
i nu sunt confirmate de realitatea clinic
(Tandon i Kaplan, 2004).
Testele in vitro pentru diagnosticul
chimiorezistenei au avantajul costurilor
reduse, att din punct de vedere al
animalelor, ct i al substanelor utilizate,
n mod special atunci cnd se testeaz un
numr mare de medicamente, conferind

58

Mihai Cernea at al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

resistance to levamisol in trichostrongyloid


nematode parasites. Vet. Parasitol 19; 77-84.
16. Dorchies PH., [1991]. Les resistances aux
anthelminthiques: Position du probleme. Revue
Med.Vet., 142; 615-621.
17. DRUDGE J.H., LELAND S.E., WYANT Z.N.,
[1957]. Strain varation in the response of sheep
Nematodes to the action of phenotiazine. Studies of
mixed infections in experimental animals. Am. J.
Vet. Res, 18; 133-141.
18. Dwel D. [1991]. Quelle est la fiabilite des tests
in vitro dans le diagnostic de la resistance des
helminthes des moutons aux Benzimidazoles?
Revue Med. Vet. 142; 623-631.
19. Herd R.P., Gabel A.A., [1990]. Reduced
efficacy of anhelmintics in young compared with
adult horses. Equine Vet. J. 22; 164-169.
20. Kaplan R.M., [2002]. Anthelmintic resistence in
nematodes of horses. Vet. Res., 33; 491-507.
21. Kelly J.D., Hall C.A., [1979]. Resistance of
animal helminths to anthelmintics. Adv. Pharmacol.
Chemother. 16; 89-128.
22. Le Jambre L.F., [1976]. Egg hatch as an in
vitro assay of thiabendazole resistance in
nematodes. Vet. Parasitol. 2; 385-391
23. Le jambre L.F., Southcott W.H. Dash K.M.,
[1976]. Resistance of selected lines of Haemonchus
contortus to thiabendazole, morantel tartrate and
levamisol. Int. J. Parasitol., 6; 217-222.
24. Martin P.J., LE Jambre L.F., [1979]. Larval
paralysis as an in vitro assay of levamisole and
morantel tartrate resistance in Ostertagia. Vet. Sci.
Communications 2; 159-164.
25. Moore, J.N., [2000]. Controlling Equine
Cyathostomes. Equine Forum, 391-393.
26. Nueleanu I.V., Mrculescu A., Cernea M.,
[2005]. Tehnic farmaceutic i receptur
veterinar. Ed. Risoprint, Cluj-Napoca.
27. Pook J.F., Power M.L., Sangster N.C.,
Hodgson J.L., Hodgson D.R., [2002]. Evaluation
of
testes
for
anthelmintic
resistance
in
cyathostomes. Vet. Parasitol. 106; 331-343.
28. Tellier X., Steffan J., Buhlmann A., [1991].
Mechanismes dapparition des phenomenes de
resistance
aux
insecticides
et
acaricides.
Consequences
practiques.
Revue
Med.Vet.
142;657-667.
29. Tandon R., Kaplan R.M., [2004]. Evaluation of
a larval development assay (DrenchRite) for the
detection of antihelmintic resistance in cyathostomin
nematodes of horses. Vet. Parasitol. 121; 125-142.

vitez de lucru i deschiznd astfel


oportuniti
spre
standardizare
i
automatizare.
BIBLIOGRAFIE
1. Amarante A.F.T., Pomroy W.E., Charleston
A.G. Leathwick D.M., Tornero M.T.T., [1997].
Evaluation of larval developmment assay for the
detection of anthelmintic resistence in Ostertagia
circumcinta. Int. J. Parasitol, 27, 305-311.

2. Bauer C. [1983]. Anthehelmintika resistence

problembeschreibung und in vitro unterschungen Inaug. Diss. Tierarylitl., Hoschschule, Hannover, 422.

3. Bauer C., Merkt J.C., Janke G.G., Brger H.J.,


[1986]. Prevalence and control of benzimidazoleresistant small strongyles on German thoroughbred
studs. Vet. Parasitol., 21 (3), 189-203.

4. Blackhall, W.J., Liu, H.Y., Xu, M., Prichard,

R.K., Beekh, R.N., [1998]. Selection at a Pglycoprotein gene in ivermectin and moxidectinselected strains of Haemonchus contortus. Mol.
Bioch. Parasitol. 95, 193-201.
5. Boersema J.H., Borgsteede F.H., Elema T.E.
[1991]. The prevalence of anthelmintic resistance of
horse strongyles in the Netherlands. Vet. Quarterly,
13; 209-217.
6. Bussiras J., Chermette R. [1995]. Parasitologie
vtrinairehelmintologie.
Ed.
Service
de
Parasitologie, Ecole Nationale Vtrinaire, dAlfort,
France.
7. Cernea M., [2007]. Chimiorezistena n
strongilidoze la ecvine. Ed. Risoprint, Cluj-Napoca,
(227 p), ISBN: 978-973-751-497-4.
8. Coles G.C., Tritschiler J.P., Giordano D.J.,
Laste N.J., Schmidt A.L., [1988]. Larval development
test for detection of anthelmintic resistant nematodes.
Res. Vet. Sci., 45; 50-53.
9. Conder G.A., Campbell W.C., [1995].
Chemotherapy of nematode infections o veterinary
importance, with special reference to drug resistance.
Advance in parasitology, vol.35, Academic Press.
10. Cosoroab I., [2002] Managementul rezistenei
la antiparazitare. Rev. Sc. Parasitol., Vol. 3, (1); 2835.
11. Craven, J., Bjorn, H., Barnes, E.H., Henriksen,
S.A., Nansen, P., [1999]. A comparison of in vitro
testes and fecal egg count reduction test in detecting
resistance in horses strongyles. Vet. Parasitol.,85;4959.
12. Cristina R., [1997]. Rezistena trichostrongililor la
antihelmintice. Tez de doctorat. FMV Timioara.
13. Cristina R., Cosoroab I., Brudiu I., Oprescu I.,
Morariu S. Drbu G., Roman D., [1999].
Simularea evoluiei rezistenei la antihelmintice
benzimidazolice a trichostrongilidelor. Rev. Rom. Med.
Vet. (9), nr. 2, 155-162.
14. Did I.C, Chioveanu G., Duca I., Tudor P.,
Drghici A., [2002]. Terapia antiparazitar ntre uz i
abuz. Revista Scientia Parasitologica, (3), nr.1, 51-56.
15. Dobson R.J., Donald A.D., Waller P.J.,
Snowdon K.L., [1986]. An egg-hatch assay for

59

Sorin Morariu et al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Lucrri originale / Original works

60

Sorin Morariu et al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

EFICACITATEA FENBENDAZOLULUI N CONTROLUL STRONGILIDOZELOR


CABALINELOR DIN ZONA BAZOUL NOU
THE EFFICACY OF FENBENDAZOLE ON HORSE STRONGYLE INFESTATION
FROM BAZOUL NOU
Morariu S. 1, Drbu Gh. 1, Oprescu I. 1, Narcisa Mederle1, Ilie M. 1, Milutin C. 1,
Florica Morariu2, Stepanescu D.3
1

Facultatea de Medicin Veterinar Timioara, 2Facultatea de Zootehnie i Biotehnologii, 3Direcia Sanitar


Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor Cara-Severin
Acceptat 01.07.07

