CURS INTRODUCTIV

BOLI INFECTIOASE
SL Dr CLAUDIA SIMONA CAMBREA

ETIOLOGIA BOLILOR
INFECIOASE

n natur exist forme foarte variate de asociere ntre

specii, care n general se grupeaz n dou categorii:

Coabitarea pozitiv, reprezentat prin

mutualism (simbioza);

Coabitarea negativ,
oportunism.

reprezentat

prin

comensualism,

parazitism

PARAZITISMUL

Parazitismul se poate defini ca o relaie intim ntre dou specii distincte;

Parazitul, n mod normal mai mic i mai puin organizat i de un slab nivel
morfologic,

Parazitul triete temporar sau permanent n exteriorul (ectoparazit) sau interiorul

(endoparazit) altei specii (gazd);

Parazitul depinde de gazd metabolic i producnd de o form direct sau

indirect, o aciune patogen, provocnd stimularea mecanismelor imunitare de
aprare.

Este o proprietate biologic, la care particip toate fiinele vii.

Pentru ca un parazit s se menin viu, el trebuie s posede o mare capacitate de

adaptare la schimbrile mediului ambiant.

De-a lungul timpului, aceast caracteristic a creat o mare diversitate de fiine vii,
din care unele pot fi cauzatoare de boli infecioase la om.

AGENII INFECIOI

Includ organismele din mediul nconjurtor (virusuri,

bacterii, fungi, parazii) capabile s ptrund i s se
multiplice n organismul uman sau animal, provocnd
variate reacii patologice (inflamatorii, degenerative,
imunologice).
Pentru ca un microorganism s fie considerat patogen,
este necesar s posede cteva din urmtoarele
caracteristici determinante:

capacitatea de supravieuire i de penetrare a mucoaselor;

capacitatea de multiplicare n interiorul fiinelor vii;
capacitatea de a inhiba sau evita mecanismele de aprare
ale gazdei;
s duneze gazdei.

Unele microorganisme se multiplic n afara celulelor fagocitare fiind

distruse prin ingerarea de ctre acestea. Ele produc infecii sau
mbolnviri la om numai atunci cnd posed mecanisme pentru a evita
fagocitoza (de exemplu prezena capsulei la pneumococ) sau cnd
fagocitoza este afectat sau ineficace.
Sunt cunoscute ca patogeni extracelulari.

Altele, chiar dac au fost ingerate de celulele fagocitare, rezist

mecanismelor de distrugere intracelular, majoritatea fiind parazii ai
sistemului reticulo-endotelial,

denumii parazii intracelulari facultativi, (Mycobacterium

tuberculosis);

Exist parazii care nu se pot multiplica dect n interiorul celulei,

utiliznd n general aparatul metabolic al celulei gazd pentru a-i
acoperi nevoile energetice i nutritive.
Sunt denumite parazii intracelulari obligatorii (chlamidii, virusuri).

VIRUSURILE

Reprezint structuri biologice foarte mici (10-300 nm),

ultrafiltrabile, vizibile numai cu microscopul electronic.
Nu au perete celular i nici sistem enzimatic propriu,
nefiind
deci
influenate
de
antibioticele
i
chimioterapicele uzuale.
Posed un singur tip de acid nucleic (ARN sau ADN),
fiind incapabile de diviziune prin fisiune binara.
Acidul nucleic este purttorul informaiei genetice de
reproducere i totodat al capacitii infectante i
antigenice realizabile numai dup ptrunderea n celula
gazd, care-i furnizeaz mecanismul energetic i de
biosintez (parazit celular obligatoriu).

VIRUSURILE

Structura virusului cuprinde:

un nucleu central de acid nucleic (nucleoidul);

un nveli proteic protector cu subuniti morfologice
(capsomere) cu simetrie cubic, helicoidal sau complexa
ce alctuiesc capsida, cu urmtoarele proprieti i
funcii, ce determin specificitatea serologic;

protejeaz acidul nucleic de degradarea enzimatic n mediile

biologice;
controleaz specificitatea gazdei i posed capacitate
antigenic;
crete eficiena infeciei.

o membran extern lipoproteic (envelope) la

multe dintre ele, ea fiind esenial pentru adsorbie i
penetrare n celula gazd, coninnd de asemenea
antigene virale (hemaglutinina i neuraminidaza).

VIRUSURILE

Replicarea virusului se petrece n cinci stadii succesive:

ataarea de celul cu adsorbia pe receptorii specifici;

ptrunderea n celul (insuficient lmurit), dar n care
pinocitoza pare a avea un rol preponderent
decapsidarea, cu eliminarea nveliului i eliberarea de
acid nucleic;
nmulirea propriu-zis, prin sinteza de noi proteine i
acid nucleic viral;
maturarea, cu apariia de noi virioni n celul, eliminarea
virionilor nou formai cu dezintegrarea i moartea celulei
gazd sau numai alterarea acesteia.

Cultivarea virusurilor se face pe ou embrionate i

culturi de esuturi.

Influenza virus

ROTAVIRUS

VIRUSUL EBOLA

CHLAMIDIILE
Cunoscute i sub vechea denumire de virusuri mari, sunt
parazii strict intracelulari, fapt ce le situeaz mai aproape de
virusuri, fiind n acelai timp cocobacili gram negativi,
caracteristic ce le apropie de bacterii.
Deosebirile eseniale fa de virusuri sunt:

au ambii acizi nucleici (ARN, ADN);

multiplicarea se face prin diviziune binar;
au dimensiuni mari - 250-500 nm;
posed perete celular, ribozomi, echipament enzimatic propriu;
sensibilitate la antibioticele uzuale cu spectru larg (tetracicline,
cloramfenicol, etc.);
posed antigene fixatoare de complement, specifice de grup;
produc incluzii citoplasmatice caracteristice (patognomonice prin
aspect);
sunt parazii energetici, fiind lipsite de mecanisme generatoare de
energie;
se cultiv n laborator numai pe culturi de esuturi.

CHLAMIDIILE
Cu importan patogenic sunt recunoscute
urmtoarele specii:
1) Chlamidia psittaci - rspndit n natur la
psri n special i la unele animale i care
determin la om pneumonii (ornitoza, psitacoza);
2) Chlamidia trachomatis - cu mai multe
serotipuri ce determin trahomul, uretrita cu
incluziuni,
limfogranulomatoza
benign
(venerian), pneumonia sugarilor, etc.;
3) Chlamidia pneumoniae - a crei implicare n
patologie a fost demonstrat de curnd, fiind una
din cauzele cele mai frecvente de pneumonii i
infecii respiratorii nosocomiale.

