1.

IMUNITATEA NNSCUT
Sistemul imun este format din dou mari componente: imunitatea nnscut i
imunitatea adaptativ.
Imunitatea nnscut sau nespecific grupeaz mecanismele imune care
formeaz prima linie de aprare mpotriva infeciilor. Acest tip de rspuns imun nu
este specific unui antigen, cu toate c include mecanisme celulare i moleculare
care recunosc anumite clase moleculare antigenice.
Aceste mecanisme de aprare sunt prezente nainte de contactul organismului
cu agentul agresor, iar aciunea lor ofer rgazul intrrii n funciune a rspunsului
imun adaptativ.
Imunitatea nnscut este motenit de la prini i nu mai poate fi influenat
pn la sfritul vieii.
Imunitatea nnscut sau nespecific este antigen independent i nu prezint
memorie imunologic.
Imunitatea adaptativ sau specific se refer la rezistena organismului fa
de agenii microbieni. Este imunitatea selectiv, cnd rspunsul imun este dirijat
exclusiv mpotriva structurilor factorului declanator, structuri denumite antigene.
Imunitatea nespecific
sau nnscut
Componenta
celular

Componenta
umoral

Polimorfonucleare neutrofile
(PMN)
Macrofage (MF)
Celule natural killer (NK)
Celule dendritice
Lizozimul
Sistemul complement
Properdina
Proteina C reactiv (PCR)
Opsoninele
Interferonul

Imunitatea
specific, ctigat
sau adaptativ
Limfocite T (LT)
Limfocite B (LB)

Anticorpii (Ac)
secretai de
plasmocite

Imunitatea nnscut sau nespecific este asigurat de:

Structurile (barierele) anatomice cu rol protector (tegumente, mucoase

intestinal, respiratorie).

Enzimele din secreiile exocrine lizozimul, bactericina.

1

Mucusul care acoper mucoasele.

pH-ul acid al sucului gastric, care mpiedic colonizarea bacteriilor.
Colicinele produse de flora saprofit din intestin.
Temperatura corpului prin declanarea reaciei febrile.
Presiunea mare a O2 n alveolele pulmonare ce inhib dezvoltarea
germenilor anaerobi.
Rspunsul inflamator
Rezistena la unele infecii prin celulele cu rol fagocitar: PMN, MF.
Hemostaz.
Reacia sistemic postagresiv (RSPA).

Practic, imunitatea nnscut nespecific se refer la toate componentele

sistemului imun pe care organismul le posed nc de la natere i const dintr-o
serie de factori care sunt operaionali mpotriva oricrui antigen. Aceste structuri
reprezint prima linie de aprare mpotriva microorganismelor cu potenial
patogen.
Integritatea tegumentului i mucoaselor
Meninerea intact a tegumentului i a mucoaselor asigur prima barier de
protecie antiinfecioas. Leziunile de grataj sau plgile constituie pori de intrare
n special pentru microorganismele patogene bacteriene. Prin intermediul soluiilor
de continuitate escoriaii, nepturi de insecte, mucturi de animale, tatuaje,
piercinguri pot ptrunde n organism diveri ageni patogeni de natur viral:
HIV, virusuri hepatitice (B, C, D), arbovirusuri, etc.
Enzimele, secreia de mucus i ph-ul acid
Celulele epiteliale de la nivel respirator i digestiv au capacitatea de a secreta
mucus. Acesta este o substan vscoas, ce conine anumite tipuri de
glicoproteine, numite mucine. Mucinele mpiedic ataarea agenilor patogeni de
celulele epiteliale.
Micarea sincron a cililor vibratili la nivelul tractului respirator favorizeaz
eliminarea secreiilor. Acelai rol l au strnutul i tusea, cu expectoraia
patogenilor. Conjunctiva ocular se apr prin umectarea cu lacrimi, care conin
lizozim enzim cu aciune bactericid.
Mucoasele se mai apr i prin pH-ul acid al secreiilor locale: gastrice,
vaginale, urinare.
Flora microbian fiziologic

