Sunteți pe pagina 1din 40

Imunitatea Celular.

Caracteristica
celulelor,mecanisme de realizare.
Testarea indicatorilor imunitii
elulare, interpretare clinic.

Noiune de imuniate celular:


Rspunsul imun mediat celular (RIMC) este un raspuns
imun care nu implic anticorpi sau complement ci implic
activarea macrofagelor, celulelor killer, limfocitelor T
citotoxice i eliberarea unor citokine ca rspuns la un
antigen i atacul acestuia.
Rspunsul imun mediat celular este declanat de
antigene exogene si endogene:
- antigene virale
- antigene fungice;
- antigene bacteriene, helmintice,parazitare;
- antigene tumorale;
- antigene celulare din grefele de esuturi i organe
alogenice.

Clasificarea celulelor ce particip la


realizarea imunitii celulare
Sint 2 grupe de celule:
-antigen specifice:CD8+ si CD4+
-antigen nespecifice: macrofage,NK,cellule K,
i eozinofilele.

Celulele prezentatoare de antigen (CPA)


Celulele accesorii au rol esenial n realizarea rspunsului imun,datorit
capacitii lor de a ngloba substanele strine, de a le prelucra i de a le
prezenta limfocitelor, de a fagocita celulele opsonizate i de a sintetiza
substane imunomodulatoare. Prezentarea antigenului este treapta
obligatorie care precede recunoaterea antigenelor proteice de ctre
celulele T.
Orice celul care poart pe suprafaa ei molecule CMH poate s participe
la realizarea rspunsului imun. Moleculele CMH ndeplinesc funcia de
prezentare a antigenelor i au un rol esenial n declanarea rspunsului
imun.Pentru a deveni disponibili interaciunii cu receptorii de antigen ai
limfocitelor, epitopii sunt asociai intracelular, cu moleculele CMH I sau II
i sunt transportai la suprafaa CPA ca fragmente peptidice sau ca proteine
intacte, n funcie de natura i de mrimea antigenului.

Celulele prezentatoare de antigen au urmatoarele proprieti: preiau antigenele, le


internalizeaz i le prelucreaz; exprim moleculele CMH I si II; exprim moleculele de
aderen care favorizeaz interaciunea cu limfocitele; produc molecule stimulatoare ale
creterii i diferentierii limfocitelor T; elibereaz citochine.
Cele mai importante celule accesorii pentru elaborarea rspunsului imun sunt
macrofagele. In vivo, macrofagul particip decisiv la procesul de imunogenez.
Indiferent de calea de ptrundere n organism, antigenele sunt captate de celule
accesorii, cel mai adesea,de macrofag.
Cea mai mare parte a antigenelor circulante sunt eliminate nainte de a declana
rspunsul imun, n primul rnd de celulele Kupffer,localizate pe faa luminal a
capilarelor sinusoide din ficat. La nivelul ficatului se elimin circa 90% din totalul
antigenelor circulante.
Alte celule specializate,cu rol major n prezentarea antigenului sunt celulele dendritice
i limfocitele B.
Celulele dendritice fac parte dintr-o familie care cuprinde urmtoarele
tipuri de celule:
-celulele Langerhans, localizate n epiderm, dar i n mucoase
- celulele cu voal, din limfa aferent
- celulele dendritice, din epiderm, din epiteliile mucoaselor, din
organele limfoide i din snge
- celulele interdigitate, din aria paracortical a ganglionilor limfatici.

Celulele Langerhans:
Reprezint 2-8% din totalul celulelor epidermice i formeaz o
reea printre cheratinocitele straturilor profunde. Ele reprezint
celulele dendritice imature i exprim nivele mai mari de molecule
CMH II. Sunt capabile s preia antigenul exogen prin intermediul
moleculelor de suprafa, fiind celule prezentatoare de antigen
foarte eficiente. Pot s prezinte antigenul local, n epiderm, sau
pot s se mobilizeze, s prseasc stratul bazal i s migreze pe
cale limfatic, pn n ganglionii regionali. In timpul migrrii,
celulele au prelungiri membranare i se numesc celule cu voal.

