Chimioterapia antimicrobian

Bacterii gram pozitive aerobe

COCI
grmezi Staphylococcus
n lanuri
- streptococi
Diplo i lanuri - S. pneumoniae
Enterococcus sp.

BACILI
Bacillus sp.
Corynebacterium sp.
Listeria monocytogenes
Nocardia sp.

Bacterii gram negative aerobe

COCI
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Haemophilus influenzae

BACILI
Fam Enterobacteriaceae
Escherichia coli, Enterobacter
sp.
Citrobacter, Klebsiella sp.
Proteus sp., Serratia
Salmonella, Shigella, Yersinia

Acinetobacter,
Helicobacter
Pseudomonas aeruginosa*

Germeni anaerobi

Deasupra diafragmului
Peptococcus sp.
Peptostreptococcus sp.
Prevotella
Veillonella
Actinomyces

Sub diafragm
Clostridium perfringens,
tetani, Cl. difficile
Bacteroides fragilis,
disastonis, ovatus,
thetaiotamicron
Fusobacterium

Alte bacterii
Bacterii atipice

Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae sau hominis
Chlamydia pneumoniae, psittaci sau trachomatis
Rickettsia

Spirochete
Treponema pallidum (syphilis)
Borrelia burgdorferi (Lyme)

Bacteriile dupa sediul infeciei

Cavitate bucala
Peptococcus
Peptosptreptococcus
Actinomyces

Abdomen
E.coli, Proteus
Klebsiella
Enterococcus
Bacteroides sp.
Tract respirator
inferior
Infecii comunitare
S.pneumoniae
H.influenzae
K.pneumoniae
Legionella pneumophyla
Mycoplasma, Chlamydia

Piele i esut
subcutanat
S. aureus
Str.pyogenes
S.epidermidis
Pasteurella
Tract urinar
E.coli, Proteus
Klebsiella
Enterococcus
S.saprophyticus

Sistem osteoarticular
S.aureus
S.epidermidis
Streptococi
N.gonorrhoeae
Bacili gram negativi
Tract respirator superior
S.pneumoniae
H.influenze
Moraxella catharrhalis
Str.pyogenes

Tract respirator
inferior
Infecii nosocomiale
K.pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
Enterobacter sp.
Serratia

Meningite
Streptococcus pneumoniae
Neisseria meningitidis
Haemophilus influenzae
Streptococ de grup B
Escherichia coli
Listeria

Chimioterapice antiinfecioase
Definiie: un grup de medicamente, cu toxicitate
selectiv, capabile s distrug i s stnjeneasc
multiplicarea unor anumite organisme patogene,
implicate etiologic n variate infecii.
ascomicete(Penicillium)
actinomycete (Streptomyces, b.gr.+)
genul Bacillus

Chimioterapice antimicrobiene

Antibacteriene
Antivirale
Antifungice
Antiprotozoare
Antihelmintice

3 principii de baz ale

chimioterapiei antiinfecioase
1

2
3

Toxicitatea selectiv exploatarea diferenelor

de structur i metabolism a agenilor
patogeni i a celulei gazd (a omor
microorganismul i nu gazda uman!)
Atingerea unei concentraii inhibitorii la
sediul infeciei
Penetrarea i ataarea de int, evitnd
inactivarea i eliminarea

Spectrul de activitate
Spectrul natural - cuprinde toate speciile
bacteriene sensibile la un chimioterapic n
momentul introducerii sale n terapie
Pentru medicul bacteriolog, cunoaterea rezistenei
naturale la antibiotice are valoare practic
deosebit deoarece pe baza acestei rezistene se
prepar mediile selective cu antibiotice, foarte utile
izolrii n cultur pur a unor specii micobiene din
produse intens contaminate.

 Spectrul actual - cuprinde tulpinile microbiene

sensibile la un anumit antibiotic, la un moment
dat, ntr-o zon limitat i depinde n mare msur
de antibioticele utilizate n zona respectiv.
este mai restrns dect cel natural, deoarece n
timpul scurs de la introducerea chimioterapicului
n practic are loc apariia tulpinilor rezistente .

Lista neagr
Se elaboreaz prin monitorizarea strict a sensibilitii la
chimioterapice antiinfeciose a tuturor tulpinilor izolate intr-un
spital ntr-un numr stabilit de ani (4-6). Antibioticele la care
tulpinile arat un grad mare de rezisten se scot din uz pentru
o perioad lung de timp, n care tulpinile i rectig
sensibilitatea

Clasificarea chimioterapicelor
antibacteriene:
1. Dup origine
Antibiotice - produi naturali ai fungilor,
actinomycetelor i al bacteriilor ce
omoar sau inhib creterea microbilor,
ex. peniciline, cephalosporine,
tetracycline, etc
Compui sintetici, ex. trimethoprim,

Clasificarea chimioterapicelor
antibacteriene:
2. aciunea bactericid sau bacteriostatic
Bactericid - omoar microorganismele
Bacteriostatic oprete multiplicarea
bacteriilor aprarea antiinfecioas este mai
eficient cu o populaie static (este mai puin
eficient la gazde immunocompromise)
Unii ageni, (ex.chloramphenicolul), pot fi bactericizi
pentru unele specii (ex. H. influenzae), dar numai
bacteriostatici pentru altele (ex. E. coli)

Clasificarea chimioterapicelor
antibacteriene:
3. Dup structura chimic

Clasificarea chimioterapicelor
antibacteriene:
4. Dup inta activitii (selectivitatea)
Sinteza peretelui celular (PC lipsete la
celulele eucariote)
Sinteza proteic (ribozomi)
Sinteza acizilor nucleici
Interferarea funciilor membranei
citoplasmatice

STRUCTURA CELULEI
BACTERIENE
Unitatea morfofuncional a bacteriilor
este celula procariot , un complex
autoorganizat de molecule organice care
schimb energie cu mediul nconjur tor i
este capabil s -i regleze n mod autonom
funciile vitale.

