Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Antidiabetice Orale
Antidiabetice Orale
ORALE
ADO disponibile
Glibenclamid
Gliclazid
Glimepiride
Glipizid
Sulfoniluree Gliquidon
Inhibitori SGLT2
Dapagliflozi
n
Canagliflozi
n
Rosiglitazo
n
Pioglitazon
TZD
Metformin
Inhibitori DPP
Vildaglipti
n
Sitagliptin
Saxaglipti
n
Meglitinide
Repaglini
d
Nateglini
Inhibitori
-glucozidaz
Acarboz
Miglitol
Inhibitori -glucozidaz
Sulfoniluree i
meglitinide
Intestin
Glucoz (G)
Insulin
Pancreas
Inhib
DPP
Biguanide
esut adipos
Ficat
Tiazolidindione
Muchi scheletic
Adaptat dup Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl. 1):S32S40.
Biguanidele
Substane hipoglicemiante cu structur
biguanidic n extractele de plante cu aciune
hipoglicemiant (Galega officinalis)
Efectul hipoglicemiant
al nucleului guanidinic era cunoscut nc din
1918
Biguanidele au fost introduse n practica
medical n 1957
Biguanidele
Datorit acidozei lactice frecvente la pacienii
tratai cu fenformin, biguanidele au fost interzise
n SUA, Canada, Scandinavia i Germania
Metforminul i buforminul au fost utilizate n
continuare n unele ri Europene (inclusiv n
Romnia)
Metforminul reintrodus n SUA din 1995
(stimulat i de rezultatele extrem de favorabile n
UKPDS)
Metformin / Mecanism de
aciune
Scderea rezistentei la insulina la nivel hepatic
(aciune puternic asupra hiperglicemiei bazale):
Creterea sintezei de glicogen/ inhibitia
glicocogenolizei
Reducerea gluconeogenezei
Tratamentul cu metformin /
Avantaje
Evitarea creterii ponderale
Nu determin hipoglicemii
Efect favorabil asupra riscului cardiovascular
pe termen lung scade riscul de IM)
(tratamentul
Metformin / Mod de
administrare
Iniierea: 500 mg de 1-2 ori/zi
Titrare: cu 500 mg la 3-7 zile
Doza optim: 2000-2500 mg/zi
Doza maxim: 3000 mg/zi
Administrare dup mas
(evitarea reaciilor adverse
digestive)
Metformin / Efecte
secundare
Metformin / Contraindicatii
clasice
Intolerana digestiv la biguanide
Insuficiena renal moderata/severa
Afectarea hepatic sever
Toate situaiile susceptibile
creterea acidului lactic
asocieze
Sulfoniluree / Mecanism de
aciune
Stimularea exocitozei granulelor secretorii
insulinice prin legare de canalul KATP cu
nchiderea acestuia
Stimularea insulinosecretiei independent de
nivelul glicemiei
Insulinosecreia fiziologic
2
3
4
Structura diferitelor
sulfoniluree
(Generaia a 3-a)
(Generaia a 3-a)
(Generaia a 3-a)
Sulfonilureice
SULFONILUREE SCDERE MEDIE HbA1c 1-2%
Produs
original
cp (mg)
Adm
Doza
maxima
(mg)
Clorpropamid
100
1/zi
100
Tolbutamid
500
3/zi
1500
1.75, 3.5, 5
1-3/zi
20
80
2/zi
240
60
1/zi
120
3/zi
20
5, 10
1/zi
30
3/zi
120
1, 2, 3, 4, 6
1/zi
Glibenclamid
Maninil,
Manirom,
Gliburide,
Euglucon
5
5
5
Gliclazid
Diaprel,
Esquel
Diaprel MR
Glipizid
Minidiab
Glucotrol XL
Gliquidona
Glurenorm
Glimepirid
Amaryl
Sulfoniluree / Efecte
secundare
Hipoglicemii
Creterea ponderal
Suprasolicitarea cronic a celulelor beta poate
duce la epuizarea mai rapid a rezervei lor
funcionale
Sulfoniluree /
Contraindicatii
Meglitinide
GLINIDE Scdere HbA1c 0,8-2%
Nateglini
da
Starlix
Repaglini Reneos,
da
NovoNor
m
cp (mg)
Adm
Doza
maxim
(mg)
60, 120
3/zi
360
0.5, 1, 2
3/zi
12
Tiazolidindione / Mecanism
de aciune
Activarea receptorilor PPAR
Efect la nivelul tesutului adipos (diferentierea
