Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
METABOLISMULUI PROTEINELOR
Proteinele plasmatice reprezinta un constituent principal al plasmei, alctuind aproximativ
75% din reziduul uscat al plasmei.
n ultimii ani, s-au realizat mari progrese pe calea identificrii i separrii diverselor
componente din plasm. Metoda electroforetic de separare n cinci fraciuni a proteinelor serului
este depit de tehnicile imunochimice prin care se pot evalua cu mare precizie cele peste 90 de
componente proteice ale plasmei. Aceste posibiliti au deschis noi perspective pentru o mai bun
cunoatere a semnificaiei funcionale a diverselor proteine plasmatice i pentru diagnosticul clinic.
GENERALITI PRIVIND STRUCTURA PROTEINELOR
Proteinele sunt constituite din unul sau mai multe lanuri polipeptidice, fiecare fiind constituit
din mai muli aminoacizi, legai covalent prin legturi peptidice. Greutatea molecular a proteinelor
variaz ntre 500 i mai multe milioane daltoni. Indiferent de funcia sau specia de origine, toate
proteinele sunt alctuite din 20 aminoacizi, aranjai n variate secvene specifice.
Spre deosebire de glucide i lipide, proteinele preluate sub form de aminoacizi din
lumenul intestinal, sunt transportate i utilizate la nivelul tuturor esuturilor n scop predominant
plastic. n afara rolului plastic, cei 20 de aminoacizi pot constitui o surs important de cetoacizi, ca
urmare a dezaminrii lor oxidative sau a altor interconversiuni metabolice.
O mare parte dintre aminoacizi pot fi sintetizai n organism, suplinind astfel deficitul
aportului alimentar. Aceti aminoacizi se numesc neeseniali (glicin, alanin, serin, cistein,
prolin, acid glutamic, acid aspartic, asparagin i glutamin).
Un numr de 10 aminoacizi nu poate fi ns sintetizat la nivelul organismului, singura surs
fiind cea alimentar. Acetia sunt considerai aminoacizi eseniali: triptofan, histidin, treonin,
lizin, metionin, arginin, valin, fenilalanin, leucin i izoleucin.
n funcie de compoziia lor, proteinele se clasific n dou mari clase: proteine simple i
conjugate:
Proteinele simple sunt cele alctuite numai din lanuri de aminoacizi, din a cror hidroliz
rezult aminoacizi, fr alte grupri organice sau anorganice.
Proteinele conjugate sunt acele proteine care, n urma hidrolizei, elibereaz att
aminoacizi ct i grupri organice sau anorganice, denumite grupri prostetice.
Proteinele conjugate se clasific n funcie de grupul prostetic:
nucleoproteine,
fosfoproteine,
metaloproteine,
glicoproteine i
lipoproteine.
n stare natural, molecula proteinelor are o form tridimensional denumit conformaie, n
funcie de care se disting proteine fibrilare i proteine globulare.
Proteinele fibrilare constau din lanuri polipeptidice dispuse n paralel, de-a lungul unui
singur ax. Alctuiesc elementele structurale de baz ale esuturilor de susinere ale organismului:
colagenul, elastina, cheratina.
Proteinele globulare sunt alctuite din lanuri polipeptidice mpachetate strns n forme
moleculare sferice sau globulare. Funcional, sunt: enzime, hormoni, proteine imunoefectoare,
proteine de transport, proteine contractile, proteine de faz acut etc.
Cea mai mare parte a proteinelor plasmatice se sintetizeaz n ficat iar imunoglobulinele n
celulele imunocompetente (plasmocite). O parte a lipoproteinelor este sintetizat la nivelul
mucoasei intestinale; macrofagele contribuie la producerea unor proteine plasmatice (componente
ale complementului, inhibitori proteolitici) iar endoteliile vasculare produc activatori ai fibrinolizei,
factor von Willebrand, fibronectina.
Hormonii particip la reglarea metabolismului protidic prin efecte anabolizante sau
catabolizante.
Hormonii cu efect anabolizant: somatotropul, insulina, estrogenii i androgenii, stimuleaz
sinteza proteic din precursori aminai.
ELECTROFOREZA PROTEINELOR
La electroforeza serului se obin 5 benzi majore.
Prima band (fraciune) este albumina, care reprezint 60% din totalul proteinelor
(3,5-5,0 g/dl).
