CNTRIREA
Este operaia prin care se determin masa substanei sau produsului cntrit. n realizarea acestui
scop se utilizeaz balana i greuti corespunztoare. n ara noastr unitatea de msur pentru mas
este gramul cu multiplii i submultiplii si.
(1) prghie;(2) coloan central; (3). platane; (4) ac indicator; (5) scal gradat; (6) dispozitiv de oprire;
(7); (8) buton pentru punerea n funciune a mecanismului de aretare; (9) ecran de sticl mat;
(10) buton de rotire; (11) mase etalonate n form de inele; (12) bar suport.
- pentru cantitile sub 0,05 g se utilizeaz pulberi titrate (pulberi diluate 1/10 sau 1/100 pentru
exactitatea cntririi).
ntotdeauna se verific punctul de echilibru al balanei nainte de cntrire.
Pentru cntrirea substanelor solide se pun pe cele dou talere (n situaii n care nu cntrim
direct n vasul tarat) 2 tecturi sau 2 cartele de plastomeri egale iar substanele se scot din borcan cu
ajutorul linguriei de metal sau plastic i se pun pe talerul drept (pe talerul stng fiind greutile).
Talerul drept se va controla inndu-se ntre degetele artor i mijlociu al minii stngi pentru a evita
supradozarea.
Lichidele se vor cntri n sticle sau vase de laborator tarate.
Cntrirea substanelor vscoase se face n patentule sau n capsule de porelan cu ajutorul
spatulei.
2.6. AMESTECAREA
Amestecarea este operaia fizic prin care are loc o ntreptrundere a moleculelor sau ionilor unei
substane sau a mai multor substane cu moleculele substanei utilizat ca solvent. Amestecarea urmrete
obinerea unor sisteme disperse omogene, ns perfect omogene nu pot fi considerate dect soluiile. Un
grad de omogenitate mai mult sau mai puin avansat l au emulsiile, pulberile i aceasta n funcie de
modalitile de lucru.
Tipurile de amestecuri ntlnite n tehnologia farmaceutic pot fi grupate astfel:
- soluii adevrate (moleculare) lichide;
- emulsii (dispersii de lichide nemiscibile);
- suspensii (dispersii de solide ntr-un lichid);
- amestecuri de pulverulente.
Pentru diferitele forme farmaceutice se utilizeaz pentru operaia de amestecare diferite expresii ca
de exemplu:
- agitare (pentru lichide);
- dispersare (pentru lichide care conin o faz dispersat);
- malaxare pentru forme de consisten semisolid (unguente);
- omogenizare pentru sisteme grosiere.
Amestecurile omogene se obin prin:
- agitare (cu aplicabilitate la lichide);
- amestecarea (cu referire la formele farmaceutice solide sau semisolide):
2.6.1. Agitarea
Agitarea utilizat pentru forme farmaceutice lichide poate avea diferite scopuri:
- creterea vitezei de dizolvare;
- omogenizarea formei (suspensii, emulsii).
Aceast operaie poate fi realizat:
- manual prin simpla micare a flaconului sau cu ajutorul baghetei;
- sau utiliznd diferite agitatoare: cu elice, electomagnetice, cu palete sau turbine care sunt
introduse n vasul cu lichid.
Agitatoarele se mpart n dou grupe:
A. Agitatoare mecanice
Aici amintim urmtoarele:
Agitatoare cu palete - sunt formate dintr-un arbore rotativ pe care sunt fixate paletele radiale de
diferite forme. Acestea au o vitez de rotaie mare (600-800 rot/min) i sunt utilizate la agitarea soluiilor,
emulsiilor i suspensiilor fluide. Schema unui astfel de agitator este prezentat n figura 2.25.:
Agitatoare electromagnetice la care agitarea lichidului are loc sub influena vibraiilor produse de
radiaii electromagnetice. Schema unui astfel de agitator este prezentat n figura 2.29.:
2.6.2. Amestecarea
Amestecarea este utilizat pentru omogenizarea formelor farmaceutice solide.
n cazul pulberilor compuse se urmrete repartizarea ct mai uniform a componentelor n
cantitatea total de pulbere. Desigur sunt anumii factori de care depinde obinerea unei pulberi ct mai
uniforme i anume:
- proprietile fizice ale substanelor (mrimea i forma particulelor, ncrcarea electric, densitatea
etc.);
- metoda de amestecare;
- aparatura utilizat etc.