Structura celulei bacteriene

Structura peretelui celular la

bacteriile gram pozitive

Structura peretelui celular la

bacteriile gram negative

1. Sinteza peretelui celular

1.
2.
3.
4.

Cycloserina
Glycopeptidele (vancomycina, teicoplanina)
Bacitracina
Beta-lactaminele (penicilline, cephalosporine,
carbapeneme, monobactami)

Cycloserina, isoniazida, etionamida

Sunt chimioterapice utilizate n tratamentul TBC.
Cicloserina inhib enzime care catalizeaz sinteza PC
Isoniazida i etionamida interfereaz cu multiplicarea
micobacteriilor la mai multe nivele.
Etionamida (Nizotin) are efect tuberculostatic
- indicatii in tuberculoza rezistenta in formele acute si grave
reactii adverse: reactii alerice, hipoglicemie, cresterea
transaminazelor serice, hepato si neurotoxice

Peptidoglicanul (murein) inta

inhibitorilor sintezei peretelui celular
NAG
N-acetilglucosamin

Citoplasm
sinteza
precursorilor
Peretelui celular

UDP

NAG

NAM
acid N-acetilmuramic
UDP

NAM
L- alanin
D- a.glutamic

Cycloserina
inhibit reaciile implicate
n incorporarea D-ala-D-ala
n catena lateral peptidic a NAM

L- lisin
D- ala
D- ala

Bacitracina
Antibiotic cu structur polipeptidic , care
datorit toxicitii ridicate se utilizeaz doar
n aplicaii locale n infecii cutanate.
Este activ doar pe BGP prin multiple
mecanisme
mpiedic sinteza PC
inhibiia enzimatic
alterarea MC

Inihibitori ai sintezei peretelui celular

Membrana
citoplasmatic NAG
Sinteza de noi
subuniti a
peretelui celular
ataate de un
carrier lipidic
Glycopeptidele
Se leag de resturile terminale
de D-ala-D-ala:
previn incorporarea
subunitilor n procesul de
elongare a peptidoglicanului

NAM

L- lisin

lipid C55

Bacitracina
Previne
defosforilarea
carrierului
fosfolipidic,
ce previne
regenerarea
carrierului necesar
continurii
sintezei

Activitatea glicopeptidelor (ageni activi pe

peretele celular) asupra microorganismelor
oblinuite
Glicopeptide
Vancomicin
Teicoplanin

Stafilo
coci
+
+

Gram (+)
Strepto
coci
+
+

Entero
coci
+
+

Gram (-)
Pseudo
E.coli
monas
R
R
R
R

Molecule mari polare, se administreaz n general iv.

Sunt active pe MRSA (Staphylococcus aureus meticilino R)
Pe cale oral vancomocina este utilizat n tratmentul
infeciilor produse de C. difficile (bacil G (+) ana)

Antibiotice beta-lactamice

Peniciline
Cephalosporine
Carbapeneme
Monobactami
Cephamycine

Toate acioneaz prin legarea de

proteine denumite penicillin-binding
proteins (PBP)
PBP sunt enzime implicate in sinteza
compuilor de perete ce solidarizeaz
transversal lanurile de peptidoglican
Bacteriile au PBP diferite
Spectrul de activitate depinde de
faptul dac antibioticul se leag de
PBPs coninute n microorganismul
implicat

Peniciline naturale:
GP: Benzyl, Penicilina G potasic, sodic, Procain (Efitard), Benzantin
peniciline(Moldamin, Retarpen) iVO (Ospen)

GRAM POZITIVI
S.aureus (peni-S)!!!
Streptococcus pneumoniae!!!
Streptococcus pyogenes
Streptococi viridans
Enterococi
Bacili Gram pozitivi (Bacillus)

ALTII
-Treponema pallidum
-Borrelia burgdorferi

GRAM NEGATIVI
Neisseria meningitidis
Neisseria gonorrhoeae!!!

GERMENI ANAEROBI
(deasupra diafragmului)

Clostridium
Bacteroides
Actinomyces

Peniciline rezistente la penicilinaz

Nafcilina, oxacilinaP,O, meticilina, cloxacilinaO,
dicloxacilinaO
Coci Gram-positivi
S. aureus (MSSA)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
streptococci viridans
***Nafcilina-n infecii SNC!!(de elecie n meningite cu MSSA)i la cei cu
funcie renal afectat
***Penicilinele orale indicate n infecii uoare de esuturi moi/alternativ
cefalosporinele I.