Cuvinte cheie: fenbendazol, eficacitate, stongilidoze cabaline


Key words:
fenbendazole, efficacy, horse strongyles
Rezumat
n ultimii ani, strongilidozele cabalinelor au dobndit o tot mai mare importan, datorit prejudiciilor pe
care le creeaz cresctorilor de cabaline. Numrul mare de specii de strongili i posibilitatea instalrii
fenomenului de rezisten la substanele benzimidazolice au stat la baza efecturii acestui studiu. n urma
administrrii fenbendazolului (Panacur) 10% la cabaline alese randomic din Bazoul Nou, s-a calculat
eficacitatea acestuia prin metoda clasic FECRT, la care s-au adugat i relaiile Borgsteede i Presidente.
Eficacitatea antihelminticului a fost de peste 99% , prin toate cele trei metode. Examinarea fecelelor eliminate
de cabalinele tratate a evideniat prezena a 19 specii de stongili.
Abstract
In the last few years horse strongyles became very important because they are harmful and prejudicious
for horses and horse owners. The large number of strongyle species and the possibility of apparition of
benzimidazole compounds resistance phenomenon were on the basis of this study. After administration of
10% fenbendazole (Panacur) to randomic selected horses from Bazoul Nou, the efficacy of the anthelmintic
by classical method FECRT and supplementary, by Borgsteede and Presidente relations, was calculated. The
anthelmintic efficacy was over 99% by the mean of all three methods. The faeces examination from treated
horses revealed the presence of 19 species of strongyles.

Ciathostominele sau strongilii mici


reprezint, de civa ani, principalii parazii
intestinali ai cabalinelor, cu o rspndire
ubicvitar. Exist peste 50 de specii de
ciathostomine.
Acest tip de infestaie poate determina
scderea capacitii de efort, diaree, slbire
excesiv i moarte [8, 9].
Dezvoltarea speciilor i a populaiilor de
parazii care prezint rezisten la unul sau
mai multe antihelmintice reprezint o
problem de mare actualitate.
Majoritatea antihelminticelor curente
disponibile
i
folosite
n
controlul
parazitologic fac parte din trei grupe
principale: benzimidazolice, imidazolice i
avermectine [1, 12, 13].
Succesul introducerii unor programe de
control parazitologic, realizate pentru
limitarea dezvoltrii rezistenei la populaiile
de nematode, depinde, ntr-un anumit grad,
de disponibilitatea efectivului i de metodele
de detectare i monitorizare.

61

n acest sens, au fost concepute


numeroase teste in vivo i in vitro pentru
detectarea rezistenei populaiilor de
nematode la principalele grupe de
antihelmintice [6, 13].
Scopul urmarit a fost acela de a
detectarea prezena rezistenei prin tehnicile
clasice la cabalinele din zona Bazoul Nou.

1. MATERIALE I METODE
1.1. Ovoscopia
S-au recoltat aproximativ 150g de fecale
proaspt eliminate de la toi indivizii luai n
studiu.Probele au fost apoi transportate n
laboratorul disciplinei de Boli parazitare i
au fost procesate prin metoda McMaster,
pentru a cuantifica ncrctura parazitar
(OPG) la fiecare individ din experiment.
1.2. Culturile de larve
Din probele de fecale recoltate s-au
efectuat lunar culturi de larve, dup
urmtorul protocol:

Sorin Morariu et al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

fecalele rmase dup examinarea


microscopic prin metodele Willis i
McMaster s-au omogenizat, constituindu-se
o prob comun;
din fiecare prob au fost prelevate
cte 70g pentru efectuarea culturilor de
larve (trei culturi/prob comun);
fecalele au fost introduse n pahare
de plastic de unic folosin, tasndu-se
uor n jurul unei eprubete, care ulterior a
fost nlturat pentru a asigura o bun
aerisire;
probele astfel pregtite au fost
umezite cu ap din dou n dou zile;
paharele au fost acoperite cu folii de
aluminiu n care s-au fcut ct mai multe
gurele pentru asigurarea ventilaiei;
cele trei probe au fost, apoi,
introduse la termostat, la 27C pentru 10
zile, timp considerat suficient ca larvele s
ajung la stadiul infestant;
la expirarea timpului, paharele au
fost umplute cu ap (100ml), dup care au
fost acoperite cu o plac Petri i s-au ntors
cu gura n jos pentru a permite acumularea
larvelor la baza coloanei de lichid;
a doua zi, lichidul obinut a fost
trecut n aparate Baermann, astfel c
larvele au putut fi recoltate n totalitate din
primii patru-cinci mililitri de lichid aflat
deasupra
clemei,
datorit
forei
gravitaionale care acioneaz asupra
larvelor pe care le concentreaz la baza
coloanei de lichid;
pentru larvele obinute s-au efectuat
numrtori i msurtori morfologice pentru
a stabili speciile implicate n patogenez i
ponderea acestora.
1.3. Studiul morfologic
Identificarea speciilor de strongili
parazite recoltate din fecalele cabalinelor
dup
efectuarea
tratamentului
cu
fenbendazol
s-a
realizat
pe
baza
caracteristicilor morfologice ale capsulei
bucale, precum i a extremitii caudale,
att la masculi ct i la femele.
1.4. FECRT
Testul reducerii eliminrii de ou
Caii supui investigaiilor coproscopice
(10) au fost tratai cu fenbendazol 10%
(Panacur), n doza recomandat de
productor (7,5 mg/kg), pentru a evidenia

62

eventuala instalare a rezistenei


antihelminticele benzimidazolice.
Substana activ este methyl
(phenylthio)-2-benzimidazol carbamat.

la
5-

Fig. 1. Structura chimic a fenbendazolului.


Chemical structure of fenbendazole.

Anterior tratamentului, indivizii luai n


studiu nu au mai fost tratai cu aceeai
substan sau cu una nrudit cu aceasta.
OPG a fost calculat nainte de efectuarea
tratamentului (ziua 0), la 7 zile posttratament (p.t.) i la 14 zile p.t.
Eficacitatea antihelmintic a produsului
utilizat s-a calculat dup formula:
OPG nainte de tratament (ziua 0) OPG ziua 14

E% =

x 100
OPG ziua 0

Tratamentul s-a efectuat dimineaa, iar


fecalele eliminate timp de 24 de ore au fost
colectate i examinate la disciplina de Boli
parazitare, pentru a evidenia formele adulte
eliminate n urma tratamentului.
Pentru o mai bun apreciere a FECRT,
s-a recurs, suplimentar, la interpretarea
rezultatelor prin alte dou relaii de calcul:
Presidente [11] i Borgsteede [2]:
Presidente (%) = (1 T2/T1 x C1/C2) x 100
Media global subieci ziua 0
Borgsteede (%) = (1 - T 2/T1 x ------------------------------------------) x 100
Media lot martor ziua 14
unde: T1 i T2 reprezint media coproscopiei n ziua 0, respectiv 14
la lotul tratat, iar C1 i C2 reprezint media aritmetic n ziua 0,
respectiv 14 la lotul martor.

2. REZULTATE I DISCUII
Rezultatele FECRT sunt redate n
tabelul 1 i figura 2. Se poate constata cu
uurin faptul c n urma aplicrii
tratamentului cu fenbendazol eficacitatea
substanei
benzimidazolice
este
de
99,41%.
Aceasta
demonstreaz
c
la
infrapopulaiile helmintice strongiliene de la
cabalinele luate n studiu nu este prezent
fenomenul de rezisten la aceast
substan.

