VIRUSURI ADN

ADENOVIRUSURI
HERPESVIRUSURI

Adenovirusurile au fost izolate in

1982
din
culturi
de
celule
adenoidiene.
Exist
numeroase
tipuri
de
adenovirusuri dar doar 42 sunt
patogene pentru om.

Familia care include serotipurile

umane
este
denumit
familia
Adenoviridae.

Virusurile umane sunt grupate n

7 tipuri care sunt, la rndul lor,
mprite n 42 de serotipuri.
Serotipurile sunt caracterizate
prin
diferenele
n
structura
pentonilorbaz i a fibrelor care
determin tropismul tisular.
Adenovirusurile produc infecii
latente, cronice la om iar la
animale
sunt
implicate
n
patogenia cancerelor.

Structura i fiziologia

Adenovirusurile sunt virusuri nude cu

diametru de 70-90 nm. Genomul lor este
ADN dublu-catenar.
Capsida este icosaedric i este alctuit
din 240 de capsomere n form de hexoni i
de pentoni. 12 pentoni sunt prelungii la
exterior cu o fibr care conine proteine de
ataare viral

Pentonul-baz i fibra proteic sunt toxice

pentru celula parazitat prin inhibiia
sintezei proteice. Celula parazitat va
deveni rotund.
Genomul
viral
include
informaia
genetic pentru 11 polipeptide. La capete
genomul are proteine terminale ataate la
terminaia 5' i se replic n ambele
sensuri n timpi diferii ai ciclului replicrii.
Copierea ADN-ului viral n ARN mesager
are loc n nucleu.

Replicare
Un ciclu complet de replicare are loc
n 36 ore i rezultatul sunt 10.000
virioni.
Ataarea
iniial a virusului la
suprafaa celular este urmat de
penetrarea
lui
prin
endocitoz.
Virusul rupe vacuola (endozomul) i
ptrunde n nucleu.

Faza iniial de copiere a genelor

timpurii conduce la sinteza de
proteine timpurii ca: proteinele
legate de ADN, polimeraza ADN,
proteine care induc mascarea fa de
rspunsul imun.

Comportamentul ulterior depinde de

modul
de
rspuns
al
celulei
parazitate : permisiv sau nepermisiv.
Celulele permisive ofer virusului
posibilitatea de a se replica i de a i
induce moartea celular.

Celulele nepermisive nu pot fi

omorte dar virusul poate induce
transformrea oncogen.

Replicare
Replicarea viral a ADN-ului are loc
n nucleu .
Transcrierea
viral trzie induce
sinteza de proteine ale capsidei,
sintez care are loc n citoplasm i
care este urmat de transportul
acestora n nucleu.
Asamblarea componentelor are loc n
nucleu .

Replicarea i asamblarea pot fi

marcate de erori genetice (11 la
23.000 de particule virale).
Erorile se materializeaz n acumulri
de ADN, de proteine virale sub form
de incluzii nucleare. .

Patogeneza

Adenovirusurile infecteaz iniial

celule ale tractului respirator i
digestiv dup care pot trece n
circulaia general i pot infecta
organe
vitale
(
mai
ales
la
imunocompromii).

Virusul poate intra n faza de laten

cnd se localizeaz n esutul limfoid
(ganglioni, plci Peyer, amigdale).
Reactivarea se produce prin alte infecii
sau prin imunodeprimare.
Semnul histopatologic al infeciei cu
adenovirus este prezena de incluzii virale
intranucleare dense n celulele epiteliale
infectate.
De asemenea se poate observa infiltratul
mononuclear i necroza celular.

Imunitate

Protecia organismului uman ete

asigurat de imunitatea umoral i
de cea celular.

Virusurile adenoidiene codific o serie de

proteine care permit evitarea rspunsului
imun:
un ARN scurt care blocheaz sinteza de
interferon,
proteine care leag lanurile grele ale
MHC clasa I i nu permit acestora s se
ataeze la membrana celular i s induc
astfel complexele moleculare necesare
aciunii celulelor T citotoxice.