In ganglionul limfatic, ele se distribuie n aria paracortical


(cortexul profund) i devin celule dendritice i celule interdigitate
(o variant morfologic cu prelungiri mai scurte), avnd rol
esenial n prezentarea antigenelor i activarea limfocitelor T.
Celulele acestei familii nu au proprieti fagocitare. Totui, li se
atribuie un rol important n procesul prelucrrii antigenelor.
Antigenele rmn legate la nivelul membranei celulare i sunt
prelucrate prin intermediul ectoproteazelor pe care le secret.

Limfocitul B
este celula efectoare a RIMH, dar are i rolul de captare i
prezentare a antigenului specific. Eficiena sa n captarea
antigenului este maxim, deoarece receptorul
imunoglobulinic leag specific epitopii corespunztori chiar
la concentraii foarte mici, de 1000 de ori mai mici dect
cele necesare prezentrii sale de ctre macrofag sau de
ctre celula dendritic.Limfocitul B recunoate i prezint
numai antigenele moleculare mici (peptide). Probabil c
proteinele mari nu le sunt accesibile. Exist dovezi c
antigenul peptidic legat la suprafaa limfocitului B, prin
intermediul receptorului imunoglobulinic specific, este
endocitat,prelucrat n compartimentul acid i prezentat n
asociaie cu moleculele CMH II, pentru a fi recunoscut de
limfocitele T. Limfocitele B exprima nivele relativ nalte ale
moleculelor CMH II. Rolul lor de captare i eventual,
prelucrare a antigenului este semnificativ la contactul
secundar cu antigenul.

Prelucrarea antigenelor exogene este o etap obligatorie


deoarece limfocitele T (Th i Tc) nu recunosc i nu
preiau direct informaia antigenic nativ. Limfocitele T
recunosc numai informaia antigenic prezentat pe
suprafaa CPA. Celulele accesorii ale rspunsului imun
prelucreaz antigenele moleculare mari i pe cele
particulate. Din punct de vedere biochimic, prelucrarea
semnific deplierea, clivarea proteinelor i generarea
peptidelor, ca rezultat al unei proteolize pariale.
Prelucrarea antigenului exogen de ctre celulele
prezentatoare, parcurge urmtoarele etape:
internalizarea antigenului n veziculele membranare
acide; proteoliza parial; cuplarea cu moleculele CMH;
transportul la nivelul membranei plasmatice.

Fig.1
Interrelaiile
dintre
limfocitele B i
T

Caracteristica citokinelor participante la


reaciile mediate celular.
Factorii moleculari cu rol n reglarea rspunsului imun,au fost
denumii citokine. Citokinele cunoscute sunt mprite n
urmtoarele grupe funcionale:CSF ( Colony Stimulating Factors), I
L (Interleuchine), IFN ( Interferoni) i TNF (Tumor necrosis factor),
factori de cretere i chemochine. Citokinele sunt molecule cu
activitate biologic, n concentraii foarte mici, care induc un
raspuns specific al celulelor sensibile. Acestea posed receptori de
mare afinitate pentru diferite citokine i rspund prin modificarea
ratei sintezei ARN i a proteinelor.
n funcie de efectele pe care le produc, IL se grupeaz astfel:
- IL care stimuleaz mobilitatea orientat a celulelor (chemochine)
- IL care modific rata (stimulare sau inhibiie) diviziunii celulelor i
diferentierea lor
- IL stimulatoare sau inhibitoare ale funciilor specifice ale unor
celule
- IL care modific viabilitatea celulelor (induc apoptoza).

