UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE GRIGORE T.

POPA IAI
FACULTATEA DE MEDICIN

REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT

ROLUL NUTRIIEI N PROFILAXIA OSTEOPOROZEI

CONDUCTOR TIINIFIC,
PROF. UNIV.DR. CARMEN VULPOI

DOCTORAND,
ANCA ROXANA STOICA (COSTAN)

2013
1

CUPRINS
STADIUL CUNOATERII

Introducere

Capitolul I
ANATOMIA I FIZIOLOGIA OSULUI
I.1. Elemente de anatomie
I.1.1. Compoziia i organizarea osului
I.1.2. Organizarea
I.1.3.Celulele osului
I.2. Elemente de fiziologie
A. Modelarea osoas
B. Remodelarea osoas
C. Aciunea PTH asupra osului
D. Aciunea osteocalcinei asupra osului
E. Aciunea vitaminei D asupra osului
F. Reglarea fiziologic a metabolismului calcic
G. Rolul estrogenilor asupra osulu
H. Rolul androgenilor asupra osului

2
2
3
4
9
9
10
13
14
14
15
15
16

Capitolul II
OSTEOPOROZA
17
II.1. Definiie. Generaliti
17
II.2. Etiologia osteoporozei. Factori de risc n osteoporoz
18
a. naintarea n vrst
19
b. Factori genetici
20
c. Deficitul hormonilor sexoizi
20
d. Nutriia i stilul de viaa
21
II.3. Epidemiologia osteoporozei
21
II.4. Elemente de diagnostic al osteoporozei
23
a.Diagnostic clinic
23
b. Diagnostic paraclinic
23
b.1 Radiografia
23
b.2 Densitometria osoas
26
b.3. X-ray microfluorescence by synchrotron radiation (SRXRF) i scanning
electron microscopy (SEM)cuplat cu EDAX (energy dispersive analysis)
36
b.4.Markeri biochimici ai remodelrii osoase
37
b.5. Biopsia osoas
40
c. Modelul FRAX pentru evaluarea riscului de fractur
42
II.5. Tratamentul osteoporozei
44
1. Prevenire cderilor i modificarea stilului de via
44
2. Tratament specific
44
a. Calciul i vitamina D
44

b. Tratament antiresorbtiv
c. Ageni anabolici
d. Terapia cu tibolon
e. Noi terapii antiresorbtive n osteoporoz
f. Noi terapii anabolice n osteoporoz

45
46
47
47
48

Capitolul III
ROLUL VITAMINEI D N HOMEOSTAZIA METABOLISMULUI OSOS

49

Capitolul IV
FACTORI NUTRIIONALI IMPLICAI N OSTEOPOROZ
a. Stroniul
b. Vitamina K
c. Homocisteina i vitaminele
d. Acizi grai eseniali
e. Proteinele
f. Magneziul
g. Seleniul
h. Cuprul
i. Zincul
j. Manganul
k. Soia
l. Calciul
m. Vitamina D

54
56
57
58
60
60
62
64
64
64
64
64
65
69

CONTRIBUII PROPRII
Capitolul V
ROLUL NUTRIIEI N PROFILAXIA OSTEOPOROZEI
77
V.1. Motivaia i scopul studiului
77
V.2. Obiective
78
V.3. Material i metode
79
V.4. Rezultate
87
V.4.1. Parametri antropometrici (sex, vrst, nlime, greutate, BMI) 87
V.4.1.1. Discuii
93
V.4.1.2. Concluzii
94
V.4.2. Parametri biologici
94
V.4.2.1. Calcemia
94
V.4.2.2. Calciuria
96
V.4.2.3. Raportul calciurie/creatininurie
97
V.4.2.4. Fosfatemia
99
V.4.2.5. Vitamina D (25(OH)D
100
V.4.2.6. Osteocalcina
102
V.4.2.7. Parathormonul (PTH)
103
V.4.2.8.Telopeptidul C-terminal seric (CTX)
105
V.4.2.9.Corelarea valorilor vitaminei D cu markerii turn-overului osos
106

V.4.2.10. Corelarea valorilor calcemiei cu markerii turn-overului osos

109
V.4.2.11. Corelarea valorilor calciuriei cu markerii turn-overului osos
110
V.4.2.12. Corelaii ntre markerii turn-overului osos
112
V.4.2.13. Discuii
113
V.4.2.14. Concluzii
115
V.4.3. Osteodensitometria DXA
116
V.4.3.1. BMD lombar
116
V.4.3.2. Scorul T lombar
120
V.4.3.3.Scorul Z lombar
124
V.4.3.4. BMD old
127
V.4.3.5. Scorul T old
132
V.4.3.6. Scorul Z old
135
V.4.3.7. Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (25(OH)D, calciu
seric, calciurie, PTH, osteocalcin, CTX) vs. BMD old 138
V.4.3.8. Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (25(OH)D, calciu
seric, calciurie, PTH, osteocalcin, CTX) vs. BMD lombar 140
V.4.3.9. Discuii
141
V.4.3.10. Concluzii
142
V.4.4 Fracturi
143
4.4.1. Asocierea prezenei fracturilor cu nivelul calcemiei i 25(OH)D
144
4.4.2. Fracturi n funcie de parametrii antropometrici
145
4.4.3. Analiza gradului de asociere a factorilor de risc n apariia fracturilor
din momentul nceperii tratamentului (pe parcursul tratamentului)
147
V.4.4.4. Discuii
149
V.4.4.5. Concluzii
149
V.4.5. Evaluarea chestionarelor privind calitatea vieii
151
V.4.5.1.Evaluarea global a scorului EQ-5D
151
V.4.5.2. Evaluarea a scorului EuroQol termometrul de sntate
156
V.4.5.3. Analiza corelaional a scorului EQ-5D i EuroQol termometru cu
nivelurile plasmatice de 25(OH)D
160
V.4.5.4. Evaluarea scorului QUALEFFO-41
162
A. Depresie
162
B. Durere
180
D. Activiti casnice
189
E. Funcia fizic- mobilitate
198
F.Activiti sociale
206
G. Starea de sntate n ansamblu
214
H. Funcia mental
223
I. Evaluarea scorului total
232
V.4.5.5. Discuii
240
V.4.5.6. Concluzii
243

ORIGINALITATEA TEZEI I PERSPECTIVE DESCHISE

245

CONCLUZII FINALE

246

ANEXE

248

BIBLIOGRAFIE

261

INTRODUCERE
Vitamina D joac un rol important n sntatea osoas. Deficitul de vitamina D
cauzeaz rahitism la copii i osteomalacie la aduli. De asemenea, nivelul sczut de vitamina D
contribuie la apariia slbiciunii musculare, la pierderea masei osoase i fracturi la populaia
vrstnic.
Vitamina D scade odat cu avansarea n vrst datorit scderii sintezei i creterii
degradrii. Cauzele principale ale deficitului de vitamina D la vrstnici sunt: insuficienta expunere
la soare, reducerea grosimii cutanate, scderea capacitii funcionale a pielii de a sintetiza
vitamina D, scderea absorbiei intestinale, reducerea hidroxilrii n ficat i rinichi, precum i
aportul dietetic redus.
Osteoporoza este o afeciune important a populaiei vrstnice recunoscut n ntreaga
lume ca o problem de sntate public. Fracturile osteoporotice sunt asociate cu creterea
morbiditii i mortalitii, cu scderea calitii vieii, impoten fizic i declin emoional. n studii
epidemiologice, deficitul de vitamina D a fost asociat cu mai muli factori ce conduc la apariia
fracturilor: scderea densitii minerale osoase, slbiciune muscular, reducerea puterii i cderi
frecvente. Consecinele sunt multiple i severe: limitarea mobilitii, dizabiliti, izolare social,
team i insecuritate, scderea calitii vieii, cu impact negativ asupra stimei i imaginii de sine .
Astfel, obinerea unui nivel adecvat al vitaminei D serice este crucial pentru sntatea
osoas, tratamentul cu vitamina D trebuind s conduc la atingerea unei concentraii optime a
acesteia n snge. Ideal, nivelul int pentru 25(OH)D seric trebuie s fie cel puin 75 nmol/L,
pentru atingerea sa fiind nevoie de 700-1000 Ui vitamina D/zi la persoanele cu deficit de vitamina
D.
Vrstnicii instituionalizai au frecvent un status inadecvat al vitaminei D care poate fi
remediat prin consumul de alimente fortifiate sau suplimente cu vitamina D. Din punct de vedere
al sntii publice e mai bine s se creasc aportul de vitamina D prin consumul de alimente
fortifiate consumate cel mai frecvent de cea mai mare parte a populaiei sau de grupurile
populaionale cu risc. Consumul de alimente fortifiate trebuie studiat pentru a obine informaii
asupra aportului specific necesar fiecrui aliment i efectelor sale.
De aceea, am realizat un studiu care s urmreasc modul n care administrarea de pine
fortifiat cu calciu i vitamina D timp de un an la vrstnicii instituionalizai poate interveni n
prevenirea fracturilor secundare, cderilor i ameliorarea calitii vieii. De asemenea, un obiectiv
important a fost cel de a urmri dac doza de 5000 UI vitamina D 3 i 800mg carbonat de calciu
folosit la fortifiere conduce la obinerea concentraiei optime de peste 75nmol/L a 25(OH)D
serice.

STADIUL ACTUAL AL CUNOATERII N PRIVINA ROLULUI NUTRIIEI N

PROFILAXIA OSTEOPOROZEI
Stadiul actual al cunoaterii, structurat n 4 capitole, prezint date de actualitate cu
privire la osteoporoz i factorii nutriionali implicai n profilaxia osteoporozei.
n primul capitol sunt abordate elemente de anatomie i fiziologie a osului, urmrind
constatri recente despre celulele osului, remodelarea osoas, cile de semnalizare intracelular
care ar putea duce ctre noi inte terapeutice.
Capitolul 2 definete osteoporoza, densitatea mineral osoas (BMD) i prezint
indicaiile ISCD pentru testarea BMD. Sunt prezentate date de epidemiologie, subliniindu-se rata
mare a fracturilor de fragilitate, principala complicaie a osteoporozei, cu o inciden crescut a
mortalitii mai ales pentru fractura de old. n continuare, sunt relatate elemente de diagnostic
clinic i prezentate att metodele standard de diagnosticare a osteoporozei, ct i tehnici avansante
care studiaz structura tridimensional a osului i compoziia osului. La finalul capitolului sunt
analizate mijloacele de prevenie i posibilitile terapeutice cunoscute i utilizate astzi, precum i
noile inte terapeutice, nc n studiu, care creeaz premizele dezvoltrii unei terapii mai eficiente.
n capitolul 3 am prezentat rolul vitaminei D n homeostazia metabolismului osos,
subliniid rolul esenial al vitaminei D n meninerea sntii osului, relaia fiziopatologic ntre
vitamina D- osteoporoz, cderi i fracturi, dar i elemente rmase nc necunoscute referitoare la
modul de aciune al vitaminei D cum ar fi mecanismul prin care receptorul vitamiei D(VDR) este
activat sau modul cum activeaz transcripia genelor int.
Capitolul 4 prezint principalii factori nutriionali ce intervin n determinismul
osteoporozei i rolul nutriiei asupra factorilor care cresc riscul de fractur. Nutrieni precum
stroniul, vitamina K, homocisteina i vitaminele B, acizii grai eseniali,proteinele, magneziul,
seleniul, zincul , manganul sunt analizai din perspectiva participrii lor la sntatea osului i
mbuntirea densitii minerale osoase. n acest capitol, o atenie deosebit a fost acordat
calciului i vitaminei D, cei mai importani nutrieni implicai n fiziopatologia osului i care
constituie baza tuturor regimurilor terapeutice i profilactice pentru osteoporoz.
CONTRIBUII PERSONALE
Motivaia i obiectivele studiului doctoral
Odat cu creterea speranei de via n populaia general, incidena afeciunilor
specifice vrstnicilor a crescut semnificativ. Osteoporoza constituie o ameninare sever a sntii
vrstnicilor, recunoscut ca o problem major de sntate public care afecteaz peste 200
milioane de oameni n ntreaga lume. Riscul clinic major al osteoporozei este sporirea riscului de
fractur cu precdere la nivelul coloanei vertebrale, femurului i antebraului. Cele mai frecvente
sechele ale fracturilor de fragilitate includ diformitile, durerea, limitarea mobilitii, precum i
creterea morbiditii i mortalitii secundare complicaiilor. Dizabilitile rezultate, frica, izolarea
social a acestor pacieni declaneaz o cascad de evenimente cu consecine nefaste asupra
sntii i calitii vieii.
Meninerea sntii osului i prevenia fracturilor osteoporotice constituie elemente
cheie n strategia managementului osteoporozei. Aceste obiective pot fi atinse prin maximizarea
7

peak-ului masei osoase, obinerea unei bune caliti a osului, combaterea reducerii masei osoase i
achiziionarea de os nou cnd acesta este deficient. Fiziologia formrii i pierderii osoase implic
un complex de factori: nutriionali, genetici, hormonali, metabolici, stilul de via i factori de
mediu. Comunitatea medical trebuie s se implice activ n crearea strategiilor pentru meninerea i
restaurarea sntii osului.
n prezent, educaia medical se concentreaz mult asupra programelor de profilaxie a
osteoporozei, aducnd n atenia public elementele care pot fi controlate i corectate precum dieta,
stilul de via sau suplimentele nutritive. Pacienii cu risc de osteoporoz au de cele mai multe ori
deficit de calciu i vitamina D. Alturi de exerciiul fizic, multe din protocoalele de prevenie
ncurajeaz includerea de rutin n alimentaie a suplimentelor cu calciu i vitamina D ca parte a
strategiei primare de optimizare a rezistenei osoase, avnd n vedere rolul crucial al celor doi
nutrieni n metabolismul osos. Suplimentarea cu vitamin D i calciu ofer un mijloc simplu i
puin costisitor de cretere a rezistenei osoase i prevenire a cderilor.
Vrstnicii, categoria populaional cu cea mai mare inciden a osteoporozei, prezint o
serie de elemente caracteristice etii care cresc riscul osteoporozei: activitatea fizic redus,
nutriia deficitar, expunerea limitat la soare, alte afeciuni i terapii specifice vrstei. O serie de
factori precum compliana mai redus a pacientului vrstnic sau prezena unor maladii care
contraindic terapia antiosteoporotic medicamentoas limiteaz utilizarea agenilor terapeutici sau
a suplimentelor cu calciu i vitamina D. O serie de elemente patogenetice caracteristice vrstnicilor
cum ar fi scderea absorbiei intestinale a calciului, reducerea reabsorbiei renale de calciu,
deteriorarea statusului vitaminei D (prin lipsa expunerii la radiaii UV, dieta precar, scderea
capacitii de sintez cutanat, absorbie intestinal i hidroxilare la nivel hepatic i renal) conduc
la apariia unui os slab, predispus la fracturi. Astfel, vrstnicii constituie principala categorie
populaional vizat s primeasc suplimente de calciu i vitamina D. De aceea, numeroase studii
se apleac asupra cercetrii celor mai bune mijloace de suplimentare a calciului si vitaminei D
pentru a realiza o combatere eficient a osteoporozei la vrstnici.
Aceste date ne-au stimulat s ne ndreptm atenia ctre noi modaliti prin care
vrstnicii ar putea s-i mbunteasc statusul vitaminei D, innd cont i de alte particulariti ale
acestei categorii: patologie i terapii multiple, mobilitate sczut, complian redus. Avnd n
vedere c pinea este cel mai frecvent aliment consumat, a aprut ideea fortifierii pinii cu calciu i
vitamina D.
Studiul s-a axat pe urmrirea eficacitii i siguranei administrrii de pine fortifiat cu
o cantitate crescut de calciu i vitamina D unui grup de vrstnici instituionalizai cu deficit al
acestor compui. Pinea a fost aleas ca vector pentru suplimentare deoarece este alimentul
consumat de cea mai mare parte a populaiei i a fost acceptat de ntregul lot de studiu. O problem
a fost stabilirea cantitii de pine ce trebuie administrat pentru a putea fi consumat n ntregime,
a dozelor de calciu i vitamin D pentru obinerea unor concentraii serice optime, precum i
eficiena n profilaxia fracturilor osteoporotice.

Ipoteza de lucru
In studiul nostru, ipoteza de lucru a fost c pentru a realiza un nivel optim de vitamin
D (25OHD peste 75 nmol/l) la persoanele n vrst cu deficit de vitamin D (25OHD sub 25
nmol/l) este necesar o doz crescut de vitamin D3 (125 micrograme).
Nutriia este cel mai important factor al stilului de via care poate influena dezvoltarea
i progresia osteoporozei. Deficienele nutriionale joac un rol semnificativ n patogeneza
osteoporozei. Denutriia este observat adesea la vrstnici i pare mai frecvent la pacienii cu
fractur de old dect n populaia general. Nutrieni precum calciul, vitamina D, vitaminele C i
K, proteinele, magneziul, cuprul, zincul i-au dovedit rolul benefic n meninerea sntii osului.
8

Avnd n vedere rolul crucial a vitaminei D n reglarea homeostaziei calciului n organism i n

obinerea unei mineralizri osoase normale, suplimentarea dietei cu calciu i vitamina D a fost
ndelung studiat.
Datele obinute n ultimii ani susin c din punct de vedere al sntii publice este mai
bine s se creasc sursele de nutrieni prin fortifierea unor produse alimentare specifice, consumate
de majoritatea populaiei, sau, n funcie de necesiti, la grupurile populaionale cele mai
vulnerabile. mbrind acest punct de vedere, prezentul studiu a urmrit completarea cercetrilor
n acest domeniu nc puin cunoscut, controversat i larg deschis dezbaterii.
Fortifierea alimentelor cu diveri nutrieni implicai n patogeneza osteoporozei a
constituit o preocupare intens n ultimele decenii. Alimentele cel mai frecvent fortifiate cu calciu
i vitamina D au fost laptele, cerealele pentru micul dejun, pinea, margarina i sucul de portocale.
S-a dovedit a fi o misiune foarte dificil aceea de a stabili cel mai bun aliment, perioada de timp de
trebuie administrat, cantitatea de vitamin D coninut pentru a obine un aport individual optim de
vitamina D.
V.2. OBIECTIVE
Principalul obiectiv a fost ncercarea de a optimiza nivelul vitaminei D serice prin
fortifierea pinii cu o cantitate de 125g (5000 IU) vitamin D3.
Obiectivele secundare au fost evitarea apariiei complicaiilor ostoporozei( a fracturilor
vertebrale de fragilitate) i ameliorarea calitii vieii.
V.3. MATERIAL I METODE
Sudiul de fa este unul prospectiv, desfurat pe parcursul a 12 luni, n cadrul unui
cmin de btrni din Iai, Romnia (latitudine 47 N).
Lotul a cuprins 45 persoane (28 femei i 17 brbai) cu vrste ntre 58-89 ani . Studiul sa desfurat n perioada noiembrie 2003-decembrie 2004. n lot au fost inclui pacieni voluntari,
cu i fr fracturi vertebrale de fragilitate n antecedente. Din studiu au fost exclui pacienii fr
discernmnt, cu afeciuni maligne, boli hepatice, renale sau gastrointestinale, afeciuni endocrine
asociate cu un metabolism fosfo-calcic anormal care necesit tratament (nu au fost exclui pacienii
echilibrai medical); de asemenea, criterii de excludere au fost: consumul a peste 4 uniti alcool/zi,
utilizarea de estrogeni, progesteron, glucocorticoizi, anticonvulsivante, suplimente de vitamina D
sau alt medicaie ce ar putea interfera cu metabolismul calcic i osos n ultimele 12 luni.
Administrarea altor terapii a continuat pe parcursul studiului. Protocolul a fost aprobat de Comisia
de Etic a Colegiului Medicilor din Romnia i toi pacienii au semnat nainte de nceperea
studiului un consimmnt informat care prezenta explicit obiectivele i etapele studiului, metodele
de lucru, riscurile i beneficiile.
La nceputul studiului au fost incluse dou loturi de pacieni: un grup control i un grup
care a primit supliment de calciu i vitamina D prin pinea fortifiat sub form de chifle. Chiflele
pentru cele 2 loturi, pentru a putea fi difereniate, difereau prin aspectul lor unele prezentnd
suprafaa neted , iar celelalte crestate. La scurt timp de la nceperea studiului am constatat c
vrstnicii instituionalizai participani nu consumau chifla primit, o mpreau sau schimbau cu
ceilali colegi. Distribuirea chiflelor diferite ntr-o singur instituie ar fi constituit un impediment
major n desfurarea corect a studiului i interpretarea rezultatelor. Dup ce testele de la
nceputul studiului au artat nivele foarte reduse de vitamina D, am hotrt modificarea
protocolului astfel nct toi participanii s primeasc chifle fortifiate.
Astfel, timp de un an toi subiecii au primit zilnic o chifl de 100g fortifiat cu 800 mg
carbonat de calciu (320 mg calciu element) i 125ug (5000 IU) vitamina D3. Fortifierea s-a realizat
prin adugarea n aluatul pentru pine a cte 0,5ml soluie uleioas coninnd vitamin D3 per
chifl (20 000 IU/ml, Vigantol; Merck KGaA, Darmstadt, Germany). Aluatul a fost copt la 2609

270C timp de 15 minute. Pierderea de vitamin D3 estimat n timpul procesrii a fost de 40-50%.
Nivelul vitaminei D3 n probele de pine a fost msurat prin metoda HPLC cu extracie de solvent
i detectare cu ultraviolete. Cantitatea medie de vitamin D3 a fost de 5062,2 459,7 IU/chifl.
Pacienii au fost evaluai iniial prin:
examen fizic, determinarea taliei i greutii
probe de snge i
urina colectat n 24 ore.
S-a calculat indicele de mas corporal (IMC) , un indicator de calculare a greutii
ideale pentru o via sntoas. IMC se calculeaz raportnd greutatea exprimat n Kg la nlimea
exprimat n m la ptrat.
Densitatea mineral osoas (BMD) a fost msurat la dou nivele:
coloan vertebral i
old
iniial i dup un an de fortifiere.
Fracturile vertebrale au fost evaluate pe radiografiile de coloan toracic i lombar fa
i profil iniial i la un an.
La 3, 6 i 12 luni de fortifiere s-au recoltat probe de snge i urin n care s-au
determinat: calcemia, fosfatemia, calciuria, cretininuria, vitamina D, osteocalcina, parathormonul,
telopeptidul C-terminal seric.
Cantitatea de chifl consumat zilnic de pacieni a fost evaluat printr-un chestionar.
Aderena la studiu a fost evaluat prin chestionare la sfritul studiului i prin msurarea
concentraiei plasmatice a vitaminei D3.
Calitatea vieii a fost apreciat prin completarea chestionarelor EuroQoL EQ-5D i
QUALEFFO-41 (versiuni validate n limba romn) nainte de fortifiere i la 6 i 12 luni dup
suplimentarea cu vitamina D3. Chestionarul EQ-5D a analizat cinci domenii: mobilitate, autongrijire, activiti uzuale, durere/disconfort i anxietate/depresie. Chestionarul QUALEFFO-41 a
urmrit, de asemenea, cinci domenii: durere, funcia fizic, funcia social, percepia general de
sntate i funcia mental.

Metode analitice
Probele de ser, plasm i urin recoltate au fost congelate pn la analizare. Nivelele
serice de calciu (N: 2,15- 2,70 nmol/L), fosfor i creatinin, precum i calciuria (N:2.5-12,5
mmol/L) i creatininuria au fost determinate prin utilizarea metodelor standard de laborator.
Concentraia vitaminei D serice a fost evaluat prin metoda imunologic cu ajutorul kit-ului
DiaSorin, Liaison Analyzer, Stillwater, MN.
PTH-ul seric intact(N:16-62pg/ml) a fost determinat prin imunoevaluare amplificat
enziamtic 2-step tip sandwich (DSL, Webster, TX) cu un coeficient de variabilitate (CV) ntre
6,0-6,3% (intervalul normal pentru aduli ntre 40-70 ani).
Osteocalcina seric (ng/ml) a fost msurat prin imunoevaluare amplificat enzimatic
one-step tip sandwich cu un coeficient de variabilitate ntre 3,7-10,1% (intervalul normal pentru
aduli).
Telopeptidul C-terminal seric al tipului I de colagen (ng/ml) a fost evaluat prin
utilizarea metodei enzimatice asociat cu un imunosorbant (CrossLaps CTX-Serum , Osteometer;
BioTech, Herlev, Denmark) bazat pe doi anticorpi monoclonali specifici mpotriva secvenei
aminoacide a EKAHD--GGR, fiecare reziduu de acid aspartic (D) fiind izomerizat. Pentru a
obine un semnal specific n aceast evaluare, dou lanuri ale EKAHD--GGR au fost ncruciate.
CV a fost ntre 6,5-8,1%.

