TEHNICI

Difuziile n gel pot fi grupate n trei categorii:

- difuzii simple
- difuzii duble
- difuzii combinete cu migrare n cmp electric
Dup ali autori reaciile de precipitare n gel se pot grupa n dou
categorii:
difuzii naturale: simple i duble
difuzii combinate cu migrare n cmp electric
Contraimunoforeza
Imunoelectroforeza
Reacii de imunofixare
Aceste 5 tehnici de difuzie n geluri au nivele de sensibilitate
diferite. Fenomenul este important pentru a putea stabili tipul de difuzie
folosit n planul clinic:
decelarea unui antigen sau precizarea cantitii antigenului.
IEF imunoelectroforeza
DD difuzie dubl
CIEF contraimunoelectroforeza
IDRS imunodifuzie radial simpl
EID electroiminodifuzia
scop
Identificare
Determinare cantitativ
Determinarea
nr.
de
constituieni

IEF
+++
+++

DD
+++
+
++

CIEF
+
-

IDRS
+++
-

EID
+++
-

Imunodifuzia simpl radial IDRS presupune difuzia unui reactant aflat n

stare lichid mtr-un gel n care este nglobat cellalt reactant. n aceast
tehnic unul dintre reactani (de obicei autocorpul = AC) trebuie s fie n
stare pur. Mrimea haloului de precipitare este direct proporional
concentraiei antigenului care difuzeaz i invers proporional cu
concentraia anticorpilor i nlimea stratului de gel n care acestea sunt
nglobate. Din acest motiv cantitatea de antigen introdus n godeuri nu
trebuie s depeasc capacitatea de legare a anticorpilor nglobat n
cazul proteinelor concentrate fiind necesar diluarea lor. Temperatura nu
influeneaz reacia ci numai timpul de atingere a ariei de precipitare
finale. Timpul necesar difuziei totale (finale) este n funcie de
temperatura la care are loc reacia (standard 37) de greutatea
molecular i concentraia de antigen.

IDRS efectuat n condiii optime are un coeficient de variaie sub 10,

sensibilitatea metodei cnd se utilizeaz cantiti corespunztoare de
anticorpi fiind de minim 2grame/ml.
Valoarea concentraiei antigenului (proteinei) se stabilete n funcie de
curba etalon (trasat cu 3 diluii ale produsului de referin). Tehnica fiind
cantitatea rezultatelor se exprim n u.i. /ml, mg% moli/l sau procentual.
Tehnica este utilizat pentru determinarea IgG, A, M, a complementului
C3, 1 antitripsinei, siderofilinei sau PCR (proteinei C reactive).
Echipamentele necesare: micropipet automat cu volum variabil, conuri
de prelevare, incubator, centrifug.
Plcile nainte de utilizare se in 30 de minute la temperatura camerei
pentru a fi aduse la temperatura acesteia. Pentru determinarea
cantitativ a proteinelor serice amintite, att serul uman de referin SUR
ct i probele de analizat se introduc n godeurile imunoplcilor diluate
sau nu cu ser fiziologic, soluie salin i se incubeaz la 37C. Dup un
timp de incubare diferit n funcie de tipul imunoplcii cu reglare gradat
transparent se citesc diametrele inelelor de precipitare de pe
imunoplac i se face corespondena ntre diametrele aflate n m i
cantitatea exprimat n mg/dl i U.I./ml din tabelul furnizat n instruciunile
de lucru corespunztoare determinrii efectuate.
n cazul n care pentru serul uman de referin nu se obin valorile
corespondente cu valorile proteinei urmrite, furnizate n prospect, atunci
se poate face o corecie dac diametrul se ncadreaz ntr-o valoare de
toleran de 0,3mm pentru valoarea imunoglobulinelor, a C3 sau a1
antitripsinei i 0,3mm pentru PCR (proteinei C reactive).
protein
Ser
de Prob diluie Timp
de Valoare de
referin
incubare la referin
diluie
37C(ore)
(normal)
mg/dl
IgG
SUR

24
800-2000
IgA
SUR

24
90-450
IgM
SUR

48
60-280
Complement SUR

24
50-120
C3
a1
SUR

24
190-350
antitriprotein
Protein
C CRP
nediluat
24
<1
reactiv
nediluat
Valorile cantitative ale IgA, IgM i IgG sunt folosite n diagnosticrile de
laborator a imunodeficienelor umorale primare sau secundare, n
diagnosticul ganglionilor: mielom multiplu, sau a altor boli de etiologie
infecioas sau autoimun.

