Referat general

J.M.B. nr. 1 2015

BIOMATERIALE CU APLICATII N MEDICINA
BIOMATERIALS WITH APPLICATIONS IN MEDICINE
Conf.univ.dr.fiz. Laura Floroian1, conf.univ.dr. Mihaela Badea2,
prof. univ. dr. Iosif amot2
1
Facultatea de Inginerie Electric i tiina Calculatoarelor,
Universitatea Transilvania din Braov
2
Facultatea de Medicin, Universitatea Transilvania din Braov
Autor corespondent: Laura Floroian, email lauraf@unitbv.ro

Abstract:
Although recently accepted by the scientific community, the research into nanotechnologies and
biotechnologies are currently the priority directions for several prestigious international research laboratories
of physics, chemistry, medicine, molecular and cellular biology, study of materials and cybernetics. Field
became interdisciplinary and is booming, and the goal is to develop new technologies and high-performance
materials.
An important category of materials for nanotechnology and biotechnology is the biomaterials. They
are used to direct material, restore the functions of living systems supplement and have a major impact on
biomedical applications, particularly in the medical and pharmaceutical industry.
Key-words: biomaterials, features of biomaterials, classification and performance of biomaterials

(la abraziune i fracturi) i rezisten la

coroziune (la disoluie chimic i coroziune
electrochimic). Mai mult, biomaterialul i
eventualii si produi de degradare trebuie: s
nu fie responsabili de reacii inflamatorii, s nu
fie susceptibili de generare de reacii alergice, s
nu fie toxici, s nu fie mutagenici, s nu fie
carcinogenici.
Biomaterialele trebuie s fie recunoscute
i acceptate de celulele vii, s ajute n procesul
natural de recuperare. innd cont de aceste
condiii, numrul imens de posibile metale,
compozite ceramice i polimeri este limitat
drastic i pentru a mri acest numr, tiina
biomaterialelor se canalizeaz pe trei direcii de
cercetare [4]. Acestea sunt: producerea de
nlocuitori sintetici pentru esuturile biologice
utiliznd matricele extracelulare artificiale
capabile s modeleze comportarea celular,
sintetizarea de materiale folosind matrice
extracelulare
artificiale
pentru
aplicaii
biologice i medicale specifice, de exemplu
materiale ce i memoreaz forma n funcie de
temperatur, dezvoltarea de concepte noi de
design pentru aplicaii in vitro (ex.: realizarea
unui format n care exist un numr mare de
acizi nucleici i proteine i care permite
extragerea rapid a informaiei legate de
comportarea genelor i funcia proteinei).

Introducere
Biomaterialele au o istorie ndelungat, de
cteva mii de ani. Scheletele sau mumiile din
culturile antice (Egipt, Babilonia, Grecia, Italia,
China, America Central i de Sud) au artat c
diferite materiale, precum: aurul, argintul,
cuprul i plumbul, lemnul, sideful, fildeul,
oasele sau dinii de cine, au fost utilizate pentru
nlocuirea unor pri ale sistemului osos uman.
Ele au fost folosite ns fr nici o cunotin de
biocompatibilitate, termen ce a fost introdus cu
numai acum 50 de ani.
n prezent, printr-o definiie general
acceptat de comunitatea tiinific internaional, biomaterialele sunt materialele destinate
s fie n contact cu esuturile vii i/sau fluidele
biologice, cu scopul de a evalua, trata, modifica
forma sau nlocui orice esut, organ sau funcie a
organismului.
Interaciunea dintre materiale i sistemele
biologice este dinamic i complex. Ea implic
att rspunsul sistemului viu la aceste materiale
(biocompatibilitate i bioactivitate), ct i
rspunsul materialului la sistemul viu (biodegradabilitate). Un biomaterial trebuie s aib
caliti eseniale. Odat ce este implantat n
organism, acesta trebuie s aib (exceptnd
cazurile cnd biodegradabilitatea este cerut
pentru aplicaii specifice) rezisten mecanic
14