Fraciunea 1-globulinic conine mai muli constitueni: eritropoetina, 1-antitripsina,
1-lipoproteina, 1-acid glico-proteina etc; (0,2-0,4 g/dL);
Reprezint creterea valorilor proteinelor plasmatice peste valoarea de 9 g/dL. Acestea pot
fi reale, ca urmare a unui catabolism accentuat sau sintezei de proteine monoclonale, ori sunt
aparente (false), ca urmare a hemoconcentraiei (n deshidratare). Hiperproteinemiile adevrate
sunt rare.
HIPOPROTEINEMIILE
Sunt definite prin scderea concentraiei proteinelor plasmatice sub valoarea de 6 g/dL.
Hipoproteinemiile caracterizeaz sindroamele biologice care au la baz scderea proteinelor totale
cu pstrarea raportului dintre diversele fracii. Ele apar ca urmare a unor deficite de aport,
absorbie, sintez, prin pierderi excesive (renale, arsuri, hemoragii) sau a unor insuficiene
hormonale (hipofizare, corticosuprarenale). Abaterile de la starea de euproteinemie pot fi
determinate prin unul din urmtoarele mecanisme sau prin asocierea simultan a mai multor
mecanisme.
Hipoproteinemia prin deficit de aport sau de absobie apare ca o consecin a inaniiei, sau
prin regimuri alimentare srace n proteine, mai ales de origine animal (ce conin aminoacizi
eseniali). Echilibrul dinamic stabilit ntre proteinele plasmatice i cele tisulare, dirijat enzimatic la
nivelul membranei celulare, este meninut prin consumul a 30 g proteine tisulare pentru 1 g de
proteine plasmatice pierdute.
Aportul necesar pentru un adult este de 1g proteine/kg corp/zi din care cel puin jumtate
s fie de origine animal.
Carena prelungit de proteine duce la deteriorarea tuturor funciilor organismului. Apar
manifestri multiple (sindrom pluricarenial) i polimorfe cu cteva exprimri pregnante:
-
Hipoproteinemia prin deficit de aport este rareori pur, cel mai frecvent ea este asociat
i cu alte carene: vitaminice, minerale etc.
Hipoproteinemii prin deficit n sintez, dei de foarte multe ori neglijate, prezint o
deosebit importan pentru clinician. Sediul principal al proceselor de sintez a proteinelor se afl
la nivelul ficatului.
Sinteze defectuoase proteice pot fi realizate n:
- hepatopatii acute sau cronice,
- afeciuni diencefalice,
- comoii cerebrale, encefalite,
- afeciuni ale hipofizei, n special prin dereglri ale hormonilor somatotrop i corticotrop.
Hipoproteinemii prin pierderi excesive pot fi ntlnite ca urmare a pierderilor mari de
proteine din cursul:
- dispepsiilor cronice,
toxicozelor recidivante,
enteritelor i enterocolitelor repetate sau cronice.
hemoragiile cronice i repetate,
plasmoragiile de diverse etiologii,
revrsatele pleurale sau peritoneale,
supuraiile, arsurile, nefrozele etc., sunt nsoite frecvent de hipoproteinemii,
boli cronice consumative (T.B.C., lues),
boli endocrine (hipertiroidism, boala Cushing) etc.
n carene proteice organismul face apel, iniial, la rezervele glucidice din ficat, pe care le va
mobiliza declannd un adevrat ,,stres metabolic. Sunt apoi mobilizate grsimile neutre din
rezervoare, care, dup transformarea lor n corpi cetonici, vor fi oxidate la nivelul esuturilor. Dup
epuizarea rezervelor glucido-lipidice, rmn proteinele tisulare ca surs de energie disponibil i
n aceste condiii sunt utilizate la nceput proteinele tisulare din ficat, muchi i rinichi.
n denutriia proteo-caloric apar importante modificri fiziopatologice care pot afecta
teoretic toate organele i esuturile. Dintre acestea, cele mai comune sunt slbirea n greutate,
scderea esutului adipos i a masei musculare. Scderea masei corporale cu 5-10 % este, de
obicei, bine tolerat. Pierderea a 35-40 % din greutate duce la deces.