Chlamydia trachomatis
Chlamydial cervicitis

An eye with trachoma

Mucopurulent
cervicitis due to
chlamydia showing
ectopy, edema, and
discharge

MICOPLASMELE
Au dimensiuni de aproximativ 150 nm, fiind organisme
procariote gram negative, acoperite de membrane dar fr
perete celular, lucru ce le deosebete de bacterii,
conferindu-le n acelai timp rezisten fa de antibioticele
care acioneaz asupra peretelui (betalactamine).
Sunt sensibile la tetracicline i macrolide i pot fi cultivate
pe medii artificiale (agar mbogit cu ser de animal i
extract de drojdie de bere), coloniile crescute avnd
aspectul de ou ochiuri; se coloreaz cu Giemsa.
Au o mare rspndire n natur i se deosebesc de virusuri
prin aceea c pot duce o existen independent de alte
celule, iar de protoplati, sferoplati i forme "L", prin
aceea c sunt forme stabile celulare fr perete celular.

MICOPLASMELE

Se pot reproduce prin fisiune binar sau plecnd de la

o particul sferic - corp elementar, de la care deriv
unul sau mai multe filamente care se fragmenteaz
dnd natere unui lan de elemente cocoide, care prin
dezintegrare formeaz noi cmpuri elementare.
La om determin:
prin

Mycoplasma pneumoniae pneumonia atipic

primar,
prin Mycoplasma hominis (genitalium) salpingite i
infecii postpartum,
Ureaplasma urealyticum asociat infeciilor genitale,
urinare i chiar posibil, litiazei renale.

RICKETSIILE

Sunt cocobacili pleomorfi (bacilari, sferoidali sau n

form de halter), cu dimensiuni cuprinse ntre
300-1000 nm i structur apropiat de cea a
bacteriilor prin:
prezena

peretelui bacterian celular;

posed enzime proprii;
posed ribozomi;
se multiplic prin diviziune binar;
sunt sensibile la antibioticele cu spectru larg.

Singura caracteristic ce le difereniaz de

bacterii, este parazitismul intracelular obligatoriu.

RICKETSIILE
Ele fac parte din familia Rickettsiaceae, cu trei
genuri:
1) Rickettsia prowazekii - agentul etiologic al
tifosului exantematic i Rickettsia - conorii, ce
determin febra butonoas;
2) Coxiella - burneti, agentul etiologic al febrei Q,
avnd o rezisten prelungit n mediul
extracelular datorit unor forme celulare mici (faza
sporogenic);
3) Rochalimaea - quintana, singura cu cretere
extracelular, agentul etiologic al febrei de
tranee, ce a cuprins ntreaga Europ n timpul
Primului Rzboi mondial.

Rickettsia conorii

Vector - Ripicephalus
sanguineus

Febra butonoasa

Rickettsia rickettsii

Vector - Dermacentor
variabilis

Febra patata a
Muntilor
Stancosi

Rickettsia
prowazekii

Vector: Pediculus
humanus

Coxiella burnettii

inhalation of contaminated
barnyard dust,
contact with infected
uterine fluids, aborted
fetuses and placentas
Q Fever: infectii pulmonare si ale ficatului,
endocardita

Epidemic
typhus

BACTERIILE
Sunt organisme procariote unicelulare, care se
multiplic prin diviziune binar, avnd dimensiuni
cuprinse ntre 1-12 microni, ceea ce permite s fie
observate cu microscopul obinuit.
Structura lor cuprinde:

peretele celular, eventual capsula;

membrana citoplasmic i regiunea periplasmic;
citoplasma cu ribozomi;
nucleotidele - regiunea nuclear;
mezozomi, incluzii, flageli sau pili, la unele dintre ele.

Sunt sensibile la marea majoritate a antibioticelor i

chimioterapicelor i se cultiv cu uurin pe medii
artificiale acelulare.
Au o rezisten variabil n mediul exterior.

BACTERIILE

Clasificarea lor cea mai uzitat se face dup forma

i afinitatea tinctorial n:

coci grampozitivi (streptococ, stafilococ, pneumococ);

coci gramnegativi (meningococ, gonococ);
bacili grampozitivi (difteric, crbunos, tetanic,
botulinic, ai gangrenei gazoase)
bacili gramnegativi (salmonele, shigele, hemofili,
brucele, colibacili. pasteurele, proteus, klebsiele,
piocianic, etc);
bacili acidoalcoolorezisteni micobacterii (Koch,
Hansen, etc);
leptospire, spirochete i treponeme (leptospiroz,
febr recurent, sifilisul);
vibrioni, ce determin n principal holera.

They also can be classified by their

response to staining
gram-positive (blue-violet),
gram-negative (pink-red),
acid-fast bacteria,

Gram positive cocci

Stafilococi - coci gram pozitivi

Impetigo

Bronchopneumo
nia

Scalded skin

E. Coli - gramnegative
bacilli

Borrelia
burgdorferi

Lyme disease
-cutaneous

Leptospira

Treponema pallidum

Syphilitic
chancre
Secondary stage rash
on the palms of the
hands.

FUNGII
Sunt microorganisme pluricelulare eucariote, fiind identificate
pn n prezent aproximativ 100. 000 de specii, din care 100
sunt implicate n patologia uman.
Habitatul lor natural este apa, solul i resturile organice.
Sunt aerobe obligatorii sau facultative.
Majoritatea supravieuiesc graie secreiilor de enzime care
degradeaz o varietate de substane organice.
Pot fi saprofite, patogene sau ambele.
Membrana celular conine ergosterol care se unete cu
antifungice (amfotericina B, nistatina, etc.).
Cei patogeni fac parte din grupul denumit fungi imperfeci,
care produc numai spori asexuai. Patogenitatea lor este
datorat mai puin unor substane toxice i mai mult
multiplicrii lor locale (n diverse organe), prin care
declaneaz leziuni mecanice, necroze tisulare i reacii
inflamatorii locale.

FUNGII

Pot fi:

Endogeni fungi comensali saprofii (Candida, Geotrichum sau

Actinomyces, cu caractere foarte apropiate de bacterii) i
Exogeni cuprinznd fungii din natur - sol, animale
(Histoplasma, Nocardia, Cryptococcus neoformans, Coccidioides,
Actynomices israeli, etc.).

Bolile produse la om pot fi:

superficiale sau cutanate (Microsporum, Epidermophyton,

Tricophyton) aprute n esuturile bogate n keratin (unghii, pr,
epiderm) i

micoze

profunde sau sistemice ce implic i o slab dezvoltare a

imunitii organismului parazitat.

micoze

Pneumocistis carinii

Silver stain - The cup-shaped

Pneumocystis carinii organisms within a
sputum sample

PROTOZOARELE

Sunt organisme unicelulare cu o structura

celular complex. Din cele implicate n patologia
uman, citm:
rizopodele:

Entamoeba histolytica;
flagelatele: Leishmania, Trypanosoma, Trichomonas
vaginalis, Giardia lamblia;
ciliate: Balantidium coli;
sporozoare: Plasmodium (vivax, malariae, ovale,
falciparum), Babessia, Isospora, Toxoplasma gondii,
Cryptosporidium.

