Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CARACTERISTICI:
contra gradient
consum energetic: ATP ADP + Pi +E
dependent de energetica celular
caracter limitativ Tmax determinat de disponibilitatea
transportorului
ROLURI:
transportul moleculelor organice (glucoza, aa) i ionilor
(Na+, K+, Ca2+, Fe2+, I-)
asigur diferena de concentraie a subst. ntre mediul intra
i extracelular
POMPA Na+-K+
cea mai imp. ATP-az de transport
transport 3 Na+ spre ext. i 2 K+ spre int. pentru 1 ATP
mare consumatoare de energie (50% - neuron i nefrocit,
10% - fibra muscular i hepatocit)
STRUCTURA:
- dou subuniti cu rol catalitic
- la interior situsuri de fixare Na+, ATP, Mg2+
situs de fosforilare Pi
- la exterior situsuri de fixare K+
- dou subuniti cu rol reglator ce asigur:
- translocarea pompei din citoplasm n membr.
- distribuia polarizat a pompelor pe supraf. cel.
(la polul bazal al celulelor)
Pompa Na +/K +
MECANISMUL DE OPERARE:
POMPA Na+-K+ :
-
FUNCII:
mecanismul principal ce asigur homeostazia celular
pomp electrogenic ncrcare electronegativ la int.
- menine PR
- particip la refacerea echil. ionic dup
depolarizare.
- activat n exces hiperpolarizare
- inhibat depolarizare uoar
asigur gradientul de Na+ necesar TA secundar
REGLAREA ACTIVITII:
activat de insulin, h. tiroidieni, catecolamine
inhibat de ouabain, tonicardiace (digoxin)
ALTE POMPE
Pompa de Ca2+
-
Pompele de H+
m. mitocondriale transp. electronilor n timpul fosforilrii oxidative
polul apical al nefrocitului din TCD eliminarea renal a H+
meninerea echilibrului AB
Pompa H+/K+
scoate din celul 1H+ i introduce 1K+
prezent n celula parietal gastric formarea HCl
b) TRANSPORTUL ACTIV
SECUNDAR
- folosete gradientul de concentraie creat de TA primar
COTRANSPORTORUL Na+-glucoz
COTRANSPORTORI
- asigur TA secundar n aceeai direcie cu Na+
- electroneutri - Na+/K+/2Cl- (nefrocite - ansa Henle)
- electrogenici - Na+-glucoz, Na+-aminoacizi
ANTIPORTERI (SCHIMBTORI IONICI)
- asigur TA sec. n direcie opus fa de Na+
- Na+/Ca2+ - electrogen, scoate din celul 1Ca2+ i introduce 3Na+
- celula miocardic de lucru, n repaus
- particip la conc. de Ca2 n citoplasm
- Na+/H+ - electroneutru
- scoate din celul 1H+ i introduce 1Na+
- contribuie la meninerea constant a pH-ului intracel.
Transportul activ
MODELE I MECANISME:
ATP
antiport
ATP
simport
active
transport
ATP
RECEPTORII MEMBRANARI
DEFINIIE:
-
CARACTERISTICI:
-
RECEPTORUL:
- Localizat pe m. celular sau intracelular (nuclear, mitocondrial)
- Specializat n recunoaterea unui pattern molecular, molecul
semnal (ligand)
- Proprieti: capacitatea de a lega liganzi i a induce un rspuns
biologic
- Componente: de recunoatere, efectoare, reglatoare
(amplificatoare, transductoare)
- Receptori mui, acceptori fixeaz compui fr s induc un
rspuns biologic, i menin sau i elibereaz extracelular, n
funcie de echilibrul existent pt. compusul respectiv
LIGANZII:
Polipeptide: micro- macromolecule, pot atinge mrimea
receptorului
Endogeni: hormoni, mediatori chimici
Exogeni: ageni farmacologici
Interaciunea ligand receptor: agonism i antagonism:
L . agoniti: induc un rspuns fiziologic
L. antagoniti: mpiedic aciunea agonitilor.
- competitivi cu agonitii,
- necompetitivi
- antagoniti funcionali, cu efecte supracelulare contrarii
(R adrenergici alfa i beta)
L. parial agoniti sau dualiti, cu efect dependent de
concentraia agonitilor propriu-zii
L. parial antagoniti, antagoniti numai n doze mici
a.