Sorin Morariu et al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Utilizarea relaiilor Presidente [11] i


Borgsteede [2] relev o eficacitate
antihelmintic
asemntoare:
99,50%
(Presidente),
respectiv
99,61%
(Borgsteede).
i pentru aceste dou relaii se
confirm buna activitate antihelmintic a
fenbendazolului (eficacitate peste 99%),
precum i absena suspiciunii de instalare
a rezistenei (eficacitate sub 85%).
Dac analizm situaia rspndirii
rezistenei la antihelmintice n Europa, se
poate remarca o extindere uoar, dar
progresiv a fenomenului, dinspre vest
spre est, afectnd ri cu tradiie n
creterea cabalinelor, precum Anglia [12],
Olanda [1], Germania [14, 15]. Fenomenul

a fost semnalat i n SUA, la mai multe


grupe de medicamente: benzimidazolice,
avermectine etc. [4, 5, 7].
La noi n ar, Cernea i col. [3], n
2004, semnaleaz prezena fenomenului la
cabalinele din inuturile Bistriei Nsud,
ns noi avem rezerve n susinerea
acestor afirmaii.
Mai mult, Morariu i col. [10] nu
observ nici un fel de rezisten la
albendazol la populaiile strongiliene ale
cabalinelor
din
Staiunea
Didactic
Experimental a USAMVB Timioara,
cabaline care au fost supuse regulat
tratamentelor
antihelmintice
cu
benzimidazolice n ultimii ani.
Tabelul 1
Table 1

Evoluia OPG nainte i dup tratamentul cu fenbendazol.


EPG dynamics before and after fenbendazole treatment.
Individul
Individual
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Media
Average
8.
9.
10.
Media
Average

OPG/EPG
Ziua/Day
0
1350
2150
850
1050
1950
700
1450

Ziua/Day
7
0
0
0
0
0
0
0

15
45
0
0
50
0
0

50
50
15
0
100
15
30

800
200
250
150
600
250
850

1105,7

6,42

15,71

37,14

442,85

1850
1700
2350

1900
1800
2450

1750
1650
2400

1900
1750
2350

2100
1600
2600

2150
1850
2550

2050
1800
2500

1966,66

2050

1933,33

2000

2100

2183,33

2116,66

Media TRAT; Average TRAT


Media MARTOR; Average CONTROL
2100
1933.33

2500

2000

0
30
0
0
15
0
0

Ziua/Day
7 p.t. II
0
0
0
0
0
0
0

Ziua/Day 14 Spt./Week 4 Spt./Week 5 Spt./Week 8

1966.66
2050

2116.66
2183.33

2000

1500
1105.7
1000

500

442.85
0

0
Ziua/Day 0

Ziua/Day 7

15.71

6.42
Ziua/Day 14

37.14

Spt/Week 4 Spt/Week 5 Spt/Week 8 Ziua/Day 7 PT


II

Fig. 2. Evoluia OPG la lotul martor i la lotul tratat.


EPG dynamics in both control and treatment groups.

63

Sorin Morariu et al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

Analiza probelor de fecale recoltate


dup efectuarea tratamentului a pus n
eviden prezena a 19 de specii de
strongili migratori i nemigratori. Din proba
comun au fost examinate 750 g de fecale,
din care au fost recoltai 386 de strongili.

Pentru identificarea speciilor 96 viermi


aduli, recoltai randomic, au fost examinai
morfologic amnunit, la microscop, dup
clarificarea indivizilor n lactofenol.
Rezultatele sunt prezentate n tabelul 2
i figura 3.
Tabelul 2.
Table 2.

Identitatea speciilor de strongili digestivi recuperai de la cabaline, dup dehelmintizarea cu fenbendazol


Identity of strongyle species collected after fenbendazole deworming of horses
Specia
Species

Nr. crt.

Nr. Indivizi
Individuals

Procente (%)
Percentage (%)

1
2
2
2
4

1,04
2,08
2,08
2,08
4,16

24
7
2
12
8
1
7
2
3
5
7
2
2
3
96

25,00
7,30
2,08
12,50
8,33
1,04
7,30
2,08
3,12
5,21
7,30
2,08
2,08
3,12
100

Subfamilia Strongylinae
1. Strongylus vulgaris
2. Strongylus edentatus
3. Triodontophorus brevicauda
4. Triodontophorus serratus
5. Triodontophorus tenuicollis
Subfamilia Cyathostominae
6. Cyathostomum catinatum
7. Cyathostomum pateratum
8. Cyathostomum tetracanthum
9. Cylicocyclus brevicapsulatus
10. Cylicocyclus insigne
11. Cylicocyclus leptostomus
12. Cylicocyclus nassatus
13. Cylicocyclus radiatus
14. Cylicostephanus calicatus
15. Cylicostephanus goldi
16. Oesophagodontus robustus
17. Gyalocephalus capitatus
18. Parapoteriostomum mettami
19. Petrovinema poculatus
TOTAL

30

25

Nr. Indivizi; Individuals

25

Procente; Percentage

20
15

7.3

10
5

12.5
8.33

1.04

7.3

7.3

1.04

Tr
io

d o S tr
on
n
T r t o p gy
l
h
io
o r us
Tr do
u
vu
n
s
io
do t o p br lga
e
ho
n
vi r i s
c
r
C to p
ya
h o us a ud
s
th
a
er
o ru
C
ya s to s t e r at
u
C
s
y a t ho m u n u
ic
st
m
th
o
o
lli
m ca
C os t
yl
o m um tin s
ic
a
o c um pa t u
m
yc
te
ra
l u te t
r
t
s
b r a ca u m
C C y e vi n t h
yl
l
ca
um
ic ico
oc
c y p su
yc
cl
l
us at u
lu
C
s
yl
in s
l
ic
o c e pt sig
ne
yc o s
C
t
yl
C
yl
ic l us om
ic
o
u
o s cy n as s
cl
te
s
us
at
u
C ph
O
es yli an r ad s
u
c
op
ia
s
o
ca tu
h a st
lic s
g o ep
G
do h an at u
Pa
y
s
r a al o n t u u s
go
po c e
s
p
ro
te
l
bu di
rio ha l
u
s
s
Pe t o s c t us
m
a
tr
ov um p it
at
in
m
u
St
e
ro m a et ta s
ng
po m
i
yl
us c u
ed latu
en s
ta
tu
s

Fig. 3. Ponderea strongililor aduli la cabalinele tratate cu fenbendazol.


Percentage of adult strongyles recovered from fenbendazole dewormed horses.

64

Sorin Morariu et al.

Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug


Volume 1, No 1, July 2007

4. Chapman, M.R., Klei, T.R., French, D.D., 1991

Identification
of
thiabendazole-resistant
cyathostome species in Louisiana. Vet. Parasitol., 39,
293 299.
5. Drudge, J.H., Lyons, E.T., Tolliver, S.C.,
Lowry, S.R., Fallon, E.H., 1988 Piperazine
resistance in population-B equine strongyles: a study
of selection in Thoroughbreds in Kentucky from 1966
through 1983. Am. J. Vet. Res., 49, 986 994.
6. Hodgkinson J.E., 2006 - Molecular diagnosis
and equine parasitology. Vet. Parasitol., 136, 109 116.
7. Lyons, E.T., Drudge, J.H., Tolliver, S.C., 1974
Critical tests of three salts of pyrantel against
internal parasites of the horse. Am. J. Vet. Res., 35,
1515 1522.
8. Lyons, E.T., Drudge, J.H., Tolliver, S.C., 2000 Larval cyathostomiasis. Equine practice, 16, 501513.
9. Lyons, E.T., Tolliver, S.C., Drudge, J.H., 1999 Historical perspective of cyathostomes: Prevalence,
treatment and control programs. Vet. Parasitol., 85,
97-112.
10. Morariu, S., Madeira de Carvalho, L.M.,
Cosoroab, I., Drbu, Gh., Oprescu, I., 2003
The use of albendazole for treating the cyathostomine
infection in horses. Savremena Poljoprivreda, 52, (34), 481 483.
11. Presidente, P.J.A., 1985 - Methods for the
detections of resistance to anthelmitics. In: Anderson,
N., Waller, P.J. (Eds.), Resistace in Nemathodes to
Anthelmintic Drugs. Division of Animal Health,
CSIRO, Ausralia, pp.13-27.
12. Uhlinger, C., Kristula, M., 1992 Effects of
alternation of drug classes on the development of
oxibendazole resistance in a herd of horses. J. Am.
Vet. Med. Assoc., 201, 51 55.
13. von Samson-Himmelstjerna, G., 2006 Molecular diagnosis of anthelmintic resistance. Vet.
Parasitol., 135, 99-107.
14. von Samson-Himmelstjerna, G., Pape, M., von
Witzendorff, C., Schneider, T., 2002 Allele-specific
PCR for the beta-tubulin codon 200 TTC/TAC
polymorphism using single adult and larval small
strongyle (Cyathostominae) stages. J. Parasitol., 88,
254 - 257.
15. von Samson - Himmelstjerna, G., von
Witzendorff, C., Sievers, G., Schneider, T., 2002
Comparative use of faecal egg count reduction test,
egg hatch assay and beta-tubulin codon 200
genotyping in small strongyles (Cyathostominae)
before and after benzimidazole treatment. Vet.
Parasitol., 108, 227 235.

Se poate constata cu uurin faptul c,


din totalul de 19 de specii de strongili
digestivi identificate, ase specii de
ciathostomine au o pondere de 67,73%
(Cyathostomum catinatum, Cylicocyclus
brevicapsulatus,
Cylicocyclus
insigne,
Cyathostomum pateratum, Cylicocyclus
nassatus i Oesophagodontus robustus).
Din totalul celor ase specii enumerate
anterior, aproape jumtate (45,83%) este
deinut de doar trei specii: Cyathostomum
catinatum, Cylicocyclus brevicapsulatus,
Cylicocyclus insigne. Se poate afirma astfel
c aceste trei specii sunt cele mai
rspndite n zona Bazoului Nou.

3. CONCLUZII
Eficacitatea fenbendazolului, calculat
prin cele trei metode, a fost foarte bun:
FECRT = 99,41%, Presidente = 99,50% i
Borgsteede = 99,61%. Rezultatele FECRT,
care confirm o eficacitate antihelmintic de
peste 99%, demonstreaz lipsa rezistenei
populaiilor ciathostomiene ale cabalinelor
din zona Bazoului Nou la produsele
benzimidazolice.
n urma examinrii probelor de fecale
eliminate de cabaline, dup efectuarea
tratamentului cu fenbendazol, au fost
identificate 19 specii de strongili digestivi
migratori i nemigratori (ciathostomine).
BIBLIOGRAFIE
1. Boersema, J.H, 1983 - Possibilities and
limitation in the detection of anthelmintic resistance.
Facts and Refections IV: Resistance of Parasites to
Antihelmintics. A workshop held at the Central
Veterinary Laboratory, pp. 207-218.
2. Borgsteede, F.H.M., Couwenberg, T., 1987 Changes in LC50 in an vitro egg development assay
during patent period of H.contortus in sheep. Res.
Vet. Sci., 42, 413 414.
3. Cernea, M., Cozma, V., Cristina Cernea, Sas,
C., Anca Mrculescu, 2004 Testarea in vitro a
rezistenei cyathostomelor la albendazol. Lucr. t.,
Med. Vet. Timioara, 37, 357-360.

65

Medicamentul Veterinar

Veterinary Drug
Volume 1, No 1, July 2007

Recenzii / Reviews
FARMACOLOGII VETERINARI I CRILE LOR
VET PHARMACOLOGISTS AND THEIR BOCKS
Prof univ. Dr. Alexandra Trif
Facultatea de Medicin Veterinar Timioara

In peisajul editorial medical colectivele


disciplinelor de farmacologie i farmacie
veterinar si-au facut simit prezena la
nivel naional din plin, prin conceperea i

publicarea unor lucrri valoroase. n acest


context se cuvine s prezentm activitatea
acestora prin prezentarea lucrrilor aprute
n ultimii doi ani pe centre universitare.
66

Medicamentul Veterinar

Veterinary Drug
Volume 1, No 1, July 2007

FMV Bucureti:
Mario Darius Codreanu, Maria Crivineanu
TERAPEUTIC VETERINAR
Ed. PRINTECH, Bucureti, 2007, 319 pagini

Lucrarea
Terapeutic
veterinar
elaborat de Conf. dr. Mario Darius
Codreanu, de la disciplina Terapeutic;
Patologie i Clinic Medical i de prof. Dr.
Maria Crivineanu, titulara disciplinei de
Farmacologie i farmacie de la Facultatea de
Medicin Veterinar Bucureti, se adreseaz
studenilor, dar, mai ales, practicienilor n
comlexa i dificila activitate de acordare a
asistenei sanitar-veterinare.
Lucrarea are caracter de monografie de
interes practic, dar autorii, specialiti n
domeniul farmacologiei clinice, au fcut apel
i la cunotinele de fiziologie, fiziopatologie
Lucrarea cuprinde 14 capitole. n capitolul
Principii generale de terapeutic veterinar
sunt prezentai factorii care determin
mrimea i frecvena dozei, deshidratarea,
principii i mijloace de terapie intensiv,
tulburrile
echilibrului
hidromineral
i
acidobazic.
In capitolele urmtoare (cap.2-10) este
prezentat terapia bolilor aparatelor: digestiv,
inclusiv a ficatului, cilor biliare, pancreasului,
peritoneului,
cardiovascular,
respirator,
urogenital, bolilor sngelui i ale sistemului
hematoformator, bolilor pielii, sistemului
nervos, aparatului locomotor.
De menionat este faptul c autorii, n
afara terapiei, au definit entitatea morbid, au
enumerat cauzele/agentul etiologic.
Autorii au trecut n revist controlul
terapeutic al inflamaiei, prezentnd: bazele

fiziopatologice ale inflamaiei, terapia cu


analgezice,
antipiretice,
antiinflamatoare
nesteroidiene, corticosteroizi, precum i
terapia antialergic.
Mai sunt prezentate (n capitolele 11-13):
medicaia antibacterian i antiinfecioas
(generaliti privind substanele antibacteriene
i antiinfecioase: spectrul chimioterapic,
farmacocinetic, reacii adverse, rezisten la
medicamente;
grupele
antibioticele,
chimioterapicele,
antisepticele,
dezinfectantele,
noiuni
despre
terapia
antiparazitar (cu descrieri a substanelor
antiprotozoarice, substanele utilizate n boli
parazitare
la
albine,
substanele
antiectoparazitare, medicaia antimicotic).
Un capitol este destinat terapiei bolilor
neoplazice, subiect mai puin abordat n cadrul
pregtirii de baz a medicului veterinar.
Sunt prezentate: istoricul chimioterapiei
citostatice a bolii canceroase, generaliti
privind terapia citostatic, principiile generale
ale chimioterapiei antineoplazice, clasificarea
citostaticelor n funcie de nivelul de aciune,
clasificarea substanelor antitumorale n
funcie de structura chimic, clasificarea
citostaticelor n funcie de ciclul i cinetica
celular, strategii terapeutice citostatice.
Terapeutica veterinar este o carte care ar
trebui s fie n biblioteca fiecrui medic
veterinar.
Dei nu este o carte strict de farmacologie,
se cuvine s amintim aici inedita lucrare:
NOTIUNI DE PATOLOGIE EXOTIC
Autor: Ileana Cornelia Punescu
Ed. PRINTECH, Bucureti, 2006

Lucrarea se dorete a fi un util manual


introductiv n patologia exotic, unul din
puinele de acest profil din ara noastr.