Toxoplasma gondii

Plasmodiu
m vivax

Plasmodium
falciparum

Plasmodium
ovale

Plasmodium
malariae

Leishmaniasis

Giardiasis

METAZOARELE

Sunt reprezentate n principal de viermi determinnd

boli parazitare extrem de rspndite n natur.
Unele evolueaz ca o boal general, febril de tip
infecios sever, altele cu localizare intestinal
(helmintiaze) sau cu diseminri organice (Cisticercoza
- diseminare larvar de Tenia, hidatidoza,
paragonimiaza).
Mai importante pentru patologia uman, sunt:
Trichinella spiralis, Schistosoma, Ancylostoma
duodenalis
i
Necator
americanus
(agenii
ankilostomiazei), Paragonimus, Strongyloides.

Nematodes Ascaris lumbricoides

Cestodes - Tenia solium

CESTODES - ECHINOCOCCUS GRANULOSUS

Trematodes - Schistosomiasis
fibrosis
around egg in
liver
S. mansoni egg S. hematobium egg

S. japonicum egg

cercaria

hydronephros
is from S.
hematobium

PRIONII

ncepnd din anul 1980 a fost descris o nou clas de

ageni infecioi, denumii prioni, alctuii din
particule proteice cu caracter infecios.

Lipsii de acid nucleic;

Capabili de a se reproduce;

Produc boli umane cu evoluie ndelungat (ani de

zile), cu demen progresiv i decese:

boala Creutzfeld - Jacob,

boala Kuru,
boala Alzheimer, etc.

VIROIZII

Au fost descrise de asemenea structurile

denumite Viroizi, constituii din acizi nucleici
cu greutate molecular mic.
Au dimensiuni foarte mici.
Nu sunt imunogeni, ceea ce face ca bolile pe care
le determin s progreseze inexorabil.
Nu se cunosc deocamdat boli determinate de
acetia la om.

FLORA MICROBIAN
NORMAL A
ORGANISMULUI

Se afl n relaie de coabitare pozitiv cu acesta, cunoaterea

ei fiind foarte important pentru a aprecia corect eventuala
ei implicare n diverse procese patologice ale organismului, n
condiiile alterrii echilibrului gazd - parazit.
Mucoasa nazal este populat cu stafilococi albi i aurii,
streptococi, corinebacterii, pneumococi i variabile bacterii
gramnegative.
Cavitatea bucal i faringele au o flor bogat n variai
coci grampozitivi i negativi, aerobi i anaerobi, fungi i
uneori micoplasme.
Vaginul este populat de lactobacili (bacilul Dderlein), de
coci i clostridii.

Tubul digestiv are o flor variabil n funcie de

segmentul anatomic i de funcionalitatea acestuia.

Esofagul posed o flor temporar alctuit din germenii

nghiii odat cu alimentele.
Stomacul n mod normal, nu conine germeni datorit
aciditii. n situaiile patologice de scdere marcat a
aciditii, cu creterea ph-ului, cum se ntmpl n neoplasme,
apare o populare cu coci i bacili grampozitivi.
Intestinul subire, avnd un pH alcalin, este populat de coci
i bacili grampozitivi i negativi.
Colonul sufer o colonizare difereniat n funcie de vrst;
astfel, sugarul i copilul mic avnd bacterii grampozitive
aerobe i anaerobe n mediu cu pH acid (Lactobacillus
bifidus), n timp ce la copilul mare i adult predomin
coliformii, enterobacteriile, bacilul piocianic i anaerobii (de
1000 de ori mai numeroi).

PATOGENIA BOLILOR
INFECIOASE

INFECTIA
Infectia = ptrunderea unor microorganisme ntr-un organism gazd
(uman sau animal), urmat de multiplicarea lor n esuturile acestuia.
Infecia este conceput ca o interaciune ntre un microorganism parazit i organism - gazd, sub influena factorilor de mediu n care
are loc interaciunea.
Prezena i proliferarea unui germen pe mucoas, fr o reacie
evident din partea organismului gazd este denumit colonizare
(microflora uzual a mucoaselor sau a tegumentului).
Cnd interaciunea dintre parazit i gazd este urmat de leziuni
manifeste i de reacii din partea gazdei apare starea de boal
(clinic sau subclinic).
Infecia nu este urmat obligatoriu de starea de boal, rezultatele
acesteia cuprinznd o ntreag gam de manifestri n funcie de
factorii implicai:

agentul patogen cu nsuirile lui agresive;

organismul-gazd cu posibilitile lui de rezisten;
mediul extern prin factori geografici, climatici, sociali, economici.

MECANISMELE DE
PATOGENITATE
MICROBIAN

PATOGENITATEA

Este capacitatea de a iniia boala, un microorganism fiind un

adevrat patogen numai atunci cnd este capabil de a nvinge
mecanismele de aprare ale gazdei sntoase i de a determina
infecia n esuturile normale.
Patogenii adevrai sunt n mod obinuit parazii, ce triesc prin
intermediul gazdei, dar exist i o mare cantitate de
microorganisme care triesc n corpul uman ca flora habitual i
care nu produce boala.
Mecanismele de interferen bacterian sunt probabil variate,
elaborarea de substane bactericide similare bacteriocinelor sau
alterarea mediului ambiant (schimbarea pH-ului, srcirea n
substane
nutritive)
mpiedicnd
creterea
patogenilor,
demonstrndu-se aceast capacitate la Staphylococcus epidermidis,
Streptococcus viridans i Bacteroides melaninogenicus.

VIRULENA

Dei folosit de multe ori ca sinonim

patogenitatea, are semnificaii distincte;

cu

Un termen cantitativ ce definete gradul n care un

patogen poate determina boala n relaie direct cu
numrul de microorganisme necesar pentru a cauza
infecia sau frecvena infeciei ntr-o populaie dat.
Pentru a cuantifica virulena, termenii DLM (doza
letal minim) i DL50 (doza letal pentru 50%
dintr-o populaie) se folosesc pentru a descrie efectele
microorganismelor asupra animalelor de experien.

TRANSMISIBILITATEA

Este o alt caracteristic a patogenilor adevrai

constnd n capacitatea de a se multiplica suficient n
organismul gazd pentru a se transmite la o nou
gazd ntr-un numr suficient de crescut pentru a o
infecta potenial.
Microorganismele patogene pot trece de la o gazd la
alta prin contact direct sau indirect, prin intermediul
animalelor, vectorilor, aerului, apei, alimentelor,
obiectelor.
Transmiterea poate fi att orizontal, de la o gazd la
alta, ct i vertical, cu trecerea microorganismului de
la o generaie la alta.

