Antibiotice folosite n terapia infeciei

Antibiotice antibacteriene
Ia. Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Antibiotice beta-lactamice
structur chimic: conin inelul beta-lactamic;
mecanism de aciune: se fixeaz pe enzime din membrana
citoplasmatic, proteine de legare a penicilinelor (PLP),
care inhib sinteza peptidoglicanului n faza terminal;
efect antibacterian: bactericide n perioada de multiplicare
exponenial;
mecanism de rezisten:
modificarea PLP prin mutaie sau ctigarea de gene de
rezisten (ex la S.pneumoniae, respectiv S.aureus);
impermeabilitatea membranei externe sau eflux (ex la
P.aeruginosa);
sinteza de beta-lactamaze, cel mai frecvent ntlnit (att
la bacterii gram-pozitive ct i gram-negative, aerobe sau
anaerobe).

Peptidoglycan synthesis
Cytoplasm

Cell Membrane
undecaprenol

sugar
amino
acid

Cell wall

 Antibiotice beta-lactamice (continuare)

1. Peniciline
biosintez

reprezentani: benzil-penicilina, fenoximetil-penicilina, procainpenicilina, benzatin-penicilina;

spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci gram-negativi,
bacterii anaerobe cu excepia B. fragilis, spirochete.

semisintez
a. rezistente la penicilinaza stafilococic (grup M)

reprezentani: meticilin, nafcilin, oxacilin, cloxacilin;

spectru antibacterian: active n special pe stafilococi productori de
penicilinaz.

b. aminopeniciline (grup A)

reprezentani: ampicilin, amoxicilin, bacampicilin;

spectru antibacterian: ~ cu peniciline de biosintez, n plus active fa de
unii bacili gram negativi (Haemophilus, Escherichia, Salmonella,
Shigella, Proteus mirabilis)

1. Peniciline (continuare)
semisintez
c. peniciline cu spectru lrgit

- reprezentani:

carboxipeniciline: carbenicilin, ticarcilin

ureidopeniciline: azlocilin, mezlocilin, piperacilin

antibacterian: ~ cu aminopeniciline, n plus active fa de Kebsiella,

- spectru
Enterobacter, Serratia, Proteus indologeni, Pseudomonas.

d. peniciline asociate cu inhibitori de beta-lactamaz

amoxicilin+acid clavulanic,
- reprezentani: ampicilin+sulbactam,
ticarcilin+acid clavulanic, piperacilin+tazobactam
antibacterian: specii din genurile Staphylococcus, Neisseria,
- spectru
Moraxella, Haemophilus, Escherichia, Salmonella, Shigella, Klebsiella.

 Antibiotice beta-lactamice (continuare)

2. Cefalosporine
generaia 1

- reprezentani: cefalotin, cefapirin, cefazolin (parenterale)

cefalexin, cefradin, cefadroxil (orale)
antibacterian: ~ aminopenicilinelor, n plus active fa de
- spectru
tulpinile Staphylococcus productoare de penicilinaz, Klebsiella,

dar inactive pe Enterococcus, Haemophilus, anaerobi.

generaia 2
reprezentani
cefalosporine propriu-zise: cefuroxim, cefamandol, ceforanid,
cefunocid (parenterale); cefaclor, cefuroxim-axetil, cefprozil
(orale);
cefamicine: cefoxitin, cefotetan, cefmetazol (parenterale).
Spectru antibacterian: ~ cu CG1, n plus active fa de Haemophilus,
Enterobacter, Serratia, Proteus indologeni; cefamicinele sunt active
fa de anaerobi i sunt mai rezistente la beta-lactamaze.

2. Cefalosporine (continuare)
generaia 3

cefotaxim, ceftizoxim, ceftriaxon, ceftazidim,

- reprezentani:
cefoperazon (parenterale); cefpodoxim-axetil, cefixim,

ceftibuten (orale);
spectru antibacterian: ~ CG2, fiind mai active pe
Enterobacteriaceae; ceftazidima i cefoperazona au activitate i
pe P.aeruginosa; lipsite de activitate fa de L.monocytogenes.

generaia 4

cefepim, cefpirom (parenteral)

- reprezentani:
antibacterian: ~ cu CG3, active n egal msur fa de
- spectru
bacterii gram-pozitive i gram-negative, inclusiv P.aeruginosa.