10

Densitatea mineral osoas la nivelul coloanei lombare i colului femural a fost

msurat prin absobiometrie dual cu raze X (Delfi A; Hologic, Waltham, MA). Calibrarea
osteodensitometrului s-a fcut cu ajutorul unei fantome europene pentru coloan, toate
msurtorile fiind efectuate de acelai tehnician.
Radiografiile de coloan lombar i toracic au fost efectuate pe acelai aparat (RxDiagnostic
EMERIX 50HF) i interpretate de acelai radiolog.
Metoda statistic
n cadrul acestei cercetri s-a folosit pentru prelucrarea statistic a datelor programul
SPSS 19.0, dedicat cercetrii medicale. n cadrul studiului s-au aplicat teste specifice diverselor
tipuri de date analizate dintre care putem aminti teste de compararea valorilor medii a unui
parametru corespunztor mai multor loturi de date dintre care testul ANOVA, Scheff,
Spjotvol/Stoline, teste specifice de corelaie pentru variabile cantitative ct i pentru variabile
calitative dintre care putem meniona Pearson, CHI ptrat (2), Mantel-Haenszel, Fisher,
Spearman, Kendall tau, Gamma.
n urma aplicrii acestor teste s-au luat n discuie principalii parametrii de interes iar n
funcie de valorile acestora s-au stabilit concluziile. Astfel p parametrul de referin calculat n
cadrul testelor reprezint nivelul de semnificaie al testului, care s-a comparat cu p=0,05
corespunztor unei ncrederi de 95%, acesta avnd valori semnificative pentru p calculat<0,05.

REZULTATE
Vrsta medie n lotul analizat a fost de 71.49ani6.65DS, cu valori minime de 58 ani i
maxime de 83ani. Intervalele quartilice indic faptul c 50% dintre pacieni au avut vrste peste
73ani.
nlime vs. fracturi iniiale
Un numr de 15 pacieni au prezentat fracturi anterioare nceperii studiului. Nu sunt
diferene semnificative ntre nlimile celor cu fracturi vertebrale iniiale i a celor fr fracturi
iniiale.
nlime vs. fracturi finale
Pe parcursul studiului 5 subieci au prezentat noi fracuri vertebrale (3 pacieni care
aveau i anterior fracturi i 2 subieci fr fracturi n antecedente). Nu sunt diferene semnificative
ntre nlimile celor cu fracturi vertebrale finale i a celor fr fracturi finale.
Parametri biologici
1. Calcemia (mmol/l)
Valoarea medie iniial a calcemiei a fost de 2.29mmol/l0.15DS, cu valori minime de
2.10 i maxime de 2.65 (N: 2,15-2,70 mmol/l). Dup 12 luni de la iniierea terapiei s-au nregistrat
valori crescute de 2.38mmol/l0.28DS cu minime de 2.10 i maxime de 2.85. Valorile iniiale
calcemiei difer semnificativ de valorile nregistrate la 3 luni, 6 luni, 12 luni, acestea din urm fiind
semnificativ mai mari (p=0.0156). n dinamic, la 3 luni, 6 luni i la 12 luni nu sunt nregistrate
evoluii semnificative ale Ca (p>0.05). Nivelul calcemiei n cele 12 luni de terapie a evoluat similar
la ambele subgrupe de subieci (feminin vs. masculin), nenregistrndu-se valori semnificativ
diferite ntre acestea (F=1.35, p=0.2307).
Per ansamblu, modificrile majore ale calcemiei s-au nregistrat n primele 3 luni de la
iniierea terapiei i s-au meninut la aceleai valori pn la 12 luni de la iniierea acestuia.

11

2. Calciuria (mEq/L)
Analiza indicatorilor statistici ai calciuriei evideniaz o valoare medie iniial de
7.53mEq/L3.29DS, cu valori minime de 3.4 mEq/L i maxime de 16 mEq/L (N:2,5-12,5mEq/l).
Dup 12 luni de la iniierea terapiei s-au nregistrat valori crescute de 11.3 mEq/L7.78DS cu
minime de 4 mEq/L i maxime de 18.8 mEq/L. Calciuria a prezentat modificri semnificative att
la pacienii de sex masculin ct i la pacienii de sex feminin, ns aceste modificri nu au fost
similare n cele dou subgrupuri. Dac la persoanele de sex masculin calciuria a crescut
semnificativ de la 7.11mEq/L (iniial) la 18 mEq/L (12 luni), la persoanele de sex feminin
modificrile nu au fost similare, calciuria crescnd uor la 3 i 6 luni ca ,apoi, s scad la 12 luni.
3. Raportul calciurie [mEq/L] / creatinurie
Valorile iniiale ale raportului calciurie/creatinurie evideniaz o valoare medie de
6.672.99DS, cu valori minime de 2.58 i maxime de 14.89. Dup 3 luni de la iniierea terapiei sau nregistrat valori crescute de 106.63DS cu minime de 2.7 i maxime de 40. La sfritul
intervalului evaluat valorile raportului calciurie/creatinurie sunt comparabile cu cele iniiale
(p=0.973), dei la 3 luni i 6 luni de la iniierea terapiei acestea prezentau valori semnificativ mai
mari. Valorile raportului calcemie/creatinuriei (mEq/L) se modific semnificativ n dinamic,
aspect explicat prin creteri semnificative n primele 6 luni nregistrndu-se apoi o scdere
semnificativ ducnd la valori comparabile cu cele iniiale. Studiul raportului calciurie/ creatinurie
pe subgrupe n funcie de sexul subiecilor a remarcat o evoluie similar, ns dei iniial
persoanele de sex masculin prezentau valori mai mici comparativ cu persoanele de sex feminin,
ulterior valorile raportului a prezentat valori semnificativ mai mari la acetia (F=3.26, p=0.0028).
4. Fosfatemia
Fosfatemia a avut o valoare medie iniial de 1.010.2DS, cu valori minime de 0.2 i
maxime de 1.38 (N: 0,8-1,4mmol/L). Dup 3 luni de la iniierea terapiei s-au nregistrat valori
crescute de 1.040.11DS cu minime de 0.84 i maxime de 1.29. La sfritul intervalului evaluat
valorile fasfatemiei cresc uor ajungnd la 1.150.16DS. Valorile fosfatemiei se modific
semnificativ n dinamic, aspect explicat prin creteri semnificative n primele 12 luni fa de
valorile iniiale. Spre deosebire de parametrii analizai anterior, n cazul fosfatemiei se constat
valori mai mari n cazul subiecilor de sex feminin, la acest subgrup i creterea valorilor pe
parcursul terapiei a fost mai mare (F=11.08, p = 0.037, 95%CI).
5. 25(OH)D [nmol/L]
Msurarea concentraiei serice a 25 (OH)D este ce mai bun indicator al statusului
nutriional al vitaminei D. Un nivel sangvin al 25(OH)D peste 30 ng/ml este considerat suficient,
un nivel sub 10 ng/ml constituie deficit de vitamina D, valori ntre 10-30 ng/ml reprezint
insuficiena vitaminei D, iar peste 150 ng/ml exces de 25 (OH)D.
Valorile 25OHD (nmol/L) cresc semnificativ n primele 12 luni de la iniierea terapiei,
aspect explicat prin creteri progresive semnificative de la 28.53 nmol/L la 70.34nmol/L n primele
3 luni, apoi nregistrndu-se 93.66 nmol/L la 6 luni, urmnd ca n final s nregistrm valori
aproximativ de 4.16 ori mai mari comparativ cu valorile iniiale.
Valorile 25(OH)D cresc semnificativ la ambele grupe de subieci, remarcndu-se faptul
c iniial persoanele de sex masculin prezint valori semnificativ mai mari comparativ cu
persoanele de sex feminin, aspect ce se menine pn la 6 luni de la iniierea terapiei, observnduse la 12 luni o inversare uoar a nivelului 25(OH)D, acesta fiind mai mare la femei fa de brbai.

12

6. Osteocalcina [ng/ml]
Osteocalcina, principala protein necolagenic a esutului osos, este un marker relevant
al procesului de formare osoas. Valoarea medie iniial a fost de 20,1310,63DS, cu minima de
7.73 ng/ml i maxima 59,48 g/ml (N: 15-45 ng/ml). Valoarea medie a osteocalcinei a sczut pe
parcursul ntregii perioade de urmrire. Valorile osteocalcinei au sczut semnificativ n primele 12
luni de la iniierea terapiei. Astfel, de la o valoare medie de 20.1310.63DS nregistrat la
nceputul terapiei s-a ajuns la o valoare medie de 14.368.59DS la sfritul perioadei de evaluare.
Valorile osteocalcinei a sczut semnificativ la ambele grupe de subieci (feminin, masculin).
Valorile medii ale osteocalcinei la persoanele de sex feminin au fost superioare valorilor medii ale
osteocalcinei corespunztoare persoanelor de sex masculin i s-au meninut astfel pe tot parcursul
studiului.
7.Parathormonul - PTH [pg/ml]
Valorile PTH n lotul de studiu au variat ntre valori minime de 0.20pg/ml i maxime de
113.42pg/ml (N: 16-62 pg/ml). Valorile PTH au sczut semnificativ n primele 12 luni de la
iniierea terapiei. Astfel, de la o valoare medie de 59.3238.22DS nregistrat la nceputul terapiei
s-a ajuns la o valoare medie de 19.9821DS la sfritul perioadei de evaluare. Ca i n cazul altor
parametrii studiai anterior valorile PTH a sczut semnificativ la ambele grupe de subieci
(feminin, masculin). Dac iniial i la 3 luni de la nceperea terapiei valorile medii ale PTH-ului la
persoanele de sex masculin au prezentat valori semnificativ mai mari comparativ cu cele
corespunztoare persoanelor de sex feminin, la 6 luni i la 12 luni valorile medii mai mari au fost
nregistrate n cazul persoanelor de sex feminin.
8. Telopeptidul C-terminal seric (CTX)
Nivelul mediu iniial al CTX a fost de 0,480.34DS (0,02-2,5 ng/ml), cu minima 0,08
ng/ml i maxima 1,65 ng/ml. Analiza statistic a valorilor CTX determinate la nceputul i pe
parcursul perioadei de tratament evideniaz faptul c acestea nu s-au modificat semnificativ
(F=0.69, p=0.5589, 95%CI). ntre cele dou subgrupe de subieci nu sunt diferene semnificative
din punct de vedere al valorilor medii ale CTX, acestea prezentnd o scdere uoar pe parcursul
celor 12 luni de terapie i urmrire.
Osteodensitometria DXA
1.BMD coloan lombar (g/cm2)
Analiza a demonstrat faptul c nu sunt diferene semnificative ntre valorile BMD
lombar iniiale i cele regsite la sfritul perioadei de evaluare, observndu-se o cretere foarte
mic.
Valorile densitii minerale osoase lombare prezint o uoar cretere n special la subiecii de sex
feminin unde aceast modificare a fost semnificativ, ns la persoanele de sex feminin valorile
medii au fost iniial i s-au meninut semnificativ mai mici (F=12.59, p=0.000001) comparativ cu
cele ntlnite n cazul subiecilor de sex masculin.
Indicatorii statistici ai BMD lombar vs. vs. momentul evalurii/sexul pacienilor
Moment

Initial
Final

Media
BMD
0.770
0.796

Media
-95%
+95%
Feminin
0.740
0.800
0.756
0.836

Dev.std

0.075
0.099

13

Media
BMD
0.937
0.952

Media
-95%
+95%
Masculin
0.861
1.013
0.853
1.052

Dev.std

0.132
0.165

In continuare, am ncercat s urmrim care dintre parametrii studiai influeneaz mai

mult BMD.
Corelarea valorilor BMD coloan lombar cu valorile calcemiei
BMD coloan lombar INIIAL vs. calcemie
Rezultatele testului de corelaie Pearson demonstreaz prezena unei corelaii directe
semnificative ntre valorile iniiale ale BMD coloan lombar i ale calcemie, aspect evideniat att
de valoarea coeficientului de corelaie (r=0.42028) ct i de nivelul de semnificaie al testului de
corelaie parametric Pearson (p=0.0229, 95%CI).
Astfel, s-a demonstrat faptul c valorile crescute ale calcemiei determin valori crescute
ale BMD lombar (corelaie direct semnificativ).
BMD coloan lombar FINAL vs. calcemie
Rezultatele testului de corelaie demonstreaz prezena unei corelaii inverse
semnificative ntre valorile finale ale BMD lombar final i ale calcemiei, aspect evideniat att de
valoarea coeficientului de corelaie (r=-0.63) ct i de nivelul de semnificaie al testului de corelaie
parametric Pearson (p=0.0041, 95%CI).
Corelarea valorilor BMD lombar cu valorile 25(OH)D [nmol/L]
BMD coloan lombar iniial vs. 25(OH)D [nmol/L]
Valorile iniiale ale 25(OH)D nu prezint o corelaie semnificativ cu BMD lombar
(r=0.064, p=0.704, 95%CI).
BMD lombar final vs. 25(OH)D [nmol/L]
Dup 12 luni de la iniierea tratamentului valorile 25(OH)D ce au crescut semnificativ,
prezint acum o corelaie direct semnificativ cu valorile BMD coloan lombar (r=0.62251,
p=0.0201, 95%CI).
BMD coloan lombar vs. PTH (iniial)
Valorile iniiale ale BMD coloan lombar nu se coreleaz semnificativ cu valorile
iniiale ale PTH (r=-0.076, p=0.363, 95%CI).
BMD coloan lombar vs. PTH (final)
Valorile finale ale BMD coloan lombar se coreleaz invers semnificativ cu valorile
finale ale PTH (r=-0.425, p=0.0146, 95%CI), pentru valori finale mari ale BMD coloan lombar
sunt nregistrate valori finale mici ale PTH.
2. T-scor lombar
n lotul analizat valorile minime iniiale au fost de -4 iar cele maxime de 0.30, iar la
sfritul perioadei de evaluare acestea au crescut semnificativ atingndu-se minime de 3.9 i
maxime de 1.3. Valorile T-scor lombar au crescut uor n perioada terapiei acestea ajungnd de la
valori medii iniiale de -2.131.04DS la -1.871.21DS.

14

Indicatorii statistici ai T-scor lombar vs. momentul evalurii/sexul pacienilor

Moment

Initial
Final

Media
Media
-95%
+95%
T scor lombar
Feminin
-2.519
-2.795
-2.243
-2.188
-2.564
-1.813

Dev.std

Media
T-scor lombar

0.684
0.929

-1.400
-1.231

Media
-95%
+95%
Masculin
-2.097
-0.703
-2.120
-0.342

Dev.std

1.207
1.471

Valorile T-scor lombar sunt semnificativ mai mici dup un an(F=6.61, p=0.000505) n
cazul subiecilor de sex feminin, n acest subgrup valorile medii iniiale fiind de -2.520.68DS i
finale de -2.190.92, creterea scorului T fiind semnificativ. Subiecii de sex masculin au
prezentat o cretere semnificativ a valorilor T-scor lombar avnd valori medii iniiale de 1.401.2DS i valori medii finale de -1.23-1.23DS. De remarcat c subiecii de sex masculin au
prezentat valori mai mari ale scorului T dect subiecii de sex feminin, att iniial ct i final.
Corelarea valorilor T-scor lombar vs. calcemie
T-scor lombar INIIAL vs. calcemie
Valorile iniiale ale calcemiei prezint o corelaie moderat cu valorile T-scor lombar
iniial (r=0.319, p=0.024, 95%CI). Astfel s-a demonstrat faptul c pentru valorile iniiale mari ale
calcemiei s-au nregistrat valori mari ale T-scor lombar iniial.

T-scor lombar FINAL vs. calcemie

Valorile finale ale calcemiei prezint o corelaie invers moderat cu valorile T-scor
lombar final (r=-0.4211, p=0.0236, 95%CI). Astfel s-a demonstrat faptul c pentru valorile finale
mari ale calcemiei s-au nregistrat valori mici ale T-scor lombar final.
Corelarea valorilor T-scor lombar vs. 25(OH)D [nmol/L]
T-scor lombar INIIAL vs. 25(OH)D [nmol/L]
Valorile iniiale ale 25(OH)D nu prezint o corelaie semnificativ cu valorile T-scor
lombar iniial (r=0.027, p=0.873, 95%CI).
T-scor lombar FINAL vs. 25(OH)D [nmol/L]
Absena corelaiei ntre 25(OH)D i T-scor lombar se menine la sfritul perioadei de evaluare
(r=0.0025, p=0.988, 95%CI).
T-scor lombar (total) vs. 25(OH)D [nmol/L]
Lund n analiz toate determinrile efectuate se constat o uoar cretere a T-scor
lombar odat cu creterea valorilor 25(OH)D, aspect ce evideniaz tendina spre o corelaie
pozitiv, care ns n studiul de fa nu a fost semnificativ (r=0.1029, p=0.287, 95%CI).
3. Scorul Z lombar
Scorul Z reprezint diferena ntre BMD msurt a pacientului i media BMD a
populaiei de aceeai vrst, raportat la deviaia standard a populaiei de aceeai vrst.
Valorile scorului Z lombar au prezentat o uoar cretere n urma tratamentului ns
creterile au fost nesemnificative (F=2.947, p=0.08804, 95%CI) de la -0.40770.89DS la
0.1331.11DS.

15

Indicatorii statistici ai Z-scor lombar vs. vs. momentul evalurii/sexul pacienilor

Moment
Iniial
Final

Media
Media
-95%
+95%
Z-scor lombar
Feminin
-0.49
-0.99
0.01
-0.28
-0.96
0.39

Dev.std

Media
Z-scor lombar

1.24
1.59

-0.37
-0.06

Media
-95%
+95%
Masculin
-0.55
-0.19
-0.28
0.16

Dev.std

0.67
0.75

Valorile scorului Z lombar au nregistrat creteri att pentru pacienii de sex feminin ct
i pentru pacienii de sex masculin, ns acestea nu au fost semnificative (F=1.345, p=0.26117,
95%CI)
Z-scor lombar vs. calcemie- iniial
Analiza corelaional a valorilor iniiale ale scorului Z lombar i ale calcemiei
evideniaz absena unei asocieri semnificative (r=0.001, p=0.993, 95%CI).
Z-scor lombar vs. calcemie- final
La sfritul intervalului de studiu, valorile Z-scorului lombar nu au prezentat o corelaie
semnificativ cu valorile 25(OH)D (r= - 0.065, p=0.707, 95%CI).
4. BMD old (g/cm2)
Indicatorii statistici ai BMD old indic valori medii iniiale ale BMD old de
0.7190.313DS i valori ale BMD old finale de 0.8950.152DS. Intervalele quartilice
demonstreaz faptul c 50% dintre cazurile lotului de studiu prezentau valori iniiale ale BMD old
mai mici de 0.716 i BMD finale mai mici de 0.877.
Rezultatul testului de comparaie evideniaz diferene semnificative ntre valorile
iniiale i cele finale ale BMD old (F=30.66, p<<0.01, 95%CI).
Indicatorii statistici ai BMD old vs. vs. momentul evalurii/sexul pacienilor
Moment

Initial
Final

Media
BMD old
0.685
0.849

Media
-95%
+95%
Feminin
0.639
0.731
0.798
0.899

Dev.std

0.114
0.125

Media
BMD old
0.781
0.988

Media
-95%
+95%
Masculin
0.698
0.863
0.891
1.086

Dev.std

0.143
0.161

Valorile BMD old cresc semnificativ att la subiecii de sex masculin ct i la cei de
sex feminin, ns un aspect diferit const n faptul c la subgrupul subiecilor de sex masculin
valorile medii sunt semnificativ mai mari (F=16.77, p<<0.01) att la nceputul evalurii ct i la
sfritul perioadei de terapie.
Corelarea valorilor BMD old cu valorile calcemiei
BMD old iniial vs. calcemie
La momentul iniierii tratamentului nu s-a observat o corelaie semnificativ ntre
valorile calcemiei i valorile BMD old (r = -0.140, p=0.676, 95%CI).
BMD old final vs. calcemie
Dup 12 luni de la iniierea tratamentului se constat faptul c pe msur ce valorile
calcemiei cresc, valorile BMD old scad semnificativ acest aspect demonstrnd prezena unei
corelaii inverse semnificative ntre valorile calcemiei i valorile BMD old (r=-0.531, p=0.037,
95%CI).

16

Corelarea valorilor BMD old cu valorile 25(OH)D

BMD old iniial vs. 25(OH)D
La momentul iniial valorile 25(OH)D care sunt semnificativ mai mici dect valorile
finale, nu s-a demonstrat existena unei corelaii cu valorile BMD old iniial (r=0.150, p=0.0375,
95%CI).
BMD old final vs. 25(OH)D
Odat cu creterea valorilor 25(OH)D s-a constatat o corelaie direct semnificativ
ntre valorile BMD old i 25(OH)D (r=0.626, p=0.0102, 95%CI).
BMD old vs. 25(OH)D
Analiza tuturor valorilor BMD old demonstreaz nc odat prezena corelaiei directe
semnificative ntre valorile BMD old i 25(OH)D (r=0.54, p<<0.05, 95%CI).
Corelarea valorilor BMD old vs. PTH
Iniial
Valorile iniiale ale BMD old nu se coreleaz semnificativ cu valorile iniiale ale PTH
(r=-0.134, p=0.442, 95%CI).
Final
Exist o corelaie invers semnificativ ntre valorile finale ale BMD old i PTH (r=0.429, p<<0.01, 95%CI).
5. T-scor old
Analiza statistic a valorilor T-scor old determinate la nceputul i sfritul perioadei
de tratament evideniaz faptul c dup 12 luni valorile T-scor old au crescut semnificativ
(F=6.74, p=0.0112, 95%CI) de la -1.2241.02DS la -0.6281.01DS.
Att valorile medii iniiale ct i cele finale sunt semnificativ (F=3.65, p=0.01609) mai
mari n cazul subiecilor de sex masculin inclui n lotul de studiu. Pe perioada terapiei (dup 12
luni) valorile T-scor old au crescut semnificativ n ambele subgrupuri.
Indicatorii statistici ai T-scor old vs. vs. momentul evalurii/sexul pacienilor
Moment

Initial
Final

Media
T-scor old
-1.375
-0.804

-95%
Feminin
-1.800
-1.196

Media
+95%
-0.951
-0.412

Dev.std

1.051
0.971

Media
T-scor old
-0.943
-0.277

Media
-95%
+95%
Masculin
-1.498
-0.388
-0.900
0.346

Dev.std

0.961
1.031

T-scor old vs. calcemie

INIIAL
Analiza corelaional a valorilor iniiale T-scor old i a calcemiei evideniaz absena
unei asocieri semnificative (r=-0.209, p=0.576, 95%CI).
T-scor old vs. calcemie
FINAL
Dup 12 luni de la iniierea tratamentului valorile calcemiei prezint o corelaie invers
semnificativ cu valorile T-scor old (r=-0.629, p=0.0084, 95%CI), aspect ce demonstreaz faptul
c odat cu creterea valorilor calcemiei, valorile T-scor old scad semnificativ.
T-scor old vs. 25(OH)D
17

INIIAL
Similar calcemiei, valorile 25(OH)D nu prezint o corelaie semnificativ cu valorile
iniiale ale T-scor old (r=0.135, p=0.423, 95%CI).
T-scor old vs. 25(OH)D
FINAL
La sfritul intervalului de studiu valorile T-scor old final au prezentat o corelaie
direct semnificativ cu valorile 25(OH)D, pentru valori crescute ale 25(OH)D remarcndu-se
valori crescute ale T-scor old(r=0.52, p=0.0168, 95%CI).
6. Z-scor old
Analiza statistic a valorilor Z-scor old determinate la nceputul i sfritul perioadei
de tratament evideniaz faptul c dup 12 luni valorile Z-scor old au crescut semnificativ
(F=5.07, p=0.0405, 95%CI) de la 0.3491.06DS la 0.6790.97DS.
Indicatorii statistici ai Z-scor old vs. vs. momentul evalurii/sexul pacienilor
Moment

Initial

Media
Z-scor old
0.284

Media
-95%
+95%
Feminin
-0.161
0.729

Dev.std

1.077

Media
Z-scor old
0.483

Media
-95%
+95%
Masculin
-0.191
1.157

Dev.std

1.061

Dei la momentul iniial valorile medii ale Z-scor old corespunztor subgrupului de sex masculin
erau mai mari, la sfritul perioadei de urmrire s-a constat faptul c subgrupul subiecilor de sex
feminin prezentau valori semnificativ mai mari comparativ cu valorile ntlnite la subiecii de sex
masculin.
Z-scor old vs. calcemie
INIIAL
Analiza corelaional a valorilor iniiale Z-scor old i a calcemiei evideniaz absena
unei asocieri semnificative (r=-0.108, p=0.650, 95%CI).
Z-scor old vs. calcemie
FINAL
Dup 12 luni de la iniierea tratamentului, valorile calcemiei prezint o corelaie invers
semnificativ cu valorile Z-scor old (r=-0.527, p=0.0110, 95%CI), aspect ce demonstreaz faptul
c odat cu creterea valorilor calcemiei, valorile Z-scor old scad semnificativ.
Z-scor old vs. 25(OH)D
INIIAL
Valorile 25(OH)D nu prezint o corelaie semnificativ cu valorile iniiale ale Z-scor
old (r=0.1077, p=0.665, 95%CI), ns prezint o uoar tendin pozitiv.
Z-scor old vs. 25(OH)D
FINAL
La sfritul intervalului de studiu, valorile Z-scor old au prezentat o corelaie direct
semnificativ cu valorile 25(OH)D, pentru valori crescute ale 25(OH)D remarcndu-se valori
crescute ale Z-scor (r=0.519, p=0.0242, 95%CI).
7.Corelarea valorilor vitaminei D 25(OH)D cu markerii turn-overului osos
a.Corelarea valorilor vitaminei D 25(OH)D vs. PTH
INIIAL
Rezultatele testului de corelaie demonstreaz prezena unei corelaii inverse
semnificative ntre valorile nivelului seric de vitamina D (25(OHD)) i parathormonul, aspect