Referat general

J.M.B. nr. 1 2015

Aplicaiile biomaterialelor
Principalele arii n care biomaterialele au
aplicaii directe, sunt: implanturile, medicina
regenerativ, ingineria esuturilor, eliberarea
controlat de medicamente.
Creterea duratei de via a oamenilor este
nsoit de efecte de deteriorare progresiv a
sistemului osos, n special n zonele unde
solicitarea este maxim, la old i genunchi.
Dup o anumit vrst scheletul osos sufer un
proces de demineralizare care conduce la o
scdere a rezistenei la stresul extern ce are ca
efect producerea unor boli ca osteoporoza (v.
fig. 1). De aceasta sufer un numr mare de
oameni i n special femeile dup o anumit
vrst. Osteoartrita i artrita reumatic afecteaz
structura ncheieturilor mobile precum oldul,
umrul, genunchiul, cotul sau glezna. Durerile
la astfel de articulaii pot fi considerabile, n
special n cazul celor care sunt supuse
tensiunilor datorate unor solicitri ridicate (n
particular oldul i genunchiul). Aceste
probleme pot fi rezolvate uneori numai prin
nlocuirea cu o protez a osului, respectiv
articulaiei deteriorate. Au fost necesare aadar
dezvoltarea cunotinelor medicale i creterea
cheltuielilor n domeniul sntii, care au
condus la o semnificativ rspndire a
aplicaiilor n domeniul implanturilor, una dintre
cele mai ntlnite aplicaii din aria
biomaterialelor fiind implantul ortopedic.

Fig. 2 Proteza genunchiului (stnga) i componenta

oldului (dreapta)

n cavitatea bucal, datorit bolilor

generate de bacterii, dinii i gingiile pot fi
distruse n timp. Cariile dentare, demineralizarea i dizolvarea dinilor, asociate cu
activitatea metabolic din cavitatea bucal pot
duce la pierderea lor. Se impune de aceea
nlocuirea parial sau total a acestora cu
implanturi dentare.
Biomaterialele se utilizeaz i n aplicaii
cardiovasculare. n sistemele cardiovasculare i
circulatorii (inima i vasele de snge)
principalele probleme ce apar sunt cele legate de
valvele inimii i artere. Valvele inimii pot suferi
modificri structurale care mpiedic nchiderea
sau deschiderea total. Ele pot fi nlocuite cu o
varietate de substitueni biocompatibili, precum
aliaje de tipul Co-Cr-Co, Cr-Ni-Cr-Mo, sau
diamond like carbon. Arterele i n particular
arterele coronariene i vasele membrelor
inferioare se pot bloca datorit depunerilor de
grsime provocnd arteroscleroza. n acest caz,
este posibil nlocuirea anumitor segmente cu
artere artificiale. Din aceast categorie de

Fig. 1 Structura osoas afectat de osteoporoz

15

Referat general

J.M.B. nr. 1 2015

Totodat acesta este un concept care are n
vedere criteriile de proiectare, mai ales n cazul
dispozitivelor de protezare. Aceste criterii au n
vedere urmtoarele aspecte: comportarea
esutului gazd, forma iniial i final a
implantului, funcia i durata de utilizare a
implantului, elaborarea procesului tehnologic de
fabricare a implantului. Studiul biofuncionalitii implic cerine minime de biomecanic,
patologie, anatomie i fiziologie pentru implantul folosit. n literatura de specialitate nu exist
teste standard de apreciere a biofuncionalitii
datorit marii varieti de biomateriale,
respectiv multiplelor lor aplicaii practice.
Conceptul modern de biocompatibilitate ia
n considerare o serie de factori: chimici
(toxicitate), electrici (apariia unor cureni electrici care pot favoriza coroziunea), de suprafa
(eventuale reacii chimice, natura hidrofil sau
hidrofob, capacitatea de umectare), interaciuni
mecanice (natura i mrimea eforturilor de
compresiune, traciune, forfecare, care solicit
interfaa esut-implant i condiioneaz rspunsul tisular), geometrici (modul de prezentare al
implantului - masiv, pelicular, fibros, pulverulent - i locul su de implantare).
n plus, biomaterialele trebuie s fie
netoxice, nealergice, necancerigene, neantigenice,
nemutagenetice s fie acceptate de sistemul
imunologic al organismului viu i conform
standardului ISO 10993, tipurile de teste care se
efectueaz pentru aprecierea biocompatibilitii
sunt: mutagenicitatea, toxicitatea sistemic acut,
toxicitatea oral, citotoxicitatea, pirogenitatea,
senzitivitatea, toxicitatea intravenoas, hemoliza,
iritaia, implantarea.
Un aspect foarte important este degradarea biomaterialelor n mediul biologic, care
combin deteriorarea biomaterialelor i comportarea esutului gazd. Principalele mecanisme de
interaciune dintre biomateriale i mediul
biologic sunt cauzate de influena biomaterialului asupra mediului biologic, prin alterri
ale mediului biologic, ca rezultat al procesului
de deteriorare a materialului sau de influena
mediului biologic asupra implantului, deci a
biomaterialului, prin scderea pH-ului cauzat
de inflamaia local. Mediul biologic este
surprinztor de agresiv i poate duce la fisurarea
rapid sau treptat a multor materiale. Iniial se
poate crede c pH-ul neutru, cu coninut sczut
de sare i temperatura corpului omenesc