INFECTIVITATEA

Este capacitatea unui microorganism de a iniia infecia,

penetrnd pielea, mucoasele sau barierele aparatului respirator,
gastrointestinal sau genitourinar prin elaborarea de substane
capabile de a dizolva mucusul, de a liza celulele epiteliale i/sau
prin distrugerea cementului intercelular.
Aceste microorganisme pot de asemenea interfera rspunsul
imun al gazdei mpiedicnd n consecin moartea lor
determinat de fagocite, celulele T killer i/sau imunoglobuline.
Nu toate microorganismele necesit a fi infective pentru a cauza
boala, multe toxine elaborate de ele fiind absorbite din plgile
traumatice (tetanos) sau din tubul digestiv (holera, E. coli
enterotoxigen) dup ingestie de alimente sau ap. n unele cazuri
(difterie), pot interveni ambele mecanisme, infecia i intoxicaia.

INVAZIVITATEA
bacteriilor este favorizat prin producerea de enzime extracelulare care rup
barierele tisulare (hemolizina, fibrinolizina, hialuronidaza, leucocidina, ADNaza, coagulaza).
Un alt factor de virulen este reprezentat de capsula polizaharidic a
bacteriilor, speciile ncapsulate de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
influenzae, Neisseria meningitidis fiind cu mult mai virulente dect cele
necapsulate.
Alte microorganisme au capacitatea de a supravieui i multiplica n
interiorul celulelor fagocitare, rezistnd mecanismelor de moarte
intracelular (M. tuberculosis, N. gonorrhoeae, T. gondii, etc.), ele
determinnd infecii cronice persistente prin rezistena i la alte mecanisme
de aprare i la multe antimicrobiene; fagocitul infectat poate vehicula
microorganismul n tot corpul.
Alte bacterii (S. pneumoniae, N. gonorrhoeae, etc.) pot produce enzime
cunoscute ca proteaze Ig A care sunt specifice pentru Ig A secretorii umane,
neutraliznd activitatea protectoare a anticorpilor Ig A la suprafaa
mucoaselor.
Bacteriile anaerobe i aerobe facultative coexist n plgile infectate i exist
probe c ele cauzeaz infecia printr-o aciune sinergic, sinergismul
microbian avnd o mare importan n formarea abceselor (B. fragilis).

ADERENA
n ultimii ani fenomenul de aderen a fost recunoscut ca un factor
important n patogeneza multor boli produse de bacterii, constnd n
ataarea acestora la suprafeele mucoaselor i epiteliilor, precednd
colonizarea sau fiind faza de nceput a invaziei esuturilor.
Aderena este mediat de adezine, care sunt structuri filiforme
proteice ce se proiecteaz de la suprafaa bacteriilor pentru a se uni
cu receptorii celulelor epiteliale constituii de glicolipide sau
glicoproteine.
Odat ataate de mucoase i epitelii, ele rezist mecanismelor de
epurare prin secreii i de golirea coninutului organelor cavitare, la
fel ca i eforturilor mecanice reprezentate de contracia vezicii i a
uretrei, micrile peristaltice, tusea i aciunea cililor aparatului
respirator.
Aderena este n mod normal un proces selectiv, anumite bacterii
adernd de suprafeele anumitor organe sau aparate (S. pyogenes la
calea respiratorie, E. coli la cile urinare, N. gonorrhoeae la cile
genitale, etc.).

TOXIGENITATEA

Dup ce bacteria s-a ataat de celulele epiteliale ale gazdei,

poate produce boala prin intermediul toxinelor sau direct
invadnd esuturile, invazia fiind favorizat de producerea
de enzime extracelulare care distrug esuturile.
Recent s-a demonstrat c unele bacterii ptrund n celulele
epiteliale printr-un proces de endocitoz dirijat de parazit.
Toxigenitatea este capacitatea germenilor de a produce
mbolnvirea prin intermediul elaborrii de toxine. Invazia
esuturilor nu este o condiie necesar pentru producerea
toxinelor, unele microorganisme putnd produce intoxicaii
fr a veni n contact cu organismul (C. botulinum).

TIPURI DE TOXINE

Toxinele produse de bacterii se pot mpri n

dou categorii:
endotoxine

constituie parte integrant a peretelui celular al germenilor

gramnegativi;
se elibereaz numai dac se pierde integritatea peretelui
celular;
sunt macromolecule de lipopolizaharide, poriunea lor
toxic fiind lipidul "A";
sunt mai puin toxice dect exotoxinele;
sunt relativ termostabile;
dei stimuleaz producerea de anticorpi antitoxici, nu
formeaz toxoizi utili pentru imunizare;
au o aciune mai puin specific dect cea a exotoxinelor.

exotoxine

sunt produse n principal de germeni grampozitivi i ocazional de cei

gramnegativi;
sunt excretate de bacterii intacte;
sunt polipeptide;
sunt toxine foarte puternice (30g de toxin difteric putnd omor toi
locuitorii New Yorkului !!!);
sunt termolabile (toxina botulinic se distruge prin coacere);
sunt antigenice, stimulnd producerea de anticorpi antitoxici pentru
gazd i pot fi transformate n toxoizi utili n prepararea vaccinurilor;
au zone specifice de aciune.

Dintre acestea cele mai importante sunt cele produse de

Corynebacterium diphteriae, Clostridium difficile,
-botulinum, - tetani, enterotoxine (V. cholerae, E. coli;etc),
Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, etc.

MECANISMELE DE
APRARE
ALE GAZDEI

Apariia sau nu a unei infecii la contactul dintre

microorganismul patogen i gazd depinde de echilibrul
dintre factorii de virulen ai microorganismului i
mecanismele de aprare ale gazdei.
Acestea, pot fi sistematizate n trei linii de aprare:

prima linie
alctuit din:

bariere mecanice (piele, mucoas);

flora microbian;
Ig A, pH, peristaltism.

a doua linie, alctuit din:

- asigur rezistena la colonizare, fiind

celulele fagocitice;
complement;
lactoferin;
lizozimul.

a treia linie, reprezentat de imunoglobuline i imunitatea

celular.

PRIMA LINIE DE APRARE

Este constituit n principal de piele i mucoase, care
alctuiesc o efectiv barier mpotriva microorganismelor
invazive, puine dintre acestea putndu-le penetra.
Marea majoritate a microorganismelor pot traversa
aceste bariere doar n condiii favorizante reprezentate
de existena unor soluii de continuitate determinate de
nepturi de artropode, traumatisme, plgi chirurgicale,
canule percutane, etc.
Pielea
i mucoasele posed un mare numr de
mecanisme defensive generale cu caracteristici specifice
deosebit de complexe n funcie de regiunea
organismului, tractul gastrointestinal, respirator i
genitourinar posednd mecanisme de aprare foarte
specializate.

Creterea microorganismelor pe suprafeele tegumentelor

este inhibat de absena umiditii, pH-ul acid i de
substane inhibitorii ca acidul lactic produs de glandele
sudoripare i de acizii grai liberi, ceruri i alcooli, produi
de glandele sebacee.
Activitatea metabolic a bacteriilor comensale reprezint
de asemenea un puternic mijloc de aprare, n special prin
ocuparea nielor ecologice, evitndu-se astfel ocuparea
acestora de ctre microorganismele potenial patogene.
mpreun, aceste mecanisme previn colonizarea acestor
suprafee prin bacterii din exterior realizndu-se astfel
rezistena la colonizare.