18

evideniat att de valoarea coeficientului de corelaie (r=-0.426) ct i de nivelul de semnificaie al

testului de corelaie parametric Pearson (p<<0.001, 95%CI).
Astfel, s-a demonstrat faptul c valorile crescute ale vitaminei D duc la scderea
nivelului seric de PTH (corelaie invers semnificativ).
FINAL
Rezultatele analizei a demonstrat absena unei corelaii semnificative ntre valorile
finale ale nivelului seric de vitamina D (25(OHD)) i parathormonul (r=-0.121, p>>0.005, 95%CI).
b.Corelarea valorilor vitaminei D (25(OH)D vs. osteocalcina seric
Analiza corelaional nu a evideniat o corelaie semnificativ ntre valorile nivelului
seric de vitamina D (25(OHD)) i osteocalcina (r=-0.124, p=0.139, 95%CI). Tendina remarcat
este de scdere a nivelului osteocalcinei serice odat cu creterea valorilor de vitamina D, ns
modificrile sunt nesemnificative.
c.Corelarea valorilor vitaminei D (25(OH)D vs. Telopeptidul C-terminal seric al
tipului I de colagen (CTX)
Valorile nivelul seric de vitamin D (25(OH)D) nu prezint o corelaie semnificativ cu
valorile telopeptidul C-terminal seric al tipului I de colagen (r=-0.1497, p=0.120), ns este
remarcat o uoar tendin de scdere a valorilor CTX pentru valori mari ale 25(OH)D.
8.Corelarea valorilor calcemiei cu markerii turn-overului osos
a. Corelarea valorilor calcemiei vs. osteocalcina seric
Calcemia nu prezint o corelaie semnificativ cu valorile osteocalcinei serica
(r=0.1285, p=0.119), dar putem remarca o uoar tendin de cretere a valorilor osteocalcinei
serice pentru valori crescute ale calcemiei.
b.Corelarea valorilor calcemiei vs. Telopeptidul C-terminal seric al tipului I de
colagen (CTX)
Valorile telopeptidului C-terminal seric prezint o uoar scdere pentru valori crescute
ale calcemiei ns acestea sunt nesemnificative, aspect demonstrat de corelaia invers
nesemnificativ dintre calcemiei i CTX (r=-0.09, p=0.294).
c.Corelarea valorilor calcemiei vs. PTH
Nu exist o corelaie semnificativ ntre valorile calcemiei i valorile PTH (r=-0.064,
p=0.435).
9.Corelarea valorilor calciuriei cu markerii turn-overului osos
a. Corelarea valorilor calciurie vs. osteocalcina seric
Calciuria nu a prezentat o corelaie semnificativ cu osteocalcina seric (r=-0.147,
p=0.079), putem spune ns c se semnaleaz o scdere uoar a valorilor osteocalcinei serice
pentru valori crescute a calciuriei.
b. Corelarea valorilor calciuriei vs. Telopeptidul C-terminal seric al tipului I de
colagen (CTX)
Nu exist o corelaie semnificativ ntre valorile calciuriei i valorile telopeptidului Cterminal seric (r=-0.070, p=0.457).
c. Corelarea valorilor calciuriei vs. PTH
Nu exist o corelaie semnificativ ntre valorile calciuriei i valorile parathormonului
(r=-0.0571, p=0.495).
10. Corelaii ntre markerii turn-overului osos
a. Corelarea valorilor parathormonul vs. osteocalcina seric

19

Valorile parathormonului prezint o corelaie direct semnificativ cu valorile

osteocalcinei serice (r=0.349, p=0.0272); pentru valori crescute ale PTH s-au nregistrat valori
crescute ale osteocalcinei serice.
b.Corelarea valorilor parathormonul vs. Telopeptidul C-terminal seric al tipului I
de colagen (CTX)
Valorile PTH prezint o corelaie direct moderat semnificativ cu valorile
telopeptidului C terminal seric (r=0.427, p=0.004).
11.Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (25(OH)D, calciu seric,
calciurie, PTH, osteocalcin, CTX) vs. BMD old
Rezultatele privind influena unor parametrii biologici i markeri asupra valorilor BMD
a fost analizat pe baza rezultatelor corelaiei multiple pentru care s-a aplicat regresia logistic ce
modeleaz relaia dintre o mulime de variabile independente (categoriale, continue) i o variabil
dependent n cazul de fa BMD.
Corelaia multipl a BMD old vs. factorii predictivi analizai
Corelaia multipl
Coeficient de corelaie multipl
Multiple R2
F
p (95%CI)
Std.Err. of Estimate
Corelaie
parial
BMD old
vs.
Intercept
25(OH)D
calcemie
calciurie
osteocalcin
CTX
PTH

Coeficient de
corelaie
(Beta)
0.441033
-0.118380
-0.011986
-0.146299
0.214541
-0.151384

Std.Err.
(Beta)

0.092559
0.083757
0.082982
0.090289
0.090626
0.093650

B
1.059592
0.001362
-0.136085
-0.001113
-0.002614
0.151763
-0.000918

Valoare estimat
0.555950
0.309080
8.052232
0.000000
0.145855

Std.Err. B
0.224118
0.000286
0.096284
0.007702
0.001613
0.064108
0.000568

t
4.72784
4.76490
-1.41337
-0.14445
-1.62035
2.36731
-1.61649

p
95% interval
de confiden
0.000007
0.000006
0.160423
0.885417
0.108074
0.019698
0.108907

Pe baza rezultatelor se poate aprecia faptul c 25(OH)D (r=0.441, p<<0.01) i CTX

(r=0.214, p=0.0196, 95%CI) sunt factori importani ce influeneaz valorile BMD old.
12.Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (25(OH)D, calciu seric,
calciurie, PTH, osteocalcin, CTX) vs. BMD lombar
Rezultatele privind influena unor parametrii biologici i markeri asupra valorilor BMD
a fost analizat pe baza rezultatelor corelaiei multiple pentru care s-a aplicat regresia logistic ce
modeleaz relaia dintre o mulime de variabile independente (categoriale, continue) i o variabil
dependent n cazul de fa BMD.

20

Corelaia multipl a BMD lombar vs. factorii predictivi analizai

Corelaia multipl
Coeficient de corelaie multipl
Multiple R2
F
p (95%CI)
Std.Err. of Estimate
Corelaie
parial
BMD
lombar vs.
Intercept
25(OH)D
calcemie
calciurie
osteocalcin
CTX
PTH

Coeficient de
corelaie
(Beta)

Std.Err.
(Beta)

0.181877
-0.090251
-0.134692
-0.093377
0.111610
-0.039807

0.107367
0.097158
0.096259
0.104734
0.105126
0.108633

Valoare estimat
0.265160
0.070310
1.361287
0.236813
0.137812

Std.Err. B

1.045309
0.000457
-0.084508
-0.010183
-0.001359
0.064309
-0.000197

0.211759
0.000270
0.090975
0.007277
0.001525
0.060573
0.000537

p
95% interval
de confiden

t
4.93632
1.69397
-0.92891
-1.39927
-0.89157
1.06168
-0.36643

0.000003
0.093153
0.355006
0.164599
0.374607
0.290749
0.714758

Pe baza rezultatelor se poate aprecia faptul c valorile BMD lombar nu sunt influenate
semnificativ de parametrii analizai (25(OH)D, calcemie, calciurie, osteocalcina, CTX, PTH).

FRACTURI
S-au evaluat fracturile vertebrale au fost evaluate pe radiografiile de coloan toracic i
lombar fa i profil, iniial i dup 1 an.
Iniial au for evideniate 15 cazuri (33.3%) cu fracturi vertebrale. Pe parcursul celor 12
luni de tratament 3 cazuri au prezentat noi fracturi (6.67%). Dintre subiecii ce nu au prezentat
iniial fracturi (27 cazuri = 60%), la dou cazuri (4.44%) a fost identificat fractur dup cele 12
luni de tratament.
Analiza calitativ a prezenei fracturilor n funcie de momentul evalurii a demonstrat
asocierea semnificativ (2=9.996, p=0.018, 95%CI), remarcndu-se faptul c apariia unor noi
fracturi a fost prezent n special la cazurile care prezentau i iniial aceast afectare (6.67%) i au
fost mai puin frecvente la cazurile care iniial nu prezentau fracturi (2.22%).
1. Asocierea prezenei fracturilor cu nivelul calcemiei i 25(OH)D
a.Calcemia(mmol/l)
. Indicatorii statistici ai Ca[mmol/l]
Fracturi
finale
Fracturi
finale
abs.
Fracturi
finale
prezente

Fracturi
iniial
Absente

Media
Ca
2.28

Prezente

2.32

Absente

2.35

Prezente

2.22

Media
-95%
-95%
2.22
2.35
2.22

2.42

Dev.std

Er.std

Min

Max

Q25

Mediana

Q75

0.14

0.03

2.10

2.65

2.20

2.25

2.40

0.17

0.05

2.10

2.65

2.15

2.33

2.50

2.35

2.35

2.35

2.35

2.35

2.10

2.35

2.10

2.20

2.35

0.00
1.90

2.53

0.13

0.07

Nivelul calcemiei a fost analizat n funcie de prezena fracturilor n momentul iniial

sau apariia unor nou fracturi pe parcursul celor 12 luni de tratament. Astfel, s-a remarcat faptul c
la subiecii la care nu au aprut pe parcursul urmririi noi fracturi dar care iniial prezentau fracturi
n antecedente, calcemia a crescut de la 2.2mmol/l la 2.3mmol/l. Nivelul calcemiei a sczut ns
semnificativ la cazurile care n final au prezentat fracturi suplimentare, n special la persoanele care
i la momentul intrrii n studiu prezentau fracturi (2.210.13DS).

21

b. 25(OH)D
. Indicatorii statistici ai 25(OH)D
Fracturi
finale
Fracturi
finale
abs.
Fracturi
finale
prezente

Fracturi
iniial
Absente

Media
2(OH)D
27.33

Prezente

30.92

Absente

27.92

Prezente

25.21

Media
-95%
-95%
21.26
33.40
26.37

35.47

Dev.std

Er.std

Min

Max

Q25

Mediana

Q75

12.59

2.89

7.06

46.67

15.62

29.01

37.26

7.87

2.10

20.19

44.28

26.91

29.44

39.87

27.92

27.92

27.92

27.92

27.92

23.65

26.60

23.65

25.37

26.60

0.00
21.53

28.89

1.48

0.86

Evoluia valorilor 25(OH)D este similar evoluiei calcemiei. n cazurile la care nu s-au mai
nregistrat fracturi pe parcursul celor 12 luni de tratament, nivelul 25(OH)D a prezentat o cretere
semnificativ, n timp ce la cazurile la care pe parcursul intervalului s-au semnalat noi fracturi,
nivelul a sczut semnificativ.
2. Fracturi n funcie de parametrii antropometrici
a. Fracturi vs. sexul pacienilor
Frecvena fracturilor n perioada de urmrire n funcie de sexul pacienilor
Fracturi iniiale
Absente
Prezente

Feminin
Total
Masculin

Absente
Prezente

Total
Total general

Fracturi aprute pe perioada tratamentului

Absente
Prezente
14
31.11%
2
4.44%
10
22.22%
2
4.44%
24
53.33%
4
8.88%
11
24.44%
0
0.00%
5
11.11%
1
2.22%
16
35.56%
1
2.22%
40
88.9%
5
11.1%

Total
16 - 35.56%
12 - 26.67%
28 - 62.22%
11 - 24.44%
6 - 13.33%
17 - 37.78%
45

Analiza neparametric a corelaiei ntre apariia fracturilor n perioada de urmrire,

prezena lor la nceputul studiului i sexul pacienilor demonstreaz faptul c predispoziia pentru
apariia fracturilor pe perioada tratamentului la persoanele de sex feminin este semnificativ
(4.44% - feminin, 2.2% masculin). Tot la persoanele de sex feminin a fost ntlnit cazul care la
nceputul studiului nu a prezentat fracturi, iar pe parcursul acestuia a prezentat fractur vertebral
(2=11.94, p=0.016, 95%CI).
b. Fracturi vs. vrsta pacienilor
Vrsta n lotul studiat a prezentat diferene semnificative n funcie de prezena sau
absena fracturilor n momentul intrrii n studiu, remarcndu-se o vrst de 71.57.43DS la
cazurile cu fracturi iniiale absente i de 70.96.56DS n cazul fracturilor iniiale prezente. S-a
observat faptul c pacienii la care au aprut fracturi doar n intervalul de studiu aveau o vrst
medie semnificativ mai mare 75.013.54, iar pacienii la care s-a observat apariia unei noi fracturi
n acest interval prezentau o vrst medie de 72.026.56.
. Indicatorii statistici ai vrstei vs. prezena fracturilor iniial/final
Fracturi
finale
Fracturi finale abs.
Fracturi
finale prezente

Fracturi
iniial
Absente
Prezente
Absente
Prezente

Media
vrst
71.50
70.93
75.01
72.02

Media
-95%
-95%
68.50
74.50
67.30
74.57
69.51
85.57
68.71
84.29

Dev.std

Er.std

Min

Max

Q25

Mediana

Q75

7.43
6.56
3.54
6.56

1.46
1.69
1.54
3.79

58
60
65
61

89
78
78
79

67
63
65
61

71
73
75
76

75
77
78
78

22

3.Analiza gradului de asociere a factorilor de risc n apariia fracturilor din

momentul nceperii tratamentului (pe parcursul tratamentului)
Pentru analiza multivariat a factorilor de risc implicai n apariia pe parcursul
tratamentului a unor noi fracturi s-a aplicat regresia logistic ce modeleaz relaia dintre o mulime
de variabile independente (categoriale, continue) i o variabil dependent dihotomic (nominal,
binar) cum este n cazul nostru apariia fracturilor.
Corelaia multipl a apariiei noilor fracturi vs. factorii de risc analizai
Corelaia multipl
Coeficient de corelaie multipl
Multiple R2
F
p (95%CI)
Std.Err. of Estimate

Corelaie parial
fracturi noi vs.
Intercept
Vrst
Sexul pacienilor
Ca[mmol/l]
25(OH)D[nmol/L]
fracturi

Coeficient de
corelaie
(Beta)
0.8237465
0.127554
0.715209
0.492241
0.7211747

Std.Err.
(Beta)
0.177611
0.176854
0.178291
0.175511
0.170362

Valoare estimat
0.44198
0.19534
5.833246
0.005361
0.318510

B
5.684298
3.011152
0.000846
1.369809
0.002825
2.131936

Std.Err. B
11.69092
0.00834
0.11731
0.37631
0.00537
0.10615

t
4.14407
4.33700
1.00721
2.98271
1.52556
3.24292

p
95% interval
de confiden
0.0886379
0.019095
0.994292
0.033335
0.060293
0.022321

Tabelul conine factorii de risc predictivi pentru apariia unor noi fracturi, luai n studiu
n ordinea importantei lor. Pe baza rezultatelor se poate aprecia faptul c vrsta subiecilor
(r=0.8232, p=0.01909) este cel mai important factor de care depinde apariia fracturilor, prezena n
antecedente a fracturilor (r=0.72, p=0.0223) i nivelul iniial al Ca (r=0.715, p=0.033) sunt factori
importani de predicie ai fracturilor.
Sexul pacienilor (r=0.127, p=0.994) i nivelul iniial al 25(OH)D (r=0.492, p=0.060)
nu influeneaz semnificativ apariia fracturilor. Totui, 25(OH)D se apropie de limita semnificaiei
statistice (p=0,06) ca factor predictiv al fracturilor.
Aceste rezultate demonstreaz faptul c vrsta subiecilor, nivelul iniial al calcemiei i
prezena fracturilor n antecedente influeneaz semnificativ apariia fracturilor pe parcursul
tratamentului (=-0.624).

23

EVALUAREA CHESTIONARELOR PRIVIND CALITATEA VIEII

Monitorizarea schimbrilor n calitatea vieii a fost fcut prin intermediul unor versiuni
romneti validate de EuroQol EQ-5D (The EuroQol Group, 1990) i QUALEFFO-41 (Lips et al.,
1999).
Pacienii au completat EQ-5D i QUALEFO (45 chestionare) nainte de a ncepe
tratamentul, dup 3 luni, 6 luni i la final (12 luni de la nceperea tratamentului. Participanii au
completat chestionarele in timpul unui interviu cu cercettorul.
EuroQol health status thermometer
EQ-5D analizeaz cinci domenii:
1. mobilitate,
2. auto-ngrijire,
3. activiti uzuale,
4. durere / disconfort, i de
5. anxietate / depresie.
Fiecare element are trei opiuni posibile de rspuns (nu exist probleme / unele
probleme moderate / probleme extreme) care permit pacientului evaluarea ordinal a strii cu
privire la fiecare din cele 5 domenii.
Rspunsurile au fost nregistrate ca un cod de 5 cifre, care a fost apoi transformat ntr-un
scor -0.59 la 1, cu utilizarea de tabele de valori ponderate de ctre Grupul de EuroQol.
n plus, a doua parte EQ-5D include o evaluare global a sntii curente folosind o
scala vizuala analogic (EuroQoL termometru sntate), variind de la 0 (cel mai ru imaginabil) la
100 (cel mai bun imaginabil).
Chestionarul Fundaiei Europene pentru osteoporoza. (QUALEFFO-41) este bine
stabilit pentru anumite boli, instrument pentru evaluarea CV la pacienii cu fracturi vertebrale
clinice i morfometrice.
QUALEFFO-41 const n 41 de ntrebri din cinci domenii: durere (5 ntrebri), funcie
fizic (17 ntrebri), funcie social (7 ntrebri), percepia general de sntate (3 ntrebri) i a
funciei mentale (9 ntrebri).
Opiuni de rspuns sunt n form de o scar ordinal de cinci puncte, scoruri mai mici
indica o mai bun calitate a vieii.
QUALEFFO ofer att scoruri de domeniu i un scor general.
Scorurile de domeniu i scorul total au fost calculate ca o medie a rspunsurilor i
transformate ntr-o scar de 0 la 100 (0 reprezint cel mai bun scor de sntate).
Rezultatul pentru fiecare element a fost clasificat dup cum urmeaz:
mbuntirea:
EQ-5D chestionar: avnd n scorul final de 10% mai mare (mai bun) dect valoarea
iniial.
QUALEFFO-41: avnd n scorul final de 10% mai mic (mai bun) dect de baz
Deteriorarea:
EQ-5D chestionar: avnd n scorul final de 10% mai mic (mai ru), dect valoarea
iniiala.
QUALEFFO-41: avnd n scorul final de 10% mai mare (mai rea) dect valoarea
iniiala.
Stabil:
Stabil a fost definit de simptome evaluate prin chestionarul EQ-5D, precum i de
QUALEFFO-41 ca nefiind ndeplinite nici criteriile de mbuntire i nici pentru
deteriorarea de la sfritul perioadei de suplimentare.

24

REZULTATE

1.
2.
3.
4.
5.

Lotul de studiu a fost structurat din punct de vedere al fracturilor n:

Pacieni cu fracturi iniiale stabile, ce s-au meninut fr deficit funcional
Pacieni care nu au avut iniial fracturi i nu au nici la final;
Pacieni la care au persistat fracturile iniiale cu deficit funcional moderat;
Pacieni la care au aprut fracturi noi, dar au persistat o parte din cele iniiale cu
deficit funcional moderat.
Pacieni la care au aprut noi fracturi fr ca iniial s fie prezent vreo fractur.

1.Evaluarea global a scorului EQ-5D

Indicatorii statistici ai scorului EQ-5D (evaluare global)
Moment
Fracturile iniiale
fr deficit
funcional
Fr fracturi
iniiale/finale
Fracturi persistente
cu deficit
funcional moderat
Fracturi
noi/persistente

Fracturi noi

iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni

Media
-95%
+95%
0.25
0.84
0.25
0.90
0.35
0.98
0.10
0.77
0.52
0.73
0.34
0.59
0.36
0.69
0.55
0.85
0.20
1.22
0.48
1.69
0.51
0.95
0.26
0.48
0.38
0.89
0.44
0.92
0.35
0.97
0.17
1.04
0.07
0.98
0.11
0.95
0.03
1.03
0.01
1.05

Media
scor
0.54
0.57
0.66
0.43
0.62
0.47
0.52
0.70
0.51
0.60
0.69
0.41
0.64
0.68
0.66
0.60
0.52
0.42
0.53
0.52

Dev.std

Min

Max

0.38
0.39
0.34
0.36
0.22
0.28
0.33
0.32
0.29
0.12
0.00
0.45
0.25
0.23
0.29
0.41
0.37
0.43
0.41
0.43

-0.35
0.03
-0.08
0.09
0.16
-0.03
-0.14
0.02
0.19
0.52
0.69
0.09
0.25
0.22
0.12
0.08
0.12
-0.18
-0.02
0.04

0.80
1.00
1.00
1.00
0.85
0.80
0.85
1.00
0.73
0.69
0.69
0.73
1.00
0.85
1.00
1.00
1.00
0.80
0.85
1.00

Evaluarea global a calitii vieii n funcie de scorul global al chestionarului EQ5D

evideniaz faptul c n cazul pacienilor ce prezint fracturi noi asociate cu fracturi persistente sau
fracturi iniiale stabile valorile scorului se menin ridicate pe toat durata terapiei.
La polul opus se situeaz pacienii care iniial nu prezentau fracturi dar la care au aprut
n perioada terapiei, acetia prezentnd scoruri semnificativ mai mici (F=9.607, p=0.0089606,
95%CI) fa de celelalte categorii de pacieni ai studiului. La acetia se remarc de asemenea o
scdere a scorului global EQ-5D n primele 3 luni.
n cazul pacienilor cu fracturi iniiale stabile i la pacienii la care acestea persist cu
un deficit moderat, este remarcat o scdere semnificativ a scorului (p=0.02375) la sfritul
intervalului evaluat.
La pacienii ce nu au prezentat fracturi nici iniial, nici la final dei n primele 3 luni
este remarcat o scdere semnificativ a scorului, dup 6 luni acesta crete semnificativ atingnd
valorile medii maxime ale scorului global (0.70).