materiale biocompatibile fac parte materialele

polimerice de tipul poliester, PET.
De asemenea, protezele oftalmologice se
realizeaz din biomateriale. esuturile ochilor
pot suferi de boli care pot duce la reducerea
vederii sau chiar la orbire. De exemplu,
cataracta produce mtuirea cristalinului, care se
poate nlocui cu un material polimeric (PMMA)
care s-i simuleze funciile.
Una dintre cele mai rapide arii de cretere
a aplicaiilor implanturilor este legat de
sistemele pentru controlul i aplicarea dirijat a
medicamentelor la locaiile unde vor fi eliberate.
S-au efectuat numeroase ncercri pentru
incorporarea de rezervoare de medicamente n
dispozitive implantate pentru a susine i n
special pentru a controla eliberarea acestora.
Caracteristici fiziologice ale biomaterialelor
n primul rnd un biomaterial trebuie s
fie biocompatibil cu esutul viu, adic s fie
stabil n timp din punct de vedere fizic, chimic
i fiziologic, s nu se deterioreze i s nu aib
efecte duntoare asupra esutului viu. Biocompatibilitatea unui material se refer la trei
aspecte principale i anume biotolerabilitatea,
bioadaptabilitatea i biofuncionalitatea sa.
Conceptul de biotolerabilitate nglobeaz
un numr de interaciuni biologice specifice
ntre materialul implantat i esutul viu, cum ar
fi: rspunsul esutului gazd n contact cu
materialul implantat, cu substanele eliberate de
acesta sau cu produii de degradare solubili/
insolubili, bioadeziunea celular i/sau tisular,
rspunsul sistemului, inducia esutului osos
(osteoinducia).
Bioadaptabilitatea reprezint gradul de
substituie al unui material ce nlocuiete un
esut. Adaptarea este un proces complex de
modificare a formei, structurii i funciei unui
organ n alte condiii de mediu. Factorul
principal implicat este adeziunea, adic legtura
stabilit ntre material i esutul dezvoltat n
jurul unui implant. Unele aspecte de adaptabilitate se refer la posibile friciuni ciclice ale
materialelor (mai ales n articulaia de old
intens solicitat), caz n care aceste zone
solicitate trebuie s suporte teste tribologice i
de rezisten mecanic.
Biofuncionalitatea constituie capacitatea
implantului de a-i ndeplini funcia cu o reacie
advers minim din partea organismului viu.
16