Majoritatea suprafeelor mucoase sunt umectate de substane

cu aciune antimicrobian aa cum sunt mucusul cervical,
lichidul prostatic, lacrimile, etc., care sunt toxice pentru o serie
ntreag de microorganisme.
Mucoasa respiratorie este protejat printr-o pelicul de mucin
la care ader bacteriile i toate particulele cu dimensiuni mai
mari de 5 micrometri.
Ulterior, datorit micrilor cililor celulelor epiteliale, mucina
cu particulele aderente sunt mpinse spre faringe cu viteza de
1cm/min, fiind nghiite i digerate.
Fumatul, infeciile (gripa, tusea convulsiv, etc.) utilizarea
ventilaiei asistate, afecteaz aceste mecanisme, favoriznd
colonizarea cilor respiratorii cu microorganisme potenial
patogene, ce pot produce bronite i pneumonii.
Surfactantul existent n tractul respirator inferior are de
asemenea proprieti antibacteriene.

Ph-ul acid al stomacului reprezint de asemenea o

excelent barier antibacterian, puine bacterii
rezistnd aciditii (helicobacter pylori ce pare a avea
un rol important n gastrita cronic).
Cnd pH-ul crete, aa cum se ntmpl la pacienii
tratai cu blocante H2, colonizarea sa este posibil
devenind un rezervor de bacterii potenial patogene.
Mucoasa digestiv, ca i cea respiratorie, este acoperit
de un strat de mucin, care fie direct, fie prin
intermediul imunoglobulinei A, adun numeroase
microorganisme, ce sunt desprinse mecanic prin
intermediul peristaltismului intestinal.
pH-ul acid al urinii sau al mucoasei vaginale reprezint
prima linie de aprare a tractului urogenital.

Majoritatea mucoaselor secret substane antimicrobiene de tipul

lizozimului i lactoferinei (glicoprotein aflat n laptele matern,
lacrimi, sudoare, saliv, secreii bronice, sperm, etc.), ce
mpiedic creterea microorganismelor.
Ig A secretorie i n mai mic msur Ig M secretorie sunt
anticorpi capabili de a traversa celulele epiteliale ale tracturilor
respiratorii, intestinale i urinar nalt, ntlnindu-se pe lng
aceasta i n saliv i laptele matern.
Ig A secretor este produs de celulele plasmatice situate n
esuturile subepiteliale i care provin din esuturile limfoide
stimulate antigenic, situate n viscerele cavitare. Ea mpiedic
aderena microorganismelor i ulterior colonizarea mucoaselor,
aglutinarea bacteriilor pentru mpiedicarea multiplicrii lor,
neutralizeaz virusurile blocnd aderena la receptorii celulari.
Surfactanii sunt un complex de lipide, glicolipide i lipoproteine,
prezente n alveolele pulmonare, diminund tensiunea
superficial, inhibnd aderena i contribuind la fagocitoz.

A DOUA LINIE DE APRARE

const n principal n fagocitoz i complement.
Fagocitoza reprezint mecanismul de aprare cel mai important mpotriva acelor microorganisme invazive care au
penetrat bariera mecanic reprezentat de piele i mucoase, desfurndu-se prin intermediul celulelor fagocitare.
Exist dou tipuri diferite de celule implicate n procesul de fagocitoz: polimorfonuclearele (PMN) i
mononuclearele (MN; monocite i macrofage), derivate din acelai precursor din mduva osoas.
Dup invazia esuturilor de ctre un microorganism, polimorfonuclearele prsesc circulaia migrnd ctre focarul
de infecie printr-o micare direcionat, denumit chimiotaxie. Aceasta este indus de factorii chimiotaxici produi
de germenii patogeni i de gazd, cei mai importani dintre ei fiind factorii complementului activat. Pentru ca
fagocitoza s devin efectiv, e necesar participarea opsoninelor, incluznd complementul si imunoglobulinele.
Procesul de fagocitoz are loc n dou faze diferite: aderena i ingestia.
n faza de ingestie, celula fagocitic emite pseudopode care nconjoar particula de ingerat, micare produs ca o
consecin a contraciei filamentelor de actinomiozin din citoplasma celular.
Cnd pseudopodele nconjoar complet particula, unindu-se, se formeaz o vacuol fagocitic (fagosomul), n care se
elibereaz coninutul lizozomilor, iniiindu-se moartea i digestia microorganismelor ingerate.
Lizozomii conin substane microbicide ca: lizozimul, peroxidaza, lactoferina i proteine cationice.
Fagocitele mononucleare, muli ani recunoscute numai ca celule fagocitice, s-a dovedit a avea un rol complex i
sofisticat ca celule imunologice.
Macrofagele pot produce interleukina-1, care este un pirogen endogen cu important activitate biologic ce
acioneaz asupra centrului termoreglator hipotalamic producnd febr, stimuleaz mduva osoas pentru
creterea hematopoiezei, activeaz fagocitele, stimuleaz limfocitele B pentru producerea de anticorpi, limfocitele T
pentru a produce interleukin-2 i interferon gama, induce eliberarea de proteine de faz acut din ficat,
stimuleaz producia de hormoni (glucocorticoizi, insulin) i activeaz alte macrofage.
Pe lng interleukina-1, macrofagele stimuleaz producerea factorului de necroz tumoral (TNF), o protein cu
activitate similar celei anterioare, care inhib lipoproteinlipaza, enzim responsabil de hipertrigliceridemia i
pierderea de esut gras n timpul infeciei. Se pare c TNF este mediatorul cel mai important n ocul septic i n
sindromul de insuficien respiratorie a adultului.

Sistemul complement este constituit dintr-o serie de proteine

sintetizate n principal de celulele parenchimatoase hepatice, celulele
epiteliale ale intestinului i n monocitele-macrofage, reprezentnd
aproximativ 10% din fraciunea globulinelor serului. Principalele
aciuni biologice ale complementului sunt:

activarea granulocitelor i macrofagelor;

opsonizarea particulelor strine organismului pentru facilitarea ingestiei de ctre
celulele fagocitice;
citoliza direct a particulelor strine.

Factorii complementului se activeaz n lan (cascad), urmnd dou

ci diferite denumite: calea clasic i calea altern, ambele ducnd la
activarea fraciunii C3, care la rndul su induce formarea
complexului de atac al membranelor constituit din fragmentele
activate C5-C9. Acest complex este responsabil de leziunile letale
produse la suprafaa particulelor strine, n principal a unor anumite
bacterii (E. coli, H. influenzae i Neisseria). n general toate
bacteriile grampozitive sunt rezistente la aciunea complexului.