Posibilitatea determinrii C3 prin IDRS poate asigura un diagnostic de

laborator corect pentru boli cu component autoimun precum: LES
(lupus eritematos sistemic), PR (poliartrit reumatoid) n afeciuni renale
i hepatice, n boli inflamatorii, infecioase i neoplazice. PCR este o
protein de faz acut prezent n serul indivizilor sntoi, dar n
cantiti extrem de mici nedecelabile prin tehnica abordat. Decelarea
acut proteina reflect prezena unei inflamaii.
a1antitripsina este un reactant de faz acut care nregistrndu-se
nivelele crescute n infecii bacteriene, PR, vasculite, neoplazie, n vreme
ce valorile sczute sunt instabile la natere sau boli, emfizem pulmonar,
ciroza hepatic debutate la vrste tinere.
LP2 Dubla difuziune
Cea mai utilizat tehnic de dublu difuzie Ouchterlony este cu 4-6
godeuri rotunde, dispuse n jurul unui godeu central. Liniile de precipitare
se formeaz la distane constante pentru fiecare sistem antigen-anticorp.
Exist trei tipuri de reacie:
1. Reacie de identitate complet sau fuziune complet a liniilor n
care cele dou antigene sunt complet identice, iar antiserul conine
anticorpi specifici fa de acest antigen; liniile de precipitare deviaz i
fuzioneaz complet n zona central.
2. Reacia de nonidentitate sau absena deviaiilor liniilor n care
antiserul conine anticorpi diferii fa de cele dou antigene nenrudite.
Liniile de precipitare se intersecteaz.
3. Reacia de identitate parial sau fuziune parial a liniilor n care
cele dou antigene au un numr de curburi determinate comune, dar
conin i unele distincte, iar antiserul are anticorpi att fa de
determinanii antigenici comuni ct i fa de cei distinci linia de
precipitare curb prin fuziunea parial a celor dou linii i apariia unui
mic pinten.

LP3 Tehnica imunoenzimatic ELISA

Enzime Linked Immunosorbent Assay
Tehnica este bazat pe reacia antigen anticorp i se poate folosi att
pentru evidenierea anticorpilor n unele boli infecioase sau antiimune
ct i antigenele n unele boli infecioase neoplazice, endocrinologice
sau n farmacologie. Cea mai mare parte a testelor ELISA pot fi
clasificate n trei grupe majore:
Teste ELISA indirecte
Teste ELIZA competitive
Teste ELIZA cu antigen de captur
Testele ELIZA utilizeaz antigene ataate de o faz solid sau suport
care poate fi reprezentat ca o plac de microtitrare. Dac anticorpul este
prezent n prob el se poate lega de antigen de pe faza solid.
Constituenii serici rmai nelegai sunt ndeprtai n cursul etapei
imediate de splare.
Apoi se adaug conjugatul care se va lega de anticorpul din serul
pacientului dac anticorpul a fost prezent n prob. Excesul de conjugat
este ndeprtat printr-o nou etap intermediar de splare.
Conjugatele utilizate n tehnica ELIZA sunt anticorpii cuplai
Conjugatul utilizat n ELISA este anticorp uman
Anticorpul are proprietile antigenelor proprii
Etapa a doua se adaug cronogenul care este o substan care va
genera o reacie de culoare numai n prezena enzimei. Astfel la PB
reacie cu att mai intens colorat cu ct
de anticorp este mai
mare (spectrofotimrtru).
2.Tehnica competitiv
n etapa I se adaug anticopi + conjugatul

Conjugatele utilizate n tehnica ELISA sunt anticorpii cuplai sau

conjugai cu o enzim precum fosfataza alcalin direcionate mpotriva
unui anticorp uman n testele indirecte sau antigenele de pe suportul
solid n testele competitive.
Enzima este capabil s modifice un substrat n prezena cromogenului
(un compus ce produce culoarea) pentru a obine un produs colorat care
poate fi detectat fie vizual, fie cu ajutorul unui spectrofotometru la o
anumit lungime de und.