Interleuchinele sunt peptide hidrosolubile, cu rol reglator,sintetizate


n special de limfocite, dar i de alte celule. Efectul lor se exercit, n
primul rnd asupra celulelor limfoide, dar i asupra altor celule.
Tipuri de interleuchine:IL-1, IL-2, IL-3,IL-4, IL-5,IL-6, IL-7,IL-8,IL-9,IL10,IL-11,IL-12,IL-13.
Macrofagele stimulate cu endotoxine, sintetizeaz o monokin de 17
kD, denumit TNF-a sau caectina.
TNF- (tumor necrosis factor) este o glicoproteina de 156
aminoacizi, trimeric, produs n primul rnd de macrofage dar i de
alte celule: adipocite, limfocite B,cheratinocite, fibroblaste, granulocite,
mastocite, monocite, celule NK,celule musculare netede, celule T.
Efecte: Activitate antitumoral,inhib ciclul de replicare viral i
stimuleaza diferite activiti biologice: diferentierea monocitelor n
macrofage, activitatea ADCC, sinteza moleculelor CMH I si II,
activitatea fagocitar, creterea i proliferarea fibroblastelor, este un
factor pirogen, hipotensiv, favorizeaza regenerarea ficatului, induce
sinteza proteinelor de faz acut i apoptoza celulelor int, activeaz
celulele endoteliale,stimuleaz distrugerea cartilajului, activeaz
limfocitele T i B,stimuleaza sinteza Ig. Local, TNF-a mrete aderena
limfocitelor T CD8 la endoteliul vascular i le stimuleaz citotoxicitatea.
Este o citochin proinflamatorie.

Interferonii ( IFN ) sunt citokine secretate de ctre diferite populaii celulare


infectate viral. n dependen de celulele productoare de IFN destingem dou
tipuri moleculare:
-tipul I sau interferonul i secretai de leucocite () i fibroblati ().
-tipul II sau imun () secretat de ctre limfocitele T i celulele NK activate.
Proprietile IFN:
-au marcante funcii i efecte imunoreglatoare
-sunt prezeni n preparatele de limfokine i exercit ca i acestea funcii
puternice asupra sistemului imun chiar cnd snt n cantiti mici.
Activitatea biologica principal a interferonilor este cea antiviral, nu este
direct, deoarece interferonii nu sunt molecule efectoare, ci inductori ai strii
antivirale. Starea antiviral este produs pe mai multe ci.Pot fi inhibate
diferite etape ale ciclului de replicare viral: penetrarea i
dezvelirea,transcrierea ARNm viral, traducerea ARNm viral, replicarea
genomului,asamblarea i eliberarea virusului progen. O a II-a cale major a
inducerii strii antivirale este degradarea ARNm viral prin aciunea 2-5
oligo-adenilat-sintetazei i a riboendonucleazei.

Alte activiti biologice ale interferonilor:


Efectele inhibitorii:asupra creterii i multiplicrii
microorganismelor parazite cu localizare
intracelular,asupra multiplicrii celulelor tumorale,
asupra creterii i diviziunii celulelor normale, asupra
reaciilor de hipersensibilitate ntrziat.
Efectele stimulatorii:IF stimuleaz activitatea
citotoxic a limfocitelor NK i activeaz metabolismul
oxidativ al macrofagelor, precum i activitatea lor
antitumorala.Pe suprafaa limfocitelor T, interferonii
intensific exprimarea receptorilor pentru IL-2.
Alte citokine:
Prostaglandinele: snt acizi grai nesaturati,hidrolizabili i
polioxigenai.Se cunosc cteva clase de PG:A,C,D,E,F i I. n
cadrul fiecrei clase pot exista molecule cu una sau dou duble
legturi. (Ex.PGE1,PGE2).Au multiple funcii,dar n procesele
imune au rol important PGE ca mediatori cu funcii supresoare.

Factorul inhibitor al migrarii macrofagelor (MIF)


este eliberat de limfocitele T n prezena Ag stimulant. Inhib
migrarea macrofagelor reinindu-le la locul agresiunii. Sub
denumirea de MIF a fost caracterizat o protein de 12, 5 kD
din umoarea apoas a camerei anterioare a globului ocular,care
produce supresia rapid a citotoxicitii mediat de celulele
NK,fa de endoteliul corneean. Camera anterioar a globului
ocular este considerat ca situs privilegiat din punct de vedere
imunologic.esuturile sale (endoteliul corneean i cristaloida)
nu exprim molecule CMH I i astfel devin tinta atacului litic
al celulelelor NK infiltrate.
Factorul de inhibiie a migrrii leucocitelor PMN:inhib
migrarea leucocitelor PMN.