25

a. Evaluarea global a scorului EQ-5D n funcie de prezena fracturilor iniiale

Indicatorii statistici ai scorului EQ-5D (evaluare global)
Fracturi
iniiale
Fr
fracturi
iniiale

Cu
fracturi
iniiale

iniial
3 luni
6 luni
12
luni
iniial
3 luni
6 luni
12
luni

Media
-95%
+95%
0.50
0.71
0.34
0.58
0.38
0.67

Media
EQ-5D
0.60
0.46
0.53

Dev.std

Er.std

Min

Max

Q25

Mediana

Q75

0.25
0.31
0.34

0.05
0.06
0.07

0.12
-0.18
-0.14

1.00
0.80
0.85

0.45
0.12
0.20

0.69
0.62
0.73

0.73
0.73
0.80

0.66

0.52

0.80

0.34

0.07

0.02

1.00

0.62

0.73

1.00

0.57
0.61
0.66

0.41
0.45
0.49

0.72
0.78
0.84

0.31
0.30
0.30

0.07
0.08
0.08

-0.35
0.03
-0.08

1.00
1.00
1.00

0.52
0.39
0.66

0.66
0.73
0.73

0.73
0.77
0.80

0.50

0.29

0.70

0.37

0.10

0.08

1.00

0.09

0.52

0.85

Dac evalum doar prezena sau absena fracturilor iniiale se remarc faptul c n cazul
pacienilor cu fracturi iniiale prezente scorul global EQ-5D a nregistrat o scdere semnificativ, n
timp ce scorul global EQ-5D a crescut semnificativ n cazul pacienilor fr fracturi iniiale.
b. Evaluarea global a scorului EQ-5D n funcie de prezena fracturilor finale
Indicatorii statistici ai scorului EQ-5D (evaluare global)
Fracturi
finale
Fr
fracturi
finale
Cu
fracturi
finale

iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni

Media
-95%
+95%
0.49
0.70
0.38
0.61
0.43
0.70
0.49
0.76
0.41
0.73
0.38
0.76
0.40
0.81
0.30
0.78

Media
EQ-5D
0.60
0.50
0.56
0.63
0.57
0.57
0.61
0.54

Dev.std

Er.std

Min

Max

Q25

Mediana

Q75

0.27
0.31
0.34
0.34
0.28
0.32
0.32
0.39

0.05
0.06
0.07
0.07
0.08
0.09
0.09
0.11

-0.35
-0.03
-0.14
0.02
0.12
-0.18
-0.02
0.04

0.85
1.00
1.00
1.00
1.00
0.85
1.00
1.00

0.62
0.20
0.20
0.26
0.25
0.52
0.41
0.09

0.69
0.62
0.73
0.73
0.64
0.73
0.71
0.73

0.73
0.73
0.80
1.00
0.69
0.73
0.81
0.85

Rezultatele evalurii scorului global EQ-5D n cazul prezenei fracturilor finale sunt
similare cu cele nregistrate n cazul evalurii prezenei fracturilor iniiale ns evoluia este mai
mic n amplitudine n acest caz. Analiza nu demonstreaz modificri semnificativ statistice.
c. Evaluarea calitativ global a scorului EQ-5D
Evaluarea scorului global EQ-5D n funcie de starea fracturilor
EVALUARE CALITATIV A SCORULUI GLOBAL
mbuntit
Fracturile
iniiale fr
deficit funcional
Fr fracturi
iniiale/finale
Fracturi
persistente
deficit moderat
Fracturi
noi/persistente
Fracturi noi
Total

Stabil

Total
Deteriorat

22.22%

22.22%

55.56%

9
40.91%
2

8
36.36%
0

5
22.73%
1

66.67%

0.00%

33.33%

3
50.00%
1
20 %
17

1
16.67%
2
40 %

2
33.33%
2
40 %
13

22
3
6
5
15

45

Analiza calitativ ordinal a socului global EQ-5D evideniaz faptul c o mbuntire

a calitii vieii este cel mai frecvent ntlnit n cazul fracturilor persistente cu deficit
moderat(66.67%), fracturilor noi nsoite de fracturi persistente (50%) i n cazul pacienilor fr
fracturi iniiale sau finale (40.91%). O frecven ridicat a cazurilor n care calitatea vieii este
26

deteriorat s-a regsit n grupa pacienilor fracturile iniiale stabile, fr deficit funcional (55.5%)
i n cazul celor cu fracturi noi (40%).
Exist o asociere semnificativ ntre scorul global de evaluare a calitii vieii i
evoluia strii fracturilor n intervalul studiat (2=16.04, p=0.0164, 95%CI).
Evaluarea scorului EQ-5D n funcie de starea fracturilor iniiale
EVALUARE CALITATIV A SCORULUI
EQ-5D

mbuntit

Stabil

Total

Deteriorat

10
37.04%
10
37.04%
7
25.93%
Fr fracturi iniiale
7
38.89%
3
16.67%
8
44.44%
Cu fracturi iniiale
Total
17
13
15
Evaluarea scorului EQ-5D n funcie de starea fracturilor finale
EVALUARE CALITATIV A SCORULUI

27
18
45

Total

EQ-5D
mbuntit
Fr fracturi finale
Cu fracturi finale
Total

11
6
17

Stabil

35.48%
42.86%

10
3
13

32.26%
21.43%

Deteriorat
10
5
15

32.26%
35.71%

31
14

2. Evaluarea a scorului EuroQol termometrul de sntate

EuroQol termometru de sntate marcheaz percepia individului de sntate.
Evaluarea scorului termometrului de sntate EuroQol indic faptul c scorul a crescut
semnificativ n cazul pacienilor cu fracturi noi asociate cu fracturi persistente cu deficit moderat
sau fracturi iniiale stabile, fr deficit funcional. Aceeai evoluie de cretere a scorului a fost
ntlnit n cazurile la care fracturile iniiale au fost stabile.
n cazul pacienilor care nu au avut fracturi sau au prezentat fracturi persistente cu
deficit moderat scorul a sczut semnificativ (p=0.035876). n cazul pacienilor cu fracturi noi
aprute n perioada de terapie scorul a prezentat o evoluie oscilant iar n final acesta prezentnd o
cretere nesemnificativ.
a. Evaluarea a scorului EuroQol termometrul de sntate n funcie de prezena
fracturilor iniiale
Indicatorii statistici ai scorului EuroQol termometru de sntate
Fracturi
iniiale
Fr
fracturi
finale

Cu
fracturi
finale

iniial
3 luni
6 luni
12
luni
iniial
3 luni
6 luni
12
luni

Media
EuroQol
0.74
0.69
0.62

Media
-95%
+95%
0.66
0.81
0.61
0.77
0.53
0.71

Dev.std

Er.std

Min

Max

Q25

Mediana

Q75

0.17
0.21
0.21

0.03
0.04
0.04

0.40
0.10
0.00

1.00
1.00
1.00

0.60
0.50
0.50

0.75
0.70
0.55

0.85
0.80
0.75

0.67

0.58

0.76

0.22

0.04

0.10

1.00

0.50

0.70

0.80

0.62
0.73
0.65

0.50
0.65
0.53

0.75
0.81
0.77

0.25
0.15
0.21

0.06
0.04
0.06

0.00
0.50
0.25

1.00
1.00
1.00

0.50
0.60
0.50

0.60
0.70
0.70

0.80
0.80
0.80

0.67

0.61

0.73

0.11

0.03

0.50

0.80

0.60

0.65

0.80

Dac iniial scorul EuroQol termometru de sntate prezenta valori semnificativ mai
mari n cazul pacienilor fr fracturi iniiale comparativ cu cei ce aveau fracturi iniiale, dup 12
luni scorul celor dou grupe de pacieni a prezentat aceleai valori. Practic, n cazul celor cu

27

fracturi iniiale scorul a crescut, iar n cazul celor fr fracturi iniiale scorul a sczut semnificativ
(F=5.97, p=0.0448, 9%%CI).
b.Evaluarea a scorului EuroQol termometrul de sntate n funcie de prezena
fracturilor finale
Indicatorii statistici ai scorului EuroQol termometru de sntate
Fracturi
finale
Fr
fracturi
finale
Cu
fracturi
finale

iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni

Media
EuroQol
0.68
0.70
0.63
0.65
0.69
0.72
0.63
0.72

Media
-95%
+95%
0.60
0.77
0.62
0.78
0.55
0.71
0.57
0.73
0.58
0.81
0.63
0.80
0.48
0.78
0.65
0.78

Dev.std

Er.std

0.22
0.21
0.19
0.21
0.20
0.14
0.24
0.11

0.04
0.04
0.04
0.04
0.05
0.04
0.07
0.03

Min
0.00
0.10
0.25
0.10
0.30
0.50
0.00
0.50

Max

Q25

Mediana

Q75

1.00
1.00
1.00
1.00
1.00
1.00
0.90
0.90

0.53
0.50
0.50
0.50
0.60
0.70
0.55
0.65

0.70
0.75
0.55
0.70
0.75
0.70
0.70
0.70

0.85
0.80
0.75
0.80
0.80
0.80
0.75
0.80

Evaluarea scorului n funcie de prezena fracturilor finale a evideniat evoluia scorului

EuroQol este diferit comparativ cu cea ntlnit n cazul evalurii fracturilor iniiale. Astfel, dac
iniial valorile scorului erau comparabile, la finalul evalurii scorul EuroQol a nregistrat diferene
semnificative ntre cele dou grupe de pacieni, scorul fiind mai mare n cazul celor cu fracturi
finale prezente i mai mic n cazul celor cu fracturi finale absente. Concret, scorul n cazul absenei
fracturilor finale a sczut uor, iar n cazul prezenei fracturilor a crescut uor ns nesemnificativ
statistic (F=0.553, p=0.792, 9%%CI).
c. Evaluarea calitativ a scorului EuroQol termometrul de sntate
Evaluarea scorului global EuroQol termometru de sntate n funcie de starea fracturilor
EVALUARE CALITATIV
A SCORULUI EuroQol termometru
mbuntit
Fracturile iniiale,stabile fr deficit
funcional
Fr fracturi iniiale/finale
Fracturi persistente
Fracturi noi/persistente
Fracturi noi
Total

Stabil

2
22.22%
6
27.27%
1
33.33%
2
33.33%
3
60.00%
14

4
44.44%
9
40.91%
2
66.67%
2
33.33%
0
0.00%
17

Total
Deteriorat

3
33.33%
7
31.82%
0
0.00%
2
33.33%
2
40.00%
14

9
22
3
6
5
45

Analiza calitativ ordinal a socului EuroQol evideniaz faptul c o mbuntire a

calitii vieii este cel mai frecvent ntlnit n cazul fracturilor noi (60%).
O frecven ridicat a cazurilor n care calitatea vieii este deteriorat s-a regsit n
grupa pacienilor la care fracturile cu deficit moderat au persistat (31,82%) ,ct i n cazul
pacienilor la care fracturile iniiale au fost stabile sau care nu au prezentat fracturi s-au nregistrat
de asemenea frecvene ridicate (33,33% respectiv 33,33%).
Asocierea strii mbuntite conform scorului EuroQol cu prezena fracturilor noi i a
strii deteriorate cu prezena fracturilor persistente demonstreaz asocierea semnificativ ntre
starea fracturilor pacienilor i scorul de evaluare EuroQol ( 2=15.52, p=0.007, r=-0.625, 95%CI).

28

Evaluarea scorului EuroQol n funcie de starea fracturilor iniiale

EVALUARE CALITATIV A SCORULUI

EuroQol
mbuntit
Fr fracturi iniiale
Cu fracturi iniiale
Total

9
33.33%
5
27.78%
14

Stabil
9
33.33%
8
44.44%
17

Total

Deteriorat
9
33.33%
5
27.78%
14

27
18

Tabelul V.144. Evaluarea scorului EuroQol n funcie de starea fracturilor finale

EVALUARE CALITATIV A SCORULUI

EuroQol
mbuntit
Fr fracturi finale
Cu fracturi finale
Total

8
25.81%
6
42.86%
14

Stabil
13
41.94%
4
28.57%
17

Total

Deteriorat
10
32.26%
4
28.57%
14

31
14

3.Analiza corelaional a scorului EQ-5D i EuroQol termometru cu nivelurile

plasmatice de 25(OH)D
a. INITIAL
Rezultatele analizei corelaionale au demonstrat existena unei corelaii directe
semnificative ntre scorurile totale ale testelor EQ-5D (r=0.539, p=0.018, 95%CI), EuroQol
termometru (r=0.433, p=0.038, 95%CI) i nivelurile plasmatice de 25(OHD) la momentul iniial.
b. FINAL
Rezultatele analizei corelaionale au demonstrat absena unei corelaii semnificative
ntre scorurile totale ale testelor EQ-5D (r=0.314, p=0.0.58, 95%CI), EuroQol termometru
(r=0.1130, p=0.493, 95%CI) i nivelurile plasmatice de 25(OHD) la momentul final.

29

4. EVALUAREA SCORULUI QUALEFFO-41

A. DEPRESIE
Indicatorii statistici ai scorului QUALEFFO-41 - depresie
QUALEFFO-41depresie
Fracturile iniiale
stabile, fr deficit
funcional
Fr fracturi
iniiale/finale

Fracturi persistente
cu deficit moderat

Fracturi
noi/persistente

Fracturi noi

Moment
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni

Media
-95%
+95%
0.53
0.75
0.58
0.86
0.39
0.75
0.54
0.83
0.60
0.69
0.58
0.67
0.61
0.72
0.56
0.71
0.35
0.86
0.39
0.88
0.12
0.84
0.02
0.77
0.57
0.88
0.54
0.84
0.46
0.71
0.52
0.85
0.45
0.84
0.43
0.82
0.49
0.82
0.39
0.96

Media
scor
0.64
0.72
0.57
0.68
0.64
0.63
0.67
0.63
0.61
0.64
0.57
0.68
0.73
0.69
0.58
0.68
0.64
0.63
0.66
0.68

Dev.std

Min

Max

0.14
0.17
0.23
0.16
0.09
0.10
0.12
0.15
0.10
0.03
0.09
0.08
0.14
0.14
0.12
0.16
0.16
0.16
0.13
0.23

0.41
0.43
0.00
0.45
0.48
0.45
0.49
0.35
0.52
0.62
0.57
0.63
0.54
0.55
0.41
0.51
0.47
0.50
0.49
0.44

0.87
0.93
0.81
0.92
0.77
0.80
0.97
0.95
0.72
0.66
0.57
0.73
0.94
0.91
0.74
0.92
0.83
0.80
0.76
0.95

Nu au fost nregistrate modificri semnificative (F=0.623, p=0.8838, 95%CI) ale

scorului QUALEFFO ce evalueaz starea de depresie a pacienilor. Putem spune c rezultatele
indic o uoar scdere a scorului n cazul pacienilor cu fracturi noi asociate cu persistena altora
sau fracturi iniiale stabile. n cazul pacienilor cu fracturi persistente scorul de depresie al
QUALEFFO prezint o uoar cretere, aspect similar i n cazul pacienilor a cror fracturi iniiale
stabile.
a.Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 depresie n funcie de prezena
fracturilor iniiale
Analiza cantitativ a valorilor scorului QUALEFFO-41 depresie n funcie de
prezena fracturilor iniiale a evideniat absena unor diferene semnificative (p=0.227), la toate
momentele evaluate, comparativ cu valorile nregistrate la pacienii fr fracturi iniiale.
b. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 depresie n funcie de prezena
fracturilor finale
n funcie de prezena sau absena fracturilor finale scorul QUALEFFO-41 depresie nu a
prezentat diferene semnificative la nici unul din momentele evaluate (p=0.951)
c. Evaluarea calitativ a scorului QUALEFFO-41-depresie
Nu exist o asociere semnificativ ntre scorul QUALEFFO-41 - depresie i starea
fracturilor n momentul evalurii (2=6.309, p=0.055793, r=0.052, 95%CI).
d. Apreciere n funcie de starea fracturilor iniiale
Analiza neparametric demonstreaz prezena diferenelor semnificative a evalurii
scorului QUALEFFO-41 depresie ntre pacienii cu fracturi iniiale prezente comparativ cu cei
fr fracturi iniiale. Astfel, se remarc o pondere crescut a cazurilor cu fracturi iniiale prezente i
cu un scor QUALEFFO-41 depresie ce indic stabilitate (77.7%), iar n cazul pacienilor cu
fracturi absente sunt remarcate frecvene relativ crescute att pentru scoruri ce indic mbuntirea
(29.63%) strii (QUALEFFO-41 depresie) ct i pentru scoruri ce indic nrutirea strii de
depresie (29.63%).

30

e. Apreciere n funcie de starea fracturilor finale

n cazul analizei fracturilor finale scorul QUALEFFO-41 depresie nu prezint o
asociere semnificativ cu absena sau prezena acestora, ambele categorii avnd o evoluie
preponderent stabil.
n concluzie se remarc faptul c mbuntirea scorului este cel mai frecvent regsit n
cazul absenei fracturilor iniiale (29.6%) i finale (25.8%), iar o stare stabil este ntlnit mai ales
n cazul pacienilor cu fracturi iniiale prezente (77.7%)
f. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - depresie cu nivelurile
plasmatice de 25(OH)D.
Nivelurile plasmatice de 25(OH)D iniiale -prezint o corelaie direct semnificativ
cu scorul QUALEFFO-41 depresie (r=0.64, p=0.006).
Analiza asocierii scorului QUALEFFO-41 - depresie cu nivelele plasmatice ale
25(OH)D final- evideniaz absena unei corelaii semnificative (r=0.1201, p=0.466, 95%CI).
g. Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (sexul, vrsta, BMI, sezonul,
scorul T lombar, scorul T old i 25(OH)D) n modificarea strii pacienilor
(QUALEFFO-41 depresie)
Rezultatele privind calitatea vieii n urma terapiei de administrarea a suplimentelor de
calciu i vitamina D, a fost analizat privind o serie de factori, care pot influena calitatea vieii
pacienilor. Variabilele luate n studiu au fost: vrsta i sexul pacienilor, BMI, scorul T lombar,
scorul T old i nivelul vitaminei D (25(OH)D). Pe baza rezultatelor se poate aprecia faptul c
nivelul vitaminei D (r=0.402, p=0.036) este cel mai important factor de care depinde scorul
QUALEFFO-41 depresie. Sexul pacienilor (r=0.0029, p=0.976), vrsta pacienilor, sezonul
(r=0.040, p=0.641), BMI, scorul T lombar i T old, nu influeneaz semnificativ scorul
QUALEFFO-41 depresie.
Scorul QUALEFFO-41 depresie este influenat semnificativ doar de valoarea
nivelului de vitamin D (r=-0.402, p=0.036, 95%CI).
Parametrii estimai n aprecierea raportului de ans a modificrii QUALEFFO-41 depresie n
funcie de factorii predictivi luai n studiu
Intercept
sezon
25(OH)D[nmol/L]
Vrst
Sexul pacienilor
BMI
Scor T lombar
Scor T old

fracturi
Param.
101.6428
0.0297
-0.0030
0.0105
0.0051
-0.0208
-0.0566
0.0967

fracturi
Std.Err
1.226492
0.063610
0.001415
0.011896
0.172458
0.021073
0.071788
0.093942

-95.00%
- Cnf.Lmt
99.21565
-0.09620
-0.00578
-0.01302
-0.33619
-0.06254
-0.19867
-0.08921

+95.00%
- Cnf.Lmt
104.0700
0.1556
-0.0002
0.0341
0.3464
0.0209
0.0855
0.2826

31

fracturi
Beta ()

fracturi
St.Err.

-95.00% Cnf.Lmt

+95.00% Cnf.Lmt

0.040831
-0.402875
0.080902
0.002912
-0.115135
-0.081460
0.125740

0.087499
0.096230
0.091502
0.098483
0.116439
0.103313
0.122162

-0.132327
-0.593312
-0.100177
-0.191982
-0.345564
-0.285914
-0.116014

0.213988
-0.012439
0.261981
0.197807
0.115295
0.122993
0.367494

B. DURERE
Indicatorii statistici ai scorului QUALEFFO-41 - durere
QUALEFFO-41 durere
Fracturile iniiale
stabile, fr deficit
funcional
Fr fracturi
iniiale/finale

Fracturi persistente
deficit moderat

Fracturi
noi/persistente

Fracturi noi

Moment
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni

Media
-95%
+95%
34.2
79.6
21.5
62.5
27.6
64.4
15.3
72.7
44.4
65.9
48.2
65.7
46.6
68.0
42.2
65.8
18.2
81.2
61.1
93.1
32.2
87.5
24.8
64.8
37.1
70.9
24.1
78.6
25.2
68.2
23.1
82.3
15.8
56.2
11.0
69.0
3.4
73.4
7.2
47.2

Media
scor
56.9
42.0
46.0
44.0
55.2
56.9
57.3
54.0
74.7
66.0
44.0
58.0
54.0
51.3
46.7
52.7
36.0
40.0
38.4
27.2

Dev.std

Min

Max

29.5
24.5
22.0
31.1
22.3
19.8
22.2
25.1
22.7
14.1
0.0
53.7
16.1
26.0
20.5
28.2
16.2
23.3
28.2
16.1

20.0
20.0
20.0
20.0
20.0
20.0
20.0
20.0
56.0
56.0
44.0
20.0
24.0
20.0
20.0
20.0
20.0
20.0
20.0
20.0

92.0
76.0
72.0
88.0
92.0
88.0
96.0
88.0
100.0
76.0
44.0
96.0
68.0
80.0
72.0
92.0
56.0
76.0
84.0
56.0

n cazul pacienilor cu fracturi noi sau a celor cu fracturi persistente cu deficit

funcional moderat sau fr deficit funcional valoarea scorului a sczut semnificativ, remarcnduse astfel o mbuntire a calitii vieii. Valorile medii ale scorul se menin stabile n cazul
pacienilor fr fracturi sau la cei care au asociate att fracturi noi, fracturi persistente sau au rmas
stabile cele iniiale.
a.Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 -DURERE n funcie de prezena fracturilor
iniiale
Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 -durere n funcie de prezena sau absena fracturilor
iniiale a demonstrat existena unor diferene semnificative la momentul iniial cnd scorul
QUALEFFO-41 durere prezint valori semnificativ mai mari la pacienii cu fracturi iniiale
prezente.
b. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41-durere n funcie de prezena fracturilor finale
Scorul QUALEFFO-41-durere prezint valori semnificativ mai mari la pacienii fr fracturi
finale.
c. Evaluarea calitativ a scorului QUALEFFO-41 - durere
Calitatea vieii mbuntit s-a regsit n cazul pacienilor cu fracturi noi/persistente cu
deficit funcional moderat n proporie de 50%, iar deteriorat s-a regsit n special la pacienii fr
fracturi sau la cei cu fracturi iniiale stabile (2=8.82, p=0.018, r=0.604, 95%CI).
d. Aprecierea QUALEFFO-41 - durere n funcie de starea fracturilor iniiale/finale
Se remarc faptul c din numrul pacienilor ce au prezentat iniial fracturi 44.44% au
prezentat la finalul studiului o stare mbuntit din punct de vedere al durerii (QUALEFFO-41
durere), n timp ce 40.74% din pacienii ce nu prezentau iniial fracturi declar c starea a fost
stabil. Analiza neparametric demonstreaz absena diferenelor semnificative a evalurii scorului
QUALEFFO-41 durere ntre pacienii cu fracturi iniiale prezente comparativ cu cei fr fracturi
iniiale.

32

n cazul fracturilor finale prezente pacienii lotului de studiu susin n proporie de

42.86% c starea lor din punct de vedere al durerii s-a mbuntit (QUALEFFO-41 durere) i
doar 14.29% susin c aceasta s-a deteriorat. n cazul pacienilor fr fracturi finale sunt remarcate
ponderi comparative ale strii mbuntite (32.26%), stabile (35.48%) i deteriorate (32.26%). n
cazul analizei fracturilor finale scorul QUALEFFO-41 durere prezint o asociere semnificativ
cu absena sau prezena acestora. Se remarc faptul c mbuntirea scorului este cel mai frecvent
regsit n cazul prezenei fracturilor iniiale (44.4%) i finale (42.86%), iar o stare deteriorat este
ntlnit n cazul pacienilor cu fracturi finale absente (32.26%).
Ponderea sczut a strii deteriorate n rndul pacienilor cu fracturi finale prezente
(14.29%) comparativ cu cea ntlnit la pacienii cu fracturi iniiale prezente (22.2%),
demonstreaz influena pozitiv a administrrii suplimentului de vitamina D i calciu, pacienii
care au avut iniial fracturi au perceput o mbuntire a strii lor din punct de vedere a durerii
(QUALEFFO-41 durere).
e. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - durere cu nivelurile plasmatice
de 25(OH)D - INIIAL
Este remarcat o corelaie invers semnificativ (r=-0.46, p=0.005, 95%CI) ntre
valorile 25(OH)D i scorul QUALEFFO-41 durere, ceea ce demonstreaz faptul c iniial
valorile crescute ale 25(OH)D s-au asociat semnificativ cu valorile sczute ale scorului
QUALEFFO-41 durere.
f. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - durere cu nivelurile plasmatice
de 25(OH)D - FINAL
La finalul perioadei de evaluare corelaia invers dintre scorul QUALEFFO-41 durere
i nivelul 25(OH)D se menine, ns scade din intensitate, posibil datorit faptului c valorile
25(OH)D au atins la majoritatea pacienilor nivelul optim.
g. Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (sexul, vrsta, BMI, sezonul,
scorul T lombar, scorul T old i 25(OH)D) n modificarea strii pacienilor
(QUALEFFO-41 durere)
Rezultatele privind calitatea vieii din punct de vedere al scorului QUALEFFO-41
durere n urma terapiei de administrarea a suplimentelor de calciu i vitamina D, au fost analizate
privind o serie de factori cum ar fi: vrsta i sexul pacienilor, BMI, scorul T lumbar, scorul T old
i nivelul vitaminei D (25(OH)D).
Pe baza rezultatelor se poate aprecia faptul c valoarea BMI (r=-0.302, p=0.0071) este
cel mai important factor de care depinde scorul QUALEFFO-41 durere, acesta fiind urmat de
scorul T lombar (r=--0.215, p=0.0299) i de vrsta pacienilor (r=-0.17, p=0.046).

33

C. ACTIVITI ZILNICE
Indicatorii statistici ai scorului QUALEFFO-41 activiti zilnice
Moment
Fracturile iniiale
stabile, fr deficit
funcional
Fr fracturi
iniiale/finale
Fracturi persistente
cu deficit funcional
moderat
Fracturi
noi/persistente

Fracturi noi

iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni

Media
-95%
+95%
26.1
45.1
23.7
36.3
19.4
41.9
15.3
72.7
27.6
38.7
27.8
38.5
26.1
34.4
42.2
65.8
12.3
72.3
28.5
98.5
14.2
54.2
24.8
74.8
23.1
40.2
22.9
41.8
21.8
39.9
23.1
82.3
17.6
56.4
15.7
58.3
17.7
46.3
7.2
47.2

Media
scor
35.6
30.0
30.6
44.0
33.2
33.1
30.3
54.0
35.0
35.0
25.0
58.0
31.7
32.3
30.8
52.7
37.0
37.0
32.0
27.2

Dev.std

Min

Max

12.4
7.6
13.5
31.1
11.5
12.0
8.6
25.1
15.0
7.1
0.2
53.7
8.2
9.0
8.6
28.2
15.7
17.2
11.5
16.1

25.0
20.0
20.0
20.0
20.0
20.0
20.0
20.0
20.0
30.0
25.0
20.0
20.0
20.0
20.0
20.0
20.0
20.0
20.0
20.0

65.0
40.0
60.0
88.0
75.0
80.0
55.0
88.0
50.0
40.0
25.0
96.0
40.0
40.0
40.0
92.0
60.0
65.0
50.0
56.0

Valorile scorului QUALEFFO-41 pentru activiti zilnice a crescut semnificativ la

aproape toate grupele de pacieni, ceea ce demonstreaz o scdere important a calitii vieii
acestora (F=2.286, p=0.003136, 95%CI). Singura grup de pacieni pentru care s-a nregistrat o
scdere a scorului (o mbuntire a calitii vieii) a fost grupa pacienilor la care s-au nregistrat
fracturi noi dei iniial acetia nu prezentau fracturi.
a. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 activiti zilnice n funcie de prezena
fracturilor iniiale
Valorile scorului au crescut semnificativ la ambele grupe de pacieni (F=4.33,
p=0.000205, 95%CI).
b. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 activiti zilnice n funcie de prezena
fracturilor finale
Scorul QUALEFFO-41 activiti zilnice prezint diferene semnificative att n
dinamic (ntre valorile iniiale, 3 luni, 6 luni i 12 luni) ct i ntre valorile nregistrate n cazul
pacienilor fr fracturi finale comparativ cu valorile cazurilor ce prezint fracturi finale.
c. Evaluarea calitativ a scorului QUALEFFO-41 activiti zilnice
mbuntirea activitilor zilnice a fost ntlnit la 4 din cei 5 pacieni ( 80%) cu
fracturi noi, iar deteriorarea strii a fost semnalat n cazul pacienilor cu fracturi persistente cu
deficit funcional moderat (2=19.26, p=0.03, r=0.485, 95%CI).
d. Aprecierea QUALEFFO-41 - activiti zilnice n funcie de starea fracturilor
iniiale/finale
n cazul pacienilor cu fracturi iniiale prezente frecvena cazurilor cu stare mbuntit
este uor mai mare (38.89%) ns frecvena celor cu stare stabil este semnificativ mai mare
(16.67% vs. 7.41%), aspect ce poate fi interpretat ca fiind efectul pozitiv al terapiei. Frecvena uor
mai mare a cazurilor la care s-a regsit o deteriorare a strii privind activitile zilnice n cazul
celor cu fracturi iniiale absente (55.56% vs. 44.4%) nu induce o asociere semnificativ ntre
prezena/absena fracturilor iniiale i deteriorarea scorului privind activitile zilnice.