1. Testul ELISA indirect serul pacientului se adaug la faza solid care

conine antigen i este incubat un timp caracteristic la o anumit
temperatur. Testul ELISA produce o reacie cu att mai intens colorat
cu ct concentraia anticorpilor din prob este mai mare.
2. Testul ELISA competitiv difer prin faptul c anticorpii din prob
competiioneaz cu conjugatul care este un anticorp pentru situsurile
respective de pe antigenul legat de faza solid. Prin urmare att proba
ce conine anticorpii ct i conjugatul se adaug concomitent la faza
solid care conine antigen.
Dac anticorpii din prob au un titru ridicat conjugatul nu mai are acces
dect n mic msur la situsurile specifice de pe suprafeele
antigenului.
Consecin: absena dezvoltrii culorii deoarece puin conjugat
nseamn puin enzim i deci puin produs colorat. n schimb o prob
fr anticorpi va fi generat n final deoarece n absena unui competiii
serioase conjugatul se va lega de faza solid iar enzima caracteristic va
putea modifica substratul specific i va genera produsul colorat.
3. Testele ELISA cu antigene de captur pot fi:
- cu principiu indirect
- competitiv, difer doar n etapa iniial atarii antigenului la faza solid.
La suportul solid este legat un anticorp monoclonat (obinut mpotriva
unui antigen determinat antigenic) pentru a captura antigenul. Scopul
acestei capturi este de a diminua cantitatea substanelor contaminate
care conduc la reacii mai puin specifice.
Formarea complexului este identificat prin reacia de culoare care apare
la adugarea substratului specific i anume: p-nitrofenil fosfat disodic
pentru fosfataza alcalin i tetrametil benzidin pentru peroxidaz.
LP4 FAGOCITOZA
Celule implicate n fagocitoz
Mastocite. Bazofile
Mastocitele sunt granulocite capabile s elibereze rapid mediatori
proinflamatori n mediul extracelular printr-un proces numit degranulare,
proces cheie care declaneaz reacia inflamatorie.
Mediatori proinflamatori histamina, prostaglandinele i citokinele.
Pn recent se considera c mastocitele i bazofilele fac parte din
aceeai familie.
Bazofilele circulante ducnd la naterea mastocitelor rezidente de la
nivelul esutului.

n prezent este clar c mastocitul este derivat dintr-un precursor diferit

din mduva osoas dei mastocitele devin mature numai atunci cnd
ajung la organul int.
Mastocitele pot fi ntlnite la nivelul pielii sau n orice esut sau mucoas.
Mastocitele de la nivelul mucoasei se difereniaz de celelalte prin faptul
c necesit ajutorul celulelor T pentru a fi complet activate.
Funcia primar a mastocitului este de a genera un rspuns imun
timpuriu n momentul detectrii prezenei unui antigen microbian.
Detectarea microorganismelor se bazeaz pe interaciunea anticorpului
cu antigenul specific. Interaciunea dintre anticorpi i antigen este
detectat de mastocit prin exprimarea la suprafaa antigenului a unui
receptor ce recunoate anticorpul numit FcR receptor fc pentru
imunoglobuline.
Atunci cnd este prezent suficient antigen mai multe molecule de
anticorpi creeaz legturi ncruciate cu receptorii FcR adiaceni. Aceste
legturi sunt eseniale pentru activarea receptorilor ce vor duce la
activarea mastocitului apoi a degranulrii i a eliberrii mediatorilor
proinflamatori.
Legarea FcR de mastocit duce la eliberarea de histamine ce cauzeaz
dilataia vaselor de snge i stimuleaz migrarea limfocitelor la sediul
inflamaiei.
Mastocitele i histamina sunt implicate n patologia astmului bronic
situaie n care un alergen leag receptorul FcR la nivelul suprafeelor
celulare cauznd bronhoconstricia.
Eficacitatea mastocitelor se bazeaz pe citokine i chemostine care
atrag eozinofile i alte celule inflamatorii.
Bazofilele au funcii similare mastocitelor i particip la eliberarea de
histamin n urma legturilor ncruciate cu FcR. Dei asociate cu
reaciile alergice bazofilele i mastocitele se bnuiete c s-au
specializat n combaterea infeciilor parazitare.
Degranularea bazofilelor induce recrutarea altor celule efectoare imune
care la rndul lor vor elibera histamine leukotrine IL4 (interlenkina).
Aceasta din urm fiind critic n dezvoltarea rspunsului mediat de
limfocitele T asociat patologiei parazitare i/sau alergice.
Eozinofilele sunt granulocite rezistente n circulaie la nivelul esutului
limfoid asociat mucoasei (MALT) i la nivelul organelor limfoide. n
condiii normale de homeostazie sunt observate frecvent n esutul
mucoasei sntoase, dar cresc n numeroase boli precum astmul
bronic, dermatita atipic sau infecii cu helmini.
Funcia primar a eozinofilelor este de degranulare cu eliberare de
histamin, leukotrine, prostaglandine specii reactive de oxigen
(peroxidaz) i superoxidaza eozinofil, funciile de cretere, citikine (IL4,
IL5) i factorilor de necroz tumoral (TNF).