67

Medicamentul Veterinar

Veterinary Drug
Volume 1, No 1, July 2007

FMV Cluj-Napoca:
Veturia - Ileana Nueleanu
FARMACOLOGIE VETERINAR
Ed. RISOPRINT, Cluj-Napoca, 2006, 444 pag.

Prin modul de prezentare clar i la obiect,


lucrarea este de un real folos i medicilor
veterinari practicieni, nu doar studenilor.
Dup prezentarea grupei de substane, se
face descrierea substanelor medicamentoase,
cu precizarea modului de aciune, a direciilor
de utilizare, contraindicaiilor, prezentrii
produsului comercial i a posologiei pe specii.
Veturia Ileana Nueleanu,
Anca Mrculescu, Mihai Sorin Cernea
TEHNIC FARMACEUTIC SI RECEPTUR
Ed. RISOPRINT, ClujNapoca, 170 pagini

Farmacologia veterinar, elaborat de


ctre doamna Conf. dr. Veturia-Ileana
Nueleanu,
titulara
disciplinelor
de
Farmacologie i Farmacie veterinar de la
Facultatea de Medicin Veterinar din ClujNapoca, trece n revist medicaia alopat
utilizat n medicina veterinar i face
indroducere in medicaia homeopat.
Lucrarea, fundamentat tiinific pe
studierea a 106 titluri bibliografice, se extinde
pe 444 pagini i cuprinde patru capitole:
Introducere
n
studiul
farmacologiei,
Farmacologia general (Circuitul biologic al
medicamentelor, Doza medicamentoas i
factorii care o influeneaz, Aciunea
medicamentelor, Fenomenele care au loc
dup repetarea administrrii - cumularea,
tolerana, intolerana, Fenomene care au loc
dup asocierea medicamentelor-sinergismul
i antagonismul, Testarea medicamentelor)
Farmacologie
special
(Medicaia
antiinfecioas, antiparazitar, hormonal,
Substane utilizate n pregtirea i realizarea
narcozei, Tranchilizante, Anestezice locale,
medicaia
antiinflamatoare,
Medicaia
proinflamatoare, Medicaia topic a pielii i
mucoaselor, Medicaia urgenelor, Medicaia
aparatului digestiv, aparatului respirator,
aparatului urinar, aparatului circulator,
neurotonic, vitaminozelor, Grupe diverse),
Homeopatie veterinar.

Lucrarea Tehnic farmaceutic si


receptur, elaborat de ctre colectivul de
cadre didactice de la disciplina de
Farmacologie i Farmacie veterinar a
Facultii de Medicin Veterinar din ClujNapoca, conf. dr. Veturia Ileana Nueleanu,
ef lucrri dr. Anca Mrculescu, ef lucrri dr.
Mihai Sorin Cernea, n anul 2006, la Editura
Risoprint, Cluj-Napoca se extinde pe 170
pagini i cuprinde opt capitole i 11 anexe.
Sunt prezentate noiuni de Tehnic
farmaceutic: calcule folosite n receptura
veterinar, ustensilele i aparatura folosite n
farmacii,
pstrarea
i
expedierea
medicamentelor, cntrira medicamentelor.
Autorii prezint Preparate farmaceutice,
respectiv,
tehnica
preparrii
formelor
medicamentoase utilizate n terapia veterinar:
formele medicamentoase solide (pulberi,
boluri,
pilule,
supozitoare,
capsule,
comprimate, creioane caustice, specii), moi
(unguentele, electuariile), lichide (soluii
neinjectabile,
suspensii,
emulsii,
soluii
injectabile, mucilagiile, soluiile extractive
apoase, apele aromatice, siropurile, tincturile,
extractele).
Deosebit de utile sunt noiunile de
receptur (tehnica redactrii reetei veterinare)

68

Medicamentul Veterinar

Veterinary Drug
Volume 1, No 1, July 2007

n condiiile n care se va impune i


eliberarea medicamentului veterinar pe baz
de reet.
In contextul redactrii corecte a reetelor,
a se nelege i a terapiei corecte, sunt
prezentate Interaciuni i incompatibiliti
medicamentoase (interaciuni de ordin
farmacocinetic i interaciuni medicamentaliment).
Tehnica terapeutic veterinar este
prezentat ntr-o manier practic, cu
ilustraii i, acolo unde a fost cazul, nsoit
de modul de calcul a cantitii de substan
ce trebuie administrat.
Caracterul practic al materialului elaborat
este demonstrat i de capitolul Sterilizarea
medicamentelor i ustensilelor veterinare.
Lucrarea aduce informaii utile despre
legislaia privitoare la medicamentul veterinar
i Organizarea i dotarea unei farmacii
veterinare
(pstrarea
i
conservarea
medicamentelor)
Anexele cuprind informaii utile despre
substanele farmaceutice din grupele Venena
i Separanda ce compun produsele
farmaceutice, principalele incompatibiliti ale
soluiilor
injectabile,
interaciunile,
medicamentele uzuale folosite n practica
medical veterinar, extrapolarea dozelor de
la om la animale, precum i formularele
necesare pentru comercializarea produselor
de uz veterinar, actul sanitar de rebut,
procesul vebal de confiscare a produselor de
uz veterinar, de degradare, de prelevare de
probe.
Lucrarea vine in sprijinul medicilor
veterinari practicieni, se recomand prin
pragmatismul su, claritatea prezentrii i,
alturi de lucrrile Farmaceutic i
terapeutic veterinar, 1999, Ed. Agerpress
Bucureti
i
Receptur,
calcul
i
interaciuni medicamentoase n medicina
veterinar, 2002, 2004, la Editura Sedona
din Timioara, elaborate de ctre prof. dr.
Romeo Teodor Cristina, de la FMV
Timioara, completeaz un gol informaional
referitor la farmacia veterinar.
Odat
cu
uniformizarea
curriculei
universitare a facultilor de medicin
veterinar din statele membre U.E., disciplina
de Farmacie a fost inclus din anul 1998 ca
disciplin obligatorie i face parte din
categoria disciplinelor clinice.