34

Analiza neparametric demonstreaz absena diferenelor semnificative a evalurii scorului

QUALEFFO-41 activiti zilnice ntre pacienii cu fracturi iniiale prezente comparativ cu cei
fr fracturi iniiale.
n cazul fracturilor finale prezente pacienii lotului de studiu susin n proporie de
42.86% c starea lor din punct de vedere al activitilor zilnice s-a mbuntit (QUALEFFO-41
activiti zilnice) i doar 14.29% susin c aceasta a fost stabil. n cazul pacienilor fr fracturi
finale sunt remarcate ponderi comparative ale evoluiei scorului cu cele regsite n cazul prezenei
fracturilor finale, rezultatele demonstrnd c nu exist o asociere semnificativ ntre prezena
fracturilor finale i rezultatul evalurii scorului privind activitile zilnice.
e. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - activiti zilnice cu nivelurile
plasmatice de 25(OH)D - INIIAL
Este remarcat o corelaie invers moderat (r=-0.33, p=0.047, 95%CI) ntre valorile
25(OH)D iniiale i scorul QUALEFFO-41 activiti zilnice, ceea ce demonstreaz faptul c
iniial valorile crescute ale 25(OH)D s-au asociat cu valorile sczute ale scorului QUALEFFO-41
activiti zilnice.
f. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - activiti zilnice cu nivelurile
plasmatice de 25(OH)D - FINAL
La finalul perioadei de evaluare, cnd valoarea 25(OH)D a atins un nivel optim la
majoritatea pacienilor, corelaia invers dintre scorul QUALEFFO-41 activiti zilnice i nivelul
25(OH)D se menine ns scade din intensitate.
g. Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (sexul, vrsta, BMI, sezonul,
scorul T lombar, scorul T old i 25(OH)D) n modificarea strii pacienilor
(QUALEFFO-41 activiti zilnice)
Pe baza rezultatelor se poate aprecia faptul c nivelul vitaminei D (r=-0.317, p=0.0003),
vrsta pacienilor (r=-0.273, p=0.001), sexul pacienilor (r=-0.186, p=0.0377), scorul T lombar i T
old sunt factori importani ce influeneaz evoluia scorului QUALEFFO-41 pentru activiti
zilnice.

35

D. ACTIVITI CASNICE
Indicatorii statistici ai scorului QUALEFFO-41 activiti casnice
Moment
Fracturile iniiale
fr deficit funcional

Fr fracturi
iniiale/finale
Fracturi persistente
cu deficit funcional
moderat
Fracturi
noi/persistente

Fracturi noi

iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni

Media
-95%
+95%
14.62
46.72
18.20
40.80
16.18
50.82
13.16
55.41
28.41
41.07
32.94
51.06
28.49
38.88
32.19
50.21
18.39
64.28
35.30
51.30
25.31
69.32
11.18
102.82
18.51
46.82
21.25
57.42
22.07
41.93
21.95
48.72
12.30
70.90
11.84
82.56
16.37
66.83
4.86
86.34

Media
scor
30.67
29.50
33.50
34.29
34.74
42.00
33.68
41.20
41.33
48.00
56.00
52.00
32.67
39.33
32.00
35.33
41.60
47.20
41.60
45.60

Dev.std

Min

Max

20.88
13.51
20.72
22.85
13.14
20.42
10.78
19.25
9.24
22.63
8.97
5.66
13.49
17.24
9.47
12.75
23.60
28.48
20.32
32.81

20.00
20.00
20.00
20.00
20.00
20.00
20.00
20.00
36.00
32.00
56.00
48.00
20.00
20.00
20.00
20.00
20.00
20.00
20.00
20.00

84.00
52.00
80.00
84.00
76.00
100.00
52.00
84.00
52.00
64.00
56.00
56.00
52.00
60.00
40.00
48.00
72.00
88.00
60.00
100.00

n cazul fracturilor persistente s-a remarcat o deteriorare semnificativ a scorurilor

privind activitile casnice (F=15.736, p=0.00773, 95%CI), aspect regsit i n grupul pacienilor ce
au prezentat fracturi noi. Pentru pacienii fr fracturi, cu fracturi noi nsoite de fracturi persistente
i/sau fracturi ce au disprut n perioada evaluat este remarcat o meninere a valorilor scorurilor.
a.Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 activiti casnice n funcie de prezena
fracturilor iniiale
n cadrul evalurii comparative a cazurilor ce au prezentat sau nu fracturi iniiale
rezultatele au relevat meninerea scorurilor n aceleai limite, neexistnd diferene semnificative
(F=0.904, p=0.5044, 95%CI) ntre valorile medii ale scorurilor finale comparativ cu cele iniiale n
niciunul din cele dou grupuri de pacieni.
b. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 activiti casnice n funcie de prezena
fracturilor finale
Valorile scorului QUALEFFO-41 - activiti casnice nu prezint diferene semnificative
nici n evoluie i nici ntre cele dou grupe de pacieni (cu/fr fracturi finale).
c. Evaluarea calitativ a scorului QUALEFFO-41 activiti casnice
O frecven ridicat a cazurilor cu stare mbuntit din punct de vedere a activitilor
casnice (2=10.26, p=0.0246, r=0.498, 95%CI) este ntlnit n cazul pacienilor cu fracturi noi
(40%) sau fracturi persistente (33.3%). Starea deteriorat a fost ntlnit cel mai frecvent n rndul
pacienilor fr fracturi (50%).
d. Aprecierea QUALEFFO-41 - activiti casnice n funcie de starea fracturilor
iniiale/finale
Studiul evideniaz o frecven mai mare a cazurilor la care scorul QUALEFFO-41
privind activitile casnice indic o mbuntire n cazul pacienilor fr fracturi iniiale (29.63%).
n grupul de pacieni cu fracturi iniiale prezente s-au identificat 61.11% cu stare stabil, valoare

36

semnificativ mai mare comparativ cu frecvena acestui scor n grupul de pacieni fr fracturi
iniiale (22.22%).
Lund n consideraie starea stabil i mbuntit n cele dou grupuri analizate se
constat faptul c 72.2% din pacienii cu fracturi iniiale prezente au avut o evoluie favorabil,
valoare mai mare comparativ cu frecvena de 51.85% ntlnit n grupul pacienilor cu fracturi
iniiale absente. Exist o corelaie semnificativ ntre evaluarea scorului QUALEFFO-41 privind
activitile casnice i prezena/absena fracturilor iniiale (2=28.44, p=0.000, r=0.67, 95%CI).
Starea mbuntit a prezentat frecvene comparabile n ambele grupuri de pacieni
(fracturi finale prezente/absente; 21.43% vs. 22.58%), n timp ce stare deteriorat din punct de
vedere a activitilor casnice a fost regsit cel mai frecvent n rndul pacienilor cu fracturi finale
absente (45.16%).
n concluzie, se remarc faptul c n cazul scorului QUALEFFO-41 - activiti casnice
frecvena pacienilor cu stare deteriorat este uor mai ridicat n grupul pacienilor fr fracturi
iniiale sau finale, iar o frecven mare se regsete n cazul prezenei fracturilor iniiale sau finale.
e. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - activiti casnice cu nivelurile
plasmatice de 25(OH)D - INIIAL
Este remarcat o corelaie invers moderat (r=-0.43, p=0.0366, 95%CI) ntre valorile
25(OH)D iniiale i scorul QUALEFFO-41 activiti casnice, ceea ce demonstreaz faptul c
iniial valorile crescute ale 25(OH)D s-au asociat cu valorile sczute ale scorului QUALEFFO-41
activiti casnice.
f. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - activiti casnice cu nivelurile
plasmatice de 25(OH)D - FINAL
La finalul perioadei de evaluare corelaia invers dintre scorul QUALEFFO-41
activiti casnice i nivelul 25(OH)D se menine ns scade din intensitate (r=-0.31, p=0.041),
posibil datorit faptului c valorile 25OHD au atins la majoritatea pacienilor nivelul optim.
g. Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (sexul, vrsta, BMI, sezonul,
scorul T lombar, scorul T old i 25(OH)D) n modificarea strii pacienilor
(QUALEFFO-41 activiti casnice)
Rezultate analizei demonstreaz faptul c nivelul 25(OH)D (=-0.31), vrsta (=-0.27),
sexul pacienilor (=-0.18), scorul T lombar (=-0.19) i scorul T old (=0.28) determin
modificarea scorului QUALEFFO-41 activiti zilnice.

37

E. FUNCIA FIZIC - MOBILITATE

Indicatorii statistici ai scorului QUALEFFO-41 mobilitate fizic
Moment
Fracturile iniiale fr
deficit funcional

Fr fracturi
iniiale/finale

Fracturi persistente cu
deficit funcional
moderat

Fracturi noi/persistente

Fracturi noi

iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni

Media

Media
scor

-95%

36.80
32.45
38.80
34.69
41.01
44.90
42.80
43.93
42.87
48.50
40.00
50.10
33.70
40.90
41.73
38.37
40.00
41.64
44.04
38.08

21.38
22.04
22.98
21.50
34.48
37.56
36.78
35.94
18.91
11.65
25.61
35.79
21.22
28.52
22.90
26.16
11.83
16.79
28.13
15.23

-95%
52.22
42.86
54.62
47.87
47.54
52.24
48.82
51.92
54.64
85.35
54.31
75.99
46.18
53.28
60.57
50.57
68.17
66.49
59.95
60.93

Dev.std
20.05
12.45
18.93
14.26
13.54
16.56
12.48
17.07
24.87
4.10
4.52
31.82
11.90
11.79
17.95
11.63
22.69
20.01
12.82
18.40

Min

Max

20.00
20.00
20.00
20.00
20.00
20.00
20.00
20.00
25.80
45.60
40.00
27.60
20.00
25.60
20.00
25.00
20.00
20.00
27.60
22.60

82.80
57.20
75.00
60.00
77.20
80.00
62.60
80.00
71.40
51.40
40.00
72.60
48.00
54.20
67.60
52.60
65.80
68.40
57.60
67.60

Grupele de pacieni la care s-a nregistrat o scdere uoar a scorului mediu i la care se
poate vorbi de o uoar mbuntire a calitii vieii pentru domeniul mobilitii fizice, au fost cea
la care s-au nregistrat fracturi noi i cea cu fracturi iniiale stabile, fr deficit funcional, ns
modificrile scorului mediu sunt nesemnificative statistic.
a. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 mobilitate fizic n funcie de prezena
fracturilor iniiale
Valorile medii ale scorului de calitate a vieii privind mobilitatea fizic sunt uor mai
mici n cazul pacienilor cu fracturi finale prezente, ns modificrile nregistrate pe parcursul
studiului sunt nesemnificative (F=0.64, p=0.719, 95%CI) n ambele grupe de pacieni.
b. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 - mobilitate fizic n funcie de prezena
fracturilor finale
Rezultatele analizei valorilor medii ale scorului calitii vieii privind mobilitatea fizic
evideniaz aceleai evoluii ca i n cazul prezenei fracturilor iniiale prin absena unor modificri
semnificative (F=0.156, p=0.992, 95%CI) att pe parcursul desfurrii studiului ct i ntre
grupuri.
c. Evaluarea calitativ a scorului QUALEFFO-41 - mobilitate fizic
mbuntirea calitii vieii privind mobilitatea fizic a fost regsit cel mai frecvent n
cazul pacienilor cu fracturi noi (40%) i n cazul celor cu fracturi persistente (33.3%) iar o stare
deteriorat a fost regsit n cazul pacienilor cu fracturi noi asociate cu fracturi persistente i sau
fracturi ce au disprut n perioada studiului (66.67%). Statistic ns a fost demonstrat faptul c nu
exist o asociere semnificativ ntre rezultatul i evoluia acestui segment evaluat i felul fracturii
(2=6.22, p=0.6222, r=-0.0913, 95%CI).
d. Aprecierea QUALEFFO-41 - mobilitate fizic n funcie de starea fracturilor
iniiale/finale
O stare mbuntit din punct de vedere al mobilitii fizice a fost ntlnit la pacienii
fr fracturi iniiale (33.3%), starea stabil a fost regsit mai frecvent la pacienii cu fracturi
iniiale prezente (38.89%), iar starea deteriorat a fost ntlnit n procente comparabile n ambele
grupe de pacieni.
Aceste rezultate demonstreaz asocierea semnificativ ntre starea fracturilor iniiale i
evoluia scorului QUALEFFO-41 - mobilitate fizic (2=6.97, p=0.030, r=0.37, 95%CI).
38

e. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - mobilitate fizic cu nivelurile

plasmatice de 25(OH)D - INIIAL
Rezultatele analizei corelaionale indic prezena unei corelaii inverse semnificative
(r=-0.44, p=0.007, 95%CI) ntre valorile 25(OH)D iniiale i scorul QUALEFFO-41 mobilitate
fizic, ceea ce demonstreaz faptul c iniial valorile crescute ale 25(OH)D s-au asociat cu valorile
sczute ale scorului QUALEFFO-41 mobilitate fizic.
f. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - mobilitate fizic cu nivelurile
plasmatice de 25(OH)D - FINAL
La finalul perioadei de evaluare corelaia invers dintre scorul QUALEFFO-41
mobilitate fizic i nivelul 25(OH)D se menine ns scade din intensitate (r=-0.28, p=0.079),
posibil datorit faptului c valorile 25(OH)D au atins la majoritatea pacienilor nivelul optim.
g. Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (sexul, vrsta, BMI, sezonul,
scorul T lombar, scorul T old i 25(OH)D) n modificarea strii pacienilor
(QUALEFFO-41 mobilitate fizic)
Pe baza rezultatelor se poate aprecia faptul c nivelul vitaminei D (r=-0.238, p=0.042) i
sexul pacienilor (r=-0.29, p=0.0022) sunt factori importani ce influeneaz evoluia scorului
QUALEFFO-41 pentru mobilitate fizic. i scorul T lombar se afl la limita semnificaiei statistice
pentru influenarea scorului QUALEFFO-41 pentru mobilitate fizic.
F. ACTIVITI SOCIALE
Indicatorii statistici ai scorului QUALEFFO-41 activiti sociale
Moment
Fracturile iniiale
fr deficit
funcional
Fr fracturi
iniiale/finale

Fracturi persistente

Fracturi
noi/persistente

Fracturi noi

iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni

Media
-95%
-95%
44.20
68.42
50.21
72.19
39.53
75.72
37.25
98.58
51.96
68.65
58.01
73.01
46.50
64.28
52.34
70.70
40.76
78.04
41.62
64.22
38.64
71.24
49.46
72.34
43.29
82.18
61.35
92.19
42.85
67.89
37.70
88.23
40.14
85.46
45.79
81.41
42.36
80.44
28.98
78.70

Media
scor
56.31
61.20
57.63
67.91
60.31
65.51
55.39
61.52
59.40
61.30
61.00
60.90
62.73
76.77
55.37
62.97
62.80
63.60
61.40
53.84

Dev.std

Min

Max

15.76
13.14
21.64
33.16
17.31
16.92
18.44
19.61
7.50
11.46
2.65
1.27
18.53
14.69
11.93
24.07
18.25
14.34
15.33
20.02

36.00
42.80
31.40
1.60
20.00
26.60
23.80
33.40
54.20
53.20
61.00
60.00
42.80
60.00
37.20
35.20
40.00
46.40
46.20
37.20

84.00
77.80
88.20
100.00
84.40
95.40
94.20
100.00
68.00
69.40
61.00
61.80
94.20
96.00
68.00
96.00
84.60
77.20
82.00
88.60

Rezultatele analizei au evideniat faptul c exist diferene semnificative ntre evoluiile

valorilor medii ale scorului de calitate a vieii ce privete activitatea social (F=21.57,
p=0.0092, 95%CI). Diferene importante apar i ntre grupele de pacieni. Astfel, dac n
cazul pacienilor cu fracturi noi scorul privind activitile sociale a sczut semnificativ, n
cazul pacienilor cu fracturi ce au disprut scorul privind activitile sociale a crescut
semnificativ (p=0.0375973). n cazul fracturilor persistente calitatea vieii pacienilor a sczut
semnificativ.
a. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 activiti sociale n funcie de prezena
fracturilor iniiale
39

Dac comparam evoluia calitii vieii n funcie de activitile sociale, constatm

faptul c evoluia scorurilor medii nu a prezentat modificri semnificative (F=0.91, p=0.74972,
95%CI).
b. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 activiti sociale n funcie de prezena
fracturilor finale
Rezultatele analizei valorilor medii ale scorului calitii vieii privind activitatea social
evideniaz aceleai evoluii ca i n cazul prezenei fracturilor iniiale prin absena unor modificri
semnificative (F=0.99, p=0.433, 95%CI) att pe parcursul desfurrii studiului ct i ntre grupuri.
c. Evaluarea calitativ a scorului QUALEFFO-41
Analiza corelaional evideniaz faptul c mbuntire calitii vieii a fost cel mai
frecvent ntlnit n cazul pacienilor fr fracturi ( 2=24.9, p=0.0.036, r=0.36, 95%CI), iar stare
deteriorat a fost regsit n cazul pacienilor cu fracturi iniiale disprute.
d. Aprecierea QUALEFFO-41 activiti sociale n funcie de starea fracturilor
iniiale/finale
n cazul fracturilor iniiale absente este remarcat o frecven mai mare a strii
mbuntite a scorului QUALEFFO-41 privind activitile sociale (37.04%). Frecvena crescut a
strii stabile i deteriorate a fost regsit n cazul pacienilor cu fracturi iniiale prezente.
Rezultatele nu au fost semnificative statistic.
Aceste rezultate demonstreaz absena asocierea semnificative dintre starea fracturilor
iniiale i evoluia scorului QUALEFFO-41 - activiti sociale (2=4.53, p=0.103, r=0.198,
95%CI).
Evoluia pacienilor din cele dou grupuri (fracturi finale absente/prezente) a fost
diferit, frecvene superioare fiind ntlnite pentru grupul pacienilor cu fracturi finale absente
pentru starea mbuntit (35.48%) i deteriorat (41.94%). n cazul fracturilor finale prezente
64.29% din cazuri au prezentat o evoluie stabil a QUALEFFO-41 - activiti sociale.
e. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - activiti sociale cu nivelurile
plasmatice de 25(OH)D - INIIAL
Rezultatele analizei corelaionale indic prezena unei corelaii inverse semnificative
(r=-0.32, p=0.0359, 95%CI) ntre valorile 25(OH)D iniiale i scorul QUALEFFO-41 activiti
sociale, ceea ce demonstreaz faptul c iniial valorile crescute ale 25(OH)D s-au asociat cu
valorile sczute ale scorului QUALEFFO-41 activiti sociale.
f. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - activiti sociale cu nivelurile
plasmatice de 25(OH)D - FINAL
La finalul perioadei de evaluare corelaia invers dintre scorul QUALEFFO-41
activiti sociale i nivelul 25(OH)D este foarte slab, nesemnificativ (r=-0.084, p=0.608), posibil
datorit faptului c valorile 25(OH)D au atins la majoritatea pacienilor nivelul optim.
g. Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (sexul, vrsta, BMI, sezonul,
scorul T lombar, scorul T old i 25(OH)D) n modificarea strii pacienilor
(QUALEFFO-41 activiti sociale)
Pe baza rezultatelor se poate aprecia faptul c vrsta pacienilor (r=0.368, p=0.000033)
este factorul important ce influeneaz evoluia scorului QUALEFFO-41 pentru
activiti sociale. Corelaia parial pozitiv indic faptul c pentru vrste naintate
valoarea scorului QUALEFFO-41 - activiti sociale crete; concret, la pacienii cu
vrste naintate ntlnim un status deteriorat din punct de vedere al activitilor sociale
dei acetia au urmat terapia cu suplimente de Ca i vitamina D.

40

G. APRECIEREA STRII DE SNTATE N ANSAMBLU

Indicatorii statistici ai scorului QUALEFFO-41 stare sntate
Moment
Fracturile iniiale
fr deficit
funcional
Fr fracturi
iniiale/finale

Fracturi persistente

Fracturi
noi/persistente/
dispar

Fracturi noi

iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni

Media
-95%
-95%
51.69
83.06
39.05
75.85
49.82
83.48
62.81
92.61
52.23
67.58
54.82
69.36
50.73
65.10
61.08
74.94
29.39
117.27
48.89
75.49
35.21
91.30
15.66
122.20
53.55
93.05
48.03
80.77
43.73
78.53
43.96
93.77
41.70
104.86
43.98
97.22
46.54
100.18
53.67
98.33

Media
scor
67.38
57.45
66.65
77.71
59.91
62.09
57.92
68.01
73.33
63.30
80.00
68.93
73.30
64.40
61.13
68.87
73.28
70.60
73.36
76.00

Dev.std

Min

Max

20.40
22.01
20.13
19.39
15.92
16.39
14.91
15.62
17.69
23.62
11.32
21.44
18.82
15.60
16.58
23.73
25.43
21.44
21.60
17.99

40.00
26.60
33.40
40.00
26.60
26.60
33.40
40.00
60.00
46.60
80.00
53.40
40.00
46.60
40.00
40.00
46.60
53.20
53.40
53.40

100.00
93.40
100.00
100.00
93.40
100.00
86.60
100.00
93.40
80.00
80.00
93.40
93.20
80.00
80.00
100.00
100.00
100.00
100.00
100.00

i n cadrul acestui scor de calitate a vieii ce privete evaluarea strii de sntate

(F=21.007, p=0.0045, 95%CI) sunt remarcate evoluii diferite n funcie de grupa de pacieni.
Astfel, n cazul pacienilor cu fracturi noi, valorile scorului se menin aproximativ constante
(p=0.3089835451); n cazul pacienilor fr fracturi i al celor la care fracturile dispar scorul crete
semnificativ (p=0.016179480), iar n cazul pacienilor la care fracturile persist valorile scorului de
evaluare a strii de sntate scad uor ns nesemnificativ statistic (p=0.280680659).
a. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 stare de sntate n funcie de prezena
fracturilor iniiale
Dac comparam evoluia calitii vieii n funcie de percepia strii de sntate,
constatm faptul c evoluia scorurilor medii nu a prezentat modificri semnificative ntre grupurile
de pacieni cu/fr fracturi iniiale (F=1.34, p=0.233, 95%CI).
b. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 stare de sntate n funcie de prezena
fracturilor finale
Rezultatele analizei valorilor medii ale scorului calitii vieii privind starea de sntate
evideniaz evoluii diferite (F=23.75, p=0.0099, 95%CI) n funcie de prezena sau absena
fracturilor finale, fiind nregistrat o cretere semnificativ a scorului n cazul pacienilor fr
fracturi finale prezente i o meninere constant a scorului n cazul pacienilor cu fracturi finale
prezente
c. Evaluarea calitativ a scorului QUALEFFO-41 stare de sntate
n cazul fracturilor iniiale prezente este remarcat o frecven uor mai mare a strii
mbuntite a scorului QUALEFFO-41 privind starea de sntate (22.2%), acelai aspect
ntlnindu-se i n cazul strii stabile (44.4% - lot cu fracturi iniiale vs. 37.04% - lot fr fracturi
iniiale prezente. Pentru starea deteriorat este remarcat o frecven mai mare n cazul pacienilor
fr fracturi iniiale (44.4%), ns aceste diferene nu sunt semnificativ statistice (2=0.55, p=0.757,
r=0.171, 95%CI).