Degranularea eozinofilelor induce o inflamaie local care atrage ali

refectori celulari imuni i duce la distrugerea direct a parazitului
invadator, dar i a esutului nconjurtor.
IL5 este important n meninerea eozinofilelor la sediul inflamaiei.
n ceea ce privete la paraziii mai mari ce nu pot fi fagocitai, eozinofilele
se bazeaz pe eliberarea unor specii reactive de oxigen direct pe
suprafaa parazitului.
Neutrofilele sunt primele celule ce rspund la majoritatea infeciilor n
special bacteriene i fungice. Ele se numesc i leucocite
polimorfonucleare PMN din cauza nucleului polilobat. Sunt cele mai
multe leucocite cu valoare: 4000-10000/l n infecii ajung rapid la valori
de 20000/l
Producia de neutrofile PMN este stimulat de citokine. Ele inger
microbi att n circulaia sanguin ct i n esuturile extravasculare la
sediul infeciei unde pot supravieui cteva ore.
Neutrofilele sunt alte granulocite gsite predominant n snge nsumnd
70% din totalul populaiei leucocitare circulante. Rspund rapid i eficient
la semnalele inflamatorii originare de la locul infeciei tisulare, n mod
particular la infeciile bacteriene. Sunt capabile s ias din circulaie prin
endoteliul vaselor de snge i s ajung la sediul inflamaiei printr-un
proces numit chemotaxie reacie locomotorie orientat spre o
substan din mediul lor. n mod particular IL8 i factorul C5a al
complementului sunt factori chematactrici
puternici ce recruteaz
neutrofile din snge ctre sediul inflamaiei. Neutrofilele adopt mai
multe mecanisme efectoare avnd drept scop combaterea naintrii
infeciei i uciderea agentului inflamator patogen.
Primul mecanism degranularea ca rspuns la alte semnale activatoare
precum: IL8 sau IL8 PMN. Elibereaz un numr de peptide
antimicrobiene precum difensinele, catepsinele i lactofernia. Toate
avnd un efect toxic direct asupra bacteriei. Suplimentar se vor elibera i
specii reactive de oxigen i enzime: superoxidaza, hidrogen-peroxidaza,
oxid nitric i sintetaza de oxid nitric i oxidaza NADPH proces cunoscut
la expo oxidativ a neutrofilului toxic direct asupra patogenului dar i
a esuturilor nvecinate. Neutrofilele pot s fagociteze i s elibereze
citokine proinflamatorii precum: IL12, interferon g i TNF ce sunt
implicate n iniierea unor rspunsuri imune ulterioare.
Monocitele i macrofagele sunt derivate din seria mieloid reprezentnd
5% din leucocitele circulante fiind mai puine dect neutrofilele (5001000/l). Aproximativ 50% din monocite sunt depozitate la nivelul pulpei
roii a splinei fiind o rezerv pentru rspunsul imun nnscut. Inger
microbi n snge i esut unde spre deosebire de neutrofile
supravieuiesc o perioad mult mai mare de timp. Ca rspuns la infecie