Epidemiologie

Adenovirusurile sunt rezistente la aciunea

detergenilor, a uscciunii, a clorului n cantiti
moderate, a substanelor gastrointestinale (bil,
proteaze, ph acid).
Transmiterea se face prin contact direct pe
cale fecal-oral, prin instrumente medicale, prin
apa de piscin. Nu exist rezervor animal.
Principala cale de transmitere este calea fecaloral i calea respiratorie.
Numeroase
infecii
sunt
asimptomatice.
Transmiterea se
faceprin contact strns i
ndelungat. Sunt implicate n 5-10% din infeciile
respiratorii ale copiilor .

Tabloul clinic

Infecia cu adenovirusuri afecteaz n special copiii,

mai rar adulii.
Faringita i faringoconjunctivita apar la copii pn la 3
ani. Aspectul clinic mimeaz infecia streptococic.
Infecia respiratorie acut evoluiaz cu febr, tuse,
semne de faringit i cu adenit cervical. La copii poate
cpta aspectul unei veritabile pneumonii interstiiale. Se
poate aduga laringita, broniolita.
Conjunctivita
i
keratoconjunctivita
epidemic
se
caracterizeaz prin inflamarea conjunctivei palpebrale i
bulbare. Infecia poate pare sporadic sau epidemic
transmis prin apa de piscin. Riscul infeciei crete prin
prezena de cori strini, de praf, etc.

Gastroenterita i diareea apar mai

ales la copii . Serotipurile antigenice
implicate sunt 40, 41, 42.

Adenovirusurile mai pot determina

cistit hemoragic, infecii ale pielii i
ale tractului genital.

Imunocompromiii pot dezvolta

forme clinice grave n special
pneumonii i hepatite.

Diagnostic de laborator
Cultivarea n
culturi celulare
renale embrionare este metoda de
izolare.

Imunodiagnosticul se poate face

prin ELISA, imunofluorescena.
Creterea de patru ori a titrului de
anticorpi demonstreaz infecia cu
adenovirus.

Tratament, prevenire

Nu se folosete tratament specific.

Se folosete vaccin viu atenuat la

militari.
Din cauza implicrii adenovirusurilor
n neoplasme nu se administreaz
vaccinul n populaia general. Se
lucreaz la vaccin produs prin
inginerie genetic.

Herpesvirusurile

Herpesvirusurile
umane
sunt
grupate n trei subfamilii bazate pe
caracteristici
virale
(structura
genomului,
tropismul
tisular,
citopatologia), patogeneza, tabloul
clinic al bolii.
Herpesvirusurile sunt virusuri ADN
care pot determina infecii latente,
litice i pot deveni oncogene.

Structura i fiziologia

Herpesvirusurile
sunt
virusuri
sferice complexe cu diametru de 150
nm.
Genomul herpesvirusurilor este de tip
ADN dublu-catenar. Anvelopa este
bogat n glicoproteine cu rol n
ataare , n fuziune i n evitarea
mecanismelor imune. Spaiul dintre
anvelop i capsid se numete
tegument i conine proteine i
enzime.

Replicarea

Replicarea herpesvirusurilor are loc n

nucleul celulei parazitate. Iniial virusul
ader
la
suprafaa
celulei
prin
glicoproteinele de suprafa. Aderena are
loc
specific
la
receptorii
adecvai
complementari.
n citoplasm are loc decapsidarea apoi
penetrarea genomului viral n nucleul
celulei parazitate. Transcrierea genomului
are loc datorit aciunii ARN polimerazei
ADN dependent.

Evoluia infeciei n sensuri diferite

(infecie acut, persistent, latent)
depinde de modul de replicare a
genomului.
Astfel n infecia latent este stopat
transcrierea n genele timpurii .

Copierea din genomul viral n

poteinele timpurii i apoi n cele trzii
rezult n infecia acut.
n
citoplasm
se
asambleaz
procapsida care apoi se umple cu
genomul viral iar anvelopa este
cptat n timpul eliminrii din
celul.