A TREIA LINIE DE APRARE

Rspunsul imun umoral este un proces complex declanat de
prezena unor substane strine n organism, avnd ca rezultat
secreia de anticorpi specifici dirijai contra lor.
Anticorpii sunt sintetizai de celulele din seria limfocitar B,
care se ntlnesc n sngele periferic, ganglionii limfatici,
splin, mduva osoas. Ei constituie componenta cea mai
important a fraciunii gamaglobulinice din serul vertebratelor.
Principalele activiti biologice ale anticorpilor rezid din
unirea specific cu un determinant antigenic producnd:

precipitarea de substane i neutralizarea toxinelor;

aglutinarea microorganismelor i inhibarea aderenei acestora la celulele
gazdei;
opsonizarea particulelor strine pentru a uura ingestia de ctre celulele
fagocitare;
activarea complementului, inducnd citoliza direct a particulelor strine.

n serurile umane distingem cinci clase de imunoglobuline: Ig

G, Ig M, Ig D, Ig A i Ig E.

Alterarea primei linii de aprare are drept cauz lezarea

tegumentelor i mucoaselor prin traumatisme i corpi strini
(catetere, sonde vezicale, proteze valvulare). Exist o boal
congenital rar, sindromul Kartagener, caracterizat prin
schimbri ultrastructurale ale cililor aparatului respirator,
spermatozoizilor i a altor celule, cu infecii pulmonare
recurente, infertilitate, etc.
Alterarea liniei a doua de aprare se materializeaz n
defecte congenitale ale sistemului complement urmate de
infecii
similare
celor
aprute
la
pacienii
cu
hipogamaglobulinemie, care include infecii respiratorii,
septicemii i meningite. Deficienele de C3 i C5 pot
determina infecii frecvente cu microorganisme ncapsulate (S.
pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis). Cnd exist un
deficit cantitativ (<500 granulocite/mm 3) sau funcional,
apariia infeciilor bacteriene i micotice este inevitabil.

Alterarea liniei a treia de aprare const n alterarea primar a

producerii de anticorpi i diminuarea imunitii celulare, ceea ce face
ca pacienii s sufere de infecii deseori fatale determinate de toate
tipurile de microorganisme (bacterii, virusuri, fungi, protozoare).
Imunodeficiena sever combinat se caracterizeaz prin limfopenie,
scderea marcat a limfocitelor T i B, imunoglobuline serice sczute,
absena rspunsului n anticorpi la imunizare i absena dermoreaciei
la diverse antigene. La fel se ntmpl i n sindromul Nezelof.
La copiii cu sindrom Wiskott-Aldrich apare trombocitopenie i
dermatit. n sindromul Di George, datorat hipoplaziei timusului i
glandelor paratiroide, are loc alterarea primar a limfocitelor T.
Hipogamaglobulinemia este forma de imunodeficien cea mai
frecvent n a doua i a treia decad a vieii.
Sindromul de imunodeficien dobndit se datoreaz retrovirusurilor
umane, ce infecteaz preferenial limfocitele T umane (T4-helper),
producnd un defect n imunitatea mediat prin limfocitele T.

MANIFESTARI CLINICE ALE

BOLII INFECTIOASE

Infecia nu este urmat obligatoriu de starea de

boal;
Manifestarea sa ntr-o gam variat de forme
(clinice i subclinice) fiind determinat de o serie de
factori depinznd de:

agentul infecios i calitile lui agresive;

de posibilitile de rezisten ale organismului;
de factorii mediului extern (geografici, climatici, sociali,
economici, etc.).

n funcie de aceti factori, vor rezulta manifestri

variate:
boala infecioas cea mai grav (mortal),
formele cele mai uoare (infecia inaparent).

MANIFESTRILE SUBCLINICE
(LATENTE)

Cuprind mai multe forme:

infecia

inaparent;

infecia

latent;

boala

subclinic;

boala

viral cu evoluie lent;

starea

de purttor cronic de germeni.

Manifestrile clinice, dup amploarea procesului

infecios, sunt:
boala

infecioas local;
boala infecioas regional;
boala infecioas general (sistemic).

Dup aspectul evolutiv, bolile infecioase pot fi:

Acute;

Cronice

(infecii persistente).

INFECIA INAPARENT

Este asimptomatic;
Este decelat numai prin mijloace de laborator,
care pun n eviden agentul patogen i
modificrile imunologice (instalarea imunitii
specifice) care nu existau nainte de infecie;
Spre deosebire de infecia latent, infecia
inaparent are o evoluie acut i ciclic, urmat
de imunitate (n infecia poliomielitic proporia
de forme inaparente fa de cele clinice este de
200:1).

BOALA SUBCLINIC

Nu are expresie clinic;

Se deosebete de infecia inaparent prin aceea c
apar tulburri funcionale i leziuni organice.
Include i posibilitatea apariiei complicaiilor i a
cronicizrii infeciei (exemplu: formele subclinice i
anicterice de hepatit acut viral, ciroze
posthepatitice, nefrite postinfecioase, etc.).
Diagnosticul se stabilete de asemenea prin teste
de laborator.

BOALA LATENT

Este o infecie asimptomatic n care agenii

patogeni (virusuri, bacterii, protozoare), persist
timp ndelungat n stare vie n esuturile
organismului gazd (ani de zile sau toat viaa).
Poate deveni evident clinic prin aciunea unor
factori favorizani (infecia herpetic latent
devine evident sub aciunea unui stres, o iritaie
mecanic, expunere la cldur sau ultraviolete).

Exist mai multe forme:

infecia latent fr multiplicare microbian (tetanos - spori reactivai prin

traumatisme, intervenii, chirurgicale);
infecii latente prin incubaie prelungit (paludism, amibiaz);
infecii latente durabile, cu recidive ulterioare posibile (tuberculoz,
bruceloz);
infecii latente virale cu toleran imunologic (hepatita acut viral de tip
B);
infecii latente virale fr toleran imunologic, cu durat lung (luni, ani
sau toat viaa), cum ar fi herpesul recidivant, infeciile cu virusul
varicelozosterian, etc. Unele infecii latente virale pot produce transformri
celulare i pot determina tumori (virusuri oncogene - herpes 1 i 2,
citomegalvirus, Epstein-Barr virus, virusul hepatitei B;

Boala viral cu evoluie lent se caracterizeaz prin afectarea lent i

progresiv a sistemului nervos central (boala Kuru, cu o incubaie de
2 ani, aprut la indigenii din Noua Guinee, care prezint
manifestri progresive de dezordine a funciei motorii, psihice i apoi
demen i exitus; infecia cu virus rujeolic i probabil i alte
virusuri).

Starea de purttor de germeni se ntlnete la

bolnavul, convalescentul de boal infecioas i la
persoanele sntoase, care adpostesc germeni patogeni.

exist purttori temporari i purttori cronici.

purttorii sntoi au cea mai mare importan
epidemiologic, fiind greu depistabili, infecia rezumndu-se
la multiplicarea local a germenilor.
denumirea cea mai potrivit ar fi de purttori aparent
sntoi deoarece purttorii de virus hepatitic B, la
examenul histopatologic prezint diferite grade de modificri.