monocitele pot migra foarte repede la nivel tisular unde sunt maturate n
macrofage sau n celule dendritare derivate din monocite.
Celule stemmonocitesut activeazmacrofage
La nivelul esutului se difereniaz n macrofage care activate de microbi
se pot diferenia n forme specializate i rezidente n diferite esuturi.
Acestea reprezint principalele celule fagocitare ce intervin n rspunsul
imun putnd fagocita toxine, macromoleculare, celule moarte i
microorganisme.
Macrofagele din esut i monocitele din snge formeaz sistemul
fagocitar mononuclear.
Macrofagele devin fagocite active n urma recunoaterii de ctre
anticorpi sau de ctre factorii complementului care se leag la suprafaa
patogenului sau a celulelor infectate printr-un proces numit opsonizare.
Antigenele prezente pe suprafaa patogenului sunt opsonizate de
anticorpi opsonizarea este mbuntit de legarea complementului de
membrana celular. Macrofagele sunt capabile s recunoasc aciunea
anticorpilor legai care semnalizeaz ctre macrofagi s induc
fagocitoza. Macrofagele sunt considerate APC profesionale (celule
prezentatoare de antigen). Procesul fagocitozei implic digestia i
procesarea proteinelor derivate din microorganismul ingerat. Anticorpii
proteine sunt prezentate la suprafaa macrofagelor urmnd a fi
recunoscute de limfocitele T. Acestea odat activate vor iniia rspunsul
imun adoptativ. n paralel macrofagele activate sunt surse importante de
citokine proinflamatorii IL1 i IL12. Acestea fiind importante n generarea
rspunsului imun adoptativ de celule T.
Suplimentar fagocitozei macrofagele au % funcii importante:
- produc citokine ce recruteaz i activeaz leucocitele
- secret factorul de cretere i enzime ce repar sau nlocuiesc
esutul lezat.
- stimuleaz secreia de limfocite T ntrind imunitatea specific i
rspund la produsele limfocitelor T avnd rol de efector celular n
imunitatea mediat celular.
Fagocitoza
Neutrofilele i macrofagele inger microbii i se distrug n vezicule
intracelulare.
Fagocitoza este un proces ce ncepe de la legarea receptorilor
membranari la microbi urmat de extensia membranei plasmatice a
fagocitului. Ulterior membrana se nchide, iar microbul este interiorizat
ntr-o vezicul numit fagozom. Acesta va fuziona cu lizozomii
fagolizozom. n acelai timp receptorii odat legai de microbi emit
semnale ce duc la eliberarea unor enzime n interiorul fagolizozomului.
Una din aceste enzime transform oxigenul molecular n anioni
superoxid i radicali liberi ai oxigenului (specii reactive de oxigen) care

sunt toxici pentru microbi. O alt enzim catalizeaz transformarea

organinei n oxid nitric, iar n al treilea tip de enzime sunt reprezentate de
proteazele lizozimale care includ proteinele microbiene. Toate aceste
enzime se produc n general n lizozim i fagolizozim acionnd astfel
asupra microbilor ingerai fr a activa fagocitul.
Totui exist situaii n care aceste enzime sunt eliberate n spaiul
extracelular, acesta fiind motiv pentru care inflamaia (un rspuns
protector fa de infecie) poate cauza uneori i leziuni tisulare.
Deficitul nnscut de oxidaz fagocitar este cauza unor imunodeficiene
boal cronic granolomatoas. n acest caz fagocitele nu pot eradica
microbii intracelulari, gazda chemnd astfel n ajutor tot mai multe
macrofage i limfocite ducnd la formarea unei colecii de celule n jurul
microbului numite granuloame.
Neutrofilele i monocitele ajung la locul infeciei extravasculare legnduse la moleculele endoteliale de adeziune i chemoatractani produi de
interaciune cu microbii. n cazul unor infecii / leziuni macrofagele
rezidente recunosc microbii i rspund prin secreia de citokine ILA i
TNFai vor aciona pe endoteliul vaselor mici la locul infeciei. Citokinele
stimuleaz celulele endoteliale capilare s expun pe suprafaa lor unele
molecule speciale numite selective. Neutrofilele i monocitele circulante
prezint la suprafa carbohidrani ce formeaz legturi slabe cu
selectivele. Curgerea sngelui perturb aceste legturi ce pot reforma n
aval ducnd la rularea leucocitelor pe suprafaa endoteliului determinnd
fenomenul de ncetinire a micrii i de rostogolire a leucocitelor pe
suprafaa endoteliului la sediul principal inflamator.
Leucocitele mai prezint i alte molecule de adeziune numite integrine.
Acestea sunt prezente ntr-o stare redus de afinitate pe leucocitele
nereactivate. n timp ce acestea se rostogolesc pe endoteliu macrofagele
tisulare care au ntlnit microbul i celulele endoteliale ce rspund la ILA
i TNFa derivate din macrofage produc alte citokine numite citokine
chematractive sau chemokine. Acestea se leag la glicoproteiunele de
pe suprafaa luminal a celulelor endoteliale fiind astfel expuse n
concentraii mari leucocitelor ce se rostogolesc pe endoteliu.
Chemokinele vor stimula creterea rapid a afinitii integrinelor. n acest
timp IL1 TNFa acioneaz asupra endoteliului prin stimularea prezentrii
de liani pentru integrine. Interaciunea dintre integrinele leucocitare i
ICAM (molecule endoteliale vasculare de aderen intercelular)
determin oprirea leucocitelor i trecerea lor n spaiul extravascular prin
procesul de diapedez.. tot chemokinele stimuleaz i mobilitatea
leucocitelor. Astfel printre celulele endoteliale i peretele vascular
urmeaz gradientul concentraiei de chemokine pn la locul infeciei.
Secvena rostogolirii mediate de selectin adeziunea ferm mediat de
integrin i mobilitatea mediat de chemokine duc la migrarea