Clasificarea
Subfamilia

Reprezentani
-herpes uman(HH)

Sediul latenei

Alphaherpesvirinae

Herpes simplex 1(HSV 1facial-HH1

Herpes simplex 2 (HSV
2-genital)-HH2
Virus varicela-zoster
(VZV)-HH3

Neuronii senzitivi din

rdciana posterioar a
nervilor spinali i nucleii
senzitivi ai nervilor
cranieni

Betaherpesvirinae

Virus cytomagalic(CMV)HH5
Virus herpetic uman 6HH6
Virus herpetic uman 7HH7

Limfocitul T, monocite,
organe solide(plmni,
rinichi), epiteliul
glandelor salivare

Gamaherpesvirinae

Virus Epstein
Barr(EBV)-HH4
HH8( asociat sarcomului
Kaposi)

Limfocitul B, endoteliul
capilar

Alphaherpesvirinae
Virusul herpes simplex

Alphaherpesvirinaele se caracterizeaz
prin :

Tropism primar pentru piele i mucoase,

Replicare rapid intranuclear;

Neurotropism i neuroinvazivitate;

Reactivri frecvente declanate de variai

factori virali i celulari( hormoni, frig, soare,
radiaii uv, iritaii, coinfecii virale i
bacteriene).

Virusul herpes simplex

HSV 1 A fost primul herpesvirus care a fost recunoscut
n determinarea unei infecii n anul 1919.
HSV 2 determin herpesul genital, boal cu transmitere sexual.
Transmitorul poate fi asimprtomatic.

Structura

Este un virus ADN al crui genom codific 180 proteine dintre

care glicoproteine care servesc atarii virale, proteine care
servesc evitrii rspunsului imun, o serie de enzime ca
deoxiribonucleaza, timidinkinaza, ribonucleotidreductaza.

Replicarea

Virusul herpex simplex poate infecta numeroase

esuturi ale omului sau ale animalelor.
Cel
mai
frecvent
virusul
infecteaz
litic
fibroblatii i celulele epiteliale i determin infecia
latent neuronal.
Fuziunea urmeaz i apoi replicarea genomului
care are loc n nucleu. Proteinele capsidei sunt
transportate n nucleu unde are loc asamblarea.
Glicoproteinele
sunt
sintetizate
n
reticulul
endoplasmic.
Eliberarea virusurilor din celul are loc prin exocitoz
sau prin liza celular.

Patogeneza i imunitatea

Cele dou tipuri virale difer prin specificitatea de

receptor, prin antigenicitate.
Infecia mucoaselor are loc prin soluiile de continuitate.
Infecia este localizat putnd fi inaparent sau vezicular.
Leziunea se poate vindeca fr cicatrice. Virusul ns
difuzeaz n esutul adiacent i n neuronii care inerveaz
zona n care iniiaz infecia latent.
Virusul poate fi reactivat prin numeroi stimuli: traume,
stress, febr, expunere la soare etc. n reacutizare virusul
se ntoarce n lungul nervului ctre dermatom i leziunea
reapare n acela loc ca prima .

Manifestri clinice
HSV1
determin
manifestri
periorale (herpesul labial, gingivostomatita herpetic, faringita).
Complicaiile pot fi keratoconjuntivita
cu ulceraii corneene i encefalita
herpetic cu mortalitate de 70%).

Manifestri clinice

HSV2 determin herpesul genital i

poate infecta ftul determinnd
herpesul neonatal cu manifestare
multivisceral, hepatit necrozant,
CID, encefalit. Se apreciaz la o
frecven nalt a infeciei cu HSV2 a
femeilor active sexual. Creiaz teren
pentru ptrunderea altor ageni
infecioi.

Imunitatea

Imunitaea antiviral este umoral i

celular.
Anticorpii
sunt
direcionai
mpotriva glicoproteinelor de suprafa
limitnd
diseminarea
virusului
iar
imunitatea celular limiteaz rspndirea
infeciei. n absena imunitii celulare
virusul disemineaz n tot organismul.
Infeciile recurente sunt mai puin
severe, mai localizate i cu durata mai
scurt. Anticorpii nu stopeaz infeciile
recurente.

Epidemiologia

HSV este rapid inactivat de detergeni,

de uscciune. Se poate transmite prin
saliv, prin lichidul din vezicule, prin
secreia vaginal.
HSV-1 se transmite prin saliv n mod
obinuit, prin srut, prin pahare, prin alte
obiecte contaminate cu saliv. Infecia
apare la 90% din populaie naintea
vrstei de 2 ani n rile subdezvoltate.