Aminopeniciline
ampicilinIV,IM,O: Ampicilin, Pamecil, Standacillin, Ampidar,
amoxicilinO: Amoxicilina, Dispamox, Duomox, Moxilen,
Gram-positivi

S.aureus
Streptococcus agalactiae
Streptococci viridans
Enterococcus sp.
Listeria monocytogenes

Gram-negativi !!!
Proteus mirabilis
Salmonella, Shigella
E. coli
L- H. influenzae

***Ampicilina: pneumonii comunitare, inf. enterococice, deseori n asociere cu

aminoglicozidele
***Amoxicilina: otita medie, sinizite,exacerbri ale bronitelor cronice, ITU

Peniciline cu spectru larg:

Carboxypeniciline:carbenicillinIV,O,
ticarcillin

Gram-negative
Proteus mirabilis
Salmonella, Shigella
E. coli
L- H. influenzae
Enterobacter sp.
Pseudomonas aeruginosa (AB de elecie)

+/-Anaerobi (ca AB de a 2-a intenie n infecii abdominale)

Peniciline cu spectru larg:

Ureidopeniciline: piperacillin, mezlocillin
Gram-positive
strep. viridans
Enterococcus

Gram-negative
Proteus mirabilis
Salmonella, Shigella
E. coli
L- H. influenzae
Enterobacter sp.
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Klebsiella sp.

Anaerobi
***Piperacilina preferat n locul ticarcilinei (activitate anti-Pseudomonas).

Inhibitori ai sintezei peretelui celular

Perete celular Ataarea de noi subuniti pentru elongarea
peptidoglicanului
NAG

NAM

NAG

NAM

L- lisina
D- ala

Beta-lactaminele
Leag i inhib enzimele care catalizeaz aceast legtur

Antibiotice beta-lactamice

Peniciline
Cephalosporine
Carbapeneme
Monobactami
Cephamycine

Toate acioneaz prin legarea de

proteine denumite penicillin-binding
proteins (PBP)
PBP sunt enzime implicate in sinteza
compuilor de perete ce solidarizeaz
transversal lanurile de peptidoglican
Bacteriile au PBP diferite
Spectrul de activitate depinde de faptul
dac antibioticul se leag de PBPs
coninute n microorganismul implicat

Inelul beta-lactamic
R

CO

NH

O
R

S
N
COOH
R

S
N
COOH

S
N
R
COOH

Penicilinele, ex, penicilina, cloxacilina,

flucloxacilina, ampicilina, amoxicilina,
carbenicilina, ticarcilina, azlocilina,
mezlocilina, piperacilina

Cephalosporine, ex, cephalexin,

cefaclor, cefadrxil, cefuroxim,
cefamandole, cefotaxim, ceftazidim,
cetriaxon

Inelul beta-lactamic
R

O
R

OSO3
R

C
N

Monobactami ex. aztreonam

OCH3

R
COOH

N
R
COOH

Carbapeneme ex. imipenem

Cephamicine ex. cefoxitin

Spectrul de activitate al -lactaminelor

Gram (+)
Strepto
coci
+
+
+
+

Entero
coci
R
R
+
+

+
+
R
R

+
+
+
+

R
R
R
R

Urin
+
+
+

R
R
R
+

Stafilo
Penicilins
coci
Benzylpenicilina
+
Flucloxacilina
+
Amoxicilina
+
Piperacilina
+
Cephalosporine
Cephalexin
Cefuroxim
Ceftriaxon
Ceftazidim
Carbapeneme
Imipenem

Gram (-)
Pseudo
E.coli
monas
R
R
R
R
+
R
+
+

Inhibitori ai beta-lactamazelor
Cresc activitatea antibacterian a penicilinelor, doar atunci cnd
rezistena bacterian este rezultat al producerii de beta-lactamaze.
Sunt activi pe tupini secretoare de beta-lactamaze:

S.aureus
Streptococcus spp.(Unasyn)
H.influenzae
Bacteroides spp.
E.coli, alte enterobacterii
Pseudomonas aeruginosa (Timentin, Tazocin)
***Excepii: tulpini de Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Morganella,
Pseudomonas secretoare de beta-lactamaze.

Inhibitori ai beta-lactamazelor
Acidul clavulanic :
- utilizat cu amoxicilinO,P (Augmentin, Amoksiklav)
- utilizat cu ticarcilinIV (Timentin)
Sulbactam:
- utilizat cu ampicilinP,O(Unasyn)
Tazobactam
- utilizat cu piperacilinP(Tazocin, Zosyn)
***Indicaii: sinuzite, otite medii, ITU, inf. pulmonare,
inf.polimicrobiene

Cefalosporine
Generaia I

Generaia II

Generaia III

Generaia IV

Parenterale
Cephalotin(Keflin)

Cefamandol(Mandol)

Cefotaxime (Claforan)

Cefepime(Maxipime)

Cefazolin (Ancef, Kefzol)

Cefoxitin (Mefoxin)

Cefoperazona (cefobid)

Ceftobiprol

Cepharidin (Cefadyl)

Cefuroxime (Zinacef)

Ceftizoxime (Cefizox)

Cephradine (Velosef)

Cefotetan (Cefotan)

Ceftriaxona (Rocephin)
Ceftazidime (Fortax)
Orale

Cephalexin (Keflex)

Cefuroxime (Ceftin)

Cefixime (Suprax)

Cephradine ((Velosef)

Cefprozil (Cefzil)

Cefpodoxime (Vantin)

Cefadroxil (Duricef)

Cefaclor (Ceclor)

Ceftibuten (Cedax)

Loracarbef (Lorabid)

Cefdinir (Omnicef)

Generaia
1
Cefalotin

Cefalosporine

Spectrul de aciune

spectru larg, asemntor aminopenicilinelor, activ

mai ales pe coci gram pozitivi (S. aureus, );