leucocitelor din sngele circulant la sediul extravascular al infeciei n

cteva minute de la infectare. Acumularea leucocitelor la locul infeciei,
dilatarea vascular i scurgerile crescute de fluide i proteine n esut se
numete inflamaie.
Celulele dendritice
- Rspund la microbi prin producerea de citokine, fiind o important
punte de legtur ntre imunitatea nnscut i cea specific.
- Caracterizate de o morfologie particular ce
unele extensii
celulare lungi numite dendrite.
- Sunt mai multe subpopulaii de celule dendritice localizate la nivelul
unor esuturi care nu pot fi derivate pe linie mieloid sau limfoid.
Celulele dendritice mieloide se bnuiete c sunt derivate din monocite.
Celulele dendritice limfoide = DC plasmocitoide sunt localizate la nivelul
mucoasei. Ambele populaii de DC sunt APC profesionale avnd un rol
important n activarea sistemului imun. APC celule prezentatoare de
antigen.
MDC (celule dendritice mieloide) sunt APC cele mai eficiente fiind
capabile s actineze un rspuns imun antigen specific mediat de
limfocitele T.
Alte populaii importante de celule dendritice sunt:
- celulele Langerhaus (gsite cu precdere la nivelul epidermului
pielii)
- IDC (celule dendritice interstiiale) se gsesc la nivelul dermului
pielii i la nivelul compartimentului stromal al mucoasei.
Funcia primar a celulelor dendritice este de a prezenta Ag ctre
celulele T n vederea emiterii unui rspuns imun adaptativ.
O eficacitate foarte mare n recunoaterea prezenei microorganismelor
cu potenial duntor prin sistemul molecular de la nivelul suprafeei
celulare = receptori de recunoatere a tiparelor (PRR).
Aceti PRR incluznd familia TLR sunt capabile s recunoasc PAMP
(molecule conservate evoluional) situate la nivelul suprafeei virusului,
bacteriei, fungilor sau paraziilor multicelulari.
Recunoaterea unui PAMP este considerat ca fiind un semnal de
pericol ce va iniia un rspuns imun, intervenind i n declanarea unui
rspuns imun adaptativ prin eliberarea de IL12 i migrarea n nodulii
limfatici regionali.
IL12 vor activa celulele T n vreme ce nodulii limfatici reprezint o locaie
ideal pentru prezentarea antigenului ctre celulele T, astfel fiind
iniializat rspunsul imun adaptativ.
Antigenii exogeni exogen este endocitozat (fagocitoz) de ctre celulele
dendritice i procesat ntr-o mic peptid. Aceste peptide sunt ncrcate
la nivelul unei proteine cru, lucru cunoscut MHC clasa 2.

