Hormonul anti-Mullerian

(AMH)

 Hormonul anti-Mullerian (AMH) este o glicoproteina homodimerica

produsa de celulele Sertoli ale testiculului fetal si de catre
granuloasa ovariana la femei.
Denumit si factorul inhibitor Mullerian, face parte din familia
TGF(transformig growth factor ) si este responsabil de regresia
ductelor Mulleriene la fetii de sex masculin, pasul initial in
organogeneza tractului genital masculin.
In contrast cu ceilalti membrii ai familiei TGF, care au o expresie
larg raspandita si functii biologice dependente de contextul tisular
in care sunt exprimate, AMH se regaseste doar la nivelul
gonadelor si exercita efecte inhibitorii asupra dezvoltarii si
functionarii organelor de reproducere.

Informatii generale
Din punct de vedere structural AMH este o glicoprotein
homodimeric. nainte de a fi secretat hormonul este supus
glicolizrii i dimerizrii, fiind generat un precursor de 140 kDa
(proAMH) cu dou subuniti identice unite prin puni disulfidice.
Spre deosebire de ali membri ai familiei TGF-, se pare c AMH
necesit prezena domeniului N-terminal pentru a potena
activitatea domeniului C-terminal i a deveni biologic activ. n cursul
tranzitului citoplasmatic AMH este clivat la nivelul unui situs specific
ntre pro-regiune i domeniul matur, rezultnd homodimeri biologic
activi: un homodimer N-terminal de 110 kDa i un homodimer Cterminal de 25 kDa, ce rmn asociai ntr-un complex non-covalent.
Receptorul de tip II pentru AMH are capacitatea de a lega doar forma
biologic activ de AMH.

Dezvoltarea gonadelor
Diferenierea sexual se realizeaz:
n timpul perioadei embrionare
n timpul perioadei fetale
postnatal

La om, sistemul de reproducere se dezvolt din:

Mezodermul intermediar mezonefric
-gonadele
-cile genitale
Mezodermul eminenei caudale:
-organele erectile ale perineului anterior
-muchii i fasciile care le nvelesc
-ramurile ischiopubiene
-simfiza pubian

Dezvoltarea gonadei masculine

Testiculul se formeaza in stransa
corelatie cu Mezonefrosul
Dezvoltarea testiculelor trece prin 2
perioade:
1)indiferenta
2)specifica

Etapa Indiferenta
Formarea crestei gonadale are loc pe fata mediala Mezonefrosului in
regiunea subdiafragmatica---ext.craniala involueaza cea caudala se dezvolta
Partea ploriferativa a epiteliului celomic ce acopera creasta gonadala
prolifereaza si formeaza o masa celulara,Blastem gonadal, ce se va
organiza in crodoane sexuale si va fi invadat de celulele germinale primordiale
Creasta gonadala are 2 zone:
A)periferica ce va degenera si va forma albugineea
B)centrala ce va devein testiculul propriu-zis
Formarea canalului Muller
Lateral de creasta gonadala,epiteliul celomic se invagineaza in masa
Mezonefrosului si formeaza canalul paramezonefric Muller care:
-superior:comunica cu cavitatea celomica
-la mijloc :formeaza canal Muller propriu-zis
-inferior:se afla sub forma de cordon plin
Cele doua cordoane se unesc si formeaza colicul seminal ce proemina in
sinusul uro-genital. La adult persista sub forma de Utricul Prostatic

Formarea cordoanelor genitale

crestele gonadale fuzioneaza nfoerior pe linie mediana
intr o masa celulara cordeaoane genitale ce inglobeaza
canalele Muller si Wolff(muller anterior de wolff)

Specifica

Cum actioneaza AMH

Cum actioneaza AMH

Cum actioneaza testosteronul

anomalii

anomalii

AMH la nivelul ovarului

La nivelul ovarelor, odata cu pubertatea, AMH este produs exclusiv de
stratul granulos al foliculilor preantrali (primari si secundari) si antrali
mici.
Producerea AMH incepe odata cu tranzitia foliculilor primordiali spre
stadiul de foliculi primari, si continua pana se atinge stadiul antral,
respectiv foliculi cu un diametru de 2 6 mm.
Odata cu diminuarea numarului de foliculi antrali mici, concordant cu
varsta, productia de AMH scade, devenind aproape nedetectabil la
momentul si dupa instalarea menopauzei.
Nivelul seric al AMH se coreleaza strans cu numaratoarea de foliculi
antrali (AFC) prin ultrasonografie transvaginala. Spre deosebire de
ceilalti markeri biochimici utilizati in aprecierea rezervei ovariene
(inhibina B, FSH), hormonul anti-muulerian poate fi dozat in oricare
perioada a ciclului menstrual si nu prezinta variatii semnificative intercicluri.

Actiunile AMH la nivelul Ovarului

The Author 2014. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society of
Human Reproduction and Embryology.

Un mecanism de actiune ar fi acela de inhibare a initierii cresterii foliculare

(proces cunoscut ca activare foliculara sau recrutare foliculara), AMH actionand
ca un factor inhibitor la nivelul ovarelor in perioada timpurie a foliculogenezei.
Efectul inhibitor al AMH asupra recrutarii foliculului primordial este sustinut si de
observatia ca, absenta sau reducerea nivelului de AMH duce la o epuizare
precoce a stocului de foliculi primordiali.
AMH insa, nu este singurul reglator al recrutarii initiale; alaturi de efectul
inhibitor al AMH, initierea cresterii foliculare este influentata pozitiv de factori ai
celulelor stem, GDF9 (growth/differentiation factor 9, ovarian), bFGF (basic
fibroblastic growth factor) si NGF (nerve growth factor).
Pe langa rolul jucat de AMH in recrutarea foliculara, acesta mai exercita un rol
de reglare fina a sensibilitatii foliculilor in crestere la actiunea FSH. Aceasta
modulare a raspunsului folicular la stimulul FSH este esentiala in procesul de
recrutare ciclica in cadrul caruia, un grup de foliculi este selectat din pool-ul

Bibliografie

Proiect realizat de:

Cotan Horia Teodor
Emilescu Radu
Nicolae Ion Flavius
Grupa 28
Seria 3