Toxicologie clinica:

curs nr. 6

Intoxicatia acuta cu monoxid de carbon

surse: combustie incompleta

o motoare
o incendii
o sobe
clorura de metilen in vivo co
monoxid de carbon:
o neiritant
o inodor, incolor
o putin mai usor decat aerul (0.97)
o concentratia in atmosfera <0.001 % ppm
o intoxicatia acuta cu monoxid de carbon
mecanismul intoxicatiei
o afinitatea co ptr. hb 230-270 x > ptr. o2 blocarea eliberarii
oxigenului la tesuturi (hipoxie)
t1/2cohb= 3 4 h in aer atmosferic
= 30 40 min atmosfera o 2100%
= 15 20 min o2 hiperbar (2,5 atm)
85% co abs cohb
15% co mioglobina si proteine sangvine
simptomatologie
snc: intoxicatii severe
edem cerebral
necroza focala hemoragica
venodilatatii, petesii
infarcte perivasculare
foarte vulnerabile:
cortex, nucleii bazali, cerebel
leziunile nu au specificitate (hipoxie)
cardiovascular - inotropism , ischemie miocardica (durere precordiala,
dispnee, diaforeza, greata)
pielea: bule asemanatoare cu cele produse de barbiturice,
coloratie visinie
muschi: rabdomioliza, insuf. renala acuta
sechele snc: neurologice si psihice: orbire, dementa, incontinenta,
dezorientare t-s, pierderea memoriei, disfazie, psihoze

Tratament
stabilizare scoatere din mediu
- ventilatie asistata 100% oxigen
- cateter venos, monitorizare cardiaca
terapie hiperbara
creste net eliminarea co2
controversata (cost, complicatii, raspuns individual variat, sechele
neurologice la 50% din intoxicatiile severe cu sau fara terapie hiperbara)
Indicatiile terapiei hiperbare:
cohb > 40%
coma, simptomatologie neurologica grava
femei gravide cu > 20% cohb
terapie de sustinere

monitorizare cardio-respiratorie
examen neurologic depistarea edemului cerebral
corticoizi, manitol
oxigenoterapia inceteaza cand hbco < 15-20%

Intoxicatia acuta cu cianuri

surse: -industriale, lab. chimice, plante
- combustie: poliuretan, tutun
poliacrilonitril, matase, lana
- medicamente: nitroprusiat
doze toxice
inhalator: 100 ppm intr-o ora
300 ppm minute
ingestie: 50 mg letal (hcn)
200- 300 mg kcn
absorbtia : rapida
eliminare : metabolica
rodanaza
cn + tiosulfat
tiocianat +sulfat
! limitanta: cantitatea de tiosulfat
mecanism:
cn blocheza citocromoxidaza consecinta legarii fe 3+ din hem si a fosforilarii
oxidative, metabolism aerobic, hiperlactacidemie rapida
clinic: hipoxie celulara inrosire, cefalee, tahipnee respiratie
spasmodica, convulsii, coma moarte in cateva minute
! absenta cianozei sugereaza cn snc: efecte de debut - greata, voma, senzatie de sufocare, confuzie,
anxietate, tahipnee deprimare respiratorie
2

cardio-vascular: la doza > ; tahicardie urmata de bradicardie; tulburari de

ritm, hipotensiune, colaps
diagnostic: acidoza metabolica profunda, sange rosu venos, respiratie cu
miros de migdale, coma cu debut rapid, absenta cianozei, tahipnee

Tratament
stabilizare
- ventilatie asistata, oxigen 100%
- corectarea acidozei
decontaminare
- dupa administrarea de antidot
- < 2h: lavaj, carbune activat
cresterea eliminarii
- hemodializa, hemoperfuzie ineficiente
- oxigenoterapia hiperbara, daca celelalte
metode sunt
ineficiente
antidoturi
nitritii methemoglobinemie
3+
mehb-fe + cn--citocromoxidazamehb-cn + citocromoxidaza
nivelul de methemoglobina 40%
rodanaza
mehb-cn + tiosulfat de sodiu
tiocianat + sulfit de sodiu + mehb
Tratament
nitrit de amil - prima urgenta
nitrit de sodiu 3% 10 ml i.v. lent (~ 20% mehb)
tiosulfat: sol. 25% 50 ml i.v. lent;
se repeta la cca. 1 h nitrit + tiosulfat 50% din doze
hidroxicobalamina 50 mg/kg i.v.
coedta (kelocyanor) 0.6 g i.v.
tratament de sustinere
- urmarire 2 3 zile
- mehb 40%
- corectarea acidozei
Intoxicatia acuta cu hidrogen sulfurat
surse: descompunerea materiilor organice
industriale: industria petroliera, vopsele, cauciuc, apa grea
h2s : incolor, miros specific (prag 0.02 0.03 ppm)
greutate > aer, miros detectabil 0.2 0.3 ppm
concentratia maxima permisa (10 min) < 10ppm
mecanism