FMV Iai
FARMACOLOGIE VETERINAR
Valentin Nstas
Ed. ION IONESCU DE LA BRAD, Iai, 2006,

Lucrarea elaborat de ctre domnul Conf.


dr. Valentin Nstas, titularul disciplinei de
Farmacologie i Farmacie de la Facultatea de
Medicin Veterinar Iai, aprut n editura Ion
Ionescu de la Brad, Iai n anul 2006, se
adreseaz studenilor, medicilor veterinari, dar
i asistenilor veterinari. Bazat pe o solid
bibliografie, de-a lungul a 516 pagini, nou
capitole, autorul trateaz: Medicaia sistemului
nervos vegetativ, Substanele cu aciune
predominant asupra sistemului nervos
central, Medicaia sistemului tisular activ,
Substane cu aciune predominant asupra
aparatului digestiv, cu aciune predominant
asupra aparatului respirator, cu influen
predominant asupra aapei i electroliilor din
organism, cu aciune predominant asupra
aparatului cardiovascular, Medicaia sistemului
endocrin, cu aciune predominant asupra
schimburilor nutritive, precum i Terapia
stimulant nespecific. De remarcat maniera
logic i solida fundamentare tiinific n
prezentarea remediilor terapeutice. Autorul
face iniial consideraii anatomice (unde este
cazul), fiziologice asupra aparatului, sistemului
int a medicaiei prezentate, apoi trece la
prezentarea substanelor medicamentoase:
propriti fizico-chimice, mecanism de aciune,
efecte
terapeutice,
reacii
adverse,
contraindicaii,
prezentare
comercial,
posologie. Autorul a rezervat un capitol
medicaiei
alternative.
Sunt
prezentate
principiile, consultaia, terapeutica i arta
formularii homeopatice.

69

Medicamentul Veterinar

Veterinary Drug
Volume 1, No 1, July 2007

FMV Timioara:
Romeo-Teodor Cristina
INTRODUCERE IN FARMACOLOGIA I
TERAPIA VETERINAR
Ed. SOLNESS Timioara, 2006, 750 pagini

fost nevoie de ani de munc susinut,


informare la zi i corect, respectarea noilor
orientri n farmacologie i terapia veterinar.
Fr cteva mici detalii, prin bogia
coninutul i valoarea tiinific, volumul
ndeplinete mai degrab caracteristicile unui
tratat.
Romeo Teodor Cristina
BIOTEHNOLOGII FARMACEUTICE I
INDUSTRIALIZAREA MEDICAMENTULUI DE
UZ VETERINAR, Ed. a III-a CD
Editura IMPACT-MEDIA Timioara 2007

Titularul disciplinelor de Farmacologie i


Farmacie Veterinar de la FMV Timioara, a
mbogit bibliografia domeniului cu o nou
carte
valoroas:
Introducere
n
farmacologia i terapia veterinar, o
lucrare monumental de 750 de pagini.
Textul este bine structurat i redactat ntr-un
stil impecabil; nu pe nelesul tuturor fiind o
carte de strict specialitate, dar extrem de
accesibil.
n prima parte sunt redate problemele
care fac obiectul Farmacologiei generale
(Noiunea de medicament, Medicul veterinar
i medicamentele de astzi, Utilizarea
eficient a medicamentelor, Transportul
medicamentelor, Difuziunea, Fixarea pe
receptori, Metabolizarea, Elemente de
Farmacocinetic,
Teoria
dozei,
Farmacovigilena veterinar, Asocierile i
reaciile nedorite), iar n partea a doua
Terapeutica veterinar sunt trecute n
revist grupele de medicamente.
Bibliografia selectat se compune din 110
titluri de cri, articole i alte surse.
ncheierea se face cu un Index terminologic
de foarte mare utilitate.
Autorul i-a propus ca, prin ntreg
coninutul ei, cartea s fie un instrument de
lucru eficient n minile studenilor, medicilor
veterinari i tuturor celor interesai de
medicamentele auv. Pentru realizarea ei a

CD-ul este reeditarea lucrarii cu acelasi


nume ultima dat aprut n 2005 fiind o
mbinare armonioas a unei documentri
autentice i, mai ales, ncercarea de a
evidenia aspectele legate de medicina
veterinar i medicamentul veterinar.
Cursul studiat n anul VI la facultile de
medicin veterinar poate fi considerat ca
noutate n domeniu, disciplina de farmaceutic
veterinar fiind relativ nou introdus n planul
de nvmnt a facultilor de medicin
veterinar.
Structurat n nou capitole mari, lucrarea
a fost conceput de ctre titularul disciplinei de
la noi din facultate ca un instrument foarte util
pentru informarea la zi a studentilor i
practicienilor mai noi sau mai vechi n
domeniu, ntr-o perioad n care medicul
veterinar are n sfera sa de activitate, pe lng
utilizare
i
rspunderea
gestionrii
medicamentelor de uz veterinar.
Lucrarea, respect intocmai cerinele
curriculei europeane i aduce informaii
despre: farmacie i medicamentul veterinar,
legislaia n vigoare, conservare i biofarmacie,
tehnicile
galenice,
descrierea
formelor
farmaceutice consacrate, cu o serioas
aplecare
spre
prezentarea
formulrilor
specifice uzului veterinar.

70

Medicamentul Veterinar

Veterinary Drug
Volume 1, No 1, July 2007

Noiunile sunt foarte clare, didactice,


iconografia sugestiv iar numeroasele tabele
uureaz inelegerea noiunilor.
i cu aceast ocazie, prim autorul a
demonstrat
cunotiine
temeinice
de
farmacologie i farmaceutic veterinar,
capacitate de selectare i evideniere a
particularitilor farmaciei veterinare.
Romeo Teodor Cristina,
Eugenia Dumitrescu, Valer Teudea
i Iulian Boboloac, pentru ediia
electronic a dicionarului

MIC DICIONAR BIO-MEDICAL


Ed. IMPACT - MEDIA 2007, 620 pagini

Colectivul de autori propune, prioritar cu


caracter didactic, un compendiu de termeni de
biologie general i medicin, ca instrument
practic eficient pentru nsuirea vocabularului
profesional de stringent necesitate, att n
sensul nelegerii corecte a celor auzite sau
citite, ct i n sensul exprimrii corecte a ceea
ce trebuie comunicat altora.
n dicionarul editat i n corespondena
electronic a acestuia, sunt definii peste
12000 de termeni de specialitate, autorii
strduindu-se ca formularea explicaiei fiecrui
termen s fie ct mai simpl, fr ca aceasta
s fie simplist.
Prin aceasta s-a dorit ca dicionarul s fie
realmente util pentru lmurirea primar, pentru
descifrarea semanticii termenilor folosii n
domeniul bio-medical.
Varianta electronic a fost adoptat i
realizat avndu-se n vedere c, n prezent
tot mai muli i fac documentarea pe
calculator, o modalitate modern de mare
operativitate.
De aceea, iniiativa primului autor vine s
impulsioneze calitatea pregtirii actuale i s o
pregteasc pe cea viitoare.
Datorit faptului c termenii sunt definii
simplu, dicionarul este foarte accesibil i
neprofesionitilor, respectiv tuturor acelor care
doresc s se informeze n domeniul medicobiologic i s se emancipeze intelectual.
In acest sens includerea pe larg a
principalelor acronime, abrevieri i simboluri
din terminologia uzual bio-medical a U.E.
este de remarcat i este prima ncercare, dup
cunotiina mea. Includerea lor este de
netgduit importan i un fapt ludabil n
actualul context european.