Celulele implicate la realizarea imunitii


celulare
Limfocitele T citotoxice:
(limfocite T-killer, CTL, celule T citolitice, CD8 + ,T-celule )
snt capabile s distrug celulele maligne, celulele infectate cu
virui (n special), sau alte celule afectate. Mai inti, limfocitele
T precursoare iniiate n mduva osoas sufer diferenierea n
celule T capabile s raspund antigenilor. Procesul se numeste
diferentiere antigen independenta si are loc in timus. Migraia
TL din cortex spre medulara timic este nsoit de achiziia
unor proteine de suprafa specifice (receptori: TCR, CD3,
CD4, CD8, etc). Apoi, celulele T mature antigen dependente
sunt activate de antigen i se difereniaz n celule efectoare
(Th, Td, Tc si Ts).

Diferenierea secundar are loc n organele limfoide


secundare. Dezvoltarea ulterioar a LT este
caracterizat printr-o selecie pozitiv
(supravieuiesc LT care recunosc moleculele
Complexului Major de Histocompatibilitate (CMH)
propriu). Aceste molecule sunt prezente pe suprafaa
celulelor dendritice i a macrofagelor din timus. La
etapa final limfocitele T care sunt capabile sa
recunoasca peptide in asociatie cu moleculele CMH I
pierd receptorul CD4 (devenind celule TCD8), iar cele
ce recunosc complexe peptid-CMH II pierd receptorul
CD8 (devenind celule TCD4).
Celulele T citotoxice prezint pe suprafaa
membranei celulare receptori specifici pentru
limfocitele T (TCR), care pot recunoate un antigen
specific, care n acest caz este produs de celulele
maligne sau virui.

Antigenele virale din interiorul unei celule infectate sunt


legate la moleculele CMH I i aduse la suprafaa celulei
mpreun cu molecula CMH, caz n care acestea pot fi
recunoscute de limfocitele T. Dac TCR este specific
pentru antigenul dat, receptorul TCR se leag la
complexul CMH I plus antigen, iar limfocitul T distruge
celula.Pentru ca TCR s se poat lega de CMH I, acesta
trebuie s fie nsoit de o glicoprotein, CD8, care se
leag de partea constant a moleculei CMH. Prin urmare,
limfocitele T citotoxice mai sunt numite limfocite T CD8
+.Afinitatea nalt dintre CD8 i molecula CMH menine
strns legtura dintre limfocitul T i celula int.
Limfocitele T citotoxice elibereaz perforin-monomere,
care creeaz pori n membrana celular i
granzime(proteaze serinice), care induc apoptoza celulei
infectate (sau maligne). Limfocitul elibereaza din granule
perforin-monomere i granzime (proteaze serinice) care
ptrund n celula int i fragmenteaz celula int.

Ataarea limfocitului T de celula int.

Mecanismul de actiune a limfocitelor T


citotoxice

Mecanismul de
actiune a CD8+ prin
intermediul
interactiunii FasLFas
Unele limfocite nu
produc perforine i
granzime.Ele distrug
celula int prin
intermediul
interaciunii FasLFas.Celula int deine
receptorul FasL,
limfocitul T deine
ligandul
Fas.Interaciunea lor
induce apoptoza.

Celulele NK:

sunt un tip de limfocite citotoxice care apar in


sistemului imun congenital. Rolul celulelor NK este
similar cu cel al celulelor T citotoxice. Celulele NK
acioneaz rapid impotriva celulelor infectate viral i a
celor tumorale, acionnd la aproximativ 3 zile de la
infectare. Celulele NK, spre deosebire de celelalte
celule ale sistemului imun care necesit recunoaterea
CMH, au capacitatea de a recunoate celule anormale
mult mai rapid, n absena anticorpilor i a CMH.
Acestea au fost numite natural killers fiindc nu au
nevoie de o activare prealabil pentru a elimina
celulele care i-au pierdut proprietatea de self.