Dezechilibrele proteice au consecine dintre cele mai grave asupra organismelor. La copiii cu
carene proteice se constat ntrzieri n cretere, scderea capacitii de aprare, atrofie i
dezorganizare a glandelor acinoase pancreatice, diminu acizii nucleici etc. Toate aceste
fenomene sunt cu att mai marcate, cu ct bilanul energetic este mai negativ i s-a instalat mai
brusc.
Este posibil apariia ,,edemelor de foame, edeme moi, albe, pufoase, deplasabile cu
poziia, se accentueaz la efort intens, dispar la repaus, localizate pe faa dorsal a labei piciorulul,
n regiunea sacrat, regiunea palpebral. Caracteristica edemulul de denutriie este instalarea lui
dup o scdere n greutate sau efort fizic intens. Este singurul edem poliuric;
Sistemul osos prezint leziuni importante, subiectiv dureri osoase, obiectiv prezena unei
osteoporoze sau/i osteomalacie, care pot duce la fracturi diafizare;
Tulburrile psihice: indiferen, apatie, refuzul alimentar la cei aflai n lagre, dei erau
contieni c mor de foame;
Tulburrile genitale : amenoree la femeie, la brbai impoten sexual, hipotrofia organelor
genitale pn la dispariia caracterelor sexuale secundare.
La copii, n trile subdezvoltate, Williams a descris dou forme clinice de denutriie primar:
Kwashiorkor denutriie proteic i mai puin caloric, cu apariia leziunilor tegumentare,
edeme masive, ascit i atrofii musculare. Temperatura, tensiunea arteriala i pulsul sunt sczute.
Exist, de obicei hepatomegalie.
Marasm denutriie mixt predominant caloric, n care tabloul clinic este dominat de
cretere ntrziat i atrofii musculare. n contrast cu Kwashiorkorul, nu ntlnim edeme, ascit sau
leziuni tegumentare. esutul celular subcutanat este, de obicei absent, dar apetitul poate fi normal
sau crescut.
-
TIPURI DE DISPROTEINEMII
Albumina este proteina seric cu cea mai mare concentraie. Este sintetizat la nivelul
hepatocitelor n cantitate de 20 g/zi. Albumina este prezent n toate lichidele biologice i n spaiul
intercelular. Intreaga cantitate de albumin din organism este de aproximativ 300 g.
Albumina este cea mai important protein de transport din plasm. Astfel, transport acizi
grai, hormoni, ioni ai metalelor grele, medicamente (sulfamide, digitalice etc.), bilirubin i ali
produi de degradare din circulaie. Un rol important l are ca protein de rezerv, bogat n
aminoacizi eseniali; este utilizabil in condiiile unor procese regenerative ale organismului. Timpul
de njumtire n plasm este de 17-23 zile.
Hiperalbuminemia nu are semnificaie deosebit din punct de vedere practic, aprnd
doar n marile sindroame de deshidratare sau asociat unor fenomene de regenerare hepatica.
Hipoalbuminemia are multiple semnificaii, putnd fi asociat unor variate procese
patologice:
deficit n sinteza hepatic (apare relativ trziu datorit marii rezerve a capacitii hepatice
de sintez proteic);
malnutriia, cu scderea marcat a aportulul n aminoacizi eseniali, reprezint o alt
cauz a hipoalbuminemiei de sintez;
Curb electroforetic a unui caz de icter mecanic prin cancer pancreatic (verificare necropsic).
Disproteinemia din afeciunile hepatice mbrac aspecte diferite i recunoate mecanisme
patogenetice difereniate n funcie de etiologia i stadiul evolutiv al hepatopatiei (Fig.20).
Modificarile proteinogramei in hepatita acut sunt puin exprimate i necaracteristice i, n
consecin, au o valoare diagnostic mai redus n comparaie cu creterea impresionant a
transaminazelor.
urmare a faptului c IgG din serul nou-nscutului, provenite de la mam, sunt catabolizate, iar
sinteza propriilor Ig, ndeosebi a IgG nu a nceput nc. Acest deficit se remediaz spontan, nefiind
necesar administrarea de gamaglobuline dect n cazul unor infecii recurente severe i a unei
hipogamaglobulinemii marcate.
Imunodeficitul variabil comun apare la orice vrst, att la femei ct i la brbai.
