Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Etiopatogenia DZ
Etiopatogenia DZ
Etiopatogenia DZ
Diabetului Zaharat
Aristotel
Insula Langerhans
50% celule
40% celule
10% celule
Etiopatogenia
Diabetului Zaharat de tip 1
Insulina i proinsulina
GAD65 (Fragmentul de 65 kDa al GAD - Glutamic Acid
Decarboxylase)
Proteinele din familia de Proteine Tirozin Fosfataz like (IA-2)
Altele (ICA69, Carboxipeptidaza, Heat Shock Protein 60,
Periferina, Glima38, etc.)
Semnificaia autoanticorpilor
Marker al procesului autoimun
Nu sunt patogenici Cazuri de DZ tip 1 la subieci cu agammaglobulinemie congenital
Valoare predictiv pentru apariia DZ tip 1 la subiecii aflai la
risc
Difereniere ntre DZ tip 1 autoimun i alte forme de DZ (DZ
tip 1b, DZ tip 2, MODY, etc.)
Difereniere ntre DZ tip 1 lent (LADA) i DZ tip 2
Insulita n DZ tip 1
Infiltrat
mononuclear
Argumente genetic
Exist o agregare familial semnificativ a cazurilor de diabet
zaharat [Todd et al. Diabetes 1992]
Riscul de apariie a DZ tip 1 pe parcursul vieii este de 0.4%
n populaia general dar 6% pentru rudele de gradul 1 i la
33% n cazul gemenilor identici
s = 15 (6%/0.4%) [Risch et al. AmJ Hum Genet 1987]
Frecvena afectrii gemenilor monozigoi este mai mare dect
a gemenilor dizigoi [Barnett et al. Diabetologia 1981]
Concordana maxim la gemenii monozigoi este de 34-50%
[Olmos et al. Diabetologia 1988]
Predispoziie genetic ?
0
1988. 1989. 1990. 1991. 1992. 1993. 1994. 1995. 1996. 1997. 1998. 1999. 2000. 2001. 2002. 2003. 2004.
Factori Alimentari/Nutriionali
Introducerea precoce a alimentaiei artificiale cu lapte de vac
Carena de Vitamina D
Coninutul crescut de Nitrai Nitrii Nitrozamine
Carena de Zinc
Teoria
Mimetismului
Molecular
Asemnare GAD65
cu secvene proteice
ale Coxsackie B4 sau a
peptidului ABBOS din
serumalbumina bovin
cu ICA69.
INSULIT
DISTRUGEREA
CELULELOR
BETA
TOLERAN ALTERAT
LA GLUCOZ (OGTT)
DEBUT
CLINIC
PREDIABET
DIABET
ani
TIMP
luni, ani
luni
ani
nainte de insulin
1921-1922
Dup insulin
Prezent
De reinut ! (1)
De reinut !(2)
Etiopatogenia
Diabetului Zaharat de tip 2
Patogenie DZ tip 2
Diabetul Zaharat tip 2 cuprinde un grup heterogen de boli n
care sunt implicate etiopatogenic, n proporii variabile, dou
defecte metabolice majore:
- deficiena betacelular;
- rezistena esuturilor-int la aciunea insulinei.
Obezitatea i insulinorezistena sunt elementul definitor pentru
majoritatea (peste 80%) cazurilor de DZ tip 2 (forma DZ tip 2
obez)
Condiia sine qua non pentru trecerea din fazele preclinice n
etapa franc hiperglicemic este reprezentat de instalarea
deficitului secretor insulinic.
Creterea produciei
hepatice de glucoz
Scderea captrii
periferice a glucozei
Insulinorezisten periferic
Produsul dintre
indicele de
insulinorezisten i
rspunsul secretor
insulinic este
constant
Indicator insulinorezisten
Indicator insulinorezisten
Normal
Diabet
1.0
0.5
0
10
Timp (ore)
12
14
16
18
100
80
Iniierea tratamentului
60
40
P < 0.0001
20
0
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
1 2 3
Timp din momentul diagnosticului (ani)
Adaptat dup Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998; 40(Suppl.):S21S25.
esutul adipos
Grsime
intramuscular
Grsime
ectopic
Grsime
intrahepatic
esut adipos visceral
(Adipocite)
Obezitatea visceral
AGL
TNF-
Alte citokine
Insulino-Rezisten
Scderea insulinosecreiei
induse de hiperglicemie
Gluconeogenez
AGL
Captare Glucoz
Captare Glucoz
Normal
DZ tip 2
Creterea lipolizei
Celule
Creterea
secreie de
glucagon
HIPERGLICEMIE
Creterea
reabsorbiei
renale a
glucozei
Disfuncie
Neurotransmitori
Scderea
captrii
glucozei
Patogenia DZ tip 2
DZ tip 2 este o boal complex n a crei etiologie sunt
implicai att factori genetici ct i factori de mediu,
dobndii.
Componenta genetic (demonstrat de concordana de
aproape 90% la gemenii identici) este incomplet elucidat
Factorii de mediu/comportamentali includ
Alimentaia hipercaloric
Sedentarismul,
Stresul
Stilul modern de via
Obezitatea
Factorii de mediu au fost asociai de regul cu accentuarea
rezistenei la insulin.
CONCLUZII
Factorii genetici n DZ tip 2
n afar de genele PPAR / IRS1 (insulinorezisten) precum i
a FTO (obezitate), toate celelalte gene identificate pn n
prezent afecteaz creterea/dezvoltarea celulelor beta, respectiv
capacitatea lor de insulinosecreie
Rolul Alimentaiei
Rolul Sedentarismului
No Data
Diabet
No Data
<14.0%
2000
14.0-17.9%
1994
<4.5%
18.0-21.9%
2009
22.0-25.9%
2000
4.5-5.9%
6.0-7.4%
>26.0%
2009
7.5-8.9%
>9.0%
CDCsDivisionofDiabetesTranslation.NationalDiabetesSurveillanceSystem
availableathttp://www.cdc.gov/diabetes/statistics
Previziuni 20102030
IDF.DiabetesAtlas5thEd.2011
De reinut ! (1)
Eecul celulelor beta de a compensa adecvat pentru
insulinorezistena periferic
Obezitatea este cea mai frecvent cauz a
inulinorezistenei.
Majoritatea subiecilor obezi au funcie beta celular
normal i ca urmare nu vor face niciodat diabet
zaharat.
Deficitul secretor al celulelor beta este obligatoriu i
are o important predispoziie genetic
De reinut !(2)
DZ tip 2 este o afeciune PROGRESIV
Disfuncia beta celular duce mai nti la apariia
fazelor incipiente de prediabet (toleran alterat la
glucoz i glicemie a jeun alterat).
Disfuncia beta celular apare cu mult timp naintea
diagnosticului bolii.
Progresia disfunciei celulelor beta i moartea lor
progresiv (apoptoz) va duce ca n final toi pacienii
cu DZ tip 2 s aibe nevoie de tratament cu insulin
De reinut !(3)