2
active asupra unor bacili gr.neg. din familia
Cefamandol Enterobacteriaceae, genul Haemophilus, anaerobi
mai puin active faa de cocii gram pozitivi
Cefuroxim
3
Cefotaxim
Ceftriaxona
4
Cefepim

spectru foarte larg cu activitate foarte bun

asupra baciilor gram negativi, inlusiv
Pseudomonas aeruginosa; puin active aupra
cocilor gram pozitivi
Spectru foarte larg, antibiotic de rezerv, active pe
bgn Pseudomonas i pe cocii gram pozitivi
(S.aureus)
Nu induce secreia de BLSE

CEFTOBIPROLUL
o nou cefalosporin cu spectru larg, cu activitate puternic
bactericid mpotriva:
MRSA, SCN
Str.pneumoniae Penicilino-Rezistent
Pseudomonas aeruginosa.
se leag puternic de PBP al majoritii germenilor gram + /- i
rezist la multiple -lactamaze;
Calea de administrare: iv (ar putea fi disponibil i sub form
oral)
Mai multe trialuri clinice - utilitatea n infecii tegumentare i de
tesuturi moi, precum i n cazul pneumoniilor nosocomiale

Exist i alte cefalosporine noi care, fie nu sunt ntr-o faz att de avansat din punct de
vedere al testrii, fie nu par att de eficiente ca Ceftobiprolul.

Carbapeneme: Imipenem P[Tienam, Primaxim]

Meropenem IV[Meronem, Merrem]
Administrare parenteral, indicaii inclusiv n inf. oculare, pancreatite, IN severe,

pacieni granulocitopenici
Cel mai larg spectru de aciune indicat in infecii mixte produse de CGP,

BGN, BGN non-fermentaivi:

Streptococcus spp.,inclusiv Str. Pneumoniae intermediar rezistent la

penicilin
S.aureus (MSSA)
Neisseria spp.
H.influenzae
Enterobacterii
Pseudomonas aeruginosa, S.maltophilia, Acinetobacter spp.
Legionella pneumophilia

DORIPENEMUL
face parte din clasa Carbapenemelor - spectru foarte larg de aciune
mpotriva multor bacterii aerobe i anaerobe, Gram +/ cu multiple indicaii poteniale
pneumonii nosocomiale i postventilaie asistat,
infecii complicate de tract urinar, pielonefrite,
infecii extinse intraabdominale.
Comparndu-se eficiena Doripenem-ului versus Imipenem pe
tulpinile de Enterobacteriaceae multirezistente, se observ c
ambele preparate sunt inactive pe tulpinile de Proteus mirabilis
productoare de carbapenemaz, n schimb
Doripenemul este eficient mpotriva tulpinilor productoare de
BLSE sau a altor germeni rezisteni.

Monobactami
-Aztreonam(Azactam)
BGN aerobi:
Enterobacterii: E.coli, K. pneumoniae, P. mirabilis, S. marcescens,
Enterobacter, Citrobacter, Providencia, Morganella, Salmonella, Shigella
Pseudomonas aeruginosa (cca 12% din tulpini-rezistente)
H. influenzae, (productor sau nu de beta-lactamaz),
Neisseria spp.
M. catarrhalis

Slab aciune asupra CGP i anaerobi

*** Indicaii: ITU, inf.intraabdominale, bacteriemii, pneumonii,
inf.ale esuturilor moi, osoase, articulare cu BGN

Utilizarea beta-lactaminelor
Principalele indicaii clinice
Peniciline
Benzylpenicilina
Fluclox/Cloxacilina
Amp/Amoxicilina
Azlo/Piperacilina

Faringitie, Pneumonii, Men, Endocardite

I.cut., I.sc., artic., osoase [G (-)]
ITU, Febre enterice, I.os.,Men., ITRs
P. aeruginosa & ali bacili G (-)

Cephalosporine
Cephalexin
Cefuroxim
Ceftriaxon
Ceftazidim
Cefotaxim

ITU
ITU, ITRi
Meningite, Articulaii, Oase
P. aeruginosa & ali bacili G (-)
Men, ITRs, ITU, peritonit

Carbapeneme
Imipenem

P. aeruginosa & i ali bacili G (-)

Route
IV IM
IV IM O
IV IM O
IV
O
IV IM
IV IM
IV IM
IV IM
IV

Toxicitatea betalactaminelor
n general netoxice, dar n doze ce depesc zeci de
milioane de uniti: r. gastrointestinale, febr, diaree,
vasculit, depresie medular, candidoz, colit
pseudomembranoas (cefalosporinele), neurotoxicitate

Alergizante, mai ales penicilinele.