Infecia local = germenii rmn cantonai la poarta

de intrare (furuncul stafilococic, uretrit gonococic,
pustul malign, etc.).

poate evolua spre vindecare, cronicizare, propagare regional

sau transformare ntr-o infecie sistemic.

Infecia de focar este o forma particular a infeciei

locale, evolund cronic cu manifestri locale minime sau
absente, dar cu manifestri evidente la distan subfebrilitate cu evoluie intermitent, afectarea strii
generale, mialgii artralgii, purpur.

sunt manifestri toxico-septice pe un teren sensibilizat la

infecie, care nu cedeaz dect dup suprimarea prin extirpare
chirurgical sau prin sterilizarea infeciei de focar (otit,
mastoidit, sinuzit, amigdalit, colecistit, prostatit, etc.).
pot fi sursa unor septicemii.

Infecia regional cuprinde un teritoriu mai ntins,

aferent porii de intrare a agentului infecios, prin
afectarea vaselor limfatice i a ganglionilor limfatici
regionali
(infecia
tuberculoas,
pesta
bubonic,
limfogranulomatoza inghinal benign).

Boala infecioas general (sistemic), n care germenii patogeni

disemineaz pe cale circulatorie n diferite esuturi i organe situate la
distan de poarta de intrare sau de focarul infecios primar.

Se manifest sub dou forme: boala infecioas ciclic i septicemia.

Forma cea mai grav a infeciei generale bacteriene este ocul infecios.
Boala infecioas ciclic se caracterizeaz printr-o evoluie regulat (clinic,
imunologic, i anatomopatologic), cuprinznd mai multe etape care se
succed ntr-un timp limitat, de regul constant (perioada de incubaie,
debutul, perioada de stare, perioada de descretere i apoi de convalescen, cu
instalarea unei stri de imunitate specific), aa cum se ntmpl n rujeol,
virozele eruptive, febra tifoid, tifosul exantematic, etc.
Septicemia are o evoluie clinic neregulat, imprevizibil i de obicei foarte
grav. Procesele imunitare dein un rol minim sau sunt absente cu totul.

Infecia cronic reprezint o modalitate evolutiv a bolilor

infecioase, n care agentul patogen persist i acioneaz vreme
ndelungat n esuturile organismului gazd (dizenteria, bruceloza,
nefrita, metrita, hepatita viral cronic).

O form particular
recrudescene.

este

evoluia

cronic

ondulant

cu

multiple

PERIOADELE BOLII
INFECIOASE

INCUBAIA

Reprezint timpul care se scurge din momentul

infectant pn la apariia primelor simptome i
semne ale bolii.
n bolile ciclice aceasta este aproximativ constant,
nedepinznd de doza de germeni.
n sepsis doza de germeni este invers proporional
cu perioada de incubaie.

Bolile infecioase pot fi grupate n urmtoarele

categorii:
a) incubaie scurt (1-7 zile);
b) incubaie medie (8-21 zile);

c) incubaie
(sptmni, luni);

lung

sau

foarte

lung

BOLI CU INCUBAIE SCURT

adenoviroze,
antrax,
difteria,
dizenteria bacterian,
erizipel, gripa,
gangrena gazoas,
guturai,
holer,
meningita meningococic,
pesta,
scarlatina,
toxiinfecii alimentare

BOLI CU INCUBAIE MEDIE

bruceloza,
febra Q,
febra recurent,
febra tifoid,
febra butonoas,
hepatita acut viral A,
leptospiroza,
malaria,
ornitoza,
oreionul,
poliomielita,
rubeola,
tetanosul,
tusea convulsiv,
Varicela / herpes zoster,
tifos exantematic.

BOLI CU INCUBAIE LUNGA

amibiaza,
hepatita viral B,
leishmanioza,
lepra,
rabia,
toxoplasmoza,
HIV - SIDA

Perioadele succesive ale bolii infecioase ciclice

sunt:
invazia, cu debutul bolii brusc, gradat sau
lent;

perioada de stare cu manifestrile

eseniale ale bolii (simptome, sindroame,
etc.);
perioada de declin;
perioada de convalescen.
Terminarea bolii infecioase se poate face prin:
vindecare

(complet, incomplet),
cronicizare,
deces - exitus lethalis.

PERIOADA DE CONVALESCEN

Este foarte important pentru bolnav;

Necesit o ngrijire atent pentru:

prevenirea

revenirii bolii (recdere, reut),

predispoziia la complicaii,
trecerea n starea de cronicizare a bolii.

Supravegherea atent a acestei perioade asigur

recuperarea i readaptarea bolnavului.

DIAGNOSTICUL BOLILOR
INFECIOASE

Diagnosticul
coroborarea:

bolilor

infecioase

datelor

anamnestice
epidemiologic),

examenului
datelor

rezult

(inclusiv

din

anamneza

clinic complet

de laborator, necesare stabilirii etiologiei

infecioase.

DIAGNOSTICUL EPIDEMIOLOGIC
Const n completarea anamnezei clinice cu o anamnez
epidemiologic menit a preciza existena principalelor verigi ale
procesului epidemiologic (izvorul epidemogen, cile de transmitere
i starea de receptivitate a bolnavului precum i factorii
epidemiologici secundari), specific pentru boala suspectat.
Astfel pentru depistarea sursei posibile de infecie este important
de a se lmuri dac:

n familie, colectivitate, la locul de munc au existat mbolnviri i de care?;

a vizitat (sau a fost vizitat) de persoane bolnave?;
a fcut deplasri n alte localiti (sau ri), i care era starea epidemic n acea
regiune?;
n locuin s existe animale domestice (sau peridomestice), n cazul
suspicionrii unei zoonoze?;
prin profesiunea sa a venit n contact cu surse de infecie umane sau animale,
sau produse contaminate?

Este vorba despre personalul medico-sanitar din laboratoare i

spitale, cel din colectivitile de copii, din sectorul zootehnic, etc.

Pentru depistarea cilor posibile de transmitere (digestive,

cutanate) ne intereseaz urmtoarele aspecte:

dac a consumat alimente sau a but apa din aceeai surse cu alte persoane
i dac acestea au prezentat semne clinice similare;
dac a venit n contact cu vreun bolnav cu leziuni cutanate sau mucoase
(piodermite, boli veneriene), sau dac a manipulat obiecte, vesel, rufrie,
cri de la bolnavi sau produse de la animale bolnave (carne, ln, piei, etc.);
dac a fcut tratamente parenterale sau transfuzii de snge, tratamente
stomatologice n ultimele 6 luni;
dac a fost nepat de artropode hematofage (pduchi, nari, cpue) sau
dac locuiete n regiuni n care acestea exist.