Referat general

J.M.B. nr. 1 2015

poate deforma fie n timpul operaiei, fie ulterior
n timpul creterii osului. De asemenea, o zon
tensionat sau srac n tensiuni poate fi
responsabil de o deformare permanent a
implantului.
Rezistena la oboseal este un criteriu
important deoarece majoritatea implanturilor
suport sarcini (ncrcri) ciclice datorit
funcionrii continue a corpului. n cazul unui
implant intraosos solicitrile mecanice sunt de
ncovoiere-traciune. La interfa ele vor induce
eforturi de forfecare a cror intensitate va fi cu
att mai important, cu ct va fi mai mare
diferena de modul de elasticitate ntre esutul
osos i materialul implantat. Aceste solicitri
sunt responsabile de producerea unui esut
fibros, cu att mai consistent cu ct interfaa este
mai instabil din punct de vedere mecanic. n
plus, amplitudinea solicitrii mecanice (ntindere n lungime i n lime) condiioneaz
natura reaciei tisulare. Astfel, n funcie de
intensitatea lor, solicitrile la compresiune pot
orienta reacia tisular spre fibrogenez
(formarea unui esut fibros), condrogenez
(inflamarea cartilajului osos), sau osteogenez
(formarea unui nou esut osos).
La termene scurte sau medii, rspunsul
celular i tisular este diferit n funcie de modul
de prezentare al implantului (masiv sau
particule). Pentru implantul fibros exist un
anumit raport lungime/diametru la care se manifest pericolul de apariie a cancerului. Materialele masive sunt potenial mai cancerigene
dect cele sub form de particule fine.

constituie un mediu blnd, dar multe mecanisme

biologice cauzeaz deteriorarea implanturilor.
Crpturile, asociate cu uzura, au ca rezultat
apariia de noi suprafee atacate. Degradarea
biomaterialului poate modifica pH-ul, activnd
alte noi reacii. Biodegradarea este un termen
care poate fi folosit pentru reacii care se produc
n cteva minute sau pentru cele care au loc n
ani.
Biodegradarea este determinat n principal de trei factori: disoluia fizico-chimic,
care la rndul ei depinde de gradul de
solubilitate al materialului i de pH-ul local al
mediului. Se pot forma faze noi cum ar fi:
fosfai de calciu amorfi, fosfat de calciu dihidat,
fosfat octocalcic i hidroxiapatita substituit
anionic; atacul preferenial al legturii dintre
granule i dezintegrarea fizic n particule mici;
factorii biologici, cum ar fi: fagocitoza, care
determin o scdere a concentraiei de pH local,
activitatea celular i poziia de implantare.
Viteza de degradare a unui biomaterial
crete odat cu suprafaa specific (pulberile
sunt mult mai rapid biodegradate comparativ cu
solidele poroase, respectiv solidele dense),
creterea porozitii materialului, scderea
gradului de cristalinitate al materialului,
scderea dimensiunii granulelor i cristalitelor.
Caracteristici mecanice ale biomaterialelor
Biomaterialele trebuie s fie stabile din
punct de vedere mecanic, adic s nu se rup
sau s se deformeze excesiv n timp. n funcie
de aplicaia pentru care sunt folosite, ele trebuie
s reziste la unele solicitri, cum ar fi: compresiune, traciune, ncovoiere, forfecare, rupere,
rezilien, oboseal, duritate, abraziune, eroziune, uzur, frecare i s aib modulul de
elasticitate corespunztor. Densitatea, respectiv
greutatea implantului, trebuie s fie ct mai
reduse. n funcie de zona osoas substituit,
densitatea implantului trebuie s varieze n
limitele 0,18 2,30 g/cm3, valori corespunztoare osului poros, respectiv compact.
Din punct de vedere tehnologic trebuie
asigurat un control de calitate corespunztor
(puritate, omogenitate, microstructur controlat
cu ultrasunete, suprafa prelucrat corespunztor .a.). Materialul de implantat poate fi
flexibil sau rigid, dar trebuie luate n considerare ambele module: de elasticitate (E),
respectiv de torsiune (G), deoarece implantul se

Caracteristicile practice (de eficien)

ale biomaterialelor
Eficiena biomaterialelor se refer la
fiabilitatea n utilizare, accesibilitatea n
fabricaie, un pre de cost ct mai redus datorat
materiilor prime accesibile, capacitatea uoar
de prelucrare i de sterilizare, aspectul estetic.
La obinerea biomaterialelor se selecteaz
materii prime de puritate medical. Se aleg
procedee de fabricaie accesibile pentru a se
putea asigura obinerea unei producii de mas,
cu precizii dimensionale corespunztoare. n
acelai timp, tehnologia nu trebuie s utilizeze
substane chimice toxice, care ar conduce la
deteriorarea implantului. Prin sterilizare au loc
modificri ale proprietilor fizice i tribologice
ale biomaterialelor. n cazul celor metalice,
17