Alergia la penicilina G = presupus alergie la toate
penicilinele derivate (cefalosporine, aztreonam,
imipenem) i impune ntreruperea imediat a
administrrii acestuia i nlocuirea cu alt AB alternativ
0.7% - 10% din alergiile la antibiotice
La 1-10% din pacieni
oc anafilactic 0.004% - 0.04%
Moarte: 0.001% (1/100000)

Efecte secundare ale beta-lactaminelor

Rash cutanat

Rezistena bacteriilor la betalactamine

secreia de beta-lactamaze:
Penicilinaza: fenotip Peni-R, PAZA
Cefalosporinaze: fenotip CAZA
BLSE - codificate plasmidic, dar i cromozomial

Modificarea intei:
PBP (proteinelor de legare a P) MRSA, Pneumococ
rezistent la Penicilin

Creterea rezistenei la beta-lactamine

Infecii nosocomiale:
SCN-infecii de cateter(60-90% rezistente la meticilin)
MRSA (5-40%din totalul infeciilor nosocomiale din spital)
MDR Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter spp.n secii de
ATI
Klebsiella pneumoniae -BLSE, selectate n urma tratamentului cu
cefalosporine cu spectru larg, sensibile la imipenem
BGN rezisteni la carbapeneme
Infecii comunitare:
Str. pneumoniae rezistent la penicilin
H.influenzae i Branhamella catharalis - rezistente la Ampicilin
MRSA comunitar

2. Inhibitori ai sintezelor proteice

Subunitile ribosomiale implicate n
translaia mRNA sunt mai mici la
bacterii (30S & 50S) dect la celulele
eucariote (40S & 60S)
Majoritatea antibioticelor active pe
ribosomi sunt bacteriostatice, dar
aminoglycosidele sunt bactericide

Inhibitorii sintezelor proteice

1.
2.
3.
4.
5.

Aminoglycoside
Macrolide
Tetracycline
Chloramphenicol
Acidul fusidic

Aminoglicozide
Descoperite in 1940
Produse de actinomycete (semisintez)
2 zaharuri aminate legate de un inelaminociclitol
printr-o legtur glicozidic

Proprieti generale
Spectru larg, active mai ales pe bacili gram
negativi
Mijloace majore de tratament al septicemiilor
Lipoinsolubile deci nu se absorb pe cale digestiv
Oto i nefrotoxice obligatorie monitorizarea
nivelurilor serice
Flora anaerob este n general rezistent la
aminoglicozide deoarece oxigenul este necesar
absorbiei de antibiotic

Spectrul de aciune
Gram-Positivi Aerobi
S. aureus i staph coagulazo-negativi
streptococci viridans
Enterococcus sp.

Gram-Negativi Aerobi (nu streptomycina)

E. coli,
K. pneumoniae,
Proteus sp
Altii(, Citrobacter, Enterobacter sp.,Morganella, Providencia, Serratia,
Salmonella, Shigella

Spectrul de aciune
Nonfermentativi:
Acinetobacter,
Pseudomonas aeruginosa (amik>tobra>gent)
Mycobacteriaceae
tuberculoz - streptomycin
atipic - streptomycina sau amikacina

Mecanisme de rezisten
Scderea permeabilitii pt aminoglicozide
Sinteze ce modific aminoglicozidele (plasmide)
Alterarea intei de legare a aminoglicozidelor

Aminoglicozidele
Gentamicina
Tobramycin
Amikacin

Primul aminoglicozid cu spectru larg

Acelai spectru ca gentamicina
Derivat semisintetic al kanamycinei,
active fa de bacilii gram negativi
rezisteni la gentamicin

Neomycin

Toxic- utilizat extern

Streptomycin

Primul aminoglicozid utilizat la

tratamentul TBC

Aminoglicozide - spectru de aciune

Gram (+)
Gram (-)
Stafilo Strepto Entero
Pseudo
coci
coci
coci E.coli Klebsiella monas
Gentamicina
+
+
+
+
+
+
Amikacina
+
+
+
+
+
+
Streptomicina
+
+
+
+
+
+
Gram (+)

Gentamicina
Amikacina
Streptomcina

M. tb
R
+
+

Enterobacter Proteus
+
+
+
+
+
+

Bacteroides
R
R
R

Spectinomicina
Mecanism de aciune interfereaz interaciunea
dintre ARNm cu unitatea 30S a ribozomilor
Spectru de aciune ngust - Neisseria gonorrhoeae
rezistent la penicilin
Rezisten rar la Neisseria gonorrhoeae

Inhibitori ai sintezelor proteice

1.
2.
3.
4.
5.

Aminoglycozid
Macrolide
Tetracycline
Chloramphenicol
Acid fusidic

Macrolide
Eritromicin
Azitromicin !!!
Claritromicina

CH3
O
OH
CH3
O

H3 C

Structuri ciclice mari:

14- (Eritromicin &
Claritromicina),
15- (Azitromicin)
16-atomi de C

HO

HO
H3C
H5 C2

N(CH3)

OH
O

CH3

CH3
O

CH3 O
O

OCH3
O

OH
CH3

Macrolide - Proprieti generale

Se adsorb pe cale digestiv , se administreaz oral, dar

absorbia i timpul de njumtire variaz de la un macrolid
la altul i au o bun penetrare ic
se elimin mai ales pe cale biliar
active pe: CGP aerobi, anaerobi, spirochete
Inactive asupra Mycobacteriilor, protozoarelor (T. gondii, E.
histolytica, P. falciparum), Campylobacter, Helicobacter,
Borrelia, Neisseria & ali patogeni genitali
Eritromicina nlocuiete penicinilina la persoane alergice,
Azitromicina - tetraciclina n tratamentul infeciilor
chlamydiene la gravide i copii
Produc ef.sec. gastrointestinale-mai ales eritromicina