71

Medicamentul Veterinar

Veterinary Drug
Volume 1, No 1, July 2007

Instruciuni pentru autori / Note for authors


Revista Medicamentul veterinar/Veterinary Drug
(Med. Vet./Vet. Drug) este publicaia oficial a Asociaiei
Naionale a Fabricanilor de Produse de Uz Veterinar din
Romnia (ANFPUVR) cu apariie semestrial.
Sunt ateptate spre publicare lucrri din domenii
conexe topicului acestei reviste, care s fie asimilabile
urmtoarelor:
a. Articole tiinifice originale care s prezinte
rezultate originale ale cercetrii fundamentale ale
medicamentului sau conexe; extindere 4-6 pagini; rezumat,
n englez, 200-300 cuvinte; 3-5 cuvinte cheie; 10-12
referine bibliografice,
b. Sinteze, extindere maximum 8 pagini, rezumat,
n englez, 200-300 cuvinte; 5-7 cuvinte cheie; referine
bibliografice conexe.
c. Rapoarte de caz, care s prezinte rezultate
originale ale practicii terapeutice; extindere 1-3 pagini;
rezumat, n englez, 100-200 cuvinte; 3-5 cuvinte cheie; 68 referine bibliografice,
d. Comunicri scurte, n care se poate face
prezentarea unor rezultate pariale sau scurte observaii
punctuale din cadrul fazelor cercetrii tiinifice sau a
practicii curente veterinare, opinii tiinifice etc, extindere 13 pagini; rezumat, n englez, 100-200 cuvinte; 3-5 cuvinte
cheie; fr referine bibliografice sau, excepional, doar una
- dou titluri strict legate de tematic.
e. Traduceri din literatura de specialitate,
extindere 1-2 pagini; 3-5 cuvinte cheie; referine
bibliografice.
f. Anunuri i reclame, din domeniile conexe
(apariii editoriale, evenimente, prezentri produse noi,
agenda manifestrilor asociaiei etc).

Lucrrile vor fi supuse analizei peer-rewiew de ctre


Comitetul tiinific al revistei, cu notificarea autorilor (n
cazul lucrrilor acceptate n forma final pentru publicare
sau pentru scurte corecturi care se impun).
Refuzarea unei lucrri de la publicare nu este
obligatoriu notificat autorului.
ntreaga responsabilitate privind autenticitatea,
exactitatea i onestitatea datelor prezentate n
materialele prezentate spre publicare revine exclusiv
autorilor !

Copyright

Legea Copyright-ului impune ca toi autorii s


semneze un formular tipizat Copyright, prin care acetia
transfer ctre revist, reprezentat de Editorul ef, dreptul
de publicare al materialului trimis.
Autorii lucrrilor acceptate la publicare vor primi din
partea editorului ef un formular foarte simplu n format
Word, care va trebui completat, semnat i retrimis acestuia.
Dup publicare, autorii vor putea folosi ntotdeauna i
oriunde, fr nici un fel de notificare sau permisiune
prealabil articolul propriu (mai puin publicarea n aceeai
form), n conformitate cu deontologia redactrii lucrrilor
tiinifice, cu citarea ca surs primar de publicare a
revistei: Medicamentul veterinar / Veterinary drug
Instruciuni de redactare a lucrrilor tiinifice originale:
Numr pagini:
n conformitate cu tipul de articol,
Lucrrile:
redactate n limba romn sau englez,
Rezumatul:
obligatoriu n limba englez i n romn,
Format pagin:
tip pagina: A4 (29,7 x 21cm),
Oglinda paginii:
n cm:
top - 2,7;
left - 2,5;
right - 2,5;
bottom - 2,5;
gutter-0,
Header/Footer:
1,25 cm.,
Paginare:
centru jos,
Fonturi:
Arial,
cu diacritice (, , , , , , , , ,),
Tabs-uri:
0,5 cm.

Structura editorial i acoperirea tematic a


publicaiei
1. Legislaia medicamentului veterinar,
2. Marketingul medicamentului veterinar,
3. Biotehnologia medicamentului,
4. Varia
n vederea publicrii prezentarea lucrrilor ctre
secretariatul tiinific se poate face personal, prin pot,
sau e-mail pe adresa responsabilului editorial: Prof. Dr.
Romeo Teodor Cristina (Facultatea de Medicin
Veterinar Timioara, Calea Aradului 119, 300645, tel.
0256277140, fax. 0256277118, cu meniunea: n atenia
Prof. R.T. Cristina) sau ca fiier ataat, la adresa de email: rtcristina@yahoo.com (adres provizorie pn la
implementarea paginii proprii de web), care va supune
lucrrile spre analiza Comitetului tiinific.
Lucrrile se vor prezenta n dou formate:
- pe hrtie (n dou exemplare),
- electronic, editat n format Word (CD, stick sau email).

1. Titlul lucrrii: majuscule, bold, centrat, 12 pt., bilingv,


mai nti n limba romn, apoi n englez.
2. Autorii:
centrat 10 pt., bolduit,
- nti prenumele, apoi numele de familie.
- prenumele brbailor - numai iniiala,
- prenumele femeilor n ntregime.
Instituia (sub autori imediat) de care aparine fiecare autor
(fr prescurtari), centrat, 9 p.
- cnd autorii aparin mai multor instituii se marcheaz fiecare
autor la sfritul numelui, cu un numr corespunztor (ca
exponent),
- fiecare numr va fi asociat unei instituii.

72

Medicamentul Veterinar

Veterinary Drug
Volume 1, No 1, July 2007

Exemplu:

- pentru teze: autor, anul apariiei, denumirea tezei,


universitatea unde a fost susinut, localitatea, (toate normal).
- citarea autorilor, n ordinea din lucrare.
- n cazul lucrrilor scrise cu litere slave, arabe, asiatice etc. va
fi efectuat transcrierea n alfabetul arab.
Exemple:

STUDIUL EFICIENEI UNOR QUINOLONE


STUDIES ON SOME QUINOLONES EFFICACY
R.T. Cristina1, Eugenia Dumitrescu1, Valer Teudea2

a. Cari:
Cristina R.T. (2006). Introducere n farmacologia i terapia
veterinara. Ed. Solness, Timioara.

1Facultatea

de Medicin Veterinar Timioara, 2


Facultatea de Medicin Veterinar Bucureti

3. Cuvinte cheie: aliniat stnga la un tab, 9 pt., nebolduit,


italic, blingv, n limba romn, apoi n limba englez.
- cuvintele cheie vor fi ct mai concise i ntr-o ordine ct mai
logic.

b. Lucrri tiinifice:
Cernea, M., Cozma, V., Cristina Cernea, Sas, C., Anca
Mrculescu, (2004) Testarea in vitro a rezistenei
cyathostomelor la albendazol. Lucr. t., Med. Vet. Timioara,
37, 357-360.

Exemplu:
Cuvinte cheie:
Key words:

c. Lucrrile unor congrese sau organizaii:


*** FEDESA (2000) Antibiotics for animals. A FEDESA
perspective on antibiotics, Animal Health and the Resistance
Debate, vol. February: 6;
*** EMEA Committee for Veterinary Medicinal Products
Doxycycline hyclate, Summary report (1), EMEA/MRL/270/97Final June 1997.

quinolone, eficacitate, farmacodinamie


quinolones, eficacy, pharmacodinamy

4. Rezumatul obligatoriu att n limba engleza, (cu titlul:


Abstract), ct i n limba romn bold, 10 p., va fi centrat.
- coninutul rezumatului, conform tip de articol, 9 pt., aliniat
stnga dreapta (justify)
5. Introducere dac se impune, fr titlu, aliniat stnga
dreapta (justify), 9 p.

d. site-uri web
www.noahcompendium.co.uk
J. Antimicrob. Chemother.(2003)
www.jac.oupjournals.org/cgi/content/abstract/dkh007v1

6. Subtitlurile lucrrii:
Material i metod

Citarea autorilor sau a lucrrilor n text:


- autorii vor fi citati in text intre paranteze simple, numele
autorului fiind urmat de anul aparitiei lucrrii.
- ex.: (Patea, 1990).
- dac sunt doi autori, vor fi citai ambii: ex. (Teudea i
Mitrnescu, 1999).
- dac sunt mai muli de doi: ex. (Taylor i col., 2004).
- dac se face referire la un autor, care la rndul lui este citat
de ctre alt autor: (Trif i col. cit. de Oros, 2006).
- verificai ca toi autorii din bibliografie s fie citai n text i
viceversa, toi autorii din text s apar la bibliografie.
- citarea lucrrilor se face nscriind numrul de ordine al lucrrii
(lucrrilor) n paranteze drepte, de regula, la sfritul frazei.
ex.:Aceste aspecte au fost relevate de numeroi autori din
literatura de specialitate [1, 3, 15, 33].