blocarea citocromoxidazei blocheaza respiratia celulara

(considerat > activ blocant ca cn- )
metabolism anaerob acidoza metabolica
Intoxicatia acuta cu hidrogen sulfurat
simptome
concentratie (ppm)
efecte____________________
0.2 0.3
miros detectabil, distinct
10
miros neplacut
20
maxim permis pt. 8h/zi exp.
50
iritatie conjunctivala si resp. dupa 1 h de expunere
100
pierdere miros
150
paralizie nerv olfactiv
250
expun. prelung edem pulm
300 500
edem pulmonar, risc vital
> 500
cefalee, greata, voma, dezorient.
coma in 30 min
> 700
stop cardiorespirator, moarte iminenta

expunerea severa
(in ordinea frecventei)
pierderea constientei, ameteala, greata, voma, cefalee,
iritabilitate faringiana, conjunctivita, slabiciunea
extremitatilor, dispnee, convulsii, edem pulmonar,
hemoptizie

laborator: sulfhb semnificatie incerta

Tratament

stabilizare
evacuarea din zona contaminata,
respiratoare autonome
administrarea de oxigen
anticonvulsivante, intubatie i.o.t.
cresterea eliminarii posibila cu oxigenoterapie hiperbara
antidot: nitritii methemoglobinizare
mehb + sh- shmehb
nitrit de amil inhalator 30 sec pentru 1 min
nitrit de sodiu 300 mg i.v. (10 ml sol. 3% in 5 min)
shmehb se detoxifica spontan in organism

tratament de sustinere
-reechilibrare hidroelectrolitica
-combaterea edemului pulmonar acut

Intoxicatia acuta cu fier

sursa uzuala: preparate medicamentoase
doze toxice:
> 20 mg/kg
doze letale:
180 300 mg/kg
absorbtia: transferina feritina
in supradozaj absorbtia masiva prin depasirea transportului saturabil

mecanisme efecte
depasirea capacitatii de transport a transferinei
fe liber leziuni vasculare
eliberarea de histamina, serotonina
iritatie digestiva hemoragii gastrice si intestinale
leziuni hepatice insuficienta hepatica
sindrom hepato-renal
cardiovascular degenerescenta grasa a miocardului, permeabilitatii
capilare, hta
acidoza metabolica
edem cferebral
Clinic: 4 perioade
perioada initiala: iritatie gastro-intestinala, voma
acidoza, hemoragii digestive la 30 min 2h postingestie,
pot apare fenomene nervoase si cardio-vasculare
perioada linistita: 12 ore: aparenta stabilizare
perioada recurenta ( 12 24 ore)
gastrointestinal: hematemeza, melena, perforatie digestiva
snc: letargie, coma, convulsii
cardiovascular: colaps vasomotor, cianoza, edem pulmonar
ficat/rinichi: insuficienta renala, tulburari coagulare, hipoglicemie
metabolic: acidoza, hipoglicemie
perioada tardiva: obstructie pilorica (4 6 saptamani)
LABORATOR: FE NORMAL 0 -100 G%
500 1000 g% INTOX. MARCATA
> 1000 g% LETAL
Tratament
decontaminare
- emeza
- lavaj gastric
solutia orala in intoxicatiile severe 5 10 g deferoxamina dupa lavaj
carbune activat nu adsoarbe fe, dar adsoarbe complexul deferoxamina fier
eliminare: exsangvinotransfuziafoarte eficienta

antidot: deferoxamina cheleaza fierul

circulant
complexul deferoxamina fier se absoarbe
excretie urinara
doze: 40 90 mg/kg i.m. repetat;
nu se depasesc 6 g/zi
durata tratamentului: disparitia coloratiei roz
urinare
tratament de sustinere: fluide, pierderi
sangvine

labil i.c. sau

slab digestiv;