Att tegumentul, ct i mucoasele se apr prin microflora saprofit, constituit

din microbi nepatogeni, care mpiedic multiplicarea i ptrunderea n circulaia
sistemic a antigenelor. Flora normal se opune multiplicrii florei patogene prin:
competiia pe acelai receptor celular i pe acelai substrat nutritiv, secreie de
produi secundari toxici, stimularea sistemului imun.
Odat ce patogenul a ptruns n interiorul organismului, cea de-a doua linie de
aprare este reprezentat de o serie de celule i molecule, care vor determina liza
antigenic. Ele intr n aciune foarte rapid, neinnd cont de specificitatea
antigenic.
Celulele implicate n rspunsul imun nnscut
Polimorfonuclearele neutrofile (PMN) sunt celule provenite din celulele stem
hematopoietice, fiind cele mai numeroase elemente ale formulei leucocitare (6070% sau n valori absolute 2500-5000/mm3). Durata de via n circulaia sistemic
este de 24 ore. PMN intervin n aprarea nespecific mpotriva bacteriilor
extracelulare, pe care le fagociteaz i le diger datorit echipamentului enzimatic
coninut n lizozomi. Neutrofilele strbat endoteliul capilar (diapedez) i se
deplaseaz direcionat (chemotactism) pentru a putea ajunge la nivelul esutului
infectat.
Fagocitoza este un mecanism defensiv eficient fa de diveri ageni patogeni.
Acest proces se desfoar prin intermediul fagocitelor. Exist dou tipuri de
fagocite: PMN i MF. Acestea distrug antigenele la nivel intracelular, prin
eliberarea de enzime hidrolitice i radicali de oxigen.
Spre deosebire de PMN i MF, celulele NK distrug Ag corpusculate (celule self
devenite non-self) fr s le fagociteze; ele elibereaz n spaiul extracelular
proteinaze (de tipul perforinelor). Limfocitele NK intervin n primele momente ale
unei infecii virale i elimin o parte dintre celulele self infectate. Celulele NK
recunosc i distrug i celulele tumorale. n acest timp prolifereaz clonele de LB i
LT Ag-specifice. Recunoatererea celulei int de ctre NK este imunologic
nespecific.
Celulele macrofage (MF) provin din mduva osoas hematogen, avnd drept
precursori promonocitele care, dup ce se difereniaz n monocite, se stabilizeaz
la nivelul esuturilor ca macrofage mature, constituind sistemul monocit-macrofag
(mononuclear fagocitar). MF se gsesc la nivelul:
esutului conjunctiv;
membranei bazale a vaselor de snge de calibru mic;
3

 esutului pulmonar (macrofagele alveolare);

ficatului (celulele Kupffer);
sinusoidelor splenice;
nodulilor limfatici;
glomerulilor renali;
microgliilor centrale;
osteoclastelor.
MF au o durat mare de via (pn la 2 ani). Conin o cantitate important de
reticul endoplasmic rugos (RER) i mitocondrii. Ele fagociteaz nu numai bacterii,
ci i hematii mbtrnite, resturi celulare, fibre degradate. De asemenea, ele pot
prezenta antigene limfocitelor T, jucnd astfel un rol important n aprarea imun
specific (rol de celule APC).
Apoptoza (moartea celular programat) este o component esenial a dezvoltrii
embrionare i de meninere a statusului fiziologic al organismului. Celulele
apoptotice trebuie s fie eliminate prin fagocitoz; ele sunt recunoscute de ctre
MF direct, prin intermediul unor receptori de membran.
n focarul infecios fagocitele sunt atrase de factori de origine bacterian i factori
chemotactici ce apar n cursul rspunsului inflamator (C5a, kalicreina produs de
esuturile lezate, produi rezultai din metabolismul acidului arahidonic:
prostaglandine, tromboxan A2, leucotriene). Fagocitele prsesc capilarele prin
diapedez. Dup aderarea Ag la suprafaa PMN sau a MF, semnalul rezultat
iniiaz faza de nglobare a Ag prin activarea sistemului contractil de actinmiozin care emite pseudopode ce vor nconjura Ag pn ce acesta este complet
nglobat ntr-o vacuol (fagozom). Fagozomul va fuziona cu lizozomii primari
pentru a forma fagolizozomii n care enzimele lizozomale vor declana digestia.
Totodat are loc explozia respiratorie un termen ce denumete o activare
puternic a metabolismului oxidativ al PMN.
Distrugerea Ag se desfoar prin dou mecanisme:
sub aciunea enzimelor lizozomale
prin intensificarea brusc a metabolismului oxidativ ce nsoete fagocitoza,
cu formare de ioni de superoxid (O3-), oxigen atomic (O-), radicali hidroxil
(OH-), peroxid de hidrogen (H2O2) i hipoclorit. Toi aceti produi sunt
puternic bactericizi.
Celulele dendritice reprezint aproximativ 2% din populaia celular a unui esut.
Acestea constituie un grup heterogen de celule, care se difereniaz dintr-un
progenitor medular comun CD34+, din care rezult dou linii celulare, una
mieloid i una limfoid:
4

