Aprarea antimicrobian

Aprarea antiinfecioas
nnscut
caracter de specie
nespecific

dobndit
rspuns imun
depinde de experiena antigenic a individului
specific

A. Aprarea antiinfecioas nespecific

acioneaz asupra oricrui microorganism,
indiferent de specie;
mecanisme active la primul contact;
nu sunt amplificate prin expuneri repetate;
sunt nnscute, reprezentate de bariere
antiinfecioase externe i interne.

1. Bariere i mecanisme nespecifice externe

Tegument
barier mecanic epiderma (integritate anatomic, epiteliu stratificat,
exfolierea celulelor superficiale)
barier ecologic microbiota rezident (bacterii GP)
barier chimic lizozim prezent n secreia glandelor sudoripare; condiii de
vieuire neprielnice (keratina, umiditate sczut, concentraii mari de sruri,
secreia de sebum, pH acid)

Mucoase
mecanisme antimicrobiene complexe dar mai puin eficiente ca cele
tegumentare
barier mecanic - integritatea mucoaselor (epitelii stratificate vs. epitelii
secretorii)
barier glicoproteic (mucus care mascheaz receptorii celulari pentru liganzii
microbieni)
secreii i excreii
splare - ndeprtarea microorganismelor
barier chimic: pH acid (suc gastric), lactoferin, lizozim

barier ecologic rolul florei anaerobe

Mecanisme ale aprrii nespecifice

caviti care comunic cu exteriorul
Tract respirator

filtrarea aerodinamic
sedimentarea
fagocitoz prin macrofage alveolare
transport mucociliar

Orofaringe
bariera mecanic: descuamarea epiteliului malpighian, saliva,
masticaia, deglutiia
bariera chimic: lactoperoxidaza salivar; tiocianai
bariera ecologic: streptococi orali

Stomac
factori mecanici: secreie gastric (3L/zi), micri peristaltice
bariera chimic: bariera acid gastric (pH cca 2)

Intestin
factori mecanici secreii intestinale, micri peristaltice
bariera chimic sruri biliare, enzime digestive
bariera ecologic ileon terminal, colon

Mecanisme ale aprrii nespecifice

caviti care comunic cu exteriorul

Ci urinare
factori mecanici flux urinar continuu i n sens unic; spaiu mort
vezical minim
bariera chimic
urina pH acid, osmolaritate mare (uree)
secreia prostatic, a glandelor periuretrale

Ci genitale feminine
vagin
descuamarea epiteliului pavimentos
bariera acid (fermentarea glicogenului de ctre lactobacili)

ci genitale interne
descuamare periodic (mucoasa uterin)
dop de mucus endocervical
transport mucociliar (mucoasa trompelor)

Conjunctiva
splare micri palpebrale, secreia lacrimal
lizozimul din lacrimi

2. Bariere antimicrobiene interne de aprare nespecific

Bariere mecanice
. conjunctiv dens vs. colagenaze
ciment intercelular, membrane bazale, esut
conjunctiv, fascii

Bariera chimic
constitutive: complement i lizozim;
ca rspuns la infecie: interferoni i proteine de faz
acut

Bariera celular
fagocite profesionale (PMN i macrofage), celule NK

Interferonii

glicoproteine cu greutate molecular mic de tip

sinteza interferonului alfa i beta este stimulat de virusuri (v. ARN > v.
ADN), ARN d.c., endotoxina
IFN scad titrul v. infectant (48 h) naintea apariiei Ac
nu sunt per se ageni antivirali

funcii:

alfa (sintetizai de leucocite),

beta (sintetizai de fibroblati),
gamma (sintetizai de limfocite T, ca limfokine)

aciune antiviral nespecific, aciune limitat la specia productoare

replicarea virusurilor prin blocarea sintezei proteinelor virale)
efect antiproliferativ
aciune imunomodulatoare activeaz funcional macrofagele, celulele NK i
limfocitele T citotoxice; favorizeaz exprimarea MHC de clas I

producere IFN pt. scopuri terapeutic

(inhib

Reactivi de faz acut

rspuns la agresiuni: infecii, traumatisme, arsuri, necroze tisulare,
neoplazii maligne

reprezentai de proteina C reactiv (CRP), alfa1-antitripsina,

alfa 2 macroglobulina, fibrinogen, orosomucoid, amiloid A
majoritatea sintetizate n ficat, dup efectul stimulant al
citokinelor proinflamatorii (IL-1, IL-6, TNF-alfa)
proteina C reactiv opsonin; activarea complementului pe
cale clasic
1-antitripsina, 1-antichimotripsina inhibitori proteaze
proteine ale sistemului complement: C1s, C2-C6, factor B
fibronectina previne aderena bacteriilor gram-negative i
favorizeaz eliminarea lor
factori ai coagulrii: fibrinogen, protrombina