Referat general

J.M.B. nr. 1 2015

ceramice i compozite se folosete sterilizarea

condus prin diverse variante: termic, prin
iradiere cu radiaii gama sau cu flux de
electroni, cu soluii apoase pe baz de aldehide
i oxid de propilen, prin autoclavare.

plasate n corp interacioneaz cu osul i n

unele cazuri chiar cu esturile moi. Acest lucru
se ntmpl n timp, n funcie de cinetica
modificrilor la suprafa, declanate de
implantarea lor n contact cu osul viu. n urma
interaciei ntre implantul bioactiv i fluidul
nconjurtor din organism, pe implant se
formeaz un strat de apatit carbonatat activ
biologic, care este chimic i cristalografic
echivalent cu faza mineral din os. Astfel de
materiale sunt biosticlele [5, 7, 10, 11], sticlele
ceramice [9] i fosfaii de calciu [6]. Pentru
biomaterialele din aceast categorie rspunsul
organismului fa de implant este cel mai
favorabil i impactul pe care l au asupra
organismului este pe termen lung.
n mod curent, hidroxiapatita este folosit ca
material bioactiv de acoperire n implantologia
ortopedic i stomatologic, pulverizarea combustiv n plasm fiind metoda de depunere unanim
acceptat. Hidroxiapatita, Ca10(PO4)6(OH)2, e un
fosfat de calciu hidratat, cristalin, cu o
compoziie chimic i o structur cristalografic
similar cu partea mineral a oaselor i dinilor
i are raportul atomic Ca/P=1,67. Aceste
acoperiri tip implant de hidroxiapatit prezint
totui cteva inconveniente, foarte greu de evitat
(fragilitate, neomogenitate, viteza lent de
osteointegrare, procesul de dizolvare greu
predictibil), viitorul nepromind mbuntiri
importante n cercetarea legat de acest material
[2, 3]. De aceea, gsirea unor noi materiale, noi
modele arhitecturale implantologice i tehnici
de depunere ale acestora reprezint o
obligativitate pentru cercettorii din domeniul
biomaterialelor.

Clasificarea i performanele biomaterialelor

De fiecare dat cnd un material sintetic
este introdus n corpul omenesc, esuturile vii
vor reaciona n raport cu implantul n diferite
feluri, n funcie de natura acestuia [1].
n general, n funcie de rspunsul esutului gazd n contact cu materialul implantat,
biomaterialele pot fi: bioinerte, biodegradabile
(sau bioresorbabile) sau bioactive.
Materiale bioinerte
Termenul de bioinert descrie un material
care odat plasat n corpul omenesc are o
interaciune foarte redus cu esuturile
nconjurtoare. Aceste materiale prezint
dezavantajul c n timp sunt acoperite de
organism cu un esut fibros care se ataeaz
fizic la suprafaa lor, dar pe arii neregulate.
Acest tip de morfologie de fixare nu este ideal
pentru stabilitatea pe termen lung cerut de
implanturile permanente. El induce adesea
dificulti majore n cazul implanturilor
ortopedice i dentare. Din aceast categorie fac
parte: oelul inoxidabil, metale: titanul, metalele
nobile, DLC (diamond-like-carbon), NiTi, TiN,
aliaje: Co-Cr-Co, Cr-Ni-Cr-Mo, Ti-Al-Nb, Ti13Nb-13Zr, Ti-Mo-Zr-Fe, Ni-Ti, Pt-Ir, Ti-6Al4V, ceramici: alumina, zirconia stabilizat
parial, polimeri cu masa molecular mare.
Materiale bioresorbabile
Materialele bioresorbabile sunt acelea care
odat introduse n corpul omenesc se dizolv
(sunt resorbite) i apoi nlocuite ncet prin
avansarea estului (precum osul) [8]. Ele sunt
folosite n aplicaiile de eliberare controlat a
medicamentelor sau n structuri implantabile i
biodegradabile (precum ancore de suturi).
Exemple de materiale bioresorbabile sunt:
tricalciu fosfat Ca3(PO4)2, oxidul de calciu
CaO, carbonatul de calciu CaCO3, polimerii
biodegradabili (copolimerii acidului polilactic i
poliglicolic).