 Din linia mieloid se formeaz celulele Langerhans i celulele interstiiale.

Acestea sunt localizate la nivelul principalelor pori de intrare n organism
(epiderm, mucoase), fiind primele care vin n contact cu Ag.
Din linia limfoid se matureaz celulele dendritice din timus, care prezint
autoantigenele ctre LT. Ele induc tolerana imunologic i exprim
markerul CD8 al LT.
Celulele dendritice mature i activate secret citokine (IL-1, TNF-, IL-8, IL10, IL-12) i chemokine, care acioneaz autocrin sau paracrin asupra altor celule
dendritice sau LT.
Celulele dendritice ndeplinesc n cadrul rspunsului imun urmtoarele funcii:
Capteaz Ag de la porile de intrare.
Transport Ag spre organele limfoide secundare ganglionii limfatici i splin.
Prezint n organele limfoide secundare Ag spre LB i LT.
Componenta umoral implicat n rspunsul imun nnscut
Lizozimul
Lizozimul reprezint o mucopeptidaz prezent aproape n toate umorile
organismului (ser, lacrimi, saliv, secreie nazal), fiind absent n lichidul
cefalorahidian (LCR), urin i umoarea apoas. Se gsete totodat i n citoplasma
PMN, MF, celulelor Paneth
Lizozimul este o mucoprotein format din 129 de aminoacizi. Lizozimul
este produs de glandele salivare, mai ales de glandele submandibulare, dar i de
unele leucocite (monocite, granulocite), de MF i de celulele Paneth din tubul
digestiv. El se gsete n diverse umori ale organismului, mai ales n saliv i
lacrimi.
Lizozimul este o enzim care distruge peretele bacterian, prin hidroliza
specific a legturilor glucidice dintre radicalii N-acetilglucozamin i acidul Nacetilmuramic. Acestea sunt zaharuri aminate care intr n structura lanurilor
polizaharidice din membrana unor bacterii. De aceea lizozimul are efect bactericid
asupra multor bacterii gram pozitive : streptococi (inclusiv Streptococcus mutans,
implicat n cariogenez), stafilococi, Proteus, Brucella. Alte bacterii sunt
rezistente. Este posibil ca lizozimul s coopereze cu IgA secretor pentru efectul
bactericid.
Sistemul complement
Mecanismul general de activare a sistemului complement implic activarea celor
aproximativ 30 de proteine componente n trei cascade enzimatice legate ntre ele,