Un capitol important al anamnezei epidemiologice este

evaluarea strii de receptivitate (imunitate) a bolnavului, n care
scop ne intereseaz:

ce boli infecioase a mai avut i la ce vrst?;

dac a fcut vaccinrile obligatorii (i cele facultative), cnd a fost ultimul
rapel?;
dac a fcut chimioprofilaxie sau antibioticoprofilaxie antiinfecioas (cnd i
n ce scop) ?

DIAGNOSTICUL CLINIC
Are la baz anamneza i examenul clinic amnunit, menite a
descoperi sindroamele frecvent ntlnite n bolile infecioase
i care izolat sau combinate, conduc firul diagnosticului ctre
un grup de boli (meningite), sau ctre o boal bine
individualizat (rujeol, oreion, erizipel).
Aceste sindroame sunt:

sindromul febril;
sindromul eruptiv;
sindromul anginos;
sindromul respirator;
sindromul gastroenteritic, enterocolitic;
sindromul icteric;
sindromul meningean i encefalitic;
sindroame grave amenintoare de via: ocul infecios (septic sau
toxico-septic, endotoxinic, hemoragic), sindromul de deshidratare acut,
insuficienele acute de organ (renal, respiratorie, cardiac, hepatic),
com cerebral, complicaii chirurgicale severe (peritonita tific,
hemoragiile digestive), etc.

DIAGNOSTICUL DE LABORATOR
Are o importan deosebit n bolile infecioase.
Sunt boli n care primordial este diagnosticul clinic
(rujeola, varicela, erizipelul, etc.), dar marea
majoritate necesit investigaii de laborator pentru
confirmarea suspiciunii.
Strategia diagnosticului de laborator este urmtoarea:
a) evidenierea agentului patogen sau a
antigenelor specifice din produsele patologice ale
bolnavului prin:

frotiuri directe, colorate cu albastru de metilen, Gram, ZiehlNielsen, sau coloraii speciale;
culturi pe medii artificiale (uzuale, speciale), pe linii celulare
(culturi de esuturi) pentru virusuri i inoculri la animale de
laborator.

Produsele patologice cercetate sunt:

sngele: frotiu i pictur groas (malarie i alte infecii), hemoculturi,

arterioculturi, meduloculturi;
secreiile cutaneo-mucoase: plgi, abcese, vezicule, pustule, exsudat nazofaringian, otic, puroi, secreii vaginale/uretrale, etc.
lichide extrase din caviti seroase: LCR, lichid pleural, pericardic,
peritoneal, sinovial, etc.;
excrete diverse: sput, lichid de vrstur, bil, urin, materii fecale, etc.

n unele situaii (infeciile virale), decelarea antigenului

specific are aceeai valoare cu evidenierea agentului patogen,
ea realizndu-se prin urmtoarele metode:
imunofluorescena direct, cu seruri specifice;
hemaglutinarea direct;
imunodifuzia;
precipitarea prin difuziune n gel de agar;
ELISA;
contraimunelectroforeza (CIE);
testul radioimun (RIA);

Folosirea anticorpilor monoclonali a dus la creterea specificitii i

sensibilitii acestor metode.

tehnici de biologie molecular (sondele genetice, reacia n lan a polimerazei,

reamplificarea ADN);
cromatografia: detectarea de componente i metabolii.

b) evidenierea modificrilor n starea de imunitate a

organismului prin:
1) reacii serologice ce pun n eviden anticorpii ce apar n urma
infeciei (aglutinine, antitoxine, anticorpi neutralizani, fixatori de
complement, etc.);

reacii de aglutinare: reacia Widal (febra tifoid), Wright (bruceloz), Weil-Felix

(tifos exantematic), etc.;
reacii de fixare a complementului: leptospiroze, boli virale;
reacii de hemaglutinare i hemaglutinoinhibare: reacia Hirst n grip;

testul de neutralizare.
Toate reaciile serologice se efectueaz pe seruri pereche, recoltate la
nceputul bolii i n convalescen, interpretarea lor fcndu-se n
dinamic, creterea de cel puin 2-4 ori a titrurilor de anticorpi, avnd
semnificaii diagnostice.

2) intradermoreaciile de imunitate testeaz anticorpii umorali

i pun n eviden receptivitatea sau rezistena organismului la
infecii n funcie de prezena sau absena anticorpilor specifici;
exemplu: reaciile Dick (pentru scarlatin), Shick (pentru difterie);
3) decelarea claselor de imunoglobuline: Ig. M semnificnd o
infecie acut, iar Ig. G infecie anterioar, ncheiat, determinarea
acestora putndu-se face prin ELISA, imunofluorescen, RFC;
4) anticorpii monoclonali pot fi folosii n acelai scop; n metodele
imunologice citate (CIE, ELISA, RIA, etc.), se folosesc n mod
obinuit seruri policlonale obinute pe animale imunizate, ce conin
anticorpi fa de diveri determinani antigenici, existnd variaii
i reacii ncruciate; folosirea anticorpilor monoclonali a rezolvat
problema sensibilitii i specificitii acestor metode. Anticorpii
monoclonali se obin plecnd de la o unic clon de celule limfoide,
care posed un mare grad de omogenitate molecular i cu o
specificitate foarte limitat la un singur epitop antigenic, care a
indus producerea sa.

5) reacii ce pun n eviden sensibilizarea organismului fa

de agenii infecioi - constituite din intradermoreaciile de
sensibilizare, ce testeaz imunitatea celular (IDR alergice).

Ele pun n eviden reactivitatea schimbat a organismului de tip

imediat sau ntrziat i exprim trecerea printr-o infecie, deci este test
de infecie i nu de boal.
Virajul de la negativ la pozitiv arat c infecia (boala) a fost recent.
Exemple: IDR la tularin (tularemie), brucelin (bruceloz), trichinelin
(trichineloz), tuberculin (TBC), toxoplasmin (toxoplasmoz), Cassoni
(hidatidoz), candidin (infecii fungice).

c) citodiagnosticul const n punerea n eviden a unor aspecte

celulare caracteristice folosind materiale celulare de la bolnav,
recoltate din leziuni tegumentare sau amprente de pe mucoase.

testul Tzanck executat n varicel i herpes, evideniaz n coninutul

elementelor eruptive, colorate Giemsa, aspecte caracteristice;
rinocitodiagnosticul n care amprenta nazal difereniaz gripa de
guturai;

d) diagnosticul histologic este de mare importan n

stabilirea diagnosticului prin puncia-biopsie a diferitelor
organe (ficat, rinichi, plmni, ganglioni limfatici, mucoas
digestiv i respiratorie, supuse examenelor microscopice, de
microscopie electronic i tehnicilor histochimice
e) teste de orientare nespecific: hemoleucograma, VSH,
teste de disproteinemie, teste enzimatice, proteina C reactiv.
f) examinri paraclinice, fr de care este imposibil
confirmarea diagnosticului:

examenul radiologic;
EKG;
EEG;
scintigrafie;
rectosigmoidoscopie;
examenul fundului de ochi;
ultrasonografie (ecografie);
tomografie computerizat;
rezonan magnetic nuclear.