Sistem complement

- complex de substane proteice: C1q, C1r, C1s, C2-C9

- sintetizate n macrofage, ficat, splina, epiteliu intestinal

- capaciti biologice poteniale (proenzime inactiveenzime active)
- ci de activare: calea alternativ (structuri de suprafa ale microbilor);
calea clasic (complexe imune, CRP)
- funcii:
- citoliza prin complexul C5, C6-C9;
- opsonizare prin C3b
- stimularea inflamaiei prin C3a i C5a

Efectorii sistemului complement

C3b opsonizare
C5b-9 citoliz
C3e leucocitoz
C5b67, C5a efecte chemotaxice
C3a, C5a anafilatoxine

Celule fagocitare
polimorfonucleare neutrofile (PMN)

prima linie de aprare celular;

se mobilizeaz n focarul de infecie sub efectul chemotactic al unor
compui de origine bacterian, tisular sau prin activarea
complementului;
prezint receptori pentru structuri de suprafa ale
microorganismelor;
prezint receptori pentru C3b i Fc al IgG;
microorganismele fagocitate sunt omorte i digerate dup
fuzionarea fagozomului cu lizozomii, prin
explozie respiratorie (radicali toxici de oxigen);
polipeptide bazice cu efect antimicrobian (defensine), lizozim,
lactoferin, hidrolaze, pH acid.

Fagocitoza
chemotaxia
complexul C5b67, anafilatoxina C5a
PMN ajung primele n focarul de infecie

recunoaterea intei de atac

streptococi viridans fagocitai direct
microbi cu suprafaa hidrofil i sarcin electronegativ trebuie opsonizai
C3b, Ac

ingestia

fuziunea pseudopodelor fagosom

degranularea lizosomii fuzioneaz cu mb. citoplasmic i cea a
fagosomului
regurgitare n exterior mecanism microbicid n focarul inflamator
deversarea enzimelor lizozomale n fagosom

explozia respiratorie genereaz n fagosom superoxid H2O2

omorrea i digestia microorganismelor

mecanism dependent de mieloperoxidaz genereaz radicali microbicizi
(hipoclorit, aldehide)
mecanism independent de mieloperoxidaz (anaerobioz) - pH (acid
lactic), fixarea Fe (lactoferin), lizozim
digestia microbilor omori prin enzime lizosomale

This picture shows a neutrophil engulfing a single cell of Candida albicans which
is a fungal micro-organism responsible for Thrush in human.
Note how the Candida cell is completely enclosed within a large vacuole inside
the neutrophil. The small dark areas on the edge of the vacuole are lysosomes
which are about to discharge their contents into the vacuole in order to destroy
the fungal cell.
After this process is complete the neutrophil itself will also die.

 Macrofage

celule cu via lung, care se mobilizeaz n focarul de infecie dup

PMN
mai puin eficiente n distrugerea microorganismelor fagocitate
bacteriile facultativ intracelulare (M.tuberculosis, L.monocytogenes,
specii Brucella etc) sunt omorte numai dup activarea lor prin
limfokine

Celule NK

produc perforine care formeaz canale n membrana citoplasmatic, cu

moartea celulei prin liz osmotic
distrug celulele infectate cu virus (independent de Ac)
activitatea lor este stimulat prin interferoni

Inflamaia acut (nespecific)

reacia vasculo-conjunctiv la ptrunderea unui corp strin n organism

mediatorii inflamaiei
efectori ai sistemului complement
sistemul kalicrein-kinine
prostaglandine

fagocite
fibrinogen
anticorpi
rubor-tumor-calor-dolor

B. Aprarea antiinfecioas specific

(imunitatea)
rspuns specific dirijat fa de structuri recunoscute ca nonself (Ag) de ctre sistemul imunocompetent;
rspunsul primar (dup un prim contact) necesit mai
multe zile pentru ca efectorii imuni s devin operani;
rspunsul specific este intensificat prin expuneri repetate
(rspuns secundar);
rspunsul imun poate fi

- de tip umoral (sau seric), asigurat de Ac specifici produi de

-

limfocite B;
de tip celular, fiind implicate limfocite T.