Celulele NK constituie al treilea tip de celule


difereniate din limfoblasti, alturi de limfocitele
B i T. Celulele NK se difereniaz si se
matureaz n mduva osoas, ganglioni limfatici,
splin, amigdale i timus, dupa care ptrund n
circulaie. Celulele NK sunt diferite de celulele T
natural Killer (TNK) din punct de vedere al
fenotipului, al originii i al func iilor efectoare;
de multe ori celulele TNK stimuleaz activitatea
celulelor NK prin secreia de IFN. n rspuns la
IL-12 produs de macrofage celulele NK secret
IFN-, care activeaz macrofagele pentru a
distruge microbii fagocitai. Spre deosebire de
celulele TNK, celulele NK nu exprim receptori
de suprafat (TCR) sau marker CD3 (tipic pentru
LT) sau imunoglobuline de suprafa , receptori ai
limfocitelor B, dar celulele NK exprim pe
suprafa markerii CD16 (FcRIII) i CD56.

Nu se cunoate receptorul prin care celula NK interacioneaz cu celula


int i nici structura membranar a celulei int recunoscut de celula NK.
Moleculele CMH I de pe suprafaa celulei int, cel puin uneori, inhib
liza mediat de celulele NK, aa cum arat studiile in vitro.Aceste
observaii au condus la ipoteza ca celulele NK sunt specializate s
recunoasc i s lizeze celulele cu nivele sczute ale moleculelor CMH I.

Celulele K
sunt limfocite granulare mari (LGL), dar se deosebesc de
celulele NK, prin prezena receptorilor membranari de
nalt afinitate pentru Fc . Celulele K interacioneaz cu
celulele int prin intermediul moleculelor de IgG.
Celulele tumorale sau cele infectate cu virusuri leag
moleculele de IgG pe suprafaa lor, la nivelul situsurilor
antigenice i expun fragmentul Fc. Acesta funcioneaz
ca adaptor, permind celulei K, prin intermediul
receptorului pentru Fc, s recunoasc i s lizeze celulele
int tapetate cu anticorpi: citotoxicitate mediata de
anticorpi (ADCC = antibody dependent cell
cytotoxicity).

Monocitele i
Macrofagele :
-formeaz sistemul fagocitelor
mononucleare;deriv din celula
matc hemocitoblast monoblast promonocit (evoluia n
mduva osoas) monocit (snge) celule mature macrofage
(esuturi).
Funciile macrofagelor: fagociteaz antigenele nonproprii
(proces nalt selectiv, dar nespecific). Fagocitaza se manifest
prin emiterea de pseudopodii, nvluirea materialului ce urmeaz
a fi nglobat, generarae semnalelor care vor controla ingestia,
digestia i asocierea componentelor imunogene ale antigenului cu
componentele membranii celulei accesorii.

Exist i fagocitoza imun sau opsonic realizabil n cazul cnd Ag


este recunoscut i fixat de Ac, complexi care poate sau nu poate fixa
complementul. Ac se va fixa la receptorul pentru Fc de pe membrana
prin fragmentul sau Fc sau complementul se va fixa la receptorul
pentru complement i prin intermediul acestora Ag va fi nglobat n
celula fagocitar.
Macrofagul este mai srac n enzime lizozomale (comparativ cu PMN)
putnd degrada Ag parial cu menajarea epitopilor i proiectarea lor
pe suprafaa membranii. Acestea sunt prezentai limfocitelor care
vor recunoate specific.Macrofagele se activeaz sub aciunea IFN ,
a endotoxinelor bacteriene, dup infecia cu bacterii intracelulare
( Mycobacterium,Listeria). Activarea const n amplificarea ratei
metabolice. Macrofagul activat devine citotoxic pentru celula int.
Ag prelucrate n macrofage se numesc superantigene, ele sunt mai
imunogene i pot induce diverse reacii imune:
-proliferarea limfocitelor T (imunitatea celular)
-proliferarea limfocitelor B i sinteza de ctre plasmocite a
imunoglobulinor (imunitatea umoral).
-Memoria imunologic
-Tolerana imunologic
-Hipersensibilitatea de tip imediat i ntrziat.