41

Evoluia pacienilor din cele dou grupuri (fracturi finale absente/prezente) a fost
diferit, frecvene superioare fiind ntlnite pentru grupul pacienilor cu fracturi finale absente
pentru starea deteriorat (45.16%). n cazul fracturilor finale prezente 28.57% din cazuri au
prezentat o stare mbuntit a QUALEFFO-41 - stare de sntate i 42.86% o stare stabil, valori
superioare (2=7.80, p=0.035, r=0.314, 95%CI) comparativ cu cele regsite n grupul pacienilor
fr fracturi finale.
Privind evoluia pacienilor din punct de vedere al scorului QUALEFFO-41 - stare de sntate,
este remarcat faptul c mbuntirea strii a fost ntlnit n grupul pacienilor cu fracturi iniiale i
finale prezente, iar deteriorarea strii a fost mai frecvent ntlnit n cazul fracturilor iniiale i/ sau
finale absente.
e. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - stare de sntate cu nivelurile
plasmatice de 25(OH)D - INIIAL
Rezultatele analizei corelaionale indic prezena unei corelaii inverse semnificative (r=-0.48,
p=0.024, 95%CI) ntre valorile 25(OH)D iniiale i scorul QUALEFFO-41 stare de sntate,
ceea ce demonstreaz faptul c iniial valorile crescute ale 25(OH)D s-au asociat cu valorile
sczute ale scorului QUALEFFO-41 stare de sntate.
f. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - stare de sntate cu nivelurile
plasmatice de 25(OH)D - FINAL
La finalul perioadei de evaluare, odat cu atingerea nivelului seric optim de 25(OH)D,
corelaia invers dintre scorul QUALEFFO-41 stare de sntate i nivelul 25(OH)D este foarte
slab, nesemnificativ (r=-0.23, p=0.148).
g. Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (sexul, vrsta, BMI, sezonul,
scorul T lombar, scorul T old i 25(OH)D) n modificarea strii pacienilor
(QUALEFFO-41 stare de sntate)
Pe baza rezultatelor se poate aprecia faptul c vrsta pacienilor (r=0.202, p=0.025) i
sexul pacienilor (r=0.228, p=0.019, 95%CI) sunt factori importani ce influeneaz
evoluia scorului QUALEFFO-41 pentru starea de sntate. Corelaia parial pozitiv
indic faptul c pentru vrste naintate valoarea scorului QUALEFFO-41 - stare de
sntate crete; concret, la pacienii cu vrste naintate ntlnim un status deteriorat din
punct de vedere al strii de sntate dei acetia au urmat terapia cu suplimente de Ca i
vitamina D.

42

H. EVALUAREA FUNCIEI MENTALE

Indicatorii statistici ai scorului QUALEFFO-41 evaluarea funciei mentale
Moment
Fracturile iniiale
fr deficit
funcional
Fr fracturi
iniiale/finale
Fracturi persistente
cu deficit funcional
moderat
Fracturi
noi/persistente

Fracturi noi

iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni

Media
-95%
-95%
40.37
61.23
43.47
70.33
41.31
62.54
46.17
80.17
45.77
58.23
47.06
60.90
47.61
58.62
47.68
66.52
35.57
93.23
24.17
61.77
34.56
62.03
34.71
63.51
30.91
55.75
40.87
63.46
32.48
60.12
38.02
64.91
24.65
78.47
36.25
65.75
34.71
73.69
32.48
84.88

Media
scor
50.80
56.90
51.92
63.17
52.00
53.98
53.12
57.10
64.40
58.80
51.20
54.40
43.33
52.17
46.30
51.47
51.56
51.00
54.20
58.68

Dev.std

Min

Max

13.56
16.06
12.70
18.38
12.92
15.60
11.42
20.12
11.61
20.36
9.61
11.03
11.84
10.76
13.17
12.81
21.67
11.88
15.69
21.10

31.20
31.00
33.40
28.80
26.60
31.00
31.20
31.20
51.00
44.40
51.20
46.60
31.00
42.20
26.60
35.60
28.80
37.60
40.00
31.20

73.20
75.60
66.60
84.40
77.80
77.80
73.40
95.60
71.20
73.20
51.20
62.20
62.20
66.60
62.20
68.80
75.60
68.80
73.40
80.00

Rezultatele au evideniat o scdere semnificativ a scorului pentru evaluarea funciei

mentale n cazul pacienilor cu fracturi persistente i scderi semnificative ale scorului n cazul
pacienilor la care fracturile iniiale dispar (p=0.020909), la cei care au asociat fracturi noi cu
dispariia unora vechi i apariia unor noi fracturi i la cei cu fracturi noi (p=0.038925).
Singura categorie de pacieni la care s-a nregistrat o meninere a socului a fost grupa
pacienilor fr fracturi (p=0.436572)
a. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 evaluarea funciei mentale n funcie de
prezena fracturilor iniiale
Din punct de vedere al fracturilor iniiale prezente/absente valoarea medie a scorului de
evaluare a funciei mintale a nregistrat creteri semnificative n ambele subgrupe (F=3.60,
p=0.00079, 95%CI).
b. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 - evaluarea funciei mentale n funcie de
prezena fracturilor finale
n cazul prezenei fracturilor finale scorurile s-au meninut fr creteri semnificative
fa de momentul iniial, iar n cazul absenei fracturilor finale scorul a crescut semnificativ
(F=3.81, p=0.0004, 95%CI).
c. Evaluarea calitativ a scorului QUALEFFO-41 evaluarea funciei mentale
Scorul QUALEFFO-41 (evaluarea calitativ) evaluarea funciei mentale prezint o
asociere semnificativ cu tipul fracturilor. Astfel, funcia mental deteriorat se asociaz
semnificativ cu prezena fracturilor noi i a celor persistente (83.3%).
d. Aprecierea QUALEFFO-41 evaluarea funciei mentale n funcie de starea
fracturilor iniiale/finale
n cazul fracturilor iniiale prezente este remarcat o frecven uor mai mare a strii
deteriorate a scorului QUALEFFO-41 privind evaluarea funciei mentale (55.56%), acelai aspect
ntlnindu-se i n cazul strii stabile (38.8% - lot cu fracturi iniiale vs. 33.3% - lot fr fracturi
43

iniiale prezente. Pentru starea mbuntit este remarcat o frecven mai mare n cazul
pacienilor fr fracturi iniiale (25.93%), aceste diferene fiind semnificative statistic (2=12.4,
p=0.0019, r=-0.28, 95%CI) comparativ cu pacienii cu fracturi iniiale prezente (5.56%).
Evoluia pacienilor din cele dou grupuri (fracturi finale absente/prezente) a fost
similar, frecvene uor mai mari fiind ntlnite pentru grupul pacienilor cu fracturi finale absente
pentru starea mbuntit (19.35%). n cazul fracturilor finale prezente 50% din cazuri au
prezentat o stare deteriorat a QUALEFFO-41 evaluarea funciei mentale i 35.71% o stare
stabil, valori apropiate (2=0.75, p=0.686, r=-0.05, 95%CI) comparativ cu cele regsite n grupul
pacienilor fr fracturi finale.
Privind evoluia pacienilor din punct de vedere al scorului QUALEFFO-41 - evaluarea
funciei mentale, este remarcat faptul c mbuntirea strii a fost ntlnit n grupul pacienilor cu
fracturi iniiale i finale absente, iar deteriorarea strii a fost mai frecvent ntlnit n cazul
fracturilor iniiale i/ sau finale prezente.
e. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - evaluarea funciei mentale cu
nivelurile plasmatice de 25(OH)D - INIIAL
Rezultatele analizei corelaionale indic prezena unei corelaii inverse semnificative
(r=-0.548, p=0.003, 95%CI) ntre valorile 25(OH)D iniiale i scorul QUALEFFO-41 evaluarea
funciei mentale, ceea ce demonstreaz faptul c iniial valorile crescute ale 25(OH)D s-au asociat
cu valorile sczute ale scorului QUALEFFO-41 evaluarea funciei mentale.
f. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - evaluarea funciei mentale cu
nivelurile plasmatice de 25(OH)D - FINAL
La finalul perioadei de evaluare corelaia invers dintre scorul QUALEFFO-41 evaluarea funciei
mentale i nivelul 25(OH)D este slab, nesemnificativ (r=-0.21, p=0.184), posibil datorit faptului
c valorile 25OHD au atins la majoritatea pacienilor nivelul optim.
g. Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (sexul, vrsta, BMI, sezonul,
scorul T lombar, scorul T old i 25(OH)D) n modificarea strii pacienilor
(QUALEFFO-41 evaluarea funciei mentale)
Pe baza rezultatelor se poate aprecia faptul c vrsta pacienilor (r=-0.178, p=0.049) i
BMI (r=-0.30, p=0.124, 95%CI) sunt factori importani ce influeneaz evoluia scorului
QUALEFFO-41 pentru evaluarea funciei mentale.

44

I. EVALUAREA SCORULUI QUALEFFO-41 TOTAL

Tabelul V.279. Indicatorii statistici ai scorului QUALEFFO-41 evaluarea scorului total
Moment
Fracturile iniiale
stabile, fr deficit
funcional
Fr fracturi
iniiale/finale
Fracturi persistente
cu deficit funcional
moderat
Fracturi
noi/persistente

Fracturi noi

iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni
iniial
3 luni
6 luni
12 luni

Media
-95%
-95%
43.15
51.39
41.94
49.16
48.08
55.77
44.27
53.16
46.58
50.06
49.54
53.74
50.21
54.87
47.33
52.75
50.90
60.30
52.44
57.56
46.32
60.54
44.39
65.21
42.11
49.83
46.96
54.24
41.73
50.87
42.20
54.34
40.72
55.68
43.45
55.91
48.29
60.11
37.90
52.18

Media
scor
47.27
45.55
51.92
48.71
48.32
51.64
52.54
50.04
55.60
55.00
51.20
54.80
45.97
50.60
46.30
48.27
48.20
49.68
54.20
45.04

Dev.std

Min

Max

13.71
11.27
12.03
12.93
8.54
11.12
11.43
13.68
8.49
3.58
7.21
14.55
10.34
9.74
12.23
16.26
18.11
15.10
14.33
17.30

31.20
31.20
33.40
26.60
37.40
36.40
31.20
23.20
49.60
51.60
51.20
41.00
28.60
34.00
26.60
23.00
30.40
34.60
40.00
23.20

81.60
65.80
66.60
65.00
68.60
76.20
73.40
74.00
67.20
58.40
51.20
68.60
62.00
64.40
62.20
72.80
72.80
75.40
73.40
72.20

Compararea valorilor medii ale scorului total n cele 5 grupe de pacieni a demonstrat
prezena unor diferene semnificative. Astfel, este remarcat o scdere semnificativ n grupul
pacienilor cu fracturi noi. n grupul pacienilor fr fracturi sau cu fracturi noi asociate cu
persisten sau apariia unor noi fracturi valorile medii ale scorului au crescut uor. n cazul
pacienilor cu fracturi fr deficit funcional i a celor cu fracturi persistente cu deficit funcional
moderat, valoarea scorului total a sczut uor ns nesemnificativ statistic.
a. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 evaluarea scorului total n funcie de prezena
fracturilor iniiale
Rezultatele au relevat modificri semnificative pe parcursul intervalului (3 luni, 6 luni),
ns n final valoare scorului total revine la valori comparabile cu scorurile iniiale astfel nct ntre
momentul iniial i cel final diferenele nu sunt semnificative nici la nivelul grupului (cu/fr
fracturi iniiale) (p=0.637741717), respective p=0.563050398), nici ntre grupuri (p=0.9680533007
respectiv p=0.86591621).
b. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 - evaluarea scorului total n funcie de
prezena fracturilor finale. Prezena fracturilor finale nu influeneaz semnificativ valoare
scorului mediu (F=1.57, p=0.139, 95%CI). Analiza Post-hoc (LSD test analiz n pereche)
semnaleaz o cretere semnificativ a scorului la 6 luni comparativ cu cel iniial la pacienii fr
fracturi.
c. Evaluarea calitativ a scorului QUALEFFO-41 evaluarea scorului total
Evaluarea scorului QUALEFFO-41 - scor total n funcie de starea fracturilor a
demonstrat prezena unei asocieri semnificative, evideniate prin ponderea mare a cazurilor cu stare
deteriorat conform scorului total QUALEFFO-41 i fracturi noi / persistente (50%).

45

d. Aprecierea QUALEFFO-41 scor total n funcie de starea fracturilor

iniiale/finale. n cazul fracturilor iniiale prezente este remarcat o frecven mai mare a strii
mbuntite a scorului QUALEFFO-41 privind scorul total (38.89%), acelai aspect ntlnindu-se
i n cazul strii deteriorate (44.4% - lot cu fracturi iniiale vs. 29.63% - lot fr fracturi iniiale
prezente. Pentru starea stabil este remarcat o frecven mai mare n cazul pacienilor fr fracturi
iniiale (44.4%), aceste diferene sunt semnificativ statistice (2=15.88, p=0.00036, r=0.02,
95%CI). Evoluia pacienilor din cele dou grupuri (fracturi finale absente/prezente) a fost diferit,
frecvene superioare fiind ntlnite pentru grupul pacienilor cu fracturi finale absente pentru starea
deteriorat (38.71%) i stabil (35.48%). n cazul fracturilor finale prezente 42.86% din cazuri au
prezentat o stare mbuntit a QUALEFFO-41 - scor total, valori superioare (2=8.27, p=0.037,
r=0.26, 95%CI) comparativ cu cele regsite n grupul pacienilor fr fracturi finale (25.81%).
Privind evoluia pacienilor din punct de vedere al scorului QUALEFFO-41 scor total, este
remarcat faptul c mbuntirea strii a fost ntlnit n grupul pacienilor cu fracturi iniiale i
finale prezente, iar deteriorarea strii a fost mai frecvent ntlnit n cazul fracturilor finale absente.
e. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 scor total cu nivelurile
plasmatice de 25(OH)D - INIIAL
Rezultatele analizei corelaionale indic prezena unei corelaii inverse semnificative
(r=-0.65, p=0.001, 95%CI) ntre valorile 25(OH)D iniiale i scorul QUALEFFO-41 scor total,
ceea ce demonstreaz faptul c iniial valorile crescute ale 25(OH)D s-au asociat cu valorile
sczute ale scorului QUALEFFO-41 scor total.
f. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - scor total cu nivelurile
plasmatice de 25(OH)D - FINAL
La finalul perioadei de evaluare corelaia invers dintre scorul QUALEFFO-41 scor
total i nivelul 25(OH)D a sczut semnificativ (r=-0.21, p=0.184), posibil datorit faptului c
valorile 25OHD au atins la majoritatea pacienilor nivelul optim.
g. Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (sexul, vrsta, BMI, sezonul,
scorul T lombar, scorul T old i 25(OH)D) n modificarea strii pacienilor
(QUALEFFO-41 scor total)
Rezultate analizei demonstreaz faptul c sexul pacienilor determin o cretere
semnificativ a scorului QUALEFFO-41 scor total, iar scorul T lombar al acestora influeneaz
de asemenea valoarea scorului QUALEFFO-41 scor total.

46

DISCUII
Nivelul sangvin redus al vitaminei D este o problem global. Astfel, creterea aportului
alimentar sau folosirea suplimentelor de vitamina D sunt absolut necesare. Recomandrile
nutriionale curente sunt prea reduse pentru a menine sau crete concentraia vitaminei D la un
nivel optim atunci cnd nu exist expunere la UVB. De aceea, Lamberg-Allardt et.al (1)consider
c aceste recomandri trebuie s includ cel puin 10g vitamina D pe zi la toate grupurile
populaionale cu expunere deficitar la UVB. Vrstnicii trebuie s aib un aport zilnic de vitamina
D de 25g.
Suplimentarea cu vitamina D trebuie s se desfoare n limite de siguran, urmrind
obinerea unui status adecvat al 25(OH)D seric i o supresie optim a PTH. Vieth et. al (2) arat c
doza de 25(OH)D ce tebuie administrat pentru a se obine o concentraie medie a vitaminei D
seric de cel puin 50nmol/L este de 800UI/zi colecalciferol respectiv 3300UI/zi ergocalciferol.
Pentru a obine o concentraie seric de 25(OH)D de cel puin 75nmol/L, doza a fost de 2850 UI/zi
colecalciferol i 5000 UI/zi ergocalciferol. Heaney et. al (3) calculeaz c la adultul cu o
concentraie iniial de 25(OH)D ntre 25-40nmol/L necesit o cantitate de 55g(2200) IU
vitamina D3 pe zi pentru a atinge nivelul optim de 80 nmol/L. Aloia et al (4) arat c adulii care
pornesc de la concentraii iniiale ale vitaminei D similare cu ale subiecilor notri, au nevoie de o
cantitate de 125g (5000 IU) vitamina D pe zi. Una dintre intele studiului de fa a fost meninerea
concentraiei serice a 25(OH) D > 75nmol/L. Fortifierea pinii a atins acest obiectiv la cei mai
muli dintre participani. Nivelul mediu iniial al 25(OH)D al subiecilor a fost sub 30 nmol/L (ntre
7,06-46,6nmol/l), probabil prin aportul insuficient i expunerea redus la soare caracteristic
persoanelor instituionalizate.
Concentraia seric medie a vitaminei D a crescut de la 28,53nmol/L iniial, la 70,34
nmol/L la 3 luni de fortifiere, la 93,66 nmol/L la 6 luni i 118,7 nmol/L la 12 luni. Cea mai mare
concentraie obinut a vitaminei D s-a ncadrat n intervalul fiziologic de referin care se atinge
prin producia vitaminei D la nivel cutanat (5). Corectarea deficitului de vitamina D i
hiperparatiroidismului secundar cu doze de vitamina D peste 2000 IU pe zi este limitat de
recomandarea pentru nivelul maxim de siguran admis pentru aportul de vitamina D. Acest nivel
este de 50g (2000 IU) pe zi n Europa i America de Nord, n timp ce n Anglia este de 25g
(1000 IU) pe zi (6,7). Acest nivel nu restricioneaz folosirea altor doze n studiile clinice.
Dac un nivel adecvat de vitamina D este definit printr-o concentraie seric a 25(OH)D
75 nmol/L, atunci doza utilizat n acest studiu este probabil corect. Hipercalcemia datorat
excesului de vitamina D apare la nivele serice ale 25(OH)D peste 700nmol/L (7). Deficitul de
vitamina D este mult mai frecvent dect supradoza (8). Deseori vrstnicii consum prin diet
cantiti mai mici de vitamin D dect sunt recomandate. De aceea suplimentarea cu vitamina D
devine o atitudine obiectiv pentru reducerea riscului osteoporozei i a bolilor osoase metabolice.
Totui, orice recomandare trebuie s in cont de obiceiurile alimentare i suplimentele dietetice
utilizate de fiecare individ avnd n vedere diversitatea mare a acestor suplimente i a coninutului
diferit.
Indicele de mas corporal (BMI) al pacienilor din acest studiu a nregistrat valori
medii de 29,9 Kg/m2, 50% dintre subieci avnd valori peste 28,9 Kg/m2. Raportul invers dintre
concentraia 25(OH)D i obezitate a fost bine documentat (9,10). O serie de relaii ncruciate
ntre factori adipocitari activi osoi (leptina, adiponectina, osteocalcina, estrogeni, testosteron, etc)
i hormonii ce regleaz metabolismul calciului (vitamina D , PTH), sunt responsabile de
meninerea unei relaii sntoase ntre masa gras i os (11,12). Nivelul redus al 1,25(OH)2D3 a
fost asociat cu o mas gras crescut msurat prin absoriometrie dual cu raze X (13).
Premaor
et. al (14) raporteaz o prevalen crescut a obezitii la femei
postmenopauz sub 75 de ani cu fracturi osteoporotice. Mecanismul nu este cunoscut, factorul
47

mecanic pare s joace un rol prin faptul c masa gras compromite capacitatea de adaptare a forei
osoase ca rspuns la stressul mecanic (15). Zhao et. al (16) consider c balana intre diferenierea
osteoblastului i adipocitului din celula stem mezenchimal comun poate fi alterat astfel nct
secreia n exces a citokinelor responsabile de resorbia osoas de ctre adipocite s fie
responsabil de efectele negative ale masei grase asupra sntii osului. Adami et al (17)
analizeaz ntr-un studiu rolul principalilor factori de risc ai insuficienei de vitamina D: vrsta,
supraponderea, lipsa expunerii la soare i activitatea fizic. BMI a fost cel mai bun predictor al
nivelului 25(OH)D chiar i dup ajustarea valorilor pentru vrst i expunerea la soare.
Aceste constatri indic importana obezitii ca factor de risc pentru deficiena de
vitamina D. Cauzele acestei relaii inverse sunt incomplet cunoscute, probabil prin sechestrarea
vitaminei D n masa gras i eliberarea tardiv in circulaie, precum i prin expunerea redus la
soare a obezilor (9). Alt ipotez implic efectele vitaminei D asupra metabolismului calciului n
adipocite cu reglarea lipogenezei. Concentraia leptinei i 25(OH)D3 se coreleaz negativ. Mendez
et.al (18) demonstreaz n vitro efectele inhibitorii ale vitaminei D asupra secreiei de leptin. ns
efectele inhibitorii n vivo sunt, nc, necunoscute.
Scderea n nlime este un indicator al prezenei fracturilor vertebrale. Xu et. al (19)
raporteaz ntr-un studiu asupra a 231 persoane cu vrsta peste 65 de ani, femei i brbai, c
pierderea n nlime a fost semnificativ asociat cu fractura vertebral. Rezultatele obinute n
acest studiu indic o scdere semnificativ a nlimii odat cu naintarea n vrst, dar nu au fost
diferene semnificative ale nlimii ntre pacienii cu i fr fracturi, att iniial ct i la finalul
celor 12 luni. Rezultatele diferite s-ar putea datora numrului redus de subieci din studiul de fa.
Nivelul calcemiei a variat de la o valoare medie iniial de 2,29mmol/L la 2,38mmol/L
dup 12 luni de fortifiere a pinii cu calciu i vitamina D. n contrast cu un raport ce relateaz
hipercalcemie la subiecii vrstnici care au primit 50g vitamina D3 pe zi (20 ), studiul de fa nu a
evideniat aceast reacie advers la doza de 125g vitamina D pe zi. Hipercalciuria este cel mai
sensibil marker al excesului de calciu sau vitamina D (21). Valorile medii ale calciuriei au crescut
pe parcursul anului de studiu n special la persoanele de sex masculin, la femei nregistrndu-se
chiar valori mai mici la 12 luni dup fortifiere. Am detectat cazuri sporadice de hipercalciurie
(raport calciurie/creatininurie >1) aparute chiar i la baseline, dar nu au persistat la nici un
participant. Raportul calciurie/ creatininurie la 12 luni a avut o valoare similar celei iniiale, dei
la 3 i 6 luni a marcat o cretere semnificativ la sexul masculin.
Un alt obiectiv urmrit pe parcursul studiului a fost reducerea nivelului seric al PTH i
markerilor biochimici ai turnoverului osos. Iniial doar 31,8% dintre pacieni aveau PTH crescut. i
Sahota et. al (22) identific hiperparatiroidism secundar (definit arbitrar ca PTH peste limita
superioar a valorii standard a laboratorului) doar la 33% din subiecii cu hipovitaminoz D.
Constatri similare prezint i Serhan et. al (23) care gsete printre populaia Indo-Asiatic cu o
prevavalen crescut a hipovitaminozei D doar 30% dintre subieci cu hiperparatiroidism
secundar. Explicaia pentru crterea diferit a PTH ar fi o posibil disfuncie a glandelor paratiroide
ce include anomalii ale receptorului calcic, ale receptorului pentru 1,25(OH) 2 D sau cauze rare cum
ar fi expresie anormal a genelor supresoare a creterii din interiorul glandei (24). Heaney et al (3)
relateaz c dup 4 luni de suplimentare cu 5000 UI vitamina D3 nivelul seric al PTH a sczut cu
24%. n studiul de fa PTH a sczut de la o valoare iniial medie de 59,3 ng/ml la 19,9ng/ml
(58%) la finalul celor 12 luni.
Scderea PTH a fost semnificativ att la brbai ct i la femei. Este probabil ca
scderea mai important a PTH la participanii acestui studiu s se datoreze unei concentraii
iniiale mai reduse a 25(OH)D comparativ cu tinerii brbai din studiul lui Haney care aveau
concentraii serice de 25(OH) D ntre 28-70nmol/L (3). Malabanan et. al (25) gsete o scdere a
PTH cu 35% dup 8 sptmni de suplimentare la subiecii a cror concentraie iniial a 25(OH)D
a fost ntre 27,5-39,9 nmol/L, cu 26% la cei cu nivele iniiale ntre 40-49,9 nmol/l 25(OH)D, dar nu
48

s-a evideniat nicio modificare semnificativ a PTH cei cu 25(OH)D peste 50nmol/L n ciuda unei
creteri a vitaminei D cu 66%.
Testul de corelaie a demonstrat i n studiul de fa prezena unei corelaii inverse
semnificativ ntre nivelul 25(OH)D i PTH (r=-0,426, p<0,001, 95%CI), valorile crescute ale
vitaminei D determinnd scderea nivelului PTH. Nu s-a gsit, ns, o corelaie ntre nivelul PTH
i calcemie. Steingrimsdottir et al. (26) a raportat c aportul de calciu nu este relevant n
meninerea concentraiei normale a PTH la subiecii cu vitamina D mai mare de 25nmol/L, un
nivel suficient de vitamina D fiind mai important dect un aport crescut de calciu n meninerea
nivelului dorit al PTH plasmatic.
Kuchuk et. al (28) raporteaz ntr-un studiu c odat cu creterea 25(OH)D serice de la
<25nmol/L la >75nmol/L, nivelul mediu al osteocalcinei a sczut de la 34,1 la 30,8 ng/ml,
concentraia medie a iar CTX s-a redus de la 0,56 la 0,52 ng/ml (p< 0,001) n paralel cu creterea
BMD att la nivel lombar , ct i la old. n studiul LASA, Kuchuk (27) a gsit valori ridicate
pentru osteocalcina seric i deoxipiridinolina urinar atunci cnd nivelul 25(OH)D avea valori
reduse. ns ambii markeri au sczut cnd 25(OH)D a ajuns la 40 nmol/L. Prestwood et. al (29)
menioneaz o scdere a osteocalcinei cu 20% dup administrarea a 1000UI pe zi de vitamin D 3
n combinaie cu calciu 1500mg/zi.
O scdere a CTX cu 40% dup 3 luni i cu 50% dup 6 luni a obinut i Kamel et. al
(30) ntr-un studiu n care a administrat 800 UI/zi vitamina D3 n asociere cu calciu 1000 mg/zi la
femei vrstnice. Rezultatele studiului nostru au fost similare celor prezentate anterior n ceea ce
privete scderea semnificativ a nivelului osteocalcinei dup 1 an de fortifiere cu calciu i
vatamina D, de la 20,13 la 14,36 ng/ml. Scderea a fost constant pe parcursul anului att la femei
ct i la brbai. Nu a existat o corelaie semnificativ nici ntre nivelul osteocalcinei i vitamina D,
respectiv nivelul osteocalcinei i calcemie analizate separat.
Dei nesemnificativ, a fost marcat, totui, o uoar tendin de cretere a valorilor
osteocalcinei la valori crescute ale calcemiei i o tendin de scdere a osteocalcinei la valori
crescute ale vitaminei D. Valoarea CTX a sczut, deasemenea, ns reducerea a fost
nesemnificativ statistic la ambele sexe. Nivelul 25(OH)D nu a prezentat o corelaie semnificativ
cu CTX, marcndu-se totui o scdere uoar a CTX la nivele mari ale 25(OH)D. Aceeai tendin
uor descresctoare a CTX s-a nregistrat i pentru valori crescute ale calcemiei.
Aceast evoluie a markerilor turnoverului osos aduce n discuie un subiect dezbtut cu
interes n literatur i rmas neelucidat: care dintre cele dou componente-calciul sau vitamina Deste responsabil pentru efectele obinute asupra osului? Perez-Lopez et.al (31) constat c
beneficiile tratamentului cu vitamina D asupra reducerii fracturilor osoase sunt superioare celor din
tratamentul cu calciu singur, n timp ce Chevalley et. al (32) arat c reducerea pierderii osoase
legat de vrst i a incidenei fracturilor s-ar datora doar suplimentului de calciu. ns efectele
benefice ale calciului nu ar posibile n absena unui nivel corespunztor al vitaminei D. Kruger et.al
(33) observ un rspuns mai redus la suplimentarea prin lapte cu calciu i vitamina D a
osteocalcinei i PINP n comparaie cu CTX. Szulc et.al (34) consider c este posibil ca s scad
resorbia oaoas i apoi s se stabilizeze odat cu administrarea suplimentului, iar formarea osoas
s scad, deasemenea, iniial i apoi s menin un nivel constant .
De mult timp cercetrile investigheaz relaia pozitiv sau negativ ntre suplimentarea
cu calciu i vitamina D i sntatea osoas. Creterea BMD obinut prin suplimentarea cu calciu i
vitamina D este de obicei modest. n plus, efectele modificrilor metabolice induse de
suplimentarea vitaminei D se ateapt s apar ncet, dup 1 an sau mai mult (35). Este posibil ca
diferenele ntre rezultate s apar i din faptul c unele studii folosesc aportul dietetic pentru
suplimentare, iar altele suplimentele medicamentoase cu calciu i vitamina D. n studiul nostru,
pacienii cu valori iniiale crescute ale calcemiei au prezentat valori mai crescute ale BMD lombar.