-
R. protein-canal ionic
b.
-
R. cuplai cu o enzim
c. R. cuplai cu protein G
-
d. R. catalitici
ligandul se fixeaz de un R cu activit. enzimatic intrinsec
moduleaz activitatea unor proteine semnalizatoare intracel.:
- R tirozin-kinazici - fosforileaz resturile specifice de
tirozin ale proteinelor semnalizatoare intracelulare;
- R tirozin-fosfatazici - ndeprteaz gruprile fosfat de pe
resturile tirozinice ale proteinelor semnalizatoare
intracelulare;
- R serin/treonin-kinazici - fosforileaz resturile serinice sau
treoninice specifice ale unor proteine intracelulare.
-
INTERACIUNEA LIGANDRECEPTOR
COMPLEX LIGAND-RECEPTOR ACTIVAT (L-R)
- situs de fixare - specificitate n recunoaterea ligandului
- afinitate n fixarea ligandului (10-9 sec.)
- cinetica interaciunii complex = reacie bimolecular,
reversibil formarea de legturi fizice slabe
- modificri n structura receptorului i a ligandului
complex ligand-receptor activat
2.
ACTIVAREA MECANISMULUI DE SEMNALIZARE
INTRACELULAR
- amplificarea informaiei transmise de mesagerii primari:
10X mesageri de ordin II (sec): AMPc, Ca++, IP3, DAG
1.
INTERACIUNEA LIGANDRECEPTOR
SISTEME DE SEMNALIZARE
INTRACELULAR
- mesageri secundari reacii imediate (ms) Ca++
- mesageri teriari reacii lente (s, min) rspuns
SISTEMUL ADENILATCICLAZ
AMPc
SISTEMUL DERIVAILOR DE
FOSFATIDIL INOZITOL DIFOSFAT
SISTEMUL Ca ++ - CALMODULIN
Creterea Ca++ citosolic prin 2 mecanisme:
- influx prin c. ionice de Ca++ membranare: voltajdependente, operate mecanic, operate de liganzi extracel.
(catecol.), liganzi intracel. (AMPc) sau prin proteine G
- eliberarea din RS prin c. de Ca++ operate de mesageri
intracel. (IP3)
4 Ca++ - calmodulin
proteinkinaze Ca++ - calmodulin dependente
RSPUNSUL CELULAR
PROTEINELE G
- proteine-transductoare intramembranare cupleaz receptorii a
peste 100 de mesageri primari cu efectorul (unitate catalitic,
canal ionic)
- asigur transferul de informaie de la mesagerii primari ctre
mesagerii secundari
STRUCTUR heterotrimeri formai din 3 subuniti:
- subunitatea - GTP-az asigur funcia i specificitatea proteinei
- inactiv cnd fixeaz o molecul de GDP
- activ cnd fixeaz o molecul de GTP
- activeaz enzime i c.ionice membr.EFECTORUL
- subunitile i - activeaz canalele de K+ membranare
TIPURI DE PROTEINE G
Gs
Receptori
Efectorul
Mesagerul de
ordinul II
- adrenergici
adenilatciclaza
canale de Ca++
AMPc
AMPc
muscarinici
adenilatciclaza
canale de K+
1 - adrenergici
fosfolipaza C
IP3, DAG,
muscarinici
Gi
Gq
2 adrenergici
Ca++-calmodulina
K+
Gt
fotoni
GMPc
fosfodiesteraza
Ca++-calmodulina
GMPc
(vedere)
Golf
receptori olfactivi
adenilatciclaza
AMPc (olfacie)
muscarinici
SISTEMUL DERIVAILOR DE
FOSFATIDIL INOZITOL DIFOSFAT
MECANISME DE REGLARE A
CONTRACIEI
CLASIFICARE
mecanisme membranare depolarizante sau
hiperpolarizante:
includ poteniale de membr. specifice tipului
de fibr musc. neted
mecanisme umoral-hormonale
implic aciunea direct a unor factori
metabolici locali (CO2, O2, acid lactic, K+) i
hormoni circulani sau locali (NOR, ADR, HIS,
ocitocin, etc) asupra R membranari specifici