Universitatea de tiine Agricole i Medicin Veterinar Cluj-Napoca

Disciplina de toxicologie i toxicoze

Anul V. Lucrare practic nr. 11

Diagnosticul i terapia n
intoxicaia cu metilxantine

Metilxantine - Introducere

Introducere
Metilxantinele sunt o grup de alcaloizi naturali, cu
structur chimic asemntoare i includ:

Teobromina
Cafeina
Teofilina
2

Metilxantine - Introducere

Surse:
- metilxantinele se gsesc att n numeroase buturi i alimente, ct i
n produse farmaceutice de uz uman i veterinar;
- se gsesc n frunzele de Thea sininis (arborele de ceai), seminele de
Theobrema cacao (arborele de cacao) i fructele de Coffea anabrica
(arborele de cafea).

Metilxantine - Introducere

Mai exact:
-

Teofilina ceai, produse farmaceutice

Cafeina cafea, ceai, ciocolat, cola, produse
farmaceutice
Teobromina ciocolat, cacao, cola, ceai

Metilxantine - Introducere

Utilizare:
- Cafeina este un stimulent metabolic i al sistemului
nervos, cu utilizare att recreaional ct i medical
- Teofilina a fost folosit n terapia astmului bronic
datorit proprietilor miorelaxante asupra musculaturii
netede bronhice, n plus are efecte inotrop pozitiv,
cronotrop pozitic, hipertensiv, stimulent al SNC
- Teobromina este utilizat pentru proprietile sale
diuretice, vasodilatatoare i stimulatoare ale funciei
cardiace
5

Metilxantine - Toxicocinetic

TOXICOCINETIC
n intoxicaiile accidentale, cale de ptrundere digestiv
Se absoarb rapid
Se distribuie n toate esuturile
T : de la 4,5 ore (cafein) la 17,5!! ore (teobromin)
Traverseaz placenta, se elimin i prin lapte
Metabolizarea are loc la nivel hepatic
Excretia metilxantinelor i a metaboliilor se face pe la nivel
renal

Metilxantine Mecanism de aciune

MECANISM DE ACIUNE
Exist mai multe teorii luate n considerare:
1. Clinic, este susinut ipoteza antagonizrii competitive a
receptorilor pt. adenozin: receptorii celulari pentru
adenozin sunt blocai att la concentraii terapeutice,
ct i toxice (adenozina are efect bronhoconstrictor,
anticonvulsivant i reglator al ritmului cardiac, efecte
opuse metilxantinelor)
2. Modificarea nivelului intracelular de calciu:
metilxantinele cresc cantitatea de calciu ce ptrunde n
celule i inhib absorbia i sechestrarea calciului la
nivelul reticulului sarcoplasmatic n fibrele musculare
striate, crescnd astfel fora i contractilitatea
musculaturii striate.

Metilxantine Mecanism de aciune

3. Inhibarea fosfodiesterazei celulare creterea AMPc

intracelular, astfel fiind afectat funcionarea canalelor de
potasiu.
4. Stimularea sisnemului nervos simpatic. La concentraii
terapeutice de teofilin, apar cantiti crescute de
epinefrin i norepinefrin hipokalemie, acidoz
metabolic, dereglri cardiace.

Metilxantine - Toxicitate

Specie int pentru intoxicaie:

Cinii sunt mai predispui spre a consuma

alimente sau buturi dulci, mai ales
ciocolat pisicile nu simt gustul dulce!

Metilxantine - Toxicitate

Ocazional, apar i utilizri terapeutice neadecvate ale

metilxantinelor la animale.
Cafeina a fost utilizat pentru a crete performanele
sportive la caii de sport, dar este ilegal!