Imunitatea antimicrobian

mod de apariie & mecanism de realizare

imunitate natural activ
gazd imunocompetent
memorie imunologic
de durat

imunitate artificial activ

vaccinare (persoan imunocompetent)

interval necesar imunogenezei
memorie imunologic
de durat

imunitate natural pasiv

Ac materni (transplacentar IgG, lapte IgA)
durat limitat

imunitate artificial pasiv

injectare Ac preformai (seroterapie sau seroprofilaxie)
activ imediat (inclusiv gazda agamaglobulinemic)
durat limitat

1. Rspunsul imun umoral

este asigurat de Ac serici specifici pentru un anumit tip

de epitopi antigenici ( IgM, IgG, IgA, IgE, IgD), produi
de plasmocite;
limfocite B recunosc i se leag de un anumit Ag,
maturarea n plasmocite i proliferarea acestora fiind
ajutat de limfocite T (rspuns imun T-dependent);
IgM apar primele n cadrul rspunsului imun primar;
unele limfocite B devin celule cu memorie, responsabile
de rspuns imun secundar;
unele Ag polizaharidice (Ag capsulare, LPS) pot activa
limfocitele B fr intervenia limfocitelor T (rspuns imun
T-independent).

Aciunea antimicrobian a Ac
- neutralizeaz toxine i exoenzime (n special IgG1);
- blocheaz ataarea bacteriilor i virusurilor la receptorii
celulari;
- efect opsonizant (favorizeaz fagocitoza bacteriilor
capsulate prin legare la receptori pentru Fc de pe
suprafaa PMN);
- efect microbicid prin activarea complementului pe cale
clasic, IgM fiind de aprox. 1000 x mai eficiente dect
IgG;
- Ac fixai pe determinani Ag de pe suprafaa celulelor
infectate le transform n inte pentru complement i
celule NK cu receptori pentru IgG (citotoxicitate
dependent de Ac);
- IgA asigur aprarea antimicrobian a mucoaselor.

2. Rspunsul imun celular

limfocitele T joac un rol major n aprarea imun fa

de patogenii intracelulari;
sunt implicate dou subpopulaii celulare
limfocite T citotoxice care identific celule infectate
ce exprim pe suprafaa lor Ag virale asociate MHC
clas I i le omoar prin perforine sau inducerea
apoptozei;
limfocite T ajuttoare
* prin subpopulaia Th-1, activat de Ag asociate cu
MHC clas II de pe suprafaa celulelor prezentatoare
de Ag (macrofage, celule dendritice), stimuleaz
aprarea celular prin producere de limfokine (o
parte din aceste celule devin cu memorie);
* prin subpopulaia Th-2 stimuleaz rspunsul imun
mediat de Ac.

Aprarea imun a nou-nscutului

nn poate monta rspuns imun, dar nu are experien imunologic

C 50-70% din nivelul adultului
fagocite imature funcional
imunitate antiinfecioas pasiv:
Ac IgG materni, singurul tip care traverseaz placenta
Ac IgA din lapte

rata catabolismului Ac materni vs. rata sintezei Ac proprii

hipogamaglobulinemia fiziologic i fereastra imun L2-L4
nivelul Ig al adultului
IgM la vrsta de 1 an
IgG 5-8 ani
IgA 10-11 ani

consecine
receptivitate crescut a nn la infecii
BGN (IgM materni abseni)
microorganisme facultativ i obligat i.cel. (Lf T specific sensibilizate absente)

particulariti n diagnosticul infeciilor neonatale

imaturitatea rspunsului inflamator
valoarea IgM n diferenierea inf. postpartum - inf. congenital

calendarul vaccinrilor
vaccin care vizeaz rspuns imun celular nn la termen (e.g., BCG)
vaccin care vizeaz rspuns imun umoral odat cu fereastra imun
vaccinarea antitetanic a gravidei n trimestrul III