A. Amestecarea n farmacie
n farmacii, pentru prepararea cantitilor mici de pulberi se utilizeaz mojarul i pistilul. Aspectul
mojarului i a pistilului este prezentat n figura 2.30.:
D
d
1 = band rulant pentru transportul drogului; 2 = cutia dispozitivului; 3 = sisteme de transport; 4 = cuit;
5 = sit; 6-7 = colectarea drogului tiat
2.13.2. Pulverizarea
A. Definiie
Pulverizarea este operaia prin care corpurile solide sunt reduse n fragmente foarte mici, pn la
dimensiuni coloidale.
Pulverizarea se poate realiza prin: lovire (aplicnd lovituri perpendiculare pe substana respectiv)
sau prin triturare efectund o micare circular de apsare n sens invers acelor de ceasornic.
B. Pulverizarea n farmacie
n farmacie aceast operaie se realizeaz cu ajutorul mojarului i pistilului (pentru pulverizare fiind
indicat mojar a crui perei prezint porozitate).
Dup pulverizare substana se cerne prin sita indicat iar un eventual reziduu se pulverizeaz din
nou. Conform FR X substana se pulverizeaz fr reziduu.
Pulverizarea cu reziduu este ntlnit la unele produse vegetale (exemplu rdcin de ipeca) unde
un anumit reziduu este rezultat din esutul lemnos foarte srac n substan activ.
Pentru pulverizarea substanelor toxice, iritante este important s se lucreze cu mojare acoperite
sau operaia s aib loc sub ni.
Pentru a micora timpul de pulverizare la substane care se pulverizeaz anevoios, utilizm unele
substane strine inerte chimic i farmacologic, cu rolul de a uura operaia, modalitatea numindu-se
pulverizare prin intermediu, ca de exemplu:
- zahrul pentru pulverizarea seminelor de oleaginoase (dovleac, in etc.);
- alcoolul pentru camfor, acid boric, acid salicilic;
- cloroformul sau eterul pentru dizolvarea iodului;
- substane gazoase pentru obinerea de pulberi foarte fine (sulf).
Pulverizarea unor substane cu tendin de aglomerare (oxid de magneziu sau oxid de zinc) se
realizeaz prin frecarea pe sit. n afar de aceste modaliti se utilizeaz i diferite rnie pentru
pulverizarea n farmacie.
Dintre aceste aparate amintim:
a. Pulverizator tip mixer acest aparat are o cutie de oel rezistent i un motor electric care
acioneaz asupra dispozitivului de mcinat cu vitez mare de aproximativ 3.000 turaii/min. Schema unui
astfel de aparat este prezentat n figura 2.51.:
1- stator; 2 cuit
O alt metod de pulverizare n farmacie este porfirizarea, metod utilizat pentru obinerea
pulberilor foarte fine i const n frecarea substanei pe o plac perfect lustruit din material foarte dur (ca
porfir, oel inoxidabil, porelan etc.)
C. Pulverizarea n industrie
Pulverizarea n industrie se realizeaz cu diferite tipuri de mori cu randament ridicat adaptate
pulverizrii unor cantiti mari de substane. n continuare vom prezenta cteva dintre morile mai
importante utilizate n industria farmaceutic.
a. Mori centrifugale cu discuri. n aceste mori materialul este pulverizat de nite bare sau cuite
fixate pe discuri sau ntre dinii discurilor care se rotesc cu o vitez mare.
n continuare vor fi prezentate cteva tipuri de mori centrifugale.
- Dezintegratorul. Acest aparat este format din dou discuri fixate pe axe separate care se rotesc cu
viteze foarte mari n cercuri concentrice. Cnd particulele ajung mai mici dect distane dintre discuri sunt
aruncate din corpul aparatului i se elimin prin plnia de descrcare. Acest pulverizator lucreaz cu o
turaie de 1.200-1.300 turaii/min. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 2.53.:
1 rezervor de materiale; 2 dispozitiv de alimentare oscilant; 3 plnie; 4 disc mobil; 5 disc fix;
6 sit metalic
b. Moara cu pietre orizontale. Este constituit din dou pietre orizontale suprapuse, cea
superioar fix i ce inferioar mobil. Materialul este ncrcat pe la partea superioar prin plnia de
alimentare i colectat dup pulverizare ntr-un recipient potrivit. Moara se utilizeaz pentru pulverizarea
materialelor dure (carbonat de calciu, sulfat de calciu). Schema morii cu pietre orizontale este prezentat n
figura 2.56.:
1 piatr superioar fix; 2 piatr inferioar mobil; 3 arbore; 4 postament; 5 nveli; 6 uruburi de fixare; 7 roat pentru
reglarea distanei dintre pietre; 8,9 angrenaj conic; 10 dispozitiv de alimentare; 11 evacuarea produsului
1 rotorul tronconic; 2 carcase; 3 urubul micrometric pentru reglarea distanei dintre rotor i carcas; 4 intrarea suspensiei;
5 ieirea produsului
2.14. CERNEREA
2.14.1. Definiie
Cernerea este operaia de separare cu ajutorul sitelor, a particulelor cu diametru inferior ochiurilor
sitei respective (cernut) de particulele care au dimensiuni superioare ochiurilor sitei (refuz).