Sindromul clinic este similar cu cel din agamaglobinemia legat de cromosomul X i se asociaz
cu o mare inciden a LES, anemiei hemolitice, purpurei trombocitopenice idiopatice, infectiilor
pulmonare, tulburrilor digestive cu diaree marcat. Tumorile cu localizare digestiv sunt de
asemenea ntlnite relativ frecvent, ca i anemia Biermer. Mecanismele care duc la imunodeficitul
variabil comun sunt: defecte intrinseci ale celulci B, producerea de autoanticorpi fa de celulele T
i B precum i dezechilibrul celulelor T imunoreglatoare.
Spre deosebire de agamaglobulinemia legat de cromosomul X, celulele B nu sunt
ntotdeauna sczute, ele putnd fi normale sau crescute. Aceste celule sunt ns relativ imature i
nu rspund la antigene sau mitogeni prin difereniere n plasmocite. La toate grupurile de pacieni,
raportul limfocite T-helper/T-supresor este inversat, excesul de limfocite T-supresoare mpiedicnd
diferenierea celulelor B. Cel mai frecvent, cele trei clase majore de imunoglobuline sunt extrem de
sczute, iar nivelul IgE este normal sau chiar crescut.
Mielomul multiplu
Mielomul multiplu apare, n general, la vrstnici cu o inciden de 3 la 100.000 indivizi.
Studiul evoluiei naturale a bolii arat c aceasta devine manifest clinic atunci cnd se ajunge la
un numr foarte mare de plasmocite maligne, ceea ce reprezint aproximativ 1 kg mas tumoral.
Perioada latent a bolii este, n general, de 1-2 ani. Proliferarea plasmocitelor are loc la nivelul
Macroglobulinemia Waldenstrm
Este o boal care apare mai frecvent la brbai i difer de mielomul multiplu prin celulele
care prolifereaz i care sunt asemntoare att cu limfocitele ct i cu plasmocitele (celule
limfocitoid-plasmocitare). Aceste celule produc cantiti mari de IgM. Aceast afeciune include un
spectru larg de forme clinice, variind de la forme lent progresive, analoge gamopatiei monoclonale
benigne, la forme maligne asemntoare limfosarcoamelor sau leucemiei limfocitare cronice.
Simptomele clinice sunt reprezentate iniial de anemie i hepatosplenomegalie. La acestea
se asociaz limfadenopatia periferic. Hipervscozitatea determinat de IgM monoclonale
genereaz tulburri vizuale i la nivelul sistemului nervos central, ce pot conduce la instalarea
comei paraproteinemice.
Diagnosticul trebuie suspectat atunci cnd, la examenul fundului de ochi, apar vase mult
dilatate, hemoragii, exudate asociate cu prezena de hematii n fiicuri i cu o hipervscozitate a
serului mai mare de 4 ori dect cea a serului normal. Electroforeza serului are aspect monoclonal,
cu imunoglobulinele IgM mult crescute.
Metabolismul purinelor
Calea a doua de reciclare a produilor interni reprezint mecanismul prin care bazele
purinice libere (din descompunerea acizilor nucleici i din aportul alimentar) sunt utilizate pentru
sinteza nucleotidelor purinice. Aceast cale presupune condensarea bazelor purinice libere
(hipoxantina, guanina i adenina) cu PRPP pentru formarea nucleotidelor purinice (acid inozinic,
acid guanilic i acid adenilic). Aceste reacii sunt catalizate de dou transferaze:
hipoxantin-guanin-fosforibozil-transferaza (HGPRT);
adenin-fosforibozil-transferaza (APRT).
n lipsa ori suprasolicitarea HGPRT, hipoxantina i guanina sunt degradate n xantin i apoi n
acid uric, substan responsabil de producerea gutei.
Patogenia artritei gutoase acute (dup Kumar, Cotran, Robbins, Basic Pathology, sixth edition, 1997)
Creterea nivelului de acid uric n snge i alte lichide din organism (lichidul sinovial)
favorizeaz precipitarea acestuia sub form de cristale de urai de sodiu. Apariia acestor cristale la
nivelul articulaiilor determin activarea complementului i atragerea de polimorfonucleare
neutrofile i macrofage la nivel membranelor sinoviale. Fagocitarea acestor cristale genereaz
radicali liberi i leukotriene (mai ales leukotriene B 4) cu efect inflamator. Neutrofilele lizate
elibereaz enzimele lizosomale, cu efect proteolitic.