Endocitoza reprezint procesul de internalizare de ctre celule a unor

macromolecule, particule sau chiar a altor celule.
Exist dou tipuri de endocitoz:
1. fagocitoza (ingestia unor particule mari microorganisme)
2. pinocitoza (ingestia de fluide)
celule T sunt capabile s recunoasc prezena de MHC care furnizeaz
primul semnal pentru activarea celulelor T i a rspunsului imun
adaptativ.
Mai exist i o alt subramur a celulelor dendritice i anume FDC
(celule dendritice foliculare) rezidente la nivelul foliculilor limfoizi n
interiorul nodulilor limfatici.
Spre deosebire de MDC, FDC nu i au originea n sistemul
hematopoietic ci sunt derivate din celulele mezenchimale.
FDC sunt responsabile de formarea unui antigen solubil limfocitelor B n
timpul dezvoltrii i maturrii acestora.
Celule natural Killer - NK
Sunt membre ale sistemului nscut nnscut derivate din seria limfoid,
fiind clasificate ca i limfocitte aproximativ 10% din totalul limfocitelor din
circulaie sau organele linfatice periferice.
Sunt bogate n granule citoplasmatice dar nu exprim la suprafaa lor
TCR sau iminoglobuline aa cum exprim limfocitele B sau T, n
consecin receptorii lor celulari nu le confer capacitatea de a se adapta
la un anume agent extern.
Sunt o clas de limfocite ce recunosc celule infectate rspunznd prin
uciderea acestora i secreia de IFNg (interferon gama) fiind cunoscute
ca natural ucigae datorit citotoxicitii celulare puternice mpotriva
celulelor tumorale i celulelor infectate de virui.
Sunt capabile s elibereze componente granulate direct pe suprafaa
celulelor infectate inducndu-le moartea celular.
Aceste granule conin proteine citotoxice: perfirin i granzomele ce
induc celule int s
Exist mai multe mecanisme prin care NK pot fi activate unul este ADCC
(citotoxicitate celular dependent de anticorpi)
Anticorpii care se leag de suprafaa celulelor infectate sunt recunoscute
de receptorii celulelor NK n special PCR.
Anticorpii cross linking ale multiplilor PCR activeaz NK-ul inducnd
eliberarea componentelor granulare.
Performia va realiza mici guri la suprafaa membranei celulelor int
(spori transmembranari). Dram 10Nm
2A dou funcii mecanism de recunoatere a celulelor non self.

NK prezint la suprafaa lor receptori care recunosc numeroase molecule

exprimate n mod normal pe celule self, acestea genernd un semnal
ctre Nk prin care le informeaz s nu le ucid, ele fiind sntoase.
Acest semnal imhibitor este recunoscut de un receptor particular al
celulelor NK = KIR (Killer self imunolos receptor)
n situaia n care o celula self devine infectat, aceste molecule care
erau exprimate normal sunt frecvent distruse, astfel este distrus i
semnalul inhibitor permind celulelor NK s porneasc funcia de
citotoxicitate ucignd celula self infectat.
n acest timp prin secreia de INF g are loc stimularea macrofagelor
pentru a deveni mai eficace n procesul de ucidere a microbilor prin
fagocitoz.
Macrofagele odat activate inger microbi dar n acelai timp produc i
IL12 n scopul de a activa alte celule NK care la rndul lor vor secreta din
nou INF g crendu-se astfel o cooperare ntre NK i macrofage n
vederea distrugerii microbilor ingerai.
Nk n lupta contratumoral

de NK-

Parkinson scap de substanele

Apoptoza implozie instantanee imediat ce granzima intr n celul
Apoptoza este o form a morii celulare programate, proces prin care
celulele declaneaz propria lor auto-distrugere ca rspuns la un anumit
semnal.
Apoptoza se deosebete de alte forme de moarte celular programat,
prin faptul c este caracterizat de prezena unui grup de enzime cu
activitate proteolitic, aa numitele caspaze, care joac un rol primordial
n procesul de auto-distrugere.
Proces nnscut conservat, evolutiv prin care celulele sistematic i
inactiveaz, dezasambleaz i degradeaz propriile componente
structurale i funcionale pentru desvrirea propriului lor deces.
Poate fi activat intracelular, ca urmare a unui program diferit genetic,
sau extracelular prin intermediul proteinelor endogene, a citokinelor,
hormonilor dar i de componente xenobiotice, radiaii, stres, oxidativ i
hipoxia.

Abilitatea unei celule de a intra n apoptoz ca rspuns la un semnal de

moarte depinde de statusul su proliferativ, prezena ciclului celular i
expresia controlat a genelor care promoveaz
i afecteaz
programul de moarte. Reglarea strict a acestor parametri trebuie
meninut pentru asigurarea contextului fiziologic propice apariiei
apoptozei. Orice disfuncie ce apare n oricare dintre punctele, cii de
moarte programat poate duce la un proces apoptoic eronat.
Astfel o activitate apoptoic excesiv poate cauza pierderi celulare
necontrolate ca unele boli neurodegenerative (Parkinson), n timp ce o
apoptoz insuficient poate implica o proliferare celular necontrolat
(neoplasm).

SISTEMUL COMPLEMENT