In vitro CMI50 (mg/L) a macrolidelor:

patogeni respiratori
Coci G (+)
Strep. pneumoniae
Strep. pyogenes

Eritromicina
0.03
0.03

Azitromicina
0.06
0.12

Claritromicina
0.01
0.01

Coccobacilli G (-)
H. influenzae
M. catarrhalis

4.0
0.12

0.25
0.03

4.0
0.06

Bacili G(-)ve
L.pneumophila

1.0

0.5

0.12

Fr perete cel.
M. pneumoniae

0.01

0.01

0.01

Chlamydia
C. pneumoniae

0.06

0.06

0.25

Antibiotice cu aiune
bacteriostatic i
bactericid:
Clindamycina
Lincomycina

Fig. 10 Structura chimic a Lincosamidelor

Streptogramina A
are un inel nonpeptidic
polinesaturat, iar

Streptogramina B
are structur Fig. 14 Structura chimic a Streptograminei A
peptidic ciclic.
Streptogramina A:
Pristinamycin
Virginamycina

Streptogramina B:
Quinupristin/
dalfopristin

Fig. 15 Structura chimic a

Streptograminei B

Inhibitori ai sintezelor proteice

1.
2.
3.
4.
5.

Aminoglicozide
Macrolide
Tetracicline
Chloramphenicol
Acid fusidic

Chimioterapice active asupra

ribozomilor
Tetracicline
R1

R2

R3

R4
OH

OH O

OH
OH O

CONH2

Naturale
clortetraciclina,
oxitetraciclina, tetraciclina

Inhib sinteza proteic

mpiedicnd legarea
amino-acil RNA de
transfer de situsul
corespunztor de pe
ribozom
Semi-sintetice ex.
doxiciclina, minociclina

Chimioterapice active asupra ribozomilor

Tetracicline
Proprieti generale
Spectru larg: active fa de bacteriile comune Gram (+) & (-),
chlamydii, rickettsii, coxiella, spirochete, unele mycobacterii, E
histolytica, & plasmodii. Ptrunde intracelular.
Absorbia pe cale digestiv este influenat de alimente (mai ales
lactate)
Toxicitate:
frecvent intoleran gastrointestinal
perturb flora normal a intestinului
perturb metabolismul osos efecte secundare asupra dentaiei (chelator
de Ca), CI la gravide i copii

Efecte secundare
Tulburri gastrointestinale
Diaree,
Greuri i vrsturi
crampe

Dentaie
Colorarea maronie a dinilor

Suprainfecie
C. difficile
S.aureus
Candida

http://www.vvm.com/~bond/tetracycline.jpg

Hepatotoxicitate
Nefrotoxicitate
Nu se administreaz la copii i gravide

Inhibitori ai sintezelor proteice

1.
2.
3.
4.
5.

Aminoglycoside
Macrolide
Tetracicline
Cloramfenicol
Acid fusidic

Cloramfenicol proprieti generale

O2N

NHCOCHCl2

OH

CH2OH

nucleu nitrobenzen - blocheaz peptidiltransferaza, deci

formarea legturilor peptidice
bacteriostatic fa de G(+), o serie de Gram (-) (nu P.
aeruginosa), leptospire, T. pallidum, chlamydii,
mycoplasme, rickettsii, & unii anaerobi, (mai puin B.
fragilis ) cu penetrare intracelular
Se evit datorit efectelor toxice asupra mduvei
hematogene

Cloramfenicol
Proprieti generale
Efecte secundare:
Imunodepresor
Toxicitate medular
Legat de doz
prin mecanism alergic care duce la anemie aplastic
ireversibil (1/24.000).
Rezistena dobndit:
codificat de plasmide i const n sinteza unei
acetiltransferaze intracelulare

Inhibitorii sintezei proteice

1.
2.
3.
4.
5.

Aminoglicozide
Macrolide
Tetracicline
Cloramfenicol
Acid fusidic

Chimioterapice active pe ribozomi

acidul fusidic- proprieti generale

COOH
H

HO
H
HO

OAc

Activ fa de majoritatea bacteriilor

Gram (+) i cocilor Gram (-), MRSA
Oarecare activitate asupra G.
lamblia, P. falciparum
Oarecare activitate asupra
Mycobacteriilor
Utilizat mai ales in infecii
stafilococice (osteomielit) n
aplicaii locale
Se absoarbe bine pe cale oral

3. Inhibitorii sintezei acizilor nucleici

Inhibiia sintezei precursorilor
Sulfonamide
Trimetoprim
Inhibitori ai replicrii DNA
Quinolone
Inhibitori ai RNA polimerazei
Rifampicin

3. Sinteza acizilor nucleici

sinteza acidului folic
Trimetoprim - inhib sinteza acidului
folic necesar sintezei bazelor purinice i
pirimidinice prin inhibiie enzimatic
Sulfonamidele la fel

Sinteza acidul tetrahidrofolic -1

Analogia de structura dintre PABA i sulphonamides duce la
inhibiia dihidropteroate sintazei prin mecanism competitiv
NH2

NH2

SO2NH

COOH

structura
sulfamidelor

acidul
para-amino
benzoic

acidul para amino benzoic

(PABA) + pteridina
dihidropteroat
sintetaza

NH2

acid dihidropteroic

Dapsona
SO2NH

NH2

Sinteza de acid tetrahidrofolic -2

acid
dihidropteroic
dihidrofolat
sintetaz
acid
dihidrofolic

L-glutamin

Sinteza de acid tetrahidrofolic -3

Analogia structural dintre Trimetoprim i acidul folic &
inhibiia dihidrofolat reductazei prin structuri asemntoare
NH2

acid
dihidrofolic

OCH3

H2 N

OCH3

dihidrofolat
reductaza

Trimetoprim
O

OH

X
acid tetrahidrofolic
(THFA)