Macrofagele activate genereaz eliberarea diferitor derivai activi


ai O2 cu activitate bactericid sporit, produc factori solubili cu
funcii citotoxice pentru o gam ntreag de celule tumorale,IFN
cu efect activator asupra celulelor NK, secret oxid nitric (NO),
toxic pentru celula int, H 2O2,produi de oxidare a glucozei cu
efect toxic asupra intei, secret IL-1,TNF (tumour necrosis
factor), colagenaza. etc.

Eozinofilele au rol important n aprarea fa de viermii


parazii, prin efecte de citotoxicitate de tip ADCC. Focarele de
parazitoz sunt asociate cu eozinofilie.
Oricare ar fi celulele efectoare ale citotoxicitii mediate
celular,limfocitele Th (subsetul Th1) au rol esenial n stimularea
reactivitii imunitare mediate celular, prin intermediul
citochinelor, n special IL-2 i IFN.

Mecanismul de aciune a celulelor


imunitii mediate celular

Testarea imunitii celulare:


Pentru investigarea limfocitelor T sunt
indicate n mod curent citometria n flux, testul
de transformare blastic al limfocitelor
(TTBL) cu fitohemaglutinin(PHA),testul de
inhibitie al migrarii mononuclearelor (MIF ),
testul cutanat cu P.P.D. (proteina purificat
extras din bacilul Koch)

Citometria n flux:
Tehnic ce permite analiza simultan a mai multor caracteristici
celulare, morfologice i funcionale:
- Celulele analizate se afl n suspensie, transformat ntr-un flux filiform
- Parametrii sunt determinai pentru fiecare celul n parte
-Viteza/capacitatea de analiz: 200 10.000 celule/sec.
Domenii de aplicare: -Msurarea simultan a mai multor caracteristici
ale elementelor figurate sanguine sau celulelor extrase din diverse
esuturi
Dimensiunea celulei (FSC)
Complexitatea intern, granularitatea (SSC)
-Identificarea subseturilor celulare (imunofenotipul)
Intensitatea relativ de fluorescen
-Analiza DNA/RNA
-Funcii celulare

Noiuni introductive: Iniial celulele cercetate


snt marcate fluorescent (direct sau indirect).
Celulele n suspensie trec n flux continuu,
filiform, printr-un volum iluminat
monocromatic, unde mprtie lumina i emit
fluorescene care sunt filtrate, amplificate i
transformate n semnale digitale, colectate,
analizate i stocate de un computer
(citograme /histograme).
Parametri celulari determinabili prin
citometrie n flux:
1.Intrinseci:
dimensiune, form
granularitate citoplasmatic
autofluorescen, pigmentaie

2.Extrinseci:
Coninut de ADN, compoziia ADN, sinteza ADN
Structura cromatinei, ARN, proteine, grupri sulfidril
Antigene (de suprafa, citoplasmatice & nucleare)
Componente ale citoscheletului, structura membranei
(potenial, permeabilitate & fluiditate)
Activitate enzimatic, endocitoz
Concentraia calciului liber i legat,
Apoptoza/necroza, pH, cinetica medicamentoas, etc
Aplicaii:
1. Antigene de suprafa:
Subseturi limfocitare
Imunofenotipare : snge periferic i mduva osoas
Diagnosticul leucemiilor

Numrarea celulelor Stem (CD34), LyTh (CD4).


Detectarea celulelor rare <1:10.000.
Receptori de Cytokine
Diverse molecule speciale (cercetare)
2.Epitopi interni
Citoplasmatici citokine (funcii celulare)
- specii reactive ale oxigenului
Nucleari
Este o metod extrem de util pentru analiza subpopulaiilor
limfocitare.

Testul de transformare blastic a


limfocitelor :
LTT este n acest moment singura metod de
laborator de determinare a sensibilizrii
celulare specifice (hipersensibilitate de tip IV).
Dezvoltarea testului n 1962 s-a bazat pe
observaia c incubarea limfocitelor cu
fitohemaglutinina, un mitogen, conduce la
activarea i proliferarea celular. De atunci
LTT a cunoscut o mbunatire semnificativ
datorit noilor tehnici de culturi celulare i
metode analitice, devenind un test nalt
sensibil i reproductibil att pentru cercetarea
medical ct i pentru diagnosticul de rutin.

