Neurobiologia substanei P

Substana P aparine unui grup de neurokinine (NKs), peptide mici care sunt larg distribuite n
sistemul nervos central (SNC) i sistemul nervos periferic (SNP). Efectele biologice ale
substanei P n SNC (reglarea comportamentului afectiv, a emezei n creier i a nocicep iei n
mduva spinrii) sunt mediate prin legarea sa la receptorul NK1. Sistemul de receptori substan
P-NK1 (SP-NK1) este calea NK cea mai intens studiat i n contrast cu receptori pentru al i
neurotransmitori, cum ar fi glutamatul, care au expresie mare la nivelul SNC, doar o minoritate
de neuroni (5% pn la 7%) din anumite zone ale SNC exprim receptorul NK1. Receptorul
NK1 este distribuit n membrana plasmatic a celulelor si n dendritele neuronilor nestimula i,
dar n urma legrii substanei P, receptorul NK1 sufer o internalizare rapid, urmat de o
reciclare rapid a membranei plasmatice. Eliberarea de substan P este indus de stimuli de stres
i magnitudinea eliberrii sale este proporional cu intensitatea i frecvena stimulrii. Stimuli
mai puternici i mai dei permit difuzia substanei P departe de locul emisiei, permind activarea
unui numr de aproximativ 3 pn la 5 ori mai mare de neuroni care exprim receptori NK1.
Studii recente care utilizeaz inactivarea farmacologic sau genetic a receptorilor NK1 au
demonstrat rolul important al sistemului de receptori -SP NK1 n reglarea comportamentului
afectiv si sugereaz c inhibarea aceastei ci poate fi o abordare util pentru tratamentul
depresiei i a anxietii asociate.