Concluzii
Biomateriale utilizate n medicin trebuie
s aib caliti eseniale, mult peste calitile
materialelor utilizate n industrie: rezisten
mecanic (la abraziune i fracturi) i rezisten
la coroziune (la disoluie chimic i coroziune
electrochimic), s nu genereze reacii inflamatorii sau alergice, s nu fie toxice, mutagenice sau carcinogenice.
Materialele bioinerte au o interaciune
foarte redus cu esuturile nconjurtoare dar
prezint dezavantajul c n timp sunt acoperite
de organism cu un esut fibros care se ataeaz
fizic la suprafaa lor pe arii neregulate fapt care
nu este ideal pentru stabilitatea pe termen lung

Materiale bioactive
Materialele bioactive sunt cele care odat
18

Referat general

J.M.B. nr. 1 2015

cerut de implanturile permanente.

Materialele bioresorbabile pot fi folosite
n aplicaiile de eliberare controlat a
medicamentelor sau n structuri implantabile i
biodegradabile cu mare succes.
Materialele bioactive prezint un rspuns
bun al organismului fa de implant i impactul
pe care l au asupra organismului este pe termen
lung favorabil.
Descoperirea unor noi materiale, a unor
noi modele arhitecturale implantologice i
tehnici de depunere ale acestora reprezint o
obligativitate pentru cercettorii din domeniul
biomaterialelor, dovedind posibilitile de
cercetare n domeniu.

[6]

[7]

[8]

[9]

Bibliografie:
[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

Burg T., Standard O. - Biomedical Materials,

Teacher Reference, Materials Science and
Engineering UNSW, (2001).
Carvalho F.L.S., Borges C.S., Branco J.R.T.,
Pereira M.M. - Structural analysis of
hydroxyapatite/bioactive glass composite
coatings obtained by plasma spray processing,
Journal of Non-Crystalline Solids, 1999;
247:64-8.
Goller G. - The effect of bond coat on
mechanical properties of plasma sprayed
bioglass-titanium
coatings,
Ceramics
International, 2004; 30:351-5.
Langer R., Tirrel D.A. - Designing Materials
for Biology and Medicine, Nature, 2004;
428:487-92.
Oku T., Suganuma K., Wallenberg L. R.,
Tomsia A. P., Gomez-Vega J. M., Saiz E. Structural characterization of the metal/glass
interface in bioactive glass coatings on Ti-6Al4V, Journal of Materials Science: Materials in

[10]

[11]

Medicine, 2001; 12:413-7.

Saiz E., Gomez-Vega J.M., Tomsia A.P.,
Marshall G.W., Marshall S.J. - Bioactive glass
coatings with hydroxyapatite and Bioglasst
particles on Ti-based implants, Biomaterials,
2000; 21:105-11.
Saiz E., Goldman M., Gomez-Vega J.M.,
Tomsia A.P., Marshall G.W., Marshall S.J. In vitro behavior of silicate glass coatings on
Ti6Al4V, Biomaterials, 2002; 23:374956.
Schiller C., Rasche C, Wehmoller M.,
Beckmannc F., Eufinger H., Epple M. Geometrically structured implants for cranial
reconstruction made of biodegradable
polyesters and calcium phosphate/calcium
carbonate, Biomaterials 2004; 25:123947.
Thamaraiselvi T. V., Rajeswari S. - Biological
Evaluation of Bioceramic Materials, Trends
Biomater. Artif. Organs, 2004; 18(1):9-17.
Verne E., Fernandez Valle C., Vitale
Brovarone C., Spriano S., Moisescu C. Double-layer glass-ceramic coatings on
Ti6Al4V for dental implants, Journal of the
European Ceramic Society, 2004; 24:2699
705.
Zhang Y., Santos,J.D. - Microstructural
characterization and in vitro apatite formation
in
CaO-P2O5-TiO2-MgO-Na2O
glassceramics, Journal of the European Ceramic
Society, 2001; 21:169-75.

Mulumiri:
Aceast lucrare este susinut prin Programul
Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor
Umane (POS DRU), finanat din Fondul Social
European i de Guvernul Romniei sub proiectul
POSDRU / 159 / 1.5 / S / 134378.

19