3. Monobactam

aztreonam
- reprezentant:
chimic: antibiotic monociclic;
- structur
antibacterian: activ numai fa de Enterobacteriaceae i
- spectru
P.aeruginosa

 Antibiotice beta-lactamice (continuare)

4. Carbapeneme

- reprezentani: imipenem+cilastatin, meropenem, ertapenem;

- Efect cid;
antibacterian: deosebit de larg, fa de bacterii gram-pozitive i
- spectru
gram-negative, aerobe i anaerobe, fiind mai rezistente la aciunea betalactamazelor; ertapenem este lipsit de activitte fa de P.aeruginosa.

Glicopeptide

- reprezentani: vancomicin, teicoplanin

- structur chimic: complex solubil glicopeptidic cu gr.mol. mare;
de aciune: ataare la poriunea terminal a lanului
- mecanism
pentapeptidic (D-ala D-ala), blocnd incorporarea de noi subuniti n
macromolecula de peptidoglican, cu efect bactericid n faza
exponenial de cretere;
spectru de activitate: bacterii aerobe i anaerobe gram-pozitive;
mecanism de rezisten: nlocuirea printr-o deviaie metabolic a

- D-ala D-ala cu D-ala D-lac cu afinitate sczut pentru glicopeptide.

Ib. Antibiotice care inhib sinteza acizilor

micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida

chimic: hidrazida acidului izonicotinic (HIN);

- structura
de aciune: inhib sinteza acizilor micolici, cu efect
- mecanism
bactericid fa de bacili extra- i intra-celulari
de aciune: complexul M.tuberculosis
- spectru
de rezisten: modificare prin mutaie a enzimelor
- mecanism
implicate n sinteza acizilor micolici.

Pirazinamida

- structura chimic: analog structural al nicotinamidei;

de aciune: ~ izoniazidei, cu efect bactericid numai
- mecanism
intracelular, la pH acid; inactiv fa de M.bovis;
- spectru de activitate i mecanism de rezisten: ~ izoniazidei.

Ib. Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici

sau arabinogalactanului (continuare)
Etambutol

de aciune: inhib sinteza arabinogalactanului, cu efect

- mecanism
bacteriostatic numai fa de micobacterii extracelulare;
de activitate: bacilii tuberculozei i complexul M.avium- spectru
intracellulare;
de rezisten: modificarea prin mutaie a enzimelor
- mecanism
implicate n sinteza arabinogalactanului.

II. Antibiotice care altereaz funciile

membranei citoplasmatice

polimixina B, polimixina E (colistin)

- reprezentani:
chimic: polipeptide bazice cu greutate molecular
- structur
mare;
de aciune: distorsioneaz structura membranei
- mecanism
citoplasmatice, cu perturbare funciilor acesteia;
bactericid n toate fazele de cretere;
- efect
antibacterian: bacili i cocobacili gram-negativi aerobi- spectru
facultativ anaerobi;
- dobndirea rezistenei este rar ntlnit.

III. Inhibarea sintezelor proteice

a. Antibiotice care interacioneaz cu

subunitatea 30S ribozomal
Aminoglicozide

streptomicin, neomicin, kanamicin, tobramicin,

- reprezentani:
spectinomicin, gentamicin, sisomicin, amikacin, netilmicin;
chimic: dou sau mai multe aminozaharuri legate prin
- structur
legturi glicozidice de inelul aminociclitol;
de aciune: transport transmembranar dependent de oxigen;
- mecanism
fixarea ireversibil pe subunitatea 30S determin inhibarea sintezei
proteice prin citirea greit a codului genetic, cu efect bactericid;

antibacterian: bacili gram-negativi facultativ anaerobi i specii

- spectru
Staphylococcus;
tobramicina, amikacina i netilmicina sunt active fa
- gentamicina,
de P.aeruginosa;
- au efect sinergic cu peniciline sau glicopeptide fa de Enterococcus;
este activ fa de Mycobacterium, Yersinia pestis,
- streptomicina
Francisella tularensis;
poate fi folosit n infecii gonococice cu tulpini
- spectinomicina
penicilino-rezistente;
de rezisten: impermeabilitatea structurilor de nveli
- mecanisme
(rezisten de nivel jos); modificarea afinitii intei ribozomle; inactivarea
enzimatic (acetil-transferaze, adenil-transferze sau fosforilaze) este cel
mai frecvent mecanism de rezisten.

IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu

subunitatea 30S ribozomal (continuare)
Tetracicline

tetraciclin, oxitetraciclin, clortetraciclin,

- reprezentani:
rolitetraciclin, doxiciclin, minociclin;
- structur chimic: conin n formul 4 inele benzen;
de aciune: efect bacteriostatic prin blocarea legrii
- mecnism
ARNt la complexul ARNm-ribozomi;
de activitate: antibiotice cu spectru larg, active pe bacterii
- spectru
gram-pozitive i gram-negative, aerobe (excepie P.aeruginosa) i

anaerobe, spirochete, micoplasme, chlamidii, rickettsii;

mecanisme de rezisten: impermeabilitatea nveliurilor
bacteriene, eflux, modificarea intei ribozomale.

IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu

subunitatea 50S ribozomal

Fenicoli

- reprezentani: clormfenicol, tiamfenicol;

- structura chimic: conine n formul inelul nitrobenzen;
de aciune: se fixeaz la subunitata 50S blocnd ataarea
- mecanism
unor noi amioacizi la ARNt, efectul fiind cel mai frecvent
-

bacteriostatic;
spectru antibacterian: asemntor cu cel al tetraciclinelor, fiind
remarcat activitatea fa de bacterii intracelulare i anaerobi;
mecanisme de rezisten: impermeabilitatea nveliurilor
bacteriene, inactivare enzimatic.

IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu

subunitatea 50S ribozomal (continuare)
Macrolide

- reprezentani
cu 14 atomi C: eritromicin, roxitromicin, claritromicin,
diritromicin;
cu 15 atomi C: azitromicin;
cu 16 atomi C: spiramicin, josamicin, rokitamicin;

chimic: conin inelul lactonic macrociclic cu 14, 15 sau 16

- structur
atomi C la care sunt ataate zaharuri prin legturi glicozidice;
de aciune: efect bacteriostatic prin mecanism ~ cu
- mecanism
fenicolii;
-.

antibacterian: efect variabil fa de coci i bacili

- spectru
gram-pozitivi aerobi i anaerobi, dar i gram negativ:

Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Legionella

pneumophila, Haemophilus influenzae, specii Campylobacter,
Helicobacter, inclusiv micoplasme, chlamidii;
claritromicina este activ n plus fa de complexul M.aviumintracellulare;
mecanisme de rezisten: modificarea intei ribozomle cu
scderea afinitii pentru antibiotic; eflux; mai rar prin
inactivare enzimatic.

IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu

subunitatea 50S ribozomal (continuare)
Ketolide

- n prezent cu un singur reprezentant: telitromicina

- structura chimic: derivat de eritromicin;
de aciune: ~ cu eritromicina dar cu acces la noi situsuri
- mecanism
de fixare, efectul fiind bacteriostatic;
d activitate: asemntor cu al claritromicinei, dar mai
- spectru
active pe bacterii gram-pozitive;
de rezisten: prin modificarea afinitii intei
- mecanism
ribozomale.

IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu

subunitatea 50S ribozomal (continuare)

Lincosamide

- reprezentani: lincomicina, clindamicina;

de aciune, efect antibacterian, mecanisme
- mecanism
de rezisten: asemntoare cu macrolidele;
antibacterian: n special active pe bacterii
- spectru
gram-pozitive, n special fa de Staphylococcus i
pe anaerobi.

IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu

subunitatea 50S ribozomal (continuare)
Sinergistine

pristinamicin, virginamicin,
- reprezentni:
quinupristin/dalfopristin;
chimic: doi constituieni, un polipeptid i o lacton
- structur
macrociclic;
de aciune i spectru antibacterian: ~ cu macrolidele;
- mecanism
fiecare din cei doi compui au aciune bacteriostatic dar asociaia
este bactericid; includ n spectru i tulpini multirezistente de
S.pneumoniae, Enterococcus faecium sau S.aureus.

IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu

subunitatea 50S ribozomal

(continuare)

Oxazolidinone

- clas nou n dezvoltare: linezolid;

de aciune: inhib sinteza proteic prin legare la
- mecanism
subunitatea 50S; efect bacteriostatic;
de activitate: bacterii gram-pozitive aerobe i
- spectru
anaerobe, inclusiv tulpini multirezistente la alte antibiotice;
- mecanism de rezisten: nu se cunoate.

IV.Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici

Quinolone

structur chimic: au n formul inelul chinolon; fluorochinolonele

sunt derivai care conin unul sau mai muli atomi de fluor;
mecanism de aciune: interacioneaz cu dou enzime care intervin
n replicarea ADN: topoizomeraza II (ADN-giraza) i topoizomeraza IV;
efect bactericid, dependent de concentraie;
mecanisme de rezisten: diminuarea concentraiei intracitoplasmatice prin impermeabilitate sau eflux - rezisten de nivel sczut;
modificarea afinitii celor dou enzime cu rezisten de nivel
variabil;

generaia 1

acid nalidixic, acid pipemidic, acid oxolinic,

- reprezentani:
cinoxacina;
de activitate: bacili gram-negativi din familia
- spectru
Enterobacteriaceae.

generaia 2

norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina,

- reprezentani:
pefloxacina;
antibacterian: bacili gram-negativi, inclusiv
- spectru
P.aeruginosa, coci i cocobacili gram-negativi, unele bacterii

gram-pozitive (stafilococi i streptococi beta-hemolitici), specii

Mycoplasma i Chlamydia.

IV. Inhibitori ai sintezei acizilor

IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici

Quinolone
generaia 3

- reprezentani: levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina;

de activitate: ~ cu generaia 2, n plus active fa de S.pneumoniae i
-maispectru
active fa de Mycoplasma i Chlamydia.

generaia 4

- reprezentani: trovafloxacina;
spectru antibacterian: identic cu generaia 3, n plus activ pe bacterii
-anaerobe.

Rifampicina

mecanism de aciune: inhib sinteza ARN prin legare la ARN-polimeraza

-ADN-dependent;
efect bactericid prin blocarea transcrierii mesajului genetic;
spectru antibacterian: specii Mycobacterium, coci gram-pozitivi, coci i
-cocobacili
gram-negativi, Chlamydia;
- mecanism de rezisten: modificarea afinitii ARN-polimerazei.

Acid nalidixic

Norfloxacina

IV. Inhibitori ai sintezei acizilor

nucleici
Sulfamide

numeroi compui, dintre cei mai cunoscui sulfadiazina,

- reprezentani:
sulfizoxazol, sulfametoxazol, ftalil-sulfatiazol, sulfone;
chimic: derivai de sulfanilamid, omolog structural al acidului
- structur
p-aminobenzoic;
de aciune: efect bacteriostatic prin inhibarea acidului folic,
- mecanism
interacionnd cu dihidropteruat-sintetaza;
antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci i bacili gram- spectru
negativi cu excepia Pseudomonas aeruginosa, Actinomyces israelii dar nu

i fa de alte bacterii anaerobe, Chlamydia; dapsona (o sulfon) este activ

fa de Mycobacterium leprae;
mecanisme de rezisten: modificri de permeabilitate, modificarea
afinitii enzimei pentru antibiotic, hiperproducie de enzim.

 Cotrimoxazol

sinergic ntre sulfametoxazol i

- asociaie
trimetroprim, compus care blocheaz aceeai cale

metabolic, dar ntr-un stadiu mai tardiv dect

sulfamidele, interacionnd cu dihidrofolatreductaza;
efectul asociaiei este sinergic, bactericid.

p-aminobenzoic acid + Pteridine

Pteridine
synthetase
Dihydropteroic acid
Dihydrofolate
synthetase
Dihydrofolic acid
Dihydrofolate
reductase
Tetrahydrofolic acid
Methionine

Thymidine
Purines

IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici

Metronidazol

- structur chimic: derivat de nitroimidazol;

de aciune: produi intermediari rezultai din aciunea
- mecanism
nitrat-reductazei bacteriene, activai n condiii anaerobe,
-

interacioneaz cu ADN; efect bactericid;

spectru antibacterian: activ fa de bacterii anaerobe i microaerofile.