49

La sfritul studiului, ns, BMD lombar nu s-a corelat direct cu calcemia, nivelul BMD depinznd,
probabil, i de ali factori.
Mai multe trialuri au dovedit rolul suplimentrii calciului i vitaminei D prin alimente
fortifiate asupra reducerii ratei turnoverului osos, ncetinirii pierderii osoase i chiar reducerii
incidenei fracurilor la vrstnici cu aport inadecvat de calciu dau nivele reduse de vitamina D, dar
acestea nu sunt consistente (36, 37, 38, 39). n prezentul studiu BMD lombar a crescut dup 1 an
de fortifiere cu calciu i vitamina D cu 2,4%, n timp ce BMD old a crescut cu 24,4%. Aceste
rezultate sunt concordante cu alte raportri care arat c la pacieni osteoporotici care nu au rspuns
la terapia antiresorbtiv s-a obinut o cretere a masei osoase prin suplimentarea cu vitamina D (
40, 41) i meninerea unui nivel seric al 25(OH)D peste 75nmol/L (42). Creterea BMD s-ar putea
datora mineralizrii osteoidului la pacienii cu deficit de vitamina D i osteomalacie (43).
n studiul nostru, creterea BMD lombar a fost nesemnificativ statistic. Creterea a fost
mai important la femei dect la brbai. Nivelul BMD lombar a fost semnificativ mai mic la femei
dect la brbai. S-a constatat o corelaie semnificativ direct ntre calcemie i BMD lombar
iniial, valorile crescute ale calcemiei determinnd valori crescute ale BMD lombar iniial. La
sfritul studiului s-a constatat o corelaie invers semnificativ, valorile mari ale calcemiei
determinnd valori mici ale BMD lombar final. n ceea ce privete vitamina D, aceasta nu s-a
corelat semnificativ cu BMD lombar iniial, dar valorile sale s-au corelat semnificativ direct cu
BMD lombar la final (vitamina D a crescut odat cu creterea BMD).
Tang et. al (44) raporteaz c suplimentarea cu calciu singur sau n combinaie cu
vitamina D este eficient n trtamnetul profilactic al fracturilor osteoporotice, constatnd o reducere
cu 12% a riscului de fractur de orice tip, o scdere a ratei pierderii osoase la nivelul oldului cu
0,54% i cu 1,19% la nivel lombar. Totui, eficiena tratamentului cu calciu n profilaxia fracturilor
i pierderii osoase a fost mai mare la indivizii cu aport dietetic de calciu mai redus n comparaie cu
cei la care aportul a fost mai mare, concluzionnd c este posibil ca rolul suplimentrii s se
diminueze odat cu creterea aportului.
Mai multe studii asupra femeilor la menopauz concluzioneaz c suplimentarea cu
calciu ntre 500-1500mg/zi poate s scad pierderea osoas cu aproximativ 1% pe an (36, 61) .
Michaelsson et. al (45) relateaz o asociere pozitiv ntre aportul dietetic de vitamina D i BMD la
brbaii vrstnici, puterea acestei asocieri prnd a fi modulat de genotipul VDR. Daly et al. (46)
constat c fortifierea laptelui cu calciu i vitamina D poate reprezenta o strategie eficient pentru
meninerea forei osului i ncetinirea pierderii BMD volumetric cortical la brbaii vrstnici. Un
studiu asupra femeilor chineze a artat c pierderea osoas poate fi redus prin suplimentarea cu
800 mg calciu i 6 ug vitamina D /zi prin intermediul laptelui fortifiat (47).
La subiecii studiai BMD old a nregistrat o cretere semnificativ la finalul celor 12
luni de suplimentare cu calciu i vitamina D att la femei ct i la brbai. Iniial, cnd valorile
25(OH)D sunt mici, acestea nu se coreleaz cu BMD old. ns creterea valorilor vitaminei D la
finalul studiului a determinat apariia corelaiei directe semnificative cu BMD old. Rezultatul este
similar altor date din literartur.
Multe studii anterioare susin conceptul c statusul vitaminei D este un factor important
pentru integritatea osoas n special n condiia deficienei de vitamina D. Ooms et. al (48) arat c
nivelul seric de 25(OH)D a fost pozitiv asociat cu BMD old la nivele ale vitaminei D sub 30
nmol/L, dar nu i la nivele mai mari. Constatri similare raporteaz i Malavolta et. al (49) care
gsete o asociere semnificativ ntre vitamina D i BMD lombar i femural doar la valori ale
25(OH)D sub 37,5nmol/L. n studiul NHANES III asocierea semnificativ ntre BMD old nivelul
vitaminei D la subieci vrstnici s-a constatat la valori sub 70-80 nmol/L (50).
n studiul lui Chailurkit et. al (51), BMD old la grupul de pacieni cu insuficient
vitamin D (<60nmol/L) a fost relativ sczut n timp ce BMD lombar a fost oarecum prezervat.

50

Oricum, relaia dintre concentraia seric a vitaminei D i BMD old pare s fie mai puternic dect
cu BMD lombar.
La nceputul studiului 33,3% dintre subieci prezentau fracturi vertebrale. Dintre acetia,
6,67% au prezentat noi fracturi la sfritul celor 12 luni de fortifiere cu calciu i vitamina D. Dintre
pacienii fr fracturi iniiale, doar la dou cazuri (4,44%) a aprut o fractur finalul anului. La
pacienii la care nu au mai aprut fracturi noi pe parcursul suplimentrii, calcemia i nivelul
vitaminei D au crescut semnificativ, n timp ce la pacienii la care au aprut noi fracturi valorile
calcemiei i vitaminei D au sczut.
Multe studii intervenionale asupra persoanelor vrstnice au investigat rolul
suplimentelor de vitamina D cu sau fr calciu n scderea incidenei fracturilor. Unele dintre
acestea au indicat o scdere a incidenei fracturilor(52, 53, 54).
Studiul Women's Health Initiative a artat o scdere semnificativ doar a incidenei
fracturilor de old nu i a altor tipuri de fracturi(55). Alte raportri nu au gsit modificri
semnificative n incidena fracturilor, iar dou trialuri indic o cretere a incidenei fracturilor(56,
57), ambele utiliznd doze mari de vitamina D administrate o singur dat pe an (300 000 UI,
respectiv 500 000UI vitamina D).
Stone et al. (58) ntr-un studiu asupra femeilor vrstnice a gsit c nivelele reduse ale
vitaminei D au fost asociate cu rata pierderii osoase la nivelul oldului, dar nu i la nivelul
calcaneului. Dawson-Hughes et. al (59) constat c un supliment de calciu i 700 UI vitamina D/zi
reduce pierderea osoas la nivelul colului femural n comparaie cu 100 UI/zi, dar nu s-a observat
niciun efect la nivelul coloanei lombare sau corpului ntreg. La o populaie de femei mai tinere la
menopauz nu s-a gsit niciun efect asupra BMD lombar sau old dup 2 ani de suplimentare cu
800 UI/zi vitamina D (60). Rezultatele studiului prezent arat c vrsta subiecilor este cel mai
important factor predictiv pentru apariia fracturilor; prezena n antecedente a unor fracturi i
nivelul iniial al calcemiei , au fost, deasemenea, factori importani de predicie ai fracturilor.
Fracturile osteoporotice sunt asociate cu creterea morbiditii, mortalitii i scderea
calitii vieii inclusiv prin declinul fizic i emoional. n studii epidemiologice, deficitul de
vitamina D a fost asociat cu multipli factori cauzali ai fracturilor cum ar fi scderea densitii
minerale osoase, slbiciunea muscular, scderea puterii i creterea numrului de cderi (62,63).
Alturi de creterea mortalitii, apar o sumedenie de consecine negative ale pierderii
echilibrului, cderilor i fracturilor cum ar fi restricia mobilitii, disabiliti, izolare social, team
i insecuritate, determinnd o cascad de evenimente ce afecteaz sntatea i calitatea vieii
vrstnicilor (64). Reducerea activitii are un impact negativ asupra propriei imagini i stima fa
de sine (65). Un procent crescut din persoanele instituionalizate au un status inadecvat al vitaminei
D care ar putea fi corectat prin consumul de alimente fortifiate i/ sau suplimente cu vitamina D
(66). Suplimentarea vitaminei D cu cel puin 700-1000 UI/zi i buna complian a pacientului sunt
necesare pentru prevenirea cderilor i fracturilor. Ideal, nivelul vitaminei D serice ar trebui
meninut la peste 75nmol/L (67). Cum populaia vrstnic este n continu cretere n rile
dezvoltate, meninerea unui nivel crescut al calitii vieii la aceast categorie de oameni devine o
problem de sntate public. Sntatea bazat pe calitatea vieii se refer la domeniile fizic,
psihologic i social ale sntii privite ca domenii distincte influenate de experiena personal,
ateptri i percepii proprii (68). n studiul nostru s-a urmrit calitatea vieii pacienilor, acetia
fiind mprii n grupe n funcie de prezena fracturilor iniiale i /sau finale.
Aa cum am artat n capitolul rezultate, parametrul durere evaluat prin chestionarul
QUALFFO 41 a prezentat o ameliorare semnificativ dup 1 an de suplimentare cu calciu i
vitamina D mai ales n rndul pacienilor cu fracturi iniiale; 40% dintre subiecii fr fracturi
iniiale au declarat o stare staionar a durerii dup fortifiere. 42% dintre pacienii care prezentau
fracturi la finalul studiului au declarat o mbuntire a parametrului durere.

51

Avnd n vedere c procentul pacienilor cu fracturi finale (14,29%) care au declarat o

deteriorare din punctul de vedere al durerii este mai mic dect al celor cu fracturi iniiale (22,2%)
am putea spune c suplimentarea cu calciu i vitamina D a avut o influen pozitiv asupra durerii,
pacienii cu fracturi iniiale percepnd o ameliorare a strii lor din punct de vedere al durerii.
Norbury i Nielsen (69, 70) au artat c sensibilitatea la stimulii dureroi i tolerana la durere sunt
n mare parte determinate genetic. Acest lucru poate explica evoluia diferit a durerii ntre
pacienii cu acelai tratament. Unele studii au sugerat o legtur ntre nivelul sczut al vitaminei D
i incidena crescut a durerii cronice (71,72).
Acestea identific o legtur bine stabilit ntre concentraia redus a vitaminei D i
durerea din osteomalacie. Asocierea durerii cu latitudinea i sezonul anului ofer circumstane
evidente c vitamina D poate fi implicat. Breivik et. al (73) arat c studiile epidemiologice
documenteaz prevalena crescut a durerii cronice semnificative cu multiple consecine asupra
calitii vieii, funciei fizice i sociale n tri nordice unde expunerea la soare este sczut pe tot
parcursul anului. Deficiena vitaminei D atrage o serie de consecine nefaste, creterea riscului
pentru durerea cronic fiind una din ele.
n Nord West England prevalena oricrui tip de durere este mai mare n anotimpurile
cu puin soare i redus semnificativ vara. Sezonul rece scade funcia mental i descurajeaz
activitatea fizic conducnd la agravarea durerii, n special durerea de origine musculoscheletal
(74). Una dintre limitrile studiului nostru a fost evaluarea iniial i final n cursul sezonului rece
care a putut influena rezultatele n sens negativ.
Deficiena vitaminei D se asociaz cu sarcopenie (63), pierderea forei musculare i
creterea riscului de fracturi (75). Bischoff-Ferrari et.al (76) confirm ntr-o metaanaliz c
suplimentarea cu vitamina D reduce cderile cu 20%. Slbiciunea muscular datorat deficitului de
vitamin D apare predominant la grupele musculare proximale i reduce abilitatea de a merge, a
urca scrile i ridica de pe scaun (77). Bunout et.al (78) arat c mbogirea cu calciu i vitamina
D, cu sau fr exerciiu fizic, imbuntete densitatea osoas femural i capacitatea funcional.
n studiul de fa, paradoxal, s-a obinut o scdere a scorului (o ameliorare a calitii vieii) pentru
parametrul activiti zilnice la pacienii la care au aprut noi fracturi, dei iniial nu prezentau
fracturi. Dintre pacienii care aveau iniial fracturi, 38,89% au avut o uoar mbuntire a strii
privind activitile zilnice. Analiza nu a artat o asociere semnificativ ntre prezena/ absena
fracturilor iniiale n deteriorarea activitilor zilnice. Iniial, valori crescute ale 25(OH)D s-au
asociat cu valori sczute ale scorului pentru activiti zilnice i activiti casnice. La finalul
studiului se menine aceeai situaie dar mai sczut n intensitate, poate datorit faptului c toi
pacienii au atins un nivel optim de vitamina D. Totui, nu s-a gsit o asociere semnificativ
statistic ntre nivelul vitaminei D i evoluia scorului QUALEFFO 41 pentru activiti zilnice. i
activitile casnice s-au mbuntit la pacienii cu fracturi persistente sau la cei care au aprut noi
fracturi. Lund n considerare starea stabil i mbuntit pentru activitile casnise, 72,2% din
pacienii cu fracturi iniiale au avut o evoluie favorabil. Efectele suplimentrii cu vitamina D
asupra forei musculare i riscului de cdere sunt departe de a fi clare (79). Unele studii au raportat
c deficiena de vitamina D este asociat cu scderea forei musculare, mers mai rapid, creterea
puterii i a performanelor la testele funcionale, dar cnd vrstnicii au primit supliment cu
vitamina D, cele mai multe studii arat c aceti parametri nu s-au mbuntit (80,81).
Din punct de vedere a mobilitii fizice, o stare mbuntit s-a remarcat la pacienii
fr fracturi iniiale (33,3%), starea stabil a fost regsit mai frecvent la subiecii cu fracturi
iniiale prezente (38,89%), starea deteriorat n procente comparabile la ambele grupure de
pacieni. Nivele ale vitaminei D peste 20ng/ml cauzeaz o cretere a puterii corpului, iar nivele sub
12 ng/ml o scdere a forei musculare (77). Echilibrul precar este una din principalele cauze ale
cderii la populaia vrstnic. Dei mai multe mecanisme sunt implicate n controlul echilibrului,
sistemul muscular este principalul component implicat. Scderea forei i masei musculare
52

asociat cu procesul de mbtrnire conduce la pirderea echilibrului i sporirea afeciunilor

rezultate din acest fapt.
Mai multe studii au analizat posibilul rol al vitaminei D i receptorului pentru vitamina
D n reglarea comportamentului motor. Vitamina D a fost implicat n procese fiziologice ale
creierului incluznd modularea neurotransmitorilor cum ar fi acetilcolina i catecolaminele (82) ,
mediatori ce sunt bine cunoscui ca fiin dimplicai n controlul comportamentului motor (83, 84).
Vitamina D mpreun cu calciul au mbuntit funcia musculoscheletal la vrstnici
instituionalizai cu nivele serice ale 25(OH)D sub 50 nmol/L cu 4-11% n 12 sptmni (79). Intrun alt studiu asupra vrstnicilor cu nivele serice ale 25(OH)D sub 30 nmol/L, suplimentarea cu
vitamina D a mbuntit semnificativ timpul de reacie, performanele funcionele i fora
postural (85).
Insuficiena vitaminei D poate crete riscul unor afeciuni legate de vrst cum ar fi
infecii respiratorii (86), boli autoimune (87), diabet (88), hipertensiune arterial (89), boli
cardiovasculare (90). Metaboliii vitaminei D3 sunt cunoscui ca reglatori ai funciilor
comportamentale cum ar fi anxietatea (91), hipovitaminoza D fiind asociat cu creterea riscului de
scleroz multipl (92), boli afective sezoniere (93), schizofrenie (94), boal Parkinson i Alzheimer
(95). Deoarece bolile cronice sunt specifice vrstei a treia, suplimentarea profilactic cu vitamina D
ar putea fi benefic. n studiul nostru, din punct de vedere al scorului QUALEFFO- stare de
sntate, mbuntirea strii a fost ntlnit n grupul pacienilor cu fracturi iniiale i finale, iar
deteriorarea la cei fr fracturi iniiale sau finale. Este posibil ca pacienii cu fracturi s fi perceput
beneficiul tratamentului, n timp ce pacienii fr fracturi i posibil o alt calitate a durerii, mai
redus, s nu fi avut un rezultat vizibil. Evaluarea scorului termometrului de sntate EuroQol a
artat, de asemenea, c la pacienii care nu au avut fracturi sau doar au persistat cele existente
anterior, scorul a sczut semnificativ, n timp ce la pacienii la care au aprut fracturi noi scorul a
crescut semnificativ la sfritul studiului.
Nu au fost modificri semnificative ale scorului QUALEFFO 41 ce evaluaz starea de
depresie a pacienilor. VDR i 1 hidroxilaza au fost izolate n cortexul cerebral i cerebel,
sugernd modul n care creierul poate converti 25(OH)D n 1,25(OH) 2 D pentru funcia celular
local. Tulburrile de disponibilitate ale vitaminei D i modificrile rezultate n sistemul endocrin
au un potenial considerabil s interfere cu diverse funcii ale creierului ducnd la boli psihice i
neuropsihice. Deficitul de vitamina D a fost asociat cu depresia i anxietatea ntr-un grup de
pacieni cu fibromialgie (96). Depresia din timpul iernii prezint adesea simptome atipice:
hipersomnie, hiperfagie, anergie.
Lansdowne et.al (97) ntr-un studiu asupra unor subieci care au primit 0, 400 sau 800
UI vitamina D3 n timpul iernii, constat c vitamina D3 s-a asociat cu creterea efectelor pozitive
i reducerea efectelor negative. Dar, ntr-o cohort de femei vrstnice care au primit un supliment
de 800 UI vitamina D/zi iarna nu s-a gsit o mbuntire a scorului de sntate mental n
chestionarul SF12 (98). Harris (99) a evaluat tulburrile de dispoziie sezoniere la 250 femei
postmenopauz care luau 400 UI vitamina D zilnic; tulburrile sezoniere de dispoziie au fost
prezente n ciuda suplimentrii cu vitamina D.
Berk et.al (100) sugereaz c o proporie substanial a depresiilor apar la indivizi cu
deficit de vitamina D; aceast deficien apare apare exacerbat la persoanele peste 70 ani.
Suplimentarea cu vitamina D a avut un efect pozitiv asupra dispoziiei i strii de bine. Studiile
privind suplimentarea cu vitamina D n schimbrile de dispoziie sunt, ns, n numr insuficient,
au o durat scurt de urmrire sau lipsete un lot de control placebo.
Rezultatele EQ-5D i QUALEFFO au artat o scdere a calitii vieii participanilor la
studiul nostru. Studiul de fa prezint unele neajunsuri care au putut influena negativ rezultatele
obinute: numrul mic de pacieni, timpul scurt de urmrire, evaluarea iniial i final n timpul

53

sezonului rece, precum i particularitile psihologice ale vrstnicilor instituionalizai i aprecierile

subiective generate de acestea.
Tang 2007 et.al (44) consider c slaba complian a pacienilor este un obstacol major
n obinerea beneficiului maxim al suplimentrii cu calciu. n studiul su, suplimentarea cu calciu
i vitamina D a determinat o reducere a riscului de fractur semnificativ mai mare la grupurile la
care rata complianei a fost crescut. ntr-un raport anterior (101) am artat c rata complianei n
studiul nostru a fost bun, 90% dintre participani declarnd c au consumat pinea zilnic, 75%
dintre subieci consumnd zilnic ntreaga chifl fortifiat. 79% dintre pacieni au fost mulumii de
calitile organoleptice ale chiflei, 21% raportnd unele deficiene. 60% dintre subieci au
considerat c sntatea lor s-a mbuntit la sfritul studiului.
Combinarea celor doi compui (calciul i vitamina D) este lucru convenional, chiar
dac este dificil de estimat dac rezultatele finale sunt rezultatul unuia sau a ambilor nutrieni.
Efectele maxime asupra calciului urinar, PTH i a osului raportate n acest studiu, reflect cel mai
probabil acciunea combinat a ambilor nutrieni. Studii ulterioare sunt necesare pentru stabilirea
persistenei modificrilor constatate asupra BMD.
ORIGINALITATEA TEZEI I PERSPECTIVE DESCHISE
Teza de fa studiaz un subiect actual i controversat. Osteoporoza constituie o
ameninare sever a sntii vrstnicilor, recunoscut ca o problem major de sntate public
care afecteaz peste 200 milioane de oameni n ntreaga lume. Managementul osteoporozei
constituie una dintre marile provocri ale medicinei moderne. Studierea factorilor implicai n
profilaxia osteoporozei prezint un interes deosebit att pentru endocrinolog, ct i pentru
specialitii din alte domenii care particip la obinerea unui diagnostic precoce, al unui tratament
corect i complex al osteoporozei (medic de familie, epidemiolog, reumatolog, ortoped,
stomatolog). Deficitul de vitamina D este fosrte frecvent la persoanele vrstnice, fiind asociat n
multe studii cu creterea riscului de cdere i al fracturilor de fragilitate. Multe protocoale de
prevenie ncurajeaz includerea de rutin n alimentaie a suplimentelor de calciu i vitamina D ca
parte a strategiei primare de optimizare a rezistenei osoase. Numeroase studii consider au dovedit
c este mai util creterea apotului de vitamina D prin fortifierea unor produse alimentare
consumate de majoritatea populaiei dect utilizarea suplimentelor medicamentoase. Datele actuale
din literatur sunt srace n informaii referitoare la alimentele cele mai potrivite pentru fortifiere,
cantitatea de vitamin D ce trebuie folosit pentru atingerea unui nivel seric optim al 25(OH)D
peste 75nmol/l, precum i efectele benefice ale suplimentrii asupra sntii osului i profilaxia
complicaiilor osteoporozei.
Un element de noutate pe care l aduce teza este folosirea pinii ca vector pentru
fortifierea cu calciu i vitamina D, precum i calitile pe care le prezint pinea pentru alegerea ei
ca vehicul. Pinea s-a dovedit a fi un aliment potrivit pentru suplimentare, fiind acceptat i
consumat zilnic de populaia vrstnic. Cantitatea de 100 g pine folosit pentru fortifiere a fost
agreat de majoritatea subiecilor. Un alt element important a fost stabilirea dozelor de calciu i
vitamina D cu care trebuie suplimentat pinea pentru a atinge obiectivul principal, i anume
atingerea unui nivel sangvin optim al vitaminei D de peste 75nmol/l. Astfel, dozele de 125
micrograme (5000 UI) vitamina D3 i 800 mg carbonat de calciu (320 mg calciu elementar) au fost
eficiente n obinerea concentraiei serice optime a vitaminei D de peste 75nmol/l. De asemenea,
pinea s-a dovedit un vehicul potrivit pentru calciu i vitamina D, cei doi nutrieni fiind stabili la
temperaturile nalte necesare coacerii.
A fost verificat limita de siguran pentru doza de vitamina D utilizat, concentraiile
serice ale 25(OH)D meninndu-se n intervalul fiziologic (<220nmol/l).