Dup endocitarea urailor, macrofagele elibereaz mediatori proinflamatori precum: IL-1, IL6, IL-8 i TNF-. Aceste citokine intensific procesul inflamator local (articular) i activeaz celulele
sinoviale i condrocitele care elibereaz proteaze (colagenaza) ce determin lezarea esuturilor
adiacente. Toate aceste procese determin apariia tofilor gutoi la nivelul articulaiilor metatarsofalangiene.
Atacul acut de gut apare de obicei dup vrsta de 40 ani i intereseaz n 50 % din cazuri
articulaia metatarsofalangian a halucelul (podagr) unilateral, dar artrita gutoas se poate
localiza la orice articulaie. Debutul este brusc, de obicei nocturn, cu o durere vie a articulaiei
interesate.
La examenul local se observ semnele inflamaiei: tumor, rubor, creterea temperaturii
locale. Examenele de laborator evideniaz VSH crescut, leucocitoz cu neutrofilie. Examenul de
certitudine pentru diagnostic l reprezint identificarea cristalelor de urat monosodic n lichidul
sinovial al articulaiei afectate. Durerea poate ceda spontan dup 7-8 zile.
Criza acut de gut poate reapare dup un timp variabil de luni sau ani, ca apoi s fie din
ce n ce mai frecvent, uneori poliarticular. Factorii declanatori ai ataculul dc gut sunt:
microtraumatismele articulare, abuzurile alimentare cu carne, viscere, vnat, alcool, grsimi
animale, stresuri psihice, diverse medicamente (ACTH, antibiotice, saluretice), infecii.
Guta cronic se caracterizeaz prin prezena tofilor gutoi, a artropatiei gutoase cronice,
litiazei urice, nefropatiei gutoase. Tofii gutoi se localizeaz i sub tegumente, dar cel mai des la
nivel articular i periarticular (cartilaje, epifize osoase, sinoviale i structuri periarticulare). Tofii
gutoi cresc n dimensiuni i pot determina deformri articulare, anchiloze, subluxaii. Ei pot ulcera.
Reacia articular cronic la agresiunea uric realizeaz aspecte clinice similare cu poliartrita
cronic.
Un alt organ care sufer foarte mult n cursul gutei i a crui alterare poate constitui
pericolul letal pentru bolnav este rinichiul. Cea mai zgomotoas form a afectrii renale n gut
este litiaz uric. Litiaza uric apare la aproximativ 25 % din subiecii cu gut. O treime din cazuri
au hiperuricozurie, peste 800 mg/24 h i urina acid (pH sub 5,5), ceea ce favorizeaz precipitarea
acidului uric n parenchimul renal i apariia litiazei renale.
Infiltraia intraparenchimatoas cu cristale de acid uric poate duce la o nefropatie
interstiial, la care contribuie i infecia urinar, consecutiv nefropatiei obstructive. Pe de alt
parte, foarte muli gutoi sunt i hipertensivi, ceea ce poate duce de asemeni la modificri renale,
mai mult arteriolare. Noiunea de nefropatie gutoas este rezultanta tuturor acestor procese
intricate. Nefropatia gutoas se poate manifesta prin dureri lombare, proteinurie, hematurie,
leucociturie, cilindrurie, eliminare crescut de cristale de urai, uneori hipertensiune arterial, cu
evoluie spre insuficien renal cronic progresiv
Un procentaj de 5 % dintre pacienii cu sindrom gutos prezint boala (sd.) Lesch-Nyhan.
Copii cu acest boal se nasc normali, dar, la aproximativ un an de la natere ncep s prezinte
simptome neurologice ca spasticitate, atetoz i retardare intelectual; n aproximativ 50 % din
cazuri apar crize epileptiforme. Unii copii prezint i malformaii congenitale i anemie
megaloblastic dar simptomul cel mai caracteristic al bolii este automutilarea. Copiii au tendina
s-i road falangele i buzele, i uneori, pot deveni agresivi fa de persoanele din anturaj. Cei
mai muli manifest i o gut sever precum i litiaz uric.