Principiul LTT se bazeaz pe faptul c limfocitele care au fost


sensibilizate anterior fa de un anumit antigen prolifereaz i
se transform n blati atunci cnd sunt expuse din nou la
acelai antigen. Exist cateva metode fizice si chimice de
cuantificare a procesului de transformare limfoblastic n
concordan cu mecanismele biologice variate care se produc
la nivel celular. Acestea includ masurarea unor procese
metabolice cum ar fi biosinteza proteic, sinteza acidului
ribonucleic (ARN) sau a acidului dezoxiribonucleic (ADN). Testul
care masoara replicarea ADN-ului este cel mai larg folosit, fiind
recomandat de Uniunea Internationala a Societatilor
Imunologice (IUIS), mai exact, se determin incorporarea unui
deoxiribonucleotid marcat n celulele-fiica ale limfocitelor
activate; citirea rezultatelor se efectueaza dupa 8-12 ore,
interval de timp suficient pentru ca toate celulele sa treaca
printr-un ciclu de diviziune cu sinteza ADN-ului in faza S; se
consider ca replicarea ADN-ului domin ncorporarea. Pentru
ncorporare este utilizat cel mai frecvent un nucleozid marcat
cu izotop radioactiv (timidina marcata cu 3H).
O reactie pozitiv la LTT demonstreaza existenta limfocitelor
antigen-specifice (celule cu memorie) n sngele pacientului.

Indicaiile LTT
Paleta de indicatii a LTT cuprinde domenii importante
ale imunopatologiei:
- sensibilizarea de tip celular (alergie de tip IV) la
medicamente, metale, materiale dentare, alimente;
- defecte sau tulburri funcionale ale sistemului
imun celular;
- reactivitatea limfocitara fa de agenti infeciosi
(Borrelia, Chlamydia, Yersinia, virus herpes simplex).
LTT este o analiz de laborator, care pe lng o dotare
tehnic moderna i costisitoare necesit mult
experien i calificare din partea personalului de
laborator. Din acest motiv este o analiz pe care o
pot face doar laboratoare sau institute specializate.

Testul de inhibiie al migrrii


mononuclearelor
testeaza funcionalitatea limfocitelor T prin
punerea lor n contact, ntr-un mediu de
cultur, cu diferii factori antigeni
(tuberculina, PPD, antigen Casoni). Daca
limfocitele au mai venit n contact cu acelai
antigen n organismul de la care provin, vor
prezenta un raspuns imun anamnestic ("de
memorie") elabornd un factor de inhibiie i
nu vor migra n mediul de cultur, n care
sunt suspendate n prezena antigenului
cunoscut anterior.

Testul cutanat cu P.P.D. (proteina


purificat extras din bacilul Koch)
const n injectarea intradermic de tuberculin sau P.P.D. [proteina
purificat extras din cultura de bacili tuberculoi]. Reacia pozitiv se
traduce prin apariia unei zone eritematoase (roeaa a pielii) indurate,
avnd diametrul minim de 10 mm, iar n cazul unei reacii intens pozitive
apar papule sau flictene (baici) nconjurate de o zon roie cu diametrul
de civa cm. Reacia pozitiv, uneori intens, apare n infecii tuberculoase
active, grave, sau n cazul unei hipersensibiliti la tuberculin obinute
fie dup o vaccinare recent antituberculoasa cu vaccinul BCG, fie
datorit unei infecii TBC rccente.
Reacia negativ este prezentat la persoanele care nu au mai venit n
contact cu infecia TBC sau traduce o stare de anergie. (anergie
nseamn lipsa reactivitii imune produs de infeciile microbiene sau
virale anergizante rujeola, tusea convulsiva, febra tifoida sau starea
aparut dupa tratamentele imunosupresoare). Anergia la
intradermoreacia cu tuberculin poate fi constatat i n fazele terminale
ale tuberculozei.

Mulumesc
pentru atenie !

S-ar putea să vă placă și