Tratament

Acyclovir-analog nucleozidic purinic

derivat din guanin descoperit de
Gertrude Elion, laureata premiului
Nobel n 1988. Derivate sunt
valacyclovir i famcyclovir dar toate
preparatele nu influeneaz infecia
latent.

Virusul varicela-zoster
VZV se transmite respirator i
determin la copii varicela, boal
eruptiv extrem de contagioas.
Reactivarea la adult a virusul n stare
latent
determin
zona
zoster,
erupie pe teritoriul cutanat inervat
de un ganglion senzitiv. Boala la
adult se nsoete de nevralgie
intens timp de 4-5 luni.

Prevenire
VZV infecteaz doar omul.
Vacinul viu atenuat antivaricelos,
VARIVAX se aministreaz copiilor de
19-35 luni i ofer protecie cel puin 5
ani.
Se poate face revaccinarea la 6-7 ani.
Se poate administra concomitent cu
trivaccinul rujeolos-rubeolos-urlian.
Vaccinul scade incidena zonei zoster la
aduli.

Tratament

Se folosete Acyclovir care blocheaz

elongaia lanului ADN viral progen
prin incorporare n genomul viral.

Betaherpesvirusuri

1.
2.
3.
4.

Virusul citomegalic CMV este cel

mai rspndit.
Se caracterizeaz prin:
Replicare lent;
Citopatogenicitate redus;
Laten;
Traversarea placentei i
determinarea de malformaii la ft.

Patogenitate

esuturile-int sunt multiple:limfocitul T,

organe solide (plmni, rinichi).Infecia
este asimptomatic n general.
La bolnavii imunodeprimai determin:
La transplantai n primele 6 luni
pneumonie sever cu mortalitate 75%;
La pacienii HIV pozitivi determin retinit
i encefalit;
La
transfuzai
infecie
asemntoare
mononucleozei.

Manifestri clinice

1.

2.

3.

La copiii cu trnsmitere materno-fetal;

Prenatal- teratogen, determin
malformaii severe (microcefalie, retard
mintal, distrofii osoase, chorioretinit);
Perinatal-boala cu incluzii citomegalice a
nou-nscutului(hepatomegalie, icter,
anemie hemolitic);
Postnatal-infecie asimptomatic sau
asemntoare mononucleozei.

Diagnostic
Culturi
celulare
pe
fibroblaste
umane. Efectul citopatic este extrem
de caracteristic i a dat numele
virusului- celule mari, balonizate cu
incluzii refractile intranuclear.
Serologic prin depistarea anticorpilor
de tip IgM.

Tratament
Acyclovir sau derivaii si gancyclovir
valgancyclovir, foscarnet.
Virusul herpetic 6 determin o boal
eruptiv a copilriei-a 4-a, numit
roseola infantum sau exantem subit.
Virusul herpetic 7 este prezent la
aduli sntoi i determin la
imunosupresai infecii respiratorii

Gamaherpesvirusuri
2 virusuri aparin acestei subfamilii:
virusul Epstein Barr EBV i virusul
asociat sarcomului Kaposi.
Sunt caracterizate prin oncogenitate
i capacitatea de transformare in
vitro.
Infecteaz
doar
anumite
seturi
celulare.

Mononucleoza infecioas
EBV infecteaz epieliul orofaringelui i
limfocitele B.
Mononucleoza infecioas este boala
adolescenilor i se manifest prin:
Febr;
adenopatii;
Faringit;

splenomegalie
i
modificri
caracteristice ale frotiului sanguin.

Infecia latent

1.

2.

3.

Infecia
latent
a
limfocitelor
B
determin
activarea
policlonal
a
acestora i proliferarea lor benign.
Latena EBV determin boli diferite:
Limfomul Burkitt- tumor descris la
copiii africani;
Carcinomul
nazofaringian,
limfomul
Hodgkin, limfoame ale limfocitelor T;
Boala
limfoproliferativ
asociat
transplantului.

Herpesvirusul 8 asociat sarcomului

Kaposi HH8
Sarcomul Kaposi este un cancer al
celulelor endoteliale care apare pe
piele sau pe mucoase. Apar tumori
hipercrome, indolore, dure.
Se asociaz adesea cu infecia HIV
fiind o maladie indicatoare de
diagnostic.

Diagnostic

Prezena de anticorpi de tip IgM.