precursorilor adipocitari cu formarea de adipocite tinere)
Cresterea preluarii de AGL la nivelul tesutului adipos
Scderea insulinorezistenei periferice, n special
muscular i hepatic
Scderea esutului adipos visceral
Ameliorarea steatozei hepatice non-alcoolice
Ameliorarea profilului lipidic
Scderea produciei de citokine i adipokine
Efecte antiinflamatorii
Structura TZD
Troglitazona
Doza
maxima
(mg)
Pioglitazona Actos
Rosiglitazon
a
Adm
15, 30, 45
1/zi
45
Tiazolidindione / Efecte
secundare
Creterea
osteoporoz/fracturi
riscului
de
Tiazolidindione /
Contraindicaii
Insuficiena cardiaca
Osteoporoz
Inhibitori de alfa-glicozidaz /
Mecanism de aciune
-glucozidaza este o enzim care particip la
procesul de digestie a glucidelor
Mediaz scindarea polizaharidelor
dizaharidelor pn la glucoz
Inhibitori de alfa-glicozidaz
folosii curent n clinic
Inhibitori Glucozidaz Scdere
HbA1c 0.5%
Acarboza
Glucobay
cp (mg)
Adm
Doza
maxim
(mg)
50, 100
3/zi
600
Inhibitori de alfa-glicozidaz /
Efecte secundare
Distensie abdominal
Flatulen
Diaree
Sindrom de malabsorbie n cazul
dozelor foarte mari
Inhibitori de alfa-glicozidaz /
Contraindicaii
Intoleran
Boli gastrointestinale severe asociate
(enterite, enterocolite, rectocolite, etc.)
Ciroza hepatica
Efectul incretinic
Efectele GLP-1 la om
Determin apariia
senzaiei de saietate
i reduce apetitul
Rspunsul
celulelor
Celule beta:
Amplific secreia de
insulin dependent de
glicemie
Solicitarea
funcional a
celulelor
Celule alfa:
secreia
postprandial de
glucagon
Ficat:
Glucagonului reduce
producia hepatic de
glucoz
Stomac:
reglarea evacurii
coninutului
gastric
Adaptat dup Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adaptat dup Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.;
Adaptat dup Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.; Adaptat dup Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
Administrarea GLP-1 la om
Administrarea GLP-1 la pacienii cu DZ tip 2
a dus la:
Reducerea glicemiei a jeun
Scderea excursiilor glicemice postprandiale
Supresia eliberrii exagerate de glucagon
postprandial
Ameliorarea rspunsului celulelor beta la
glucoz i creterea capacitii maximale de
GLP-1
nu poate fi administrat dect parenteral
insulinosecreie
Inhibitori de Dipeptidil
Peptidaza 4
Dipeptidil Peptidaza 4 (DPP4) degradeaz
hormonul incretinic GLP-1
A fost dezvoltat o clasa de inhibitori specifici
ai aciunii DPP4 cu scopul de a crete nivelul
plasmatic de GLP-1
Inhibitorii DPP4 pot fi administrai oral
Efectul hipoglicemiant este moderat (scaderea
HbA1c cu 0,6-0,8%)
Sitagliptin Januvia
cp (mg)
Adm
Doza
maxima
(mg)
100
1/zi
100
Vildaglipti
n
Galvus
50
1x2/z
i
100
Saxaglipti
n
Onglyz
a
1/zi
Alogliptin
Nesina
25
1/zi
25
Linagliptin
Tradjen
ta
1/zi
Analogi GLP-1
Scdere HbA1c 1-1.5%
(g)
Adm
(mg)
Inj
s.c.
Doza
maxim
Exenatid
e
Byetta
5,10 g
2/zi
20 g/zi
Exenatid
e LAR
Bydureon
2 mg
1/sap
t
2 mg/spt
Liraglutid
e
Victoza
0.6 mg
1/zi
1.8 mg/zi
Lixisenati
de
Lyxumia
10, 20
g
1/zi
20 g/zi
Inhibitori SGLT2 /
Mecanism de aciune
Blocarea transportorului de glucoz de la
segmentului S1 al tubilor contori proximali
Scderea reabsorbiei tubulare a glucozei
Creterea eliminrii urinare de glucoz
Structura SGLT2i
Dapagliflo
zin
Forxiga
Canaglifloz
Invokana
in
cp (mg)
Adm
Doza
maxima
(mg)
10
1/zi
10
100
1-3/zi
300
Va multumesc!