Defectul enzimatic, ce st la baza acestei afeciuni este deficitul (sau lipsa) enzimei
HGPRT. Locusul genetic al acestei enzime este pe braul lung al cromosomului X i, ca atare,
boala va fi prezent la brbai, femeile fiind purttoare i transmitoare. Se pare c existena doar
de 1% din activitatea enzimatic normal poate preveni simptomele neurologice dar nu pe cele
gutoase. Explicaie biochimic a modificrilor neuropsihice este dificili. Se pare c acestea nu
depind de nivelul uricemiei (gutoii nu au fenomene neurologice). Acumularea n SNC a
hipoxantinei i xantinei ar putea explica doar parial fenomenele. Se pare ns c SNC ca i alte
esuturi extrahepatice recurg la sinteza in situ de nucleotide direct din purine, prin reacia
catalizat de HGPRT. Blocarea acestei ci directe (salvage pathway), n sindromul Lesch-Nyhan,
produce astfel o depleie de nucleotide necesare celulelor nervoase. Anemia megaloblastic
prezent uneori n acest sindrom este explicat prin relativa reducere a cantitii de tetrahidrofolat,
utilizat n exces de purinosintez.
n fiziopatologia terapiei gutei, un rol important revine Alopurinolului care produce cea mai
intens inhibiie a sintezei de acid uric. Fiind un analog chimic al xantinei, el este un inhibitor
puternic al xantinoxidazei, interfernd deci cu transformarea hipoxantinei n xantin i respectiv
formarea de acid uric. Deoarece, prin mecanismul artat mai sus, se produce creterea xantinei,
alopurinolul poate duce la litiaz xantic, dei xantina este mai solubil dect acidul uric. n acelai
timp, antiinflamatoriile au un rol deosebit de util n terapia gutei.
Hipouricemia (< 2,5 mg/dL) este mult mai rar ntlnit comparativ cu hiperuricemia.
Deoarece acidul uric se sintetizeaz n special n ficat, n afeciunile parenchimatoase hepatice
grave, nivelul uricemiei scade. Rareori, n cursul bolii Wilson, s-a observat hipouricemie. Se pare
c n acest caz este vorba despre o eliminare renal crescut de acid uric, uneori asociat i cu
aminoacidurie.
Administrarea unor medicamente duce de asemeni la hipouricemie: uricozurice
(Probenecit) i inhibitori ai sintezei acidului uric (allopurinol) precum i n urma administrrii de
substane de contrast iodate.
FIZIOPATOLOGIA METABOLISMULUI ACIZILOR AMINAI
Acizii aminai, alturi de polipeptidele i proteinele din plasm, constituie forma de circulaie
a proteinelor. Proteinele tuturor esuturilor (att proteinele de structur ct i proteinele solubile) se
degradeaz i se reconstituie n mod continuu. Ele elibereaz acizii aminai provenii din procesele
distructive tisulare, n lichidul interstiial i plasma sanguin, unde se amestec cu aminoacizii
provenii din alimentaie, formnd aa numitul fond comun. De aici, celulele extrag aminoacizii
necesari refacerii proteinelor proprii.
Degradarea acizilor aminai se realizeaz prin dezaminare i transaminare.
Dezaminarea, prima etap din degradarea aminoacizilor, care se desfoar la nivelul
esuturilor i mai ales la nivel hepatic, const n eliberarea gruprii aminice. n urma procesului de
dezaminare, se formeaz alfa cetoacizi i amoniac.
Transaminarea, reacie catalizat de transaminaze, const n transferul unei grupri
aminice a unui aminoacid, pe un cetoacid, cu formarea aminoacidului corespunztor (Fig. 24).
Reaciile sunt mediate de transaminaza glutamic-piruvic (TGP) i de transaminaza glutamic
oxalacetic (TGO). Determinarea activitii celor dou enzime, n ser, are o semnificaie clinic
major deoarece ele prezint creteri nsemnate n cursul primelor 48-72 de ore de la producerea
unei necroze tisulare. Astfel, TGO din ser crete, n cazurile de infarct miocardic acut, de 2-10 ori i
revine la normal dup cinci zile de evoluie a bolii. Nivelul TGP crete ndeosebi n leziunile
hepatice; de 10-30 ori n hepatitele acute (este direct proporional cu gradul de hepatocitoliz) i
de 4-10 ori n hepatitele cronice agresive.
Cetoacizii formai n cursul procesului de dezaminare sau transaminare pot intra n ciclul
acizilor tricarboxilici (piruvic, oxalacetic, cetoglutaric) unde sufer oxidarea complet pn la CO 2 i
ap sau pot intra n reacii de transaminare refcnd molecule de aminoacizi sau pot constitui
material pentru sinteza de glucide (aminoacizi glucoformatori) i lipide.