Rezultate i discuii
Concluzii
Toate aceste trei subtitluri: cu majuscule, bold, centrat, 11
p., numerotate.
Corpul textului lucrrii: 11 p., aliniat stnga dreapta (justify).
7. Mulumirile (Acknowledgements), dac este cazul, normal,
centrat, italic, 9p.
- pot fi inscrise mulumiri la adresa unei anumite persoane,
sponzor, sau se poate folosi formularea de tipul
Lucrarea a fost realizat pe baza grantului nr..... obinut de
ctre.... din partea ... etc.
8. Bibliografia: titlul cu majuscule, bold., centrat, 10 p.:
Coninutul: aliniat stnga dreapta (justify), bold,9 p.,

Italicele:
se scriu obligatoriu cu italice:
- cuvintele n limba latin: ad libitum, in vitro, in vivo, et al., per
se, ad hoc, inter alia, inter se etc.
- denumirile stiinifice ale speciilor: Haemonchus contortus,
Brachyspira spp., Datura stramonium, Candida albicansetc.
- constante i necunoscute matematice,
- prima folosire n text a unui termen special,
- denumirile anatomice n limba latina: muchiul latissimus
dorsi, osul humerus, vena cava caudalis.
nu se scriu obligatoriu cu italice:
corpus luteum, via, N.B., i.m., i.v., s.c., post mortem, post
partum etc.;

Redactarea bibliografiei se face n ordinea strict alfabetic a


primului autor.
Se vor scrie:
- numrul curent;
- autorii (bold): primul autor - inti numele, apoi prenumele,
apoi ceilali autori.
- la brbai, doar iniiala prenumelui,
- la femei, prenumele ntreg;
- anul n parantez i bold
- denumirea publicaiei citate, preferabil n ntregime sau
folosind prescurtrile consacrate n literatur:
- pentru reviste: autor(i), anul apariiei denumirea articolului
(normal), urmat de denumirea revistei (italic), volumul (cu
bold), numrul (in paranteza), paginile (normal);
- pentru cri: autor(i), anul apariiei, denumirea crii,
capitolului, ediie, editur, ora, (toate normal);

Liniua de unire:
- nu se recomand desprirea n silabe la captul rndului, ci
scrierea cuvntului ntreg.

73

Medicamentul Veterinar

Veterinary Drug
Volume 1, No 1, July 2007

- tabelele vor fi concepute astfel nct s ocupe toat limea


oglinzii paginii, fr s o depeasc.
- dac un tabel trece pe pagina urmtoare, el va fi precedat de
o linie care s cuprind repetarea captului de tabel.
- numerotarea tabelelor se face aliniat dreapta, italic, astfel:
Tabelul 1, iar sub el, n englez: Table1
- titlul tabelului va fi redactat n limba roman i n limba
englez, bold, centrat.
- numerotarea i titlul tabelelor vor fi redactate cu corpul de
litera 9 pt.
- textul tabelului, n interiorul acestuia, va fi redactat de
asemenea bilingv.
- titlurile tabelelor s fie suficient de detaliate i fr prescurtri.
- tabelele (ca i figurile) vor fi obligatoriu citate n text i
comentate.
- dac exist tabele care conin note, acestea, ca i legenda,
se vor scrie imediat sub tabel.

- poate fi utilizat dup prefixe: anti-estrogenic, pre-tratament,


non-activ, post-partum,
Nerecomandabil
- nu se admite limbajul echivoc, netiinific i imprecis.
- nu sunt recomandate expresii ca: Un bine cunoscut
cercettor ...de la 10 la 12 ore etc.
Parantezele:
- se pot utiliza toate cele trei tipuri, fr s existe o regul
general.
Se scriu cu majuscul:
- toate denumirile tiintifice ale speciilor, numele claselor,
ordinelor i familiilor (bacteriene, virale, parazitare etc).
- numele proprii ale persoanelor, instituiilor, abrevierile.
- numele bolilor nu vor fi capitalizate.
Numeralele:
- se folosesc litere pentru numeralele de la unu la nou (ex.:
doi, cinci, apte) i cifre peste nou (ex.: 10, 11, 231 etc.);
- separarea zecimalelor: prin virgula n cazul redactrii n limba
roman i prin punct, n cazul limbii engleze;
- pentru numerele mari din text se vor adopta formulri ct mai
scurte, ex.: 10.000.000 / 107;
- pentru nmulire se foloseste semnul x; ex. 129 x 236,
- pentru mprire, semnul /. Exemplu: 129/236.

Materialul ilustrativ:
- este reprezenat de figuri (noiunea incluznd fotografii,
desene, scheme, grafice etc.).
- toate figurile vor fi prezentate n alb-negru sau color, cu un
contrast ct mai bun.
- dimensiunea acestora s nu depeasc din limea
oglinzii paginii.
- numerotarea figurilor se face sub figur, cu bold: Fig. 1.
- titlul acestora urmeaz dup numerotare, scris simplu,
centrat, la 9 pt.
- notrile din cadrul figurilor se vor face cu corpul deliter 8.
- numerotarea i textul figurilor vor fi redactate n limba
romn, apoi n limba englez.
- adnotrile din figuri vor fi de asemenea redactate bilingv, nti
n limba romn apoi, dedesubt, n limba englez.
- toate figurile vor fi citate n text (i comentate).

Unitile de msur:
- se vor exprima conform standardelor intenaionale agreate i
utilizate n literatura de specialitate.
- exprimarea concentraiei i a compoziiei: se prefer
exprimarea n moli (M sau mM) sau echivaleni (Eq sau mEq)
(cu excepiile legate de procentul de mortalitate, exprimarea
procentual (%) a soluiilor sau alte valori simple care se
preteaz la aceast form de prezentare fiind folosit
recomandabil n aceste situaii).

Notele de subsol (footnotes)


- acestea se vor marca cu cifre, mrimea fontului 8.
- notele de pe o pagina trebuie s se regseasc n subsolul
paginii respective.

Simbolurile:
- conform standardelor matematice: ex. >, < , =, , , , , ,
, , , etc.
- semnele statistice: ex. * P<0,05, ** P>0,01, *** P<0,001 etc.
Abrevierile:
- vor fi cele standard ex: FSH, LH, ACTH, DNA, RNA, approx.,
I.U.- internaional units; vs versus etc.
Redactarea tabelelor:

Editor ef,
Prof. univ. dr. Romeo T. Cristina

Copyright
Toate drepturile rezervate
Medicamentul veterinar / Veterinary Drug este Revista Asociaiei Naionale a Fabricanilor de Produse de Uz Veterinar din Romania
Idee, tehnoredactare & layout, Prof. Univ. Dr. Romeo Teodor Cristina, FMV Timioara

74