Leucemiile Acute etiopatogenie

LA sunt proliferri monoclonale (boli maligne), care se produc prin aciunea unor factori
leucenogeni , asupra celulelor STEM MULTI POTENTE din maduva hematoformatoare , sau
oricum asupra unor celule sus situate , aciune ce duce la oprirea diviziunii si a maturaiei acestei
celule , => blati leucemici ce infiltreaz MOH , producand Ins. Medular, prin distrugerea
Hematopoiezei Normale.
Astfel apar cele 3 Sindroame caracteristice bolii:
-S. Hemoragic,
-S. Anemic,
-S. Infecios.
Ulterior blatii leucemici pot ajunge i in alte esuturi sau organe.
Incidena
In SUA , sin totalul care mor din cancer, 1%, mor din cauza LAM. Se REC 14 000 cazuri
noi/an in SUA, inciden fiind de 1 caz/an la 100 000 de locuitori.
Incidena mare este in SUA, Canada, Belgia, Frana, Tri Nordice
In ROM este o inciden medie
LAM este mai frecvent la aduli + btrani
LAL are 2 varfuri: copii < de 3 ani i aduli mai > 60 ani.
La copii apar cca 70-75 % din LA
Incidena pe sexe este egal
Boala este grav, netratat poate duce la deces in cateva sptmani, sau luni
Prin tratament se poate obine RP, RC, V.
Tratament:
- chimioterapie,
-chimioterapie + transplant medular
Etiopatogenie
Este necunoscut. Sunt implicai mai muli factori precum:
FACTORII GENETICI
Boala LAL este mai frecvent la gemenii monozigoi care prezint antigene HLA CW3, iar
LAM la cei cu antigen HLA CW4.
Este mai frecvent la cei care au S. Ataxie-Telangectazie S. London-Down. Cei care au S.
Seckel, S. Dubowitz, au o inciden mai mare pentru LAM.
Apare unele familii unde mai muli membri din acea familie au dezvoltat acelai tip de LA.
FACTORII VIRALI
Etiologia viral nu a putut fi demonstrat decat la leucemiile murine + aviare. Singura
leucemie acut in care are ca agent etiologic viral este Leucemia Limfocitar Cr de tip T (LLC),
care este dat de virusul (retrovirus) HTLV1. Acest virus este descris in zonele endemice din
Japonia, Sudul Africii, America Central.
FACTORII TOXICI-AMBIENTALI
Benzenul, toluenul, xilen, H. Aromatice + solvenii organici , s-au demosntrat k fiind
factori leucenogeni. Persoanele expuse la Thorotrast (substan de constrast din imagistic), pot
face LA.
In DRM , armata din Oc. Pacific expus la Quinacrine, un procent din aceasta a dezvoltat LA.

Un alt factori leucenogen este kerosenul. Vopselurile de pr cresc incidena la persoanele

predispuse.
MEDICAMENTE
Sunt implicate 2 medicamente cloramfenicolul + fenacetina, acestea fiind responsabile de
declanarea unei LA. Pentru a dezvolta LA trebuie expuneri de cel puin 5 ani la o asemenea
substan.
RADIAIILE IONIZANTE
Efectele leucenogene au fost descrise pe 3 grupe de pacieni:
1. pacienii brbai iradiai cu doze moderate, pentru Spondilit Anchilopoietic
2. supravieuitorii bombardamentelor de la H-N
3. femeile iradiate pentru Cancer de Col Uterin
Timpul de laten a fost pentru cele 3 categorii de : 3 ani, 11/17 ani, 7 ani.
Studiile fcute in Japonia efectuate de Tamanago + Watanabe au demonstrat k in urma
bombardamentelor de la H-N sau REC 90 de cazuri de LAM i 5 cazuri de LAL.
Acest pas sugereaz implicarea RX g in LAM i mai puin in LAL , din vecintatea centralelor
nucleare.
Patogenie
Exist 2 explicaii contradictorii in apariia LA.
1. susine k aciunea factorilor leucenogeni asupra CSM CD34+, CD38 -, HLA-DR-. Prin
aceasta aciune , CS nu se mai difereniaz i nu se mai matureaz => clon de celule
blastice.
2. susine intervenia stimulului leucenogen la nivelul unei CS sus situate, i se face o
difereniere pe o anumit linie mieloid leucemic.
Fiziopatologie
In momentul declanrii bolii , exist in organism 1012 celule blastice. Aceste celule blastice
monoclonale invadeaz MOH declanand Hematopoieza N, => Ins. Medular, exprimat clinic
prin cele 3 sindroame: H, A, I.
Cu timpul celulele blastice se descarc in sangele periferic putandu-se duce i spre alte
esuturi + organe. Ex: LAM 5 apare spleno+ hepatomegalie.
Tot in LAM , insuficiena medular se observ la examenul HP prin infiltratul cu blati
leucemici.
Orice medic practician incearc un tratament de inducie al LA, dand o remisiune complet
(dispariia simptomelor, normalizarea sangelui periferic, normalizarea nr de blati din
MOH la mai puin de 5%). REMISIUNEA COMPLET VINDECARE !!!!!!!!!!!!!!!!!!!
In 75-85% din cazurile de LA , infiltratul medular apare la momentul diagnosticului peste 50%,
iar in 2% din cazuri , el este sub 5 %.
Obinerea RC presupune scderea procentului sub 5%, dar numrul de celule blastice leucemice
scade de la 1012 la 109 sau chiar 106 (1 g celule blastice in org).
In RC , rar pot exista un grup de celule care poate o recidiv la oricare moment la bolii,
producand nite Xantoame SNC, meningele CRBL, rinichi, testicul, ovar.
Profilaxia LAM, LAL se face cu Methotrexat sau Cytosar. RC la LAL este de ani, iar la LAM
este de luni-2 ani. Exist i RC care se face pe toat viaa i este echivalent cu vindecarea.
S-a constatat k in LA exist participarea unor oncogene cum ar fi: R-RAS, K-RAS, RARalfa(
LAM 3), fms, TAX I, proteina P53.
In mod normal , procentul blatilor din MOH este sub 5%.
Spunem LA dak avem minim 20% blati leucemici in MOH.

6-19% -sindrom mielodisplazic.