denumite calea clasic, calea altern i calea manozei. Cele trei ci se intersecteaz
ntr-un punct comun reprezentat de conversia componentei C3 n fragmentele C3a
i C3b, evenimentul cheie al activrii sistemului complement.
Fiecare component activat este o proteaz nalt specializat, care la rndul ei
cliveaz un fragment peptidic al unui precursor plasmatic. Consecutiv clivrii,
rezult un fragment principal, care expune un situs de legare la membrana
antigenului. Fragmentul se leag pe membran i la rndul su devine enzim
activ n secvena de reacie.
Indiferent de cale, C3b activeaz factorii din secvena terminal: C5b, C6, C7, C8,
C9. Se formeaz un complex multienzimatic numit MAC (complexul de atac al
membranei), cu structur tubular, care perforeaz membrana Ag corpusculate.
Calea clasic i calea manozei funcioneaz intermitent, numai atunci cnd n
mediul intern apar complexe imune membranare, adic Ac ataai de membrana Ag
corpusculate. Calea altern funcioneaz permanent, la un nivel bazal sczut. Ea
produce continuu mici cantiti de C3b. Dac n mediul intern apar Ag
corpusculate (bacterii, virusuri), se declaneaz ansa de amplificare a cascadei
complementului pe calea altern i se ajunge tot la complexul MAC. Calea altern
acioneaz n prima etap a RIU (opsonizarea), favoriznd captarea Ag de ctre
MF. Calea clasic acioneaz n ultima etap: distrugerea Ag corpusculat prin liz
osmotic.
Rolurile biologice ale complementului
Declanarea inflamaiei. Activarea complementului aduce dup sine
declanarea reaciei inflamatorii prin produii intermediari rezultai pe
parcursul activrii. Astfel, C5a este un puternic factor chemotactic i
chemokinetic pentru PMN care vor fi atrase n focarul inflamator. C3a i
C5a joac rol de anafilatoxine i ele vor determina degranularea mastocitelor
cu eliberarea de produi vasoactivi.
Citoliza. Ag corpusculate pe care s-a fixat complementul sunt lizate sub
aciunea MAC.
Opsonizarea. Fagocitele au pe suprafaa lor receptori pentru C3b i
antigenele de care s-a fixat complementul vor adera astfel de celulele
fagocitare.
Histamina acioneaz asupra celulelor endoteliale determinnd contracia acestora.
Astfel crete permeabilitatea vascular, ceea ce faciliteaz ptrunderea fagocitelor
i a altor leucocite circulante n esuturile infectate.
Properdina

Properdina este un factor stabilizator al C3 i C5 convertazelor, prelungind

activitatea lor. Aceasta reprezint un complex de anticorpi naturali ce se formeaz
de-a lungul vieii individului ca rezultat al stimulrilor cu antigene ale microflorei
intestinale normale.
Proteina C reactiv (PCR)
Proteina C reactiv este sintetizat n ficat i iniiaz opsonizarea i fagocitoza
antigenelor corpusculate (bacterii). Totodat, PCR este capabil s fixeze i s
neutralizeze substanele toxice endogene provenite din leziunile celulare. Este un
marker precoce al inflamaiei, cu un nivel seric crescut declanat de rspunsul de
faz acut (reacie nespecific a organismului, mediat de citokine: IL-1, IL-6,
TNF- i IFN).
Proteina C reactiv este compus din cinci uniti polipeptidice necovalente
identice aranjate sub forma unui pentamer ciclic. Ea este capabil s determine
activarea sistemului complement pe calea clasic, ceea ce duce la ataarea
fragmentului C3b pe suprafaa Ag care devine astfel opsonizat.
Opsoninele
Opsoninele sunt substane care ader de suprafaa unui microorganism fcndu-l
accesibil fagocitozei. Cele mai importante opsonine sunt IgG i C3b.
Fragmentul C3b apare prin clivarea componentei C3 a complementului, n urma
activrii cascadei complementului pe calea clasic sau altern. Fragmentul C3b
este o opsonin nespecific, ce se ataeaz de membrana antigenic. Acest complex
se leag de glicoprotein-receptorul pentru C3b prezent pe membrana fagocitelor
(CR complement receptor), ceea ce are ca rezultat fagocitoza eficient a
antigenului.
Opsoninele specifice sunt anticorpii implicai n aprarea antiinfecioas dobndit
n special IgG1 i IgG3. Aceste molecule se leag mai nti de suprafaa
antigenului corpusculat (bacterie) prin fragmentul Fab, iar apoi prin fragmentul Fc
se leag de receptorii FcR de pe suprafaa celulelor fagocitare.
Interferonii (IFN)
Interferonii au rol de mesageri intercelulari i aparin clasei citokinelor. Acetia
sunt produi de o mare varietate de celule, ca rspuns la prezena macromoleculei
de ARN, un indicator-cheie al infeciilor virale. IFN asist rspunsul imun prin
inhibarea replicrii virale n celulele gazd, activarea celulelor NK i a MF,
determinnd rezistena celulelelor gazd la infecii virale.
Se descriu 3 clase de interferoni: IFN- (secretat de MF i PMN), IFN- (secretat
de fibroblati) i IFN- (secretat de LT dup stimularea acestora cu un Ag).