Intoxicatia acuta cu plumb

surse: poluare
absorbtia digestiva:

adult 5 10%
copii 40%
plamani: 50 70% din doza inhalata
piele: tetraetil de pb
distributie: circulatie, tesuturi moi, oase (depozit)

hematii
t1/2 = 35 zile

t1/2 = 40 zile

t1/2 = 20 30 ani

eliminarea: predominant renala

mecanismul toxicitatii

blocarea gruparilor sh enzimatice,

proteice efecte difuze

consecinte: blocarea biosintezei

hemului anemie
- neuropatie periferica, encefalopatie la copii
- coma, convulsii
- tulburari neuro-psihice
- leziuni tubulare proximale, ansa henle
- sindrom fanconi aminoacidurie, fosfaturie, acidoza tubulara
renala, glicozurie)
Clinic
digestiv: colici abdominale, constipatie
sistem nervos: neuropatia periferica
encefalopatia
voma persistenta
ataxie
stupoare
convulsii

 tulburari de comportament, stangacie

Tratament
antidoturi: chelatori
dimercaprol leaga pb inclusiv i.c.
12 24 mg/kg/zi in 3 6 prize i.m. 5 7 zile
efecte adverse frecvente
ca edta na2 : leaga pb e.c.
doze: copii 50 mg/kg/zi
adult: 1.5 g/zi inj. i.m. sau
sol. diluate i.v. 0.2 0.5%, durata 5 zile
efecte adverse renale reversibile
se poate asocia cu bal
penicilamina eficienta <
tratament de sustinere
mentinere flux urinar
tratamentul encefalopatiei
monitorizarea eliminarii pb
monitorizarea pb emiei
convulsii diazepam
Intoxicatia acuta cu arsenic
as5+ < toxic decat as3+
cel mai toxic compus ash3 (155ppm)
2 mg/kg efecte letale
3+
as liposolubil
distributie
* as in sange legat de globulina, se redistribuie in organe legat de -sh proteice
* se depoziteaza in oase si in par
eliminare
- renala in aproximativ 4 zile aproape tot as absorbit
mecanisme efecte toxice
inhibarea fosforilarii oxidative
legarea de gruparile - sh
organe tinta
inima deprimarea contractilitatii, vasodilatatie, leziuni vasculare
gastro-intestinal - dilatatia vaselor splanhnice rupturi vasculare,
sangerare
rinichi - necroza tubulara, oligurie, proteinurie, hematurie

piele eritem palmar, hiperkeratoza,

hiperpigmenttare, atrofie,
piodermita
snc resorbtia mielinei, neuropatie
, senzoriala, atrofie musculara
hepatic - degenerescenta grasa hepatica, necroza hepatica, ciroza
anexe piele - alopecie, unghii sfaramicioase
Clinic
gastrointestinal: latenta 30 min 2 ore
voma, diaree sangvinolenta, dureri
abdominale, arsuri esofagiene
miros de usturoi respiratie si saliva
intoxicatia severa: depresie cardio-circulatorie, soc; edem cerebral cefalee,
letargie, delir, coma, convulsii
deces: 24 ore 4 zile insuficienta circulatorie
sechele ulterioare la supravietuire: icter, insuficienta renala, neuropatie
periferica
ash3 : hemoliza, hemoglobinurie, insuficienta renala, mioglobinurie
diagnostic clinic:
dureri abdominale intense, diaree sangvinolenta, albuminurie, miros de
usturoi
nivele ridicate in par si abs. in urina expunere exogena

Tratament
decontaminarea
ipeca lavaj 4 6 ore postingestie
carbune activat
purgative : eficienta relativa
eliminarea
as nu este usor dializabil
hemodializa: asociata cu insuficienta renala
antidot
chelatori
dimercaprol (bal): toate expunerile la as, exceptie ash 3
doza: 3 5 mg/kg i.m. la 4 h, 2 zile si 3mg/kg i.m. la 12 h, 7 zile
eficienta pentru sindromul hematologic
- nu pentru sindromul neurologic
penicilamina mai bine tolerata
oral: 500mg x 4/zi
tratament de sustinere

fluide electroliti

hipotensiune fluide, eventual

vasopresoare

ekg, edem pulmonar

ash3 : gaz

oxigen
8

fluide i.v.
exsangvinotransfuzia daca hb libera > 1.5 g%