OCH3

CH2NH

N
H2 N

Acid Folic

glu

Sinteza acidului tetrahidrofolic, a pirimidinelor

i purinelor - 4

acid tetrahidrofolic

Pirimidine

Purine

Sulfonamide proprieti generale

Cotrimoxazolul (biseptolul) rezult din combinarea
sulfametoxazolului cu trimetoprimul; au aciune
sinergic, care depete suma aciunii celor 2
substane.
Spectru larg (BGP, BGN), utilizate mai ales n infecii
urinare, infecii cu Nocardia, & Toxoplasma gondii,
Lepra (dapsona)
Utilizarea restrns datorat rezistenei
Multiple interaciuni cu alte medicamente datorat
legrii de proteinele plasmatice

3. Sinteza acizilor nucleici:

Inhibitori ai sintezei ADN
Quinolonele sunt o familie mare de ageni sintetici ce
afecteaz DNA giraza necesar suprahelicrii DNA
bacterian (important i n restaurarea ADN) i fr de
care bacteria nu este capabil s-i mpacheteze AND
Negramul:prima, utilizare restrns datorit
toxicitii
Ciprofloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin
(fluoroquinolone) au activitate superioar i spectru
larg (Stafilococi, BGN, inclusiv pe Pseudomonas sp.)
Indicaii clinice: ITU, sistemice, febra tifoid

Antimicrobiene ce afecteaz ADN i

ARN bacterian
Rifamicine (ex rifampicin) inhibitori
specifici ai ARN-polimerazei ADN dependente
blocheaz mARN; active pe CGP, MRSA,
bK
Metronidazol (un nitroimidazol) in stare
redus poate reaciona cu ADN pe care l
oxideaz producnd rupturi ale catenelor

4. Ageni care lezeaz MC

Polimixinele: polimixina B i colistinul

au structur polipeptidic i aciune bacteriostatic
active pe BGN (inclusiv Pseudomonas)
se administreaz local n otite externe, infecii oculare,
cutanate
nu se adsorb pe cale digestiv
nu se mai administreaz pe cale sistemic datorit
nefrotoxicitii.

Rezistena la chimioterapice
antiinfecioase

 Natural:caracter de specie, determinat genetic

Dobndit: n cadrul unor specii natural sensibile
unele tulpini dezvolt sau achiziioneaz rezisten
. Mecanismele rezistenei dobndite:
A. genetice :
1 Mutaia
2 Infecia cu un plasmid

Diseminarea genelor de rezisten

1. Rezisten mediat cromozomial: selecia mutantei

antibiotic
2 Rezisten meditat de plasmide: diseminarea plasmidului de rezisten

donor

receptor
conjugare

Plasmidele - molecule de DNA

Ce se replic independent de
cromozom. Acelai plasmid
poate codifica rezistena fa
de mai multe familii

Diseminarea genelor de rezisten

3. Rezistena mediat de transpozoni
transpozonii - genele sltree
Elemente extracromozomiale
(segmente circulare de ADN dublu
catenar care asigur transferul unor
secvene scurte de material genetic

Genele de rezisten de pe transpozoni se

pot muta ntre plasmide i cromozomi
i de la un plasmid la cellalt

B. Mecanismele biochimice ale

rezistenei

Alterarea intei a unei enzime sau a altui situs sau

scderea afinitii pentru substana antibacterian
Absorbie sczut - prin creterea inpermeabilitii
peretelui celular (pierderea unor proteine bacteriene
porine), sau prin mrirea activ a efluxului de antibiotic
Inactivarea antibioticului n exteriorul celulei bacteriene prin producerea unor enzime care modific sau distrug
agentul antibacterian (de ex. beta lactamazele, enzime de
modificarea a aminoglicozidelor)

Niveluri de rezisten
antibacterian
Parial ( nivel sczut sau intermediar) poate fi evitat prin creterea dozei de
antibiotice sau prin combinarea cu un alt
antibiotic
Complet

C. Cum este favorizat diseminarea

rezistenei la antibiotice?
Utilizarea unui antibiotic la care tulpinile sunt rezistente
se vor selecta tulpinile rezistente
Administrarea antibioticelor fr reet
Tratament greit, indicaii greite
Cauza rezistenei este utilizarea incorect antibioticelor i
utilizarea lor ca promotori de cretere a animalelor

Controlul diseminrii rezistenei

Supravegherea terapiei cu antibiotice
Asociat cu supravegherea fenotipurilor
de rezisten circulante ntr-o anumit
zon

Enterobacterii secretoare de BLSE-test de

sinergie

Antibioticoterapia raional
Clinician

Pacient

Microorganism

Antibiotic
Microbiolog

Terapia corect necesit un diagnostic

1. Anamnez
2. Istoricul bolii
3. Este tratamentul esenial n aceast faz?
4. Dac da, atunci care este agentul etiologic
posibil?
5. Care este cel mai bun chimioterapic, lund n

Factori care influeneaz decizia

terapeutic
Factori importani de risc

Imunosupresia patologic sau iatrogen

Hipotensiunea (TA diastolic <60)
Hipoxia, resp. >30/min, cianoz
Fibrilaia atrial
Nivel de contien
Convulsii, semne de focar neurologic