n F.R. X avem nou site standardizate, numerotate cu cifre romane de la I la IX (n sens
descresctor al laturii ochiurilor). Conform F.R. X reziduul nu trebuie s fie mai mare de 5% i s nu fie mai
mic de 60%, cnd pulberea este trecut prin sita imediat superioar. Cnd separarea se face n mai multe
poriuni cu grad de mrunire diferit, operaia este numit sortare.
O sit este compus dintr-un cilindru care are o nlime mic n raport cu diametrul, confecionat
din lemn sau tabl pe care n interior se gsete un cadru confecionat din tabl, lemn etc. pe care se
fixeaz sita propriu-zis, confecionat din fibre metalice din oel galvanizat sau inox, aluminiu, alam, fibre
sintetice etc. Sitele pot avea ochiuri circulare, ptrate sau poligonale de diferite mrimi. Sitele cu diametrul
mai mare de 1mm se numesc ciururi. Sita propriu-zis are dou poriuni:
- suprafaa de cernere (partea perforat);
- spaiul mort (format din firele din care este confecionat sita).
Randamentul unei site este n funcie de suprafaa util, condiiile de lucru i construcia sitei.
Pentru cernerea substanelor toxice sau iritante se lucreaz cu site acoperite care pot avea fixat pe
capacul cutiei un dispozitiv cu mner, care are n partea terminal peri prin intermediul crora, n momentul
acionrii mnerului este facilitat cernerea.
Conform F.R. X cernerea final este obligatorie n toate cazurile cnd masa pulberii depete 20g.
n tabelul 2.3. sunt prezentate cele 9 site standardizate oficinale n FRX.
Tabel 2.3.
Nr.
sitei
I
II
III
IV
V
VI
VII
VIII
IX
Grad de finee
Fragmente mari
Fragmente mijlocii
Fragmente mici
Pulbere groscioar
Pulbere mijlocie
Pulbere semifin
Pulbere fin
Pulbere foarte fin
Pulbere extrafin
Latura interioar a
ochiului (n mm)
6,3
4,0
2,0
0,8
0,315
0,25
0,16
0,12
0,08
Diametrul srmei
(n mm)
2,50
1,60
1,00
0,50
0,20
0,16
0,10
0,08
0,05
n Suplimentele FR X II (2002) i III (2004) sunt prezentate cteva detalii suplimentare legate de
sitele farmaceutice.
Forma sitelor standardizate este prezentat n figura 2.61.:
excentric care le mic concomitent i n sens invers. Schema unei astfel de site este prezentat n figura
2.62.:
a - plnie de alimentare; b inele pentru ducerea materialului n tob; c cilindru de protecie; d toba de cernere; e
arborele tobei; g cutie de colectare; h - inele de transport; i gur de evacuare
1 electromagnet; 2 indus; 3 rama sitei; 4 ntreruperea contactului; 5 resorturi; 6,7,8 circuit electric
2.15. USCAREA
2.15.1. Definiie
Uscarea este procesul de ndeprtare total sau parial a umiditii din diferite substane solide,
lichide sau gazoase. Sunt substane n care apa este legat prin legturi chimice sau fizice (ap de
cristalizare) iar operaia ndeprtrii apei de cristalizare este numit deshidratare.
- un disc care se rotete cu 6.000-10.000 turaii/min care transform produsul ntr-un nor fin de
pulbere care se usuc cu aer cald care circul de jos n sus;
- un injector prin care soluia este injectat la o presiune de 30-200 atm iar picturile obinute se
usuc la aer cald.