Posibilitatea sintezei endogene de glucoz pe seama aminoacizilor glucoformatori se
explic prin faptul c procesul de dezaminare oxidativ conduce la formarea de cetoacizi care, n
cazul alaninei, acidului glutamic i acidului aspartic sunt totodat i produi intermediari ai
metabolismului glucidic. Aminoacizii glucoformatori (sau glicoformatori) sunt: alanina, arginina,
acidul aspartic, acidul glutamic, cisteina, histidina, hidroxiprolina, metionina, valina etc.
La fel, reaciile de beta-oxidare a acizilor grai care furnizeaz uniti de acid acetic activat,
fiind i ele reversibile, exist posibilitatea de sintez a lipidelor plecnd de la cetoacizii rezultai din
dezaminri. Aminoacizii care se pot transforma n lipide (cetoformatori) sunt: leucina, izoleucina,
lizina, fenilalanina, tirozina i triptofanul. Ultimii cinci sunt, n egal msur glico- i cetoformatori.
Hiperaminoacidemia se poate produce prin aport alimentar hiperproteic, distrugeri tisulare
mari, eliminri reduse sau incapacitii de sintez proteic a ficatului (sindrom hepatopriv). Strile
patologice care sunt nsoite de hiperaminoacidemii sunt: insuficienele hepatice, strile de oc,
sindromul posttraumatic, strile febrile, post radioterapie, leucozele leucemice, etc.
Hipoaminoacidemia se semnaleaz, de regul n sindroamele nefrotice (prin aminoacidurie
accentuat) i n strile grave de denutriie proteic prin lips de aport sau malabsorbie.
O afeciune grav de metabolizare a acizilor aminai este reprezentat de
Hiperfenilalaninemie. Boala este determinat de reducerea activitii fenil-alaninhidroxilazei, enzim care transform fenilalanina n tirozin. Hiperfenilalaninemia este o maladie
ereditar, autosomal recesiv, ce apare cu ofrecven de 1/10 000 de noi nscui (mai ales la rasa
alb i galben). Concentraia plasmatic de fenilalanin este suficient de ridicat (20 mg/dl sau
1200 mol/L) pentru a activa ci alterne de metabolizare care genereaz fenilpiruvat, fenilacetat,
fenillactat i ali derivai care se elimin rapid prin urin. Concentraia plasmatic a altor aminoacizi
este moderat sczut, probabil prin inhibiia secundar a absorbiei intestinale. Manifestarea
clinic major este reprezentat de retardarea psiho-intelectual (oligofrenia fenilpiruvic).
Afectarea sever a sistemului nervos este o consecin a acumulrii de fenilalanin ce blocheaz
competitiv transportul altor aminoacizi necesari sintezei de mielin, formrii de norepinefrin i
serotonin. n acelai timp, fenilalanina este un puternic inhibitor al tirozinazei, enzim cheie n
sinteza de melanin, ceea ce genereaz hipopigmentarea prului i tegumentelor (albinism).
Albinismul este consecina unei tulburri a catabolismului tirozinei, situaie n care nu se
mai formeaz melanina (pigmentul pielii). n consecin, tegumentul i prul sunt decolorate.
Deficitul n sinteza pigmentului, de ctre celulele melanofore, este atribuit unei insuficiene a
tirozinazei, enzim necesar formrii DOPA (dioxifenilalanin) sau/i a DOPA-azei. Depigmentarea
poate fi limitat la anumite zone (vitiligo) sau poate fi generalizat (albinism). Bolnavii mai prezint:
fotofobie, nistagmus, astigmatism i uneori cecitate (orbire).
n unele condiii, cu sau fr hiperaminoacidemie, se pot produce aminoacidurii patologice.
Acestea pot fi:
1. Aminoacidurii de cauz renal:
- prin creterea filtrrii glomerulare n glomerulonefrite i sdr. nefrotice;
- prin insuficienta reabsorbie tubular renal produs ca o consecin a tulburrii transportului
activ. Diminuarea re-absorbiei tubulare genereaz:
- aminoacidurii secundare intoxicaiilor cu plumb, mercur, tetraciclin, salicilai; carenelor
alimentare (avita-minoz D); nefropatii dobndite (sindrom nefrotic, necroze tubulare);
- aminoacidurii primare prin defect ereditar de reabsorbie tisular: cistinuria, cistinoza, sidromul
Fanconi, boala Hartnup.