Rolul laboratorului n diagnostic i

tratament
Recoltarea produsului biologic ct mai devreme,
naintea instituirii antibioticoterapiei !!!!!!
Transport i prelucrare rapid a produsului
SE COMUNIC orice
Microscopie i teste rapide de identificare
informaie pentru a
corecta tratamentul
Izolare i identificare
Antibiogram
Efectuarea testelor sinergie (facultativ)
Nivelul seric de antibiotice

Factori care influeneaz alegerea

chimioterapicului: interaciunea
dintre chimioterapice
Cale IV :
Asocieri interzise

Rinichi:
Poate afecta
adsorbtia pasiv &
activ i secretia

Intestin:
Alt chimiterapic sau un aliment poate influena absorbia
Interaciune dintre
AB

Ficat:
Excreie modificat prin inducerea
unor enzime hepatice

Plasm:
Competitie pt. situsuri
de legare de proteine
serice de transport
La receptori:
Competiie pentru
situsul de legare

Factorii de influe a alegerii antibioticelor:

Exemple de toxicitate medicamentoas
Sistem

Stare

Medicament

Ficat
Mduv

Colestaz
Hepatit
Anemie aplastic

Flucloxacilina administrat prelungit

Antituberculoase
Cloramfenicol, cotrimoxazol

Snge
SNC
Urechi
Rinichi
Cardiovascular
Dentaie

Hemoliz (G6PD)
Convulsii
Surditate/ataxie
Insuficien renal
Anafilaxie
Hipoplazie

Sulfonamide, primaquine
Amantadine
Aminoglicozide
Aminoglicozide
Peniciline, cephalosporine
Tetracicline

Factorii ce influeneaz riscul de toxicittate

medicamentoas:
exemple de efecte legate de vrst
Factor
Vrst
Nou-nscui
Copii
Vrstnici

Medicament

Efect

Sulfonamide
Cloramfenicol
Tetracicline
Peniciline

Icter nuclear
Alterarea funciilor mitocondriale
Hipoplazia smalului
Se reduce absoria

Izoniazid
Aminoglicozide

Risc crescut de hepatit

Oto- i nefrotoxicitate

Factorii ce influeneaz riscul de toxicittate

medicamentoas :
exemple de efecte n timpul sarcinii
Trimestru

Medicament

Efect

Primul

Etionamida
Cloramfenicol

Poate avea efecte teratogene

Funcia mitocondrial

Al doilea

Al treilea

Cloramfenicol
Co-trimoxazol

Hemoliz, methemoglobinemie

Oricare

Quinolone
Tetracicline

Artropatii la animale
Efecte asupra scheletului, dentaiei,
hepatotoxicitate matern

Factorii ce influeneaz riscul de toxicittate

medicamentoas :
exemple de efecte n cursul alptrii
Medicament

Efect

Cloramfenicol
Tetracicline

Poate suprima mduva osoas

Efecte posibile asupra dentaiei, dar tetraciclinele pot fi chelate de calciul din laptele
matern
Risc mic de icter nuclear i hemoliz
la copii cu deficien de G6PD

Sulfonamide

Factori ce influeneaz alegerea

antimicrobienelor: disfuncia renal
Sistem

Medicament

Complicaii

SNC

Amantadin

Convulsii, ataxie

Rinichi/urechi

Aminoglicozide

Nefro- & ototoxicitate

Rinichi

Co-trimoxazol
Tetracicline

Nefrit interstiial
Deteriorri ale funciei renale

Antibiotic Susceptibility Testing

Disk Diffusion Test
Determination of MIC
Str

Tet

Tetracycline (g/ml)
MIC = 2 g/ml

Ery

0
Chl

Amp

Zone Diameter Standards for Disk Diffusion Tests

Zone diameter (mm)
Antimicrobial agent
(amt. per disk)
and organism

Approx. MIC
(g/ml) for:

Enerobacteriacae

<11

12-13

>14

>32

<8

Haemophilus spp.

<19

>20

>4

<2

Enterococci

<16

>17

>16

Tetracycline (30 g)

<14

>19

>16

Ampicillin (10 g)

15-18

<4

Tabel : Noi antibiotice

Antibiotic

Clasa

Spectru

Indicaii clinice

Linezolid

Oxazolidinone

CGP inclusiv
MRSA i PRSP

Daptomycin

Lipopeptid Cyclic

CGP inclusiv
MRSA

SSI complicate

1x zi

Quinupristindalfopristin

Streptogramin

CGP inclusiv
MRSA

SSI complicate

Indicat n
bacteriemii produse
de VRE (E.faecium)

Tigecycline

Glycylcyclin

CGP inclusiv
MRSA

IAI i SSI

Poate fi util
mpotriva MDR ca
Acinetobacter i
secretori de BLSE

Ceftobiprole*

Cephalosporin

CGP inclusiv
MRSA, PRSP i
BGN

Pneumonii, SSI
complicate

Rezistent la
numeroase beta
lactamaze

Dalbavancin*

Lipoglycopeptid

CGP inclusiv
MRSA

SSI complicate,
bacteriemii de
cateter

Timp de
njumtire
prelungit, permite
administrare
sptmnal

Telavancin*

Lipoglycopeptid

CGP inclusiv
MRSA

SSI complicate?

HAP , SSI,
inclusive DFI

Comentarii
Oral sau parenteral

Bactericid cu
mechanism dual de
aciune,intraabdominale,
1 x pe zi
Legend: PRSP: pneumonie cu Str. Pneumoniae rezistent la penicilin, DFI: infecii diabetice ale piciorului, IAI:infecii