10

Metilxantine - Toxicitate

Doze orale toxice pentru metilxantine la diferite specii (Plumlee)

Teobromin

Teofilin

Cafein

Cine

250-500 mg/kg (LD50)

290 mg/kg (LD50)

140-150 mg/kg (MLD)

Om

5 mg/kg/day (MTD)
115 mg/kg (MLD)

150-200 mg/kg (MLD)

26 mg/kg (MTD)

Pisic

200 mg/kg (LD50)

800 mg/kg (LD50)

100-150 mg/kg (MLD)

obolan

1265 mg/kg (LD50)

225 mg/kg (LD50)

174-210 mg/kg (LD50)

Pulberea de cacao conine 2% teobromin, ciocolata neagr pn la

0,5%, iar ciocolata cu lapte aproximativ 0,1%.
Cafea Espresso poate avea pn la 0,25% cafein, iar specialit ile de
cafea cu lapte au aproximativ 0,03% cafein.
11

Metilxantine Diagnostic

DIAGNOSTIC SIMPTOMATOLOGIC
Cafein: iniial vom, nelinite, hiperactivitate, tahicardie,
tahipnee, urmnd apoi tremurturi musculare, convulsii,
pierderea cunotinei, cianoz, aritmii cardiace.
Teobromin: la cine, de obicei apar vom, diaree, poliurie,
hiperactivitate, aritmii cardiace, hipertermie, tremurturi,
convulsii, pierderea cunotinei, hematurie, bradicardie,
deshidratare, com, moarte.
Teofilin: vom, tremurturi, hipotensiune, tahicardie, aritmii,
hiperactivitate ui alte anomalii comportamentale.
* De exemplu, la ingestia de ciocolat, simptomatologia este
cauzat de mai multe metilxantine.
12

Metilxantine - Diagnostic

DIAGNOSTIC PARACLINIC I ANATOMOPATOLOGIC

Nu
apar
modificri
anatomopatologice patognomonice.

paraclinice

sau

La om, la supradoze de teofilin apar

hiperglicemie,
hipokalemie,
acidoz
metabolic,
hipomagneziemie, hipofosfatemie.
DIAGNOSTIC DE LABORATOR
Metilxantinele i metaboliii lor pot fi determinai n
diverse esuturi i umori: ser sanguin, plasm, urin,
coninut gastric, lapte.
13

Metilxantine - Terapie

TERAPIE

NU EXIST ANTIDOT SPECIFIC!!!

1.Decontaminare
2.Terapia de urgen
3.Terapie simptomatic

14

Metilxantine - Terapie

1. Decontaminare:
-

Provocarea vomei: apomorfin 0.03 mg/kg i.v.

Lavaj gastric tub de lavaj de calibru mai mare pentru

eliminarea bucilor de ciocolat

Administrare de crbune activat 1-4 g/kg, cu repetare la

3 ore, timp de 72 ore + administrare de purgativ
(sorbitol 70% sau sulfat de magneziu 250 mg/kg)
pentru grbirea eliminrii crbunelui ncrcat cu toxic.

15

Metilxantine - Terapie

2. Terapia de urgen
- Suport cardio-respirator: ventilaie artificial sau
administrare de oxigen pe masc
- Fluide pentru terapia ocului
- Diazepam (0.5-2 mg/kg), fenobarbital (2-6 mg/kg)
pentru contralarea convulsiilor

16

Metilxantine - Terapie

3. Terapia simptomatic:
- Tremurturi: diazepam (0.5-2 mg/kg i.v.)
- Bradicardie: atropin (0.01-0.02 mk/kg i.v.)
- tahiaritmii cardiace: propranolol sau metoprolor (0.04-0.06
mg/kg i.v. lent) sau lidocain (1-2 mg/kg i.v. urmat de
soluie 0.1% administrat la 30-50 g/min)
!!! Se evit administrarea de eritromicin, corticosteroizi i
cimetidin, deoarece interfereaz cu eliminarea
metilxantinelor

17

Diagnosticul i tratamentul n intoxicaia cu etilenglicol

PROGNOSTIC
Mortalitatea datorit supradozelor de teobromin i
cafein este sczut datorit cantitilor destul de mari ce
trebuie consumate de animale pentru a ajunge la doz letal.
Dintre animalele ce prezint simptomatologie,
majoritatea i revin n 24-48 h cu ajutorul terapiei.
Fr terapie, prognosticul este rezervat.
PREVENIE I CONTROL

18

19