2. Aminoacidurii de cauz extrarenal (funciile renale sunt normale):
- secundare unor afeciuni generale: boli hepatice cronice, hepatite acute, eclampsie, boli
consumptive, leziuni tisulare extinse;
- prin enzimopatii ereditare care se datoresc unor defecte enzimatice n care unul sau mai muli
aminoacizi, fiind incomplet degradai, rmn n snge n cantitate mare. Excesul se elimin prin
urin (fenilcetonuria, boala urinii cu miros de arar)
Cistinuria este consecina unei tulburri ereditare a transportului tubular proximal al
cistinei, lizinei, ornitinei i argininei. Ca urmare, se va produce o eliminare crescut a acestor
aminoacizi prin urin (mai ales de cistin i cistein) cu tendina de formare a calculilor prin
precipitarea lor n arborele pielo-caliceal. Litiaza renal evolueaz lent spre insuficien renal
cronic.
Cistinoza reprezint un defect ereditar (autosomal recesiv) de metabolizare (dezaminare)
a cistinei. Cistinoza se caracterizeaz prin depunerea n esuturi (ficat, splin, rinichi, mduv
osoas, conjunctiv, cornee) a cristalelor de cistin. Leziunile renale secundare determin
pierderea prin urin a altor aminoacizi. Clinic este prezent poliuria, polidipsia, fenomene de
rahitism i ncetinirea creterii. Investigaiile biologice confirm existena nefropatiei prin:
glucozurie, aminoacidurie, fosfaturie, proteinurie, concomitent cu modificarea unor parametri
sanguini: hipofosfatemie, acidoz metabolic, hipopotasemie. Nefrita interstiial evolueaz spre
insuficien renal ireversibil. Singura soluie terapeutic este transplantul de rinichi.
Sindromul Fanconi reprezint o entitate clinic caracterizat prin prezena simultan a
hiperaminoaciduriei generalizate, a glucozuriei i hiperfosfaturiei. Boala se asociaz, de cele mai
multe ori, cu rahitism sau osteomalacie, cu cistinoz. Aminoacidemia este sczut. Boala apare n
primii ani de via.
Boala Hartnup se caracterizeaz prin eliminarea urinar crescut de acizi monoaminomonocarboxilici (mai ales de triptofan). Leziunea ereditar afecteaz transportul tubular i absobia
intestinal a triptofanului. Deoarece, n cursul catabolismului su, triptofanul genereaz acid
nicotinic i nicotinamid (vitamina PP) boala se manifest la nivelul tegumentelor expuse razelor
solare prin leziuni pelagroide. Clinic, mai sunt prezente: leziuni nervoase severe, nistagmus, ataxie
c, ataxie cebeloas i tulburri psihice. Administrarea de vitamin PP amelioreaz
simptomatologia.
Alcaptonuria se datorete tulburrilor ereditare (autosomal recesive) de metabolizare a
tirozinei prin lips de homogentizic acid oxidaz. Astfel, acidul homogentizic nu poate fi oxidat,
crete n snge i se elimin prin rinichi n cantitate mare colornd urina n brun. Excesul din
snge se depune n unele esuturi (regiunea axilar, inghinal, conjunctiva globului ocular)
imprimnd acestora o culoare brun (ocronoz). Depunerea la nivelul cartilajelor articulare
(genunchi) poate provoca procese degenerative (artroz ocronotic).
Diagnosticul este uor de stabilit, deoarece urina bolnavilor , care are la emisie o culoare
obinuit, n contact cu aerul se oxideaz i se coloreaz n brun sau negru.
Boala urinii cu miros de arar se produce datorit unui deficit ereditar de alfa-cetodecarboxilaz. Ca urmare, se acumuleaz n snge i crete eliminarea urinar de aminoacizi
ramificai: valin, leucin, izoleucin. Aceti acizi aminai precum i produii lor de dezaminare
confer urinii mirosul caracteristic de arar (zahr caramelizat). Tulburrile apar rapid dup natere
i se manifest prin leziuni ale sistemului nervos central (cu crize de apnee) care determin
moartea n prima lun de via.