O instalaie de pulverizare modern are urmtoarele pri:
- aparat de pulverizare;
- camer de uscare;
- distribuitor de aer;
- nclzitor de aer;
- sistem de transport al produsului uscat;
- recipient colector etc.
Metoda se aplic pentru uscare la: extracte, preparate opoterapice, fermeni, aminoacizi, lapte praf
etc.
b. Usctorul cu cilindru. Lichidul este dispersat pe suprafaa cilindrului nclzit i se transform n
pulbere fin apoi pulberea este colectat.
c. Liofilizarea (n vid, criodesicarea) se aplic produselor care conin substane termolabile (enzime,
hormoni etc.) i const n uscarea rapid a substanei prin sublimarea gheii n vid dup o prealabil
congelare a soluiei apoase.
Procesul de liofilizare prezint urmtoarele avantaje:
- menajarea substanelor termolabile;
- substanele i pstreaz proprietile iniiale (solubilitate);
- se obine o umiditate sczut ceea ce permite o conservare ndelungat;
- solvenii volatili pot fi recuperai;
- protecie fa de degradrile enzimatice, bacteriene i oxigenul atmosferic.
Procesul liofilizrii cuprinde urmtoarele etape:
- pregtirea materialului (pe tvi, sau n recipiente);
- congelarea (cu diferite amestecuri frigorifice);
- sublimarea la 200C i pn la -700C i un vid de ordinul 10-3 i -10-5 Torri obinndu-se produse cu
o umiditate rezidual de 5%;
- desecarea final (scade umiditatea pn la 1%);
- prelucrarea final (nchiderea flacoanelor, a fiolelor n condiii sterile).
Prile componente ale unei instalaii de liofilizare sunt:
- camera de congelare i sublimare care este un recipient cilindric sau paralelipipedic prevzut cu
rafturi pe care se gsesc substanele de liofilizat i conducte cu agentul frigorific;
- condensatorul care poate avea diferite forme, de obicei cilindric, rcit cu diveri ageni frigorifici;
pompele de vid;
grupuri frigorifice unul pentru camera de congelare i sublimare i unul pentru condensator;
dispozitive pentru reglare automat care asigur funcionarea automat a instalaiei. Asigurarea
asepsiei se face prin raze ultraviolete sau mijloace chimice (oxid de etilen 2% cu freon 89%).
G u1 u 2
U.S.A.
T = timpul de uscare;
G = cantitatea de substan care rezult din uscare (kg);
u1-u2 = diferena dintre umiditatea iniial i final a substanei (kg/kg substan);
U = viteza de uscare (kg/m2h(;
S = suprafaa materialului uscat (m2);
A = coeficient.
a carcasa etuvei; b plci de nclzire; c vase cu substane de uscat; e conducte de vapori calzi;
f scurgerea condensatorului; g vas de condensare; h conducta de ieire a aerului;
interiorul vagonetelor materialul supus uscrii este ntins pe tvi, site de pnz, plci de sticl sau de metal
iar aerul nclzit este dirijat n vagonet parcurgnd materialul de la o extremitate pn la cealalt
extremitate unde este evacuat pe partea superioar. Uscarea dureaz n medie 10 ore i se preteaz
foarte bine pentru uscarea produselor vegetale. Schema tunelului de uscare este prezentat n figura 2.72.:
A intrarea aerului rece; B conducta de aer pentru recirculare; C ventilator; D nclzitor; E ua de ieire a
materialului uscat; F etajere cu material umed; G ua de intrare a materialului; H ieirea aerului cald i a
vaporilor
A tuburi de ieire a aerului umed i cald; B tuburi de intrare a aerului cald uscat; C icane n V pentru dirijarea
aerului; D transportor pentru materialul uscat
1 cu un cilindru
A,B cilindri de alimentare; C intrarea aerului; D tob nclzit; E ieirea aerului cald i a vaporilor;
F cuit reglabil pentru ndeprtarea materialului uscat; G ieirea materialului uscat
2 cu doi cilindri
A ieirea vaporilor; B camera de vapori; C gur de alimentare; D cuit pentru ndeprtarea materialului uscat; E
tob de uscare; F resorturi; G transportor helicoidal
1 focar; 2 alimentarea; 3 toba; 4,5 angrenaje de micare; 6 roat cu dini; 7,8,9 - robinete
1 intrare produs umed; 2 ieire aer rece; 3 intrare aer cald; 4 colectare produs uscat