Nitrofurani

- reprezentani: nitrofurantoin, furazolidon;

- structur chimic: derivai de furani;
de aciune: complex, perturb sinteza acizilor nucleici i a
- mecanism
proteinelor;
de activitate: bacili gram-negativi din familia Enterobacteria- spectru
ceae, coci gram-pozitivi din genurile Staphylococcus, Enterococcus.

25.11

Criterii n iniierea i conducerea

antibioterapiei
1. Oportunitatea tratamentului antibacterian
criterii clinice: pneumonii lobare, infecii genito-urinare,

meningite purulente, endocardite acute sau subacute,

celulite necrozante, febr prelungit la cei cu valvulopatii
cardiace, stri febrile la neutropenici, cu proteze
cardiace, articulare, unturi, catetere venoase;
criterii de laborator:
leucocitoz cu polinucleoz, valori crescute ale
procalcitoninei, CRP, fibrinogen, V.S.H.
izolarea i identificarea agentului etiologic.

Criterii n iniierea i conducerea

antibioterapiei
2. Criterii n alegerea antibioticului adecvat
sensibilitatea la antibiotice a agentului etiologic;
sediul infeciei;
particulariti individuale: vrst, stri fiziologice, tare
organice, stri alergice, stri de imunodepresie;
criterii ecologice;
criteriu economic.

3. Aprecierea eficienei terapiei cu antibiotice

criterii clinice: scderea febrei, ameliorarea strii
generale;
criterii de laborator:

scderea CRP, procalcitonin, fibrinogen;

- nespecifice:
- specifice: negativarea examenelor bacteriologice.

Explicaii posibile ale eecului tratamentului

cu antibiotice

testarea sensibiliti fa de o bacterie fr semnificaie

clinic;
lipsa realizrii n focarul de infecie a unor concentraii
active;
selectarea unor mutani rezisteni;
pacient imunodepresat;
metoda de testare nu furnizeaz informaii reale
- condiiile de testare in vitro nu se suprapun cu
cele in vivo;
- fenotipuri de rezisten nedepistate prin metode
uzuale.

Ageni terapeutici antivirali

numr mai redus de compui cu toxicitate selectiv;

n unele infecii virale manifestarea clinic apare
dup o incubaie lung;
n infecii latente, agenii antivirali sunt activi
numai n cursul reactivrii infeciei;
n cursul tratamentului antiviral, virusurile pot
dezvolta rezisten secundar.

Chimioterapice antivirale n utilizare

I. Blocarea decapsidrii

reprezentani: amantadina, rimantadina;

structur chimic: amine sintetice;
mecanism de aciune: impiedic decapsidarea i afecteaz etapa final
de asamblare a virionului;
spectru de activitate: virusul gripal A.

II. Inhibitori ai sintezei acidului nucleic viral

(a). Inhibitori ai ADN-polimerazei

reprezentani: aciclovir, famciclovir, ganciclovir

structura chimic: analogi nucleozidici;
mecansm de aciune: inhib ADN-polimeraza viral dup activare
prin fosforilare de ctre enzime virale sau celulare;
spectru de activitate: virusuri herpetice.

II. Inhibitori ai sintezei acidului nucleic viral

(b) Inhibitori ai reverstranscriptazei

zidovudina, didanozina, zalcitabina, stavudina,

- reprezentani:
lamivudina;
- structura chimic: analogi nucleozidici;
de aciune: blocheaz sinteza ADN proviral al HIV dup
- mecanism
activare prin fosforilare de ctre kinaze celulare;
de activitate: n tratamentul infeciei HIV n asociere cu ali
- spectru
compui pentru prevenirea rezistenei secundare.

III. Inhibitori ai proteazelor virale

- reprezentani:indinavir, saquinavir, ritonavir;

- structur chimic: peptide sintetice;
- mecanism de aciune: reproduc situsul de clivare al proteazei virale;
de aciune: realizeaz asociaii sinergice cu inhibitori ai
- spectru
reverstranscriptazei n tratamentul infeciei HIV.

IV. Ali ageni antivirali

(virusuri herpetice, HIV); ribavirin (unele virusuri ARN sau

- foscarnet
ADN).

Replicarea HIV