54

n continuare, studiul a adus informaii despre impactul mbogirii pinii cu calciu i

vitamina D asupra densitii minerale osoase i prevenirea apariiei fracturilor osteoporotice,
constatndu-se o cretere semnificativ a densitii osoase mai ales la nivelul oldului, precum i
reducerea riscului pentru fractura de fragilitate.
Sntatea este o component esenial a calitii vieii vrstnicilor; astzi, multe studii
caut modaliti de cretere a calitii vieii prin programe de profilaxie care s amelioreze sau s
mbunteasc starea de sntate. Studiul nostru a urmrit influena suplimentrii cu calciu i
vitamina D i asupra calitii vieii, prezentnd n cadrul rezultatelor efctele favorabile ale fortifierii
asupra durerii cronice i mbuntirea activitilor zilnice i sociale.
Numeroasele date obinute n acest studiu deschid noi orizonturi pentru un management
mai bun al sntii osului, eleborarea unor programe clare i eficiente de profilaxie a osteoporozei
i complicaiilor sale. Suplimentarea pinii cu calciu i vitamina D poate deveni un element
dominant al programelor de prevenie la gupele populaionale cu risc crescut precum vrstnicii
instituionalizai.

CONCLUZII
1. Pinea este un vehicul potrivit pentru calciu si vitamina D, pentru c acestea sunt
stabile la temperaturile nalte necesare coacerii. In plus, pinea este un aliment de baza, pe care
vrstnicii l consum zilnic.
2. Rata compliantei varstnicilor la consumul de paine fortifiat cu vitamina D a fost,
dup cum urmeaz: 91% dintre pacieni au raportat c au consumat pinea fortificat n fiecare zi i
75% dintre pacienii au consumat toata chifla. 79% dintre pacienti au fost multumii cu calitile
organoleptice ale pinii i 21% au raportat unele deficiene.
3. La inceputul studiului, varstnicii institutionalizati au avut nivele serice medii ale 25hidroxivitaminei D (25 (OH)D, msur a statusului vitaminei D) foarte scazute, la pragul de
osteomalacie sever. Dup 12 luni de intervenie, valorile serice ale 25 (OH)D au crescut de la
valorile medii iniiale de 28 nmol/L la 118 nmol/L. Creterea medie a 25 (OH) D pe parcursul celor
12 luni de suplimentare cu pine mbogit cu 125 g/zi a fost de 98.0 nmol/L(71,5%). n fiecare
punct pe parcursul interventiei, valorile serice ale 25 (OH)D au fost semnificativ mai mari dect
cele de la momentul iniial. Cu toate acestea, nu au existat diferene semnificative ntre 6 i 12 luni,
ceea ce sugereaz atingerea unui platou final dup 6 luni de suplimentare.
4. Densitatea mineral osoasa a coloanei vertebrale lombare a crescut cu 2,4% fa de
valorile iniiale. Densitatea mineral osoas la nivelul oldului a crescut cu 19,7% fa de nivelul
bazal. Aceste rezultate susin importana meninerii concentratiilor serice ale 25 (OH) D > 75 nmol
/ L. Creterea densitii minerale osoase este cel mai probabil rezultatul mineralizarii osteoidului la
pacienii cu deficit de vitamina D si osteomalacie.

55

5. Calitatea vietii a fost imbunatita mai ales prin reducerea durerii cronice, explicat
prin reducerea fracturilor osteoporotice. Ameliorarea durerii a contribuit la mbuntirea
activitilor cotidiene si sociale.

BIBLIOGRAFIE SELECTIV
1.Lamberg-Allardt C., Vitamin D in foods and as supplements. Progress in Biophysics and
Molecular Biology 2006;92; 33-38
2.Vieth R, Bischoff-Ferrari h, Boucher BJ, Dawson-Huges B, Garland CF et al. The urgent need to
recommend an intake of vitamin D than is effective. Am J Clin Nutr. 2007; 85: 649 - 650
3.Heaney RP, Davies KM, Chen TC, Holick MF, Barger-Lux MJ. Human seruym 25hydroxycholecalciferol response to extended oral dosing with cholecalciferol. Am J Clin Nutr
2003; 77: 204 - 210
4. AloiaJF, Patel M, Dimaano R, et al. Vitamin D intake to attain a desired serum 25hydroxyvitamin D concentration. Am J Clin Nutr 2008; 87:1952 - 1958
5.Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. Am J
Clin Nutr 1999; 69: 842 - 856
6.Vieth R. Critique of considerations for establishing the tolerable upper intake level for vitamin D
critical need for revision upwards. J Nutr 2006; 136: 1117 - 1122
7.Vieth R. Vitamin D toxicity, policy, and science. J Bone Miner Res 2007; 22 (supl 2): V 64 - 68
8.Lanske B, Razzaque MS. Vitamin D and aging: old concepts and new insights. J Nutr
Biochemistry 2007; 18: 771 - 777
9.Snijder MB, vn Dam RM, Visser M, Deeg DJ, Dekker JM, Bouter LM et al. Adiposity in relation
to vitamin D status and parathyroid hormone levels: a population-based study in older men and
women. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90 : 4119 - 4123
10.Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF. Decreased bioavailability of vitamin D
in obesity. Am J Clin Nutr 2000; 72: 690 - 693
11.I.R. Reid, Relationships between fat and bone, Osteoporos Int, 19 (2008), pp. 595606
12. J. Cornish, J.L. Costa, D. Naot, The bonefat mass relationship: laboratory studies, IBMS
BoneKEy, 6 (2009), pp. 311322
13.Parikh SJ, Edelman M, Uwaifo GI, Freedman Rj, Semega-Janneh M, Reynolds J, et al. The
relationship between obesity and serum 1,25-dihydroxy vitamin D concentrationsin healthy adults.
J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 1196 - 1199
14. M.O. Premaor, L. Pilbrow, C. Tonkin, R. Parker, J. Compston, Obesity and fractures in
postmenopausal women, J Bone Miner Res, 25 (2010), pp. 292297
15. L. Xu, P. Nicholson, Q.J. Wang, Q. Wang, M. Alen, S. Cheng, Fat mass accumulation
compromises bone adaptation to load in Finnish women: a cross-sectional study spanning three
generations, J Bone Miner Res, 25 (2010), pp. 23412349.
16. L.J. Zhao, H. Jiang, C.J. Papasian, D. Maulik, B. Drees, J. Hamilton et al., Correlation of
obesity and osteoporosis: effect of fat mass on the determination of osteoporosis, J Bone Miner
Res, 23 (2008), pp. 1729
17.Adami S, Bertoldo F, Braga V, Fracassi E, Gatti D, Gandolini G, Minisola Salvatore, Rini GB.
25-hydroxy vitamin D levels in healthy premenopausal women: Association with bone turnover
markers and bone mineral density. Bone 2009; 45: 423 - 426
56

18.Mendez C, Lage M, Peino R, Baldelli R, Concheiro P, Dieguez C, et al. Retinoic acid and
vitamin D3 powerfully inhibit in vitro leptin secretionby human adipose tissue. J Endocrinol 2001;
170: 425 - 431
19. Xu WW, Perera S, Medich D, fiorito G, Wagner J, Berger LK, Greenspan SL. Height loss,
vertebral fractures, and the misclassification of osteoporosis. Bone, 2011, 48: 307 - 311
20. Johnson KR, Jobber J, Stonawski BJ. Prophylactic vitamin D in the elderly. Age Ageing 1980;
9:121 - 127
21. Kimball S, Vieth R. Self prescribed hight-dose vitamin D3: effects on biochemical parameters
in two men. Ann Clin Biochem 2008; 45: 106 - 110
22. Sahota O., Mundey M.K., San P., s.a. The relationship between vitamin D and parathyroid
hormone: calcium homeostasis, bone turnover, and bone mineral density in postmenopausal
women with established osteoporosis. Bone, 2004 (35): 312-319
23. Serhan E, Newton P, Ali HA, Walford S, Singh BM. Prevalence of hypovitaminosis D in IndoAsian patients attending a rheumatology clinic. Bone 1999;5:609-11.
24.Zajac JD. Regulation of parathyroid function. Bone 2000;27: 7S.
25. Malabanan A, Veronikis, Hollik. Redefining vitamin D insufficiency. Lancet 1998; 351:805 806
26. Steingrimsdottir L, Gunnarson O, Indridason OS; Franzson L, Sigurdsson G. Relationship
between serum parathiroyd hormone levels, vitamin D sufficiency, and calcium intake. JAMA
2005; 294: 23363 - 2341
27. Kuchuk NO, Plujim SM, van Schoor NM et al. Relationships of serum 25-hydroxyvitamin D to
bone mineral density and serum parathyroid hormone and markers of bone turnover in lder
persons. J Clin ENdocrinol Metab 2009; 94:1244-1250.
28. Kuchuk NO, van Schoor NM, Plujim SM, et al Vitamin D status, parathyroid function, and
BMP in postmenopausal woman with osteoporosis: global perspective.J Bone Mineral Res 2009;
24: 693 - 701
29.Prestwood KM, Pannullo AM, Kenny AM, et al. The effect of a short course of calcium and
vitamin D on bone turnover in older women: Osteopor Int 1996; 6:314 - 319
30. Kamel S, Bazir M Rogez JC, et al. Different responses of free and peptide bound cross-links to
vitamin D and calcium supplementation in elderly women with vitamin D insuffiency. J Clin
Endocrinol Metabol 1996; 81:3 717 - 2721
31.Prez-Lpez Faustino R., Brincat Marc, Erel C. Tamer .a. EMAS position statement: Vitamin
D and postmenopausal health, Maturitas 2012; 71: 83-88
32. Chevalley T., Rizzoli R., Nydegger V. et al, Effects of calcium supplements on femoral bone
mineral density and vertebral fracture rate in vitamin D-replete elderly patients. Osteoporos
Int;1994;4;245-252
33. Kruger, M., Schollum, L., Kuhn-Sherlock, B. et. al, The effect of a fortified milk drink on
vitamin D status and bone turnover in post-menopausal women from South East Asia. Bone 2010;
46;759-767
34.Szulc P, Delmas PD. Biochemical markers of bone turn-over: potential use in the investigation
and management of postmenopausal osteoporosis. Osteoporos Int 2008;19:1683-704
35.Souberbielle JC, Friedlander G, Kahan A, Cormier C. Evaluating vitamin D status. Implications
for preventing and managing osteoporosis and other chronic diseases. Joint Bone Spine 2006; 73:
249 - 253
36.L. Baeksgaard, K.P. Andersen, L. Hyldstrup, Calcium and vitamin D supplementation increases
spinal BMD in healthy, postmenopausal women, Osteoporos Int, 8 (1998), pp. 255260
37. B. Dawson Hughes, S.S. Harris, E.A. Krall, G.E. Dallal, Effect of calcium and vitamin D
supplementation on bone density in men and women 65 years of age or older, N Engl J Med, 337
(1997), pp. 670676
57

38. C. Meier, H.W. Woitge, K. Witte, B. Lemmer, M.J. Seibel, Supplementation with oral vitamin
D3 and calcium during winter prevents seasonal bone loss: a randomized controlled open-label
prospective trial, J Bone Miner Res, 19 (2004), pp. 12211230
39.E.R. Larsen, L. Mosekilde, A. Foldspang, Vitamin D and calcium supplementation prevents
osteoporotic fractures in elderly community dwelling residents: a pragmatic population-based 3year intervention study, J Bone Miner Res, 19 (2004), pp. 370378
40. Geller JL, Hu B, Reed S, Mirocha J, Adams JS. Increase in bone mass after correction of
vitamin D insufficiency in bisphosphonate-treated patients. Endocr Pract 2008; 14:293-7
41.Adami S, Giannini S, Bianchi G. Vitamin D status and response to treatment in postmenopausal osteoporosis. Osteoporos Int 2008; 20:239-44
42.Dawson- Hughes B, Heaney RP, Holick MF, Lips P, Meunier PJ, Vieth R. Estimates of optimal
vitamin D status. OsteoporosInt 2005; 16:713-6
43. Al-Ali H, Fuleihan GE: Nutritional Osteomalacia: substantial clinical improvement and gain in
bone density posttherapy. J Clin Densitom 2000;3:97-101
44. Tang BMP, Eslick GD, Nowson C, Smith C, Bensoussan A. Use of calcium or calcium in
combination with vitamine D supplementation to prevent fracturea and bone loss in people aged 50
years and older: a meta-analysis. Lancet 2007; 370: 657 - 666
45. Michalsson K., Wolk A., Jacobsson A, s.a. The positive effect of dietary vitamin D intake on
bone mineral density in men is modulated by the polyadenosine repeat polymorphism of the
vitamin D receptor. Bone, 2006 (39): 1343-1351
46. Daly RM, Bass S, Nowson C. Long-term effects of calcium-vitamin-D3-fortified milk on bone
geometry and strength in older men. Bone 2006;39: 946-953
47. Lau EM, Lynn H, Chan YH, Woo J. Milk supplementation prevents bone loss in
postmenopausal Chinese women over 3 years. Bone 2002; 31:536-40
48. Ooms ME, Lips P, Roos JC, van der Vijgh WJ, Popp-Snijders C, Bezemer PD, Vitamin D
status and sex hormone binding globulin: determinants of bone turnover and bone mineral density
in elderly women, J. Bone Miner. Res., 10 (1995), pp. 11771184
49.N. Malavolta, L. Pretelli, M. Frigato, R. Mul, M.-L. Mascia, S. Gnudi, The relationship of
vitamin D status to bone mineral density in an Italian population of postmenopausal women,
Osteoporos. Int., 10 (2005), pp. 18831887
50. H.A. Bischoff-Ferrari, T. Diethrich, E.J. Orav, B. Dawson-Hughes, Positive association
between 25-hydroxyvitamin D levels and bone mineral density: a population-based study of
younger and older adults, Am. J. Med., 116 (2004), pp. 634639
51. Chailurkit L, Kruavit A, Rajatanvin R. Vitamin D status and bone health in healthy thai elderly
women. Nutrition 2011; 27: 160 - 164
52. Trivedi DP, Doll R, Khaw KT. Effect of four monthly oral vitamin D3 (cholecalciferol)
supplementation on fractures and mortality in men and women living in the community:
randomised double blind controlled trial. British Medical Journal 2003;326:469
53. Larsen ER, Mosekilde L, Foldspang A. Vitamin D and calcium supplementation prevents
osteoporotic fractures in elderly community dwelling residents: a pragmatic population-based 3year intervention study. Journal of Bone and Mineral Research 2004; 19:370-378
54. Chapuy MC, Arlot ME, Duboeuf F. Vitamin D3 and calcium to prevent hip fractures in the
elderly women. The New England Journal of Medicine 1992; 327:1637-1642
55. Jackson RD, LaCroix AZ, Gass M. Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of
fractures. The New England Journal of Medicine 2006;354:669-683
56. Smith H, Anderson F, Raphael H. Effect of annual intramuscular vitamin D on fracture risk in
elderly men and women- a population-based, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.
Rheumatology (Oxford) 2007;46:1852-1822

58

57.Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ. Annual high-dose oral vitamin D and falls and
fractures in older women: a randomized controlled trial. The Journal of the American Medical
Association 2010;303:1815-1822
58. K. Stone, D.C. Bauer, D.M. Black, P. Sklarin, K.E. Ensrud, S.R. Cummings, Hormonal
predictors of bone loss in elderly women: a prospective study. The Study of Osteoporotic Fractures
Research Group, J. Bone Miner. Res., 13 (1998), pp. 11671174
59. B. Dawson-Hughes, S.S. Harris, E.A. Krall, G.E. Dallal, G. Falconer, C.L. Green, Rates of
bone loss in postmenopausal women randomly assigned to one of two dosage of vitamin D, Am. J.
Clin. Nutr., 61 (1995), pp. 11401145
60. Hunter D, Major P, Arden N, Swaminathan R, Andrew T, MacGregor AJ. A randomized
controlled trial of Vitamin D supplementation on preventing postmenopausal bone loss and
modifying bone metabolism using identical twins pairs. J Bone Miner Res 2000; 15:2276-83
61. Nordin BE. Calcium and osteoporosis: review article. Nutrition 1997; 13:664-86
62.Bischoff-Ferrari H.A., Dietrich T., Orav E.J. et al. Higher 25-hydroxivitamin D concentrations
are associated with better lower-extremity function in both active and inactive persons aged 60y.
Am J Clin Nutr 2004;80;752-758
63. Visser M., Deeg D.J.H., Lips P. Low vitamin D and high parathyroid hormone levels as
determinants of loss of muscle strenght and muscle mass (sarcopenia): the Longitudinal Aging
Study Amsterdam. J Clin Endocrinol Metab 2003;88;752-758
64. Legters K. Fear of falling. Phys Ther 2002;82:26472
65. van Schoor N.M., Visser M., Pluijm S.M.F., et al. Vitamin D deficiency as a risk factor for
osteoporotic fractures. Bone 2008;42;260-266
66. Prez-Llamas F., Lpez-Contreras M.J., Blanco M.J.et al. Seemingly paradoxical seasonal
influences on vitamin D status in nursing-home elderly people from a Mediterranean area.
Nutrition 2008;24;414-420
67. Bischoff-Ferrari H. Vitamin D: What is an adequate vitamin D level and how much
supplementation is necessary? Best Practice&Research Clinical Rheumatology 2009;23:789-795
68.Testa M., Simonson D. Assessment of quality of life outcomes. N. Engl.J. Med. 1996;334;835840
69. Norbury T.A., MacGregor A.J., Urwin J. et al. Heritability of responses to painful stimuli in
women: a classical twin study. Brain 2007;130;3041-3049
70. Nielsen C.S., Stubhaug A., Price D.D. et al. Individual differences in pain sensitivity: genetic
and environmental contributions. Pain 2008;136;21-29
71. Atherton K., Berry D.J., Parsons T. et al. Vitamin Dand chronic widespread pain in a white
middle-aged British population: evidence from a cross-sectional population survey. Ann Rheum
Dis 2008 aug 12.(Epub ahead of print)
72. Benson J., Wilson A., Stocks N., Moulding N. Muscle pain as an indicator of vitamin D
deficiency in an urban Australian Aboriginal population. Med J Aust 2006; 185;76-77
73. Breivik H. Whether the weather influences pain: High prevalence of chronic pain in Iceland
and Norway: Common genes? Or lack of sunshine and vitamin D? Scandinavian Journal of Pain
2010; 1;149-150
74. Macfarlane T.V., McBeth J., Jones G.T. et al. Whether the weather influences pain? Results
from
the
EpiFunD
study
in
North
West
England.
Rheumatology
2010,
doi:10.1093/rheumatology/keq099 (epub before print)
75. Dhesi, J.K., Bearne, L.M., Moniz, C., et al. Neuromuscular and psychomotor function in
elderly subjects who fall and the relationship with vitamin D status. J. Bone Miner. Res. 2002; 17:
891 897
76. Bischoff-Ferrari, H.A., Willett, W.C., Wong, J.B., et. al. Fracture prevention with vitamin D
supplementation: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA. 2005; 293: 22572264
59

77. Pfeifer M., Begerow B., Minne H.W. et al. Vitamin D and muscle function. Osteoporos Int
2002;13;187-194
78.Bunout D, Barrera G, Leiva L, et al. Effects of vitamin D supplementation and exercisetraining
on physical performance in Chilean vitamin D deficient elderly subjects. Experim. Gerontology.
2006; 41:746 - 752
79. Bischoff H.A., Stahelin H.B., Dick W. et al. Effects of vitamin D and calcium supplementation
on falls: a randomized controlled trial. J Bone Miner Res 2003;18(2);343-351
80. Latham, N.K., Anderson, C.S., Reid, I.R. Effects of vitamin D supplementation on strength,
physical performance, and falls in older persons: a systematic review. J. Am. Geriatr. Soc. 2003;
51: 1219 1226.
81. Kenny, A.M., Biskup, B., Robbins, B., et al. Effects of vitamin D supplementation on strength,
physical function, and health perception in older, community-dwelling men. Am. Geriatr. Soc.
2002; 51: 17621767
82. Garcion E., Wion-Barbot N., Montero-Menei C. et al. New clues about vitamin D functions in
the nervous system. Trends Endocrinol. Metab. 2002;13;100-105
83. Saji M., Endo Y., Miyanishi B.T. et al. Behavioral correlats of transneuronaldegeneration of
substantia nigra reticulate neurons are reversed by ablation of the subthalamic nucleus. Behav.
Brain Res. 1997;84;63-71
84.Whishaw I.Q., OConnor W.T., Dunnett S.B. Disruption of central cholinergic system in the rat
basal forebrain lesions or atropine: effects on feeding, sensorimotor behaviour, locomotor activity
and spatial navigation. Behav. Brain. Res. 1985;17(2);103-115
85. Dhesi J.K., Jackson S.H., Bearne L.M. et al. Vitamin D supplementation improves
neuromuscular function in older people who fall. Age Ageing 2004; 33(6);589-595
86. Laaksi I., Ruohola J.P., Tuohimaa P. et al. An association of serum vitamin D concentrations
40 nmol/L with acute respiratory tract infection in young Finnish men. Am. J.Clin. Nutr.2007;
86(3), 714-717
87.Van Etten E., Decallonne B., Verlinden L.et al. Analogs of 1 alpha 25-dihydroxyvitamin D3 as
pluripotent immunomodulators. J. Cell. Biochem. 2003;88(2), 223-226
88.Hypponen E., Laara E., Reunanen A. et al. Intake of vitamin D and risk of type 1 diabetes: a
birth-cohort study. Lancet 2001; 358(9292);1500-1503
89. Margolis K.L., Ray R.M., Van Horn L. et al. Effect of calcium and vitamin D supplementation
on blood pressure: the Womens Health Initiative randomized trial. Hypertension 2008;52(5);847855
90.Zittermann A., Schleithoff S.S., Koerfer R. Vitamin D insufficiency in congestive heart failure:
why and what to do about it? Heart Fail. Rev. 2006;11(1);25-33
91. Kalueff A.V., Keisala T., Minasyan A. et al. Behavioural anomalies in mice evoked by
Tokyo disruption of the vitamin D receptor gene. Neurosci. Res. 2006;54(4);254-260
92. Schwartz G.G. Multiple sclerosis and prostate cancer: what do their similar geographies
suggest? Neuroepidemilogy 1992; 11(4-6);244-254
93. Gloth 3rd F.M., Alam W., Hollis B. Vitamin D vs broad spectrum phototherapy in the treatment
of seasonal affective disorder. J. Nutr.Health Aging 1999;3(1);5-7
94.Mackay-Sim A., Feron F., Eyles D. et al. Schizophrenia, vitamin D and brain development. Int.
Rev. Neurobiol. 2004;59;351-380
95. Oudshoorn C., Mattace-Raso F.U., van der Velde N. et al. Higher serum vitamin D3 levels are
associated with better cognitive test performance in patients with Alzheimers disease. Dement.
Geriatr. Cogn. Disord. 2008; 25(6);539-543
96. Armstrong D.J., Meenagh G.K., Bickle I. et al. Vitamin D deficiency is associated with
anxiety and depression in fibromyalgia. Clin Rheumatol 2006

60

97.Lansdowne A.T., Provost S.C. Vitamin D3 enhances mood in healthy subjects during winter.
Psychopharmacology (Berl) 1998;135(4);319-323
98.Dumville J.C., Miles J.N., Porthouse J. et al. Can vitamin D supplementation prevent wintertime blues ? A randomized trial among older women. J.Nutr. Health Aging 2006;10(2);151-153
99.Harris S., Dawson-Hughes B. Seasonal mood changes in 250 normal women. Psychiatry Res
1993;49(1);77-87
100. Berk M., Sanders K.M., Pasco J.A. et al. Vitamin D deficiency may play a role in depression.
Medical Hypotheses 2007;69;1316-131
101. AR Costan, E Zbranca, I Gotca, D Calatoru, VV Costan, V Mocanu. Evaluarea compliantei la
suplimentarea cu vitamina D i calciu sub form de pine fortifiat la persoanele n vrst. Rev
Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2008 Oct-Dec; 112(4): 951 954

61